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CN111135159B - 二萜化合物在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用 - Google Patents

二萜化合物在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了二萜化合物在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。所述的二萜化合物的化学结构为3α‑Cinnamoyloxy‑ent‑kaur‑16‑en‑19‑oic acid，其可自南美蟛蜞菊等植物材料中分离获得，制备过程易于操作。该二萜化合物具有显著的抑制酪氨酸酶活性，且安全性高并在环境中能快速自然降解。所述的二萜化合物的单体较稳定、易存放，具有与曲酸相当的抑制酪氨酸酶的显著活性，并且为不含酚羟基类的化合物，潜在使用性能更为安全，极可能进一步发展为有效、安全的预防和治疗黑色素沉积相关的酪氨酸酶抑制剂类药物或美白化妆品，具有较好前景。

Description

二萜化合物在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用
技术领域
本发明具体涉及二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid或其药用盐在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。
发明背景
黑色素是导致人类皮肤、眼睛和头发色素沉着的主要因素，由表皮黑素细胞产生。在正常生理情况下，黑色素沉着对人体皮肤的光保护具有有益的作用，可抵御有害紫外线伤害，在伪装和动物模拟方面也具有重要进化作用。然而，黑色素的过度分泌会导致皮肤疾病的出现，如雀斑、太阳黑斑(老年斑)、小孩黑斑以及炎症后黑皮病等。黑色素生成是一个复杂过程，涉及酶和化学催化反应之间的组合，而酪氨酸酶是黑素细胞生物合成黑色素途径中的关键酶。酪氨酸酶抑制剂能通过抑制酪氨酸酶的活性而防止或减少黑色素的合成与沉着，不仅可用于治疗因黑色素过度分泌相关的黑斑病等皮肤疾病，并可通过抑制酪氨酸酶减少黑色素合成而实现肌肤美白功能，因而有效的酪氨酸酶抑制剂在医药和化妆品领域均有着重要的价值用途，并已在美白化妆品领域有着广泛应用。据统计全球大约有15％的人会购买美白产品，其中亚洲占主导地位。目前市面上大多数美白化妆品或美白剂都是采用酪氨酸酶抑制剂，比如对苯二酚(HQ)、熊果苷、曲酸等酪氨酸酶抑制剂已被用作美白剂，但这些实际在应用的酪氨酸酶抑制剂或多或少各自存在一定的缺点。比如对苯二酚除了可以诱变哺乳动物细胞，还有一些不良反应包括接触性皮炎、过敏、暂时性红斑，灼烧，刺痛感，白斑病，栗点指甲，色素不足和褐黄病；熊果苷在化学上不甚稳定，可释放对苯二酚分解为含苯代谢物，对骨髓具有潜在的毒性；而曲酸则具有致癌性和贮存过程中的不稳定性，因而其在化妆品中的应用也受到限制。因此，当前迫切需要开发具有药物性质的新型酪氨酸酶抑制剂。
二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid曾自其他植物中分离获得(Qiang et al.,Helv.Chim.Acta,2011,94,817–823)，其也存在于南美蟛蜞菊植物中。作为不含酚羟基结构的天然化合物，到目前还未见该化合物具有酪氨酸酶抑制剂活性的报道。我们的前期实验分析和查阅文献报道至今未显示该化合物有明显的细胞毒性，因而潜在具有综合良好的使用安全性。该二萜化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示，
Figure BDA0002341249780000021
发明内容
本发明的目的是提供的二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oicacid或其药用盐在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。
经体外药理实验证实，本发明提供的二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid具有显著抑制酪氨酸酶的活性，其抑制酪氨酸酶的活性与阳性对照品曲酸相当，潜在具有可发展制备用于预防和/或治疗酪氨酸酶引起或有关的生理改变或疾病的潜在药物候选分子。其中，与酪氨酸酶引起或有关的生理改变或疾病包括但不限于因黑色素过度分泌导致的黑斑病等皮肤疾病，也包括美容美白化妆品领域的应用。
