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CN111056979A - 3-环丙基苯磺酰苄胺及其合成方法 - Google Patents

3-环丙基苯磺酰苄胺及其合成方法 Download PDF

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CN111056979A CN201911354941.4A CN201911354941A CN111056979A CN 111056979 A CN111056979 A CN 111056979A CN 201911354941 A CN201911354941 A CN 201911354941A CN 111056979 A CN111056979 A CN 111056979A
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靳清贤
袁金云
靳三霖
丁晨
张晗
梁基香
张玲
郑银平
张洪培
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Zhengzhou University of Light Industry
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    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
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Abstract

本发明公开了一种3‑环丙基苯磺酰苄胺及其制备方法，步骤如下：将3‑溴苯磺酸与苄胺溶解于吡啶中，然后加入缩合剂EDC‑HCl，在50‑80℃的条件下反应2~3h，得到3‑溴‑N‑苄基苯磺酰胺；将3‑溴‑N‑苄基苯磺酰胺溶于二氧六环溶液中，然后加入环丙基硼酸，碳酸钠和水，Pd（dppf）Cl2，混合体系在氮气氛围下，110℃反应8~10h，后处理制得3‑环丙基苯磺酰苄胺，该制备方法条件相对温和，产物易处理纯化，适合批量制备。

Description

3-环丙基苯磺酰苄胺及其合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及3-环丙基苯磺酰苄胺及其制备方法。
背景技术
磺胺类化合物是一类重要的药物分支，普遍存在于消炎、抗菌类药物结构中，其各种取代及衍生物也广泛存在药物分子中，因而对磺胺类化合物的制备研究具有重要的药学价值。然而对于环丙基取代的苯磺酰胺化合物的合成文献报道较少，主要因为环丙基取代基的引入比较困难，存在步骤较长，试剂昂贵，不易操作等缺点。对3-环丙基苯磺酰苄胺的种类及合成方法研究，目前尚未发现文献报道。本发明所公开的合成路线简短，所用的制备方法易于操作，收率较好，适合大批量制备。由于此类化合物是有价值的药物中间体，因此本发明公开的内容具有重要的研究和实用价值。
发明内容
本发明的目的是提供3-环丙基苯磺酰苄胺及其制备办法，制得的3-环丙基苯磺酰苄胺存在一定的药物研究价值，且反应易于操作，适合批量制备。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
3-环丙基苯磺酰苄胺，所述3-环丙基苯磺酰苄胺的结构式为
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
所述的新型化合物3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法，步骤如下：
（1）将3-溴苯磺酸与苄胺溶解于吡啶中，然后加入缩合剂EDC-HCl，在50-80℃的条件下反应2~3h，得到3-溴-N-苄基苯磺酰胺；
（2）将3-溴-N-苄基苯磺酰胺溶于二氧六环溶液中，然后加入环丙基硼酸，碳酸钠，Pd（dppf）Cl2，混合体系在氮气氛围下，110度反应8~10h，后处理制得3-环丙基苯磺酰苄胺；
具体反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。
进一步，所述步骤（1）苄胺、3-溴苯磺酸、缩合剂EDC-HCl的摩尔比为1:1：1.5~1:1.2:2。
进一步，所述步骤（2）中3-溴-N-苄基苯磺酰胺与环丙基硼酸，碳酸钠，Pd（dppf）Cl2的摩尔比为1:1:2:0.05~1:1:5:0.1。
本发明的有益效果：3-环丙基苯磺酰苄胺是一类重要的药物中间体，潜在的药理活性。本发明提供的制备方法反应易于操作，产物收率高，适合批量制备，因此发明的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法有着重要应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
本实施例的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法如下：
（1）3-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成
在100ml单口瓶中加入3-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.14g（0.02mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl 5.73g（0.03mol），然后加热到50℃下反应4h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体5.98g，收率92%；
MS：m/z: [M+1]: 327，329。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：7.78（m, IH）, 7.74（br, 1H）, 7.62-7.60（m,2H）, 7.23-7.33（m, 5H）, 3.98（s, 2H）。
元素分析C13H12BrNO2S理论值（%）: C, 47.86; H, 3.71; Br, 24.49; N, 4.29;O, 9.81; S, 9.83。
测量值: C, 47.70; H, 3.77; Br, 24.65; N, 4.13; S, 9.50。
（2）3-环丙基苯磺酰苄胺的合成
称3-溴-N-苄基苯磺酰胺3.26g（0.01mol），加入二氧六环15mL，水5 mL，搅拌溶解后，再称量环丙基硼酸0.86g（0.01mol），碳酸钠2.12g（0.02mol），Pd（dppf）Cl20.37g（0.0005mol），加入反应体系，然后氮气置换3次，设置反应温度110℃反应8h。反应完毕后减压蒸除溶剂后，残余加入适量的水和乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥萃取液后，旋转蒸发仪除去溶剂，所得残余过柱纯化得到白色体2.37g，收率89%；
MS：m/z: [M+1]: 288。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：7.84（s, 1H）, 7.74（br, 1H）, 7.84-7.65（m,3H）, 7.23-7.33 (m, 6H), 3.99（s, 2H）, 1.50（m, 1H）, 1.24（m, 2H）, 0.98（m, 2H）。
元素分析C16H17NO2S理论值（%）: C, 66.87; H, 5.96; N, 4.87; O, 11.13; S,11.16。
测量值: C, 66.79; H, 5.84; N, 4.90; S, 11.02。
