CN111643536A - 一种鼻腔药盒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了一种滴鼻剂，包括透明质酸钠、重组人表皮生长因子、依克多因。本申请还公开一种喷剂以及一种鼻腔药盒和鼻腔护理方法。本申请所述的鼻腔药盒，由喷剂和滴鼻剂两部分组合而成，喷剂在鼻腔内发挥保湿、抑菌的同时，还能软化鼻腔分泌物，收缩鼻粘膜，增加滴鼻剂与鼻粘膜的接触面积，使滴鼻剂在鼻腔内能够快速缓解因鼻炎引起的干燥肿痛，起到长效保湿的作用，促进鼻纤毛运动，快速修复受损鼻粘膜，从而缓解鼻腔干燥、鼻塞、鼻痒、流涕、鼻出血等鼻腔不适症状。
Description
技术领域
本申请涉及鼻腔药物技术领域，具体涉及一种鼻腔药盒及其制备方法。
背景技术
随着工业进程的发展，空气中污染物的含量逐渐增加，空气质量恶化，环境污染严重。加之季节性变化，空气中对人体呼吸产生影响的因素也逐渐增加。鼻腔是呼吸道的首端和门户。鼻毛对空气中较大的粉尘颗粒有过滤作用；鼻甲粘膜下有海绵状血窦，可供调节鼻内气温所需热量；鼻腔粘膜腺体可分泌大量液体，用来提高吸入空气的湿度，防止呼吸道粘膜干燥。
鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。引发鼻炎的因素有病毒感染、遗传因素、鼻粘膜易感性、引入抗原物质等。病毒感染是鼻炎的首要病因，其主要是通过呼吸道吸入；吸入性变应原，如花粉、真菌、动物皮屑、室内尘土等。鼻炎的主要临床症状表现为鼻痒、干燥、鼻塞、多涕、嗅觉下降、头痛头昏及鼻炎引起的食欲不振等，严重时甚至引起急性鼻窦炎、急性中耳炎、急性咽炎、鼻前庭炎及其他感染，严重影响了人类的健康及生活质量。
鼻炎的治疗方法主要分为药物治疗、手术治疗以及洗鼻清洗治疗。药物治疗多采用皮质类固醇及抗组胺药，第二代抗组胺类药物虽然临床效果较好，但具有心脏毒性，服用后患者体重增加等副作用；糖皮质激素类在全身给药的情况下会出现全身性的副作用，临床上不推荐使用；鼻用减充血剂虽能缓解鼻塞，但连续使用时间不能超过一周，否则会出现药物性鼻炎或萎缩性鼻炎。手术治疗适用于因解剖学导致的鼻塞严重及药物治疗不理想者。洗鼻剂属于物理疗法，市面上多采用生理海水、生理盐水等鼻腔喷雾或滴鼻剂等，其作用单一，仅具冲洗鼻腔的作用，并不能有效快速修复受损的鼻粘膜，抑制鼻腔中的有害菌，且存在长时间反复冲洗鼻腔后造成鼻腔敏感、干燥加重的情况。并且由于鼻腔结构的特殊性，单一喷雾或滴鼻并不能使有效成分理想地分布于整个鼻腔，达不到有效冲洗鼻腔，修复受损鼻粘膜的目的。
发明内容
针对上述现有技术的缺点及不足之处，本申请提供一种鼻腔药盒，该鼻腔药盒由喷剂和滴鼻剂两部分组合而成，喷剂在鼻腔内发挥保湿、抑菌的同时，还能软化鼻腔分泌物，收缩鼻粘膜，增加滴鼻剂与鼻粘膜的接触面积，滴鼻剂在鼻腔内能够快速缓解因鼻炎引起的干燥肿痛，起到长效保湿的作用，促进鼻纤毛运动，快速修复受损鼻粘膜，从而缓解鼻腔干燥、鼻塞、鼻痒、流涕、鼻出血等鼻腔不适症状。
本申请提供如下技术方案。
1、一种喷剂，其特征在于，包括甘油、丙二醇、鹅不食草挥发油以及吐温-80。
2、根据项1所述的喷剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
甘油：1份～5份；
丙二醇: 0.2份～2份；
鹅不食草挥发油： 0.08份～1.5份；
吐温-80： 0.1份～1.5份。
3、根据项1所述的喷剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
4、根据项1～3任一项所述的喷剂，其特征在于，所述的鹅不食草挥发油的制备过程包括：取鹅不食草，称定重量，将鹅不食草置于烧瓶中，加30～50倍量纯化水，振摇混合后，将烧瓶与挥发油测定器与回流冷凝管连接，然后在自冷凝管上端加水，使水充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流至烧瓶时为止，然后对烧瓶进行加热直至沸腾，并保持微沸4～5小时，得到鹅不食草挥发油。
5、一种滴鼻剂，其特征在于，包括透明质酸钠、重组人表皮生长因子、依克多因。
6、根据项5所述的滴鼻剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.1份～2.5份；
依克多因: 0.5份～8份；
重组人表皮生长因子: 0.0005份～0.005份。
7、根据项5所述的滴鼻剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.33份～1.65份；
依克多因: 1份～5份；
重组人表皮生长因子: 0.001份～0.003份。