本发明所述二萜化合物的可药用的盐，其可在使用环境或生理条件下可转化为以上式(Ⅰ)所示的对应二萜化合物分子，其实质性抑制酪氨酸酶的活性成分与以上所示化合物分子相同，因而属于本发明的保护范围。
本发明所述的二萜化合物分子或其可药用的盐可与药学上或化妆品生产上常用辅料或载体结合，制备得到具有以上所述化合物分子抑制酪氨酸酶活性的可用于预防和治疗黑斑病、黑色素瘤等和色素沉积相关疾病的药物或药物组合物或美容美白化妆品。该药物或药物组合物可采用擦拭外用凝胶状物或膏状物、或可湿性粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸等剂型，还可采用制药界公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。
以本发明所述的二萜化合物分子为有效成分的包括南美蟛蜞菊等植物的提取物在制备酪氨酸酶抑制剂药物中的应用，因其是以本发明所述二萜化合物分子为实质性有效成分，因而属于本发明的保护范围范畴。
本发明还提供了一种上述的二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid的制备方法，其是从南美蟛蜞菊植物中提取分离得到。
具体的，其制备包括以下步骤：将干燥的南美蟛蜞菊全草粉碎后用95％v/v的乙醇室温下浸泡提取，提取液合并后经减压浓缩得无醇浸膏；浸膏加适量水混悬后用石油醚萃取4次；减压浓缩后得到石油醚部分；所获石油醚萃取部分经正相硅胶柱层析，以石油醚-丙酮按体积比100:0-0:100梯度洗脱，经TLC薄层层析检测合并主点相同的流分，得到P1～P12共12个组分；将用石油醚-丙酮体积比10:1洗脱得到的组分P5经正相硅胶柱层析以石油醚-乙酸乙酯按体积比40:1～1:1梯度洗脱，TLC检测合并主点相同的流分，得到P5-1～P5-5共5个亚组分；以体积比5:2的石油醚-乙酸乙酯洗脱得到的亚组分P5-3先经反相中压柱层析分离纯化，以甲醇-水按体积比60:40～100:0梯度洗脱，然后经Sephadex LH-20凝胶柱层析，以氯仿/甲醇按体积比1:4恒定梯度洗脱，得到二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid。
本发明具有显著抑制酪氨酸酶活性的二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid为安全性高并在环境中能自然降解无残留的天然非苯酚类化合物，它可自南美蟛蜞菊等植物材料中分离获得，制备过程易操作。所述的二萜化合物的单体较稳定、易存放，其酪氨酸酶抑制活性相当于市面在使用的酪氨酸酶抑制剂曲酸，并且该化合物为非含酚羟基类化合物潜在使用性能更为安全，极可能进一步开发为有效安全的预防和/或治疗黑色素沉积相关的酪氨酸酶抑制剂类药物或美白化妆品，具有良好前景。
附图说明
图1是化合物3α-Cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid(1)的1H NMR图谱。
图2是化合物3α-Cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid(1)的13C NMR图谱。
具体实施方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制，根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
实施例1：南美蟛蜞菊植物中二萜化合物1的制备
1.1植物来源与鉴定
南美蟛蜞菊(Wedelia trilobata(L.)Hitchc)植物全株于2011年9月采自中国科学院华南植物园科研区，材料由中国科学院华南植物园邢福武研究员鉴定。
1.2提取与分离
干燥的南美蟛蜞菊全草(8kg)粉碎后用95％v/v的乙醇室温下浸泡提取，提取液合并后经减压浓缩得无醇浸膏。浸膏加适量水混悬后用石油醚萃取4次；减压浓缩后得到石油醚部分(180g)。所获石油醚萃取部分(180g)经正相硅胶柱层析(200～300目，1000×105mmi.d.)，以石油醚-丙酮(100:0-0:100,v/v,each 2.5L)梯度洗脱，经TLC薄层层析检测合并主点相同的流分，得到P1～P12共12个组分。用石油醚-丙酮(10:1,v/v)洗脱得到的组分P5(18.8g)，经正相硅胶柱层析(200～300目，800×45mm i.d.)以石油醚-乙酸乙酯(40:1～1:1,v/v)梯度洗脱，TLC检测合并主点相同的流分，得到P5-1～P5-5共5个亚组分。以体积比5:2的石油醚-乙酸乙酯洗脱得到的亚组分P5-3(3.9g)先经反相中压柱层析分离纯化，以甲醇-水(60:40～100:0,v/v,each1.0L)梯度洗脱，然后经Sephadex LH-20凝胶柱(1550×13.4mmi.d.)层析，以氯仿/甲醇(1:4,v/v)恒定梯度洗脱，得到化合物1(18.9mg)。
