CN111109198B - 一种葡萄膜炎动物模型构建方法 - Google Patents
一种葡萄膜炎动物模型构建方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111109198B CN111109198B CN202010068340.3A CN202010068340A CN111109198B CN 111109198 B CN111109198 B CN 111109198B CN 202010068340 A CN202010068340 A CN 202010068340A CN 111109198 B CN111109198 B CN 111109198B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- uveitis
- animal model
- model
- constructing
- construction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000010171 animal model Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 10
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims description 8
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 abstract description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 9
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 5
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 5
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 4
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 4
- 238000011809 primate model Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 3
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 3
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 description 2
- 206010038886 Retinal oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000034700 Vitreous opacities Diseases 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 201000011195 retinal edema Diseases 0.000 description 2
- 208000002306 Eye Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- LJUIOEFZFQRWJG-KKIBDXJDSA-N S-[2,3-bis(palmitoyloxy)propyl]-Cys-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)CSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LJUIOEFZFQRWJG-KKIBDXJDSA-N 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 201000001891 corneal deposit Diseases 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000009540 indirect ophthalmoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000008397 ocular pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000001957 retinal vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/02—Breeding vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/20—Animals treated with compounds which are neither proteins nor nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/106—Primate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供一种葡萄膜炎猴模型的构建方法。本法是对医学实验用的哺乳动物皮下注射HS6101，使该动物患上葡萄膜炎的方法。本发明构建的葡萄膜炎动物模型，为葡萄膜炎的新药研发提供了一个新的临床前药效评估工具。
Description
技术领域
本发明属于疾病模型领域，具体涉及一种葡萄膜炎动物模型构建方法。
背景技术
葡萄膜炎又称色素膜炎，是虹膜、睫状体及脉络膜组织炎症的总称。本病是眼科常见疾病，可引起一些严重并发症和后遗症，是主要的致盲原因之一。为了开发葡萄膜炎的药物，相应的实验动物模型是必不可少的。
目前葡萄膜炎的动物模型多用光视网膜组织包括光感受器蛋白、黑色素成分等诱导自身免疫和免疫介导方法构建。动物多使用大小鼠、豚鼠、兔，其与人类眼底解剖结构、生理、病理差别较大；非人灵长类动物的眼底解剖结构、生理、病理较为接近，但目前还未见有非人灵长类葡萄膜炎模型的报道。
HS6101，别名CBLB612，是先导药物CBLB-601的新型衍生物.。有研究表明，HS6101可以抑制正常细胞由应激诱导的细胞凋亡活动，有研究显示其作用可能用于放射和化疗中保护健康组织细胞。至今目前尚未见此化合物的临床成药。也未查到用该化合物构建猴葡萄膜炎的任何信息。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种猴的葡萄膜炎动物模型及其构建方法。
首先，本发明提供了一种葡萄膜炎动物模型的构建方法，它是对哺乳动物注射HS6101，使该动物患上葡萄膜炎的方法。
前述的模型构建方法中，所述哺乳动物是非人灵长类动物。如前述的模型构建方法，所述非人灵长类动物是食蟹猴或恒河猴。
如前述的模型构建方法，其中HS6101单次注射剂量是：250-1000μg/kg。
如前述的模型构建方法，其中HS6101的注射方法是：每次注射250-1000μg/kg，每周2次，持续1-4周。
如前述的模型构建方法，其中HS6101的注射方法是：500μg/kg，每周2次，持续4周。
前述的模型构建方法中，所述注射为皮下注射。
再次，本发明还提供了HS6101在构建葡萄膜炎动物模型中的用途。
本发明还提供了前述方法构建的葡萄膜炎动物模型在筛选治疗葡萄膜炎的药物中的用途。
发明人是在研究工作中偶然发现，HS6101可以诱导动物发生急性葡萄膜炎，因此从不同于现有技术的设计思路出发，提出了一种全新的葡萄膜炎动物模型构建方法。
首先，本发明首次提出将HS6101用于构建葡萄膜炎模型，扩展了HS6101的医学科研用途。