实施例2
本实施例的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法如下：
（1）4-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成
取一个100ml单口瓶，加入3-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.04g（0.022mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl 5.73g（0.03mol），然后加热到50℃下反应2h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体5.72g，收率88%；
（2）3-环丙基苯磺酰苄胺的合成
称3-溴-N-苄基苯磺酰胺3.26g（0.01mol），加入二氧六环15mL，水5 mL，搅拌溶解后，再称量环丙基硼酸0.86g（0.01mol），碳酸钠2.12g（0.03mol），Pd（dppf）Cl20.37g（0.0005mol），加入反应体系，然后氮气置换3次，设置反应温度110℃反应8h。反应完毕后减压蒸除溶剂后，残余加入适量的水和乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥萃取液后，旋转蒸发仪除去溶剂，所得残余过柱纯化得到白色体2.56g，收率89%。
实施例3
本实施例的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法如下：
（1）3-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成
取一个100ml单口瓶，加入3-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.23g（0.024mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl 5.73g（0.03mol），然后加热到50℃下反应2h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体5.78g，收率89%；
（2）3-环丙基苯磺酰苄胺的合成
称3-溴-N-苄基苯磺酰胺3.26g（0.01mol），加入二氧六环15mL，水5 mL，搅拌溶解后，再称量环丙基硼酸0.86g（0.01mol），碳酸钠2.12g（0.04mol），Pd（dppf）Cl20.58g（0.0008mol），加入反应体系，然后氮气置换3次，设置反应温度110℃反应9h。反应完毕后减压蒸除溶剂后，残余加入适量的水和乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥萃取液后，旋转蒸发仪除去溶剂，所得残余过柱纯化得到白色体2.62g，收率91%。
实施例4
本实施例的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法如下：
（1）3-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成
取一个100ml单口瓶，加入3-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.23g（0.024mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl 6.9g（0.036mol），然后加热到50℃下反应2h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体5.98g，收率92%；
（2）3-环丙基苯磺酰苄胺的合成
称3-溴-N-苄基苯磺酰胺3.26g（0.01mol），加入二氧六环15mL，水5 mL，搅拌溶解后，再称量环丙基硼酸0.86g（0.01mol），碳酸钠2.12g（0.04mol），Pd（dppf）Cl21.16g（0.001mol），加入反应体系，然后氮气置换3次，设置反应温度110℃反应10h。反应完毕后减压蒸除溶剂后，残余加入适量的水和乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥萃取液后，旋转蒸发仪除去溶剂，所得残余过柱纯化得到白色体2.67g，收率92.8%。
实施例5
本实施例的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法如下：
（1）3-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成
取一个100ml单口瓶，加入3-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.23g（0.024mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl 5.73g（0.04mol），然后加热到50℃下反应2h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体6.24g，收率96%。
（2）3-环丙基苯磺酰苄胺的合成
称3-溴-N-苄基苯磺酰胺3.26g（0.01mol），加入二氧六环15mL，水5 mL，搅拌溶解后，再称量环丙基硼酸0.86g（0.01mol），碳酸钠2.12g（0.05mol），Pd（dppf）Cl21.16g（0.001mol），加入反应体系，然后氮气置换3次，设置反应温度110℃反应10h。反应完毕后减压蒸除溶剂后，残余加入适量的水和乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥萃取液后，旋转蒸发仪除去溶剂，所得残余过柱纯化得到白色体2.73g，收率95%。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (4)

1.3-环丙基苯磺酰苄胺，其特征在于：所述3-环丙基苯磺酰苄胺的结构式为
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
2.权利要求1所述的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法，其特征在于步骤如下：
（1）将3-溴苯磺酸与苄胺溶解于吡啶中，然后加入EDC-HCl，在50-80℃的条件下反应2~3h，得到3-溴-N-苄基苯磺酰胺；
（2）将3-溴-N-苄基苯磺酰胺溶于二氧六环溶液中，然后加入环丙基硼酸，碳酸钠，Pd（dppf）Cl2，混合体系在氮气氛围下，110℃反应8-10h，后处理制得3-环丙基苯磺酰苄胺；
具体反应方程式如下：
Figure 348034DEST_PATH_IMAGE002
。
3.根据权利要求2所述的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）苄胺、3-溴苯磺酸、缩合剂EDC-HCl的摩尔比为1:1:1.5~1:1.2:2。
4.根据权利要求2所述的3-环丙基苯磺酰苄胺的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中3-溴-N-苄基苯磺酰胺与环丙基硼酸，碳酸钠，Pd（dppf）Cl2的摩尔比为1:1:2:0.05~1:1.1:5:0.1。
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