[go: up one dir, main page]

CN111574511A - 一种砜吡草唑的合成方法及其应用 - Google Patents

一种砜吡草唑的合成方法及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111574511A
CN111574511A CN202010600009.1A CN202010600009A CN111574511A CN 111574511 A CN111574511 A CN 111574511A CN 202010600009 A CN202010600009 A CN 202010600009A CN 111574511 A CN111574511 A CN 111574511A
Authority
CN
China
Prior art keywords
add
solvent
reactant
synthetic method
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010600009.1A
Other languages
English (en)
Inventor
祝玉超
沈运河
熊国银
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Jukai Agrochemical Co ltd
Original Assignee
Anhui Jukai Agrochemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Jukai Agrochemical Co ltd filed Critical Anhui Jukai Agrochemical Co ltd
Priority to CN202010600009.1A priority Critical patent/CN111574511A/zh
Priority to PCT/CN2020/103174 priority patent/WO2022000603A1/zh
Publication of CN111574511A publication Critical patent/CN111574511A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及农药技术领域，提供了一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：步骤(1)：对反应体(Ⅰ)进行羟烷基化、氟甲基化、氯化反应制得中间体2；步骤(2)：将中间体1、中间体2进行混合，加水分离出有机相，得到过渡中间体，加入溶剂、氧化剂进行反应，即得；还提供了一种砜吡草唑的应用，应用于农药；所述砜吡草唑所述合成方法制备得到。本发明可以做到不仅能够提高了目标产物的整体产率，而且能够降低副产物的生成，非常完善的降低了三废的产生以及实现溶剂回收再用。

Description

一种砜吡草唑的合成方法及其应用
技术领域
本发明涉及农药技术领域，具体的更涉及一种砜吡草唑的合成方法及其应用。
背景技术
砜吡草唑(pyroxasulfone)，分子式C12H14F5N3O4S，化学名称为3-[5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲氧基)吡唑-4-基甲基磺酰基]-4,5-二氢-5,5-二甲基-1,2-异噁唑。砜吡草唑是异噁唑类除草剂，具有抑制植物细胞分裂的作用。该除草剂最早由日本K-I化学研究所发现，以后由日本组合化学公司与日本庵原化学公司联合实现了产业化。砜吡草唑主要用于防除部分禾本科杂草及阔叶杂草。砜吡草唑主要通过单子叶植物的胚芽鞘或双子叶植物的下胚轴吸收，吸收后向上传导，通过阻碍蛋白质合成而抑制细胞生长，也抑制植物的呼吸作用，使杂草幼芽、幼根生长停止，进而死亡；也作为电子传递链的抑制剂和解偶联剂可抑制植物的光合作用，并能干扰植物体蛋白质的生物合成，影响细胞分裂，影响膜的生物合成及完整性。广泛用于玉米、棉花、豆类、花生、马铃薯、油菜、大蒜、烟草、向日葵、蓖麻、大葱等田防除一年生禾本科杂草和部分小粒种子的阔叶杂草。对马唐、狗尾草、牛筋草、稗草、千金子、看麦娘、野燕麦、早熟禾、硬草、画眉草等一年生禾本科杂草有特效，对藜科、苋科、蓼科、鸭跖草、牛繁缕、莬丝子等阔叶杂草也有一定的防效。但是现有关于砜吡草唑的合成方法存在明显的产率低、副产物含量高等缺点。
发明内容
为了解决上述的技术问题，本发明的第一个方面提供了一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：对反应体(Ⅰ)进行羟烷基化、氟甲基化、氯化反应制得中间体2；
步骤(2)：将中间体1、中间体2进行混合，加水分离出有机相，得到过渡中间体，加入溶剂、氧化剂进行反应，即得；
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2；
Figure BDA0002558256360000021
作为一种优选的技术方案，本发明中所述R1的结构选自-SH、式3中的一种；所述式3如下所示，其中所述R2表示氨基、氢原子、取代或未取代的C1-C12的烷基、烷氧基中的一种；
Figure BDA0002558256360000022
作为一种优选的技术方案，本发明中所述步骤(1)中氯化反应过程中包含氯化试剂；所述氯化试剂包含二氯亚砜、三氯化磷、磺酰氯、氯气、碳酰氯、苯甲酰氯中的至少一种。
作为一种优选的技术方案，本发明中所述步骤(2)中的溶剂包含C1-C8的小分子醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的至少一种。
作为一种优选的技术方案，本发明中所述步骤(2)的氧化剂包含双氧水、间氯过氧苯甲酸、单过硫酸氢钾复合盐中的至少一种。
作为一种优选的技术方案，本发明中所述C1-C8的小分子醇选自甲醇、乙醇、叔丁醇、丁二醇、丙二醇、异丁醇、异戊醇、异丙醇、乙二醇、丙三醇中的至少一种中的至少一种。
作为一种优选的技术方案，本发明中所述中间体1的纯度≥90％；所述中间体2的纯度≥85％。
作为一种优选的技术方案，本发明中所述氧化剂中还包含钨酸钠；所述双氧水、二水合钨酸钠之间的摩尔比为1：(0.005-0.35)。
作为一种优选的技术方案，本发明中所述反应体(Ⅰ)的制备原料包括三氟乙酰乙酸乙酯；所述中间体1的制备原料包括乙醛酸、硫脲、硫氢化盐、溴中的至少一种。
本发明的第二个方面提供了一种砜吡草唑的应用，应用于农药；所述砜吡草唑由所述合成方法制备得到。
与现有技术相比，本发明具有如下优异的有益效果：
本发明提供了一种砜吡草唑的新合成方法，通过对生产路线的改进，首先通过对反应体(Ⅰ)进行O-二氟甲基化合成中间体2，然后再与中间体1对接，最后在经过氧化反应生成目标产物。这种生产方法避免了反应体(Ⅰ)与中间体1先反应在进行氟甲基化过程中带来的副产物，提高了最终产物的纯度以及收率；发明人意外发现，在中间体1、中间体2反应的过程中选用小分子醇作为反应溶剂可以减少反应过程中副产物的产生，避免现存方法中使用乙酸做溶剂，难以回收溶剂且产生大量废水。此外，整个生产路线过程中，合成中间体1和2过程中都不需要出料，可以直接进行下一步反应的合成工艺，在这个过程中，本发明可以做到不仅能够提高了目标产物的整体产率，而且能够降低副产物的生成，非常完善的降低了三废的产生以及实现溶剂回收再用。
