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CN111437245A - 一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶l-茶氨酸口服剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶l-茶氨酸口服剂及其制备方法和应用 Download PDF

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CN111437245A
CN111437245A CN202010238228.XA CN202010238228A CN111437245A CN 111437245 A CN111437245 A CN 111437245A CN 202010238228 A CN202010238228 A CN 202010238228A CN 111437245 A CN111437245 A CN 111437245A
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万维宏
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Shaoguan University
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Abstract

本发明提供了一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L‑茶氨酸口服剂，包括以下按质量份数计原料：金花茶L‑茶氨酸15‑30份，填充剂45‑65份，润滑剂1‑2.5份，崩解剂1‑2.5份，矫味剂1‑3份，粘合剂10‑30份，甜味剂10‑30份，余量为水。本发明还提供了一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L‑茶氨酸口服剂的制备方法和应用。相对于现有技术，本发明发现从金花茶中提取的L‑茶氨酸能够提高人体免疫力，同时能够有效灭杀新型冠状病毒，因此，本发明以金花茶中提取的高纯度L‑茶氨酸作为主要抗病毒活性成分，复配填充剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂和甜味剂等辅料制成口服剂，为预防新型冠状病毒肺炎提供了一种新配方。

Description

一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂及其制 备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂及其制备方法和应用。
背景技术
金花茶(Camellia nitidissima C.W.Chi)属于山茶科，山茶属，根据中国疾病预防控制中心营养与食品安全所的检验表明，金花茶属无毒级，含有多种对人体具有重要保健作用的有效成分，包括L-茶氨酸、各类维生素、总皂苷、齐墩果酸以及多种微量元素，具有非常高的药用价值。尤其是金花茶中特殊的游离氨基酸——L-茶氨酸，化学名称为N-乙基γ-L-谷氨酰胺，其含量占金花茶固形物的0.4-3％。
哈佛医学院布考斯基博士(林智.从茶叶抗病毒的研究谈茶氨酸的生产与应用前景[J].中国茶叶,2003,25(3):4-5)通过在志愿者身上进行试验，证明茶氨酸能通过调节γ-δ-T免疫细胞(γ-δ-T免疫细胞是细胞亚群的一种，它可以直接识别多种细菌、病毒以及寄生虫的抗原成分)，进而增强人体免疫系统，抵抗致病微生物如病毒、细菌和真菌的入侵，它甚至可五倍地提高人体预防疾病的抵抗力。Bukowski等(Bukowski J F,Percival SS.L-theanine intervention enhances human gammadelta tlymphocyte function.[J].2010,66(2):96-102)认为一些烷基胺类物质如茶氨酸可以迅速被细胞直接识别，从而激活人的先天性免疫反应。这一过程中，茶氨酸在人体肝脏能分解出乙胺，乙胺被外周血液免疫细胞接触后可以促进细胞分泌干扰素，从而增强人体的先天性免疫，抵抗病毒侵袭，降低流感等疾病的发生。
但是，暂未见将金花茶的L-茶氨酸应用于预防新型冠状病毒肺炎的报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂及其制备方法和应用，该金花茶L-茶氨酸口服剂能有效提高人体免疫力和预防新型冠状病毒肺炎。
本发明提供了一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂，包括以下按质量份数计原料：金花茶L-茶氨酸15-30份，填充剂45-65份，润滑剂1-2.5份，崩解剂1-2.5份，矫味剂1-3份，粘合剂10-30份，甜味剂10-30份，余量为水。
相对于现有技术，本发明发现从金花茶中提取的L-茶氨酸能够提高人体免疫力，同时能够有效灭杀新型冠状病毒，因此，本发明以金花茶中提取的高纯度L-茶氨酸作为主要抗病毒活性成分，复配填充剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂和甜味剂等辅料制成口服剂，为预防新型冠状病毒肺炎提供了一种新配方。
进一步地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、交联聚维酮中的任意一种；所述甜味剂为木糖醇、甘露醇的任意一种。
进一步地，所述填充剂为微晶纤维素：预胶化淀粉＝1：1，或乳糖中的任意一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇-4000的任意一种。
进一步地，所述粘合剂为阿拉伯胶、玉米淀粉浆的任意一种；所述矫味剂为柠檬酸。
本发明还提供了一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)金花茶预处理：选取金花茶的叶片或花朵，洗净、干燥、破碎、过筛后获得金花茶茶粉；
(2)提取金花茶L-茶氨酸：称取所述金花茶茶粉用40-80℃的水浸提2-5h后过滤，滤液调节pH值为3.5，在滤液中加入壳聚糖溶液絮凝去杂后，用非极性大孔吸附树脂进行脱色和除杂处理，将处理后的溶液过滤浓缩并调节pH至中性，于60-80℃下加热搅拌并加入碱性碳酸铜，获得紫色沉淀物；将所述紫色沉淀物用硫酸溶解后获得L-茶氨酸硫酸铜混合溶液；除去所述L-茶氨酸硫酸铜混合溶液进行去硫酸铜处理，再通过抽滤、浓缩、真空干燥、重结晶获得金花茶L-茶氨酸；
(3)制备口服剂：称取步骤(2)的金花茶L-茶氨酸，加入适量水和崩解剂于50-60℃下搅拌，再加入柠檬酸混合均匀后，以喷洒的方式加入到粘合剂中，将填充剂、润滑剂、甜味剂加入，充分混合，真空干燥后获得金花茶L-茶氨酸口服剂。
相对于现有技术，本发明从金花茶中分离出高纯度的L-茶氨酸，再复配适量的辅料如填充剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂和甜味剂组合成口服剂，该口服剂可以内服并增强人体免疫力，同时对新型冠状病毒有一定的杀伤力，在抗击新型冠状病毒肺炎方面有巨大的预防和治疗潜力。
进一步地，在步骤(3)后还包括压制步骤：将步骤(3)的金花茶L-茶氨酸口服剂放入旋转式压片机中压制成含片。本发明制成的口服剂完整光洁、色泽均匀且无杂质，该金花茶 L-茶氨酸口服剂体积小、携带方便且实用方便。
进一步地，步骤(3)中各原料的质量份数为：包括以下按质量份数计原料：金花茶L- 茶氨酸15-30份，填充剂45-65份，润滑剂1-2.5份，崩解剂1-2.5份，矫味剂1-3份，粘合剂10-30份，甜味剂10-30份，余量为水。
进一步地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、交联聚维酮中的任意一种；所述甜味剂为木糖醇、甘露醇的任意一种；所述填充剂为微晶纤维素：预胶化淀粉＝1：1，或乳糖中的任意一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇-4000的任意一种；所述粘合剂为阿拉伯胶、玉米淀粉浆的任意一种；所述矫味剂为柠檬酸。
进一步地，步骤(3)中，去硫酸铜处理的步骤为：在L-茶氨酸硫酸铜混合溶液中通入过量的硫化氢气体除去铜离子，再加入适量的氢氧化钡溶液沉淀硫酸根离子。去硫酸铜处理是为了除去L-茶氨酸中的铜离子和硫酸根离子，进一步提高获得的金花茶L-茶氨酸的纯度。
进一步地，步骤(2)中，壳聚糖溶液的浓度为1％；所述非极性大孔树脂可以为BS-55， BS-65，BS-80，D101，H103，X-5，DM11，HPD-100，D1400，D3250，HP-20，ADS-5,ADS-8 中的任意一种。
本发明还提供了一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的应用，将所述金花茶L-茶氨酸口服剂应用于预防新型冠状病毒肺炎。
为了更好地理解和实施，下面结合附图详细说明本发明。
附图说明
图1为本发明的金花茶L-茶氨酸分子结构图。
具体实施方式
本发明提供了一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂(以下简称金花茶L- 茶氨酸口服剂)，包括以下按质量份数计原料：金花茶L-茶氨酸15-30份，填充剂45-65份，润滑剂1-2.5份，崩解剂1-2.5份，矫味剂1-3份，粘合剂10-30份，甜味剂10-30份，余量为水。
其中，所述填充剂为微晶纤维素：预胶化淀粉＝1：1，或乳糖中的任意一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇-4000的任意一种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、交联聚维酮中的任意一种；所述矫味剂为柠檬酸；所述粘合剂为阿拉伯胶、玉米淀粉浆的任意一种；所述甜味剂为木糖醇、甘露醇的任意一种。
基于上述配方，本发明还提供了一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)金花茶预处理：选取金花茶的叶片或花朵，洗净、干燥、破碎、以20～40目过筛后获得金花茶茶粉；所述金花茶可以为东兴金花茶(Camellia tunghinensis H.T.Chang)、小果金花茶(变种，Camellia microcarpa(Mo et Huang)S.L.Mo)、中东金茶花(Camelliaachrysantha Chang et S.Y.Liang，)、毛瓣金花茶(Camellia pubipetala Y.Wan etS.Z.Huang)、凹脉金花茶(Camellia impressinervis Chang et S.Y.Liang)、薄瓣金花茶(Camellia leptopetala Chang et S.Y.Liang)、小瓣金花茶(Camellia parvipetalaJ.Y.Liang et Z.M.Su)、四季金花茶(毛籽金花茶，Camellia ptilosperma S.Y.Liang etQ.D.Chen)、直脉多脉金花茶(Camellia multipetala Liang et Deng var.patens(Lianget Mo)S.Y.Liang)、多瓣金花茶(Camellia multipetala S.Y.Liang et C.Z.Deng)、柠檬(黄)金花茶(Camellia limonia C.F.Liang&S.L.Mo)、薄叶金花茶 (Camelliachrysanthoides H.T.Chang)、夏石金花茶(Camellia xiashiensis S.Y.Liang et C.Z.Deng)、长柱金花茶(Camellia nitidissima var longistyla(Mo et Zhong)S.Y.Liang)、龙州金花茶(Camellia longzhouensis J.Y.Luo)、武鸣金花茶 (Camellia wumingensisS.Y.Liang et C.R.Fu)、平果金花茶(Camellia pinggaoensis D.Fang)、顶生金花茶(Camellia pingguoensis D.Fang var.terminalis(Liang et Su)S.Y.Liang)、小花金花茶(Camellia micrantha S.Y.Liang et Y.C.Zhong)、弄岗金花茶(CamelliaLonggangensis C. F.Liang et S.L.Mo)、细叶金花茶(Camellia parvifolia S.Y.Lianget F.F.Li)、扶绥金花茶 (Camellia fusuiensis S.Y.Liang et X.J.Dong)、天峨金花茶(Camellia tianeensis S.Y.Liang et Y.T.Luo)、多瓣淡黄金花茶〔Camellia favidaChang var.polypetala(Li et He)S.Y.Liang)、淡黄金花茶(Camellia flavidaH.T.Chang)、簇蕊金花茶(Camellia fascicularis Chang)、直脉多瓣金花茶(Camelliamultipetala Liang et Deng var.patens(Liang et Mo)S.Y.Liang)、博白金花茶(Camellia bobaiensis S.Y.Liang et J.J.Wang)、五室金花茶(Camellia aurea Chang)、大金花茶(C.grandis(Liang et Mo)Chang et S.Y.Liang)、四川金花茶(Camelliaszechuanensis S.Y. Liang et Y.C.Yang)、贵州金花茶(Camellia huana T.L.Ming etW.J.Zhang)、云南金花茶 (Camellia fascicularis H.T.Chang)、离蕊金花茶(Camellialiberofilamenta Chang et C.H.Yang)、越南东京金花茶〔Camellia tonkinensis(Pitard)Cohen Stuart〕、越南抱茎(金花)茶(Camellia amplexicaulis Cohen Stuart)、库克芳金花茶(Camellia cucphuongensis Ninh et Rosmann)、厚叶金花茶(Camelliacrassiphylla Ninh et Hakoda)、塔姆岛金花茶(Camellia tamdaoensis Hakoda etNinh)、胡龙金花茶(Camellia hulungensis Rosmann et Ninh)以及CamelliaLuteopallida T.Q.T. Nguyen&Luu(Theaceae)、Camellia bugiamapensis Orel,Curry,Luu&Q.D.和Camellia capitata Orel,Curry&Luu,sp.nov中的任意一种或几种的组合。
(2)提取金花茶L-茶氨酸：称取所述金花茶茶粉用40-80℃的水浸提2-5h后过滤，滤液调节pH值为3.5，在滤液中加入1％壳聚糖溶液絮凝去杂后，用非极性大孔吸附树脂进行脱色和除杂处理，将处理后的溶液过滤浓缩并调节pH至中性，于60-80℃下加热搅拌并加入碱性碳酸铜，获得紫色沉淀物；将所述紫色沉淀物用硫酸溶解后获得L-茶氨酸硫酸铜混合溶液；除去所述L-茶氨酸硫酸铜混合溶液进行去硫酸铜处理，去硫酸铜处理的步骤为：在L-茶氨酸硫酸铜混合溶液中通入过量的硫化氢气体除去铜离子，再加入适量的氢氧化钡溶液沉淀硫酸根离子，再通过抽滤、浓缩、真空干燥、重结晶获得金花茶L-茶氨酸；所述金花茶L-茶氨酸的分子结构图请参阅图1。
其中，所述非极性大孔吸附树脂为BS-55，BS-65，BS-80，D101，H103，X-5，DM11，HPD-100，D1400，D3250，HP-20，ADS-5,ADS-8中的任意一种。
(3)制备口服剂：称取步骤(2)的金花茶L-茶氨酸，加入适量水和崩解剂于50-60℃下搅拌，再加入柠檬酸混合均匀后，以喷洒的方式加入到粘合剂中，将填充剂、润滑剂、甜味剂加入，充分混合均匀后放入旋转式压片机中压制，真空干燥后获得金花茶L-茶氨酸含片。需要说明的是，本发明的金花茶L-茶氨酸口服剂可以为含片、喷雾、口服液、粉末等任意形式的内服药物。
以下通过实施例1和实施例2对本发明进行详细说明。
实施例1
(1)金花茶预处理：选择金花茶的叶片，按《中国药典》(2015)进行优选，随后洗净，干燥后粉碎成粉，用20目筛子过筛，得过筛后金花茶茶粉；所述金花茶为凹脉金花茶(Camellia impressinervis Chang et S.Y.Liang)。
(2)提取金花茶L-茶氨酸：称取所述金花茶茶粉100g用6倍量60℃的水浸提3h后过滤，用盐酸调节滤液pH值为3.5，在滤液中加入1％壳聚糖溶液絮凝去杂后，用D101非极性大孔吸附树脂进行脱色和除杂处理，将处理后的溶液过滤浓缩并调节pH至中性，于70℃下加热搅拌并加入碱性碳酸铜，获得紫色沉淀物；将所述紫色沉淀物用1mo/L硫酸溶解后获得L-茶氨酸硫酸铜混合溶液；除去所述L-茶氨酸硫酸铜混合溶液进行去硫酸铜处理，去硫酸铜处理的步骤为：在L-茶氨酸硫酸铜混合溶液中通入过量的硫化氢气体除去铜离子，再加入适量的氢氧化钡溶液沉淀硫酸根离子，再通过抽滤、浓缩、真空干燥、用无水乙醇进行重结晶获得白色针状结晶0.72g，所述白色针状结晶即为金花茶L-茶氨酸，纯度高达99.0％。
(3)制备口服剂：按照一定比例称取原料，金花茶L-茶氨酸20份，填充剂(微晶纤维素/预胶化淀粉＝1:1)50份，润滑剂(硬脂酸镁)2份，崩解剂(羧甲基淀粉钠)2份，矫味剂(柠檬酸)1.5份，粘合剂(玉米淀粉浆)15份，甜味剂(木糖醇)15份。
在金花茶L-茶氨酸中加入适量水和羧甲基淀粉钠于55℃下搅拌，再加入柠檬酸混合均匀后，以喷洒的方式加入到玉米淀粉浆中，将微晶纤维素：预胶化淀粉＝1:1、硬脂酸镁、木糖醇加入，充分混合均匀后放入旋转式压片机中压制，40℃下真空干燥2h后获得直径为8mm，重量为230mg的金花茶L-茶氨酸口服剂。
实施例2
(1)金花茶预处理：选择金花茶的花朵，按《中国药典》(2015)进行优选，随后洗净，干燥后粉碎成粉，用20目筛子过筛，得过筛后金花茶茶粉；小瓣金花茶(Camelliaparvipetala J.Y.Liang et Z.M.Su)。
(2)提取金花茶L-茶氨酸：称取所述金花茶茶粉150g用6倍量65℃的水浸提3.5h后过滤，用盐酸调节滤液pH值为3.5，在滤液中加入1％壳聚糖溶液絮凝去杂后，用HPD-100 非极性大孔吸附树脂进行脱色和除杂处理，将处理后的溶液过滤浓缩并调节pH至中性，于 72℃下加热搅拌并加入碱性碳酸铜，获得紫色沉淀物；将所述紫色沉淀物用1mo/L硫酸溶解后获得L-茶氨酸硫酸铜混合溶液；除去所述L-茶氨酸硫酸铜混合溶液进行去硫酸铜处理，去硫酸铜处理的步骤为：在L-茶氨酸硫酸铜混合溶液中通入过量的硫化氢气体除去铜离子，再加入适量的氢氧化钡溶液沉淀硫酸根离子，再通过抽滤、浓缩、真空干燥、用无水乙醇进行重结晶获得白色针状结晶1.08g，所述白色针状结晶即为金花茶L-茶氨酸，纯度高达99.0％。
(3)制备口服剂：按照一定比例称取原料，金花茶L-茶氨酸25份，填充剂(微晶纤维素/预胶化淀粉＝1:1)50份，润滑剂(聚乙二醇-4000)1.25份，崩解剂(可溶性淀粉)2份，矫味剂(柠檬酸)1.6份，粘合剂(阿拉伯胶)18份，甜味剂(甘露醇)16份。
在金花茶L-茶氨酸中加入适量水和可溶性淀粉于60℃下搅拌，再加入柠檬酸混合均匀后，以喷洒的方式加入到阿拉伯胶中，将微晶纤维素：预胶化淀粉＝1:1、聚乙二醇-4000、甘露醇加入，充分混合均匀后放入旋转式压片机中压制，45℃下真空干燥2.5h后获得尺寸为 14mm*9mm，重量为550mg的金花茶L-茶氨酸口服剂。
以下通过验证实验证明本申请实施例1和实施例2的金花茶L-茶氨酸口服剂在抗新型冠状病毒中的功效。
(1)设计引物，获得第一代重组病毒：以新型冠状病毒COVID-19的RNA为模板，并以反转录酶合成cDNA，以cDNA为模板，用PCR技术分别获得COVID-19S、M、E基因。构建以上三个基因的pMD-18T重组质粒，鉴定。并进一步地构建以上三个基因的pFastBacTM Dual重组质粒，并通过PCR、双酶切及测序鉴定。将pFastBacTM Dual重组质粒分别转化进入DH10Bac感受态细胞中，摇床培养12～16h，进行PCR检测。挑取阳性菌落，扩菌，提取Bacmid DNA，获得三个重组rBacmid DNA，将其分别转染Sf9细胞，收获上清，即为第一代重组病毒。
(2)获得第二、三代重组病毒：用100μl第一代重组病毒感染Sf9细胞，28℃放置2h，期间轻轻晃动培养瓶以使病毒均匀地吸附细胞。移除上清液，加2ml完全培养基，28℃培养72h之后，收集上清液，获得第二代重组病毒。将收获的病毒按上述方法继续传代，得到第三代重组病毒。将三种重组杆状病毒分别命名为rB-S、rB-M、rB-E，进行噬斑纯化并噬斑计数。
(3)获得感染细胞：将纯化的病毒感染Sf9细胞，培养，分别收集上清液及细胞，Western-bloting、血凝试验、间接免疫荧光实验检测重组蛋白的表达。再用纯化的三种重组杆状病毒rB-S、rB-M或rB-S、rB-M、rB-E共同侵染Sf9细胞，28℃培养箱中培养约5d，收集感染的细胞，PBS吹散贴壁细胞，洗涤三次，超声波破碎，4℃，12,000g离心10min，取上清液。利用蔗糖密度梯度超速离心，纯化COVID-19VLP，Western-bloting鉴定VLPs的组成蛋白，并利用透射电镜观察VLPs的形态。
(4)添加金花茶L-茶氨酸口服剂：将纯化的COVID-19病毒样颗粒(VLPs)溶解在PBS溶液作为病毒原液，分别开展梯次COVID-19稀释病毒液(10-1、10-2、10-3.....10-9)制备，随后开展病毒接种(37℃，5％CO2孵育箱)，弃生长液，用PBS液冲洗次后，加入10PFU/ml 的病毒液100μl(其中包含l％牛血清白蛋白的PBS液)置4℃吸附1h。吸附后的细胞用PBS 液洗涤，添加本发明实施例1和实施例2制备(本例以实施例1参数为例)的金花茶L-茶氨酸口服剂的PBS分散液0.5-3ml，金花茶L-茶氨酸口服剂浓度为0.01-0.35mg/ml，于37℃、 5％CO2孵育箱培养8-72h，收集不同时间段培养液，用PBS洗去死细胞，活的细胞用MTT(噻唑蓝)比色法测得，用空斑形成单位(PFU)测定病毒繁殖量，观察在不同时间段(8h，10h， 18h,24h,36h,48h,72h)显微镜观察致细胞病变效应(cytopathic effect)，直至受到抗病毒产品病毒持续作用，产生的CPE不再进展为止。设置相同条件下的空白对照组(金花茶L-茶氨酸口服剂替换为等体积的PBS液)记录不同金花茶L-茶氨酸口服剂详细抗COVID-19病毒详细数据。按照本发明所述方法，COVID-19病毒在37℃孵育，10h后病毒PFU达到高峰。研究数据显示，以添加本专利所述金花茶L-茶氨酸口服剂1ml为例，在0.01-0.05mg/ml浓度区间内，该口服剂无明显抑制COVID-19病毒效果。在0.05-0.35mg/ml浓度区间内，金花茶L- 茶氨酸口服剂对COVID-19病毒有显著抑制效果，并在浓度为0.21mg/ml时有最佳抗 COVID-19病毒效果。如数据显示空白对照组的COVID-19病毒滴度为17.33×104PFU/ml，而当金花茶L-茶氨酸口服剂浓度分别为0.06mg/ml、0.10mg/ml、0.15mg/ml、0.21mg/ml和 0.30mg/ml时，其COVID-19病毒滴度观测值分别为12.19×104PFU/ml、7.34×104PFU/ml、 1.62×104PFU/ml、0.83×104PFU/ml和0.96×104PFU/ml。所有实验组抗COVID-19病毒效果均显著优于空白对照组，其中在0.21mg/ml最优浓度条件下，添加金花茶L-茶氨酸口服剂的实验组COVID-19病毒PFU值仅约相当于空白对照组的4.8％，COVID-19病毒活性大幅降低。实验结果也充分表明，本发明实施例1和实施例2制备的金花茶L-茶氨酸口服剂能够有效抗击新型冠状病毒。
相对于现有技术，本发明发现从金花茶中提取的L-茶氨酸能够提高人体免疫力，同时能够有效灭杀新型冠状病毒，因此，本发明以金花茶中提取的高纯度L-茶氨酸作为主要抗病毒活性成分，复配填充剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂和甜味剂等辅料制成口服剂，为预防新型冠状病毒肺炎提供了一种新配方。且本发明通过高效的实验步骤制成的口服剂完整光洁、色泽均匀且无杂质，该金花茶L-茶氨酸口服剂体积小、携带方便且实用方便，在抗击新型冠状病毒肺炎方面有巨大的预防和治疗潜力。
本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。

Claims (10)

1.一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂，其特征在于：包括以下按质量份数计原料：金花茶L-茶氨酸15-30份，填充剂45-65份，润滑剂1-2.5份，崩解剂1-2.5份，矫味剂1-3份，粘合剂10-30份，甜味剂10-30份，余量为水。
