CN111526731A - 营养品递送系统的生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于生产营养品递送系统的方法。该方法包括以下步骤：丝网印刷基础糊剂，并固化该基础糊剂。该方法还包括以下步骤：丝网印刷与基础糊剂分开的第一糊剂，并固化所述第一糊剂。

Description

营养品递送系统的生产方法

技术领域

本发明涉及一种用于生产营养品递送系统的方法。优选地，通过根据本发明的方法生产的营养品递送系统被配置为将一种或多种活性营养品成分受控地，进一步优选地全身性地施用于身体，优选为人体。本发明还涉及一种用于生产营养品递送系统的系统。

背景技术

营养品通常用于提供额外的健康益处。活性营养品成分可以是任何产生其功效，特别是任何所需的健康功效的营养品的一部分。某些营养品可能含有多种活性营养品成分，以提供不同的健康益处或以不同的方式起作用。因此，一种或多种活性营养品成分可以通过营养品递送。营养品甚至可以输送更大量的营养品成分。

营养品的递送可以指根据需要，将营养品化合物和/或成分输送到消费者体内以安全地实现其期望的效果，特别是其期望的健康效果。可以以各种方式进行将营养品递送或施用至消费者尤其是人类的身体内。可能的施用途径可包括例如口服途径。在经由口服途径向消费者体内递送或施用的情况下，通过消费者的口腔提供相应的营养品，以便经由口腔粘膜进入或进入胃肠道以通过胃或肠粘膜到达血液室(blood compartment)。

营养品可以以不同的剂型提供。剂型可以包括例如丸剂、片剂、胶囊、溶液、分散体和/或乳剂。

片剂可以是营养品剂型。片剂可以是具有活性营养品成分的营养品的固体单位剂型，其含有或不含有合适的赋形剂。片剂通常可以通过模制或通过压制来生产。片剂的制造通常需要在每片中提供适当量的活性营养品成分。考虑到各个片剂的安全性和有效性，这可能是必不可少的。因此，片剂的所有成分应充分混合。由此，可以获得成分的均匀混合物。随后，可以压制特定量的混合物以获得片剂。因此，活性营养品成分通常均匀地分布在片剂内和/或遍布其中，或其一部分内。

施用片剂时，例如在口服时，片剂可以溶解。活性营养品成分可以由此被释放。然后它可以通过肠粘膜到达血液室，最后到达作用组织。对于通常生产的营养品递送系统，例如通常生产的片剂，血液室内的活性营养品成分的浓度通常可以在给定的一段时间内高于给定的活性营养品成分的功效阈值。在这段时间中，活性营养品成分从营养品递送系统中进入胃肠道的释放通常可能大大高于实际所需的水平。任何过量的活性营养品成分可能无法以足够的量通过膜，而无法被身体吸收。因此，这样过量的活性营养品成分可以从相应身体排出。此外可能的是，过量的活性营养品成分到达血液室和/或组织并可能引起有害的影响。

特别地，活性营养品成分从通常设计和/或制造的片剂中的释放主要由崩解片剂的尺寸，特别是暴露于周围流体的表面尺寸所驱动。这样，它可以由片剂的形式和尺寸预先确定并固定，例如在开始时具有高释放度，并随着时间降低。从而，活性营养品成分的血液和/或组织浓度可以大大超过各自的功效阈值，以获得高于所述阈值的期望浓度时段。

这种释放曲线(release profile)对于有效窗口狭窄的活性营养品成分尤其不利。也就是说，在有效剂量与有害剂量或过量剂量之间几乎没有差异的情况下，普通片剂的释放曲线可能特别不利。

发明内容

本发明所基于的一个问题是提供一种用于生产更有效的营养品递送系统的方法，其允许一种或多种活性营养品成分向身体的受控施用和/或具有针对应用和/或活性营养品成分特异性的释放曲线。

本发明的另一个目的是提供一种用于生产营养品递送系统的方法，该系统能够将几种活性营养品成分受控施用于身体。一个具体的目的是受控施用，以使活性营养品成分以限定的方式相对于彼此释放，优选具有期望的和/或调节的活性营养品成分特异性的释放曲线。

可以认为本发明的一个更一般的目的是提供一种用于生产营养品递送系统的改进的技术，该技术能够大量地生产高质量的先进的营养品递送系统。任何先进的营养品递送系统都可以优化各自的活性营养品成分的运动学(kinetics)和动力学(dynamics)。

通过权利要求1的生产营养品递送系统的方法，可以解决从以下描述中将变得显而易见的这些以及其他目的。一种营养品递送系统是受权利要求33所限定。生产营养品递送系统的系统受权利要求34和35所限定。

本发明涉及一种用于生产营养品递送系统的方法。所述营养品递送系统可以根据需要将活性营养品成分输送到消费者的身体中，优选地是人体中，以安全地实现其期望的效果和/或许多期望的效果。

根据本发明的营养品递送系统可以包括一种活性营养品成分，或几种活性营养品成分，或其他成分。营养品递送系统可以是可生物蚀解的营养品递送系统。因此，在将营养品递送系统应用于消费者的身体上时，其可能会蚀解。因此，例如在消费者的口腔中，营养品递送系统可以在应用时溶解。

根据本发明生产的营养品递送系统可以特别适合于一种或多种活性营养品成分向身体的受控施用。该身体可以是消费者例如人类的身体。该身体也可能是动物的身体。

根据本发明生产的营养品递送系统可以用于将一种或多种活性营养品成分口服施用于身体。该营养品递送系统可以溶解在消费者的口腔中。因此，利用根据本发明生产的营养品递送系统，可以以受控方式来施用活性营养品成分。受控施用的方式可以取决于特定的应用情况和/或要实现的健康效果。

根据本发明，用于生产营养品递送系统的方法包括丝网印刷基础糊剂的步骤。所述基础糊剂可以例如包括以下和/或由以下组成：水、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、羟丙甲纤维素、硬脂酸酯、硅酸、甘油、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉、纤维素焦糖、乙二醇、结晶明胶、胶原蛋白、羟磷灰石、碳酸氢盐、丙交酯、乳酸、二氧化硅、泊拉沙姆、木糖醇、赤藓糖醇、乙醇、异丙醇、三醋精、阿斯巴甜、碳酸氢钠和/或丙酮。基础糊剂的粘度可以例如在1×10^-2至1×10¹⁴mPa·s的范围内，优选在1×10^-1至1·10⁸mPa·s的范围内。基础糊剂的粘度可以更优选在1×10⁰至1×10⁷mPa·s的范围内，更优选在1×10¹至1·10⁶mPa·s的范围内。为了丝网印刷基础糊剂，例如可以使用相应的印刷网。这种印刷网允许根据期望的印刷配置(printing profiles)来提供基础糊剂。因此，仅所得的营养品递送系统的某些区域可以由基础糊剂形成。

根据本发明的方法还包括固化基础糊剂的步骤。基础糊剂可以特别地固化以使其硬化。固化温度和固化时间可以例如取决于基础糊剂的组成。可以例如在30℃至180℃，优选35℃至150℃，更优选40℃至110℃，更优选45℃至90℃，更优选50℃至70℃的温度下固化基础糊剂。还可以施加10秒至1小时，优选30秒至30分钟，更优选1分钟至10分钟的固化时间。

根据本发明的方法还包括丝网印刷第一糊剂的步骤，所述第一糊剂与优选固化的基础糊剂分开。因此，可以将第一糊剂与基础糊剂分开提供。由此，第一糊剂可以与基础糊剂分开地布置，即，优选地没有任何重叠。这是由于以下事实：可以对第一糊剂进行丝网印刷，从而将其布置在未丝网印刷基础糊剂的位置。换句话说，可以将第一糊剂丝网印刷，使得其被布置在没有基础糊剂的位置。

根据本发明，第一糊剂的一种或多种组分不以经典方式与基础糊剂的一种或多种组分混合以形成均匀的混合物。相反，第一糊剂与基础糊剂分开提供。在所得的营养品递送系统内，基础糊剂可因此与第一糊剂区别开来。第一糊剂可以例如包括以下和/或由以下组成：水、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、羟丙甲纤维素、硬脂酸酯、硅酸、甘油、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉、纤维素焦糖、乙二醇、结晶明胶、胶原蛋白、羟磷灰石、碳酸氢盐、丙交酯、乳酸、二氧化硅、泊拉沙姆、木糖醇、赤藓糖醇、乙醇、异丙醇、三醋精、阿斯巴甜、碳酸氢钠和/或丙酮。基础糊剂的粘度可以例如在1×10^-2至1×10¹⁴mPa·s的范围内，优选在1×10^-1至1×10⁸mPa·s的范围内，更优选在1×10⁰至1×10⁷mPa·s的范围内，更优选在1×10¹至1×10⁶mPa·s的范围内。印刷网可以用于丝网印刷第一糊剂。印刷网可以允许根据期望的印刷配置来提供第一糊剂，从而例如仅所得营养品递送系统的某些区域由第一糊剂形成。