其次，本发明首次构建了葡萄膜炎的非人灵长类模型，相比大小鼠、豚鼠、兔等模型，其眼底解剖结构、生理、病理与人类更接近，更适用于人类葡萄膜炎相关治疗方法、药物的开发。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过具体实施方式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1：葡萄膜炎模型-食蟹猴眼部表现。
图2：葡萄膜炎模型-恒河猴眼部表现。
图3：食蟹猴眼内检查-OCT检查；A为造模前，B为造模后；纵坐标Thickness(厚度)的单位为μm。
图4：食蟹猴眼内检查-眼底荧光造影检查图。
具体实施方式
实施例1葡萄膜炎非人灵长类动物模型的构建
取食蟹猴，皮下注射250μg/kg的HS6101，注射频率为每周2次，持续1-4周。
实施例2葡萄膜炎非人灵长类动物模型的构建
取恒河猴，皮下注射1000μg/kg的HS6101，注射频率为每周2次，持续1—4周。
实施例3葡萄膜炎非人灵长类动物模型的构建
取恒河猴，皮下注射500μg/kg的HS6101，注射频率为每周2次，持续1-4周。
以下用实验案例的形式进一步对本发明进行描述。
实验例1葡萄膜炎食蟹猴模型的构建
1.实验动物：食蟹猴。
2.方法
用4只食蟹猴给与HS6101每次500μg/kg的剂量皮下注射，每周2次，持续4周。
在第8、12、18、25天分别进行裂隙灯生物显微镜、间接眼底镜及眼压检查。第18天眼底荧光血管造影和OCT(光学相干断层扫描)检查。实验结束后，眼球进行病理检查。
3.结果
1周内注射的猴都出现眼部结膜混合充血(结膜充血和睫状体充血)，伴有水肿和色素沉着，角膜不透明(图1)。
第8天的眼部检查发现眼压降低、角膜轻度混浊、结膜混合充血(1/4比例)，前房渗出(2/4比例)、角膜缘大量色素沉积(2/4比例)，玻璃体轻度混浊(1/4比例)，视盘水肿(3/4比例)等。
第12天眼部检查发现前房渗出(3/4比例)、眼压降低(3/4比例)、角膜轻度混浊(2/4比例)、玻璃体轻度混浊(3/4比例)增多，视盘及周围有视网膜水肿(3/4比例)。结膜混合充血程度(1/4比例)较之前减轻。
第18天的眼部检查发现结膜混合充血角膜混浊等症状较前期减轻。眼内检查OCT检查证实眼底血管周围视网膜明显水肿、增厚，视网膜血管处反光增强，视网膜各层结构分界清晰度下降；眼底荧光血管造影检查未显示视网膜血管改变，但在血管造影后期出现荧光素，提示内眼有荧光渗漏。
第25天的组织病理学检查发现睫状体、脉络膜、视网膜血管、角膜(边缘)和结膜上皮层存在炎性病灶。
结合上述眼科检查临床病理特征及组织病理改变，判断为急性葡萄膜炎模型构建成功。
4.结论
对食蟹猴皮下注射HS6101可成功诱导急性葡萄膜炎疾病模型。
实验例2葡萄膜炎恒河猴模型的构建
1.实验动物：恒河猴。
2.方法
用4只恒河猴给与HS6101每次500μg/kg的剂量皮下注射，每周2次，持续4周。
3.结果
1周内接受注射的动物出现眼部球结膜混合充血(结膜充血和睫状体充血)，伴有角膜雾状混浊(图2)。
第8天，眼部检查发现双眼球结膜混合充血(3/4比例)，眼压升高或降低(2/4比例)，角膜雾状水肿(1/4比例)，前房闪辉(2/4比例)，角膜后沉积物(2/4比例)，视盘水肿(1/4比例)，玻璃体轻度混浊(2/4比例)，视网膜静脉血管迂曲扩张(1/4比例)。
在第12天，除视盘及周围视网膜水肿(3/4比例)增多，眼部病变的严重程度普遍降低；
第18天的OCT检查证实视网膜厚度增加，视网膜神经纤维层、神经节细胞层、视网膜色素上皮层及脉络膜等各层结构分界清晰下降(图3)。眼底荧光血管造影检查未显示视网膜血管改变，但在血管造影后期部分眼球出现荧光素，提示内眼有荧光渗漏(图4)。
第25天，组织病理学检查发现睫状体、脉络膜、视网膜血管、角膜(边缘)和结膜上皮层存在炎性病灶。
结合上述眼科检查临床病理特征及组织病理改变，判断为急性葡萄膜炎模型构建成功。
4.结论
对恒河猴皮下注射HS6101可成功诱导急性葡萄膜炎疾病模型。
综上，本发明使用HS6101构建灵长类葡萄膜炎疾病模型，为葡萄膜炎的新药研发提供了一个更接近人类的临床前药效评估工具。
Claims (8)
1.一种葡萄膜炎动物模型的构建方法，其特征在于，它是对哺乳动物注射HS6101，使该动物患上葡萄膜炎的方法；所述HS6101的结构式为：
；
所述哺乳动物是非人灵长类动物。
2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述非人灵长类动物是食蟹猴或恒河猴。
3. 如权利要求2所述的构建方法，其特征在于，单次注射剂量是：250 -1000 μg/kg。
4. 如权利要求3所述的构建方法，其特征在于，HS6101的注射方法是：每次注射250 -1000 μg/kg，每周2次，持续1-4周。
5. 如权利要求4所述的构建方法，其特征在于，HS6101的注射方法是：500 μg/kg，每周2次，持续4周。
6.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述注射为皮下注射。
7. HS6101在构建葡萄膜炎动物模型中的用途。
8.权利要求1~6任一所述方法构建的葡萄膜炎动物模型在筛选治疗葡萄膜炎的药物中的用途。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2019102565979 | 2019-03-29 | ||
| CN201910256597 | 2019-03-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111109198A CN111109198A (zh) | 2020-05-08 |
| CN111109198B true CN111109198B (zh) | 2021-08-20 |
Family
ID=70492638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010068340.3A Active CN111109198B (zh) | 2019-03-29 | 2020-01-20 | 一种葡萄膜炎动物模型构建方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111109198B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113057142B (zh) * | 2021-03-30 | 2022-12-09 | 四川大学华西医院 | 一种视网膜内和/或视网膜下纤维化动物模型的构建方法 |
| CN113252912B (zh) * | 2021-07-16 | 2021-11-02 | 中山大学中山眼科中心 | 一种葡萄膜炎的辅助防治系统 |
| CN114568343B (zh) * | 2022-03-11 | 2023-04-07 | 成都合拓创展生物科技有限公司 | 制备眼病模型的头具及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1863507A (zh) * | 2003-08-01 | 2006-11-15 | 独立行政法人产业技术综合研究所 | 含有靶向性脂质体的炎症性疾病治疗药或诊断药 |
| CN103476458A (zh) * | 2011-01-10 | 2013-12-25 | 克利夫兰生物实验室公司 | Toll样受体激动剂治疗癌症的用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6171790B1 (en) * | 1998-05-01 | 2001-01-09 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Human protease associated proteins |
| JP3926626B2 (ja) * | 1999-08-18 | 2007-06-06 | キム・ホヨン | 免疫学的寛容−誘導物質 |
