CN111329865A - 奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用 - Google Patents
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- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract
本发明公开了一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。本发明通过实验发现奋乃静对子宫内膜癌Ishikawa和KLE细胞的增殖、克隆形成、迁移能力具有抑制作用，并能诱导细胞凋亡，抑制细胞AKT磷酸化，且能够抑制小鼠皮下移植瘤的生长，在小鼠实验上证实有效。因此，本发明提供了一种抗精神病药物奋乃静用于治疗子宫内膜癌的新用途。
Description
技术领域
本发明属于药物治疗学技术领域，具体涉及一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。
背景技术
子宫内膜癌(endometrialcancer，EC)是世界范围内的女性生殖道恶性肿瘤之一，其发病率在增加(Morice,The Lancet,2016,387,1094–108)，且多达25％的女性是绝经前发病(Sanderson,Obstetrics,Gynaecology&Reproductive Medicine,2019,29,225-232)。据美国癌症协会报告，2020年美国预计新增EC病例65620例，新增EC死亡病例12590例(Siegel,CA:A Cancer Journal for Clinicians,2020,70,7-30)。中国2015年新增EC病例约63400例，新增EC死亡病例约21,800例(Chen,CA:A Cancer Journal for Clinicians,2016,66,115-132)。近几年，中国EC的发病年龄也有年轻化的趋势(徐国荣,中国误诊学杂志,2009,9,5858-5859)，随着社会的发展，女性晚婚、晚育的现象越来越普遍，加上二孩政策的开放，使保留生育功能的保守治疗对有生育需求的年轻EC患者来说更为重要，所以对EC患者进行安全有效的保守治疗成为目前研究的热点。
EC分为Ⅰ型和Ⅱ型(Morice,The Lancet,2016,387,1094-1108)。Ⅰ型，又称雌激素依赖型，合并肥胖、高血糖、高血脂等代谢疾病，多伴有内膜不典型增生，典型组织学类型有子宫内膜样腺癌。Ⅱ型，又称非雌激素依赖型，与高雌激素无关，无内分泌代谢紊乱，伴有萎缩性内膜，低分化、侵袭性强，典型组织学类型有浆液性癌、透明细胞癌(Sanderson,Obstetrics,Gynaecology&Reproductive Medicine,2019,29,225-232.Morice,TheLancet,2016,387,1094-1108)。
对于早期EC患者来说，保守治疗最常见、最有效的治疗方法是孕激素疗法(Wei,Medicine.2017,96,e8034)。但长期使用孕激素不可避免地会诱导EC产生耐药性，且孕激素仅对孕激素受体高表达EC患者有效，对于孕激素受体低表达的Ⅱ型EC患者来说，还没有特别有效的药物。因此，开发新的EC治疗药物，尤其是治疗孕激素耐药和Ⅱ型EC的药物是十分迫切的需求。
发现现有药物的新用途具有高效、快捷、节约成本的特点(Chong,Nature,2007,448,645-646)，并且实践证明，这是一种可行的方法(Chen,Nature Chemical Biology,2016,12,174-179.Sun,Cancer Research.2015,75,4923-4936.Yang,Chemical Science,2015,6,2 812-2821)。奋乃静是临床上用于治疗精神病的药物，奋乃静未见文献报道可以用于治疗子宫内膜癌。
发明内容
本发明的目的是提供一种奋乃静(PPZ)在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明的第一方面提供了一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。
所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。
所述治疗子宫内膜癌的药物为奋乃静。