附图说明
图1为对实施例1所述的砜吡草唑合成方法得到的砜吡草唑进行液相测试结果。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明提供技术方案中的技术特征作进一步清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本技术领域技术人员可以理解，除非另外定义，这里使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有与本发明所属领域中的普通技术人员的一般理解相同的意义。还应该理解的是，诸如通用字典中定义的那些术语应该被理解为具有与现有技术的上下文中的意义一致的意义，并且除非像这里一样定义，不会用理想化或过于正式的含义来解释。
本发明中的词语“优选的”、“优选地”、“更优选的”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
本发明的第一个方面提供了一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：对反应体(Ⅰ)进行羟烷基化、氟甲基化、氯化反应制得中间体2；
步骤(2)：将中间体1、中间体2进行混合，加水分离出有机相，得到过渡中间体，加入溶剂、氧化剂进行反应，即得；
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2；
Figure BDA0002558256360000041
在一些实施方式中，所述砜吡草唑的合成方法中的反应通式，如下所示：
Figure BDA0002558256360000051
中间体1
在一些实施方式中，所述R1的结构选自-SH、式3中的一种；所述式3如下所示，其中所述R2表示氨基、氢原子、取代或未取代的C1-C12的烷基、烷氧基中的一种；
Figure BDA0002558256360000052
在一些优选的实施方式中，所述中间体1的结构式为式2-1、式2-2中的一种；优选的，所述中间体1的结构式为式2-1；其中，所述式2-1、式2-2的结构如下所示：
Figure BDA0002558256360000053
在一些实施方式中，所述中间体1的来源不做特殊的限定，优选的，本发明中所述中间体1为通过如下所述的中间体1的合成方法制备得到。
在一些实施方式中，所述中间体1的合成方法，步骤至少包括：以乙醛酸原料，经成肟、溴化和环化反应制得3-溴-5,5-二甲基二氢异噁唑，之后与取代试剂反应，得到中间体1。
在一些实施方式中，所述取代试剂选自硫脲、硫氢化钠、硫氢化钾中的一种；优选的，所述取代试剂为硫脲。
在一些优选的实施方式中，所述中间体1的合成方法，步骤至少包括：
1)在第一反应容器中，加入乙醛酸水溶液、羟胺化合物、水，搅拌混合，升温至60-80℃，搅拌1-5小时；降低温度至0℃以下，加入第一无机碱、有机溶剂，滴加液溴，结束后回温至20-35℃，并保温5-10小时，分离有机相，作为第一产物；
2)向第一产物中加入第二无机碱，搅拌升温至70-90℃，通入异丁烯气体，反应1-5小时，加入水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂、醇类溶剂、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得。
在一些更优选的实施方式中，所述中间体1的合成方法，步骤至少包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.50mol)、羟胺化合物(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至60-80℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入第一无机碱(1.10mol，2.2eq)和有机溶剂，滴加80g液溴(0.50mol，1.0eq)，结束后回温至20-35℃，并保温5-10小时，分离有机相，作为第一产物；
2)向第一产物中加入第二无机碱(1.44mol，3.0eq)，搅拌升温至70-90℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、50-200mL的醇类溶剂、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入0.5-2.5mL卤化氢溶液，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得。
在一些实施方式中，所述羟胺化合物选自盐酸羟胺、硫酸羟胺、羟胺水溶液中的至少一种；优选的，所述羟胺化合物为盐酸羟胺。
在一些实施方式中，步骤1)中所述羟胺化合物、乙醛酸水溶液中的乙醛酸溶质之间的摩尔比为(1-3)：1；优选的，所述羟胺化合物、乙醛酸水溶液中的乙醛酸溶质之间的摩尔比为2.2：1；所述乙醛酸水溶液的质量浓度为50％。
在一些实施方式中，步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为(1-2)：1；优选的，水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
在一些实施方式中，步骤1)中所述第一无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种；优选的，所述第一无机碱为碳酸钠。
在一些实施方式中，步骤1)中所述第一无机碱、乙醛酸水溶液中的乙醛酸溶质之间的摩尔比为(2-2.5)：1；优选的，步骤1)中所述第一无机碱、乙醛酸水溶液中的乙醛酸溶质之间的摩尔比为2.2：1。
在一些实施方式中，步骤1)中所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲苯、氯苯中的至少一种；优选的，步骤1)中所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
在一些实施方式中，步骤1)中所述有机溶剂、乙醛酸水溶液的质量比为(1.5-2)：1；优选的，步骤1)中所述有机溶剂、乙醛酸水溶液的质量比为1.8：1。
在一些实施方式中，步骤1)中所述液溴、乙醛酸水溶液中的乙醛酸溶质之间的摩尔比为(0.1-1.5)：1；优选的，所述液溴、乙醛酸水溶液中的乙醛酸溶质之间的摩尔比为1：1。
在一些实施方式中，步骤2)中所述第二无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化钾中的至少一种；优选的，所述第二无机碱为碳酸氢钠。
在一些实施方式中，步骤2)中所述第二无机碱、第一产物中二溴甲醛肟的含量之间的摩尔比为(2.5-4)：1；优选的，步骤2)中所述第二无机碱、第一产物中二溴甲醛肟的含量之间的摩尔比为3：1。
在一些实施方式中，步骤3)中的醇类溶剂包含甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中的至少一种；优选的，步骤3)中的醇类溶剂为叔丁醇。
在一些实施方式中，步骤3)中所述取代试剂选自硫脲、硫氢化钠、硫氢化钾中的一种；优选的，所述取代试剂为硫脲。
