CN111297818B - 一种高载药量吡拉西坦片剂组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种高载药量吡拉西坦片剂组合物及其制备方法，其中包括吡拉西坦80％‑90％、高成型性微晶纤维素(CEOLUSTM)10％‑20％，崩解剂2％‑5％，润滑剂0.5％‑2％，胃溶型薄膜包衣预混剂0％‑4％，该组合物能有效提高吡拉西坦片剂载药量并同时改善了因提高载药量而导致产品脆碎度较差的问题。此外，本发明还提供了一种高载药量吡拉西坦片剂的制备方法，该方法工艺操作简便，生产效率高，适合工业化生产。
Description
技术领域：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种吡拉西坦片剂组合物及其制备方法。
背景技术：
吡拉西坦为脑代谢改善药，属于r—氨基丁酸的环形衍生物，能促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤，对缺氧所致的逆行性健忘有改善作用，可以增强记忆，提高学习能力。临床上用于治疗老年痴呆，是治疗老年痴呆的一线药物。
吡拉西坦制剂已在全球范围内上市，目前中国上市有注射剂和口服片剂两种剂型。注射剂需要医护人员进行注射，患者在家使用不方便，也进一步限制注射剂的临床推广。相比较，吡拉西坦片剂在临床应用上有较大优势，目前在中国上市的吡拉西坦片剂剂量均为0.4g/片，一次2-3片，每日3次，服用片数过多，容易遗忘。在国外上市的吡拉西坦片剂剂量为0.8g/片或1.2g/片，在增加载药量的同时也增大了片剂的尺寸，使患者吞咽困难。
与此同时，在将片剂中吡拉西坦载药量从0.4g/片提高到0.8g/片的过程中，发现由于吡拉西坦原料药本身可压性差，在压片过程中往往出现掉粉、碎片、裂片等现象，导致脆碎度均接近标准上限，远高于国家药典的标准(标准规定：片剂脆碎度应不大于1.0％)。片剂脆碎度过大，不利于片剂包衣，且在药品的储存运输过程中，容易出现片剂残缺，边缘磨损、甚至出现碎片，使得用药剂量难以控制，间接影响到产品的有效性和安全性。此外，由于片剂的可压性较差，产品不合格现象严重，生产效率较低，不利于工业化大生产。
鉴于目前现有片剂存在的诸多缺陷，研发一种高载药量的吡拉西坦片剂，既能控制片剂尺寸大小，又能解决脆碎度问题，这对临床用药安全具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适合工业化生产的高载药量吡拉西坦片剂，可将片剂控制至合适尺寸，同时又具有较低的脆碎度。
本发明的目的可以通过如下措施实现：高载药量吡拉西坦片剂包括如下组分，其中组分按照重量百分比配置而成，
吡拉西坦80％-90％；
高成型性微晶纤维素10％-20％，所述高成型性微晶纤维素为旭化成化学公司生产，商品名为CEOLUSTM，优选为KG802，KG1000，UF702，UF-711其中的一种或其混合物；
崩解剂2％-5％，所述崩解剂可为本领域常规的崩解剂，优选包括但不限于：低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠、淀粉羟基乙酸钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，更优选低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，更优选交联羧甲基纤维素钠。
润滑剂0.5％-2％，所述的润滑剂可为本领域常规的润滑剂，优选包括但不限于：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、液状石蜡、聚乙二醇、二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、淀粉和氢化植物油中的一种或几种，更优选硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、微粉硅胶和滑石粉、二氧化硅、胶体二氧化硅中的一种或多种，更优选硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙和微粉硅胶中的一种或多种。
包衣组分0％-4％，片剂可以通过不包衣或是通过已知的包衣组分，所述的包衣组分优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮和乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物中的一种或多种。所述包衣优选薄膜衣(例如胃溶型薄膜衣或者肠溶型薄膜衣)或糖衣，更优选薄膜衣，进一步优选胃溶型薄膜衣。
