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CN111803476A - 芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途 - Google Patents

芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途 Download PDF

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CN111803476A
CN111803476A CN202010819150.0A CN202010819150A CN111803476A CN 111803476 A CN111803476 A CN 111803476A CN 202010819150 A CN202010819150 A CN 202010819150A CN 111803476 A CN111803476 A CN 111803476A
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fingolimod
staphylococcus aureus
gram
positive bacteria
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余治健
王占文
熊焱鹏
邓启文
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Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital
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Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital
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Abstract

本发明提供了一种芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，所述芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌生长的活性。本发明的技术方案公开了芬戈莫德的一个新的用途，在多种革兰阳性细菌如金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等中，该药具有抑菌活性和较低的MIC值，尤其在金黄色葡萄球菌的环境中，芬戈莫德对金黄色葡萄球菌具有较强的杀菌作用，MIC值普遍在3.125μg/mL；其在1/2MIC时能够显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成；此外，在芬戈莫德浓度为2×MIC时，已表现出清除金黄色葡萄球菌生物膜的能力，在浓度≥4×MIC时，能够显著的清除金黄色葡萄球菌生物膜。芬戈莫德还可以诱导金黄色葡萄球菌生物膜形成能力显著下降。

Description

芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途。
背景技术
金黄色葡萄球菌简称金葡菌，是医院和社区获得性感染的常见致病菌之一，也是目前最常见的危及生命的细菌感染之一，可引起一系列化脓性感染及食物中毒，甚至引起败血症、中毒性休克综合征等严重危及生命的疾病。随着抗菌药物的广泛使用，金黄色葡萄球菌的耐药检出率不断升高，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，甚至耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)也不断增多，金黄色葡萄球菌可能突破人类抗生素最后的防线，直接威胁人类的生命健康，研发新的抗金黄色葡萄球菌药物已是迫在眉睫。此外，无论是MRSA或MSSA的金葡菌都可以在人体组织细胞或医用植入材料的表面形成生物膜，进而降低对抗菌药物的敏感性并且以此逃避宿主免疫细胞攻击等；而细菌生物膜还会导致持留菌的形成，最终导致患者慢性感染和迁延不愈，严重影响患者的生活质量。目前，只有很少的对金葡菌生物膜形成具有抑制活性的抗菌药物，因此，研究开发能高效抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成的药物存在迫切的需求。