在一些实施方式中，步骤3)中所述取代试剂的用量、第二产物中的3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑之间的摩尔比为(0.5-1.5)：1；优选的，所述取代试剂的用量、第二产物中的3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑之间的摩尔比为1.1：1。
在一些实施方式中，步骤3)中所述卤化氢溶液选自溴化氢溶液、氯化氢溶液、氟化氢溶液中的一种；优选的，所述卤化氢溶液为溴化氢溶液。
在一些实施方式中，步骤1)中所述第一产物中二溴甲醛肟的含量和产率通过HPLC检测。
在一些实施方式中，步骤2)中所述第二产物3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异恶唑的含量和产率通过HPLC检测。
在一些实施方式中，步骤3)中所述中间体1的纯度HPLC检测。
本发明中所述中间体1为盐，因此鉴定方法是用质谱，HRMS(ESI):calcd.ForC6H12BrN3OS:[Μ]+m/z 253.0。
中间体2
在一些实施方式中，所述步骤(1)为对反应体(Ⅰ)进行羟烷基化、氟甲基化、氯化反应制得中间体2。
在一些优选的实施方式中，所述步骤(1)如下所示：取反应体(Ⅰ)、第一无机碱溶液进行混合，滴加甲醛溶液，结束后加入第二无机碱溶液、第一有机溶剂，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在第二有机溶剂中，在0℃以下滴加氯化试剂，回温至20-30℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体中间体2。
在一些更优选的实施方式中，所述步骤(1)如下所示：取50g(0.30mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃以下滴加35.7g二氯亚砜(0.30mol)，回温至20-30℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
在本发明中，对砜吡草唑的制备工艺进行改进，发明人发现，先通过O-二氟甲基化合成中间物质的中间体2，然后再与中间体1进行对接反应，最后再氧化成目标产物，可以在最后得到的砜吡草唑的反应产物的纯度和收率得到明显的提高，发明人认为可能是由于，在本发明中通过先通过O-二氟甲基化合成中间物质的中间体2再与中间体1对接反应，可以避免先对中间体1与反应体(Ⅰ)进行反应之后再进行O-二氟甲基化时带来的N-二氟甲基化副产物，发明人认为，如果中间体1在先与反应体(Ⅰ)进行反应之后，会使得该路线制备的反应中间产物中含有碳氮双键和碳硫键，该结构性质非常的不稳定，但是该路线时的反应中间物还需要经过各种的氯化氧化等各种活性较高的反应过程，容易形成的N-二氟甲基化副产物不容易去除，造成最终制备的砜吡草唑的含量和收率都比较低，而采用先通过O-二氟甲基化合成中间物质的中间体2再与中间体1对接反应，则可以很好的避免带来的N-二氟甲基化副产物。
本发明中，所述中间体2核磁测试结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)：6.69(1H,t,J＝71.5Hz),4.51(2H,s),3.82(3H,s)。
在一些实施方式中，所述中间体1的纯度≥90％；所述中间体2的纯度≥85％；优选的，所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
在一些优选的实施方式中，所述步骤(1)中第一无机碱溶液、第二无机碱溶液独立的选自氢氧化钠水溶液、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾中的至少一种；优选的，所述步骤(1)中第一无机碱溶液、第二无机碱溶液分别为氢氧化钠水溶液；更优选的，所述氢氧化钠水溶液质量浓度为40-60％；更优选的，氢氧化钠水溶液质量浓度为50％。
在一些优选的实施方式中，所述步骤(1)中的第一有机溶剂、第二有机溶剂独立的选自乙腈、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯苯中的至少一种；更有选的，所述步骤(1)中的第一有机溶剂为乙腈；所述步骤(1)中的第二有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
在一些实施方式中，所述步骤(1)中氯化反应过程中包含氯化试剂；所述氯化试剂包含二氯亚砜、三氯化磷、磺酰氯、氯气、碳酰氯、苯甲酰氯中的至少一种；优选的，所述氯化试剂为二氯亚砜。
在一些实施方式中，所述反应体(Ⅰ)的制备原料包括三氟乙酰乙酸乙酯；所述中间体1的制备原料包括乙醛酸、硫脲、硫氢化盐、溴中的至少一种。
在一些实施方式中，所述反应体(Ⅰ)得制备方法如下所示：
取92g三氟乙酰乙酸乙酯(0.50mol)和150mL溶剂(可用乙醇、甲醇等溶剂替代)，在0℃下，滴加64g甲基肼(40％，0.55mol，1.1eq)，然后将反应升温至80℃并搅拌5小时。反应结束后，向反应中加入200mL水并搅拌30分钟，有白色固体析出，抽滤，滤饼用水洗涤三遍，即得反应体(Ⅰ)78g；所述反应体(Ⅰ)的含量为97％，产率：96％。
在一些实施方式中，反应体(Ⅰ)得制备方法中所述溶剂选自乙酸、乙醇、甲醇、叔丁醇中的至少一种；优选的，所述溶剂为乙酸。
所述反应体(Ⅰ)为N-甲基-3-三氟甲基-5-羟基吡唑。
在一些实施方式中，所述步骤(2)：将中间体1、中间体2进行混合，加水分离出有机相，得到过渡中间体，加入溶剂、氧化剂进行反应，即得；
在一些优选的实施方式中，所述步骤(2)：将中间体1、第一无机碱、第一有机溶剂搅拌混合，继续滴加中间体2，搅拌2-6小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、溶剂混合，加入二水合钨酸钠、0.5-5mL浓硫酸、氧化剂，继续搅拌1-10小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
在一些更优选的实施方式中，所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL溶剂混合，加入1.25g二水合钨酸钠(3.80mmol)、1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
本发明中所述步骤(2)制备得到的砜吡草唑核磁测试为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：6.83(t,J＝71.9Hz，1H,),4.60(s，2H),3.88(s，3H),3.11(s，2H),1.52(s，6H)。
在一些实施方式中，所述步骤(2)的氧化剂包含双氧水、间氯过氧苯甲酸、单过硫酸氢钾复合盐中的至少一种；优选的，所述步骤(2)的氧化剂为双氧水。
在一些实施方式中，所述氧化剂中还包含二水合钨酸钠；所述双氧水、二水合钨酸钠之间的摩尔比为1：(0.005-0.35)；优选的，所述双氧水、二水合钨酸钠之间的摩尔比为1：0.007。
在一些实施方式中，所述步骤(2)中的溶剂包含C1-C8的小分子醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的至少一种；优选的，所述步骤(2)中的溶剂包含C1-C8的小分子醇。
