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CN111065273A - 用于孵化场的新消毒剂 - Google Patents

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CN111065273A
CN111065273A CN201880053484.2A CN201880053484A CN111065273A CN 111065273 A CN111065273 A CN 111065273A CN 201880053484 A CN201880053484 A CN 201880053484A CN 111065273 A CN111065273 A CN 111065273A
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CN
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sodium
disinfectant
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inoculation
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CN201880053484.2A
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米林·利马耶
萨达南德·德什潘德
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Ceva Sante Animale SA
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Abstract

本发明涉及稳定的消毒剂组合物，以及所述组合物的用途，用于在卵内接种之前喷洒孵化卵，用于对包括接种针的接种设备进行消毒，以及用于在接种周期后冲洗接种设备。

Description

用于孵化场的新消毒剂
技术领域
本发明涉及稳定的消毒剂组合物，以及所述组合物的用途，用于在卵内接种之前喷洒孵化卵，用于对包括接种针的接种设备进行消毒，以及用于在接种周期后冲洗接种设备。
背景技术
卵内注射已经成为在孵化场中管理疫苗的重要工具。但是，必须考虑一些基本的预警，以便使用此技术获得最佳效果。这些特殊的担忧包括孵化场的良好卫生、对孵化卵的彻底消毒/净化。此外，通过防止生物膜的产生，对机器的精确维护是必须。通过确保正确遵循这些程序，行业可以确保从这种有趣且功能强大的卵内接种技术中受益。
氯释放片剂、粉末和溶液是现代孵化业中的标准消毒方法。然而，氯释放方法具有的主要缺点是氯对孵化场区和卵内接种设备中碰到的若干种金属和合金有腐蚀性。此外，当存在有机物时，氯消毒剂对某些微生物病原体的效力会减弱。
过氧化氢(H2O2)也通常以3％重量/体积的浓度使用。众所周知，H2O2会释放出高氧化性的初生氧{0}，它除了是消毒剂外，还对金属和合金表面具有强腐蚀作用。由于H2O2与人体皮肤的高反应性，因此H2O2的储备溶液的处理也被认为对终端用户有风险。
现有技术的消毒剂组合物不能有效地用于工业孵化场，因为它们是高技术的卵内接种设备的两种腐蚀剂，因为它们不环保，因为消毒剂组合物常常不稳定，因为它们常常引起用户安全问题，并且由于针对病原体的作用速度有限。的确，常规的卵内接种要求在曝露3秒钟内杀死孵化场中发现的关键病原体(大肠杆菌，铜绿假单胞菌，沙门氏菌和金黄色葡萄球菌)，3秒钟是两次卵内注射周期之间的平均时间。
因此，该行业仍需要一种易于在使用前在室温下制备的消毒剂组合物，该组合物不含卤化化合物，不含醛，并且以粉剂或片剂形式可稳定至少两年，可以在室温下几分钟内溶解在任何自来水中，以液体形式稳定至少6小时，同时在与微生物病原体接触的三秒钟内提供完全消毒。而且，所述消毒剂组合物不应导致对被清洁/消毒的设备金属部件的任何腐蚀，也不应引起设备的非金属部件的任何变色。此外，还需要一种组合物，当用作液体消毒剂时，它对孵化场中发现的主要病原体具有广谱的抗菌效力，并且对于人工处理是安全的。
发明内容