2.根据权利要求1所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂，其特征在于：所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、交联聚维酮中的任意一种；所述甜味剂为木糖醇、甘露醇的任意一种。
3.根据权利要求2所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂，其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素：预胶化淀粉＝1：1，或乳糖中的任意一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇-4000的任意一种。
4.根据权利要求3所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂，其特征在于：所述粘合剂为阿拉伯胶、玉米淀粉浆的任意一种；所述矫味剂为柠檬酸。
5.一种预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)金花茶预处理：选取金花茶的叶片或花朵，洗净、干燥、破碎、过筛后获得金花茶茶粉；
(2)提取金花茶L-茶氨酸：称取所述金花茶茶粉用40-80℃的水浸提2-5h后过滤，滤液调节pH值为3.5，在滤液中加入壳聚糖溶液絮凝去杂后，用非极性大孔吸附树脂进行脱色和除杂处理，将处理后的溶液过滤浓缩并调节pH至中性，于60-80℃下加热搅拌并加入碱性碳酸铜，获得紫色沉淀物；将所述紫色沉淀物用硫酸溶解后获得L-茶氨酸硫酸铜混合溶液；除去所述L-茶氨酸硫酸铜混合溶液进行去硫酸铜处理，再通过抽滤、浓缩、真空干燥、重结晶获得金花茶L-茶氨酸；
(3)制备口服剂：称取步骤(2)的金花茶L-茶氨酸，加入适量水和崩解剂于50-60℃下搅拌，再加入柠檬酸混合均匀后，以喷洒的方式加入到粘合剂中，将填充剂、润滑剂、甜味剂加入，充分混合，真空干燥后获得金花茶L-茶氨酸口服剂。
6.根据权利要求5所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的制备方法，其特征在于：在步骤(3)后还包括压制步骤：将步骤(3)的金花茶L-茶氨酸口服剂放入旋转式压片机中压制成含片。
7.根据权利要求5所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中各原料的质量份数为：包括以下按质量份数计原料：金花茶L-茶氨酸15-30份，填充剂45-65份，润滑剂1-2.5份，崩解剂1-2.5份，矫味剂1-3份，粘合剂10-30份，甜味剂10-30份，余量为水；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、交联聚维酮中的任意一种；所述甜味剂为木糖醇、甘露醇的任意一种；所述填充剂为微晶纤维素：预胶化淀粉＝1：1，或乳糖中的任意一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇-4000的任意一种；所述粘合剂为阿拉伯胶、玉米淀粉浆的任意一种；所述矫味剂为柠檬酸。
8.根据权利要求5所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，去硫酸铜处理的步骤为：在L-茶氨酸硫酸铜混合溶液中通入过量的硫化氢气体除去铜离子，再加入适量的氢氧化钡溶液沉淀硫酸根离子。
9.根据权利要求5所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，壳聚糖溶液的浓度为1％；所述非极性大孔树脂可以为BS-55，BS-65，BS-80，D101，H103，X-5，DM11，HPD-100，D1400，D3250，HP-20，ADS-5,ADS-8中的任意一种。
10.一种如权利要求1-9任一所述的预防新型冠状病毒肺炎的金花茶L-茶氨酸口服剂的应用，其特征在于：将所述金花茶L-茶氨酸口服剂应用于预防新型冠状病毒肺炎。
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