所述治疗子宫内膜癌的药物是以奋乃静单一成分作为药物或奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物作为药物。
所述奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物中，活性组分奋乃静的重量含量为0.1-99％。
所述其他药学上可接受的成分为抗子宫内膜癌药物。
所述抗子宫内膜癌药物为孕激素。
所述孕激素为醋酸甲地孕酮、酸酸甲羟孕酮(MPA)或己酸孕酮等中的一种。
所述药物的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、悬浮剂或乳剂等中的一种。
所述药物的制剂的给药方式为口服或注射。
本发明通过实验发现，奋乃静对于子宫内膜癌细胞具有增殖抑制作用，所述子宫内膜癌细胞为Ishikawa(ISK)、KLE、HEC-1A、HEC-1B、AR3CAN细胞。
本发明通过实验发现，奋乃静影响子宫内膜癌细胞的凋亡和迁移，所述子宫内膜癌细胞为Ishikawa和KLE细胞。
本发明通过实验发现，奋乃静的作用机制之一是影响子宫内膜癌细胞的AKT磷酸化。
本发明通过实验发现，奋乃静对小鼠皮下移植瘤(Ishikawa细胞)的生长具有抑制作用。
由于采用上述技术方案，本发明具有以下优点和有益效果：
本发明提供了一种抗精神病药物奋乃静的新用途，即奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，所述子宫内膜癌包括Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌。本发明通过实验发现奋乃静对子宫内膜癌Ishikawa和KLE细胞的增殖、克隆形成、迁移能力具有抑制作用，并能诱导细胞凋亡，抑制细胞AKT磷酸化，且能够抑制小鼠皮下移植瘤的生长，在小鼠实验上证实有效。因此，本发明提供了一种抗精神病药物奋乃静用于治疗子宫内膜癌的新用途。
附图说明
图1为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞的增殖抑制作用示意图。
图2为奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞克隆形成的影响示意图。
图3为奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞迁移能力的影响示意图。
图4为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞凋亡的影响示意图。
图5为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞的AKT磷酸化的影响示意图。
图6为奋乃静对小鼠皮下移植瘤(Ishikawa细胞)的生长抑制作用示意图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
奋乃静对子宫内膜癌细胞Ishikawa(ISK，I型，孕激素敏感)、KLE细胞(II型，孕激素耐药)、HEC-1A、HEC-1B和AR3CAN的增殖抑制作用
1.实验材料和方法
子宫内膜癌细胞ISK、KLE、HEC-1A、HEC-1B和AR3CAN购自于美国模式菌种收集中心(ATCC)；磷酸盐缓冲液(PBS)、DME/F12培养基购自于Hyclone公司；血清(FBS)购自于Gibco公司；胰酶、CCK8购自于碧云天生物科技有限公司；奋乃静(PPZ)和醋酸甲羟孕酮(MPA)来源于实验室老药库。具体实验方法如下：
1)取对数生长期的细胞，倒去培养皿内的培养液，加入PBS 2mL清洗细胞2次。
2)加入胰酶1mL，室温消化2min。
3)加入含10％FBS的培养液2mL中和胰酶，轻轻吹打成单细胞混悬液，吹打力度以不起气泡为宜。
4)将单细胞混悬液吸至15mL离心管中，1000rpm低速离心3min，倒去上清液。
5)加入含10％FBS细胞培养液2mL，吹打悬浮细胞至单细胞悬液。
6)吸取10μL细胞混悬液至细胞计数板，进行细胞计数，调单细胞悬液浓度为80000个/mL。
7)将单细胞悬液加入96孔板中，每孔加100μL(约8000个细胞)，每组设3个复孔，将96孔板放在培养箱培养24h(37℃，5％CO2)，使细胞贴壁。
