CN111386083A - 使用活化粘合剂局部融合天然小叶 - Google Patents
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Abstract
本文公开了使用粘合剂局部融合组织瓣膜,例如天然心脏瓣膜的小叶的递送装置、套件、系统、方法等。递送装置可以包括用于捕获分离的小叶,例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶的一个或多个捕获零件。施加器可以配置为将生物相容性粘合剂施加在捕获的小叶之间,和一个或多个固化元件可以配置为固化施加的生物相容性粘合剂。套件可以包括上述递送装置,和与其一起使用的生物相容性粘合剂。方法可以包括将上述递送装置邻近二尖瓣前叶和二尖瓣后叶定位,在递送装置的叶片之间捕获二尖瓣小叶,经由施加器将生物相容性粘合剂施加在捕获的二尖瓣小叶之间,和经由能量元件固化施加的生物相容性粘合剂以局部融合二尖瓣小叶。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年10月20日提交的并且题目为“Localized Fusion of NativeLeaflets Using Activated Adhesive(使用活化粘合剂局部融合天然小叶)”的Cao等的美国临时申请62/575,252的优先权,其通过引用并入本文。
技术领域
本发明一般地涉及用于心脏瓣膜修复的装置、系统和方法,包括使用生物相容性外科胶和/或粘合剂修复天然小叶。
背景技术
对于用于矫正瓣膜反流的安全有效的装置、系统、技术和方法存在需要。用于治疗瓣膜反流的经皮方法(例如二尖瓣反流、三尖瓣反流等)可以包括展开夹子或其他装置以将天然小叶的末端保持(hold)在一起。可以将导管推进到心脏的腔室中,并且可以使用夹子或其他装置将小叶聚拢(draw)在一起和/或将它们保持在一起或相对于彼此以固定关系保持。如果使用夹子或其他装置,则一旦其被展开,则可能必须将其作为植入物保留在患者体内。此外,将异物或金属物体引入心脏系统可能会产生由于机械夹持、装置移位造成的组织损伤或对周围结构的其他损伤的风险。
发明内容
本发明内容旨在提供一些实例,并不旨在以任何方式限制本发明的范围。例如,包括在本发明内容的实例中的任何特征不是权利要求书所必需的,除非权利要求书明确地叙述该特征。此外,描述的特征可以以各种方式组合。本文的描述涉及使用粘合剂局部融合瓣膜小叶(例如,二尖瓣、三尖瓣、主动脉和/或肺动脉瓣小叶)以恢复或改善瓣膜功能的系统、组件、方法、装置、设备、组合、套件、技术等。有利地,在许多情况下可以消除对于永久植入物(例如,金属装置、夹子、间隔物等)的需要。本公开内容中其它地方描述的各种特征和步骤可以包括在这里总结的实例中。
可以提供用于将粘合剂施加在组织瓣膜(例如,包括组织小叶、天然心脏瓣膜等的瓣膜)的瓣膜小叶(例如,第一小叶和第二小叶;前叶和后叶;第一小叶、第二小叶和第三小叶;等)之间用于局部融合瓣膜小叶的递送装置或系统。
递送装置或系统可以包括用于单独地和/或共同地捕获瓣膜小叶(例如,第一小叶和第二小叶;二尖瓣的前叶和后叶;第一小叶、第二小叶和第三小叶;等)的一个捕获零件或多个捕获零件或捕获工具。也可以或可替代地使用或包括在本公开内容的其他地方描述的这些一个或多个其他捕获零件和/或其他零件/部件。
任选地,捕获零件(一个或多个)可以包括一个或多个叶片(例如,一对相对的叶片、三个叶片、更多叶片等)。叶片可以配置为使得每个叶片可在打开配置和闭合配置之间单独地和/或一起铰接以捕获小叶(例如,前叶、后叶、第一小叶、第二小叶、第三小叶等中的一个或多个)。
任选地,捕获零件(一个或多个)可以包括一个或多个夹子(例如,一对夹子、至少四个可操纵的夹子、更多夹子等)。夹子或夹子的子集(例如,至少两个夹子)可以配置为捕获第一小叶(例如,二尖瓣前叶),夹子或夹子的另一个子集(例如,至少两个其他夹子)可以配置为捕获第二小叶(例如,二尖瓣后叶),和/或夹子或夹子的另一个子集可以配置为捕获另一个小叶。
递送装置或系统可以包括配置为将粘合剂施加在小叶之间(例如,在第一小叶和第二小叶之间;在二尖瓣前叶和后叶之间;在第一小叶、第二小叶和第三小叶之间;等)的施加器。还可以或可选地使用或包括在本公开内容其它地方描述的这些的一个或多个其他施加器、粘合剂和/或其他零件/部件。例如,施加器可任选地包括多孔材料,粘合剂通过该多孔材料施加。进一步,施加器与密封舱是可分开的,施加器可以配置为在密封舱的内腔内缩回,或二者。
粘合剂可以是生物相容的。粘合剂可以是本公开内容中列出的粘合剂中的一种或具有本公开内容中列出的特征/特性。在一些实施方式中,粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。任选地,至少一种预聚物可以被一个或多个官能团活化,该一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联。至少一种预聚物可以组成或选择使得它不被生物流体活化。在一些实施方式中,至少一种引发剂可以是光引发剂。
递送装置或系统还可以包括一个或多个固化元件或捕获的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶,和配置为固化施加的粘合剂的一个或多个能量元件。固化元件可以配置为递送紫外(UV)辐射或其他能量以固化施加的粘合剂。在一个实施方式中,一个或多个能量元件中的至少一个为光纤,该光纤配置为将紫外(UV)辐射从其远尖端递送出去。
在一个实施方式中,用于将粘合剂施加在二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间用于其局部融合的递送装置包括用于捕获二尖瓣前叶和二尖瓣后叶的一个或多个捕获零件,配置为将粘合剂施加在捕获的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间的施加器,和配置为固化施加的粘合剂的一个或多个能量元件。一个或多个能量元件中的至少一个可以配置为递送紫外(UV)辐射以固化施加的粘合剂。在一个实施方式中,一个或多个能量元件中的至少一个为光纤,该光纤配置为将紫外(UV)辐射从其远尖端递送出去。粘合剂可以是生物相容的。
在一个实施方式中,施加器包括多孔材料,粘合剂通过该多孔材料施加。
在一个实施方式中,粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。其中粘合剂包括至少一种预聚物,至少一种预聚物可以被一个或多个官能团活化,该一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联,并且其中至少一种预聚物不被生物流体活化。至少一种引发剂可以是光引发剂。
在一个实施方式中,一个或多个捕获零件包括一对相对的叶片,每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以捕获二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。在一个实施方式中,一个或多个捕获零件包括可膨胀球囊,其中该可膨胀球囊捕获二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。在一个实施方式中,一个或多个捕获零件包括至少四个可操纵的夹子,其中至少两个夹子配置为捕获二尖瓣前叶和至少两个夹子配置为捕获二尖瓣后叶。
在一个实施方式中,递送装置进一步包括密封舱,该密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面,其中施加器和一个或多个能量元件被连接到密封舱的第一端。一个或多个能量元件可围绕或基本上围绕施加器或在围绕施加器的等间距位置处间隔开,例如,使得邻近能量元件彼此等距和/或与施加器等距。
在一个实施方式中,施加器是与密封舱可分开的。在一个实施方式中,施加器配置为在密封舱的内腔内缩回。
在一个实施方式中,密封舱包括与所述施加器流体连通的至少一个内腔,其中粘合剂在经由施加器施加在二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间之前储存在至少一个内腔中。
在一个实施方式中,递送装置进一步包括连接到密封舱的第二端的臂。其中递送装置包括臂,递送装置可以进一步包括连接到密封舱的至少一部分或臂的至少一部分的可扩展支架,其中该可扩展支架配置为在将粘合剂施加在二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间期间稳定递送装置。
在一个实施方式中,一个或多个捕获零件包括连接到密封舱的至少一部分的一对相对的叶片,其中每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以捕获二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。
在一个实施方式中,一种经由将生物相容性粘合剂施加在其间用于局部融合二尖瓣前叶和二尖瓣后叶的方法包括以下中的一种、一些或全部:将递送装置邻近患者的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶定位(其可以与上述递送装置相同或类似或在本文中其他位置),经由递送装置的一个或多个捕获零件捕获前叶和后叶,经由递送装置的施加器将生物相容性粘合剂施加在捕获的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间,和经由递送装置的一个或多个能量元件固化施加的生物相容性粘合剂以将二尖瓣前叶和二尖瓣后叶局部融合在一起。还可以使用在本文其他地方描述的其他步骤。
在一个实施方式中,一种用于将粘合剂施加在天然小叶之间用于其局部融合的递送装置包括用于捕获天然小叶的捕获零件、当通过捕获零件捕获时配置为将粘合剂施加在每个天然小叶之间的施加器以及配置为在将粘合剂施加到天然小叶之后固化粘合剂的一个或多个固化元件。一个或多个固化元件中的至少一个可以配置为递送紫外(UV)辐射以固化粘合剂。一个或多个固化元件中的至少一个可以是光纤,该光纤配置为将紫外(UV)辐射从其远尖端递送出去。粘合剂可以是生物相容的。
在一个实施方式中,施加器包括多孔材料,粘合剂通过该多孔材料施加。
在一个实施方式中,粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。在一个实施方式中,其中粘合剂包括至少一种预聚物,至少一种预聚物可以被一个或多个官能团活化,该一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联,并且其中至少一种预聚物不被生物流体活化。在一个实施方式中,其中粘合剂包括至少一种引发剂,至少一种引发剂可以是光引发剂。
在一个实施方式中,捕获零件包括相对的叶片,每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以捕获天然小叶中的一个。在一个实施方式中,一个或多个捕获零件包括可膨胀球囊,其中该可膨胀球囊捕获天然小叶中的一个。
在一个实施方式中,捕获零件包括至少四个可操纵的夹子,其中至少两个夹子配置为捕获第一天然小叶和至少两个夹子配置为捕获第二天然小叶。
在一个实施方式中,递送装置进一步包括密封舱,该密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面,其中施加器和一个或多个固化元件被连接到密封舱的第一端。密封舱可以包括与施加器流体连通的一个或多个内腔,其中粘合剂在经由施加器施加在天然小叶之间之前储存在一个或多个内腔中。
在一个实施方式中,递送装置进一步包括连接到密封舱的第二端的臂。其中递送装置包括臂,递送装置可以进一步包括连接到密封舱的至少一部分或臂的至少一部分的可扩展支架。可扩展支架可以配置为在将粘合剂施加在天然小叶之间期间稳定递送装置。
在一个实施方式中,施加器是与密封舱或递送系统的另一部分或部件可分开的。在一个实施方式中,施加器配置为在密封舱的内腔或递送系统的另一部分或部件的内腔内缩回。
其中递送装置包括密封舱,捕获零件可以包括连接到密封舱的至少一部分的相对的叶片。每个叶片可以配置为同时地或单独地在打开配置和闭合配置之间铰接以捕获每个天然小叶。
捕获零件可以包括球囊,其中球囊是可膨胀的以捕获天然小叶中的一个。
在一个实施方式中,捕获零件包括至少四个可操纵的夹子,其中至少两个夹子配置为捕获第一小叶和至少两个夹子配置为捕获第二天然小叶。
在一个实施方式中,一个或多个固化元件基本上围绕施加器。一个或多个固化元件可以围绕施加器以等距布置来布置并且每个可以与施加器等距。每对邻近的固化元件可以围绕施加器彼此等距。