在本发明某些优选实施方案中，高载药量吡拉西坦片剂包括如下组分，其中组分按照重量百分比配置而成，
吡拉西坦80％-90％；
高成型性微晶纤维素10％-20％，所述高成型性微晶纤维素为旭化成化学公司生产，优选型号为KG802，KG1000，UF702，UF-711其中的一种或多种。
崩解剂2％-5％，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
润滑剂0.5％-2％，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、微粉硅胶和滑石粉、二氧化硅、胶体二氧化硅中的一种或多种。
包衣组分0％-4％，所述包衣组分优选薄膜衣或糖衣，优选薄膜衣为胃溶型薄膜衣或肠溶型薄膜衣。
在本发明某些特定实施方案中，高载药量吡拉西坦片剂包括如下组分，其中组分按照重量百分比配置而成；
84.21％吡拉西坦，10.53％微晶纤维素KG1000，4.26％交联羧甲基纤维素钠，1.00％硬脂酸镁，3％胃溶型薄膜包衣预混剂。
或是80％吡拉西坦，5％微晶纤维素KG802，10％微晶纤维素UF711，3％交联羧甲基纤维素钠，1％胶态二氧化硅，1％硬脂酸镁。
本发明另外一个目的是提供一种高载药量吡拉西坦片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
1、将吡拉西坦原料药、润滑剂分别过筛网整粒；
2、按照处方比例将整粒过的吡拉西坦原料药、高成型性微晶纤维素和崩解剂加入料斗混合机中，然后再加入处方量润滑剂，混合均匀；
3、将混合完毕的物料加入到压片机中压片。
在本发明所述的某些优选实施方案中，过筛优选过40目筛。
在本发明所述的某些优选实施方案中，料斗混合机中可以将混合转速设置在5～20转/分钟，混合时间为5-30分钟，可以根据物料混合程度对混合转速，混合时间做出相应的调整。
在本发明所述的某些优选实施方案中，压片机可以将参数设置为压片速度为5万片～20万片/小时，片剂硬度为60～160N。
在本发明所述的某些优选实施方案中，还可以对压好的素片进行包衣，可选用胃溶型薄膜包衣预混剂包衣，控制片床温度35～45℃，包衣增重控制2％～4％。
有益效果
1、本发明在片剂的制备过程中，加入10％-20％的高成型性微晶纤维素(CEOLUSTM)等相关辅料制备高载药量的吡拉西坦片剂(原料药含量在80％-90％)，可有效改变物料可压缩性，使得片剂尺寸大小合适，同时又具有较低的脆碎度和较好的硬度，保证了药品的有效性和安全性。
2、本发明提供的一种高载药量的吡拉西坦片剂组合物制备方法，具有操作工艺简便流畅，成本可控，生产效率高，非常适合工业化生产。
具体实施方式
下列实施例用于进一步解释或理解本发明的内容，但不能限制本发明的范围。
实施例1—高载药量吡拉西坦片处方(规格：0.8g)及其制备方法(以1000片计)。
制备方法：
1、将吡拉西坦原料药、硬脂酸镁分别过40目筛网整粒；
2、按照处方比例将整粒过的800g吡拉西坦原料药、100g高成型性微晶纤维素KG1000和40.5g交联羧甲基纤维素钠加入料斗混合机中，设置混合转速10转/分钟，开机混合20分钟，然后再加入9.5g硬脂酸镁，设置混合转速10转/分钟，混合5分钟；
3、将混合完毕得到的中间体物料加入到压片机中压片，控制压片速度为8万片/小时，片剂硬度控制为90～130N；
4、将素片投入高效包衣机中，控制片床温度35～45℃，包衣增重3％即得。
实施例2—高载药量吡拉西坦片处方(规格：1.2g)及其制备方法(以1000片计)。
制备方法：
1、将吡拉西坦原料药、胶态二氧化硅、硬脂酸镁分别过40目筛网整粒；
2、按照处方比例将整粒过的1200g吡拉西坦原料药、75g高成型性微晶纤维素KG802和150g高成型性微晶纤维素UF711和45g交联羧甲基纤维素钠加入料斗混合机中，设置混合转速15转/分钟，开机混合25分钟，然后再加入15g胶态二氧化硅和15g硬脂酸镁，设置混合转速10转/分钟，混合5分钟；
3、将混合完毕得到的中间体物料加入到压片机中压片，控制压片速度为10万片/小时，片剂硬度控制为100～160N。
对比实施例1—高载药量吡拉西坦片处方(规格：0.8g)及其制备方法(以1000片计)。
制备方法：
1、将吡拉西坦原料药、硬脂酸镁分别过40目筛网整粒；