| IE20090514A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-02-16 | Opsona Therapeutics Ltd | Humanised antibodies and uses therof |
| EP2678448A4 (en) * | 2011-02-22 | 2014-10-01 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings S A R L | CIRCULATING BIOMARKERS |
| US10550170B2 (en) * | 2015-11-23 | 2020-02-04 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for treating vascular eye disorders with actrii antagonists |
| EP3383430A4 (en) * | 2015-12-02 | 2019-12-18 | Agenus Inc. | ANTIBODIES AND METHOD FOR USE THEREOF |
| WO2017197243A1 (en) * | 2016-05-13 | 2017-11-16 | Ohio State Innovation Foundation | Cblb inhibition for treating fungal infections |
-
2020
- 2020-01-20 CN CN202010068340.3A patent/CN111109198B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1863507A (zh) * | 2003-08-01 | 2006-11-15 | 独立行政法人产业技术综合研究所 | 含有靶向性脂质体的炎症性疾病治疗药或诊断药 |
| CN103476458A (zh) * | 2011-01-10 | 2013-12-25 | 克利夫兰生物实验室公司 | Toll样受体激动剂治疗癌症的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111109198A (zh) | 2020-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zacharia et al. | Ocular hypotony after trabeculectomy with mitomycin C | |
| JP2015509500A5 (zh) | ||
| CN111109198B (zh) | 一种葡萄膜炎动物模型构建方法 | |
| Areiter et al. | Spectrum of angle closure, uveal effusion syndrome, and nanophthalmos | |
| Zarei-Ghanavati et al. | Cataract and Diabetes: a review of the literature | |
| Tu et al. | Severe interferon associated retinopathy | |
| Karakurt et al. | The effects of intravitreal ranibizumab, aflibercept or dexamethasone implant injections on intraocular pressure changes | |
| Zheng et al. | Angle-closure glaucoma following periorbital botulinum toxin injection. | |
| Wojno et al. | Unusual findings in serpiginous choroiditis | |
| Killer et al. | Optic neuritis with marked distension of the optic nerve sheath due to local fluid congestion | |
| Carlson et al. | Reduced vision secondary to pigmented cellular membranes on silicone intraocular lenses | |
| Khadka et al. | Partial thickness sclerectomy for uveal effusion syndrome in nanophthalmic eyes | |
| Pathanapitoon et al. | Choroidal detachment after topical prostaglandin analogs: case report | |
| Verhoeff | Histologic observations in a case of localized tuberculous chorioretinitis | |
| Dorado-López-Rosado et al. | Vitreociliary block in a patient with uveitis and previous laser posterior capsulotomy | |
| RU2558991C1 (ru) | Способ моделирования пролиферативной витреоретинопатии у крыс | |
| Ha et al. | Aqueous Misdirection Syndrome after Laser Iridotomy in a Patient with Intermediate Uveitis | |
| Kim et al. | The effect of intravitreal cidofovir injection on end-stage glaucoma in dogs: a retrospective study of 153 eyes | |
| Wolter | Necrosis of choroidal melanoma: in ciliary artery involvement with temporal arteritis. | |
| Huang et al. | Ten-year follow-up of familial nanophthalmos in three siblings | |
| RU2770745C1 (ru) | Комбинированный способ лечения хориоидальной неоваскуляции всех типов | |
| Yasar et al. | The Importance of Anterior Segment Examination in Resistant Macular Edema | |
| Ulutas et al. | Does intravitreal injection of aflibercept affect the corneal endothelium? | |
| Widianty | PHACOMORPHIC GLAUCOMA WITH SENILE IMMATURE CATARACT: A CASE REPORT | |
| SIMSEK et al. | A Case with Acute Angle Closure Glaucoma Misdiagnosed as Herpetic Keratouveitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |