CN111304120A - Blautia sp B2132菌在预防和/或治疗炎症性肠病中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种Blautia sp.B2132菌，该Blautia sp.B2132菌的保藏号为CGMCC NO.1.5296。本发明还同时公开了上述Blautia sp.B2132菌在制备调节肠道菌群以及预防和/或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

Description

Blautia sp B2132菌在预防和/或治疗炎症性肠病中的应用

技术领域

本发明属于微生物的技术领域，具体涉及一种Blautia sp.菌在调节肠道菌群，预防和/或治疗炎症性肠病中的应用。

背景技术

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)是一类以消化道慢性炎症为特征的疾病，主要包括溃疡性结肠炎亚型(Ulcerative Colitis，UC)和克罗恩病亚型(Crohn's Disease，CD)。IBD的临床表现主要为持续腹泻、腹痛、直肠出血/便血、体重减轻等，严重影响患者的生活质量，且易复发，被认为是一种终身性疾病。以往溃疡性结肠炎的主要治疗目标是通过使用氨基水杨酸类抗炎药、免疫抑制剂或者结肠切除术等方案，诱导或者维持溃疡性结肠炎于缓解期，但使用传统治疗方案后相关并发症逐渐增多。

肠道菌群在维持肠道内环境稳定方面有着必不可少的作用。正常的肠道菌群在防御病原体侵犯、合成维生素、物质代谢、生长和衰老、抗癌等方面起着重要作用。近年来，肠道菌群在IBD发生发展中的作用越来越受到重视。研究发现，与健康人群肠道菌群相比，IBD患者肠道菌群发生了显著变化，其物种多样性显著低于健康人群，其中共生厌氧菌厚壁菌门和拟杆菌门的多样性显著下降，而变形菌门则显著升高。菌群组成分析显示，IBD患者粪便中的毛螺菌科(Lachnospiraceae)含量显著减少；而短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、共生梭菌(Clostridium symbiosum)在UC患者显著富集，梭形梭菌(Clostridiumclostridioforme)、大肠杆菌(Escherichia coli)等12种菌在CD患者中特异性增多。同时，在西班牙IBD患者队列研究中发现粪杆菌属(Faecalibacterium)、消化链球菌(Peptostreptococcaceae)等6种微生物在CD患者粪便中显著减少，而梭杆菌属(Fusobacterium)、埃希氏菌属(Escherichia)则显著升高。综上，大量临床资料表明IBD患者肠道菌群严重失调。

基于肠道菌群失调和腔内抗原刺激是IBD发病和复发的重要原因，近10年来益生菌被广泛使用以改善肠道微环境，恢复机体正常菌群、降低炎症反应，以达到控制肠道炎症及维持缓解的目的，例如，美沙拉嗪联合双歧杆菌在临床IBD治疗中已获得良好效果。开发不同功能的益生菌被认为是今后预防和治疗IBD的重要途径。IBD病人中毛螺菌科丰度通常显著低于正常人，但截止目前，临床上仍缺乏用于治疗IBD的毛螺菌科菌种，因此寻找和开发毛螺菌菌株有重要意义。

目前，许多证据显示Blautia属与人体健康紧密相关，其丰度失调与多种疾病相关。已有Blautia相关发明主要如下：

申请号：201910901571.5的发明《布劳特氏菌属在制备用于增强降血脂药物治疗高脂血症的效力的产品中的应用》告知：用于提高受试者肠道菌群中布劳特氏菌属(Blautia)细菌水平、同一性或比例的制剂在制备用于增强降血脂药物治疗高脂血症的效力的产品中的应用，一种药物组合物以及药物组合物在制备用于治疗高血脂症的产品中的应用。通过向受试者施用用于提高受试者肠道菌群中布劳特氏菌属(Blautia)细菌水平、同一性或比例的制剂，提高了受试者体内有益微生物的水平、同一性或比例，进一步增强了所述受试者对所述降血脂疗法的响应性，从而显著增强了降血脂药物的降脂功效，降低了个体差异。