在一些实施方式中，所述C1-C8的小分子醇选自甲醇、乙醇、叔丁醇、丁二醇、丙二醇、异丁醇、异戊醇、异丙醇、乙二醇、丙三醇中的至少一种；优选的，所述C1-C8的小分子醇选自甲醇、乙醇、叔丁醇；更有选的，所述C1-C8的小分子醇为甲醇。
本发明中在先通过O-二氟甲基化合成中间物质的中间体2，然后再与中间体1进行对接反应，制备得到的过渡中间体还需要进一步的进行氧化反应，发明人发现，在该过程中间体1的纯度和该氧化过程的条件对于制备得到的目标产物的纯度和收率影响非常大，而发明人意外发现，在该氧化过程中使用C1-C8的小分子醇做溶剂，配合使用双氧水和钨酸钠催化剂，其中中间体1的纯度需要≥90％的条件下，最后对制备得到目标产物的纯度可以达到99％，收率达到92％，发明人认为可能是使用C1-C8的小分子醇做溶剂作为溶剂时，尤其是选用甲醇作为溶剂时，可以降低该氧化过程中副产的生成，二是最后一步的溶剂使用小分子醇替换常规的甲酸做溶剂，可以利于回收溶剂，并且避免了乙酸做溶剂时的难以回收溶剂的问题且产生大量废水，造成污染的缺陷。此外，在本发明中，在合成中间体1和中间体2过程中都不需要采进行出料纯化，可以直接进行下一步反应的合成工艺，提高了目标产物的整体产率，降低了三废的产生以及实现溶剂回收套用等优异的效果。
本发明的第二个方面提供了一种砜吡草唑的应用，应用于农药；所述砜吡草唑由所述砜吡草唑的合成方法制备得到。
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，以下实施例只能用于本发明做进一步说明，并不能理解为本发明保护的限制，该领域的专业技术人员根据上述发明的内容作出的非本质的改正和调整，仍属于本发明的保护的范围。
实施例1
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.30mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.3mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL甲醇混合，加入1.25g二水合钨酸钠(3.80mmol)、1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.50mol)、盐酸羟胺(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.10mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.50mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000121
Figure BDA0002558256360000131
实施例2
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.30mol)反应体(Ⅰ)、50g氢氧化钾水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入50g氢氧化钾水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL1,2-二氯乙烷，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加29.7g碳酰氯(0.30mol)，回温至25℃，反应30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL二氯甲烷搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL叔丁醇混合，加入1.25g二水合钨酸钠(3.80mmol)、1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.5mol)、盐酸羟胺(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.10mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.50mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000141
实施例3
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.30mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.30mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL二氯甲烷混合，98.36g间氯过氧苯甲酸(0.57mol)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.50mol)、盐酸羟胺(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.10mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.50mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫氢化钠。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-2；
Figure BDA0002558256360000151
实施例4
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.30mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.30mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL甲醇混合，加入1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.5mol)、盐酸羟胺(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.1mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.5mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000161
实施例5
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.30mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.30mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL乙酸混合，加入1.25g二水合钨酸钠(3.80mmol)、1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.50mol)、盐酸羟胺(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.10mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.50mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000181