出乎意料地，发明人发现本发明的组合物通过提供固体和液体形式的稳定的组合物、不含卤化化合物的组合物、在自来水中且在室温下易于溶解的组合物、以及在3秒钟内有效的组合物克服了前述问题，同时在包含各种盐的广泛自来水中保持效力，对用户是安全的，并且在重复使用时不会导致任何腐蚀或变色。
在第一方面，本发明的目的是提供稳定的固体消毒剂组合物。本发明的另一方面是提供这种稳定的固体组合物的用途，在自来水中快速溶解后，在接种周期期间在每两次连续卵内注射之间对接种设备(注射针)以及在卵内接种之前对孵化场中的卵进行消毒。
本发明的另一个目的是提供一种对卵和孵化场设备进行消毒的方法，包括接种设备，所述方法包括：将稳定的消毒剂组合物以1至5％的浓度溶解在自来水中的步骤，以及使消毒剂溶液接触待处理表面3到5秒钟的步骤。
具体实施方式
在第一方面，本发明涉及一种稳定的消毒剂组合物，包括：
a.40至50wt％过碳酸钠
b.20至25wt％的四乙酰基乙二胺
c.10至20wt％无水柠檬酸
d.0至2wt％的α-烯烃磺酸钠
e.5至15wt％无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的防腐剂
g.5至20wt％的填料。
消毒剂是抗微生物剂，可应用于非生命物体的表面，以破坏生活在该物体上的微生物。
如本文所用，术语“wt％”意思是相对于组合物的总重量的重量/重量比。
过碳酸钠(CAS 15630-89-4)或过氧碳酸钠(peroxy sodium carbonate)、或过氧化碳酸钠(sodium carbonate peroxide)或过氧水碳酸钠(sodium carbonateperoxyhydrate)是碳酸钠和过氧化氢(过氧化氢合物)的加合物，其化学式如下(2Na2C03·H2O2)。它是无色、结晶、吸湿和水溶性的固体。过碳酸钠比工业上通常使用的过硼酸钠更环保，因为它会降解成氧气、水和碳酸钠。
四乙酰基乙二胺(TAED)(CAS 10543-57-4)是一种过乙酸发生器。TAED的合适供应商是华威化学(Warwick Chemicals)。TAED可以是未涂覆的TAED，例如未涂覆的粉末形式的TAED。合适的TAED是MykonR B675 TAED。
α-烯烃磺酸钠或C14-16α-烯烃磺酸钠表面活性剂提供出色的洗涤剂活性，与硬水的相容性高，好的润湿性和发泡性。它包含大约90至95％的磺酸，C14-16-烷烃羟基和C14-16-烯烃，钠盐，剩下5至10％的硫酸钠。它们可从Parchem获得。
本组合物中使用无水柠檬酸作为pH值调节器和缓冲剂。无水意思是该物质不含水或含有限量的水，且为干燥的、颗粒形式。
无水乙酸钠也缩写为NaOAc，也称为醋酸钠，是乙酸的钠盐。
防腐蚀剂或腐蚀抑制剂是一种化学化合物，当添加到液体中时，会降低通常为金属或合金的材料的腐蚀速率。任何液体防腐剂均可用于本发明的组合物中。优选的防腐剂是苯甲酸钠。
对于根据本发明的组合物，可以使用任何高度溶于水的填料。根据本发明的优选的填料是具有式Na2SO4的无机化合物：硫酸钠。
根据本发明的组合物，优选地包括：
a.42至48wt％过碳酸钠
b.22至23wt％的四乙酰基乙二胺
c.12至18wt％无水柠檬酸
d.0至2wt％的α-烯烃磺酸钠
e.8至11wt％无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的防腐剂
g.5至11wt％的填料。
更优选地，根据本发明的组合物包括：
a.44至46wt％的过碳酸钠
b.22至23wt％的四乙酰基乙二胺
c.14至16wt％无水柠檬酸
d.0wt％的α-烯烃磺酸钠
e.9至10wt％无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的苯甲酸钠
g.5至8wt％的硫酸钠。
在优选的实施方案中，根据本发明的组合物以包括自由流动的粉末形式或片剂的固体形式提供。优选地，组合物为粉末形式，并且包装在袋子中、小袋或囊袋中。甚至更优选地，如本领域技术人员所公知的那样，小袋或囊袋由例如聚乙烯醇的水溶性材料制成。
在将该组合物用作液体消毒剂之前，需要将该组合物溶解在自来水中。当在室温下将组合物以1至5％的浓度溶解于水中时，优选2至3％，达到了根据本发明的组合物的有效浓度。因此，为了易于使用和出于安全目的，提供用于预定量的水的单剂量包装。