申请号：2017109634415的发明《一种青春双歧杆菌及其用途》告知：青春双歧杆菌CCFM8630可显著提高大鼠外周血神经递质5-羟色胺的水平；恢复由高糖高脂饮食导致的大鼠外周血睾酮等激素水平的升高和大鼠肠道菌群中Blautia属和Turicibacter属丰度的异常；耐受模拟胃肠液，在肠道内快速定植，显著改善高糖高脂饮食导致的代谢综合征大鼠肝脏、十二指肠的病理损伤以及血清中甘油三酯和总胆固醇含量升高和口服糖耐量，用于预防、减缓或治疗代谢失调如代谢综合征，肠易激综合征以及与代谢综合征相关的焦虑、抑郁等心理疾病。

申请号：201710117267.2的发明《防治仔猪腹泻的复合益生菌制剂及其制备方法和应用》告知：复合益生菌制剂包括5种益生菌，所述5种益生菌分别为Lactobacillusfrumenti、Lactobacillus gasseri LA39、Butyricicoccus pullicaecorum、Eubacteriumhallii和Blautia hansenii。将制得的五种细菌悬液分别离心获取细菌沉淀，用磷酸盐缓冲液PBS重悬细菌沉淀，将五种活菌悬液混合均匀，得到复合益生菌制剂；每毫升复合益生菌制剂中总活菌数量为10¹～10²⁰个。该益生菌制剂的制作过程简单，生产成本较低，具有显著的防治仔猪腹泻效果。

2017109634415的发明《一种青春双歧杆菌及其用途》告知：青春双歧杆菌CCFM8630可显著提高大鼠外周血神经递质5-羟色胺的水平；恢复由高糖高脂饮食导致的大鼠外周血睾酮等激素水平的升高和大鼠肠道菌群中Blautia属和Turicibacter属丰度的异常；耐受模拟胃肠液，在肠道内快速定植，显著改善高糖高脂饮食导致的代谢综合征大鼠肝脏、十二指肠的病理损伤以及血清中甘油三酯和总胆固醇含量升高和口服糖耐量，用于预防、减缓或治疗代谢失调如代谢综合征，肠易激综合征以及与代谢综合征相关的焦虑、抑郁等心理疾病。

2017109631192的发明《一种罗伊氏乳杆菌及其用途》告知：显著提高大鼠外周血神经递质5羟色胺的水平；恢复由高糖高脂饮食导致的大鼠外周血睾酮激素水平的升高和肠道菌群中Blautia、Turicibacter、Oscillospira和Bifidobacterium属丰度的异常；耐受模拟胃肠液，在肠道内快速定植，显著改善高糖高脂饮食导致的代谢综合征大鼠肝脏、十二指肠的病理损伤以及血清中甘油三酯和总胆固醇含量升高，用于预防、减缓或治疗代谢失调如代谢综合征，肠易激综合征以及与代谢综合征相关的焦虑、抑郁等心理疾病。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种Blautia sp.菌在调节肠道菌群，预防和/或治疗炎症性肠病中的应用。

即，本发明提供一种肠道分离细菌(螺菌科菌株)作为益生菌制剂，应用于药物组合物、食品、保健品及食品添加剂等产品，用于调节肠道菌群稳态，预防及治疗炎症性肠病等肠道疾病的发生。

为了解决上述技术问题，本发明提供Blautia sp.B2132菌，该Blautia sp.B2132菌的保藏号为CGMCC NO.1.5296。

本发明还同时提供了Blautia sp.B2132菌在制备调节肠道菌群以及预防和/或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