实施例6
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.30mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.30mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL甲醇混合，98.36g间氯过氧苯甲酸(0.57mol)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.5mol)、盐酸羟胺(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.1mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.5mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000191
实施例7
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.3mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.3mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL乙醇混合，加入1.25g二水合钨酸钠(3.80mmol)、1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为90％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.5mol)、羟胺化合物(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.1mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.5mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000201
实施例8
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.3mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.3mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL二氯甲烷混合，加入1.25g二水合钨酸钠(3.80mmol)、1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为95％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.5mol)、羟胺化合物(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.1mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.5mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.33mol，1.1eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000211
Figure BDA0002558256360000221
实施例9
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
步骤(1)：取50g(0.3mol)反应体(Ⅰ)、36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)进行混合，滴加33g甲醛溶液(30％，0.33mol)，结束后加入36g氢氧化钠水溶液(50％，0.45mol，1.5eq)、100mL乙腈，通入一氯二氟甲烷气体，并搅拌，静置分层，分离出的上层有机相，浓缩得到初反应物；将初反应物溶解在1,2-二氯乙烷中，在0℃滴加35.7g二氯亚砜(0.3mol)，回温至25℃，反应至少30min，加水混合，分离出下层有机相，浓缩即得中间体2。
所述步骤(2)：将42g中间体1(0.20mol)、41.4g碳酸钾(0.30mol)、200mL乙腈搅拌混合，继续滴加58.7g中间体2(0.20mol，90％)，搅拌4小时，加水静置混合分离出有机相，浓缩得过渡中间体；将过渡中间体、300mL甲醇混合，加入1.25g二水合钨酸钠(3.80mmol)、1mL浓硫酸(98％)、64.6g双氧水(0.57mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述中间体1的纯度为89％；所述中间体2的纯度为90％。
所述中间体1的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.5mol)、羟胺化合物(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.1mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.5mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.27mol，0.9eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲。
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2-1；
Figure BDA0002558256360000231
实施例10
一种砜吡草唑的合成方法，制备步骤包括：
所述步骤(1)：取50.0g(0.16mol)反应体(Ⅱ)溶解在200mL的N,N-二甲基甲酰胺中，再向反应体系中加入66.2g的K2CO3(0.48mol)并将该溶液搅拌1小时。之后，在半小时内向溶液中通入81g(0.8mol)一氯二氟甲烷。将反应置于25℃条件下搅拌6小时。通过液相中控反应，反应结束之后，向反应液中加入300mL水和100mL1,1-二氯甲烷，再用200mL水和200mL饱和氯化钠溶液洗涤，将分离出的有机相进行干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到46g过渡中间体。将过渡中间体、200mL甲醇混合，加入二水合钨酸钠1.0g(3.04mmol)、浓硫酸1mL(98％)、双氧水51.7g(0.46mol，30％)，继续搅拌6小时后，加入水搅拌，过滤干燥即得。
所述反应体(Ⅱ)的纯度为95％。
所述反应体(Ⅱ)的合成方法，步骤包括：
1)在第一反应容器中，加入80.0g乙醛酸水溶液(50％水溶液，0.54mol)、羟胺化合物(0.55mol，1.1eq)、120g水，搅拌溶解，然后升温至70℃并搅拌3小时；将反应温度降至0℃，加入117g碳酸钠(1.1mol，2.2eq)和150g1,2-二氯乙烷，滴加80g液溴(0.5mol，1eq)，结束后回温至25℃，并保温8小时，分离有机相，作为第一产物；步骤1)中水、乙醛酸水溶液的质量比为1.5：1。