在一个实施方式中,经由在其间施加粘合剂用于局部融合天然小叶的方法包括下述一种、一些或全部:将递送装置(其可以与上文或本文其他地方描述的递送装置相同或类似)邻近患者的天然小叶定位,经由递送装置的捕获零件捕获天然小叶,在捕获天然小叶之后经由递送装置的施加器将粘合剂施加在天然小叶之间,和经由递送装置的一个或多个固化元件固化粘合剂以将天然小叶局部融合在一起。还可以使用在本文其他地方描述的其他步骤。
在一个实施方式中,用于将粘合剂施加在天然二尖瓣前叶和天然二尖瓣后叶之间用于其局部融合的递送装置包括用于捕获前叶和后叶的捕获工具,一旦被捕获工具捕获配置为将粘合剂施加在前叶和后叶之间的施加器,在将粘合剂施加在前叶和后叶之间之后配置为固化粘合剂的至少一个固化元件。至少一个固化元件可以配置为递送紫外(UV)辐射以固化粘合剂。
粘合剂可以包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。其中粘合剂包括至少一种预聚物,至少一种预聚物可以被一个或多个官能团活化,该一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联。在各种实施方式中,至少一种预聚物不被生物流体活化。至少一种引发剂可以是一种光引发剂或多种光引发剂。
在一个实施方式中,捕获工具包括一对相对的叶片。每个叶片可以配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以分别捕获前叶或后叶中的一个。
在一个实施方式中,捕获工具包括一对球囊。这对球囊中的每个球囊可以配置为当球囊膨胀时分别捕获二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。
在一个实施方式中,捕获工具包括多个夹子。多个夹子中的至少两个夹子可以配置为捕获前叶和多个夹子中的至少两个夹子可以配置为捕获后叶。
在一个实施方式中,递送装置进一步包括密封舱,该密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面。施加器和至少一个固化元件可以被连接到密封舱的第一端。
在一个实施方式中,施加器是与递送装置的其他部件可分开的。在一个实施方式中,施加器在装置的另一个部件内是可缩回的。
在一个实施方式中,递送装置包括可扩展支架。可扩展支架可以配置为在将粘合剂施加在前叶和后叶之间期间稳定递送装置。
在一个实施方式中,经由在其间施加粘合剂用于局部融合二尖瓣的前叶和后叶的方法包括将递送装置(其可以与上本或本文其他地方描述的递送装置相同或类似)邻近二尖瓣的前叶和后叶定位,经由递送装置的捕获工具分别捕获二尖瓣的前叶和后叶,经由递送装置的施加器将粘合剂施加在前叶和后叶之间,和在施加粘合剂之后,经由递送装置的至少一个固化元件固化粘合剂以将前叶和后叶局部融合在一起。还可以使用在本文其他地方描述的其他步骤。
在一个实施方式中,一种用于将粘合剂施加在组织瓣膜的小叶之间用于其局部融合的递送装置包括用于捕获组织瓣膜的至少第一小叶和第二小叶的捕获工具,一旦被捕获工具捕获配置为将粘合剂施加在至少第一小叶和第二小叶之间的施加器,和在粘合剂被施加在至少第一小叶和第二小叶之间之后配置为固化粘合剂的至少一个能量元件。至少一个能量元件或多个能量元件可以配置为递送紫外(UV)辐射以固化粘合剂。
在一个实施方式中,粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。至少一种预聚物可以被一个或多个官能团活化,该一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联。在一个实施方式中,至少一种预聚物不被生物流体活化。至少一种引发剂可以是一种光引发剂或多种光引发剂。
在一个实施方式中,捕获工具包括一对相对的叶片。每个叶片可以配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以分别捕获第一小叶或第二小叶。
在一个实施方式中,捕获工具包括一对球囊。每个球囊可以配置为膨胀以捕获第一小叶或第二小叶中的一个。
在一个实施方式中,捕获工具包括多个夹子。多个夹子中的至少两个夹子可以配置为捕获第一小叶和多个夹子中的至少两个夹子可以配置为捕获第二小叶。
在一个实施方式中,递送装置进一步包括密封舱,该密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面。施加器和至少一个能量元件可以被连接到密封舱的第一端。
在一个实施方式中,施加器是与递送装置的其他部件例如密封舱等可分开的。在一个实施方式中,施加器配置为在递送装置的另一个部件内例如在密封舱等内缩回。
在一个实施方式中,递送装置进一步包括可扩展支架。可扩展支架可以配置为在将粘合剂施加在至少第一小叶和第二小叶之间期间稳定递送装置。
上述装置和系统可以包括本文其他地方描述的另外的部件。
在一个实施方式中,经由在其间施加粘合剂用于局部融合组织瓣膜或心脏瓣膜的小叶的方法包括将递送装置(其可以与上本或本文其他地方描述的递送装置相同或类似)邻近组织瓣膜或心脏瓣膜的至少第一小叶和第二小叶定位,分别捕获第一小叶和第二小叶经由递送装置的捕获工具,经由递送装置的施加器将粘合剂施加在至少第一小叶和第二小叶之间,和在施加粘合剂之后,经由递送装置的至少一个能量元件固化粘合剂以将至少第一小叶和第二小叶局部融合在一起。还可以使用在本文其他地方描述的其他步骤。
本文还描述了各种方法,该方法包含将粘合剂施加到组织瓣膜的小叶和各种相关的或另外的步骤。例如,经由将粘合剂(例如,生物相容性粘合剂等)施加在其间用于局部融合小叶的方法可以包括将递送装置邻近瓣膜(组织瓣膜、心脏瓣膜等)的小叶(例如,邻近二尖瓣前叶和二尖瓣后叶等)定位。该方法可以包括经由递送装置的捕获零件(一个或多个)捕获小叶(例如,捕获前叶和后叶等)。该方法可以包括在经由递送装置的施加器捕获小叶之后将粘合剂施加在小叶之间。该方法还可以包括经由递送装置的一个或多个固化元件或能量元件固化施加的粘合剂以将小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶等)局部融合在一起。可以使用在本公开内容中描述的任何递送装置或系统。此外,还可以使用在本公开内容中其他地方描述的任何其他步骤。
附图说明
通过参考附图,可以更容易地理解本发明的示例性和非限制性实施方式,其中:
图1A-1C和1D分别是根据一个实施方式经由生物相容性粘合剂用于局部融合二尖瓣小叶的示例性递送装置(例如,左心室递送装置)的侧视图和俯视图。
图2是图1A-1D中的递送装置的侧视图,其中根据一个实施方式其施加器是可分开的。
图3是经由使用图2中的递送装置已被融合的二尖瓣小叶的简化示意图,其中根据一个实施方式融合的二尖瓣小叶包括分开的施加器和其间存在的粘合剂。
图4是图1A-1D中的递送装置的侧视图,其中根据一个实施方式其施加器是可缩回的。
图5是经由使用图4中的递送装置已被融合的二尖瓣小叶的简化示意图,其中根据一个实施方式融合的二尖瓣小叶仅包括其间存在的生物相容性粘合剂。
图6是图1A-1D中的递送装置的侧视图,其中根据一个实施方式其臂部分被连接到任选的手柄。
图7是图1A-1D中的递送装置的侧视图,该侧视图图解了根据一个实施方式的其一个或多个内腔/腔。
图8是图1A-1D中的递送装置的侧视图,该侧视图图解了根据一个实施方式的递送护套以覆盖和/或保护递送装置。
图9是图1A-1D中的递送装置的侧视图,该侧视图图解了根据一个实施方式的其一个示例性设计。
图10是图1A-1D中的递送装置的侧视图,该侧视图图解了根据一个实施方式的其一个示例性设计。
图11是根据一个实施方式配置为捕获小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶)的一对示例性叶片的正视图。
图12是根据一个实施方式的示例性递送装置的侧视图,该递送装置具有用于捕获天然瓣膜小叶的可膨胀球囊。
图13A-13B分别是根据一个实施方式经由生物相容性粘合剂用于局部融合天然小叶(例如,二尖瓣小叶)的示例性递送装置(例如,左心房递送装置)的侧视图和内视图。
图14是图解根据一个实施方式的示例性3-叶片配置的递送装置的俯视图(topdown view)。
图15A是根据一个实施方式的包括可扩展支架的示例性递送系统的侧视图。
图15B是包括可扩展支架的示例性递送系统的侧视图,其中根据一个实施方式可膨胀球囊用于扩展支架。
图16A-16C图解了根据一个实施方式使用如本文描述的左心室递送装置的示例性方法。
图17图解了根据一个实施方式使用如本文描述的左心房递送装置的示例性方法。
图18A图解了根据Carpentier的定义的二尖瓣。
图18B图解了经由生物相容性粘合剂融合的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶的俯视图,生物相容性粘合剂比如可以经由本文描述的装置、系统和方法施加。
具体实施方式
本公开内容提供了用于矫正或基本上最小化瓣膜反流(例如,二尖瓣反流)的新颖的装置、系统、部件、零件、方法等。例如,本公开内容提供了经由将生物相容性粘合剂施加在天然小叶之间(例如,二尖瓣的前叶和后叶之间)来矫正或基本上最小化瓣膜反流(例如,二尖瓣反流)的装置、系统、方法等。固化可以通过暴露于紫外(UV)辐射、其他辐射、热量下进行,或以一些其他方式进行。这种生物相容性粘合剂可以是不透水的、抗血液的,并且可以粘附到湿组织(wet tissue)。当固化这种生物相容性粘合剂后,小叶(例如,二尖瓣小叶、其部分或其他小叶)被连接在一起。二尖瓣小叶被连接时,它们可以形成双孔构型,从而在不使用永久植入物、装置、金属材料等的情况下最小化或减少二尖瓣反流。
如果使用夹子或其他机械装置将小叶保持在一起,则机械装置/夹子必须无限期地保留在心脏系统中。本文描述的装置、系统、方法等中使用的生物相容性粘合剂使由于机械夹持或装置移位而引起的组织损伤的风险无效或最小化。可将生物相容性粘合剂重新定位以最大程度地减轻二尖瓣反流。然而,与夹子或其他装置可能需要的机械重新定位和反复夹持相反,仅当根据需要将粘合剂定位在二尖瓣小叶上时,才可以经由固化过程(例如,经由暴露于UV辐射)选择性地活化生物相容性粘合剂的特性,从而使在调节期间的组织损伤的风险最小化。
此外,如本文所公开的,用于递送生物相容性粘合剂的示例性装置可以以各种方式例如经隔地(transseptally)、经心尖地(transapically)或经股骨地(transfemorally)等穿过左心房或左心室腔前进通过身体并到达期望的瓣膜。因此,这样的递送装置可以包括独特的捕获工具,用于根据穿过心脏的递送/输送路线来捕获二尖瓣前叶或后叶。
现在参考图1A-1D,显示了用于将粘合剂施加在天然瓣膜的小叶之间的示例性递送装置100。虽然递送装置100被调整(adapt)为使得其可以将粘合剂施加在二尖瓣的后叶和前叶之间,并且此处可以参考二尖瓣来描述,并且本发明不限于此,并且可以调整原理、特征等并施加至其他瓣膜。递送装置100可以前进通过患者心脏的左心室腔和/或通过心脏的其他腔室。递送装置100或其部件/零件可以与本文描述的其他装置/零件/部件(比如参考其他实施方式和附图描述的那些)组合或替代地实施。递送装置100可以另外地用在用于制造和/或使用本文描述的这种装置/部件/零件的任何方法中。递送装置100还可以用于各种应用和/或排列中,其可能或可能没有在本文描述的说明性实施方式中指出。例如,在一些实施方式中,递送装置100可以包括比图1A-1D中显示的零件/部件更多或更少的零件/部件。此外,递送装置100不限于图1A-1D中具体显示的部件的尺寸、形状、数量等。
如图1A-1D中所显示,递送装置100的一些实施方式包括用以捕获瓣叶和朝着彼此牵引和/或移动这些小叶的捕获零件102、密封舱104、施加器106和臂108。如图1A-1D中所显示,捕获零件102可以由叶片(例如,一个、两个、三个或更多个叶片)组成。尽管在这些图中显示了叶片,捕获零件可以包括朝着彼此牵引和/或移动小叶的其他工具,比如钳夹、夹子、臂、延伸部(extension)、附连部分、可膨胀球囊和/或其组合。在图1A-1D中显示的实例中,捕获零件包括两个叶片102a、102b,其每个包括接触密封舱104的附连部分110a、110b,并配置为接触、捕获和移动二尖瓣小叶(例如,二尖瓣前叶114a或二尖瓣后叶114b)的端部(“自由端”部分)112a、112b。如本文中更详细讨论的,该对叶片102a、102b可以配置为从天然小叶的外表面(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b的外表面或心室表面)接触和捕获二尖瓣小叶。