作为本发明应用的改进：所述药物含有药学有效剂量的Blautia sp.B2132菌和药学上可接受的载体。

作为本发明应用的进一步改进：所述药学有效剂量为10⁶-10¹⁰CFU。

作为本发明应用的进一步改进：所述药学上可接受的载体为奶粉、乳糖、环糊精、麦芽糖、葡萄糖、甘油、谷氨酸钠、维生素C、甘露糖、半乳糖、甘露聚醇或甲基纤维素。

作为本发明应用的进一步改进：炎症性肠病为溃疡性结肠炎或克罗恩病。

本发明一种用于调节肠道菌群、预防和/或治疗炎症性肠病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有药学有效剂量的保藏号为CGMCC No.1.5296的Blautiasp.B2132菌。

作为本发明的药物组合物的改进：所述药学有效剂量为10⁶-10¹⁰CFU。

本发明还同时提供了一种用于预防和/或治疗炎症性肠病的食品/保健品/食品添加剂，该食品/保健品/食品添加剂中含有保藏号为CGMCC No.1.5296的Blautia sp.B2132菌。

本发明提供从粪便中分离鉴定毛螺菌科Blautia sp.B2132；其保藏信息如下：保藏名称为Blautia sp.，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号：CGMCC NO.1.5296，保藏时间2019年10月08日。

Blautia sp.B2132菌的16S rDNA部分序列及扫描电镜观察的菌体形态，如图1所述。

本发明还提供了检测Blautia sp.菌的定量PCR方法。

本发明检测发现IBD病人中Blautia sp.菌含量显著下降，且本发明发现肠道菌群中Blautia sp.菌丰度与肠炎发病程度呈负相关；本发明所述Blautia sp.B2132菌株可抑制肠道有害菌的生长，调节肠道菌群。

本发明还证明所述Blautia sp.B2132菌在预防和/或治疗炎症性肠病具有良好效果。

本发明经由临床样本、动物体内及体外的相关实验证实，Blautia sp.B2132菌可以抑制肠道有害菌生长，改善肠道菌群，对炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎或克罗恩病，具有优异的抵抗力且无毒副作用，可持久且有效地应用于制备预防和/或治疗炎症性肠病的药物、药物组合物、食品、保健品或食品添加剂，这些药物、药物组合物、食品、保健品或食品添加剂可用于预防和治疗炎症性肠病，具有重大应用价值。

而，目前尚无现有技术告知Blautia属具有调节肠道菌群，预防和/或治疗炎症性肠病的作用。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

图1为Blautia sp.B2132菌的鉴定结果；其中，

(A)为Blautia sp.B2132菌的部分16S rDNA序列；

(B)为该菌的系统分类结果；

(C)为扫描电镜下观察的菌体形态图。

图2为Blautia sp.B2132菌在健康对照及IBD病人粪便菌群中的丰度检测。

图3为肠道菌群中Blautia sp.菌丰度高低对的Il-10^-/-小鼠自发肠炎的影响。

(A)高和低Blautia sp.菌丰度Il-10^-/-小鼠自发肠炎过程中的体重变化；

(B)高和低Blautia sp.菌丰度Il-10^-/-小鼠第85日龄结直肠的长度；

(C)高和低Blautia sp.菌丰度Il-10^-/-小鼠肠道H&E染色显示肠道上皮炎性细胞浸润情况；

(D)高和低Blautia sp.菌丰度Il-10^-/-小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6和IL-17A的表达情况。

图4为Blautia sp.B2132菌可以抑制肠道有害菌α-变形菌的生长。

图5为口服补充Blautia sp.B2132菌可以提高肠道菌群中Blautia sp.B2132菌的丰度，进而减轻Il-10^-/-小鼠自发肠炎表型；其中，

(A)为BHI对照处理组和Blautia sp.B2132处理组Il-10^-/-小鼠在自发炎期间体重变化曲线；

(B)为BHI对照处理组和Blautia sp.B2132处理组Il-10^-/-小鼠第85日龄结直肠的长度；

(C)为BHI对照处理组和Blautia sp.B2132处理组Il-10^-/-小鼠远端结肠H&E染色显示肠道上皮炎性细胞浸润情况；

(D)为BHI对照处理组和Blautia sp.B2132处理组Il-10^-/-小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6和IL-17A的表达情况。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：试剂、材料与设备