8)设对照组和不同浓度PPZ给药组，对照组中加入200μL DME/F12培养基，给药组中加入200μL含不同浓度PPZ的DME/F12培养基，在培养箱培养48h后，吸除培养基，每孔(包括空白孔)加入100μL含10％CCK-8的无血清培养液，在培养箱继续培养1h，酶标仪检测450nm处吸光值，计算抑制率和IC50值。抑制率计算公式：细胞抑制率％＝[1-(给药组A值-空白组A值)/(对照组A值-空白组A值)]×100％，IC50值通过Graphpad Prism软件拟合。
2.实验结果
如图1所示，图1为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞的增殖抑制作用示意图，从图中可以看出，图1中左边的图是奋乃静对Ishikawa细胞的增殖抑制作用示意图，图1中右边的是奋乃静对KLE细胞的增殖抑制作用示意图，图中的横坐标均为浓度，纵坐标均为抑制率，奋乃静对Ishikawa和KLE细胞都具有增殖抑制作用，Ishikawa细胞的半数抑制浓度IC50为19.11±0.94μM，KLE的半数抑制浓度IC50为30.83±2.73μM。
奋乃静对其他几种子宫内膜癌细胞的增殖抑制作用，如表1所示，从表中可以看出，PPZ对ISK、KLE、HEC-1A、HEC-1B和AR3CAN细胞都具有增殖抑制作用，半数抑制浓度IC50分别为19.11±0.94μM、30.83±2.73μM、23.31±0.23μM、29.79±2.05μM和25.44±0.89μM，活性均优于孕激素类药物MPA。
表1 PPZ和MPA对不同EC细胞株的增殖抑制作用
实施例2
奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞克隆形成的影响
1.实验材料和方法
结晶紫购自于碧云天生物科技有限公司；甲醇为实验室常用试剂，商业购买，未经任何处理。其余实验材料来源同实施例1。具体实验方法如下：
1)取对数生长期的细胞，用胰酶消化下来制备单细胞混悬液，梯度稀释，以每孔约800个细胞的密度接种至6孔板，过夜待其贴壁。
2)设五组实验组，分别为对照组；MPA 20μM组；MPA 30μM组；PPZ 20μM组；PPZ 30μM组。给药组用含不同浓度药物的DME/F12培养基1mL培养2天，之后换成无药的培养基继续培养8天后染色计数。对照组用无药DME/F12的培养基1mL培养10天(每两天换液)后染色计数。
3)将待染细胞置于冰上，并用预冷PBS于4℃清洗细胞两次，每次3min。
4)用预冷的甲醇，于-20℃固定细胞10min。
5)吸除甲醇，加入足量的0.5％结晶紫染液覆盖(约1mL)，孵育10min。
6)移除结晶紫染液，清水清洗已染细胞至染液被洗脱完毕。
7)计数，拍照。
2.实验结果
如图2所示，图2为奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞克隆形成的影响示意图。图中Vehicle组即为对照组，照片中的每一个黑点表示一个细胞群落。可以发现，在ISK细胞中，与Vehicle组相比，MPA组和PPZ组的细胞群落明显减少，尤其是PPZ 30μM组，只有极少数细胞群落存在(p<0.0001)。在KLE细胞中，与对照组相比，MPA组的细胞群落并没有减少，但PPZ 20μM组和30μM组的细胞群落显著减少(PPZ 20μM组:p<0.001；PPZ30μM组:p<0.0001)。柱状图表示各组细胞群落的数目，数据显著性差异采用t-test法分析(Graphpad Prism软件)，*给药组与对照组比较，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。本实验证明了奋乃静对Ishikawa和KLE细胞的克隆形成均具有抑制作用，MPA只对Ishikawa细胞的克隆形成有抑制作用。
实施例3
奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞迁移能力的影响
1.实验材料和方法
多聚甲醛为实验室常用试剂，商业购买，未经任何处理，其余实验材料来源同实施例1，具体实验方法如下：
1)取无血清ISK/KLE细胞混悬液100μL(约20万个细胞)加入Transwell小室上室。细胞混悬液使用的培养基为不含血清的DME/F12培养基。
2)下室加入600μL含20％FBS的DME/F12培养基，注意避免气泡产生。
3)设3组实验组，分别为对照组；MPA 10μM组；PPZ 10μM组。给药组的上室加入含不同药物的无血清DME/F12培养基100μL。对照组上室加入无药物无血清的DME/F12培养基100μL。在培养箱培养24h(37℃，5％CO2)。