在一些实施方式中,捕获零件或叶片102a、102b从打开配置(例如,如图1A中所图解)移动到闭合配置(例如,如图1B中所图解),和反之亦然。在打开配置(图1A)中,捕获零件或叶片102a、102b的端部112a、112b可以分开第一距离。该第一距离对应于捕获零件或叶片102a、102b的端部112a、112b可以彼此分开的最大距离。在一些实施方式中,捕获零件或叶片102a、102b的端部112a、112b分开该第一距离可以导致捕获零件或叶片具有大体上“拟V”形状或拟圆锥形状,其中第一距离大于附连部分110a、110b之间的距离。在一些实施方式中,该第一距离足以实现捕获零件或叶片102a、102b接触和捕获天然小叶(例如,以捕获二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b)。
在闭合配置(图1B)中,捕获零件或叶片102a、102b的端部112a、112b更靠近在一起,形成小于上述第一距离的第二距离。该第二距离可以是捕获零件或叶片102a、102b的端部112a、112b彼此分开的最小距离。在一些实施方式中,捕获零件或叶片102a、102b的端部112a、112b分开该第二距离可以导致该端部彼此接触,或彼此紧密接触(例如,在1-3mm内)。
在一些实施方式中,当使叶片102a、102b与天然瓣膜小叶接触时处于打开配置(图1A),然后移动到闭合配置(图1B)中以同时牵引和/或移动天然小叶来将粘合剂施加在其间。例如,递送装置100可以定位在心脏的左心室中,并且叶片102a、102b处于打开配置(图1A)。端部112a、112b放置为与二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b接触以捕获所述小叶(这可以同时完成或一次一个小叶顺序完成)。然后将叶片102a、102b放置在闭合配置(图1B)中以同时牵引和/或移动二尖瓣小叶114a、114b来将粘合剂118施加在其间。
在其中天然小叶(例如,前叶和后叶114a、114b)需要相对于递送装置100重新调节的情况下,捕获零件或叶片102a、102b可以打开和闭合,直到实现最佳位置和/或接合(coaptation)深度。
在一些实施方式中,在将粘合剂施加到捕获小叶(例如,114a、114b)的一个或多个部分之后,捕获零件或叶片102a、102b可以从闭合配置移动到打开配置,并从小叶114a、114b附近去除,现在经由粘合剂密封。一旦捕获零件或叶片102a、102b不再位于小叶114a、114b附近,所述捕获零件或叶片可以在将递送装置100从心脏撤回期间移回到闭合配置(例如,对于较小的轮廓(lower profile);这种较小的轮廓也可以在引入体内和心脏内期间使用)。
捕获零件(例如,叶片102a、102b)的移动和/或旋转可以经由各种机械手段实现。例如,一些实施方式中的每个捕获零件或叶片102a、102b将包括相对于递送系统100的纵轴的不同角度(例如,如沿着图1A-1D中的z轴所测量的)定向的至少两个不同分段。如图1A-1D中的实施方式中所显示,捕获零件或叶片102a可以包括第一分段102a(1)和第二分段102a(2),其中第一分段102a(1)包括附连部分110a,和第二分段102a(2)包括端部112a。同样地,捕获零件或叶片102b可以包括包含附连部分110b的第一分段102b(1),和包含端部112b的第二分段102b(2)。在一些实施方式中,每个捕获零件或叶片的两个分段(例如,102a(1)和102a(2))通过接头连接(图1C、124a和124b)。该接头124a、124b可以允许每个捕获零件或叶片102a、102b的第二分段102a(2)、102b(2)相对于第一分段102a(1)、102b(1)的移动和/或旋转。例如,一些实施方式的接头124a、124b将允许每个捕获零件或叶片102a、102b的第二分段102a(2)、102b(2)在沿着(或平行于)图1A-1D中显示的x轴的方向上移动以在打开配置和闭合配置之间转变。在一些实施方式中,接头124a、124b将允许每个捕获零件或叶片102a、102b的第二分段102a(2)、102b(2)在沿着(或平行于)图1A-1D中显示的y轴的方向上移动。在一些实施方式中,接头124a、124b将允许每个捕获零件或叶片102a、102b的第二分段102a(2)、102b(2)围绕图1A-1D中显示的z轴旋转预定的量。在一些实施方式中,接头124a、124b将允许每个捕获零件或叶片102a、102b的第二分段102a(2)、102b(2)沿着如图1A-1D中所图解的x轴、y轴和/或z轴的组合移动。这些可以以各种方式组合。
在一些实施方式中,每个捕获零件(例如,每个叶片102a、102b)可以由单一的、连续的材料组成,其可以或可能不具有一个或多个不同成角度的分段。因此,一些实施方式包括接头(图1C、126a和126b)以将每个捕获零件或叶片102a、102b的附连部分110a、110b连接到递送装置100的一部分,以允许所述捕获零件或叶片102a、102b的移动和/或旋转。例如,该接头126a、126b使得每个捕获零件或叶片102a、102b能够在沿着(或平行于)图1A-1D中显示的x轴的方向上移动以在打开配置和闭合配置之间转变;在沿着(或平行于)y轴的方向上移动;和/或围绕z轴旋转预定的量。
在一些实施方式中,每个捕获零件(例如,每个叶片102a、102b)经由接头(例如,126a)被连接到递送装置100的一部分以允许整个捕获零件或叶片的移动和旋转,并且进一步包括通过另外的接头(例如,124a)连接的至少两个分段(例如,102a(1)和102a(2))以允许具体的分段相对于另一分段的移动和/或旋转。
在一些实施方式中,每个捕获零件或其分段配置为独立于其他捕获零件或其分段移动。例如,叶片102a或其分段可以独立于叶片102b或其分段移动。然而,在其他实施方式中,捕获零件(例如,两个叶片102a、102b)或其分段一致地移动,使得一个捕获零件或叶片或其分段的移动引起、导致和/或与另一个捕获零件或叶片或其分段的镜像运动相关。
如图1A-1D中的实施方式中所显示,每个捕获零件或叶片102a、102b的附连部分110a、110b可以被连接到密封舱104的侧面。在一个实施方式中(比如图9中所图解),每个捕获零件或叶片102a、102b的附连部分110a、110b被连接到密封舱104的上表面(第一端)116,其中施加器106被定位在其间。在一个实施方式中,每个捕获零件(例如,叶片102a、102b)的附连部分110a、110b被连接到臂108的一部分。各种附连点和组合都是可能的。
无论附连到递送装置100的点如何,每个捕获零件(例如,叶片102a、102b)可具有适合于接触和捕获天然小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b)的尺寸。在一些实施方式中,每个捕获零件(例如,叶片102a、102b)可具有在约2至约10mm的范围内的长度/高度(如沿着图1A-1D中的z轴所测量的);在约2至约8mm的范围内的宽度(如沿着图1A-1D中的y轴所测量的);和/或在约0.2至约1mm的范围内的厚度(如沿着图1A-1D中的x轴所测量的)。
在一些实施方式中,每个捕获零件或叶片102a、102b具有沿着其长度(例如,沿着z轴)的均匀或基本上均匀的宽度。在其他实施方式中,每个捕获零件或叶片102a、102b可能不具有沿着其长度的均匀宽度。例如,在这种其他实施方式中,与附连部分(例如,110a、110b)或定位在其间的其他部分相比,每个捕获零件或叶片102a、102b在端部(例如,112a、112b)附近可具有较大的宽度。在至少一个实施方式中,每个捕获零件或叶片102a、102b的宽度从附连部分(例如,110a、110b)向其端部(例如,112a、112b)逐渐增加。在其他实施方式中,每个捕获零件或叶片102a、102b的宽度沿着其长度是均匀的或基本上均匀的,但是在端部(例如,112a、112b)附近的宽度突然增加。
一些实施方式具有由合适的生物相容性材料构造的捕获零件(例如,叶片102a、102b)。用于捕获零件或叶片102a、102b的示例性生物相容性材料可以包括但不限于金属合金(例如,Ti合金比如Ti-6Al-4V;Co-Cr合金比如Co-Cr-Mo;镍钛诺;Au合金;Ag合金;等)、不锈钢、塑料材料、聚合材料、这些的组合等。在一些实施方式中,捕获零件或叶片102a、102b由布或可折叠的编织网构成。
在一些实施方式中,如图1A-1D中所显示,递送装置100包括从密封舱104的上表面(第一端)116突出的施加器106。施加器106具体地可以配置为定位/插入天然瓣膜的小叶比如在捕获零件或叶片102a、102b之间被捕获的二尖瓣前叶和后叶114a、114b之间。进一步,施加器106可以配置为将粘合剂分配和/或施加在捕获的小叶,比如图1A-1C中所图解的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b之间。为此,捕获零件或叶片102a、102b可以移动到闭合配置(例如,如图1B中所显示),使得施加器106的侧壁接触和/或非常接近捕获的二尖瓣小叶114a、114b的至少一部分,从而经由施加器106使粘合剂118能够直接施加至小叶114a、114b的所述部分。在一些实施方式中,可以经由施加器106将粘合剂118施加至二尖瓣小叶114a、114b的中间分段(例如,A2-P2分段(参见图18A-18B))。
在一些实施方式中,施加器106由多孔的和/或可渗透的材料构成,粘合剂118可以通过该材料施加和/或分配。例如,多孔材料可以是机织的、编织的和/或海绵样材料。在各种实施方式中,多孔的和/或可渗透的材料是柔软的和/或可压缩的,而在其他实施方式中,多孔的和/或可渗透的材料是刚性或局部刚性的。多孔的和/或可渗透的材料可以是生物相容的和/或生物可降解的(生物可吸收的)。例如,施加器106可以包括生物相容的和生物可降解的(生物可吸收的)聚合物海绵或布袋。施加器106的示例性材料包括但不限于织物、聚合材料。可以使用的材料的进一步的实例包括但不限于聚(乳酸)(PLA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚己内酯(PCL)、聚羟基丁酸酯(PHB)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯(PHBV)、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚丁二酸丁二醇酯(PBS)、富马酸聚丙烯酸酯(PPF)、聚氨酯聚合物、聚(L-丙交酯)(PLLA)、聚(D-丙交酯)(PDLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚羟基烷酸酯(PHA)、多糖、蛋白质、聚酯、聚羟基链烷酸酯、聚链烯酸酯、聚酰胺、聚己内酯、聚丙交酯-共-聚己内酯、聚乙烯酯、聚酰胺酯、聚乙烯醇、己内酯聚合物的改性衍生物、聚三亚甲基碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚乙二醇、水凝胶、光固化水凝胶、终端刻度盘(terminal dial)、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚羟基丁酸酯;聚羟基戊酸酯、聚原酸酯、聚酸酐、poly immocarbonates、I型胶原蛋白、III型胶原蛋白、IV型胶原蛋白、VI型胶原、XI型胶原、XII型胶原蛋白、I型原纤蛋白、腱生蛋白、核心蛋白聚糖、byglycan、多能蛋白聚糖、无孢蛋白和其组合。
在各种实施方式中,施加器106维持适合于允许和/或最大化粘合剂118在捕获的瓣叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b)之间的施加的形状和/或尺寸。在一些实施方式中,施加器106具有与捕获零件或叶片102a、102b的长度/高度相同(包括基本上相同)的长度/高度(如沿着图1A-1D中的z轴所测量的)。在一些实施方式中,施加器106具有比捕获零件或叶片102a、102b的长度/高度短的长度/高度,比如在图1A-1C中所图解的。例如,施加器106可具有捕获零件或叶片102a、102b的长度/高度的约25%至约100%的长度/高度。另外,在一些实施方式中,施加器106具有大体上圆形形状,比如椭圆形或卵形,而其他实施方式可具有具有矩形或其他横截面形状的施加器106。应当注意,在其中施加器106包括柔软的和/或可压缩的材料的实施方式中,可以调节施加器106的形状以符合捕获小叶(例如,114a、114b)的邻近部分的形状。
合适的粘合剂将包括下述特征中的一种或多种(例如,一些或全部):(1)粘合剂具有足够的粘度,使得它承受血液动力并抵抗从施加部位冲洗掉;(2)在不暴露于至少一种外部刺激的体液存在的情况下,粘合剂不与体液(例如,血液)反应和/或不交联;(3)粘合剂是疏水的以防止被水溶液稀释;(4)粘合剂能够粘附到湿组织;(5)粘合剂是生物相容的;和(6)粘合剂是生物可降解的。