实施例1、Blautia sp.B2132菌的分离、培养与鉴定

(1)条件培养基准备

预脱氧液体BHI培养基(含5％牛血清和0.1％半胱氨酸)：称取脑心浸液(BD公司)37g于容量为1L的锥形瓶，加入1g半胱氨酸和双蒸水定容至1000ml，搅拌溶解，然后用高压灭菌锅121℃灭菌15分钟；灭菌完成后，将其放入厌氧培养箱，冷却至40-50℃左右，加入50ml胎牛血清并震荡均匀，得预脱氧液体BHI培养基，然后分装至50ml离心管。

预脱氧固体BHI培养基(含5％牛血清，0.1％半胱氨酸和1mg/L的氨曲南)：称取脑心浸液(BD公司)37g于容量为1L的锥形瓶，加入1g半胱氨酸、15g琼脂粉和双蒸水定容至1000ml，搅拌溶解，然后用高压灭菌锅121℃灭菌15分钟；灭菌完成后，将其放入厌氧培养箱，冷却至40-50℃左右，加入50ml胎牛血清及1mg氨曲南并震荡均匀，得预脱氧固体BHI培养基；然后进行倒平板操作，每个10cm直径的培养皿中加入20-25ml的预脱氧固体BHI培养基，自然冷却使其凝固。

(2)样品收集和细菌培养

首先，取0.1g新鲜的健康小鼠粪便于1.5ml离心管中，并迅速转移到厌氧培养箱内，加入1ml预脱氧液体BHI培养基，用无菌移液器吸头搅拌成匀浆；然后将菌液悬浊液按照1/10的比例梯度稀释5次(用预脱氧液体BHI培养基作为溶剂进行稀释)，取100μL涂布于预先脱氧的BHI固体平板(预脱氧固体BHI培养基)，放入厌氧盒中，37℃培养72h；挑取单克隆接种到新的BHI固体平板上传代培养。

(3)菌种鉴定

用小移液器吸头挑取一个菌落于1.5ml离心管汇中，加入20μL双蒸水，沸水浴5min。然后用16S rDNA通用引物进行菌落PCR。

使用的引物序列为：

PCR反应体系为：

反应程序为：

然后将PCR产物送生物公司测序，序列如图1A所示，并在RDP数据库进行比对，得到物种分类信息，确认其为Blautia属菌种，如图1B所示。

将所得的Blautia sp.B2132菌进行保藏，保藏信息如下：保藏名称为Blautiasp.，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号：CGMCC NO.1.5296，保藏时间2019年10月18日。

(4)扫描电镜观察菌种形态

首先，在厌氧培养箱内挑选一接种环的菌落到10ml预脱氧BHI液体培养基中，然后放置于37℃厌氧培养箱内，静置培养过夜使菌液浑浊；然后，取细菌样品1.5ml，4000rpm离心5min，弃上清，用PBS缓冲液洗涤1次；再用新鲜配制的体积浓度2.5％戊二醛(PH＝7.4的PBS缓冲液配制)1.5ml重悬样品，放置于4℃固定过夜；固定完成后，4000rpm离心5min收集细胞，弃去戊二醛固定液，用PBS缓冲液洗涤样品3次，每次15min，接着加入100μl 1％(质量％)锇酸溶液室温固定样品1h；然后4000rpm离心5min收集细胞，弃去锇酸固定液，用PBS缓冲液洗涤样品3次，每次15分钟；再分别用体积浓度30％、50％、70％、80％、90％、95％、100％乙醇对样品进行梯度脱水，每一浓度15分钟；最后，对样品进行临界点干燥(扫描电镜制样的常规操作步骤)，并用扫描电子显微镜观察样品。扫描电镜下观察的菌体形态图如图1C所示。

综上，从健康小鼠粪便中分离得到单克隆菌株，经过16S rDNA序列比对鉴定该菌为细菌界，厚壁菌门，梭菌纲，梭菌目，毛螺菌科，Blautia属的菌种；扫描电镜图片显示Blautia sp.B2132菌的形态类似哑铃，有环状花纹，无鞭毛。