4)用镊子小心取出小室，吸干上室液体，移到预先加入约800μL预冷PBS的24孔板中，清洗2次，每次5min。
5)取出小室，移到预先加入约800μL多聚甲醛溶液的24孔板中，室温固定30min。
6)取出小室，吸干上室固定液，移到预先加入约800μL 0.5％结晶紫染液的24孔板中，室温染色30min。
7)取出小室，轻轻用清水冲洗数次，用湿棉棒小心擦去上室底部膜表面上的细胞。200倍显微镜下随机取5个视野观察细胞，记数。
2.实验结果
如图3所示，图3为奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞迁移能力的影响示意图。图中Vehicle组即为对照组，照片中的每一个黑点表示一个透过小室的细胞。可以发现，在ISK细胞中，与Vehicle组相比，MPA组和PPZ组透过小室的细胞数量显著减少(PPZ组:p<0.01；MPA组:p<0.0001)。在KLE细胞中，与Vehicle组相比，MPA组透过小室的细胞数量并没有减少，但PPZ组透过小室的细胞数量显著减少(p<0.0001)。柱状图表示各组透过小室细胞数目，数据显著性差异采用t-test法分析(Graphpad Prism软件)，*给药组与对照组比较，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。本实验证明了奋乃静具有抑制Ishikawa和KLE细胞迁移的能力，但MPA只具有抑制Ishikawa细胞迁移的能力。
实施例4
奋乃静对Ishikawa和KLE细胞凋亡的影响
1.实验材料和方法
本实验采用Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒完成，试剂盒购自于碧云天生物科技有限公司，其中Annexin V-FITC结合液、Annexin V-FITC、碘化丙啶(PI)均为试剂盒中试剂。其余实验材料来源同实施例1。具体实验方法如下：
1)将ISK/KLE细胞传入6孔板，每孔约120,000个细胞，过夜待其贴壁。
2)设3组实验组，分别为对照组；PPZ 10μM组；PPZ 20μM组。给药组加入含PPZ的DME/F12培养基1mL，对照组加入无药DME/F12培养基1mL。在培养箱培养24h(37℃，5％CO2)。
3)把细胞培养液吸出至10ml离心管内，PBS清洗贴壁细胞一次，加入300μL胰酶消化细胞2min。吸除胰酶，加入收集的细胞培养液，把细胞轻轻吹打下来，转移到离心管内，1000rpm离心5min，弃上清，收集细胞，用PBS轻轻重悬细胞并计数。
4)取5-10万重悬的细胞，1000rpm离心5min，弃上清，加入195μL Annexin V-FITC结合液轻轻重悬细胞。
5)加入5μL Annexin V-FITC，轻轻混匀。
6)加入10μL碘化丙啶(PI)染色液，轻轻混匀。
7)室温避光孵育20min，立即用流式细胞仪检测。
2.实验结果
如图4所示，图4为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞凋亡的影响示意图。图中Vehicle组即为对照组，在凋亡示意图中的第一象限为晚凋细胞，第四象限为早凋细胞，其中右上角的百分比即为凋亡比例。与对照组相比，10μM和20μM PPZ均能够显著诱导ISK细胞凋亡，凋亡比例分别为14.30％和19.28％(对照组：5.48％)。20μM PPZ能够显著诱导KLE细胞凋亡，凋亡比例为17.48％(对照组：6.41％)。柱状图表示各组细胞凋亡比例，数据显著性差异采用t-test法分析(Graphpad Prism软件)，*给药组与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。本实验证明奋乃静可以诱导Ishikawa和KLE细胞凋亡。
实施例5
奋乃静对Ishikawa和KLE细胞AKT磷酸化的影响
1.实验材料和方法
三羟甲基氨基甲烷、甘氨酸、十二烷基硫酸钠、NaCl、HCl、KCl、KH2PO4、NaCl、Na2HPO4·2H2O、苯甲基磺酰氟、脱脂奶粉等试剂均为实验室常用试剂，通过商业购买，未经任何处理；RIPA裂解液、5×SDS上样缓冲液、显影液(A液与B液)、BCA蛋白浓度测定试剂盒(包含BCA试剂A、BCA试剂B和牛血清白蛋白BSA标准品)、固体牛血清白蛋白(BSA)购自上海翊圣生物科技有限公司；PVDF膜购自于Merck Millipore公司。一抗包括AKT抗体、p-AKT473抗体、β-Actin抗体购自于Cell Signaling Technology(CST)公司。二抗为鼠抗，也购自于CST公司。其余实验试剂来源同实施例1。具体实验方法如下：