根据本发明的方法还包括固化第一糊剂的步骤。固化温度和固化时间可以例如取决于第一糊剂的组成。第一糊剂可以例如在30℃至180℃，优选35℃至150℃，更优选40℃至110℃，更优选45℃至90℃，更优选50℃至70℃的温度下固化。此外，可施加优选10秒至1小时，更优选30秒至30分钟，更优选1分钟至10分钟的固化时间。第一糊剂可以例如与基础糊剂一起固化。作为选择，可以在固化经丝网印刷的基础糊剂之后进行第一糊剂的丝网印刷和固化。

根据本发明，第一糊剂包含有效量的第一活性营养品成分。因此，第一糊剂可包含活性营养品成分，所述成分将通过所得营养品递送系统进行递送或施用。此外，第一活性营养品成分可以均匀分布在第一糊剂内和/或遍布整个第一糊剂中。可以理解，第一糊剂可以包含几种活性营养品成分。几种活性营养品成分可以再次均匀地分布在第一糊剂内和/或遍布整个第一糊剂中。基础糊剂也可能包含活性营养品成分。

根据本发明的方法使得能够生产增强的营养品递送系统。根据本发明，基础糊剂和第一糊剂可以以这样的方式在营养品递送系统中提供，使得可以获得特别期望的和/或调节的第一活性营养品成分的释放。在相应的丝网印刷步骤中控制第一糊剂相对于基础糊剂的布置，即通过选择合适的印刷配置，可以控制在何时，以什么速率从营养品递送系统中释放第一活性营养品成分。从而可以生产出一种营养品递送系统，该系统能够实现最佳的活性营养品成分释放，以便将各种活性营养品成分受控施用于身体。

丝网印刷技术的使用允许大量生产营养品递送系统，同时确保高精度。例如，可以印刷纳米尺寸的几何形状的第一糊剂，并且因此可以印刷纳米尺寸的几何形状的第一活性营养品成分。可以高精度控制第一活性营养品成分在所得营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的布置。

丝网印刷技术还允许以在固化状态下和/或在所得营养品递送系统中形成特别优选的几何形状的方式提供第一糊剂。丝网印刷技术的使用还允许平行生产几种营养品递送系统。例如，在丝网印刷基础糊剂的过程中，通过使用相应的带有能允许印刷基础糊剂以形成100×100片剂阵列的网孔的印刷机，可以同时生产大量营养品递送系统。同样，可以印刷第一糊剂以最终同时形成100×100片剂阵列。100×100片剂阵列同样可以同时固化。

丝网印刷图案的分辨率可以例如取决于糊剂的组成。可以提供例如在10dpi至10000dpi，优选地100dpi至5000dpi，更优选地200dpi至2000dpi，更优选地500dpi至1000dpi的范围内的分辨率。因此，第一活性营养品成分可以最终以精制的方式布置在营养品递送系统中。因此，在营养品递送系统中由基础糊剂和第一糊剂形成的二维或三维结构可以具有例如，在10dpi至10000dpi，优选地100dpi至5000dpi，更优选地200dpi至2000dpi，更优选地500dpi至1000dpi的范围内的分辨率。

根据本发明的优选实施方案，可以逐层生产营养品递送系统。通过逐层生产营养品递送系统，可以在另一层的顶部上形成一层。由此，可以建立营养品递送系统。营养品递送系统的第一层可以例如通过丝网印刷和固化基础糊剂和第一糊剂来生产。随后，可以在第一层的顶部上产生另一层。该次序可以重复几次。

根据另一优选实施方案，营养品递送系统可以使用可移动平台来生产。所述平台可以例如设置在印刷屏幕下方。在完成每一层之后，可移动平台可以垂直降低相应的步长。随后，可以在其顶部上产生下一层。可以理解，相对于可能固化的基础糊剂，可能固化的第一糊剂的布置在相邻层中可以不同。

根据另一个优选的实施方案，以使得营养品递送系统的所得平面层既包含固化的基础糊剂又包含固化的第一糊剂的方式丝网印刷糊剂。因此，所得营养品递送系统的平面层可以包含固化的基础糊剂。所述平面层还可包含固化的第一糊剂，所述第一糊剂与基础糊剂分开。因此，两种糊剂(都处于固化状态的糊剂)可能会与其他糊剂有所区别。这是由于没有提供均匀的混合物。

根据另一个优选实施方案，营养品递送系统的平面层可以通过下述方式产生：通过丝网印刷和固化基础糊剂以部分形成平面层，以及通过丝网印刷和固化第一糊剂，所述第一糊剂与基础糊剂分开，以部分形成平面层。通过产生平面层，可以不以重叠的方式对糊剂进行丝网印刷。因此，通过丝网印刷和固化基础糊剂，可以形成所得平面层的一部分或一块。随后可以通过丝网印刷和固化第一糊剂形成所得平面层的另一部分或另一块，优选所得平面层的其余部分或其余块。作为示例，所得的平面层可以包括仅布置基础糊剂的区域或部分，例如在该层的外部区域或部分。所得的平面层还可以包括仅布置第一糊剂的的区域或部分，例如在该层的内部区域或部分处。因此，糊剂不一定形成连续的区域。恰恰相反，这些浆糊可能形成单独的区域，例如“岛屿”。

根据另一优选实施方案，在完成平面层的生产之后，可以在完成的平面层的顶部上生产另一平面层。以此方式可以选择不同的布置或印刷配置。因此，可以获得第一糊剂相对于基础糊剂的期望的三维布置。结果，最终可获得在整个所得营养品递送系统中期望的第一活性营养品成分的三维分布。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以使用丝网印刷机对基础糊剂进行丝网印刷，并且可以使用单独的丝网印刷机对第一糊剂进行丝网印刷。因此，在各自的生产线中，可以布置多个丝网印刷机。丝网印刷机可各自被配置用于印刷单个糊剂，例如基础糊剂或第一糊剂。通过将单独的印刷机插入生产线或从生产线移出，可以修改生产线以生产根据本发明的不同的营养品递送系统设计。因此，通过这种模块化设置可以实现高度的灵活性。

根据本发明的另一优选实施方案，可以使用共享的或相同的固化装置来固化基础糊剂和第一糊剂。因此，生产线可能仅需要一个固化装置，以生产根据本发明的营养品递送系统。即使可以使用几个单独的丝网印刷机来生产营养品递送系统，也可以将构建体转移到共享的固化设备上，以固化各个糊剂。从而可以节省成本。

根据本发明的又一优选实施方案，基础糊料(处于固化状态的基础糊料)和第一糊料(处于固化状态的第一糊料)可溶于体液。在本发明的含义内的体液可以例如包括血液和/或体组织液。遇到的体液可能会根据施用途径而有所不同。口服摄入营养品递送系统后，外层的组成可以决定营养品递送系统的溶解是否会在口腔中开始，从而，其溶解开始于唾液中，或随后沿装置行进通过胃肠道，特别是胃，从而溶解于酸性环境、回肠、空肠或其他地方。可以理解的是，可以选择或调节糊剂，即，固化的糊剂，以及由此得到的营养品递送系统的溶解特性，使得可以根据各自的应用获得适当的活性营养品成分的释放。可以相应地选择或调整相当瞬时或相当缓慢的溶解。

第一糊剂(即固化的第一糊剂)和基础糊剂(即固化的基础糊剂)可以以类似的方式溶解。基础糊剂和第一糊剂都可以优选溶解在相同的体液中。通过将彼此分开的第一糊剂和基础糊剂进行丝网印刷，并且鉴于它们的溶解特性，可以很好地控制第一活性营养品成分在什么时间以什么速率从所得的营养品递送系统释放到相应的身体或体液中。活性营养品成分的释放可以优选仅由固化的糊剂的溶解特性和/或所得营养品递送系统的形式和/或形状来确定。可以不需要其他的释放剂，例如用于释放活性营养品成分的渗透剂。