实施例2、Blautia菌含量在IBD病人及健康对照中的丰度检测

(1)粪便菌群DNA提取

IBD患者粪便样品由浙江大学附属邵逸夫医院炎症性肠病中心住院患者提供，样品收集后及时冻存于-20℃冰箱，2天内用干冰冷冻运输至实验室的-80℃冰箱保存。健康人粪便样品由体检健康人提供，5小时内取回实验室冻存于-80℃冰箱。提取粪便DNA时，从-80℃取出样品，在未解冻状况下，用药匙取100-150mg粪便于1.5ml离心管；然后，采用粪便菌群DNA提取试剂盒(Qiagen)提取粪便菌群总DNA，再用Nanodrop 2000紫外微量分光光度计及琼脂糖凝胶电泳检测DNA浓度、纯度和质量，质检合格后进行后续操作。

(2)定量PCR法检测样品中Blautia sp.菌的含量

将上述粪便菌群DNA稀释成10ng/ul，然后在384孔板加样，并用罗氏实时定量PCR仪进行定量检测。

引物序列为：

PCR反应体系为：

反应程序为：

所有样品均有3个平行，以Universal bacteria为内参，采用2^-△△Ct法计算各样品Blautia sp.菌的相对丰度。

所得结果如图2所述，根据图2，可得知：肠道菌群失调与IBD的发生发展有着密切的联系，IBD病人肠道中Blautia sp.菌含量显著低于健康人群。

实施例3、肠道菌群中Blautia sp.菌丰度高低对Il-10^-/-小鼠自发肠炎的影响。

Il-10基因敲除小鼠(Il-10^-/-小鼠)的免疫细胞不能产生白细胞介素10(Interleukin 10，IL-10)，因此在正常饲养条件下，12周龄左右的Il-10^-/-小鼠会出现自发性肠炎，尤其是结肠炎症，其特征是淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的炎症浸润。其疾病的严重程度与肠道菌群的结构组成密切相关。因此本发明利用Il-10^-/-小鼠自发肠炎模型评估Blautia sp.菌与肠炎发病的关系。

首先，将性别，年龄匹配的10只Il-10^-/-小鼠在SPF环境中饲养到8周。然后，利用定量PCR法检测10只Il-10^-/-小鼠的肠道菌群中Blautia sp.菌的相对丰度，并按照Blautiasp.菌丰度从高到低排列小鼠，取丰度高的5只小鼠为高Blautia sp.菌组，丰度低的5只小鼠为低Blautia sp.菌组。分组后继续饲养4周，每5天记录小鼠体重，结果提示高Blautiasp.菌组Il-10^-/-小鼠体重下降明显少于低Blautia sp.菌组(如图3A所示)；饲养至第12周(第85日龄)时颈椎脱臼小鼠，测量结肠长度，结果显示高Blautia sp.菌组Il-10^-/-小鼠肠道显著长于低Blautia sp.菌组(如图3B所示)；然后用H&E染色分析对肠道组织进行组织形态分析，高Blautia sp.菌组Il-10^-/-小鼠组织形态更正常，炎性细胞浸润少于低Blautiasp.菌组(如图3C所示)；用定量PCR法对小鼠炎症因子表达情况进行分析，结果提示高Blautia sp.菌组Il-10^-/-小鼠炎症因子表达显著低于低Blautia sp.菌组(如图3D所示)。

根据图3，说明肠道菌群中Blautia sp.菌含量与Il-10^-/-小鼠肠炎发展程度呈反比，既，Blautia sp.菌含量高能抑制Il-10^-/-小鼠肠炎发展，含量低加重Il-10^-/-小鼠肠炎发展。