1.3化合物1的结构鉴定
所获化合物1为白色粉末，分子式为C29H36O4，ESI-MS m/z:487[M+K]+,471[M+Na]+,449[M+H]+,895[2M-H]-,447[M-H]-；1H NMR(600MHz,CDCl3):δH 7.70(1H,d,J＝16.0Hz,H-3'),7.52(2H,m,H-5',H-9'),7.37(3H,m,H-6',H-7',H-8'),6.48(1H,d,J＝16.0Hz,H-2'),4.82(1H,s,H-17a),4.76(1H,s,H-17b),4.71(1H,dd,J＝12.2,4.7Hz,H-3),1.34(3H,s,Me-18),1.08(3H,s,Me-20)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δC 180.9(C-19),166.9(C-1'),155.5(C-16),145.2(C-3'),134.6(C-4'),130.4(C-7'),129.0(C-6',C-8'),128.3(C-5',C-9'),118.5(C-2'),103.5(C-17),79.0(C-3),56.6(C-5),55.3(C-9),48.9(C-15),48.2(C-4),44.1(C-8),43.9(C-13),41.1(C-14),39.7(C-7),39.6(C-10),38.9(C-1),33.2(C-12),24.3(C-2),24.0(C-18),21.7(C-6),18.7(C-2),15.5(C-20)。根据以上波谱数据综合分析，解析出该化合物1的化学结构为3α-Cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid，其结构式如式(Ⅰ)中所示。
Figure BDA0002341249780000061
实施例2：二萜化合物1的酪氨酸酶抑制活性检测
2.1仪器与试剂
实验仪器：酶标仪Genois microplate reader(Tecan GENios,Swizerland)。
试剂样品：酪氨酸酶(Tyrosinase,sigma)，左旋多巴(L-DOPA)，曲酸(Kojic acid,al addin)，Na2HPO4，NaH2PO4；二萜化合物1由以上实验例1的方法制备得到。用于对比分析的另4个二萜化合物即2β,16α-Dihydroxy-ent-kauran-19-oic acid(2)，ent-16β,17-Dihydroxy-9(11)-kauren-19-oic acid(3)，Pterokaurene L3(4)和3α-Cinnamoyloxypterokaurene L3(5)的制备采用我们已发表的文献方法【Ren et al.,PhytochemistryLetters,2015,11:260-263】。
2.2测试方法
1.配制药物溶液：将待测化合物、曲酸分别由二甲基亚砜(DMSO)配制成为10mg/mL的溶液；67mmoL的磷酸缓冲液(用超纯水配制)；46U/mL酪氨酸酶溶液(用磷酸缓冲液配制)；2.5mM L-DOPA(用磷酸缓冲液配制)。
2.采用比色法，通过96孔细胞培养板完成待测化合物对酪氨酸酶半数抑制浓度的测定。首先将待测样品溶液用磷酸缓冲液按一定比例稀释(DMSO的量要小于5％v/v)，每孔加入待测样品溶液120μL，使待测样品的最终浓度为：100μg/mL,50μg/mL,25μg/mL,12.5μg/mL,6.25μg/mL,3.125μg/mL,1.56μg/mL，0.78μg/mL，再将40μL的酪氨酸酶溶液(46U/mL)加入到样品孔中，在23℃反应10min，最后再加入40μL底物L-DOPA(2.5mM)。放置在23℃反应10min后，最终在475nm波长处用酶标仪测定。阳性对照为曲酸，阴性对照为溶解样品溶液所用比例相同的含DMSO的磷酸缓冲液，所有的空白对照为相同体积的磷酸缓冲液代替酶溶液，每组试验重复三次。待测化合物对酪氨酸酶抑制率的计算公式如下：抑制率(％)＝(ODnegative control–ODnegative blank)–(ODtest–ODtest blank)/(ODnegative control–ODnegative blank)×100％。其中待测化合物对酪氨酸酶的半数抑制浓度(IC50)由剂量效应曲线得到。
2.3实验结果