目前临床上抗金黄色葡萄球菌药物为苯唑西林、万古霉素和利奈唑胺，其中MSSA用药首选苯唑西林，而MRSA用药只能选择万古霉素。而万古霉素对机体肾脏和耳神经具有较强的毒副作用，而利奈唑胺为抑菌药物，杀菌作用并不强。
芬戈莫德(Fingolimod)是从冬虫夏草中分离的免疫相关成分多球壳菌素1(ISP-1)经化学修饰后所得的一种新型免疫抑制剂。研究发现其除具有免疫抑制作用外，还对脑卒中以及神经功能损伤具有一定的改善作用。它通过诱导受体下调而充当鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)的非选择性激动剂和S1P1亚型的选择性功能拮抗剂从而发挥其生理活性作用。查阅文献发现，目前尚未发现有关该药抗菌活性的研究。
发明内容
针对以上技术问题，本发明公开了一种芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，该用途为芬戈莫德的一种新用途，芬戈莫德对多种革兰阳性细菌比如金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等具有较好的抑菌、杀菌作用，并可以显著抑制革兰阳性细菌生物膜的形成，尤其是抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成。
对此，本发明采用的技术方案为：
芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，所述芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌生长的的活性。所述革兰阳性细菌为金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等。
芬戈莫德是鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，临床多用于多发性硬化症，还用于脑卒中等神经系统疾病。尽管芬戈莫德已经在临床应用多年，尚未见到其抗感染的研究报道。本发明发现芬戈莫德具有良好的抑制革兰阳性细菌尤其是抑制金黄色葡萄球菌活性的作用。在多种革兰阳性细菌(比如金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等)导致的各类细菌感染相关抗生素，芬戈莫德具有抑菌活性和较低的MIC(minimum inhibitoryconcentration，最低抑菌浓度)值。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。优选的，所述芬戈莫德抑制革兰阳性细菌的MIC为1.5625-12.5μg/mL。其中，所述革兰阳性细菌为金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于3.125μg/mL。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于6.25μg/mL。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于12.5μg/mL。
作为本发明的进一步改进，芬戈莫德用于革兰阳性细菌(金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等)导致的各类细菌感染的相关抗生素。
本发明公开了芬戈莫德用于抗金黄色葡萄球菌生物膜活性的用途，所述芬戈莫德在4×MIC的浓度具备清除生物膜活性。经过研究发现，芬戈莫德的MIC值普遍在3.125μg/mL，并且有较强的杀菌作用。芬戈莫德的浓度在1/2MIC即1.5625μg/mL时能够显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成；此外，在芬戈莫德浓度为2×MIC即6.25μg/mL时，已表现出清除金黄色葡萄球菌生物膜的能力，而在浓度大于4×MIC即12.5μg/mL时，能够显著的清除金黄色葡萄球菌生物膜。
本发明公开了芬戈莫德在制备抗革兰阳性细菌感染的药物中的应用，所述抗革兰阳性细菌感染的药物包括芬戈莫德。其中，所述革兰阳性细菌为金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于3.125μg/mL。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于6.25μg/mL。
作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于12.5μg/mL。
优选的，所述芬戈莫德的浓度为1.5625-12.5μg/mL。
优选的，该药物的形式可以是喷雾、口服颗粒、口服片剂或注射针剂。
作为本发明的进一步改进，所述抗革兰阳性细菌感染的药物包含其他的药物，比如其他抗生素。优选的，所述抗革兰阳性细菌感染的药物包含苯唑西林。将芬戈莫德与苯唑西林进行联用，具有更好的抗革兰阳性细菌尤其是金黄色葡萄球菌感染的作用。
作为本发明的进一步改进，所述抗革兰阳性细菌感染的药物中，芬戈莫德的浓度为不小于3.125μg/mL，苯唑西林的浓度为不小于0.25μg/mL。优选的，所述苯唑西林的浓度为不小于0.5μg/mL。优选的，所述苯唑西林的浓度为不小于16μg/mL。
本发明公开了芬戈莫德在制备用于医疗器械表面的涂料中的应用，所述芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌生物被膜形成和革兰阳性细菌的粘附。
作为本发明的进一步改进，所述用于医疗器械表面的涂料中，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为1.5625-12.5μg/mL。所述芬戈莫德的浓度为1.5625-12.5μg/mL均具有抑制生物膜形成能力，因此如果直接将化合物粘附于医学材料表面，可以减少革兰阳性细菌在医学材料表面的粘附。
本发明公开了一种用于医疗器械表面的涂料，其包括芬戈莫德。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于3.125μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于6.25μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于12.5μg/mL。
本发明公开了芬戈莫德在制备抗革兰阳性细菌的消毒剂中的应用，所述抗革兰阳性细菌的消毒剂包含芬戈莫德。所述芬戈莫德可以抑制革兰阳性细菌生物被膜形成和革兰阳性细菌的粘附。芬戈莫德对抑制或杀灭多种革兰阳性细菌(如金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等)具有良好活性。
其中，所述芬戈莫德抑制或杀灭革兰阳性细菌的MIC值低于6.25μg/mL。优选的，所述抗革兰阳性细菌的消毒剂中，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于3.125μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于6.25μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于12.5μg/mL。
本发明公开了一种抗革兰阳性细菌的消毒剂，其包括芬戈莫德。优选的，所述抗革兰阳性细菌的消毒剂中，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于3.125μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于6.25μg/mL。优选的，所述芬戈莫德的浓度为不小于12.5μg/mL。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明的技术方案公开了芬戈莫德的一个新的用途，其用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，所述革兰阳性细菌为金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等，该药具有抑菌活性和较低的MIC值。尤其在金黄色葡萄球菌的环境中，芬戈莫德对金黄色葡萄球菌具有较强的杀菌作用，MIC值普遍在3.125μg/mL。其在1/2MIC时能够显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成；此外，在芬戈莫德浓度为2×MIC时，已表现出清除金黄色葡萄球菌生物膜的能力，而在浓度≥4×MIC时，能够显著的清除金黄色葡萄球菌生物膜。芬戈莫德还可以诱导金黄色葡萄球菌生物膜形成能力显著下降。优选的，芬戈莫德可以联合苯唑西林，对金黄色葡萄球菌细菌生长具有更好的协同抑制作用。
附图说明