实施例4、Blautia sp.B2132菌培养及丁酸产生能力检测：

(1)Blautia sp.B2132菌培养

将保藏编号为CGMCC NO.1.5296的Blautia sp.B2132菌在厌氧培养箱中进行复苏，然后在37摄氏度厌氧培养48小时后，菌落已经长至直径1-2mm，然后用吸头挑取1个菌落到15ml预先脱氧的液体BHI培养基中，37摄氏度静置厌氧培养48小时，得到Blautiasp.B2132菌液，其密度约为7x10⁸CFU/mL。

(2)Blautia sp.B2132菌丁酸产生能力检测

取上述Blautia sp.B2132菌液1ml进行12000r/min离心5min，取上清，用双蒸水稀释1000倍，并用盐酸溶液将pH调节至2-3，旋涡震荡混匀；再12000rpm离心10分钟，将上清小心收集到色谱瓶内；同时，配制10μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL、500μg/mL和1000μg/mL的标准丁酸溶液。然后，采用安捷伦6890N型气相色谱仪搭配气相色谱柱DB-624UI对样品进行分析：取1μL样品于进样孔，初始柱温为100℃，载气为高纯氮气，流量为1.1mL/分钟，保持3分钟；然后以每分钟10℃的速度升温至200℃，保持3分钟；最后，根据标准丁酸溶液曲线下面积绘制标准曲线，基于样品丁酸的曲线下面积计算菌液中丁酸的浓度。测得在预先脱氧的BHI培养基条件下，Blautia sp.B2132菌48小时产丁酸量为39.7mmol/L。

实施例5、Blautia sp.B2132菌抑制肠道有害菌α-变形菌生长

(1)准备野生型小鼠

首先从上海斯莱克公司购买14只8周龄的野生型BL/C56小鼠，饲养于浙江大学实验动物中心SPF屏障系统内，适应一周后将小鼠随机分成BHI溶剂对照组和Blautiasp.B2132菌处理组，每组7只小鼠。

(2)Blautia sp.B2132菌肠道定植。

取实施例4培养所得的Blautia sp.B2132菌液，4000rpm离心5min收集菌体，再将细菌重悬于预脱氧液体BHI培养基中，终浓度约10⁹CFU/ml。按照每只小鼠200μL Blautiasp.B2132的剂量灌胃处理WT小鼠，隔天进行处理，持续处理2周，同时对照组仅灌胃预脱氧液体BHI培养基。

(3)定量检测Blautia sp.B2132菌丰度及α-变形菌的丰度。灌胃处理完成后的第7天，收集小鼠粪便，按照上述实施例2所述方法提取粪便菌群DNA并进行定量PCR检测。

所得结果如图4所述，可得知以下结论：灌胃补充Blautia sp.B2132菌后，肠道有害菌α-变形菌丰度显著降低，既Blautia sp.B2132菌可以调节肠道菌群。

实施例6、口服补充Blautia sp.B2132菌可以减轻Il-10^-/-小鼠自发肠炎表型(1)Blautia sp.B2132菌肠道定植；

将16只6周龄的Il-10^-/-小鼠随机平均分成2组，分别为Blautia sp.B2132处理组和培养液BHI对照处理组。具体处理如下：对于Blautia sp.B2132处理组，首先，取实施例4培养所得的Blautia sp.B2132菌液，然后4000rpm离心5min收集菌体，再将细菌重悬于预脱氧液体BHI培养基中，终浓度约10⁹CFU/ml。按照每只小鼠200μL Blautia sp.B2132的剂量灌胃处理Il-10^-/-小鼠，隔天重复处理，持续2周。对于培养液BHI对照处理组，隔天灌胃处理小鼠200μL预脱氧液体BHI培养基，持续2周。将小鼠养至12周龄(第85日龄)，称量小鼠体重，结果显示Blautia sp.B2132处理组小鼠体重下降显著少于BHI对照处理组(如图5A所示)；在第12周(第85日龄)时颈椎脱臼小鼠，取出小鼠结肠部分，测量其长度，所得结果提示Blautia sp.B2132处理组小鼠肠道显著长于BHI对照处理组(如图5B所示)；取远端结肠组织1cm左右肠断进行福尔马林固定，并后续进行HE染色和组织形态学分析，所得说明Blautia sp.B2132处理组小鼠炎性细胞浸润显著少于BHI对照处理组(结果如图5C所示)；取1cm左右肠段提取RNA，用荧光定量PCR方法检测其炎症因子表达情况，结果提示Blautiasp.B2132处理组小鼠炎症因子表达显著低于BHI对照处理组(如5D所示)。