8、根据项5～7任一项所述的滴鼻剂，其特征在于，所述透明质酸钠包括中分子透明质酸钠和小分子透明质酸钠，所述中分子透明质酸钠的分子量为40wDa～70wDa，优选为50wDa～60wDa；所述小分子透明质酸钠的分子量为2500Da～9500Da，优选为3000Da～8000Da。
9、根据项8所述的滴鼻剂，其特征在于，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述中分子透明质酸钠的含量为0.02份-0.5份，优选为0.03份～0.15份，所述小分子透明质酸钠的含量为0.08份-2.0份，优选为0.30份～1.5份。
10、一种鼻腔药盒，其特征在于，包括两个独立的隔间，两个隔间内分别存放有喷剂和滴鼻剂。
11、根据项10所述的鼻腔药盒，其特征在于，所述喷剂，包括甘油、丙二醇、鹅不食草挥发油以及吐温-80。
12、根据项11所述的鼻腔药盒，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
甘油： 1份～5份；
丙二醇: 0.2份～2份；
鹅不食草挥发油： 0.08份～1.5份；
吐温-80： 0.1份～1.5份。
13、根据项11所述的鼻腔药盒，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
14、根据项10～13任一项所述的鼻腔药盒，其特征在于，所述的鹅不食草挥发油的制备过程包括：取鹅不食草，称定重量，将鹅不食草置于烧瓶中，加30～50倍量纯化水，振摇混合后，将烧瓶与挥发油测定器与回流冷凝管连接，然后在自冷凝管上端加水，使水充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流至烧瓶时为止，然后对烧瓶进行加热直至沸腾，并保持微沸4～5小时，得到鹅不食草挥发油。
15、根据项10所述的鼻腔药盒，其特征在于，所述滴鼻剂包括透明质酸钠、重组人表皮生长因子、依克多因。
16、根据项15所述的鼻腔药盒，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.1份～2.5份；
依克多因: 0.5份～8份；
重组人表皮生长因子: 0.0005份～0.005份。
17、根据项15所述的鼻腔药盒，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.33份～1.65份；
依克多因: 1份～5份；
重组人表皮生长因子: 0.001份～0.003份。
18、根据项15～17任一项所述的鼻腔药盒，其特征在于，所述透明质酸钠包括中分子透明质酸钠和小分子透明质酸钠，所述中分子透明质酸钠的分子量为40wDa～70wDa，优选为50wDa～60wDa；所述小分子透明质酸钠的分子量为2500Da～9500Da，优选为3000Da～8000Da。
19、根据项18所述的鼻腔药盒，其特征在于，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述中分子透明质酸钠的含量为0.02份-0.5份，优选为0.03份～0.15份，所述小分子透明质酸钠的含量为0.08份-2.0份，优选为0.30份～1.5份。
20、根据项18所述的鼻腔药盒，其特征在于，所述鼻腔药盒在使用时，首先将喷剂用于鼻腔后，间隔3～5分钟，将滴鼻剂作用于鼻腔内。
21、一种鼻腔护理方法，其特征在于，将项1-4所述的喷剂用于鼻腔后，间隔3～5分钟，将项5-9所述的滴鼻剂作用于鼻腔内。
22、一种根据项1-4所述的喷剂和项5-9所述的滴鼻剂用于制备鼻腔护理液的用途。
本申请提供的鼻腔药盒，该鼻腔药盒由喷剂和滴鼻剂两部分组合而成，喷剂中的鹅不食草挥发油、甘油、丙二醇等成分在鼻腔发挥保湿、抑菌的同时，还能软化鼻腔分泌物，收缩鼻粘膜，在使用滴鼻剂时，滴鼻剂中的中分子量透明质酸钠、小分子量透明质酸钠、重组人表皮生长因子、依克多因等成分与鼻腔的接触面积增大，延长有效成分的作用时间，快速缓解因鼻炎引起的干燥肿痛，起到长效保湿的作用，促进鼻纤毛运动，快速修复受损鼻粘膜，从而缓解鼻腔干燥、鼻塞、鼻痒、流涕、鼻出血等鼻腔不适症状。
本申请中滴鼻剂中的小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、依克多因、重组人表皮生长因子复配，在抗炎、改善因缺水引起的鼻腔干燥的同时，还能快速修复受损的鼻粘膜，改善鼻出血，具有协同增效的作用。
本申请中添加的鹅不食草挥发油作为缓解鼻塞鼻充血的中药成分，较其他配方中采用辛夷、麻黄等有毒成分更为安全，对人体无副作用，不会产生用药依赖性。
具体实施方式
以下对本申请的示范性实施例做出说明，其中包括本申请实施例的各种细节以助于理解，应当将它们认为仅仅是示范性的。因此，本领域普通技术人员应当认识到，可以对这里描述的实施例做出各种改变和修改，而不会背离本申请的范围和精神。同样，为了清楚和简明，以下的描述中省略了对公知功能和结构的描述。
透明质酸钠是一种酸性粘多糖，可以调节血管壁的通透性，调节水电解质扩散及转运，促进创伤愈合等。透明质酸钠具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子，广泛分布于人体的各个部位。小分子量透明质酸钠可以快速被人体吸收起到保湿抗炎的效果，中分子量透明质酸钠可以附着在鼻腔粘膜上起到长效保湿的作用，延长治疗效果。
依克多因来源于高噬盐菌，有良好的抗炎修复作用，可以使细胞内的游离水结构化，持续改善皮肤保湿持水能力，是非常优秀的保湿剂，同时，依克多因能有效提高皮肤细胞的免疫防护能力，增强细胞修复能力，使皮肤有效抵抗微生物及过敏原的入侵。
重组人表皮生长因子是一种多功能的生长因子，能促进皮肤创面组织修复过程中DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，诱导分化成熟的表皮细胞逆转化为表皮干细胞，加速创面肉芽组织的生成和上皮细胞的增殖，可以促进受损鼻腔粘膜的修复，缩短创面的愈合时间，缓解鼻出血等症状。
甘油及丙二醇为优良的保湿成分，用于缓解鼻腔干燥。
鹅不食草为传统的解表类中药，具有祛风、散寒、胜湿，通鼻塞等功效，目前临床上主要用于治疗急、慢性鼻炎，其中鹅不食草挥发油是发挥其药理作用的主要成分。
吐温-80又称聚山梨酯-80，广泛用作稳定的水包油药物乳剂的乳化剂。还可用作各种物质，包括香精油和油溶性维生素的增溶剂，用作口服或非胃肠道混悬剂的润湿剂。
本申请提供一种喷剂，包括甘油、丙二醇、鹅不食草挥发油以及吐温-80。
在本申请中，所述喷剂，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
甘油： 1份～5份；
丙二醇: 0.2份～2份；
鹅不食草挥发油： 0.08份～1.5份；
吐温-80： 0.1份～1.5份。
在本申请中，所述喷剂，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
在本申请中，相对于总重量100重量份数的喷剂，所述甘油的含量可以为1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2份、2.1份、2.2份、2.3份、2.4份、2.5份、2.6份、2.7份、2.8份、2.9份、3份、3.1份、3.2份、3.3份、3.4份、3.5份、3.6份、3.7份、3.8份、3.9份、4份、4.1份、4.2份、4.3份、4.4份、4.5份、4.6份、4.7份、4.8份、4.9份、5份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的喷剂，所述丙二醇的含量可以为0.2份、0.21份、2.22份、0.23份、0.24份、0.25份、0.26份、0.27份、0.28份、0.29份、0.3份、0.31份、0.32份、0.33份、0.34份、0.35份、0.36份、0.37份、0.38份、0.39份、0.4份、0.41份、0.42份、0.43份、0.44份、0.45份、0.46份、0.47份、0.48份、0.49份、0.5份、0.51份、0.52份、0.53份、0.54份、0.55份、0.56份、0.57份、0.58份、0.59份、0.6份、0.61份、0.62份、0.63份、0.64份、0.65份、0.66份、0.67份、0.68份、0.69份、0.7份、0.71份、0.72份、0.73份、0.74份、0.75份、0.76份、0.77份、0.78份、0.79份、0.8份、0.81份、0.82份、0.83份、0.84份、0.85份、0.86份、0.87份、0.88份、0.89份、0.9份、0.91份、0.92份、0.93份、0.94份、0.95份、0.96份、0.97份、0.98份、0.99份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的喷剂，所述鹅不食草挥发油的含量可以为0.08份、0.09份、0.1份、0.11份、0.12份、0.13份、0.14份、0.15份、0.16份、0.17份、0.18份、0.19份、0.2份、0.21份、0.22份、0.23份、0.24份、0.25份、0.26份、0.27份、0.28份、0.29份、0.3份、0.31份、0.32份、0.33份、0.34份、0.35份、0.36份、0.37份、0.38份、0.39份、0.4份、0.41份、0.42份、0.43份、0.44份、0.45份、0.46份、0.47份、0.48份、0.49份、0.5份、0.51份、0.52份、0.53份、0.54份、0.55份、0.56份、0.57份、0.58份、0.59份、0.6份、0.61份、0.62份、0.63份、0.64份、0.65份、0.66份、0.67份、0.68份、0.69份、0.7份、0.71份、0.72份、0.73份、0.74份、0.75份、0.76份、0.77份、0.78份、0.79份、0.8份、0.81份、0.82份、0.83份、0.84份、0.85份、0.86份、0.87份、0.88份、0.89份、0.9份、0.91份、0.92份、0.93份、0.94份、0.95份、0.96份、0.97份、0.98份、0.99份1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的喷剂，所述吐温-80的含量可以为0.1份、0.11份、0.12份、0.13份、0.14份、0.15份、0.16份、0.17份、0.18份、0.19份、0.2份、0.21份、0.22份、0.23份、0.24份、0.25份、0.26份、0.27份、0.28份、0.29份、0.3份、0.31份、0.32份、0.33份、0.34份、0.35份、0.36份、0.37份、0.38份、0.39份、0.4份、0.41份、0.42份、0.43份、0.44份、0.45份、0.46份、0.47份、0.48份、0.49份、0.5份、0.51份、0.52份、0.53份、0.54份、0.55份、0.56份、0.57份、0.58份、0.59份、0.6份、0.61份、0.62份、0.63份、0.64份、0.65份、0.66份、0.67份、0.68份、0.69份、0.7份、0.71份、0.72份、0.73份、0.74份、0.75份、0.76份、0.77份、0.78份、0.79份、0.8份、0.81份、0.82份、0.83份、0.84份、0.85份、0.86份、0.87份、0.88份、0.89份、0.9份、0.91份、0.92份、0.93份、0.94份、0.95份、0.96份、0.97份、0.98份、0.99份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份。
在本申请中，所述的鹅不食草挥发油的制备过程包括：取鹅不食草，称定重量，将鹅不食草置于烧瓶中，加30～50倍量纯化水，振摇混合后，将烧瓶与挥发油测定器以及回流冷凝管连接，然后在自冷凝管上端加水，使水充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流至烧瓶时为止，然后对烧瓶进行加热直至沸腾，并保持微沸4～5小时，得到鹅不食草挥发油。
在本申请中，喷剂的制备方法：
步骤一将甘油、丙二醇，溶于适量纯化水中，得溶液A；
步骤二：在鹅不食草挥发油中加入吐温-80，混合均匀，得溶液B；
步骤三：将溶液B在缓慢搅拌状态下加入溶液A中，搅拌均匀，即得所述喷剂。
本申请提供一种滴鼻剂，包括透明质酸钠、重组人表皮生长因子、依克多因。
在本申请中，所述滴鼻剂，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.1份～2.5份；
依克多因: 0.5份～8份；
重组人表皮生长因子: 0.0005份～0.005份。
在本申请中，所述滴鼻剂，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.33份～1.65份；
依克多因: 1份～5份；
重组人表皮生长因子: 0.001份～0.003份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述透明质酸钠的含量可以为0.1份、0.11份、0.12份、0.13份、0.14份、0.15份、0.16份、0.17份、0.18份、0.19份、0.2份、0.21份、0.22份、0.23份、0.24份、0.25份、0.26份、0.27份、0.28份、0.29份、0.3份、0.31份、0.32份、0.33份、0.34份、0.35份、0.36份、0.37份、0.38份、0.39份、0.40份、0.41份、0.42份、0.43份、0.44份、0.45份、0.46份、0.47份、0.48份、0.49份、0.5份、0.51份、0.52份、0.53份、0.54份、0.55份、0.56份、0.57份、0.58份、0.59份、0.6份、0.61份、0.62份、0.63份、0.64份、0.65份、0.66份、0.67份、0.68份、0.69份、0.70份、0.71份、0.72份、0.73份、0.74份、0.75份、0.76份、0.77份、0.78份、0.79份、0.80份、0.81份、0.82份、0.83份、0.84份、0.85份、0.86份、0.87份、0.88份、0.89份、0.9份