本实验就二萜化合物1与四个结构相近二萜化合物即2β,16α-Dihydroxy-ent-kauran-19-oic acid(2)，ent-16β,17-Dihydroxy-9(11)-kauren-19-oic acid(3)，Pterokaurene L3(4)和3α-Cinnamoyloxy pterokaurene L3(5)以及阳性对照化合物曲酸进行了酪氨酸酶抑制活性的对比测试，实验结果(如表1所示)揭示五个二萜化合物中仅化合物1对酪氨酸酶呈现明显抑制活性，且其对酪氨酸酶的抑制活性(IC50＝12.99μM)与阳性对照品曲酸(IC50＝12.55μM)相当，显示该化合物1是此类二萜化合物中在抑制酪氨酸酶方面具有特殊性的化合物。
表1.二萜化合物1及类似结构化合物2-5的酪氨酸酶抑制活性
Figure BDA0002341249780000071
2.4实验结论
本实验结果表明，本发明提供的二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid具有与曲酸相当的显著抑制酪氨酸酶的活性，而该化合物为非含酚羟基类化合物，潜在使用性能更为安全，极可能进一步开发为有效安全的预防和治疗黑色素沉积相关的酪氨酸酶抑制剂类药物或美白化妆品，有着潜在重要的应用价值。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid或其药用盐在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用，所述的二萜化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0002677630520000011
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid由南美蟛蜞菊植物或其组织部位提取分离得到。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid的制备步骤为：将干燥的南美蟛蜞菊全草粉碎后用95％v/v的乙醇室温下浸泡提取，提取液合并后经减压浓缩得无醇浸膏；浸膏加适量水混悬后用石油醚萃取4次；减压浓缩后得到石油醚部分；所获石油醚萃取部分经正相硅胶柱层析，以石油醚-丙酮按体积比100:0-0:100梯度洗脱，经TLC薄层层析检测合并主点相同的流分，得到P1～P12共12个组分；将用石油醚-丙酮体积比10:1洗脱得到的组分P5经正相硅胶柱层析以石油醚-乙酸乙酯按体积比40:1～1:1梯度洗脱，TLC检测合并主点相同的流分，得到P5-1～P5-5共5个亚组分；以体积比5:2的石油醚-乙酸乙酯洗脱得到的亚组分P5-3先经反相中压柱层析分离纯化，以甲醇-水按体积比60:40～100:0梯度洗脱，然后经Sepha dex LH-20凝胶柱层析，以氯仿/甲醇按体积比1:4恒定梯度洗脱，得到二萜化合物3α-cinnamoyloxy-ent-kaur-16-en-19-oic acid。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN115043804B (zh) * 2022-05-13 2023-05-23 云南中医药大学 一种从傣药中提取的倍半萜类化合物、含化合物的傣药组合物及其制备方法和用途
CN115819378B (zh) * 2022-10-09 2024-02-20 深圳凯联健康生物科技有限公司 咖啡二萜类化合物及其在制备具有提高皮肤细胞活力以及抑制皮肤细胞炎性损伤作用应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101851271A (zh) * 2009-03-31 2010-10-06 苏州金昊药业开发有限公司 蓝萼丁素衍生物、制备方法及其用途
CN104024421B (zh) * 2012-11-26 2018-01-02 株式会社夏洛美 二萜化合物、美白剂及二萜化合物的制造方法
JP2015086187A (ja) * 2013-10-31 2015-05-07 株式会社トロピカルテクノセンター チロシナーゼ活性阻害剤及び美白用皮膚外用剤
CN104083348B (zh) * 2014-06-06 2016-03-30 中国科学院华南植物园 四种贝壳杉烷二萜化合物在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN104610054B (zh) * 2015-02-04 2017-01-25 中国科学院华南植物园 一种咖啡酰对羟基苯酚酯及其制备方法和在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用
CN109846866A (zh) * 2019-03-27 2019-06-07 中国科学院昆明植物研究所 对映-贝壳杉烷型二萜类化合物Parvifoline AA在制药中的应用

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