根据图5，可得知：Il-10^-/-小鼠自发肠炎模型中，补充Blautia sp.B2132可以改善自发肠炎的发病程度。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

序列表

<110> 浙江大学

<120> Blautia sp B2132菌在预防和/或治疗炎症性肠病中的应用

<160> 1

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 1065

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 1

cggcagctcc ttctttgcag ttaggtcact gacttcgggc gttactgact cccatggtgt 60

gacgggcggt gtgtacaaga cccgggaacg tattcaccgc ggcattctga tccgcgatta 120

ctagcgattc cagcttcgtg cagtcgagtt gcagactgca gtccgaactg ggacgttatt 180

tttgggattt gcttaccttc gcaggcttgc ttccctttgt ttacgccatt gtagcacgtg 240

tgtagcccaa atcataaggg gcatgatgat ttgacgtcat ccccgccttc ctccaggtta 300

tccctggcag tctcctcaga gtgcccggcc gaaccgctgg ctactgggga taggggttgc 360

gctcgttgcg ggacttaacc caacatctca cgacacgagc tgacgacaac catgcaccac 420

ctgtctccnc tgtcccgaag gaaagactcg gttaaggntc ggtcagaggg atgtcaagac 480

ttggtaaggt tcttcgcgtt gcttcgaatt aaaccacatg ctccaccgct tgtgcgggtc 540

cccgtcaatt cctttgagtt tcattcttgc gaacgtactc cccaggtgga atacttaatg 600

cgtttgcggc ggcaccgaag agctttgctc cccaacacct agtattcatc gtttacggcg 660

tggactacca gggtatctaa tcctgtttgc tccccacgct ttcgagcctc aacgtcagtt 720

accgtccagt aagccgcctt cgccactggt gttcctccta atatctacgc atttcaccgc 780

tacactagga attccgctta cctctccggc actcaagact aacagtttcc aatgcagtcc 840

aggggttgag cccccgcctt tcacatcaga cttgccagtc cgtctacgct ccctttacac 900

ccagtaaatc cggataacgc ttgcccccta cgtattaccg cggctgctgg cacgtagtta 960

gccggggctt cttagtcagg taccgtcact atcttccctg ctgatagaag tttacatacc 1020

gagatacttc ttccttcacg cggcgtcgct gcatcagggt tcccc 1065

Claims (9)

1.Blautia sp.B2132菌，其特征在于：该Blautia sp.B2132菌的保藏号为CGMCCNO.1.5296。

2.如权利要求1所述的Blautia sp.B2132菌在制备调节肠道菌群以及预防和/或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药物含有药学有效剂量的Blautiasp.B2132菌和药学上可接受的载体。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述药学有效剂量为10⁶-10¹⁰CFU。

5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体为奶粉、乳糖、环糊精、麦芽糖、葡萄糖、甘油、谷氨酸钠、维生素C、甘露糖、半乳糖、甘露聚醇或甲基纤维素。

6.根据权利要求1～5任一所述的应用，其特征在于：所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎或克罗恩病。

7.一种用于调节肠道菌群、预防和/或治疗炎症性肠病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有药学有效剂量的保藏号为CGMCC No.1.5296的Blautia sp.B2132菌。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述药学有效剂量为10⁶-10¹⁰CFU。

9.用于预防和/或治疗炎症性肠病的食品/保健品/食品添加剂，其特征在于，所述食品/保健品/食品添加剂中含有保藏号为CGMCC No.1.5296的Blautia sp.B2132菌。

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