粘合剂的生物降解性可能是一个有利的特性,因为它将允许粘合剂缓慢降解,从而限制了体内外来颗粒的量。随着时间的流逝,残留在体内的永久性和外来物质有可能造成伤害、疾病、炎症或其他不良影响。粘合剂可能会在体内产生类似的反应,因为粘合剂可能会在循环系统内分离并迁移到其他地方,或甚至在体内引起免疫反应。防止可能的长期影响的方案是利用生物可降解性粘合剂。生物可降解的粘合剂可以将小叶固定足够长的时间,组织再生过程将使小叶永久融合。通过自然过程将小叶永久融合后,粘合剂将不再起到固定小叶的作用。同样地,合适的生物可降解的粘合剂将牢固地固定小叶足够长的时间,以发生组织融合。在生物降解后,粘合剂——外来物质——已完全或基本上消失,并且将防止或限制长期的不良影响。
适合与本文描述的递送装置组合使用的粘合剂可以包括交联预聚物和引发剂。在2014年11月27日出版的美国专利申请公开号2014/0348896;2015年4月14日授权的美国专利号9,006,182;Lang等,“A Blood Resistant Surgical Glue for Minimally InvasiveRepair of Vessels and Heart Defects”,Sci.Transl.Med.,2014,6(218),1-20;和Khadem等,“Healing of Perforating Rat Corneal Incisions Closed WithPhotodynamic Laser-Activated Tissue Glue”,Lasers Surg.Med.2004,35(4),304-311中描述了可以与本文公开的递送装置组合使用的示例性粘合剂;其全部内容通过引用并入本文。
在一些实施方式中,粘合剂将包括一种或多种预聚物。可以通过引入一个或多个官能团(即,并入预聚物骨架上)来活化预聚物(一种或多种),该一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联。官能团可以选自:取代的乙烯基、未取代的乙烯基、取代的丙烯酸酯基、未取代的丙烯酸酯基、乙烯基酯、氨基甲酸乙烯基酯、乙烯酮、乙烯基酰胺、碳酸乙烯酯、乙烯醚基团、烯丙基形式的乙烯基、这些的组合等。在一个实施方式中,聚合物链是由取代的或未取代的多元醇比如三醇,和取代的或未取代的二酸形成的聚酯,其中三醇可以是丙三醇。官能团也可以与组织(例如,天然瓣膜或小叶组织)形成交联。
在一些实施方式中,将基于活化度来选择预聚物。例如,活化度可以是0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4或1.5。预聚物的活化度可以在上述任意两个值之间的范围内并且包括上述任意两个值。预聚物的活化度可以是下述中的一个:约0.001、约0.002、约0.003、约0.004、约0.005、约0.006、约0.007、约0.008、约0.009、约0.01、约0.02、约0.03、约0.04、约0.05、约0.06、约0.07、约0.08、约0.09、约0.1、约0.2、约0.3、约0.4、约0.5、约0.6、约0.7、约0.8、约0.9、约1.0、约1.1、约1.2、约1.3、约1.4或约1.5(“约”为列出的每个数字的最低小数位±1)。
在一些实施方式中,基于分子量选择预聚物,并且较高分子量的预聚物导致更粘的组合物。例如,分子量可以是下述值中的一个或约/近似地(例如,±500道尔顿)下述值中的一个:1,000道尔顿、2,000道尔顿、3,000道尔顿、4,000道尔顿、5,000道尔顿、6,000道尔顿、7,000道尔顿、8,000道尔顿、9,000道尔顿、10,000道尔顿、11,000道尔顿、12,000道尔顿、13,000道尔顿、14,000道尔顿、15,000道尔顿、16,000道尔顿、17,000道尔顿、18,000道尔顿、19,000道尔顿、20,000道尔顿、21,000道尔顿、22,000道尔顿、23,000道尔顿、24,000道尔顿、25,000道尔顿、26,000道尔顿、27,000道尔顿、28,000道尔顿、29,000道尔顿、30,000道尔顿、35,000道尔顿、40,000道尔顿、45,000道尔顿、50,000道尔顿、55,000道尔顿、60,000道尔顿、65,000道尔顿、70,000道尔顿、75,000道尔顿、80,000道尔顿、85,000道尔顿、90,000道尔顿、95,000道尔顿或100,000道尔顿或更多。预聚物的分子量也可以在上述任意两个值之间的范围内并且包括上述任意两个值。例如,分子量范围可以在约1,000道尔顿至约25,000道尔顿。
在一些实施方式中,基于预聚物的绝对粘度来选择预聚物。例如,预聚物的粘度可以是下述值中的一个或约/近似地(例如,±0.5Pa·s)为下述值中的一个:0.5Pa·s、1Pa·s、2Pa·s、3Pa·s、4Pa·s、5Pa·s、6Pa·s、7Pa·s、8Pa·s、9Pa·s、10Pa·、11Pa·s、12Pa·s、13Pa·s、14Pa·s、15Pa·s、16Pa·s、17Pa·s、18Pa·s、19Pa·s、20Pa·s、21Pa·s、22Pa·s、23Pa·s、24Pa·s、25Pa·s、26Pa·s、27Pa·s、28Pa·s、29Pa·s、30Pa·s、31Pa·s、32Pa·s、33Pa·s、34Pa·s、35Pa·s、36Pa·s、37Pa·s、38Pa·s、39Pa·s、40Pa·s、41Pa·s、42Pa·s、43Pa·s、44Pa·s、45Pa·s、46Pa·s、47Pa·s、48Pa·s、49Pa·s、50Pa·s、51Pa·s、52Pa·s、53Pa·s、54Pa·s、55Pa·s、56Pa·s、57Pa·s、58Pa·s、59Pa·s、60Pa·s、61Pa·s、62Pa·s、63Pa·s、64Pa·s、65Pa·s、66Pa·s、67Pa·s、68Pa·s、69Pa·s、70Pa·s、71Pa·s、72Pa·s、73Pa·s、74Pa·s、75Pa·s、76Pa·s、77Pa·s、78Pa·s、79Pa·s、80Pa·s、81Pa·s、82Pa·s、83Pa·s、84Pa·s、85Pa·s、86Pa·s、87Pa·s、88Pa·s、89Pa·s、90Pa·s、91Pa·s、92Pa·s、93Pa·s、94Pa·s、95Pa·s、96Pa·s、97Pa·s、98Pa·s、99Pa·s或100Pa·s。粘度可以在上述任意两个值之间的范围内并且包括上述任意两个值。例如,在一个实施方式中,粘度范围可以在约0.5Pa·s至约50Pa·s。
在一些实施方式中,通过多元醇和多元酸的反应来形成预聚物。在一个实施方式中,多元醇可以是包括两个或更多个羟基的化合物中的一种或其组合,包括二醇、链烷二醇、三醇、丙三醇、三羟甲基丙烷、三乙醇胺、四醇、赤藓糖醇、季戊四醇、山梨醇、不饱和二醇、十四烷基-2,12-二烯-1,1,14-二醇、大分子单体二醇、聚环氧乙烷或N-甲基二乙醇胺。在一个实施方式中,多元酸可以是二酸或更高阶的酸,并且包括例如戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸和壬二酸。示例性长链酸可以包括具有5个或更多个、10个或更多个、15个或更多个、20个或更多个或25个或更多个碳原子的二酸。
在一些实施方式中,预聚物为通过等摩尔量的丙三醇和癸二酸的缩聚制备的聚(丙三醇癸二酸酯)(PGS)预聚物。
在一些实施方式中,粘合剂还包括与预聚物组合的引发剂。在一些实施方式中,引发剂为光引发剂,其中光引发剂选自2-二甲氧基-2-苯基-苯乙酮、2-羟基-1-[4-(羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(2959)、1-羟基环己基-1-苯基酮(184)、2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮(1173)、2-苄基-2-(二甲氨基)-1-[4-吗啉基)苯基]-1-丁酮(Irgacure 369)、苯甲酰甲酸甲酯(MBF)、氧-苯基-乙酸-2-[2-氧-2-苯基-乙酰氧基-乙氧基]-乙酯(754)、2-甲基-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-吗啉基)-1-丙酮(907)、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(TPO)、氧化膦、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)(819)和其组合。在一个实施方式中,优选的光引发剂是2959。
在一些实施方式中,在不暴露于一种或多种外部刺激比如电磁辐射、热、化学引发剂等的情况下,当暴露于体液(例如,血液)时预聚物是稳定的并且不会在所述流体内自发地交联。在一个实施方式中,经由暴露于电磁辐射,比如可见光或UV光,通过光聚合来交联预聚物。在这些实施方式中,可以改变暴露时间以便实现期望的交联量。在一些实施方式中,辐射时间可以是1秒或约1秒(例如,±0.5秒)、5秒或约5秒(例如,±1秒)、10秒或约10秒(例如,±2秒)、15秒或约15秒(例如,±2秒)、20秒或约20秒(例如,±3秒)、30秒或约30秒(例如,±3秒)、45秒或约45秒(例如,±4秒)、1分钟或约1分钟(例如,±5秒)、90秒或约90秒(例如,±5秒)或两分钟或约两分钟(例如,±10秒)或更多。辐射时间可以在上面列出的那些中的任意两个值之间的范围内并且包括上面列出的那些中的任意两个值。
在一些实施方式中,光的强度根据需要变化以实现足够的交联。在一个实施方式中,强度可以小于约0.45W/cm2。
在一些实施方式中,可以通过改变预聚物的活化度例如丙烯酸酯化程度或通过改变固化条件比如施加以固化预聚物的固化时间和能量强度来调节固化的聚合物的交联密度。认为通过更高水平的交联实现更高的粘合强度。
在一些实施方式中,交联聚合物可具有下述值中的一个或约/近似地(例如,列出的值的量±10%)为下述值中的一个的交联密度:0.001%、0.005%、0.01%、0.05%、0.1%、0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95%。所得交联聚合物的交联密度可以在上述任意两个值之间的范围内并且包括上述任意两个值。
在一些实施方式中,所得交联聚合物将粘附到湿组织。例如,在一个实施方式中,交联聚合物将具有足以将天然小叶固定/连接在一起(例如,将二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b固定/连接在一起,例如,在其A2-P2分段附近)的粘合强度,而不需要另外的固定机构,比如缝合线或钉。在一些实施方式中,交联聚合物的粘合强度是下述值中的一个或约/近似地(例如,列出的值的量±10%)为下述值中的一个:0.001N/cm2、0.002N/cm2、0.003N/cm2、0.004N/cm2、0.005N/cm2、0.006N/cm2、0.007N/cm2、0.008N/cm2、0.009N/cm2、0.01N/cm2、0.02N/cm2、0.03N/cm2、0.04N/cm2、0.05N/cm2、0.06N/cm2、0.07N/cm2、0.08N/cm2、0.09N/cm2、0.1N/cm2、0.2N/cm2、0.3N/cm2、0.4N/cm2、0.5N/cm2、0.6N/cm2、0.7N/cm2、0.8N/cm2、0.9N/cm2、1.0N/cm2、1.1N/cm2、1.2N/cm2、1.3N/cm2、1.4N/cm2、1.5N/cm2、1.6N/cm2、1.7N/cm2、1.8N/cm2、1.9N/cm2、2.0N/cm2、2.1N/cm2、2.2N/cm2、2.3N/cm2、2.4N/cm2、2.5N/cm2、2.6N/cm2、2.7N/cm2、2.8N/cm2、2.9N/cm2、3.0N/cm2、3.5N/cm2、4.0N/cm2、4.5N/cm2、5.0N/cm2、5.5N/cm2、6.0N/cm2、6.5N/cm2、7.0N/cm2、7.5N/cm2、8.0N/cm2、8.5N/cm2、9.0N/cm2、9.5N/cm2或10.0N/cm2。交联聚合物的粘合强度可以在上述任意两个值之间的范围并且包括上述任意两个值。