图1是本发明实施例的八株金黄色葡萄球菌在不同浓度芬戈莫德作用下生长曲线图，其中a)为SE13金黄色葡萄球菌，b)为SE16金黄色葡萄球菌，c)为CHS350金黄色葡萄球菌，d)为SA113金黄色葡萄球菌，e)为YUSA10金黄色葡萄球菌，f)为CHS655金黄色葡萄球菌，g)为CHS101金黄色葡萄球菌，h)为YUSA16金黄色葡萄球菌。
图2是本发明实施例的不同粪肠球菌在不同浓度芬戈莫德作用下的生长曲线；其中，a)为粪肠球菌EF16C112，b)为粪肠球菌EF16C118，c)为粪肠球菌EF16C123，d)为粪肠球菌EF16C129。
图3是本发明实施例的不同无乳链球菌在不同浓度芬戈莫德作用下的生长曲线；其中，a)为无乳链球菌NSGC64，b)为无乳链球菌NSGC116。
图4是本发明实施例在4×MIC的药物浓度下芬戈莫德针对SE13和为CHS350的杀菌曲线图；其中，a)为SE113金黄色葡萄球菌，b)为CHS350金黄色葡萄球菌。
图5是本发明实施例的芬戈莫德抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成结晶紫结果图。
图6是本发明实施例的不同浓度芬戈莫德对金黄色葡萄球菌生物膜形成抑制能力结果。对6株临床金黄色葡萄球菌(4株MSSA、2株MRSA)加入或不加入芬戈莫德培养后，生物膜用1％结晶紫染色，并通过570nm(OD570)的光密度检测。*与对照组相比，P<0.01；**与对照相比，P<0.001(t检验)。
图7是本发明实施例的芬戈莫德、利奈唑胺、万古霉素单药以及联合用药对不同金黄色葡萄球菌抑菌活性结果，其中a)为CHS350金黄色葡萄球菌，b)为CHS655金黄色葡萄球菌，c)为YUSA10金黄色葡萄球菌，d)为YUSA16金黄色葡萄球菌。
图8是本发明实施例的芬戈莫德、苯唑西林单药以及联合用药对不同金黄色葡萄球菌抑菌活性结果，a)为YUSA10金黄色葡萄球菌，b)为YUSA16金黄色葡萄球菌，c)为CHS350金黄色葡萄球菌。
图9是本发明实施例的芬戈莫德清除金黄色葡萄球菌生物膜结晶紫结果。
图10是本发明实施例的不同浓度芬戈莫德及三种抗生素清除金黄色葡萄球菌生物膜的结果图。*与对照组相比，P<0.01；**与对照相比，P<0.001(t检验)。
图11是本发明实施例的芬戈莫德诱导菌株生物膜形成能力检测结果。*与对照组相比，P<0.001。
具体实施方式
下面对本发明的较优的实施例作进一步的详细说明。
多种革兰阳性细菌(包括金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和无乳链球菌等)是院内感染和社区获得性感染常见的条件性致病菌，随着抗菌药的广泛和频繁使用，世界各地MRSA的感染率不断上升，严重威胁人类的生命健康，而耐万古霉素的金黄色葡萄球菌的出现，更是加剧了这一形式，迫切需要研发新的抗金黄色葡萄球菌的药物。
芬戈莫德临床多用于多发性硬化症，还用于脑卒中等神经系统疾病。尽管已经在临床应用多年，尚未见到其抗感染的研究报道。本发明发现芬戈莫德的用于抗多种革兰阳性细菌活性的(包括金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和无乳链球菌等)的新用途，下面为实验过程：
1.1菌株资料
从我院前期收集的临床菌株中选择7株金黄色葡萄球菌(MRSA 2株，MSSA5株)作为本研究实验菌株。使用美国BD公司的Phoenix 100自动分析鉴定仪对复苏后的菌种进行初步鉴定分析，菌株接种稳定传两代后使用飞行质谱仪(德国IVD MALDI Biotyper)再次鉴定。本研究使用的药敏质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC29213，SA113为生物膜阳性对照菌株。粪肠球菌和无乳链球菌临床菌株均从华中科技大学协和深圳医院临床微生物室收集。
1.2肉汤稀释法测量芬戈莫德对金葡菌的最小抑菌浓度(MIC)
菌株在TSB培养基中37℃，220rpm/min摇菌过夜培养10-12h；将上述菌液用上述菌液用无菌生理盐水调节浊度达到0.5麦氏(菌量约为1.0×108cfu/ml)，再用加药的CAMHB培养基1:100稀释，药物用CAMHB培养基进行系列倍比稀释，药物8个梯度(100μg/mL倍比递减至0.78μg/mL)，将菌液加入96孔板中，设3复孔，置于37℃培养箱培养20-24h后观察各孔的细菌生长完全被抑制的最小浓度。
1.3芬戈莫德杀灭金黄色葡萄球菌曲线测定