2)向第一产物中加入120g碳酸氢钠(1.44mol，3eq)，搅拌升温至80℃，最后以10g/min速率通入异丁烯气体，反应2小时。反应结束后加入600g水，分离出有机相，除溶剂，得到第二产物；
3)将取代试剂(0.27mol，0.9eq)、100mL叔丁醇、卤化氢溶液加入到第二反应容器中混合，再加入1mL溴化氢(48wt％)，将第二产物滴加至第二反应容器中，结束后，除溶剂，叔丁醇重结晶，即得；所述取代试剂为硫脲盐。
4)将40g反应体(Ⅰ)(0.24mol)和34g NaOH(0.84mol)加入到200mL水中，待其完全溶解，再滴加52g甲醛(31％，0.48mol)溶液。滴加半小时。结束之后在25℃下搅拌1个小时。将上述得到的50g(0.24mol)硫脲盐溶解在150mL水中，然后滴加到反应之中，滴加20分钟。反应在25℃条件下继续搅拌5个小时。通过液相中控反应，反应结束之后，加入20mL盐酸(35％，0.2mol)调解反应液pH＝6，反应液中有固体析出，继续搅拌1小时，将所有固体都变成粉末状分散在水中之后，再进行抽滤，用水洗涤滤饼，将滤饼烘干，得到淡黄色固体的反应体(Ⅱ)。
所述反应体(Ⅱ)的结构式2所示；
Figure BDA0002558256360000241
性能测试
1、砜吡草唑的含量、收率测试：对通过实施例1-实施例10所述的砜吡草唑的合成方法得到的砜吡草唑测试其含量和收率。
测试方法：等梯度扫描，A流动相是pH＝4的乙酸水溶液，B流动相是甲醇。进样体积为10μL；运行时间为30.0minutes；条件如表3所示；测试结果如表1所示。
2、液相谱图测试：对实施例1所述的砜吡草唑的合成方法得到的砜吡草唑进行液相测试，测试的色谱峰结果如表2所示，液相谱图结果如图1所示。
液相谱图测试条件：等梯度扫描，A流动相是pH＝4的乙酸水溶液，B流动相是甲醇。进样体积为10μL；运行时间为30.0minutes；条件如表3所示液相谱图测试结果：实施例1所述的砜吡草唑的合成方法得到的砜吡草唑在17.308分钟有一个杂质峰；方法是等梯度扫描，A流动相是pH＝4的乙酸水溶液，B流动相是甲醇。
表1
实施例 含量(％) 收率(％)
实施例1 99％ 92％
实施例2 96％ 90％
实施例3 98％ 91％
实施例4 99％ 81％
实施例5 99％ 90％
实施例6 99％ 91％
实施例7 95％ 78％
实施例8 94％ 67％
实施例9 92％ 82％
实施例10 99％ 91％
表2
Figure BDA0002558256360000251
表3
Figure BDA0002558256360000252
Figure BDA0002558256360000261
以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对发明作其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或更改为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种砜吡草唑的合成方法，其特征在于，制备步骤包括：
步骤(1)：对反应体(Ⅰ)进行羟烷基化、氟甲基化、氯化反应制得中间体2；
步骤(2)：将中间体1、中间体2进行混合，加水分离出有机相，得到过渡中间体，加入溶剂、氧化剂进行反应，即得；
所述反应体(Ⅰ)的结构为式1所示；所述中间体1的结构式为式2；
Figure FDA0002558256350000011
2.如权利要求1所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述R1的结构选自-SH、式3中的一种；所述式3如下所示，其中所述R2表示氨基、氢原子、取代或未取代的C1-C12的烷基、烷氧基中的一种；
Figure FDA0002558256350000012
3.如权利要求1所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中氯化反应过程中包含氯化试剂；所述氯化试剂包含二氯亚砜、三氯化磷、磺酰氯、氯气、碳酰氯、苯甲酰氯中的至少一种。
4.如权利要求1所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中的溶剂包含C1-C8的小分子醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的至少一种。
5.如权利要求1所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)的氧化剂包含双氧水、间氯过氧苯甲酸、单过硫酸氢钾复合盐中的至少一种。
6.如权利要求4所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述C1-C8的小分子醇选自甲醇、乙醇、叔丁醇、丁二醇、丙二醇、异丁醇、异戊醇、异丙醇、乙二醇、丙三醇中的至少一种中的至少一种。
7.如权利要求1所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述中间体1的纯度≥90％；所述中间体2的纯度≥85％。
8.如权利要求5所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述氧化剂中还包含钨酸钠；所述双氧水、二水合钨酸钠之间的摩尔比为1：(0.005-0.35)。
9.如权利要求1-8任一项所述的砜吡草唑的合成方法，其特征在于，所述反应体(Ⅰ)的制备原料包括三氟乙酰乙酸乙酯；所述中间体1的制备原料包括乙醛酸、硫脲、硫氢化盐、溴中的至少一种。
10.一种砜吡草唑的应用，其特征在于，应用于农药；所述砜吡草唑由权利要求1-9任一项所述合成方法制备得到。
CN202010600009.1A 2020-06-28 2020-06-28 一种砜吡草唑的合成方法及其应用 Pending CN111574511A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010600009.1A CN111574511A (zh) 2020-06-28 2020-06-28 一种砜吡草唑的合成方法及其应用
PCT/CN2020/103174 WO2022000603A1 (zh) 2020-06-28 2020-07-21 一种砜吡草唑的合成方法及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010600009.1A CN111574511A (zh) 2020-06-28 2020-06-28 一种砜吡草唑的合成方法及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111574511A true CN111574511A (zh) 2020-08-25

Family

ID=72122122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010600009.1A Pending CN111574511A (zh) 2020-06-28 2020-06-28 一种砜吡草唑的合成方法及其应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN111574511A (zh)