、0.91份、0.92份、0.93份、0.94份、0.95份、0.96份、0.97份、0.98份、0.99份、1.00份、1.05份、1.1份、1.15份、1.2份、1.25份、1.3份、1.35份、1.4份、1.45份、1.5份、1.55份、1.6份、1.65份、1.7份、1.75份、1.8份、1.85份、1.9份、1.95份、2份、2.05份、2.1份、2.15份、2.2份、2.25份、2.3份、2.35份、2.4份、2.45份、2.5份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述依克多因的含量可以为0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2份、2.1份、2.2份、2.3份、2.4份、2.5份、2.6份、2.7份、2.8份、2.9份、3份、3.1份、3.2份、3.3份、3.4份、3.5份、3.6份、3.7份、3.8份、3.9份、4份、4.1份、4.2份、4.3份、4.4份、4.5份、4.6份、4.7份、4.8份、4.9份、5份、5.1份、5.2份、5.3份、5.4份、5.5份、5.6份、5.7份、5.8份、5.9份、6份、6.1份、6.2份、6.3份、6.4份、6.5份、6.6份、6.7份、6.8份、6.9份、7份、7.1份、7.2份、7.3份、7.4份、7.5份、7.6份、7.7份、7.8份、7.9份、8份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述重组人表皮生长因子的含量可以为0.0005份、0.001份、0.0015份、0.002份、0.0025份、0.003份、0.005份。
在本申请中，所述透明质酸钠包括中分子透明质酸钠和小分子透明质酸钠，所述中分子透明质酸钠的分子量为40wDa～70wDa，优选为50wDa～60wDa；所述小分子透明质酸钠的分子量为2500Da～9500Da，优选为3000Da～8000Da。
所述中分子透明质酸钠的分子量可以为40wDa、41wDa、42wDa、43wDa、44wDa、45wDa、46wDa、47wDa、48wDa、49wDa、50wDa、51wDa、52wDa、53wDa、54wDa、55wDa、56wDa、57wDa、58wDa、59wDa、60wDa、61WDa、62wDa、63wDa、64wDa、65wDa、66wDa、67wDa、68wDa、69wDa、70wDa。
所述小分子透明质酸钠的分子量可以为2500Da、2600Da、2700Da、2800Da、2900Da、3000Da、3100Da、3200Da、3300Da、3400Da、3500Da、3600Da、3700Da、3800Da、3900Da、4000Da、4100Da、4200Da、4300Da、4400Da、4500Da、4600Da、4700Da、4800Da、4900Da、5000Da、5100Da、5200Da、5300Da、5400Da、5500Da、5600Da、5700Da、5800Da、5900Da、6000Da、6100Da、6200Da、6300Da、6400Da、6500Da、6600Da、6700Da、6800Da、6900Da、7000Da、7100Da、7200Da、7300Da、7400Da、7500Da、7600Da、7700Da、7800Da、7900Da、8000Da、8100Da、8200Da、8300Da、8400Da、8500Da、8600Da、8700Da、8800Da、8900Da、9000Da、9100Da、9200Da、9300Da、9400Da、9500Da。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述中分子透明质酸钠的含量为0.02份-0.5份，优选为0.03份～0.15份，所述小分子透明质酸钠的含量为0.08份-2.0份，优选为0.30份～1.5份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述中分子透明质酸钠的含量可以为0.02份、0.03份、0.04份、0.05份、0.06份、0.07份、0.08份、0.09份、0.1份、0.11份、0.12份、0.13份、0.14份、0.15份、0.16份、0.17份、0.18份、0.19份、0.2份、0.21份、0.22份、0.23份、0.24份、0.25份、0.26份、0.27份、0.28份、0.29份、0.3份、0.31份、0.32份、0.33份、0.34份、0.35份、0.36份、0.37份、0.38份、0.39份、0.4份、0.41份、0.42份、0.43份、0.44份、0.45份、0.46份、0.47份、0.48份、0.49份、0.5份。
在本申请中，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述小分子透明质酸钠的含量可以为0.08份、0.09份、0.10份、0.20份、0.30份、0.40份、0.50份、0.60份、0.70份、0.80份、0.90份、1.0份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2.0份。
小分子量透明质酸钠可以快速被人体吸收起到保湿抗炎的效果，中分子量透明质酸钠可以附着在鼻腔粘膜上起到长效保湿的作用，延长治疗效果。
本申请中滴鼻剂的制备方法：
步骤一：将透明质酸钠溶于纯化水中，搅拌至溶液澄清透明，得溶液C；
步骤二：将依克多因、人表皮生长因子，在搅拌状态下加入溶液C中，搅拌均匀，即得所述滴鼻剂。
本申请提供一种鼻腔药盒，包括两个独立的隔间，两个隔间内分别存放有喷剂和滴鼻剂。
本申请所述的鼻腔药盒使用方法为首先使用喷剂，其次使用滴鼻剂。喷剂作用于鼻腔后，能快速减轻鼻粘膜充血及肿胀，减缓鼻塞，收缩鼻粘膜，扩大滴鼻剂中抗炎及修复受损鼻粘膜成分的接触面积，延长有效成分的作用时间。两种剂型搭配使用，起到扩大鼻腔给药面积，快速保湿，减轻鼻塞鼻充血，快速修复受损鼻粘膜的功效。
本申请还提供一种鼻腔护理方法，将喷剂用于鼻腔后，间隔3～5分钟，将滴鼻剂作用于鼻腔内。
本申请还提供一种喷剂和滴鼻剂用于制备鼻腔护理液的用途。
实施例
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊要求，均为常规方法。
下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
一种含透明质酸钠的鼻腔药盒，包括喷剂和滴鼻剂。
喷剂的制备过程为：
鹅不食草挥发油的制备：取10kg鹅不食草，置于烧瓶中，加入30倍量的纯化水，振摇混合后，将烧瓶与挥发油测定器以及回流冷凝管连接，然后在自冷凝管上端加水，使水充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流至烧瓶时为止，然后对烧瓶进行加热直至沸腾，并保持微沸4小时，得到鹅不食草挥发油。
步骤一：称取1kg甘油、0.2kg丙二醇，溶于纯化水中，得溶液A。
步骤二：称取0.08kg鹅不食草挥发油，并在鹅不食草挥发油中加入0.08kg吐温-80，混合均匀，得到溶液B。
步骤三：将溶液B在缓慢搅拌状态下加入溶液A中，搅拌均匀，即得所述喷剂。
滴鼻剂的制备过程为：
步骤一：称取0.02kg分子量为40wDa的中分子量透明质酸钠、0.08kg分子量为2500Da的小分子量透明质酸钠，溶于纯化水中，搅拌至溶液澄清透明，得溶液C；
步骤二：称取0.5kg依克多因、0.0005kg人表皮生长因子，在搅拌状态下加入溶液C中，搅拌均匀，即得所述滴鼻剂。
实施例2-实施例8以及对比例1-对比例3与实施例1的不同之处在于，中分子量透明质酸钠、小分子量透明质酸钠、甘油、丙二醇、依克多因、重组人表皮生长因子、鹅不食草挥发油的含量，具体参数见表1。
对比例4与实施例3的不同之处在于不含鹅不食草挥发油，具体参数见表1。
对比例5与实施例3的不同之处在于不含中分子量透明质酸钠，具体参数见表1。
对比例6与实施例3的不同之处在于不含小分子量透明质酸钠，具体参数见表1。
对比例7与实施例3的不同之处在于不含依克多因，具体参数见表1。
对比例8与实施例3的不同之处在于只制备了喷剂，具体参数见表1。
对比例9与实施例3的不同之处在于只制备了滴鼻剂，具体参数见表1。
对比例10与实施例3的不同之处在于将所有成分制备成滴鼻剂。
对比例11是盐酸羟甲唑啉滴鼻液(生产厂家为黑龙江天龙药业有限公司)。
表1为各实施例以及对比例的原料组成对比表
试验例
1、使用效果观察
选取有鼻腔干燥症状的受试者190名，每个实施例各10人，男女各半。使用方法为：首先使用本申请的喷剂，每次两侧鼻腔各2喷，间隔5分钟后使用本申请的滴剂，每次两侧鼻腔各2-3滴，每天4～5次，坚持使用30天。对患者使用后鼻腔干燥、鼻出血、鼻敏感等症状是否得到缓解进行统计。统计结果见表2。
表2各实施例及对比例使用效果观察统计表
小结：从上表可知，本申请制备的鼻腔药盒对缓解鼻腔干燥及鼻出血症状疗效确切，尤其当喷剂中中分子透明质酸钠的分子量为50-70wDa，含量为0.03份～0.15份，小分子透明质酸钠分子量为2500-9500Da，含量为0.3份～1.5份，依克多因的含量为1份～5份，重组人表皮生长因子的含量为0.001份～0.003份，当滴鼻剂中甘油含量为2份～3份，丙二醇含量为0.5份～1份，鹅不食草挥发油的含量为0.25份～1份时，并且当使用喷剂后再使用滴剂滴鼻，所带来的缓解鼻腔干燥、鼻出血及鼻敏感的效果最好。
2、保湿效果观察
将本申请所述的鼻腔药盒用食用靛蓝进行染色处理，选取190例有鼻腔干燥症的受试者，每组实施例或对比例各10人，按试验例1中使用方法进行使用，每间隔1小时用医用棉签沾取鼻腔粘膜不同部位的染色，对染色例数进行统计，染色例数多表示本实施例或对比例保湿效果好，统计情况见表3。
表3各实施例及对比例受试者鼻腔染色情况统计表
小结：从上表可知，本申请的鼻腔药盒具有长效保湿的功效，尤其当喷剂中中分子透明质酸钠的分子量为50-70wDa，含量为0.03份～0.15份，小分子透明质酸钠分子量为2500-9500Da，含量为0.3份～1.5份，依克多因的含量为1份～5份，重组人表皮生长因子的含量为0.001份～0.003份，并且当滴鼻剂中甘油含量为2份～3份，丙二醇含量为0.5份～1份，鹅不食草挥发油的含量为0.25份～1份时，长效保湿的效果最好。
3、修复受损鼻粘膜效果观察
将已在实验室适应饲养环境的190只大鼠，用橄榄油将甲苯-2,4-二异氰酸酯配成浓度为10％溶液作为致敏剂，滴鼻，每侧5μL，每日1次，连续7天，然后每2日一次，共4次，致敏时间共15天，建立大鼠变应性鼻炎模型。15天后可确认鼻粘膜明显破损。将鼻粘膜破损的大鼠随机分为19组，各实施例及对比例每组10只。将上述实施例及对比例制备的鼻腔药盒滴入大鼠鼻腔，每侧5μL，每日2次，连续给药7天，每天定时观察大鼠鼻粘膜修复情况，并进行统计。以实验过程中大鼠鼻部有无分泌物及鼻阻作为鼻腔及鼻粘膜是否正常的指标(参考潘新玉,陈文缘,王清纯,李洪,刘德琪,吕廉捷.胰岛素滴鼻剂对大鼠鼻粘膜损害作用的研究[J].)。大鼠受损鼻粘膜修复情况见表4。
表4各实施例及对比例大鼠受损鼻粘膜修复情况统计表
从上表可知，本申请的鼻腔药盒具有快速修复受损鼻腔粘膜的功效，尤其当喷剂中中分子透明质酸钠的分子量为50-70wDa，含量为0.03份～0.15份，小分子透明质酸钠分子量为2500-9500Da，含量为0.3份～1.5份，依克多因的含量为1份～5份，重组人表皮生长因子的含量为0.001份～0.003份，并且当滴鼻剂中甘油含量为2份～3份，丙二醇含量为0.5份～1份，鹅不食草挥发油的含量为0.25份～1份时，快速修复受损鼻腔粘膜的效果最好。
尽管以上结合对本申请的实施方案进行了描述，但本申请并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，上述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本申请权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本申请保护之列。
Claims (10)
1.一种喷剂，其特征在于，包括甘油、丙二醇、鹅不食草挥发油以及吐温-80。
2.根据权利要求1所述的喷剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
3.根据权利要求1所述的喷剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的喷剂：
4.根据权利要求1～3任一项所述的喷剂，其特征在于，所述的鹅不食草挥发油的制备过程包括：取鹅不食草，称定重量，将鹅不食草置于烧瓶中，加30～50倍量纯化水，振摇混合后，将烧瓶与挥发油测定器与回流冷凝管连接，然后在自冷凝管上端加水，使水充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流至烧瓶时为止，然后对烧瓶进行加热直至沸腾，并保持微沸4～5小时，得到鹅不食草挥发油。
5.一种滴鼻剂，其特征在于，包括透明质酸钠、重组人表皮生长因子、依克多因。
6.根据权利要求5所述的滴鼻剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.1份～2.5份；
依克多因: 0.5份～8份；
重组人表皮生长因子: 0.0005份～0.005份。
7.根据权利要求5所述的滴鼻剂，其特征在于，包括以下相对于总重量100重量份数的滴鼻剂：
透明质酸钠： 0.33份～1.65份；
依克多因: 1份～5份；
重组人表皮生长因子: 0.001份～0.003份。
8.根据权利要求5～7任一项所述的滴鼻剂，其特征在于，所述透明质酸钠包括中分子透明质酸钠和小分子透明质酸钠，所述中分子透明质酸钠的分子量为40wDa～70wDa，优选为50wDa～60wDa；所述小分子透明质酸钠的分子量为2500Da～9500Da，优选为3000Da～8000Da。
9.根据权利要求8所述的滴鼻剂，其特征在于，相对于总重量100重量份数的滴鼻剂，所述中分子透明质酸钠的含量为0.02份-0.5份，优选为0.03份～0.15份，所述小分子透明质酸钠的含量为0.08份-2.0份，优选为0.30份～1.5份。
10.一种鼻腔药盒，其特征在于，包括两个独立的容器，两个容器内分别存放有喷剂和滴鼻剂。
Priority Applications (1)
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| CN202010680778.7A CN111643536A (zh) | 2020-07-15 | 2020-07-15 | 一种鼻腔药盒及其制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| CN101530473A (zh) * | 2009-04-21 | 2009-09-16 | 沈阳双鼎制药有限公司 | 鼻通喷雾剂及其制备方法 |
| WO2010015253A1 (de) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Anna-Maria Vestweber | Pharmazeutische zusammensetzung für die nasale applikation |
| CN105031615A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-11-11 | 苏州吉欧生物科技有限公司 | 一种治疗鼻炎的温度敏感鼻腔喷雾凝胶 |
| CN107753936A (zh) * | 2016-08-19 | 2018-03-06 | 昆明倍健生物科技有限公司 | 一种鼻炎制剂及其制备方法 |
| CN108685759A (zh) * | 2018-07-11 | 2018-10-23 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 一种透明质酸类物质和四氢嘧啶类物质的组合物 |
| CN110151594A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-08-23 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种含依克多因和透明质酸的口腔组合物及其应用 |
-
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1857412A (zh) * | 2006-03-09 | 2006-11-08 | 河南省医学科学研究所 | 鼻炎通喷雾剂 |
| WO2010015253A1 (de) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Anna-Maria Vestweber | Pharmazeutische zusammensetzung für die nasale applikation |
| CN101530473A (zh) * | 2009-04-21 | 2009-09-16 | 沈阳双鼎制药有限公司 | 鼻通喷雾剂及其制备方法 |
| CN105031615A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-11-11 | 苏州吉欧生物科技有限公司 | 一种治疗鼻炎的温度敏感鼻腔喷雾凝胶 |
| CN107753936A (zh) * | 2016-08-19 | 2018-03-06 | 昆明倍健生物科技有限公司 | 一种鼻炎制剂及其制备方法 |
| CN108685759A (zh) * | 2018-07-11 | 2018-10-23 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 一种透明质酸类物质和四氢嘧啶类物质的组合物 |
| CN110151594A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-08-23 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种含依克多因和透明质酸的口腔组合物及其应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 余洪猛等: "鹅不食草治疗过敏性鼻炎的实验研究", 《中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志》 * |
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