菌株在MHB培养基中37℃，220rpm/min摇菌过夜培养12h后，用CAMHB培养基以1：100稀释继续37℃、220rpm/min摇菌2小时。吸取1mL菌液0.9％NaCl稀释涂板(TSA平板)计数，同时将菌液分装并加入4×MIC药物浓度，在药物作用3小时及24小时时，吸取1mL菌液0.9％NaCl离心洗涤1次后重悬稀释涂板计数。
1.4芬戈莫德抑制金黄色葡萄球菌后生物膜测定
使用96孔板(Costar 3599，200μL/孔)建立金黄色葡萄球菌生物膜模型，结晶紫染色生物膜，酶标仪测OD570吸光值。简单来说，取菌株1：200稀释后在TSB培养基中37℃，200rpm/min活化过夜10-12小时后，用含有芬戈莫德的TSBG培养基(TSB含0.25％葡萄糖)1:200稀释后加入96孔板中，设三复孔；静置培养24小时后去上清，0.9％NaCl溶液洗板3次，用1％结晶紫溶液染色20分钟后用ddH2O冲洗游离的结晶紫；使用酶标仪检测OD570吸光值判断菌株生物膜含量。
1.5芬戈莫德清除金黄色葡萄球菌后生物膜测定
菌株按上述方法复苏10-12小时后，用TSBG培养基1:200稀释后加入到96孔板中，设三复孔；在培养箱中37℃静置培养24小时后，小心吸出上清，0.9％NaCl溶液轻柔洗涤三次，加入含药的TSBG溶液培养48小时，24小时换药。按上述方法染色并测量吸光度。
1.6实验菌株浮游菌生长曲线测定
使用芬兰Bioscreen全自动生长曲线分析仪检测细菌的生长曲线：取菌株1：200稀释后在TSB培养基中37℃，200rpm/min活化过夜10-12小时后，以1：200加入提前配好的含不同浓度药物的TSB培养基中，并三复孔添加至全自动生长曲线仪专用孔板中，药物浓度按倍比稀释法配制；按仪器说明书书设定好程序，每一小时测量OD600吸光值检测浮游菌生长活性，记录24小时，实验重复三次，最终结果为检测平均值。
1.7统计处理
采用GraphPad prism 8.0软件对数据进行统计处理，计量数据以x±s表示，采用两个独立样本均数的t检验，检验水准α＝0.05，当P＜0.05时认为差异具有统计学意义。
通过上述实验，经过统计分析后实验结果如下：
(1)芬戈莫德对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、无乳链球菌具有较好的抑菌作用
实验中我们选择了SE13、SE16、CHS350、SA113、YUSA10、CHS655、CHS101、YUSA16八株金葡菌，EF16C112、EF16C118、EF16C123、EF16C128四株粪肠球菌，NSGC116、NSGC64两株无乳链球菌，在不同浓度的芬戈莫德作用下每隔1小时测定它们的OD值，绘制24小时生长曲线，如图1～图3所示。从结果中可以看出，当芬戈莫德浓度为3.125μg/mL时，已经出现了抑制金黄色葡萄球菌和粪肠球菌生长的作用，当浓度≥6.25μg/mL时，所有的金葡菌和粪肠球菌几乎不能生长，另外选择50株临床粪肠球菌菌株进一步证实其MIC≤6.25μg/mL；而对于无乳链球菌，在浓度为1.56μg/mL就出现的明显的抑制作用，当浓度≥3.125μg/mL则几乎完全抑制生长，另外选择60株临床无乳链球菌菌株进一步证实其MIC≤3.125μg/mL。上述结果表明芬戈莫德具有良好的抑制革兰氏阳性菌生长的能力，在很低的浓度下就体现处抑菌效果。如图1、图2、图3所示。
(2)芬戈莫德对金黄色葡萄球菌具有较好的杀菌作用
用肉汤稀释法测得8株金葡菌株的MIC值均为3.125μg/mL，我们从中选择SA113(MSSA)和CHS350(MRSA)两株菌株(芬戈莫德及实验所用抗生素MIC值如表1所示)，在4×MIC作用下检测芬戈莫德杀菌作用，并联合万古霉素、头孢唑林(仅作用于SA113)、利奈唑胺检测杀菌作用，结果如表1所示。选择0小时及药物作用3小时和24小时取1mL菌液稀释涂板计数。如图4所示，结果表明，芬戈莫德有良好的杀灭金葡菌的作用，尤其是对MSSA的杀灭作用。
表1芬戈莫德及四种抗生素MIC值
Figure BDA0002633852790000081
(3)芬戈莫德显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成
我们实验中从上述菌株中选择6株生物膜强阳性菌株，其中SE13、SE16、SA113、YUSA10为MSSA，CHS350、CHS655为MRSA，在1/2MIC、1/4MIC、1/8MIC芬戈莫德浓度作用下检测菌株形成生物膜的能力。结果如图5和图6所示，表明在1/2MIC浓度下，芬戈莫德能显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成，当浓度为1/4MIC时，芬戈莫德抑制生物膜形成的能力显著下降，1/8MIC时已不在有抑制生物膜形成的能力。1×MIC菌株未生长。