WO (1) WO2022000603A1 (zh)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112969697A (zh) * 2019-10-31 2021-06-15 组合化学工业株式会社 除草剂及其中间体的制造方法
CN113336716A (zh) * 2021-06-10 2021-09-03 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 砜吡草唑中间体的制备方法
CN113372288A (zh) * 2021-06-02 2021-09-10 安徽久易农业股份有限公司 一种砜吡草唑农药中间体的合成方法
CN113735791A (zh) * 2021-10-14 2021-12-03 杭州欧晨科技有限公司 一种3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的合成方法
CN113979944A (zh) * 2021-11-29 2022-01-28 杭州欧晨科技有限公司 一种高选择性1-甲基-3-（三氟甲基）-1h-吡唑-5-醇的合成方法
JPWO2022138781A1 (zh) * 2020-12-23 2022-06-30
CN114716428A (zh) * 2022-05-06 2022-07-08 山东潍坊润丰化工股份有限公司 制备砜吡草唑中间体的方法
WO2022170871A1 (en) * 2021-02-11 2022-08-18 Rotam Agrochem International Company Limited Novel crystalline form of pyroxasulfone, methods for its preparation and use of the same
JPWO2022191292A1 (zh) * 2021-03-11 2022-09-15
CN115073441A (zh) * 2021-03-11 2022-09-20 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑中间体的合成方法
CN115850254A (zh) * 2022-12-20 2023-03-28 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑的合成方法
CN116102510A (zh) * 2021-11-10 2023-05-12 江西仰立新材料有限公司 一种3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024209278A1 (en) * 2023-04-03 2024-10-10 Gharda Chemicals Limited A process for the preparation of pyroxasulfone
CN117924265B (zh) * 2024-03-22 2024-06-18 潍坊新绿化工有限公司 一种砜吡草唑的合成方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006038657A1 (ja) * 2004-10-06 2006-04-13 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. ３－ブロモ－５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール及びその製造方法
CN1938278A (zh) * 2004-03-31 2007-03-28 庵原化学工业株式会社 5－羟基－4－硫甲基吡唑化合物的制备方法
WO2007071900A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-28 Syngenta Limited Novel herbicides
CN101384556A (zh) * 2006-02-14 2009-03-11 庵原化学工业株式会社 5-烷氧基-4-羟基甲基吡唑化合物的制备方法
CN102666502A (zh) * 2009-11-26 2012-09-12 巴斯夫欧洲公司 生产5,5-二取代的4,5-二氢异噁唑-3-硫基甲脒盐的方法
CN109574945A (zh) * 2017-09-28 2019-04-05 东莞东阳光科研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020240392A1 (en) * 2019-05-24 2020-12-03 Pi Industries Limited Process for preparation of pyroxasulfone

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1938278A (zh) * 2004-03-31 2007-03-28 庵原化学工业株式会社 5－羟基－4－硫甲基吡唑化合物的制备方法
WO2006038657A1 (ja) * 2004-10-06 2006-04-13 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. ３－ブロモ－５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール及びその製造方法
WO2007071900A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-28 Syngenta Limited Novel herbicides
CN101384556A (zh) * 2006-02-14 2009-03-11 庵原化学工业株式会社 5-烷氧基-4-羟基甲基吡唑化合物的制备方法
CN102666502A (zh) * 2009-11-26 2012-09-12 巴斯夫欧洲公司 生产5,5-二取代的4,5-二氢异噁唑-3-硫基甲脒盐的方法
CN109574945A (zh) * 2017-09-28 2019-04-05 东莞东阳光科研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
无: "砜吡草唑", 《农药科学与管理》 *

Cited By (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112969697A (zh) * 2019-10-31 2021-06-15 组合化学工业株式会社 除草剂及其中间体的制造方法
CN116761802A (zh) * 2020-12-23 2023-09-15 组合化学工业株式会社 砜衍生物的制造方法
JPWO2022138781A1 (zh) * 2020-12-23 2022-06-30
WO2022138781A1 (ja) * 2020-12-23 2022-06-30 クミアイ化学工業株式会社 スルホン誘導体の製造方法
WO2022137370A1 (ja) * 2020-12-23 2022-06-30 クミアイ化学工業株式会社 スルホン誘導体の製造方法