出乎意料地，发现本组合物以粉末形式使用时，在室温下于5分钟内并以非常不同的Mg、Ca或Na盐浓度在自来水中非常迅速地溶解。
本发明的另一个目的是提供包含下述的组合物的用途：
a.40至50wt％过碳酸钠
b.20至25wt％的四乙酰基乙二胺
c.10至20wt％无水柠檬酸
d.0至2wt％的α-烯烃磺酸钠
e.5至15wt％无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的防腐剂
g.5至20wt％的填料，
其中所述组合物在室温下以1至5％的浓度溶解在自来水中，作为消毒剂，用于在胚胎接种之前喷洒卵，用于喷洒卵接种设备，和/或用于接种设备的冲洗。优选地，组合物以2至3％的浓度溶解。
通过机器进行卵内接种。这些机器执行许多动作，以确保对卵内部的雏鸡进行良好的接种。卵内接种的好处包括大规模疫苗接种的均匀性，避免禽类压力，控制卫生条件，以及具有较小的来自母体抗体干扰的早期免疫。但是，整个卵内接种过程应在无菌条件下进行，以防止微生物病原体和/或污染物向卵内的任何引入。
在优选的实施方案中，溶于水中的本组合物可有效杀灭大肠杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌属、沙门氏菌属，例如鸡伤寒沙门氏菌(S.gallinarum)或肠炎。
本发明的另一个目的是一种对卵和孵化场设备进行消毒的方法，该设备包括接种设备，所述方法包括将包含下述的组合物：
a.40至50wt％过碳酸钠
b.20至25wt％的四乙酰基乙二胺
c.10至20wt％无水柠檬酸
d.0至2wt％的α-烯烃磺酸钠
e.5至15wt％无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的防腐蚀剂
g.5至20wt％的填料，
在室温下并以1至5％的浓度溶解自来水中的步骤，以及使消毒剂溶液与待处理的表面接触3至5秒钟的步骤。
上文针对稳定的消毒剂组合物所描述的所有实施方案也适用于所述组合物的用途以及如上所述的消毒方法。
实施例
实施例1：稳定的消毒剂组合物
Figure BDA0002385221680000061
Figure BDA0002385221680000071
实施例2：稳定的消毒剂组合物
Figure BDA0002385221680000072
实施例3：稳定的消毒剂组合物
Figure BDA0002385221680000073
实施例4：实施例1产品与Perasafe相比的溶解速率
Perasafe是现有技术的组合物，包含50wt％的过硼酸钠盐，1wt％的碳酸钠和15wt％的柠檬酸。
将两种组合物在蒸馏水中以2％的浓度混合，并且在以187rpm搅拌5分钟后目视观察到溶解。表1显示根据实施例1的组合物比现有技术Persafe的消毒剂更有效地溶解。
Figure BDA0002385221680000081
表1：比较溶解。
实施例5：抗菌效力测定
使用根据实施例1的组合物在水中以2、3和4％的稀释度进行抗菌效力测定。
材料与方法：
设备：层流气流(ENVAIR)，秒表，旋流混合器(Cyclo mixer)(REMI CM 101DX)，以及在37℃(LABTOP)下运行的孵育箱。
化学药品：焦亚硫酸钠(A.R.)溶液(100mg/ml)，营养肉汤(HIMEDIA)。
测试的微生物：铜绿假单胞菌(ATCC9027)，大肠杆菌(ATCC 8139)，阿邦尼沙门氏菌(S.abony)(NCTC 6017)，计数为106cfu/ml的悬浮液。
制备实施例1的组合物的2％液体溶液：精确称量2g实施例1的组合物，并溶于100ml蒸馏水中。在室温下将样品连续搅拌约5分钟，直到其完全溶解以得到澄清的溶液。
杀菌测定：进行杀菌测定如下详述。
1正控制
向8ml营养肉汤中添加100μl的铜绿假单胞菌悬浮液(106cfu/ml)并充分混合。在37℃下孵育48小时。
孵育期结束后，观察溶液的浊度(细菌生长)。
2负控制
在37℃下孵育8ml营养肉汤48小时。孵育结束后，观察溶液的浊度(细菌生长)。
3测试
在使用旋流混合器连续搅拌下，向8ml的2％的根据实施例1的组合物溶液中添加100μl铜绿假单胞菌悬浮液(106cfu/ml)，并暴露3秒。在3秒结束时，向溶液中立即添加50μl中和剂(100mg/ml)，连续搅拌并静置30秒(溶液A)。