继续参考附图1A-1D,递送装置100可以另外包括一个或多个能量元件120(虽然例如关于能量元件进行了描述,但是还可以使用其他类型的固化元件),其配置为固化从施加器106分配并施加在天然心脏瓣膜(例如,在二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b之间)的粘合剂。在一些实施方式中,一个或多个固化或能量元件120可以定位在密封舱104的上表面(第一端)116的一个或多个部分上。在一个示例性实施方式中,比如在图1D的俯视图中所显示的,多个能量元件120可以位于密封舱104的上表面116上,并且基本上围绕施加器106的基底或在围绕施加器106的等间距位置处间隔开。在一个实施方式中,六个能量元件以圆形布置围绕施加器106放置,每对相邻的能量元件彼此等距。固化元件或能量元件120的配置和/或数量不受图1D中显示的实施方式限制,并且不同的数量可用于相似的或不同的布置。为了清楚起见,在图1D中没有显示天然小叶或二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b,和从施加器106施加至其的粘合剂118。
在一些实施方式中,能量元件120将提供热能(例如,热量),而在其他实施方式中,能量元件120将提供电磁辐射(例如,UV或可见光),而在某些其他实施方式中,能量元件120将提供热能和电磁辐射二者的组合。作为一个实例,可以配置或调整一个或多个能量元件120中的全部、一些或一个以提供电磁辐射,比如可见光或紫外(UV)光。类似地,可以配置或调整一个或多个能量元件120中的全部、一些或一个以提供可见光(例如,蓝光)。在一个实施方式中,一个或多个能量元件120中的全部、一些或一个提供UV光。
在其中能量元件120中的至少一个提供电磁辐射(例如,可见光或UV光)的实施方式中,电磁辐射从所述能量元件相对于中心轴(例如,如图1A-1D中显示的z轴)发射的角度θ可以是下述中的一个值或约/近似地(例如,列出的值的量±10%)为下述值中的一个:0°、±1°、±2°、±3°、±4°、±5°、±6°、±7°、±8°、±9°、±10°、±11°、±12°、±13°、±14°、±15°、±16°、±17°、±18°、±19°、±20°、±22°、±24°、±26°、±28°、±30°、±32°、±34°、±36°、±38°、±40°、约±42°、±44°、±46°、±48°、±50°、±52°、±54°、±56°、±58°、±60°、约±62°、±64°、±66°、±68°、±70°、±72°、±74°、±76°、±78°、±80°、±82°、±84°、±86°、±88°或±90°。任选地,角度θ可以在上述任意两个值之间的范围内并且包括上述任意两个值。
在其中至少一个能量元件120提供电磁辐射(例如,可见光或UV光)的一些实施方式中,密封舱104的上表面116的一个或多个部分可以包括下述一个或多个:能量反射表面、能量反射涂层、光反射表面和/或光反射涂层。在一个实施方式中,密封舱104的上表面116的整体可以包括能量反射表面、能量反射涂层、光反射表面和/或光反射涂层。
在一些实施方式中,施加器106可以包括多孔材料,并且施加器106的多孔材料可以是光透射材料,其配置为允许从一个或多个能量元件120发射的电磁辐射(例如,可见光或UV光)入射到残留在施加器106内的粘合剂。例如,通过施加器106的多孔材料的透光度可以是至少5%、至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%或100%。另外,通过施加器106的多孔材料的透光度可以在上述任意两个值之间的范围内并且包括上述任意两个值。
在一些实施方式中,施加器106可以与密封舱104分开。在一个实施方式中,一旦捕获零件或叶片102a、102b移动到闭合配置和粘合剂118经由施加器106施加在捕获小叶(例如,114a、114b)之间的空间中,可以启动(“通电”)一个或多个固化元件或能量元件120以固化施加的粘合剂118。在固化之后,可以将递送装置100(例如,从心脏和进一步从患者体内)撤回,并将施加器106与密封舱104物理上分开。在一些实施方式中,当递送装置100从天然小叶或二尖瓣小叶114a、114b的紧邻区域撤回时,捕获零件或叶片102a、102b可以从闭合配置移动到打开配置(或其间的中间配置)。捕获零件或叶片102a、102b然后可以移回至闭合配置,以在递送装置100从患者撤回或进一步撤回期间具有较小的轮廓。
图2提供了实例,其中递送装置100处于以打开配置用捕获零件或叶片102a、102b撤回的过程中,并且其中施加器106与密封舱104分开。在一些实施方式中,在撤回递送装置100之后,分开的施加器106将保持在天然小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b)之间。在这些实施方式中,小叶至少经由固化粘合剂118密封在一起,固化粘合剂118位于所述小叶之间并且其可以存在于施加器106的一个或多个外部部分和/或内部部分上(参见图3)。
在其中施加器106保持在天然小叶或二尖瓣小叶114a、114b之间的实施方式中,如图3中所显示,施加器106将优选地由生物相容性材料组成。在一些实施方式中,可分开的施加器106的材料是生物相容的和生物可降解的(例如,生物可吸收的)二者。随着时间的推移,施加器106的降解(或吸收)将不会影响施加在天然小叶或二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b之间的固化粘合剂118的完整性(例如,将不会削弱或以其他方式不利地影响)。例如,固化粘合剂118可以存在于施加器106的外部部分和天然小叶或二尖瓣小叶114a、114b之间,以及在施加器106内。因此,施加器106的外部部分上的固化粘合剂118可以接触并粘附至天然小叶或二尖瓣小叶114a、114b。考虑到施加器106优选地由多孔材料组成,在施加器106的外部部分上的固化粘合剂118也可以接触并粘附至施加器106内存在的固化粘合剂118。因此,施加器106的多孔材料的降解将不会影响固化粘合剂118之间的粘合,并且固化粘合剂118用于连接天然小叶或二尖瓣小叶114a、114b。
另外,在具有可分开的施加器106的一些实施方式中,施加器将包括促进组织生长和小叶(例如,114a、114b)的自然融合的材料。在这些实施方式中,材料将促进组织生长到支架内或将包括再生组织,身体将该再生组织并入其自身。合适的再生组织的实例包括但不限于脱细胞组织、聚乳酸素(polyglactin)、胶原蛋白和聚乙醇酸。在使用聚乙醇酸支架的实施方式中,聚乙醇酸支架是生物可吸收的,并且细胞外基质蛋白将允许宿主的组织的接种以便并入将再生组织并入患者的身体。合适的细胞外基质蛋白的实例包括但不限于羟基脯氨酸、玻连蛋白、纤连蛋白和I型胶原、III型胶原、IV型胶原、胶原VI、胶原XI、胶原XII、原纤蛋白I、腱生蛋白、核心蛋白聚糖、byglycan、多能蛋白聚糖、无孢蛋白和其组合。在一些实施方式中,聚乙醇酸支架将包括支架内的细胞外基质蛋白,而在其他实施方式中,细胞外基质蛋白将用细胞外基质蛋白覆盖聚乙醇酸支架。在又进一步实施方式中,细胞外基质蛋白将在聚乙醇酸支架内并涂覆聚乙醇酸支架二者。
在各种实施方式中,施加器106和/或粘合剂118将包括组织生长增强剂或生长因子,其将刺激或促进组织向内生长到施加器106内或促进组织生长用以融合瓣膜小叶(例如,114a、114b)。合适的生长增强剂的实例包括但不限于转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管上皮生长因子(VEGF)和其组合。在一些实施方式中,生长因子被并入框架材料内,而一些实施方式具有涂覆框架材料的生长因子。在一些实施方式中,生长因子被并入框架材料内并涂覆框架材料二者。生长因子可以配制为在生物吸收过程期间随着时间的推移释放或可以随着框架降解释放。
在一些实施方式中,施加器106被配置为在密封舱104的内腔内缩回。在一个这样的实施方式中,一旦将捕获零件或叶片102a、102b移动到闭合配置并且经由施加器106将粘合剂118施加在捕获的小叶(例如,114a、114b)之间的空间中,则施加器106可以在密封舱104内部分地或完全地缩回。
图4提供了一个实例,其中在将粘合剂118分配在捕获的天然小叶或二尖瓣小叶114a、114b之间后,施加器106处于在密封舱104的内腔内缩回的过程中。在施加器106已经在密封舱104内部分或完全缩回,可以启动(“通电”)一个或多个能量元件120以固化施加的粘合剂118。在固化之后,可以撤回(例如,从心脏)递送装置100,从而经由位于所述小叶之间的固化粘合剂118将天然小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b)密封在一起(参见图5)。在一些实施方式中,当递送装置100从天然小叶或二尖瓣小叶114a、114b的紧邻区域释放和/或撤回时,捕获零件或叶片102a、102b可以从闭合配置移动到打开配置(或其间的中间配置)。然后捕获零件或叶片102a、102b可以任选地移回到闭合配置,用以以较小的轮廓将递送装置100从患者进一步撤回。
继续参考附图1A-1D,递送装置100包括连接到密封舱104的第二端130的臂108。在一些实施方式中,臂108可以包括合适的长度,该合适的长度使捕获零件或叶片102a、102b能够前进通过患者的心脏(例如,通过左心室腔)并定位在天然小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b)之间。捕获零件或叶片102a、102b被优选地定位以便能够在其期望的位置处接触和捕获天然小叶(例如,捕获的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b在中间分段(例如,A2-P2分段)附近)。进一步,在各种实施方式中,臂108由足够刚性以支撑密封舱104、施加器尖端106和捕获零件或叶片102a、102b,又足够柔韧或柔性以允许臂108前进通过心脏的某些部分的材料组成。
在各种实施方式中,臂108包括位于与连接到密封舱104的端部相对的手柄122,如在图6中的示例性实施方式所显示。手柄122包括合适的形状和尺寸以使医生或其他医学专家能够用手握住所述手柄122,并引导臂108通过患者心脏的期望区域。手柄122还可以包括一个或多个电源按钮(图6中未显示),该电源按钮可以在开/关位置致动以控制经由施加器106分配粘合剂118,以控制能量元件120的功能(例如,开/关电源),以控制捕获零件或叶片102a、102b的致动,和/或以控制可操作地连接到递送装置100的任何其他部件的功能。
在一些实施方式中,密封舱104、臂108和任选的手柄122彼此具有基本上相同的宽度,而在一些实施方式中,臂108的宽度小于密封舱104和/或手柄122的宽度。
在一些实施方式中,密封舱104、臂108和/或任选的手柄122代表单个连续的结构的部分(portion/part)。在一些实施方式中,臂108是与密封舱104和/或任选的手柄122分离的部件。
在一些实施方式中,密封舱104、臂108和/或任选的手柄122中的每个可以包括一个或多个内腔/腔。在一些实施方式中,一个或多个内腔/腔可以延伸穿过密封舱104、臂108和/或任选的手柄122。这些内腔可以是同轴的、并排布置的或其组合。
图7图解了存在于在密封舱104、臂108和任选的手柄122内并延伸穿过密封舱104、臂108和任选的手柄122的一个或多个内腔/腔的示例性配置。为了清楚起见,密封舱104、臂108和任选的手柄122的外周用虚线指示。应当注意,图7仅出于示例性目的,并且描述了可以并入本公开内容的实施方式中的各种特征。
如图7中具体显示,在一个这样的内腔/腔中提供了粘合剂递送组件702。该粘合剂递送组件702可以包括包含粘合剂的套筒704。在一些实施方式中,套筒704包括两个腔室704a、704b,其中一个腔室包括如本文讨论的预聚物,和另一个腔室包括如本文讨论的引发剂。在一些实施方式中,套筒704也与施加器106流体连通,并且因此能够向其供应/进给粘合剂。例如,粘合剂递送组件702可以包括配置为从套筒704将预聚物和引发剂分别传输到施加器106的一个或多个腔室706a、706b。虽然套筒704可以容纳在递送装置100的任选的手柄122中,如图7中所显示,但是在一些实施方式中,套筒704可以容纳在臂108或密封舱104的一部分中。
可以经由各种方式将容纳在上述套筒704内的粘合剂转移到施加器106。在一些实施例中,套筒704被连接到活塞机构(例如,柱塞),该活塞机构配置为减小套筒704内的体积(并且从而增加压力),从而迫使粘合剂从套筒704朝向并进入施加器106。活塞机构可以是电子地(例如,经由存在于任选的手柄122或臂108上的电源按钮)或机械地活化的。
在一些实施方式中,套筒704被连接到压缩气体或空气的来源,当活化时该来源提供压缩气体或空气至套筒704以迫使粘合剂朝向并进入施加器106。在各种实施方式中,电源按钮(例如,在任选的手柄122或臂108上)在开/关位置被致动以控制压缩空气在套筒内的产生。在这种实施方式中,压力调节器(例如,连接到套筒704和/或压缩空气的来源)用于调节施加至套筒704的压力的量以迫使粘合剂从套筒中出来,并朝向和进入施加器106。然而,值得注意的是,可以经由其他工具将粘合剂供应至施加器106,如技术人员在阅读本公开内容之后所认识到的。