根据本发明的另一优选实施方案，可以对糊剂进行丝网印刷，使得在所得的营养品递送系统中，第一糊剂(即，固化的第一糊剂)不均匀地布置在基础糊剂(即，固化的基础糊剂)中。因此，在所得营养品递送系统中，基础糊剂和第一糊剂可以不作为均匀混合物提供。相反，基础糊剂和第一糊剂可以彼此分开地提供，优选地，按照这种方式，第一糊剂不均匀地布置在基础糊剂中。第一糊剂可以在基本糊剂内或遍布整个基础糊剂中沿着一个、两个或更优选三个空间或正交方向不均匀地或不连续地提供第一糊剂。由此，第一糊剂可以以受控、调节和/或期望的方式布置在所得的营养品递送系统中，使得在所得营养品递送系统内或遍布整个所得营养品递送系统中，不存在第一糊剂和因此第一活性营养品成分的均匀分布。相反，不均匀性可以具体地由糊剂的特定布置构成。由于基础糊剂和第一糊剂作为单独的糊剂提供，特别是通过以优选不重叠的方式分别丝网印刷基础糊剂和第一糊剂，因此第一糊剂可以不均匀地布置在由基础糊剂形成的基质内和/或遍布由基础糊剂形成的整个基质中。例如，布置在基础糊剂内和/或遍布整个基础糊剂中的第一糊剂的量可以沿着整个所得营养品递送系统和/或所得营养品递送系统的一部分的特定方向逐渐增加。

根据本发明的又一个实施方案，可以对糊剂进行丝网印刷，使得在所得的营养品递送系统中，可以将基础糊剂，特别是固化的基础糊剂以三维体提供或将其视为三维体。此外，第一糊剂，特别是固化的第一糊剂可以不均匀地布置在基础糊剂内和/或遍布整个基础糊剂中。因此，所得营养品递送系统的主体可以由基础糊剂形成，并且营养品递送系统的一个或多个特定部分，例如可以仅具有很小的尺寸，可以由第一糊剂形成。

根据本发明的又一优选实施方案，第一组分可以以三维方式不均匀地布置。因此，第一组分可以不均匀地布置在基础组分中，并且同时可以在三维方向上，即在基础组分的整个三维范围内提供不均匀布置。

此外，基础糊剂和第一糊剂可以布置在虚拟的二维或三维网格上。网格的每个像素都可以被基础糊剂或第一个糊剂占据。因此，第一糊剂可以优选以不均匀的方式布置在基础糊剂内和/或遍布整个基础糊剂中。因此，第一糊剂可以不均匀地布置在所得营养品递送系统本身内和/或遍布整个营养品递送系统本身中。这样的像素的尺寸或体积可以在1μm³至1cm³的范围内，优选地在10μm³至100mm³的范围内，更优选地在100μm³至10mm³的范围内，甚至更优选地为大约1mm³。

根据本发明，在整个营养品递送系统中均匀分配活性营养品成分的原则可以中止。因此，有可能在所得的营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中提供活性营养品成分的特定布置，以便获得具有特别调节或定制的活性营养品成分释放曲线的营养品递送系统。具有活性营养品成分的糊剂可以例如以使得活性营养品成分稳定释放的方式布置。释放可优选导致血液组织浓度高于或略高于活性营养品成分的功效阈值。与通常生产的具有均匀分布的活性营养品成分的营养品递送系统相比，根据本发明生产的优选的营养品递送系统需要更少量的有效营养品成分。除此之外，维持了相同的生理结果和/或期望的健康效果，同时副作用更低。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以标准化的方式利用在根据本发明生产的营养品递送系统中的活性营养品成分的不均匀分布。可以根据相应应用的需要选择或设置特定的布置和/或调整。这样的概念允许生产具有如本文所述的有利的释放曲线或释放特性的营养品递送系统。糊剂布置的标准化、定义和/或规格，以及因此，活性营养品成分的不均匀性的标准化、定义或规格，使得能够大量均匀地生产这种营养品递送系统，同时也可以大规模生产。

例如，可以配置和/或调节活性营养品成分的释放曲线和/或释放特性，以使得在延长的时间段内提供恒定速率的活性营养品成分的释放。在其他情况下，可以提供活性营养品成分向身体的特别缓慢的释放，其释放速率略高于活性营养品成分的功效阈值。在这种情况下，释放速率可以大致与时间无关。根据另一优选方案，释放曲线和/或特性可以被配置为以特定间隔例如在一段时间内间歇地释放活性营养品成分。根据又一优选方案，可以提供几种活性营养品成分一个接一个地释放，或同时以单独的释放速率释放，特别是具有活性营养品成分特异性的释放曲线和/或特性。

可以理解，通过丝网印刷和固化基础糊剂，可以发生诸如基础糊剂内进行交联的过程。最终，基础糊剂本身会以这种方式被改变。可以进一步理解的是，即使固化后的基础糊剂的粘度可能已经显著改变，仍可以认为其所得结构基本上由相应的基础糊剂形成。因此，当参考所得营养品递送系统中的基础糊剂时，可以理解为该基础糊剂可以是相应的固化基础糊剂。这也适用于系统中的其他糊剂。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中变化。尤其是，浓度可能会在由基础糊料限定的整个基体(body)内变化。例如，可以选择印刷配置，以允许仅在营养品递送系统的中心部分丝网印刷第一糊剂。因此，可以鉴定出具有相对较高浓度的第一活性营养品成分的所得营养品递送系统的特定区域或部分。另一方面，可以鉴定出具有相对低或甚至没有第一活性营养品成分浓度的特定区域或部分。在考虑营养品递送系统的特定形式和/或形状以及基础糊剂和第一糊剂的溶解特性的同时，可以精确地控制最终何时以及如何释放活性营养品成分。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样的方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度在营养品递送系统的中心、边缘或中间区域处相对较高或最高。作为示例，如果以片剂形式提供所得的营养品递送系统，则可以以这样的方式布置或丝网印刷第一糊剂，使得在片剂的中心或中心部分提供第一活性营养品成分的峰值浓度。随着这种片剂的施用以及基础糊剂和第一糊剂的随后溶解，第一活性营养品成分的释放随时间增加。第一活性营养品成分的释放也可能随时间保持大致恒定。这可能取决于营养品递送系统的形状。以这种方式，可以获得活性营养品成分的特定和/或期望的释放。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样的方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度梯度朝向或远离营养品递送系统的中心或中心部分增加。例如，可以以使得丝网印刷的第一糊剂的量朝着营养品递送系统的中心或中心部分增加的方式选择印刷配置。如果以球形片剂形式提供所得的营养品递送系统，并且如果浓度朝着片剂的中心增加，则可以以这样的方式提供第一糊剂以及因此第一活性营养品成分的布置，使得释放速度随着营养品递送系统的应用而大致恒定。通过在相应的丝网印刷步骤或多个丝网印刷步骤期间调节印刷配置来调节在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的活性营养品成分的浓度分布(concentration profile)，可以很好地控制活性营养品成分的释放曲线。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得营养品递送系统中，在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度分布包括向浓度增加的区域或部分的平滑过渡。例如，可以以使得丝网印刷的第一糊剂的量朝着营养品递送系统的中心或中心部分逐渐增加的方式选择印刷配置。因此，浓度分布在一方面低浓度甚至无浓度的区域与另一方面高浓度或相对高浓度的区域之间可以具有平滑的过渡。在本发明的含义内的平滑过渡可以通过在所得浓度分布中不存在任何突然或不连续的阶梯来定义。在本发明的含义内，浓度分布可以代表对角地跨越所得营养品递送系统的第一活性营养品成分的浓度分布。浓度分布可以例如表示从营养品递送系统的一个边缘到其中心或中心部分的浓度的分布，或者可能延伸穿过整个营养品递送系统的浓度分布。如上所述，在平滑过渡的情况下，随着相应的固化糊剂的溶解，将可能获得活性营养品成分的释放的平稳开始。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得营养品递送系统中，在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度分布包括一个以上相对较高浓度或浓度增加的区域。利用这种所得的营养品递送系统，可以随时间施用几种剂量的活性营养品成分。更优选地，由于丝网印刷期间的各个印刷配置，第一活性营养品成分沿溶解方向，即从外围到中心，在营养食品输送装置内和/或遍布整个营养食品输送装置中的沉积可以洋葱皮类型(onion skin type)的方式不连续和/或重复。在营养品递送系统的每个这样的壳体内，第一糊剂可以不均匀地提供。因此，第一活性营养品成分的释放可能优选不以突然的方式开始。替代地，可以以这样的方式设置释放，使得其逐渐地开始和/或结束。从而活性营养品成分的释放可以以不同波提供。因此，在第一活性营养品成分的高释放间隔之后，可以是低释放或不释放间隔。此外，活性营养品成分可以随着时间的推移分几个阶段施用。这些阶段特别是它们开始时可以通过控制营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的高浓度区域或浓度增加区域的布置来控制，特别是通过在丝网印刷期间选择或适当地调整相应的印刷配置来控制。

