CN111777507A - 丙戊酸钠的新晶型及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种丙戊酸钠新晶型，其X‑射线粉末衍射图在2θ具有如下主要特征吸收峰：6.615、7.328、8.130、19.996、24.019，本发明还公开了该晶型的制备方法。本发明提供的丙戊酸钠新晶型，其引湿性低于目前文献报道的晶型，使得产品的质量更稳定；其溶解性非常好，在水中溶解速率优于已公布的晶型。
Description
技术领域
本发明提供了一种丙戊酸钠的新晶型，具体提供了该新晶型的制备方法，属药物领域。
背景技术
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药。其化学结构式如下：
丙戊酸钠的化学名为2-丙基戊酸钠，分子式为C8H15NaO2，分子量为166.2，白色结晶状粉末，是我国目前临床应用最广泛的抗癫痫药物之一。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效，以及癫痫造成的性格行为障碍的预防和治疗【化学工程师，2015,08：10-12】。丙戊酸钠的作用机制与抑制电压敏感性钠离子通道有关，它通过影响γ-氨基丁酸的合成或其代谢来增强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制神经元过度放电而达到治疗的目的。
中国专利CN102531878A、CN102603510A、CN102079699A、CN105017007B公布了丙戊酸钠的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种晶型，其中Ⅰ为溶剂结晶制备，其他三种为冻干制备。
发明内容
本发明的技术方案提供了一种丙戊酸钠新晶型，同时也提供了该晶型的制备方法。
本发明提供的丙戊酸钠晶型，在其结晶的粉末X射线衍射图中，其衍射角度2θ=6.615、7.328、8.130、19.996、24.019等处有特征吸收峰,如图1所示。
其X-射线粉末衍射具有以下特征：
其差示扫描量热吸热峰分别在91.47℃，141.27℃，236.40℃,如图2所示。
其热重分析显示，不含结晶水,如图2所示。
本发明还提供了该丙戊酸钠晶型的制备方法，具体操作如下：
将丙戊酸钠粗品溶解于丙酮和醇类的混合溶剂中，加热至回流，溶清，缓慢降温至0~10℃，冷却析晶，过滤，干燥，即可得到丙戊酸钠晶体。
混合溶剂丙酮与乙醇的比例（质量比）在8:0.2~0.5，优选8:0.32。
丙戊酸钠与混合溶剂的质量比为：1:6~10，优选1:8.32。
丙酮和乙醇的含水量为0.01%-1.0%，优选含水量＜0.1%。
所述的丙戊酸钠晶体在60-100℃真空干燥，优选80℃。
所述丙戊酸钠产品按药典标准测量pH，pH值在7.5~9.0。
所述的丙戊酸钠，在水中溶解速率对比如下：
所述的丙戊酸钠产品称取1g，加入5ml纯化水，振摇，溶解时间小于30秒。
所述丙戊酸钠产品的引湿性（照中国药典2015年版二部附录XIX J依法操作）如下：
本发明制备的新晶型引湿性优于已公布的晶型，储藏具有更好的稳定性；且本品溶解性非常好，在水中溶解速率优于已公布的晶型。
附图说明
图1 丙戊酸钠晶体的XRD图谱。
图2 丙戊酸钠晶体的TG和DSC图谱。
在下述实施例中，所述的丙戊酸钠粗品市购得到或者按照现有技术制备得到。
实施例1
将19g粗品加入至丙酮（152g，含水量0.3%）和乙醇（3g，含水量0.03%）的混合溶剂中，升温至回流，溶清，降温，冰浴下冷却析晶4h过滤，80℃真空(＜100mbar)干燥6h，得到丙戊酸钠晶体14.8g，收率78%。
实施例2
将28g粗品加入至丙酮（200g，含水量0.02%）和乙醇（11g，含水量0.03%）的混合溶剂中，升温至回流，溶清，降温，冰浴下冷却析晶4h，过滤，80℃真空(＜100mbar)干燥6h，得到丙戊酸钠晶体17g，收率46%。
实施例3
将10.5g粗品加入至丙酮（84g，含水量0.05%）和乙醇（3.35g，含水量0.03%）的混合溶剂中，升温至回流，溶清，降温，冰浴下冷却析晶4h，过滤，80℃真空(＜100mbar)干燥6h，得到丙戊酸钠晶体9.5g，收率90.5%。
实施例4
将400g丙戊酸钠粗品溶解于丙酮（3200g，含水量0.05%）和乙醇（128g，含水量0.03%）的混合溶剂中，升温至回流，溶清，降温，冰浴下冷却析晶4h，过滤，80℃真空(＜100mbar)干燥6h，得到丙戊酸钠317g，收率79%。
实施例5
将1300g丙戊酸钠粗品溶解于丙酮（10.4kg，含水量0.05%）和乙醇（416g，含水量0.03%）的混合溶剂中，升温至回流，溶清，降温，冰浴下冷却析晶4h，过滤，80℃真空(＜100mbar)干燥9h，得到丙戊酸钠1147g，收率88%。
Claims (7)
1.一种丙戊酸钠的新晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图在2θ具有如下主要特征吸收峰：6.615、7.328、8.130、19.996、24.019。
2.根据权利要求1所述的丙戊酸钠新晶型，其特征在于：其差示扫描量热吸热峰分别在91.47℃，141.27℃，236.40℃。
3.根据权利要求1所述的丙戊酸钠新晶型，其特征在于：其热重分析显示不含结晶水。
4.根据权利要求1所述的丙戊酸钠新晶型，其制备方法，包括如下步骤：
将丙戊酸钠粗品加入到一定比例的丙酮和醇类的混合溶剂中，加热至回流，溶清，缓慢降温至0-10℃，冷却析晶，过滤，干燥，即新晶型的丙戊酸钠产品，其中醇类溶剂优选乙醇。
5.根据权利要求4所述的丙戊酸钠新晶型的制备方法，其特征在于：混合溶剂丙酮与乙醇的比例（质量比）在8:0.2~0.5。
6.根据权利要求4所述的丙戊酸钠新晶型的制备方法，其特征在于：丙戊酸钠与混合溶剂的质量比为：1:6~10。
7.根据权利要求4所述的丙戊酸钠新晶型的制备方法，其特征在于：结晶温度为0~10℃。
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| CN202010762235.XA CN111777507A (zh) | 2020-07-31 | 2020-07-31 | 丙戊酸钠的新晶型及其制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN119707673A (zh) * | 2024-12-24 | 2025-03-28 | 深圳市泛谷药业股份有限公司 | 丙戊酸锂及其晶型、制备方法、药物组合物和应用 |
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2020
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