也如图7中所显示,递送装置100包括将能量元件120可操作地连接到能量/电源的连接工具708(例如,电导体/电线、无线连接、RFID等)。连接工具708可以被容纳在从密封舱104、臂108和/或任选的手柄122延伸的内腔/腔中。在一些实施方式中,经由连接工具将能量源120连接到存在于任选的手柄122或臂108上的电源按钮。
在其中至少一个能量元件120配置为提供电磁辐射的实施方式中,所述能量元件可以是光纤。在一些实施方式中,该光纤从密封舱104的上表面116延伸通过臂108(和任选的手柄122,如果存在的话)。
另外,递送装置100可以包括致动系统,其一部分可以存在于密封舱104、臂108和/或任选的手柄122的内腔/腔中。在一些实施方式中,致动系统被连接并且配置以致动捕获零件或叶片102a、102b。致动系统可以包括任何合适的致动元件(一个或多个),比如齿轮、轴、滑轮、螺丝、螺母、主轴、轴、轮等。致动系统也可以包括电动致动器(例如,电机比如DC有刷电机、无刷电机、AC电机、伺服电机、步进电机等)、液压传动装置、气动致动器和/或机械致动器等。在一些实施方式中,单个致动系统(和电机)配置为致动每个捕获零件(例如,两个叶片102a、102b)。在一些实施方式中,每个捕获零件或叶片102a、102b经由单独的致动系统(并且例如,相应的电机、滑轮等)被独立地致动。例如,在一个实施方式中,每个捕获零件或叶片102a、102b在打开配置和闭合配置之间被一个或多个伺服电机致动,允许精确的线性和/或旋转运动。在美国专利公开号US 2017/0231756A1中阐释和描述了用于经导管递送的致动系统的实例,其中与致动有关的部分通过引用并入本文
进一步,连接工具(例如,电导体/电线)可以可操作地将捕获零件或叶片102a、102b和致动系统连接到能量源/电源。连接工具可以容纳在从密封舱104延伸并通过臂108(和任选的手柄122,如果存在的话)的内腔中。在一些实施方式中,捕获零件或叶片102a、102b和致动系统可以经由连接工具连接到存在于任选的手柄122或臂108上的电源按钮。
要注意的是,递送装置100和其部件不限于图1A-1D至图7中显示的配置。例如,图8-15图解了例如图1A-1D至图7中显示的递送装置100的变型,其中相同或相似的部件和零件给出相同的附图标记。要注意的是,图8-15中描述的装置/部件/零件可以与本文描述的装置/部件/零件比如参考其他实施方式和附图描述的那些组合实施或作为替代方案。图8-15中的递送装置可以另外地用于制造和/或使用本文描述的这种装置的任何方法中。
如图8中的实施方式中所显示,递送装置800包括递送护套802(递送导管)。在包括递送护套802的实施方式中,递送护套802的尺寸被设置为使捕获零件或叶片102a、102b(处于打开配置或闭合配置)、密封舱104和施加器106能够在其中缩回。在一些实施方式中,递送护套802沿着臂108的至少一部分延伸(例如,纵向),而在一些实施方式中,递送护套802将在臂108的整个长度延伸。
并入递送护套802对于将递送装置800传输通过心脏可能是有利的。例如,在将递送装置800插入患者内期间,捕获零件或叶片102a、102b(处于打开配置或闭合配置)、密封舱104和施加器106可以存在于递送护套802的内腔/腔中。一旦递送装置800被引入心脏(例如,左心室)并定位在天然小叶(例如,二尖瓣小叶114a、114b)附近,捕获零件或叶片102a、102b(处于打开配置或闭合配置)、密封舱104和施加器106可以从递送护套802延伸。如先前所讨论,捕获零件或叶片102a、102b然后可以被致动以便捕获小叶(例如,114a、114b)并将所述小叶牵引在一起,以便允许经由施加器106将粘合剂118施加在其间。在施加粘合剂和/或经由能量元件120固化粘合剂之后,捕获零件或叶片102a、102b、密封舱104和施加器106(如果未分开)可以再次在递送护套802内缩回,以允许递送装置800容易地从患者撤回。
如图9中的实施方式中所显示,在一些实施方式中,递送装置900包括具有连接到密封舱104的上表面(第一端)116的附连部分110a、110b的捕获零件或叶片102a、102b,其中施加器106定位在其间。如图9中所图解,一些实施方式将密封舱104的尺寸设置为使捕获零件或叶片102a、102b(处于打开配置或闭合配置)和施加器106(如果未分开)能够在其中缩回。在一些实施方式中,递送装置900包括具有内腔的递送护套,设置该内腔的尺寸以便允许捕获零件或叶片102a、102b(处于打开配置或闭合配置)、密封舱104和施加器106在其中缩回,如参考图8所讨论的。
图10-14图解了其中递送系统的捕获零件(例如,叶片)具有如本文以其他方式描述的不同的总体形状和/或宽度的实施方式。例如,如图10中的侧视图中所显示的,递送系统1000可以包括捕获零件或叶片1002a、1002b,每个捕获零件或叶片以基本上线性方式从附连部分1004a、1004b延伸到其端部1006a、1006b。递送装置1000的捕获零件或叶片1002a、1002b不包括递送装置100的捕获零件或叶片102a、102b的不同成角度的分段(参见例如图1A-1D)。在各种实施方式中,递送装置1000的线性捕获零件或叶片1002a、1002b被附连到密封舱104的侧部,例如,如图10中所显示。在一些实施方式中,递送装置1000的线性捕获零件或叶片1002a、1002b被附连到密封舱104的上表面116,如参考图9所描述。在一些实施方式中,递送装置1000还结合递送护套802使用,如参考图8所描述。
如图11中的示例性实施方式中所显示,递送系统(例如,递送系统100)的一些实施方式包括具有沿着纵向方向延伸的非均匀宽度的捕获零件或叶片1102a、1102b。为了清楚起见,在图11中没有附带的递送装置,并且显示了捕获零件或叶片1102a、1102b的内表面(即,面向并接触天然小叶或二尖瓣小叶的表面)。如图11中所图解,每个捕获零件或叶片1102a、1102b的端部1104a、1104b可具有基本上圆形的形状。在一些实施方式中,每个捕获零件或叶片1102a、1102b的端部部分1104a、1104b具有辅助接触和/或夹持天然瓣膜小叶(例如114a、114b)的工具。这种工具包括但不限于有纹理的表面和/或涂层。有纹理的表面可以包括脊(ridge)、小剖面(hatch)或可以辅助和/或增加夹持天然瓣膜小叶的效力的任何图案。涂层可以包括可以临时夹持天然瓣膜小叶的临时和/或弱粘合剂,其对天然组织具有最低损伤或没有损伤。另外,一些实施方式中的每个捕获零件或叶片1102a、1102b的圆形端部1104a、1104b由布或编织网组成。要注意的是,每个捕获零件或叶片1102a、1102b的端部1104a、1104b不限于圆形形状,并且可以包括配置用于方便的捕获天然小叶或二尖瓣小叶的任何形状,如技术人员在阅读本公开内容之后所认识到。
现在转向图12,描述了递送装置的一个实施方式的图解。在图12中的实施方式中,利用可膨胀球囊1230a、1230b来捕获天然瓣膜小叶114a、114b,而不是使用捕获零件或叶片1202a、1202b的机械打开和闭合。在利用可膨胀球囊1230a、1230b的实施方式中,膨胀流体将泵入可膨胀球囊1230a、1230b以缩小端部1212a、1212b之间的距离。这样,可膨胀球囊1230a、1230b将挤压小叶114a、114b以接触施加器106,这将允许粘合剂118接触小叶114a、114b。使用可膨胀球囊1230a、1230b可能是有益的,其中比如通过接头(参见图1C和相关文字)的机械运动在瓣膜修复领域可能存在问题,比如污染、磨损和/或其他限制。
现在参考图13A-13B,根据一个实施方式显示了配置为将粘合剂施加在二尖瓣后叶和二尖瓣前叶之间的递送装置1300。递送装置1300可以包括与前面描述的那些类似的零件。然而,虽然在前述附图中描述的递送装置配置为使得利于左心室递送/传输,图13A-13B中的递送装置1300配置为经血管的和经隔的左心房递送。要注意的是,在图13A-13B中描述的递送装置1300和其部件/零件可以与本文描述的装置/部件/零件比如参考其他实施方式和附图描述的那些组合实施或作为替代方案。要进一步注意的是,相同的部件和零件被分配相同的附图标记。递送装置1300也可用于各种应用和/或排列,其可能可或可能没有在本文描述的示意性实施方式中提及。例如,在一些实施方式中,递送装置1300可以包括比图13A-13B中显示的那些更多或更少的零件/部件。此外,递送装置1300不限于具体地在图13A-13B中显示的部件的尺寸、形状、数量等。
如图13A中的侧视图中所显示,递送装置1300包括用于捕获天然小叶,例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b的捕获零件1302。在一些实施方式中,每个捕获零件1302包括一对叶片1302a、1302b,每个叶片包括配置为接触、捕获(例如,“钩住”)和移动天然小叶或二尖瓣小叶的至少两个夹子。例如,图13B提供了由叶片1302a的夹子1302a1和1302a2(注意,为了清楚起见,没有显示叶片1302b和其相关的夹子)捕获(“钩住”)的二尖瓣前叶114a的内视图。在各种实施方式中,每个叶片1302a、1302b的夹子被具体地设置尺寸/形状以捕获二尖瓣小叶。例如,如图13A-13B中的实施方式中所显示,每个夹子可以是基本上U形的。
在一些实施方式中,叶片1302a、1302b可以从打开配置移动到闭合配置。在打开配置中,每个叶片1302a、1302的端部1304a、1304b被分开第一距离。在一些实施方式中,该第一距离对应于叶片1302a、1302b的端部1304a、1304b可以彼此分开的最大距离。在一些实施方式中,该第一距离足以使叶片1302a、1302b能够接触和捕获二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b。
在闭合配置中,每个叶片1302a、1302b的端部1304a、1304b被分开第二距离,该第二距离小于上述第一距离。在一些实施方式中,该第二距离是叶片1302a、1302b的端部1304a、1304b可以彼此分开的最小距离。在一些实施方式中,叶片1302a、1302b的端部1304a、1304b分开该第二距离导致端部彼此接触或紧密靠近。
在一些实施方式中,叶片1302a、1302当定位在心脏的左心房腔中时处于打开配置以接触和捕获二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b,并且然后移动到闭合配置以将小叶114a、114b牵引/移动在一起以便将粘合剂施加在其间。在其中前叶和后叶114a、114b需要相对于递送装置1300重新调节的情况中,叶片1302a、1302b可以打开和闭合直到达到最佳位置和/或接合深度。
进一步,在各种实施方式中,叶片1302a、1302b配置为独立于其他捕获零件或叶片1302a、1302b在各个方向上移动和/或旋转,比如关于图1A-1D所描述的。例如,在一些实施方式中,每个叶片1302a、1302b可以独立地配置为至少在平行于图13A-13B中显示的x轴和/或y轴的方向上移动。在一些实施方式中,每个叶片1302a、1302b也能够独立地围绕y轴旋转预定的量。
在一些实施方式中,叶片1302a独立于叶片1302b移动。然而,在一些实施方式中,两个叶片1302a、1302b一致地移动,使得一个叶片的运动引起、导致另一个叶片的镜像运动和/或与另一个叶片的镜像运动相关联。
在一些实施方式中,叶片1302a、1302b的每个夹子独立于彼此移动。例如,在一个实施方式中,递送装置1300不包括叶片,而是包括其他捕获零件,例如,可以被独立地操纵以便捕获二尖瓣小叶的一部分的四个单独的夹子。
在各种实施方式中,经由各种机械手段实现捕获零件或叶片1302a、1302b和/或单独的夹子的移动和/或旋转,比如本文关于图1A-1D至图7所公开的。例如,在一些实施方式中,每个捕获零件或叶片1302a、1302b或每个单独的夹子经由接头被连接到递送系统的一部分,该接头允许所述部件的移动和/或旋转。
还如图13A-13B中所显示,递送装置1300包括从密封舱104的上表面(第一端)116延伸的施加器106。如本文关于各种实施方式所公开的,这种施加器106被具体地配置为被定位/插入在天然小叶之间(例如,在二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b之间),该天然小叶在捕获零件或叶片1302a、1302b之间捕获。进一步,施加器106可以配置为将粘合剂分配/施加在捕获的小叶或二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b之间。为此,在各种实施方式中,捕获零件或叶片1302a、1302b可以移动到闭合配置,使得施加器106的侧壁接触和/或非常接近捕获的小叶或二尖瓣小叶114a、114b的至少一部分,从而经由施加器106使粘合剂能够直接施加到小叶114a、114b的所述部分。在一些实施方式中,经由施加器106将粘合剂施加到二尖瓣小叶114a、114b的中间分段(例如,A2-P2分段)。