然后，将1ml溶液A转移到容纳有9ml营养肉汤的试管中，充分混合并在37℃下孵育48小时。
孵育期结束后，观察溶液的混浊度(细菌生长)。以实施例1的组合物以及其他微生物菌株的大肠杆菌和阿邦尼沙门氏菌，对3％和4％的溶液重复相同的步骤。结果示于表2中：
Figure BDA0002385221680000091
表2：杀灭效力结果
从以上结果可以看出，暴露于溶液中2％、3％和4％的实施例1的组合物三秒显示完全杀死了大肠杆菌、铜绿假单胞菌、阿邦尼沙门氏菌、金黄色葡萄球菌(个体计数为1×106cfu/ml)。
因此，可以得出结论，由实施例3的组合物制备的溶液的2％溶液能够完全杀死大肠杆菌、铜绿假单胞菌、阿邦尼沙门氏菌、金黄色葡萄球菌，从而使其成为卵以及设备消毒的有效消毒剂。
实施例6：水质对溶解的组合物的稳定性和杀灭效力的影响
比较了4种不同水源的影响，以分析对室温下水中三种不同稀释度组合物溶解的可能影响。
Figure BDA0002385221680000101
表3：水质量对根据实施例1的组合物的溶解参数的影响。浓度意思是根据实施例1的组合物在水中的稀释液的浓度。如实施例7所述，测量过氧化氢和过乙酸。已经测量了对铜绿假单胞菌NCIM 200细胞计数106cfu/ml的效力，接触时间为3秒。在25℃和187rpm的旋转速度下评估溶解度。溶解意思是观察5分钟后溶液完全溶解。
如上所示，水质对根据实施例1的组合物的增溶速度没有显着影响。此外，还显示了暴露3秒钟后，水质对抗菌效力没有影响。
实施例7：根据本发明的固体组合物的稳定性研究
材料和方法：
使用了以下设备：具有温度和湿度控制的稳定室；磁搅拌器(REMI2ML)；以及pH计(WAVETEK 5000)。
使用了以下化学品：标准0.1M高锰酸钾(A.R.)溶液；标准0.1M硫代硫酸钠(A.R.)溶液；稀硫酸；碘化钾溶液(A.R.)；10％蒸馏水。
实验条件：
Figure BDA0002385221680000111
由实施例1的组合物制备2％溶液：将2g实施例1的组合物溶于100ml蒸馏水中。连续搅拌样品直至完全溶解以获得澄清的溶液。(溶液1)
过乙酸和过氧化氢的估算：
将50ml稀硫酸转移到250ml碘烧瓶中。将25ml上述制备的溶液1转移到烧瓶中，然后搅拌。用0.1M高锰酸钾溶液滴定上述溶液，直至溶液出现轻微的粉红色。
注意滴定管读数(A)。
立即向烧瓶中加入10ml的10％碘化钾溶液。
然后，使用0.1M硫代硫酸钠溶液滴定游离的碘，直至溶液变为无色。注意滴定管读数(B)。
计算：
过氧化氢(ppm)＝滴定管读数(A)×0.0085×KMn04溶液的实际摩尔浓度×1000×1000除以样品体积(ml)×KMn04溶液的标准摩尔浓度
(每毫升0.1M的KMn04溶液相当于0.0085gm过氧化氢)
过乙酸(ppm)＝滴定管读数(B)×0.0038×硫代硫酸钠溶液的实际摩尔浓度×1000×1000除以样品体积(ml)×硫代硫酸钠溶液的标准摩尔浓度。
(每毫升0.1M硫代硫酸钠溶液相当于0.0038gm过乙酸)
表4显示了根据实施例1的组合物的稳定性数据，通过在水中制备2％的稀释液，并评估溶液的pH值、其过乙酸含量、以及在30℃或40℃的温度下将粉末储存0至6个月后过氧化氢含量，来进行评估。
Figure BDA0002385221680000131
表4：显示根据实施例1的组合物的稳定性数据。
此外，根据上述方法，将实施例1的组合物在水中以2、3或4％稀释后的稳定性跟踪6小时。结果(表5)显示溶液稳定至少6小时。
Figure BDA0002385221680000132
表5：根据实施例1的组合物在溶液中的稳定性。
Figure BDA0002385221680000141
表6：杀灭活性的稳定性。100％意思是100％的杀灭效力。3″和5″意思是分别与2、3和4％浓度的实施例1的组合物接触3秒和5秒。
实施例8：抗菌效力
由实施例1的组合物制备的2％溶液如下：将2g实施例1的组合物溶解在100ml蒸馏水中。连续搅拌样品直至完全溶解，获得澄清溶液(溶液A)。