根据本发明的另一个优选实施方案，可以对糊剂进行丝网印刷，使得在所得的营养品递送系统中，第一活性营养品成分在系统内和/或遍布整个系统中的浓度变化至少5％，优选至少10％，更优选至少15％，更优选至少20％，更优选至少25％，更优选至少30％，更优选至少35％，更优选至少40％，更优选至少45％，更优选至少50％，更优选至少55％，更优选至少60％，更优选至少65％，更优选至少70％，更优选至少75％，更优选至少80％，更优选至少85％，更优选至少90％，更优选至少95％，更优选约100％。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样的方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，系统内和/或遍布整个系统中的第一活性营养品成分的浓度变化至多约100％，优选至多95％，更优选至多90％，更优选至多85％，更优选至多80％，更优选至多75％，更优选至多70％，更优选至多75％，更优选至多65％，更优选至多60％，更优选至多55％，更优选至多50％，更优选至多45％，更优选至多40％，更优选至多35％，更优选至多30％，更优选至多25％，更优选至多20％，更优选至多15％，更优选至多10％，更优选至多5％。因此，可以以受控的方式设置浓度的变化，特别是通过使用丝网印刷技术通过提供第一糊剂相对于基础糊剂的各自局部布置，以便最终获得期望的和/或特定的第一活性营养品成分的受控施用。在本发明的含义内，第一活性营养品成分的浓度的变化可以被定义为营养品成分递送系统内活性营养品成分的最大浓度和最小浓度之差。在本文中，该浓度可以例如是质量比浓度。用于测量浓度的各个采样体积可以是任何合适的体积。合适的例如可以是1μm³。作为示例，如果一方面在营养品递送系统中的采样体积内的最高浓度为大约80％，而在营养品递送系统中的采样体积中的最低浓度为大约10％，则变化可能因此为70％。例如，在整个营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度可以为至少10％。在营养品递送系统的中心部分，第一活性营养品成分的浓度可能会增加到80％。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度分布为使得在应用该系统时，第一活性营养品成分以预定的释放曲线从系统中释放。释放曲线可以更优选地包括具有以恒定速率释放的部分。由于特定的丝网印刷配置，第一糊剂可以以这样的方式布置在基础糊剂中，使得通过应用所得的营养品递送系统，并通过固化的基础糊剂和固化的第一糊剂的溶解，可以获得特定或特定调节的活性营养品成分的释放曲线。根据优选实施方案，释放曲线可包括恒定释放部分。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样的方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，第一糊剂被布置在基础糊剂中，使得分别在营养品递送系统或固化的糊剂溶解的情况下，在预定的时间内，在营养品递送系统的外表面上的第一活性营养品成分的总量保持大致恒定。预定时间可以优选在1秒至24小时的范围内。例如，可以选择允许以如下方式丝网印刷第一糊剂的印刷配置，即使得印刷的第一糊剂的量仅朝向营养品递送系统的中心或中心部分增加。可以理解的是，取决于相应的应用和营养品递送系统的形式，可以应用相对更长或更短的释放时间。

如果以片剂形式生产营养品递送系统，则可以在长达12小时的时间内释放活性营养品成分。优选地，近似恒定释放的预定时间可以在5秒至24小时的范围内，更优选10秒至12小时，更优选1分钟至6小时，更优选10分钟至1小时。在球形片剂的示例性情况下，第一活性营养品成分的浓度梯度可以指向内部。因此，在营养品递送系统溶解时，即当系统的体积和表面收缩时，营养品递送系统表面上的活性营养品成分的量可以保持恒定。因此，可以以这样方式布置第一糊剂，使得最终第一活性营养品成分的浓度取决于到营养品递送系统外表面的距离。因此，可以通过使用丝网印刷技术将第一糊剂非均匀地布置在基础糊剂中来设置第一活性营养品成分的恒定释放。

根据又一个优选的实施方案，可以以这样的方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，第一活性营养品成分的浓度分布是这样的，使得随着该系统的应用，第一活性营养品成分以两种或更多种剂量释放。以一种剂量释放第一活性营养品成分在以另一种剂量释放第一活性营养品成分之前优选1秒至24小时，更优选5秒至12小时，更优选10秒至6小时，更优选20秒至2小时，更优选1分钟至1小时，甚至更优选10分钟至30分钟开始。

例如，可以以这样的方式选择印刷配置，使得将第一糊剂在朝向营养品递送系统的中心或中心部分的多个分开的位置处提供。如果例如以片剂形式提供营养品递送系统，并且通过口服施用片剂，则可以在施用后不久以第一剂量释放第一活性营养品成分。因此，可以在稍后的时间以第二剂量释放第一活性营养品成分之前释放第一剂量。剂量可以是均匀的或彼此不同。本文提及的任何活性营养品成分的释放持续时间可以通过溶解试验来测量。溶解试验例如可以根据USP指南“通则<711>溶解(General Chapter<711>Dissolution)”进行。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，基础糊剂包围和/或封闭系统，并且第一糊剂未布置在系统的外表面。即，系统的外表面可以没有第一糊剂。换言之，具有第一活性营养品成分的第一糊剂可以以这样的方式提供，使得至少在应用营养品递送系统之前，其不能从系统的外部或外表面被接近。因此，第一活性营养品成分可以被密封和/或被保护免受环境影响，从而降低了污染的风险。

在例如以片剂形式生产营养品递送系统的情况下，口服施用可能会延迟第一糊剂的溶解。这样事实的结果是基础糊剂必须首先溶解或至少部分溶解。因此，可以分别获得第一活性营养品成分的延迟施用。营养品递送系统可以优选以如下方式生产，使得在应用相应的营养释放系统后1秒至24小时，优选10秒至12小时，更优选30秒至6小时，更优选1分钟至4小时，更优选10分钟至2小时，更优选30分钟至1小时开始释放第一活性营养品成分。

根据本发明的又一个优选实施方案，该方法可以进一步包括以下步骤：丝网印刷与基础糊剂和第一糊剂分开的第二糊剂，以及固化所述第二糊剂。第二糊剂可以例如包含有效量的第二活性营养品成分。因此，该方法允许生产营养品递送系统，该系统能够在特定应用中实现几种活性营养品成分的受控施用。各个糊剂溶解后，活性营养品成分可能会相互作用。因此，成分可以在消费者体内提供协同作用或不同的协同作用。第一和第二活性营养品成分可优选在形式和浓度上不同。成分也可以具有相同的形式和浓度。固化的第二糊剂优选也可以溶于体液中。关于第一糊剂和基础糊剂给出的相应规定和解释可以类似地应用于第二糊剂。

可以理解的是，本文中关于基础糊剂和第一糊剂的丝网印刷和固化步骤的规定和解释，以及关于第一活性营养品成分的规定和解释可以类似地应用于第二糊剂和第二活性营养品成分。可以进一步理解，该方法可以包括丝网印刷和固化具有其他活性营养品成分的其他糊剂的其他步骤，例如，包含第三活性营养品成分的第三糊剂和/或包含第四活性营养品成分的第四糊剂。可以将具有其他活性营养品成分的其他糊剂丝网印刷并随后固化。

根据又一个优选的实施方案，可以将糊剂进行丝网印刷，以使得营养品递送系统的所得平面层包括所有固化的基础糊剂，固化的第一糊剂以及固化的第二糊剂。因此，所得营养品递送系统的平面层可以包括固化的基础糊剂，与基础糊剂分开的固化的第一糊剂，以及与基础糊剂和第一糊剂分开的固化的第二糊剂。因此，所有固化的糊剂可以彼此区分。这是由于没有提供均匀的混合物。

根据本发明的又一个优选实施方案，营养品递送系统的平面层可以如下生产，丝网印刷和固化基础糊剂以部分形成平面层，丝网印刷和固化与基础糊剂分开的第一糊剂以部分形成平面层，以及丝网印刷和固化与基础糊剂和第一糊剂分开的第二糊剂以部分形成平面层。