WO2022170871A1 (en) * 2021-02-11 2022-08-18 Rotam Agrochem International Company Limited Novel crystalline form of pyroxasulfone, methods for its preparation and use of the same
CN114920735A (zh) * 2021-02-11 2022-08-19 龙灯农业化工国际有限公司 新颖的砜吡草唑的结晶形式、其制备方法及其用途
JPWO2022191292A1 (zh) * 2021-03-11 2022-09-15
CN115073441B (zh) * 2021-03-11 2024-04-02 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑中间体的合成方法
CN115073441A (zh) * 2021-03-11 2022-09-20 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑中间体的合成方法
WO2022191292A1 (ja) * 2021-03-11 2022-09-15 クミアイ化学工業株式会社 除草剤としてのスルホン誘導体の製造方法
CN113372288A (zh) * 2021-06-02 2021-09-10 安徽久易农业股份有限公司 一种砜吡草唑农药中间体的合成方法
CN113336716B (zh) * 2021-06-10 2022-04-08 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 砜吡草唑中间体的制备方法
CN113336716A (zh) * 2021-06-10 2021-09-03 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 砜吡草唑中间体的制备方法
CN113735791A (zh) * 2021-10-14 2021-12-03 杭州欧晨科技有限公司 一种3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的合成方法
CN116102510A (zh) * 2021-11-10 2023-05-12 江西仰立新材料有限公司 一种3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的制备方法
CN116102510B (zh) * 2021-11-10 2025-03-25 江西仰立新材料有限公司 一种3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的制备方法
CN113979944A (zh) * 2021-11-29 2022-01-28 杭州欧晨科技有限公司 一种高选择性1-甲基-3-（三氟甲基）-1h-吡唑-5-醇的合成方法
CN113979944B (zh) * 2021-11-29 2023-08-22 杭州欧晨科技有限公司 一种高选择性1-甲基-3-（三氟甲基）-1h-吡唑-5-醇的合成方法
CN114716428A (zh) * 2022-05-06 2022-07-08 山东潍坊润丰化工股份有限公司 制备砜吡草唑中间体的方法
CN114716428B (zh) * 2022-05-06 2024-02-06 山东潍坊润丰化工股份有限公司 制备砜吡草唑中间体的方法
CN115850254A (zh) * 2022-12-20 2023-03-28 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑的合成方法
CN115850254B (zh) * 2022-12-20 2024-06-25 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2022000603A1 (zh) 2022-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111574511A (zh) 一种砜吡草唑的合成方法及其应用
EP3133061B1 (en) Florfenicol synthesizing method
US11820724B2 (en) Method for preparing 2-ethyl-4-fluoro-1-nitrobenzene
CN113735791A (zh) 一种3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的合成方法
CN106986838A (zh) 一种丙硫菌唑的制备方法
CN115141184A (zh) 一种恩赛特韦的制备方法
CN107043359A (zh) 一种丙硫菌唑中间体的制备方法
CN108017578A (zh) 一种2-氯-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法
KR101127814B1 (ko) 신규의 중간체 및 이를 이용한 실데나필 또는 그의 염의 제조방법
McManus et al. Tetrazole analogs of plant auxins1
CN107188875B (zh) 一种取代苯酞类化合物的制备方法及其中间体
CN113801039B (zh) 一种制备n-甲基牛磺酸钠的方法
CN113861097A (zh) 一种多构型1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法
CN114605265B (zh) 一种消螨酚及其合成方法
US20160264534A1 (en) Synthesis of 3,4-bis(4-nitro-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazole-n-oxide (dntf) using 3-chlorocarbohydroxymoyl-4-nitro-1,2,5-oxadiazole
CN111807997B (zh) 一种n-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基苄基)甲磺酰胺的合成方法
CN103214386B (zh) 一种酰胺类化合物合成的方法
JP3135011B2 (ja) ビスイミド化合物の製造方法
CN110386889B (zh) 一种nsc128981的合成方法
WO2022262768A1 (zh) 海泽麦布中间体及其制备方法
CN116102510A (zh) 一种3-溴-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的制备方法
CN115819206B (zh) 一种nbs参与制备芳醛的方法
CN1321128C (zh) 孕甾－4－烯－7，21－二甲酸，9，11－环氧－17－羟基－3－氧代，γ－内酯，甲酯，(7α,11α,17α)－的制备方法
CN110256350B (zh) 一种吡唑配体、零维功能配合物、制备方法及其应用
CN112778197A (zh) 一种新颖的脱落酸激动剂am1的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200825