在一些实施方式中,施加器106是与密封舱104可分开的。在一些实施方式中,施加器106配置为在密封舱104内部分或完全地缩回。
此外,在各种实施方式中,递送装置1300另外包括配置为固化粘合剂的一个或多个固化元件或能量元件(比如在图1D中),该粘合剂从施加器106分配并且施加在天然小叶或二尖瓣前叶和二尖瓣后叶114a、114b之间。在一些实施方式中,一个或多个能量元件可以定位在密封舱104的上表面(第一端)116的一个或多个部分上。在一个示例性实施方式中,多个能量元件位于密封舱104的上表面116上,并且基本上围绕施加器106的基底和/或在围绕施加器106的基底的等间距位置处间隔开。
在各种实施方式中,递送装置1300包括连接到密封舱104的第二端的臂(比如图1A-1C中所图解)。在一些实施方式中,捕获零件或叶片1302a、1302b被附连到该臂的至少一部分,或附连到密封舱104的至少一部分。
可以将关于图1A-1D至图10和图14中的递送装置100、800、900、1000和1400描述的描述与任何上述相关的施加器106的配置、材料和功能、从其分配的粘合剂、密封舱104、能量元件、臂和内腔/腔的进一步细节和实施方式并入图13A-13B中的递送装置1300中。
如图13A-13B中所显示,递送装置1300的各种实施方式包括微导管1306以封装每个捕获零件或叶片1302a、1302b的至少一部分。
如图13B中另外显示,递送装置1300的一些实施方式还包括递送护套/导管1308。在这种实施方式中,该递送护套1308的尺寸被设置为使捕获零件或叶片1302a、1302b(处于打开配置或闭合配置)、密封舱104和施加器106能够在其中缩回。递送护套1308可以沿着递送装置1300的臂的至少一部分或整个长度延伸(例如,纵向)。
并入递送护套1308对于递送装置1300传输通过心脏可能是有利的。例如,在将递送装置1300插入患者内期间,捕获零件或叶片1302a、1302b、密封舱104和施加器106可以存在于递送护套1308的内腔/腔中。一旦将递送装置1300引入左心房腔内并定位在二尖瓣小叶114a、114b附近,叶片1302a、1302b的夹子可以从递送护套1308朝着左心室延伸到二尖瓣内并致动以经由四个夹子捕获二尖瓣小叶和形成“口袋”。密封舱104和施加器106也可以从递送护套1308延伸以允许经由施加器106施加粘合剂以捕获二尖瓣小叶,并且随后经由位于密封舱104上的能量元件固化施加的粘合剂。一旦粘合剂被固化,叶片1302a、1302b、密封舱104和施加器106(如果未分开)可以再次在递送护套1308内缩回,以允许递送装置1300容易地从患者撤回。类似的步骤和零件可用于将粘合剂施加到其他天然瓣膜。
现在转向图14,在俯视图中图解了包括三个捕获零件或叶片102a、102b、102c的递送装置1400的实施方式。具有3-叶片配置的实施方式可用于包括3个小叶的天然瓣膜,比如主动脉瓣、三尖瓣和/或肺动脉瓣。在一些实施方式中,三个捕获零件或叶片102a、102b、102c被附连到密封舱104,其中施加器106和能量元件120布置在密封舱104上,与图1D中描述的方式大致相同。在各种实施方式中,递送装置1400与图1A-1D中图解的配置类似地被操纵、改变和/或操作,使得捕获零件或叶片102a、102b、102c可以同时操作,其中每个捕获零件或叶片以镜像方式移动到其他两个捕获零件或叶片。例如,将捕获零件或叶片102a操纵到打开位置还操纵捕获零件或叶片102b和102c以移动到打开位置。在一些实施方式中,每个捕获零件或叶片独立于其他两个捕获零件或叶片移动。例如,将捕获零件或叶片102a操纵到打开位置将对捕获零件或叶片102b和102c的位置或状态没有影响。
可以将关于图1A-1D至图13中的递送装置100、800、900、1000和1300描述的描述与任何上述相关的施加器106的配置、材料和功能、从其分配的粘合剂、密封舱104、能量元件、臂和内腔/腔的进一步细节和实施方式并入图14中的递送装置1400中。
现在转向图15A-15B,递送装置100的一些实施方式包括可扩展支架1532。在图解的实施方式中,可扩展支架1532包含在保护性护套1534内,作为递送装置100的臂108的一部分;然而,一些实施方式将具有连接到部分密封舱104的可扩展支架1532。在图15A中的实施方式中,保护性护套1534将从递送装置100缩回,或臂108将从保护性护套1534延伸,这允许可扩展支架1532扩展。在一些实施方式中,保护性护套1534可以不存在,并且可以使用其他机械手段使可扩展支架1532从臂108和/或密封舱104扩展。在各种实施方式中,保护性护套1534与关于图8描述的递送护套802相同。
现在转向图15B,图解了包括可扩展支架1532的一个实施方式。在该实施方式中,可扩展支架1532围绕可膨胀球囊1536设置。在图解的实施方式中,可扩展支架1532和可膨胀球囊1536围绕递送装置100的臂108的一部分组装;然而,一些实施方式将具有连接到密封舱104的一部分的可扩展支架1532。在包括可膨胀球囊1536的实施方式中,可膨胀球囊1536将具有与密封舱104的内腔和/或臂108流体连通的腔。使用该内腔,合适的膨胀流体将被递送到可膨胀球囊1536,这允许可膨胀球囊1536扩展,因此引起可扩展支架1532的扩展。
在包括比如图15A-15B中所图解的可扩展支架的实施方式中,当递送装置100被定位在天然小叶(例如,二尖瓣小叶114a、114b)附近的左心室或左心房中以便在捕获瓣膜小叶、在其间施加和/或递送粘合剂118和/或固化粘合剂118期间为递送装置100提供稳定性时,可扩展支架1532是径向扩展的。在各种实施方式中,可扩展支架1532是可缩回的以允许递送装置100容易地从患者撤回。
现在参考图16A-16C,显示了使用如本文描述的递送装置1600的示例性方法。虽然相对于二尖瓣大体上图解了该方法,但是可以相对于其他天然心脏瓣膜应用相似的步骤。如图16A中所显示,递送装置1600通过主动脉前进进入心脏(例如,朝向左心房通过心脏的左心室),并定位成与天然小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶)相邻。然后打开捕获零件(例如,叶片1602a、1602b)以接触和捕获两个或三个天然小叶(例如,二尖瓣小叶)。
如图16B中所图解,然后将捕获零件或叶片1602a、1602b移动到闭合配置以便将捕获的天然小叶(例如,二尖瓣小叶)牵引在一起以接触施加器1606。在施加器1606与小叶接触之后,经由施加器1606将粘合剂1618分配在捕获的小叶之间。要注意的是,如果在向其施加粘合剂1618之前需要重新调整小叶,可以打开和闭合捕获零件或叶片1602a、1602b直到实现最佳配置和合适的接合深度。在施加粘合剂1618之后,可以用例如与先前讨论的那些类似的固化元件来固化粘合剂。
转向图16C,在经由与递送装置1600相关联的一个或多个固化或能量元件(例如,UV光源)固化粘合剂1618之后,可以从患者移除递送装置1600。在该阶段,仅保留粘合剂1618。然而,在利用可分开的施加器的实施方式中,施加器1606也可保留在天然小叶之间。
现在转向图17,显示了使用如本文描述的递送装置1700的示例性方法。虽然相对于二尖瓣大体上图解了该方法,但是可以相对于其他天然心脏瓣膜应用相似的步骤。如图17中所显示,递送装置1700前进并定位成与天然小叶(例如,二尖瓣前叶和二尖瓣后叶)相邻。为了到达如图17中所图解的左心房,递送装置1700被导航(navigate)到右心房并经由经隔穿刺移动到左心房内。如果治疗三尖瓣,这可以从右心房完成而不需要穿过隔膜。尽管存在多种方法将递送装置定位在右心房中,但是各种实施方式将经血管地(例如,经由下腔静脉、上腔静脉、股静脉等)导航递送装置1700。在一个实施方式中,递送装置1700经由经股递送来导航,使得递送装置1700被导航通过股静脉,通过下腔静脉并进入右心房。如果治疗二尖瓣,可以进行经隔穿刺,并且递送装置1700通过经隔穿刺从右心房穿到左心房。在一些实施方式中,然后将递送装置1700从心房穿到心室(例如,右心房到右心室或左心房到左心室)。一旦到达心脏的期望腔室或其他期望的位置,则打开捕获零件(例如,叶片1702a、1702b)以接触和捕获两个或三个天然小叶(例如,二尖瓣小叶、三尖瓣小叶等)。
类似于参考图16B中描述的内容,然后将捕获零件或叶片1702a、1702b移动到闭合配置以便将捕获的天然小叶(例如,二尖瓣小叶)牵引在一起以接触施加器1706。在施加器1706与小叶接触之后,然后经由施加器1606将粘合剂分配在捕获的小叶之间。要注意的是,如果在向其施加粘合剂之前需要重新调整小叶,可以打开和闭合捕获零件或叶片1702a、1702b直到实现最佳配置和合适的接合深度。在施加粘合剂之后,可以用例如与先前讨论的那些类似的固化元件来固化粘合剂。
如关于图16C所描述的,在经由与递送装置1700相关联的一个或多个固化或能量元件(例如,UV光源)固化粘合剂之后,可以从患者移除递送装置1700。在该阶段,仅保留粘合剂和/或施加器。
在经由如本文描述的递送装置递送粘合剂之后,如果在将粘合剂最初施加于天然小叶或二尖瓣小叶并且随后使组合物固化之后存在残留的瓣膜反流或二尖瓣反流,粘合剂的另外的应用可以施加在沿着天然瓣膜小叶的其他位置(例如,与先前的融合位点相邻或与其隔开)。该施加可以重复多次以实现期望的反流减少(例如,二尖瓣反流减少)。
现在参考图18A,显示了二尖瓣(MV)解剖学的Carpentier的定义的图解。在图18A中,结合每个二尖瓣小叶的各个凹坑(scallop)图解了二尖瓣前叶1802和二尖瓣后叶1804。在图18A中,A2和P2分别表示二尖瓣前叶1802和二尖瓣后叶1804的中间凹坑。还标记了横向凹坑(A1和P1)和内侧(medial)凹坑(A3和P3)。AC和PC表示二尖瓣MV的前外侧和后内侧接合处。
现在转向图18B,显示了经由固化的粘合剂1818将二尖瓣前叶1802和二尖瓣后叶1804融合在一起的俯视图。在一些实施方式中,在可分开的施加器1806存在下完成融合。在一些实施方式中,二尖瓣小叶1802、1804在小叶的中间凹坑附近融合,例如,按照Carpentier定义在小叶的A2-P2分段处,如图18A中所图解的。然而,根据疾病病因,小叶的融合可以在沿着接合前面的的任何地方应用以恢复瓣膜的闭合功能。
在一些实施方式中,本文提供了一种套件或递送系统,其包括如本文描述的递送装置和与其一起使用的可固化的粘合剂。在一些实施方式中,套件或递送系统进一步包括关于如何使用递送装置和/或可固化的粘合剂的说明书。
***
除非另有定义,否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。
在整篇说明书和权利要求书中,除非上下文另有要求,否则词语“包括(comprise)”及其变型(例如“包括(comprises)”和“包括(comprising)”)应以开放的、包容性的含义来解释,即为“包括但不仅限于”。另外,单数形式的“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包括复数对象,除非上下文另外明确指出。
在整篇说明书中对数值范围的引用旨在用作分别指代落入包括定义该范围的值在内的范围内的每个单独值的速记符号,并且每个单独值都被并入说明书中,如同它在本文中被分别列举。
在本文中对“约”某个值或参数的引用包括(并描述)针对该值或参数本身的实施方式。在一些实施方式中,术语“约”包括指示的量±10%。
在整篇说明书中对“一个实施方式(one embodiment)”或“实施方式(anembodiment)”的引用是指结合该实施方式描述的具体特征、结构或特性包括在本发明的至少一个实施方式中。因此,在整篇说明书中各处出现的短语“在一个实施方式中”或“在实施方式中”不一定全部指同一个实施方式,但是在一些情况下可以指同一个实施方式。此外,在一个或多个实施方式中,具体特征、结构或特性可以以任何合适的方式组合。
本文描述和要求保护的发明的范围不受本文公开的特定优选实施方式的限制,因为这些实施方式旨在作为本发明的几个方面的说明。实际上,根据前面的描述,除了本文中显示和描述的那些之外的本发明的各种修改对于本领域技术人员将变得显而易见。这样的修改包括用已知的等同物替代本发明的任何方面,以便以基本上相同的方式获得相同的结果。一个实施方式的部件和特征可以与一个实施方式的特征和部件组合,并且关于一种方法描述的步骤可以与其他步骤组合和/或并入本文描述的其他方法中。这样的修改也意图落入所附权利要求的范围内。