1)Western Blot试剂准备
a)8％的SDS-PAGE胶板。
b)SDS-PAGE电泳缓冲液：3.03g三羟甲基氨基甲烷(Tris)，14.4g甘氨酸，1g十二烷基硫酸钠(SDS)，加双蒸水定容至1000mL，溶解后室温保存。
c)转膜缓冲液：3.03g Tris，14.4g甘氨酸，200mL甲醇，加双蒸水定容至1000mL，溶解后室温保存。
d)TBST缓冲液：1mol/L Tris·HCl(pH＝7.5)10mL，NaCl 8.8g，加三蒸水溶解定容至1000mL，配成TBS缓冲液，再加入0.1％Tween 20。
e)PBS缓冲液：KCl 0.2g，KH2PO4 0.2g，NaCl 8.0g，Na2HPO4·2H2O 1.56g，加双蒸水定容至1000mL，溶解后室温保存。
f)封闭液：2.5g脱脂奶粉，45mL TBST缓冲液，溶解后4℃保存。
g)抗体稀释液：2.5g固体BSA，45mL TBST缓冲液，溶解后4℃保存。
2)细胞总蛋白的提取
a)ISK/KLE细胞铺在6孔板中，每孔约10万个细胞，过夜待其贴壁，样品分为两组，分别为对照组和PPZ 20μM组，培养48h。
b)移除培养液，6孔板每孔每次加1mL 4℃预冷的PBS洗涤三次。将PBS移除后把培养皿置于冰上。
c)6孔板每孔加100μL含苯甲基磺酰氟(PMSF)的裂解液(按1mL RIPA裂解液加10μL100mM PMSF)，于冰上裂解5min。
d)裂解完后，用干净的刮棒将细胞刮于一侧，然后将细胞碎片和裂解液移至1.5mL离心管中；于4℃下12000rpm离心15min，取上清转移到干净的1.5mL的离心管。
3)BCA法测定蛋白浓度
a)计算所需要的总BCA工作液体积。总BCA工作液体积＝(标准品个数+待测样品个数)×重复数×每个样品所需要的BCA工作液。
b)配制BCA工作液：50体积的BCA试剂A中加入1体积的BCA试剂B(A:B＝50:1)，充分混匀。
c)配置稀释的BSA标准液：将BCA蛋白浓度测定试剂盒中的BSA蛋白标准品用PBS稀释到特定浓度，设置0μg/mL、25μg/mL、125μg/mL、250μg/mL、500μg/mL、750μg/mL、1000μg/mL、1500μg/mL、2000μg/mL九个浓度。
d)96孔板每个待测孔加180μL BCA工作液。
e)各取20μL稀释的BSA标准液待测样品(步骤2中提取蛋白)加入到微孔板工作液中，37℃孵育30min。
f)冷却到室温，用酶标仪检测562nm波长处吸光度，计算蛋白浓度。
4)SDS-PAGE电泳
a)测完蛋白含量后，将蛋白浓度调为一致，加入四分之一样品体积的5×SDS上样缓冲液，将样品于沸水中煮5min使蛋白变性。
b)加电泳液于电泳槽后开始上样，每孔蛋白上样量为20-30μg(根据蛋白表达来定)。
c)电泳时，电压调为80V，待样品在浓缩胶里压成一条直线时，调电压至120V，电泳至溴酚兰刚跑出即可终止电泳，进行转膜。
5)转膜
a)取PVDF膜，置于甲醇中浸泡活化5min。
b)在加有转膜液的搪瓷盘里放入转膜用的夹子、两块海绵垫、一支玻棒、滤纸和浸过的膜；将夹子打开使黑的一面保持水平。在上面垫一张海绵垫，用玻棒来回擀几遍以擀走里面的气泡。在海绵垫子上垫一层滤纸，然后放上PVDF膜，再放一层滤纸，再盖一层海绵，关闭夹子。
c)将夹子放入转移槽中，要使夹子的黑面对槽的黑面，夹子的白面对槽的红面。电转移时会产热，在槽的一边放一块冰来降温，300mA恒流转膜1h。
d)转完后将膜用丽春红染液染5min，于脱色摇床上摇。然后用去离子水冲洗掉没染上的染液就可看到膜上的蛋白。
6)免疫反应
a)将膜移至含有封闭液的平皿中，室温下在脱色摇床上封闭1h。
b)将一抗用抗体稀释液以1:1000的体积比稀释，从封闭液中取出膜，用滤纸吸去残留液后，将膜剪切后置于稀释后的一抗中，4℃孵育24h。取出膜，在室温下，用TBST洗三次，每次5min。
c)将二抗用抗体稀释液以1:1000的体积比稀释，将膜置于稀释后的二抗中，室温孵育1h。取出膜，用TBST洗三次，每次5min。
7)显影
将显影液A液与B液按体积比1:1混匀，将PVDF膜置于凝胶成像仪上，加入显影液。根据信号的强弱适当调整曝光时间，以达最佳效果。
2.实验结果
如图5所示，图5为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞的AKT磷酸化的影响示意图。从图中可以看出，奋乃静能抑制Ishikawa和KLE细胞的AKT磷酸化。
实施例6
奋乃静对小鼠皮下移植瘤(Ishikawa细胞)的生长抑制作用
1.实验动物
裸鼠，约20g，10周，雌性，SPF级，购自上海斯莱克动物实验有限公司；顺铂(DDP)来源于实验室老药库。
2.化合物配制
称取一定量的化合物，溶于DMSO中(DMSO终浓度为10％)，震荡，使化合物溶解，再用PBS稀释成所需浓度，对照组给予相应溶剂。化合物给药前现用现配。
3.实验方案
1)将10周龄的小鼠右侧腋下植入Ishikawa细胞，每只小鼠约植入500万个细胞。
2)肿瘤移植22天后给药(肿瘤平均大小为300-400mm3)，小鼠随机分5组：对照组；阳性药DDP 4mg/kg给药组；MPA 30mg/kg给药组；PPZ 3mg/kg给药组；PPZ 15mg/kg给药组。
3)按不同的药物浓度腹腔注射0.1mL，每天给药。
4)用游标卡尺每两天一次测量肿瘤长L(mm)和宽W(mm)，肿瘤体积计算公式V(mm3)＝0.5×L(mm)×W(mm)2。
5)每两天一次称量小鼠体重。
6)连续给药4周后，处死小鼠，剥离肿瘤，拍照。
2.实验结果
如图6所示，图6为奋乃静对小鼠皮下移植瘤(Ishikawa细胞)的生长抑制作用示意图。图中Vehicle即为对照组。其中A图为小鼠肿瘤相对体积的变化图，横坐标为给药天数，纵坐标为相对肿瘤体积。从图中可以看出，与对照组相比，给药组的肿瘤生长均受到抑制。PPZ 3mg/kg和15mg/kg均能显著抑制小鼠肿瘤的生长，MPA 30mg/kg对小鼠肿瘤的生长有一定抑制作用，但没有显著性差异。数据显著性差异采用One-way ANOVA法分析(GraphpadPrism软件)，*给药组与对照组比较，**p<0.05，**p<0.01。B图为小鼠体重随给药时间的变化曲线，横坐标为给药天数，纵坐标为小鼠体重，从图中可以看到，除DDP组外，其余各组小鼠体重均比较平稳。C图为给药结束后，小鼠肿瘤剥离后的照片。本实验证明奋乃静能够抑制小鼠皮下移植瘤(Ishikawa细胞)的生长且对体重没有影响，其药效优于MPA，毒性小于阳性药物DDP。
以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。
Claims (10)
1.一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。
3.根据权利要求1所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述治疗子宫内膜癌的药物为奋乃静。
4.根据权利要求3所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述治疗子宫内膜癌的药物是以奋乃静单一成分作为药物或奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物作为药物。
5.根据权利要求4所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物中，活性组分奋乃静的质量百分含量为0.1-99％。
6.根据权利要求4所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述其他药学上可接受的成分为抗子宫内膜癌药物。
7.根据权利要求6所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述抗子宫内膜癌药物为孕激素。
8.根据权利要求7所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述孕激素为醋酸甲地孕酮、酸酸甲羟孕酮或己酸孕酮中的一种。
9.根据权利要求4所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、悬浮剂或乳剂中的一种。
10.根据权利要求9所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述药物的制剂的给药方式为口服或注射。
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