(4)芬戈莫德联合利奈唑胺、苯唑西林、万古霉素对金黄色葡萄球菌细菌生长的抑制作用
实验中挑选两株MRSA(CHS350、CHS655)，两株MSSA(YUSA10、YUSA16)研究芬戈莫德联合利奈唑胺、苯唑西林、万古霉素三种抗菌药物抑制金黄色葡萄球菌生长的作用。如图7所示，结果表明，芬戈莫德与利奈唑胺和万古霉素并无明显联合抑菌效果，仅有略微差别；如图8所示，而芬戈莫德与头孢唑林则表现出了明显协同作用效果，从图中可知，在3.125μg/mL芬戈莫德联合16μg/mL苯唑西林作用下，菌株CHS350基本停止生长；同时，在3.125μg/mL芬戈莫德联合0.25μg/mL苯唑西林及3.125μg/mL芬戈莫德联合0.5μg/mL苯唑西林时分别使菌株YUSA16和YUSA10停止生长。上述实验结果表明，芬戈莫德与万古霉素和利奈唑胺没有明显的协同抗感染作用，而与苯唑西林则有较为显著的协同抗感染作用。
(5)芬戈莫德显著清除金黄色葡萄球菌生物膜
选择生物膜强阳性菌株SA113，分别在不同浓度芬戈莫德、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素作用下观察药物清除金葡菌清除生物膜能力。如图9和图10所示，结果表明，在芬戈莫德浓度为2×MIC时，已表现出清除金黄色葡萄球菌生物膜的能力，而在浓度≥4×MIC时，能够显著的清除金黄色葡萄球菌生物膜。
(6)芬戈莫德诱导金黄色葡萄球菌生物膜形成能力的改变
实验中我们诱导耐药SA113和CHS101两种菌株，芬戈莫德诱导30代时检测其MIC值，发现并未发生改变。将诱导菌株接种在TSA平板，挑选单克隆菌株测其生物膜形成能力。如图11所示，结果显示，诱导菌株生物膜形成能力显著下降。
综上所述，实验结果表明芬戈莫德具有良好抗金黄色葡萄球菌活性，无论是抑菌、杀菌、抑制生物膜还是清除生物膜方面，并且与苯唑西林可能存在协同抗菌作用，有望成为抗金葡常用抗生素的替代药物，其抗菌相关作用机制有待进一步研究。
本发明实施例公开了芬戈莫德在制备抗革兰阳性细菌感染的药物中的应用，所述抗革兰阳性细菌感染的药物包括芬戈莫德。优选的，所述抗革兰阳性细菌感染的药物包括苯唑西林。
本发明实施例公开了芬戈莫德在制备用于医疗器械表面的涂料中的应用，所述医疗器械表面的涂料包括芬戈莫德。优选的，所述用于医疗器械表面的涂料中，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。
本发明实施例公开了一种用于医疗器械表面的涂料，其包括芬戈莫德。
本发明实施例公开了芬戈莫德在制备抗革兰阳性细菌的消毒剂中的应用，所述抗革兰阳性细菌的消毒剂包含芬戈莫德。
本发明实施例公开了一种抗革兰阳性细菌的消毒剂，其包括芬戈莫德。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，其特征在于：所述芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌生长的活性。
2.根据权利要求1所述的芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，其特征在于：所述芬戈莫德抑制革兰阳性细菌的MIC为1.5625-12.5μg/mL。
3.芬戈莫德用于抗金黄色葡萄球菌生物膜活性的用途，其特征在于：所述芬戈莫德在4×MIC的浓度具备清除生物膜活性的作用。
4.芬戈莫德在制备抗革兰阳性细菌感染的药物中的应用，其特征在于：所述抗革兰阳性细菌感染的药物包括芬戈莫德。
5.根据权利要求4所述的芬戈莫德用于制备抗革兰阳性细菌感染的药物的用途，其特征在于：所述抗革兰阳性细菌感染的药物包括苯唑西林。
6.芬戈莫德在制备用于医疗器械表面的涂料中的应用，其特征在于：所述医疗器械表面的涂料包括芬戈莫德。
7.根据权利要求6所述的芬戈莫德在制备用于医疗器械表面的涂料中的应用，其特征在于：所述用于医疗器械表面的涂料中，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。
8.一种用于医疗器械表面的涂料，其特征在于：其包括芬戈莫德。
9.芬戈莫德在制备抗革兰阳性细菌的消毒剂中的应用，其特征在于：所述抗革兰阳性细菌的消毒剂包含芬戈莫德。
10.一种抗革兰阳性细菌的消毒剂，其特征在于：其包括芬戈莫德。
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