向溶液A的5ml等分试样中，加入0.1ml密度约为大约106cfu/ml的细菌培养物，并在间歇摇动下保持在18至20℃之间的温度下。在不同的时间间隔后(5、10或60秒的杀灭/灭活接触时间)，在装有用于细菌培养的无菌营养肉汤和用于真菌属的无菌萨布罗肉汤的试管中加入全环(loopfull)。然后，将所有营养肉汤试管在37℃下孵育48小时，同时将萨布罗肉汤试管在室温下在黑暗中孵育72小时，以观察生长或灭活。
所得结果总结于表7中。
Figure BDA0002385221680000151
表7：N意思是未观察到活生物体；V意思是观察到生物体。MRSA意思是该菌株为多重耐药的金黄色葡萄球菌。
该数据证实了根据本发明的组合物的杀灭速度。
实施例9：稳定的消毒剂组合
Figure BDA0002385221680000152
Figure BDA0002385221680000161
根据上述方法，将实施例9的组合物以2或4％在水中稀释后的稳定性跟踪了6小时。结果(表8)显示溶液至少稳定6小时。
表8
Figure BDA0002385221680000162

Claims (13)

1.一种稳定的消毒剂组合物，包括：
a.40至50wt％的过碳酸钠
b.20至25wt％的四乙酰基乙二胺
c.10至20wt％的无水柠檬酸
d.0至2wt％的α-烯烃磺酸钠
e.5至15wt％的无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的防腐蚀剂
g.5至20wt％的填料。
2.根据权利要求1所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述组合物包括：
a.42至48wt％的过碳酸钠
b.22至23wt％的四乙酰基乙二胺
c.12至18wt％的无水柠檬酸
d.0至2wt％的α-烯烃磺酸钠
e.8至11wt％的无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的防腐蚀剂
g.5至11wt％的填料。
3.根据权利要求1或2所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述填料为硫酸钠。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述防腐蚀剂是苯甲酸钠。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述组合物包括：
a.44至46wt％的过碳酸钠
b.22至23wt％的四乙酰基乙二胺
c.14至16wt％的无水柠檬酸
d.0wt％的α-烯烃磺酸钠
e.9至10wt％的无水乙酸钠
f.0.01至0.02wt％的苯甲酸钠
g.5至8wt％的硫酸钠。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述组合物为片剂形式。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述组合物以小袋或囊袋包装。
8.根据权利要求7所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述小袋或所述囊袋由水溶性材料制成。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的稳定的消毒剂组合物，其中所述组合物以1至5％的稀释度溶解于水中。
10.根据权利要求9所述的组合物的用途，作为消毒剂用于在胚胎接种之前喷洒卵，用于喷洒卵接种设备，和/或用于接种设备的冲洗。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中所述组合物在室温下且以2至3％的稀释度溶解在自来水中。
12.根据权利要求9至11所述的用途，其中所述消毒剂在杀死大肠杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌属和/或沙门氏菌属上是有效的。
13.一种对卵和孵化场设备进行消毒的方法，包括接种设备，所述方法包括：将根据权利要求1至8中任一项所述的组合物在室温下且以1至5％的浓度溶解在自来水中的步骤，以及使消毒剂溶液接触待处理表面3至5秒的步骤。
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