通过产生平面层，优选不以重叠的方式对糊剂进行丝网印刷。通过丝网印刷和固化基础糊剂，可以分别形成所得平面层的一部分。随后可以通过丝网印刷和固化第一糊剂来形成所得平面层的另一部分。随后可以通过丝网印刷并固化第二糊剂来形成所得平面层的另一部分，其优选为所得平面层的其余部分。作为示例，所得的平面层可以包括仅布置有基础糊剂的区域，仅布置有第一糊剂的区域以及仅布置第二糊剂的区域。仅布置基础糊剂的区域可以例如是该层的外部区域。仅布置第一糊剂的区域可以例如是该层的内部区域。仅布置第二糊剂的区域可以例如是该层的中间区域。糊剂不一定必须形成连续区域。相反，这些糊剂可以形成单独的区域，例如“岛屿”。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，固化的第二糊剂不均匀地布置在固化的基础糊剂中。因此，也可以相对于彼此控制从营养品递送系统释放第一活性营养品成分和第二活性营养品成分。这可以通过控制基础糊剂中第一和第二糊剂各自的不均匀布置来实现。上面关于不均匀布置的解释在此同样适用。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得的营养品递送系统中，在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的第一活性营养品成分的浓度分布与在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的第二活性营养品成分的浓度分布不同。例如，可以选择印刷配置，使得丝网印刷的第一糊剂的量朝向营养品递送系统的中心或中心部分增加。另外，丝网印刷的第二糊剂的量可以朝向营养品递送系统的中心或中心部分减少。因此，营养品递送系统可以以这样方式设计和/或生产，使得第一活性营养品成分和第二活性营养品成分以不同的剂量释放到消费者的相应身体上。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得它们最终以不连续的方式布置在所得的营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中。不连续的方式可以使得第一活性成分可以随着营养品递送系统的溶解开始而在不同的时间段内释放。溶解的开始通常发生在其外围。例如，在洋葱皮类型布置的情况下，具有第一糊剂的层可以与没有活性营养品成分或具有第二活性营养品成分的另一层相邻。可以通过改变参数，例如各层的厚度、它们的组成以及所述活性营养品成分在所述层内的分布来控制活性营养品成分的释放。

根据又一个优选实施方案，营养品递送系统的至少一层可以抵抗在某些体液或某些身体环境中的溶解和/或可以以延迟方式溶解在某些体液或环境中。也可能的是营养品递送系统的至少一层可以抵抗在某些体液或环境中溶解，并且可以在其他体液或环境中溶解。因此，至少一层可具有抗溶解性或延迟溶解性。可以提供多个这样的层。这样的层可以例如以夹心式构造布置在可能的第三层的两侧。在这种情况下，例如，第三层可以仅从窄侧或其边缘溶解。由于在各自的体液或环境中不溶出或仅以延迟的方式溶出的其他层的布置，保护了其余的侧面或表面不被体液或组织接触。由此可以进一步改善控制一种成分或不同成分的施用的可能性。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得营养品递送系统中，第一糊剂和第二糊剂以这样的方式布置，使得在应用营养品递送系统释放第二活性营养品成分之前，开始释放第一活性营养品成分。例如，可以选择印刷配置，使得第二糊剂在更靠近营养品递送系统的中心或中心部分印刷。同时，可以将第一糊剂进一步印刷到营养品递送系统的边缘。

优选地，可以在第二活性营养品成分的释放之前1秒至24小时，优选5秒至12小时，更优选10秒至6小时，更优选20秒至2小时，更优选1分钟至1小时，最优选10分钟至30分钟开始释放第一活性营养品成分。

由于第一糊剂和第二糊剂在基础糊剂中的特定不均匀或不连续布置，特别是关于溶解方向，因此可以控制何时分别相对于彼此释放相应的第一和第二活性营养品成分。取决于层中的第一和第二活性营养品成分的空间布置，两种活性营养品成分的释放可以以限定的时间间隔分开。同样，取决于层中第一和第二活性营养品成分的空间布置，当第二活性营养品成分的释放开始时，第一活性营养品成分的释放可以继续。由此可以获得活性营养品成分的协同作用。原则上，活性营养品成分可以在几秒钟、几分钟和/或几小时内释放到体内。这可能取决于应用的个体形式。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以以这样方式丝网印刷糊剂，使得在所得营养品递送系统中，布置第一糊剂和第二糊剂，使得在应用营养品递送系统的情况下，第一活性营养品成分的释放曲线不同于第二活性营养品成分的释放曲线。例如，第一活性营养品成分可以以相当恒定的速率释放。相反，第二活性营养品成分可以例如间歇地释放。因此，可以设计出精细(elaborate)的营养品递送系统。

根据本发明的另一个优选实施方案，在所得营养品递送系统的第一糊剂中的第一活性营养品成分的总量可以为1μg至100g，优选为10μg至10g，更优选为100μg至1g，更优选为500μg至500mg，更优选为1mg至100mg，更优选为10mg至50mg。可以理解的是，关于第一活性营养品成分的任何描述或解释也可以适用于可能的第二或其他活性营养品成分，其可以在营养品递送系统的第二或其他糊剂中提供。

根据又一个优选的实施方案，一种或多种糊剂可以包含陶瓷、金属、聚合物，优选地聚合物丙烯酸酯，和/或任何类型的矿物质。

根据本发明的另一个优选实施方案，一种或多种糊剂可以包含崩解剂。这样的崩解剂可以促进相应的糊剂即固化的糊剂的溶解。崩解剂可例如包括纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、淀粉、交联聚乙烯基吡咯烷酮、羟基乙酸淀粉钠和/或羧甲基纤维素钠。纤维素可以优选是微晶纤维素。淀粉可以优选是改性淀粉。

根据本发明的又一优选实施方案，一种或多种糊剂可包含选自以下的一种或多种成分：着色剂、甜味剂、调味剂、抗微生物防腐剂、可优选用于提高活性营养品成分的化学稳定性的化学稳定剂、可用于减少颗粒的沉降的粘度调节剂，可用作悬浮液中粘度增强剂的纤维素材料。抗菌防腐剂可优选包含山梨酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯、蔗糖和/或苯扎氯铵。化学稳定剂可例如包含抗氧化剂，例如抗坏血酸或偏亚硫酸氢钠，和/或螯合剂，例如乙二胺四乙酸。粘度调节剂可以例如包括聚合物材料或无机材料，例如粘土。纤维素材料可以例如包括纤维素、纤维素醚和/或藻酸。

根据本发明的又一优选实施方案，一种或多种糊剂可包含选自以下列表的一种赋形剂或多种赋形剂：填充剂、溶液粘合剂、干粘合剂、助流剂。填充剂可以例如包括乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、碳酸钙和/或纤维素。溶液粘合剂可以例如包括明胶、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物和/或聚乙二醇。干粘合剂可以例如包括纤维素、聚乙二醇和/或甲基纤维素。助流剂可以例如包括二氧化硅、硬脂酸镁和/或滑石。

根据本发明的又一优选实施方案，可以丝网印刷第一糊剂以形成几何形状。该形状优选地可以是管，例如中空管，斑点(spot)，例如局部、小簇和/或附聚体(agglomeration)，卵形，例如，开环(open circle)或椭圆形的卵形，板(plate)，和/或多边形，例如正方形。因此，第一糊剂可以以这样的形状提供，使得可以获得期望的第一活性营养品成分的释放。关于在系统的其他糊剂中提供的其他活性营养品成分，甚至可能获得所需的释放。活性营养品成分的浓度可以在特定的几何形状内变化。

根据本发明的又一个优选实施方案，所得的营养品递送系统可以具有片剂、胶囊、盘状物(disk)、膜、植入物、皮下植入物、贴剂、团粒(pellets)或颗粒的形式。根据本发明生产的营养品递送系统可以相应地具有各种形式。根据给定的应用，这允许实现期望的施用和期望的活性营养品成分的释放。

根据本发明的又一个优选实施方案，可以丝网印刷糊剂，使得所得的营养品递送系统可以具有结构化表面的特征。例如，可以选择印刷配置，使得在所得营养品递送系统的表面内形成突起和/或凹陷。由此可以适当地扩大所得营养品递送系统的表面。最终，以这种方式可以获得相应的活性营养品成分的高释放或释放速率。

根据另一优选实施方案，营养品递送系统可以不含任何荧光组分。营养品递送系统还可包括例如荧光组分，以便标记系统的不同部分。

还可以理解，根据本发明生产的营养品递送系统可以不限于特定的活性营养品成分。原则上，根据本发明，可以使用任何合适的活性营养品成分，其可以在不均匀地布置在基础糊剂中的相应糊剂中提供。

活性营养品成分可以是例如膳食补充剂，特别是维生素、矿物质、草药或其他植物药、氨基酸、供人类使用的通过增加总膳食摄入量来补充膳食的膳食物质，或以上任何成分的浓缩物、代谢物、构成物、提取物或组合。例如，植物药可以是种子、浆果、叶、根、花或树皮。作为另一个实例，活性营养品成分可以是动物提取物，例如脂肪酸。可以理解，该列表不是限制性的。根据本发明生产的营养品递送系统还可包含其他组分或物质，例如添加剂等。

根据本发明的另一个优选实施方案，营养品活性成分可以是膳食补充剂。进一步优选，营养品活性成分可以是维生素、矿物质、草药或其他植物药、氨基酸、供人类使用的通过增加总膳食摄入量来补充膳食的膳食物质，或以上任何成分的浓缩物、代谢物、构成物、提取物或组合。

在另一个优选的实施方案中，营养品递送系统不含任何活性药物成分。在另一个优选的实施方案中，营养品递送系统不含任何药用药品。在另一个优选的实施方案中，营养品递送系统没有任何治疗作用。

根据本发明的又一个实施方案，营养品递送系统可以由多层形成和/或由多层制造，优选多于2层，优选多于3层，优选多于5层，优选多于10层，优选多于15层，优选多于20层，优选多于25层，优选多于50层，优选多于75层，优选多于100层。营养品递送系统还可以由最多500层，最多400层，最多350层，最多300层，最多250层，最多150层，最多100层，最多75层，最多50层，最多25层或最多15层形成。

根据本发明的又一个实施方案，营养品递送系统的至少一层或多层或所有层可具有恒定的厚度和/或恒定浓度的任何成分或组分。至少两层或多层可以具有相同的组成和/或尺寸。

本发明还涉及一种通过本文所述的方法生产的营养品递送系统。

根据另一方面，本发明涉及一种用于生产营养品递送系统的系统。该系统或生产系统可以包括用于以本文所述的方式生产营养品递送系统的装置。根据本发明的用于生产营养品递送系统的生产系统可以包括用于丝网印刷基础糊剂的装置，用于固化基础糊剂的装置，用于丝网印刷第一糊剂的装置，所述第一糊剂与基础糊剂分开并包含有效量的第一活性营养品成分，以及用于固化第一糊剂的装置。还可以理解，在本发明的概念内，例如，生产系统可以进一步包括用于丝网印刷第二糊剂的装置，所述第二糊剂包括有效量的第二活性营养品成分。

附图说明

下面，将参考附图描述本发明。在附图中，相似的特征设有相同的附图标记。

图1a至1d示出了根据本发明的一个实施方案的用于生产营养品递送系统的生产系统的一部分；

图2示出了根据本发明实施方案的用于生产营养品递送系统的生产系统；

图3示出了根据本发明的实施方案的用于生产营养品递送系统的生产系统；

图4示出了根据本发明的实施方案的用于生产营养品递送系统的生产系统；

图5示出了根据本发明生产的营养品递送系统的设计以及相应的浓度分布；

图6a示出了通常生产的营养品递送系统的活性营养品成分释放曲线；

图6b和6b示出了根据本发明生产的营养品递送系统的几种活性营养品成分释放曲线；

图7a至图7i示出了根据本发明生产的营养品递送系统的其他实施方案；

图8a至图8d示出了根据本发明生产的营养品递送系统的其他实施方案；

图9示出了根据本发明生产的营养品递送系统的另一个实施方案；以及

图10示出了根据本发明生产的结构化营养品递送系统。

实施例

图1示出了根据本发明的用于生产营养品递送系统的生产系统的一部分。如可以理解的那样，提供了丝网10(screen 10)，其被配置用于丝网印刷在本发明的意义内的糊剂。丝网10例如可以适于丝网印刷基础糊剂。丝网10因此可以包括相应的掩模11(mask11)。掩模11可以是用于丝网印刷期望图案的特定掩模部分，所述图案代表相应的印刷配置。丝网10还可包括刀片13。刀片13可以将要印刷的材料或糊剂12吸取到丝网上，特别是在掩模11上。

从图1a可以进一步理解，可移动平台20可以设置在丝网10下方。平台20上已经有一个构建体40(build 40)。可能已经根据本发明逐层生产构建体40。

如从图1b可以理解的，刀片13可以沿着丝网10吸取糊剂12。由此，可以将糊剂12的另一层丝网印刷到构建体40上。掩模11可以以使得糊剂12仅被印刷在构建体40上的特定位置或部分处的方式来掩模几个部分。因此，可以精确地控制糊剂12在所得营养品递送系统中的布置。

从图1c可以进一步理解，丝网10可以随后抬起，带有包括丝网印刷糊剂的附加层的构建体40的平台20可以被水平移动以将构建体40放置在干燥器30下方。丝网印刷层可以通过该干燥器30固化。因此可以以这种方式使印刷的糊剂硬化。

随后可以将平台20移动到另一个印刷站的另一个丝网，以便通过丝网印刷和固化其他糊剂来完成该层的其他部分。

从图1d可以理解，在该层完成之后，平台可以返回到所示的印刷机和丝网10。然后可以将相应的糊剂12再次印刷在构建体40的顶部。平台20的高度可以降低一个对应于先前构建的层的厚度的量。可以将丝网10移动到其下部印刷位置，使得可以在固化层的顶部上提供另一层。

图2-4示出了根据本发明的用于生产营养品递送系统的生产系统的不同实施方案。根据图2，两个丝网印刷机10a、10b之间设有干燥器30。在印刷机10a的操作期间，可以印刷根据本发明的基础糊剂。然后可以通过干燥器30使所述基础糊剂固化。随后可以通过印刷机10b，特别是在未被基础糊剂覆盖的部分或块上，印刷第一糊剂。随后，第一糊剂同样可以用干燥机30固化。然后可以将构建体移回第一印刷机10a，以便开始新层的生产。特别是通过分别改变印刷机10a、10b的网格或印刷配置，可以改变所得的营养品递送系统中糊剂的三维布局。

根据图3所示的实施方案，除了单个干燥器30之外，还可以布置五个印刷机10。这些印刷机中的每一个都可以用于丝网印刷不同的糊剂，以便最终形成单个连续的层。然后可以借助于单个干燥器30一步固化所述层。随后可以在其顶部上产生新的层。

根据图4所示的实施方案，几个印刷机10可以与几个干燥器30布置在一起。因此，三个连续的印刷机10可以印刷第一完整平面层。所述层随后可以用各自的干燥器30固化。然后可以在顶部上印刷另一平面层。后一层可不同于先前印刷和固化的层。可以理解的是，可以用另外的印刷机和干燥机来重复相应的程序。

图5示出了根据本发明生产的营养品递送系统的实施方案。从图5可以理解，营养品递送系统的平面层可以延伸穿过营养品递送系统。包含活性营养品成分的糊剂50和基础糊剂52可以布置在网格状结构上。每个“像素”可以由活性营养品成分糊剂50或基础糊剂52定义。如可以进一步理解的，两种糊剂50和52可以以这样的方式布置，使得“活性营养品成分像素”的密度在营养品递送系统的中心部分或中心部可以更高。从同样在图5中显示的活性营养品成分的浓度分布中也可以明显看出这一点。该分布包含系统中心的高活性营养品成分浓度的峰值。该系统还包括在系统边缘处的相对较低的活性营养品成分浓度。此外，从边缘处的低活性营养品成分浓度到中心的高活性营养品成分浓度可以平滑过渡。这样的平稳过渡不会出现任何突然的阶梯。可以以特别期望的方式调节或配置这种营养品递送系统随着两种糊剂的溶解的释放曲线。

图6a示出了包含均匀分布的活性营养品成分的普通营养品递送系统的释放曲线。图6b和6c示出了根据本发明生产的营养品递送系统的两个释放曲线。在图6a至6b中，在曲线图旁边示出了相应的营养品递送系统的设计。营养品递送系统可以设置成圆形。各个营养品递送系统可以是例如口服施用时溶解的片剂。这些图分别显示了相应的营养品递送系统中的活性营养品成分随时间的释放。

关于图6a中的曲线图，各个营养品递送系统的设计是这样的方式使得活性营养品成分均匀地分布在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中。均匀性的这一原理(均匀性是现有技术中常见的营养品配送系统的关键特征)源自于相应的制造工艺。相应的活性营养品成分随着经典营养品递送系统的溶解而释放。由于均匀系统的溶解特性和营养品递送系统的形状，可以获得特定且固定的释放曲线。从图6a中的曲线可以理解，活性营养品成分的释放随时间逐渐增加，然后达到最大值，随后逐渐减少。

考虑到根据本发明的活性营养品成分的不均匀布置，可以适当地获得不同的释放曲线。根据图6b的实施方案不同于图6a的实施方案，因为活性营养品成分被布置在营养品递送系统的边缘。因此，活性营养品成分在营养品递送系统中的均匀分布的原则可以中止。特别地，活性营养品成分可以不均匀地布置在营养品递送系统中。在当前情况下，可以在营养品递送系统的边缘处提供高浓度。活性营养品成分的浓度可以朝向营养品递送系统的中心或中心部分平稳地降低。通过应用与图6b相关的营养品递送系统，活性营养品成分的释放开始时可能比较高或相当高。随后释放可能会逐渐减少。活性营养品成分的如此高的初始释放对于特定应用可能是有益的。

在根据图6c的实施方案中，活性营养品成分可以在营养品递送系统的中心部分或中心部分积聚。因此，活性营养品成分的浓度在系统的中心或中心部分可以相对较高或最高。浓度梯度可以从系统边缘指向其中心或中心部分。从图6c中的曲线可以理解，释放在延长的时间段内大致逐渐增加。因此，与图6a所示的普通设计相比，最大释放速率可能会在时间上有所延迟。与普通设计相比，可以认为活性营养品成分的释放更加恒定，特别是在延长的时间段内。可以理解，这样的释放曲线对于特定应用可能是有益的。

图7a至图7i示出了根据本发明的不同实施方案生产的用于营养品递送系统的九种设计选择。从图7a至图7i可以理解，所有这些设计都包括形成相应营养品递送系统的整体的基础糊剂。基础糊剂和/或整体可以被认为是基质。在所述基质内，可以布置其他糊剂。在图7a至7i中，这些其他糊剂分别标记为糊剂A、糊剂B、糊剂C和糊剂D。每个所述糊剂可包含有效量的单独的活性营养品成分。因此，在本发明的意义内，糊剂A-D中的每一个都可以被认为是第一糊剂。基础糊剂和糊剂A-D可溶于体液中。

如图7a所示，根据图7a的营养品递送系统的设计具有圆形形状。根据图7a的营养品递送系统可以具有片剂、盘状物等形式。图7a所示的系统可以具有特定的直径D。直径D可以是例如15mm。在根据图7a的营养品递送系统的情况下，可以在基础糊剂内和/或遍布整个糊剂中提供具有第一活性营养品成分的第一糊剂A，具有第二活性营养品成分的第二糊剂B和具有第三活性营养品成分的第三糊剂C。可以理解的是，相应的活性营养品成分没有在营养品递送系统内和/或遍布营养品递送系统中均匀分布。替代地，活性营养品成分可以不均匀地布置在基础糊剂内。这是由于以下事实：糊剂A、B、C被提供在营养品递送系统内的特定位置处。糊剂A、B、C可以以多边形形状提供和/或包括六边形横截面。

通过应用根据图7a的营养品递送系统并使其溶解，基础糊剂可以首先溶解，因为溶解可以在系统的边缘开始。一段时间后，糊剂C，然后糊剂B可以开始溶解。由此，可以释放相应的活性营养品成分。随后，糊剂A最终可能开始溶解。由此，可以释放其中提供的相应的第一活性营养品成分。由于糊剂在营养品递送系统中的特定布置，因此在施用营养品递送系统之后，可以在不同的阶段以不同的剂量释放不同的营养品成分。由于在根据图7a的实施方案的营养品递送系统中不同糊剂的特定布置，因此可以在应用营养品递送系统之后的特定时间释放每种活性营养品成分。因此可以实现特定且单独的活性营养品成分特异性的释放曲线。

根据图7b中的实施方案的营养品递送系统形成为片剂。片剂的高度可以例如为2.5mm。片剂的直径例如可以为15mm。可以在基础糊剂中提供两种糊剂B和C，每种糊剂都包含活性营养品成分。可以根据本发明以不均匀的方式将糊剂B和C提供在基础糊剂中。通过施用营养品递送系统，可以获得糊剂B和C内的活性营养品成分的特定释放曲线。释放曲线可以例如以增加释放的阶段之间的平滑过渡为特征。

根据图7c的营养品递送系统类似于根据图7a的营养品递送系统。然而，根据图7c，营养品递送系统除了基础糊剂外可以仅包括两种糊剂B和C。糊剂B和C可各自包含活性营养品成分。通过应用根据图7c的营养品递送系统，可以获得糊剂B和C中包含的活性营养品成分的特定释放曲线。所述释放曲线的特征可以在于增加释放的阶段之间的平滑过渡。

在根据图7d的营养品递送系统中，可以以管状形状提供两种具有活性营养品成分的糊剂。所述糊剂同样可以以堆叠板的形式提供。

根据图7e的营养品递送系统具有这样的设计，其中可以将具有活性营养品成分的糊剂作为基础糊剂中的斑点提供。通过应用这种营养品递送系统，可以获得糊剂B和C中包含的活性营养品成分的特定释放曲线。释放曲线的特征可以在于增加释放的阶段之间的平滑过渡。

根据图7f的营养品递送系统具有特定高度H的设计。所述高度H例如可以为25mm。此外，仅一种具有活性营养品成分的糊剂可以不均匀地，特别是以管状方式不均匀地布置在基础糊剂中。糊剂同样可以以板的形式提供。

根据图7g的营养品递送系统类似于根据图7e的营养品递送系统。然而，在根据图7g的实施方案中，可以将具有活性营养品成分的糊剂以更随机的方式排列。通过应用根据图7g的系统，可以获得糊剂B和C内的活性营养品成分的特定释放曲线。所述释放曲线的特征可以在于增加释放的阶段之间的平滑过渡。

根据图7h的营养品递送系统可以具有这样的设计，根据该设计，具有活性营养品成分的糊剂以圆形的形式在基本糊剂内和/或遍布整个糊剂中提供或布置。通过应用营养品递送系统，基础糊剂和第一糊剂可以以交替的方式溶解。可以以交替的方式发生溶解，使得第一活性营养品成分A间歇性地释放，例如以相当周期性的方式释放。在完全释放第一活性营养品成分之后，第二糊剂B可以开始溶解。由此，可以释放第二活性营养品成分B。可以理解，糊剂A的圆不是同心的。圆也没有均匀的厚度。鉴于这种特别不均匀的布置，可以获得特定的释放曲线。释放曲线的特征可以在于增加释放的阶段之间的平滑过渡。

根据图7i的营养品递送系统具有这样的设计，其中在添加剂的基质内以特定的图案提供具有活性营养品成分的糊剂。后者布置在基础糊剂中。

图8a至8d示出了根据本发明生产的营养品递送系统的其他实施方案。系统的整体形状可以是圆盘的形状，特别是直径为5-25mm，优选为20mm或15mm。盘的厚度总计为0.5-15mm，优选为2mm或6mm。在图8a至8c中，提供了片剂中的切口54，以允许观察片剂内或内部的糊剂的布置。

根据图8a的营养品递送系统的设计具有第一糊剂56，其在片剂的中心部分或中心部具有第一活性营养品成分。片剂的中心部分或中心部可以被基础糊剂58围绕。整个片剂可以用包衣60包裹。包衣60可以是亲水包衣或被构造成具有亲水特性。包衣60可以例如提供肠溶性质。片剂中活性营养品成分的浓度在片剂中心可能相对较高和/或最高。活性营养品成分的浓度分布可以使得其包括平滑的过渡，特别是从片剂边缘向片剂中心的平滑过渡。平滑过渡由图8a中的不同阴影线类型表示。

根据图8b的营养品递送系统的设计具有含有第一活性营养品成分的第一糊剂62和含有第二活性营养品成分的第二糊剂64。第一糊剂62和第二糊剂64设置在基础糊剂58内。同样，可以提供包衣60。第二糊剂64可以以球形形式布置。第二活性营养品成分在球表面66上的浓度可以相对较高或最高。浓度可能会朝向球体的中心平滑降低。第一糊剂62可以设置在由第二糊剂64形成的所述球形内。通过应用片剂并溶解糊剂62和64，可以在第一活性营养品成分之前释放第二活性营养品成分。在过渡期可以都释放两种活性营养品成分。

根据图8c的营养品递送系统的设计可以具有两种不同的活性营养品成分66和68。可以在片剂的中心部分或中心部提供第二活性营养品成分68。可以在第二活性营养品成分68周围提供第一活性营养品成分66。在两个活性营养品成分66和68之间的界面区域70处，可能存在活性营养品成分的重叠。结果，两种活性营养品成分66和68都可以布置在该界面区域70中。因此，可以实现平滑的交叉。营养品成分66和68以及界面区域70在图8b中用不同的阴影线类型表示。除此之外，可以提供延伸穿过系统的层72。所述层可以是疏水层或可以具有疏水特性。

根据图8d的营养品递送系统的设计没有任何包衣，也可以不具有任何涂层。活性营养品成分76可以不均匀地布置在片剂内和/或遍布整个片剂中。结果，可以形成或提供具有不同浓度的活性营养品成分的范围或区域。

图9示出了根据本发明的实施方案的营养品递送系统的另一设计选择。该系统可以设置成球形。该系统还可以具有疏水包衣60。包衣60可以例如包括亲水性孔78，优选地具有在1μm至500μm范围内的尺寸。可以在营养品递送系统内提供基础糊剂58和三种不同的活性营养品成分。活性营养品成分可以是活性营养品成分A、活性营养品成分B和活性营养品成分C。活性营养品成分C可以在具有外围图案的营养品递送系统的中心部分或中心部提供。活性营养品成分C可能被其他两种活性营养品成分A和B包围。因此，可以将活性营养品成分B作为空心球提供，特别是具有均匀分布的活性营养品成分。活性营养品成分A可以进一步不均匀分布。活性营养品成分A可以包围活性营养品成分C。活性营养品成分A的浓度可相应地朝向所示的营养品递送系统的边缘减小。活性营养品成分A的浓度递减在图9中用不同的阴影线类型表示。

图10示出了根据本发明实施方案的营养品递送系统的横截面。如从图10可以理解的，营养品递送系统的表面可以被结构化。示出了在系统的一侧上形成六个突起和在它们之间的相应凹部。可以以此方式增加或扩大表面。以这种方式可以增强营养品递送系统的溶解，从而增强活性营养品成分的释放。可以理解，营养品递送系统的整个表面可以被结构化。也可能的是仅系统的一个或几个部分被结构化。

可以理解的是，在根据本发明生产的营养品递送系统中，可以布置一种或多种活性营养品成分在营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的特定不均匀分布。由此，可以实现期望的一种或多种活性营养品成分的释放。还可以理解，可以得到活性营养品成分的快速释放或延迟释放。此外，有可能在较长的时间段内以不同的剂量释放特定的单一活性营养品成分。例如，特定的单一活性营养品成分可以间歇释放。由此可以获得特定阶段的活性营养品成分的释放。

用根据本发明生产的单个营养品递送系统，还可以在不同的阶段获得不同活性营养品成分的释放。例如，可能的是以这样的方式设计营养品递送系统，使得在释放第二活性营养品成分之前，先释放第一活性营养品成分。

可以理解，根据本发明的丝网印刷技术的使用允许高质量且同时大量地生产这种精细的营养品递送系统。因此，营养品递送系统可以在批量生产的情况下生产。

提供一种或多种活性营养品成分的不均匀布置的概念产生了许多设计选择。可以理解的是，以上示例可以组合以获得具有针对特定应用或期望效果而优化的释放曲线的进一步精细的设计或实施方案。

Claims (34)

1.生产营养品递送系统的方法，该方法包括以下步骤：

丝网印刷基础糊剂；

固化所述基础糊剂；

丝网印刷第一糊剂，所述第一糊剂与所述基础糊剂分开并且包括第一活性营养品成分；以及

固化所述第一糊剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述营养品递送系统是逐层生产的。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，对所述基础糊剂和所述第一糊剂进行丝网印刷，以使得所得的营养品递送系统的平面层既包括所述基础糊剂又包括所述第一糊剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述营养品递送系统的平面层通过以下步骤产生：

丝网印刷和固化所述基础糊剂，以部分形成所述平面层，

丝网印刷和固化与所述基础糊剂分开的第一糊剂，以部分形成所述平面层。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在完成所述平面层的生产之后，在完成的平面层的顶部上生产另一平面层。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，在丝网印刷机上和/或通过丝网印刷机丝网印刷所述基础糊剂，和/或使用单独的丝网印刷机丝网印刷所述第一糊剂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述基础糊剂和所述第一糊剂通过共享的和/或相同的固化设备进行固化。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述基础糊剂和所述第一糊剂可溶于体液中。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，所述第一糊剂不均匀地布置在所述基础糊剂内和/或遍布所述基础糊剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中将所述基础糊剂作为三维体提供，和/或所述单独的第一糊剂不均匀地布置在所述基础糊剂内和/或遍布整个所述基础糊剂中。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，所述第一活性营养品成分的浓度在所述营养品递送系统内和/或遍布整个所述营养品递送系统中变化。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，所述第一活性营养品成分的浓度在所述营养品递送系统的中心、边缘或中间区域相对高和/或最高。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，所述第一活性营养品成分的浓度梯度朝向或远离营养品递送系统的中心增加。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，在所述营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的第一活性营养品成分的浓度分布包括向浓度增加的区域和/或部分的平滑过渡。

15.根据权利要求11至14中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，在所述营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的第一活性营养品成分的浓度分布包括一个以上的浓度增加的区域和/或部分。

16.根据权利要求11至15中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，在所述营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的第一活性营养品成分的浓度变化为至少5％，优选至少10％，更优选至少15％，更优选至少20％，更优选至少25％，更优选至少30％，更优选至少35％，更优选至少40％，更优选至少45％，更优选至少50％，更优选至少55％，更优选至少60％，更优选至少65％，更优选至少70％，更优选至少75％，更优选至少80％，更优选至少85％，更优选至少90％，更优选至少95％，更优选约100％。

17.根据权利要求11至16中任一项所述的方法，其中，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，在所述营养品递送系统内和/或遍布整个营养品递送系统中的第一活性营养品成分的浓度变化为至多约100％，优选至多95％，更优选至多90％，更优选至多85％，更优选至多80％，更优选至多75％，更优选至多70％，更优选至多75％，更优选至多65％，更优选至多60％，更优选至多55％，更优选至多50％，更优选至多45％，更优选至多40％，更优选至多35％，更优选至多30％，更优选至多25％，更优选至多20％，更优选至多15％，更优选至多10％，更优选至多5％。

18.根据权利要求11至17中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，所述第一活性营养品成分的浓度分布为使得在应用所述营养品递送系统时，所述第一活性营养品成分以预定的释放特性和/或释放曲线从营养品递送系统释放，所述预定的释放特性和/或释放曲线优选地包括具有恒定速率释放的部分。

19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，所述第一活性营养品成分的浓度分布为使得在应用所述营养品递送系统时，所述第一活性营养品成分以两种或更多种剂量释放，和/或以一种剂量释放所述第一活性营养品成分在以另一种剂量释放所述第一活性营养品成分之前优选1秒至24小时，更优选5秒至12小时，更优选10秒至6小时，更优选20秒至2小时，更优选1分钟至1小时，最优选10分钟至30分钟开始。

20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得所述基础糊剂包封和/或封闭所得的营养品递送系统，和/或所述第一糊剂未布置在所得的营养品递送系统的外表面和/或所得的营养品递送系统的外表面没有所述第一糊剂。

21.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，所述方法还包括以下步骤：

丝网印刷第二糊剂，所述第二糊剂与所述基础糊剂和所述第一糊剂分开，并包含第二活性营养品成分；以及

固化所述第二糊剂。

22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得所得的营养品递送系统的平面层包括所述基础糊剂和所述第一糊剂和/或所述第二糊剂。

23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述营养品递送系统的平面层通过以下步骤生产：

丝网印刷和固化所述基础糊剂，以部分形成平面层，

丝网印刷和固化与所述基础糊剂分开的所述第一糊剂，以部分形成平面层

丝网印刷和固化与所述基础糊剂和所述第一糊剂分开的所述第二糊剂，以部分地形成平面层。

24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二糊剂可溶于体液中。

25.根据权利要求21至24中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，所述第二糊剂不均匀地布置在所述基础糊剂内和/或遍布整个所述基础糊剂中。

26.根据权利要求21至25中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在所得的营养品递送系统中，遍布整个所述营养品递送系统中和/或在所述营养品递送系统内的所述第一活性营养品成分的浓度分布与遍布整个所述营养品递送系统中和/或在所述营养品递送系统内的所述第二活性营养品成分的浓度分布不同。

27.根据权利要求21至26中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在应用所得的营养品递送系统时，在释放所述第二活性营养品成分之前开始释放所述第一活性营养品成分，和/或在所述第二活性营养品成分的释放之前优选1秒至24小时，更优选5秒至12小时，更优选10秒至6小时，更优选20秒至2小时，更优选1分钟至1小时，最优选10分钟至30分钟开始释放所述第一活性营养品成分。

28.根据权利要求21至27中任一项所述的方法，其特征在于，对糊剂进行丝网印刷，以使得在应用所得的营养品递送系统时，所述第一活性营养品成分的释放曲线不同于所述第二活性营养品成分的释放曲线。

29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，将所述第一糊剂进行丝网印刷以形成几何形状，其中，所述形状优选为管、斑点、椭圆形、板和/或多边形。

30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所得的营养品递送系统具有片剂、胶囊、盘状物、膜、团粒或颗粒的形式。

31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一活性营养品成分选自包括维生素、矿物质、草药或其他植物药、氨基酸或供人类使用的通过增加总膳食摄入量来补充膳食的膳食物质的列表。

32.营养品递送系统，该系统根据前述权利要求中任一项的方法生产。

33.一种用于生产营养品递送系统的系统，包括用于执行根据前述权利要求1-31中任一项所述的方法的装置。

34.用于生产营养品递送系统的系统，所述系统包括：

用于丝网印刷基础糊剂的装置；

用于固化所述基础糊剂的装置；

用于丝网印刷第一糊剂的装置，所述第一糊剂与所述基础糊剂分开并包含有效量的第一活性营养品成分；以及

用于固化所述第一糊剂的装置。

Images