2、按照处方比例将整粒过的800g吡拉西坦原料药、100g微晶纤维素PH102和40.5g交联羧甲基纤维素钠加入料斗混合机中，设置混合转速10转/分钟，开机混合20分钟，然后再加入9.5g硬脂酸镁，设置混合转速10转/分钟，混合5分钟；
3、将混合完毕得到的中间体物料加入到压片机中压片，控制压片速度为5万片/小时，片剂硬度控制为60～80N。
对比实施例2—高载药量吡拉西坦片处方(规格：0.8g)及其制备方法(以1000片计)。
制备方法：
1、将吡拉西坦原料药、硬脂酸镁分别过40目筛网整粒；
2、按照处方比例将整粒过的800g吡拉西坦原料药、798g微晶纤维素PH102和76.5g交联羧甲基纤维素钠加入料斗混合机中，设置混合转速20转/分钟，开机混合25分钟，然后再加入8.5g胶态二氧化硅和17g硬脂酸镁，设置混合转速10转/分钟，混合5分钟；
3、将混合完毕得到的中间体物料加入到压片机中压片，控制压片速度为8万片/小时，片剂硬度控制为100～160N。
实施例1-4高载药量吡拉西坦片剂脆碎度试验
仪器设备：FT-2000脆碎度检查仪
供试品：实施例1制备的未包衣片，实施例2，对比实施例1-2试验方法：各供试品片重>0.65g，取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，计算减失重量。(《中国药典》2015版四部通则0923)。
结果与讨论：各供试品信息汇总及脆碎度试验结果见下表。
从试验结果可以看出，本发明提供的高载药量吡拉西坦片剂组合物及其制备方法制备的吡拉西坦片脆碎度较小0.1-0.3(远低于中国药典对脆碎度要求，即减失重量不得过1％)，在片剂中加入10％-20％的高成型性微晶纤维素(CEOLUSTM)，能制备大载药量的吡拉西坦片剂(原料药含量在80％-90％)，并提高了物料的可压缩性，制得的片剂具有较低的脆碎度、较好的硬度和适宜的尺寸，保证了药品的有效性和安全性并提高了患者的给药顺应性。本发明提供的制备方法操作简单，生产效率高，适合工业化生产。
Claims (6)
1.一种高载药量吡拉西坦片剂组合物，所述片剂组合物的单位剂量为800mg，其特征在于，包括84.21％吡拉西坦，10.53％微晶纤维素KG1000，4.26％交联羧甲基纤维素钠，1.00％硬脂酸镁，3％胃溶型薄膜包衣预混剂。
2.一种高载药量吡拉西坦片剂组合物，所述片剂组合物的单位剂量为1200mg，其特征在于，包括80％吡拉西坦，5％微晶纤维素KG802，10％微晶纤维素UF711，3％交联羧甲基纤维素钠，1％胶态二氧化硅，1％硬脂酸镁。
3.制备权利要求1-2任意一项所述的高载药量吡拉西坦片剂组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）、将吡拉西坦原料药、润滑剂分别过筛网整粒；
2）、按照处方比例将整粒过的吡拉西坦原药、高成型性微晶纤维素和崩解剂加入料斗混合机中，然后再加入处方量润滑剂，混合均匀；
3）、将混合完毕的物料加入到压片机中压片。
4.如权利要求3所述的高载药量吡拉西坦片剂组合物的制备方法，其特征在于：步骤1)所述的过筛为过40目筛，步骤2)所述混合转速5～20转/分钟，混合时间为5-30分钟，步骤3)所述控制压片速度为5万片～20万片/小时，片剂硬度为60～160N。
5.如权利要求4所述的高载药量吡拉西坦片剂组合物的制备方法，其特征在于，还包括压片结束后可增加胃溶型薄膜包衣预混剂过程。
6.如权利要求5所述的高载药量吡拉西坦片剂组合物的制备方法，其特征在于，包衣过程中控制片床温度35～45℃，包衣增重控制2％～4％。
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Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN101981059A (zh) * | 2008-03-31 | 2011-02-23 | 旭化成化学株式会社 | 具有出色的崩解性能的经加工的淀粉粉末及其制造方法 |
| CN102125524A (zh) * | 2010-01-16 | 2011-07-20 | 青岛科技大学 | 一种吡拉西坦口腔崩解片 |
| CN102188420A (zh) * | 2011-03-25 | 2011-09-21 | 北京赛科药业有限责任公司 | 一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法 |
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