Claims (55)
1.一种用于将粘合剂施加在二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间用于其局部融合的递送装置,所述递送装置包括:
一个或多个捕获零件,其用于捕获所述二尖瓣前叶和二尖瓣后叶;
施加器,其配置为将所述粘合剂施加在所述捕获的二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间;和
一个或多个能量元件,其配置为固化所述施加的粘合剂。
2.根据权利要求1所述的递送装置,其中所述一个或多个能量元件中的至少一个配置为递送紫外(UV)辐射以固化所述施加的粘合剂。
3.根据权利要求1所述的递送装置,其中所述一个或多个能量元件中的至少一个为光纤,所述光纤配置为将紫外(UV)辐射从其远尖端递送出去。
4.根据前述权利要求中任一项所述的递送装置,其中所述施加器包括多孔材料,所述粘合剂通过所述多孔材料施加。
5.根据前述权利要求中任一项所述的递送装置,其中所述粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。
6.根据权利要求5所述的递送装置,其中所述至少一种预聚物被一个或多个官能团活化,所述一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联,并且其中所述至少一种预聚物不被生物流体活化。
7.根据前述权利要求中任一项所述的递送装置,其中所述一个或多个捕获零件包括一对相对的叶片,每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以捕获所述二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的递送装置,其中所述一个或多个捕获零件包括可膨胀球囊,其中所述可膨胀球囊捕获所述二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的递送装置,其中所述一个或多个捕获零件包括至少四个可操纵的夹子,其中至少两个夹子配置为捕获所述二尖瓣前叶和至少两个夹子配置为捕获所述二尖瓣后叶。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的递送装置,进一步包括密封舱,所述密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面,其中所述施加器和所述一个或多个能量元件被连接到所述密封舱的第一端。
11.根据权利要求10所述的递送装置,其中所述一个或多个能量元件基本上围绕所述施加器。
12.根据权利要求10或11所述的递送装置,其中所述施加器是以下至少一种:(i)与所述密封舱可分开的和(ii)配置为在所述密封舱的内腔内缩回。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的递送装置,其中所述密封舱包括与所述施加器流体连通的至少一个内腔,其中所述粘合剂在经由所述施加器施加在所述二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间之前被储存在所述至少一个内腔中。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的递送装置,进一步包括连接到所述密封舱的第二端的臂。
15.根据权利要求14所述的递送装置,进一步包括连接到所述密封舱的至少一部分或所述臂的至少一部分的可扩展支架,其中所述可扩展支架配置为在将所述粘合剂施加在所述二尖瓣前叶和二尖瓣后叶之间期间稳定所述递送装置。
16.根据权利要求10至15中任一项所述的递送装置,其中所述一个或多个捕获零件包括连接到所述密封舱的至少一部分的一对相对的叶片,其中每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以捕获二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。
17.根据权利要求10至16中任一项所述的递送装置,其中所述一个或多个捕获零件包括可膨胀球囊,其中所述可膨胀球囊捕获二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。
18.根据权利要求10至17中任一项所述的递送装置,其中所述一个或多个捕获零件包括至少四个可操纵的夹子,其中至少两个夹子配置为捕获所述二尖瓣前叶和至少两个夹子配置为捕获所述二尖瓣后叶。
19.一种用于将粘合剂施加在天然小叶之间用于其局部融合的递送装置,所述递送装置包括:
用于捕获所述天然小叶的捕获零件;
施加器,其配置为当通过所述捕获零件捕获时,将所述粘合剂施加在每个所述天然小叶之间;和
一个或多个固化元件,所述固化元件配置为在将所述粘合剂施加到所述天然小叶之后固化所述粘合剂。
20.根据权利要求19所述的递送装置,其中所述一个或多个固化元件中的至少一个配置为递送紫外(UV)辐射以固化所述粘合剂。
21.根据权利要求19所述的递送装置,其中所述一个或多个固化元件中的至少一个为光纤,所述光纤配置为将紫外(UV)辐射从其远尖端递送出去。
22.根据权利要求19-21中任一项所述的递送装置,其中所述施加器包括多孔材料,所述粘合剂通过所述多孔材料施加。
23.根据权利要求19-22中任一项所述的递送装置,其中所述粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。
24.根据权利要求23所述的递送装置,其中所述至少一种预聚物被一个或多个官能团活化,所述一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联,并且其中所述至少一种预聚物不被生物流体活化。
25.根据权利要求23或24所述的递送装置,其中所述至少一种引发剂为光引发剂。
26.根据权利要求19-25中任一项所述的递送装置,其中所述捕获零件包括相对的叶片,每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以捕获所述天然小叶中的一个。
27.根据权利要求19-26中任一项所述的递送装置,其中所述捕获零件包括球囊,其中所述球囊是可膨胀的以捕获所述天然小叶中的一个。
28.根据权利要求19-27中任一项所述的递送装置,其中所述捕获零件包括至少四个可操纵的夹子,其中至少两个夹子配置为捕获第一天然小叶和至少两个夹子配置为捕获第二天然小叶。
29.根据权利要求19-28中任一项所述的递送装置,进一步包括密封舱,所述密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面,其中所述施加器和所述一个或多个固化元件被连接到所述密封舱的第一端。
30.根据权利要求29所述的递送装置,其中所述一个或多个固化元件在围绕所述施加器的等间距位置处间隔开。
31.根据权利要求29或30所述的递送装置,其中所述密封舱包括与所述施加器流体连通的至少一个内腔,其中所述粘合剂在经由所述施加器施加在所述天然小叶之间之前被储存在所述至少一个内腔中。
32.根据权利要求29-31中任一项所述的递送装置,进一步包括连接到所述密封舱的第二端的臂。
33.根据权利要求32所述的递送装置,进一步包括连接到所述密封舱的至少一部分或所述臂的至少一部分的可扩展支架,其中所述可扩展支架配置为在将所述粘合剂施加在所述天然小叶之间期间稳定所述递送装置。
34.根据权利要求19-33中任一项所述的递送装置,其中所述施加器配置为以下至少一种:(i)在所述递送装置的内腔内缩回,或(ii)与所述递送装置的其他部件分开。
35.一种用于将粘合剂施加在天然二尖瓣前叶和天然二尖瓣后叶之间用于其局部融合的递送装置,所述递送装置包括:
用于捕获所述前叶和所述后叶的捕获工具;
施加器,所述施加器配置为一旦被所述捕获工具捕获将所述粘合剂施加在所述前叶和所述后叶之间;和
至少一个固化元件,所述固化元件配置为在将所述粘合剂施加在所述前叶和所述后叶之间之后固化所述粘合剂。
36.根据权利要求35所述的递送装置,其中所述至少一个固化元件配置为递送紫外(UV)辐射以固化所述粘合剂。
37.根据权利要求35和36中任一项所述的递送装置,其中所述粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。
38.根据权利要求37所述的递送装置,其中所述至少一种预聚物被一个或多个官能团活化,所述一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联,并且其中所述至少一种预聚物不被生物流体活化。
39.根据权利要求35-38中任一项所述的递送装置,其中所述捕获工具包括一对相对的叶片,每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以分别捕获所述前叶或所述后叶中的一个。
40.根据权利要求35-38中任一项所述的递送装置,其中所述捕获工具包括一对可膨胀球囊,每个可膨胀球囊配置为膨胀以分别捕获所述二尖瓣前叶或二尖瓣后叶中的一个。
41.根据权利要求35-38中任一项所述的递送装置,其中所述捕获工具包括多个夹子,其中所述多个夹子中的至少两个夹子配置为捕获所述前叶和所述多个夹子中的至少两个夹子配置为捕获所述后叶。
42.根据权利要求35-41中任一项所述的递送装置,进一步包括密封舱,所述密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面,其中所述施加器和所述至少一个固化元件被连接到所述密封舱的第一端。
43.根据权利要求35-42中任一项所述的递送装置,其中所述施加器配置为在所述递送装置的另一个部件内缩回。
44.根据权利要求35-43中任一项所述的递送装置,进一步包括可扩展支架,其中所述可扩展支架配置为在将所述粘合剂施加在所述前叶和后叶之间期间稳定所述递送装置。
45.一种用于将粘合剂施加在组织瓣膜的小叶之间用于其局部融合的递送装置,所述递送装置包括:
捕获工具,其用于捕获所述组织瓣膜的至少第一小叶和第二小叶;
施加器,其配置为一旦所述第一小叶和所述第二小叶被所述捕获工具捕获,将所述粘合剂施加在至少所述第一小叶和所述第二小叶之间;和
至少一个能量元件,其配置为在所述粘合剂被施加在至少所述第一小叶和所述第二小叶之间之后固化所述粘合剂。
46.根据权利要求45所述的递送装置,其中至少一个能量元件配置为递送紫外(UV)辐射以固化所述粘合剂。
47.根据权利要求45和46中任一项所述的递送装置,其中所述粘合剂包括至少一种预聚物和至少一种引发剂。
48.根据权利要求47所述的递送装置,其中所述至少一种预聚物被一个或多个官能团活化,所述一个或多个官能团可以反应以在聚合物链之间形成交联,并且其中所述至少一种预聚物不被生物流体活化。
49.根据权利要求45-48中任一项所述的递送装置,其中所述捕获工具包括一对相对的叶片,每个叶片配置为在打开配置和闭合配置之间铰接以分别捕获所述第一小叶或所述第二小叶。
50.根据权利要求45-49中任一项所述的递送装置,其中所述捕获工具包括一对球囊,每个球囊配置为膨胀以捕获所述第一小叶或所述第二小叶中的一个。
51.根据权利要求45-49中任一项所述的递送装置,其中所述捕获工具包括多个夹子,其中所述多个夹子中的至少两个夹子配置为捕获所述第一小叶和所述多个夹子中的至少两个夹子配置为捕获所述第二小叶。
52.根据权利要求45-51中任一项所述的递送装置,进一步包括密封舱,所述密封舱包括第一端、第二端和在其间延伸的侧面,其中所述施加器和所述至少一个能量元件被连接到所述密封舱的第一端。
53.根据权利要求45-52中任一项所述的递送装置,其中所述施加器是以下至少一种:(i)与所述递送装置的其他部件可分开的,和(ii)配置为在所述递送装置的另一个部件内缩回。
54.根据权利要求45-53中任一项所述的递送装置,进一步包括可扩展支架,其中所述可扩展支架配置为在将所述粘合剂施加在至少所述第一小叶和所述第二小叶之间期间稳定所述递送装置。
55.一种经由在其间施加粘合剂局部融合组织瓣膜或心脏瓣膜的小叶的方法,所述方法包括:
将根据权利要求45-54中任一项所述的递送装置邻近所述组织瓣膜或心脏瓣膜的至少第一小叶和第二小叶定位,
经由所述递送装置的捕获工具分别捕获所述第一小叶和所述第二小叶;
经由所述递送装置的施加器将所述粘合剂施加在至少所述第一小叶和所述第二小叶之间;和
在施加所述粘合剂之后,经由所述递送装置的至少一个能量元件固化所述粘合剂以将至少所述第一小叶和所述第二小叶局部融合在一起。
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