CN110996684A

CN110996684A - 性别特异性合成营养组合物以及包含其的营养体系产品

Info

Publication number: CN110996684A
Application number: CN201880051781.3A
Authority: CN
Inventors: S·塔卡尔; F·朱弗里达; C·A·德卡斯特罗; F·德塔亚
Original assignee: Societe des Produits Nestle SA
Current assignee: Societe des Produits Nestle SA
Priority date: 2017-08-22
Filing date: 2018-08-15
Publication date: 2020-04-10
Also published as: EP3672427A1; US20200187542A1; PH12020550026A1; AU2018319700A1; WO2019038159A1; RU2020109776A3; RU2020109776A

Abstract

本发明提供了性别特异性合成营养组合物以及包含该组合物的营养体系产品，该性别特异性合成营养组合物包含一定浓度的γ生育酚，该浓度反映了在相应泌乳阶段由相应性别婴儿的母亲所产生的人乳中存在的γ生育酚浓度。

Description

性别特异性合成营养组合物以及包含其的营养体系产品

技术领域

本发明涉及性别特异性合成营养组合物、包含该组合物的营养体系产品，以及该组合物为婴儿提供最佳量的γ生育酚和/或一种或多种健康益处的用途。

背景技术

虽然母乳喂养是喂养婴儿的最佳方式，但某些状况的存在可能意味着母乳喂养是有禁忌的(AAP，2012；Lawrence，2013)。在婴儿无法利用这种唯一营养来源的情况下，必须设计喂养婴儿的替代策略。其中一种替代策略是用合成营养组合物(例如婴儿配方食品)喂养婴儿。

前述合成营养组合物(例如婴儿配方食品)的组成旨在复制人乳(下文中称作HM)的组成。然而，复制人乳并非易事。人乳不仅含有多种组分，其组成极具动态性，并且这些动态变化大部分还未被探究和表征。

本发明人现已惊喜地发现人乳中γ生育酚的浓度可因泌乳阶段和母亲婴儿的性别而异。由于之前从未鉴定出人乳中的γ生育酚浓度存在这种年龄和性别差异，所以这些差异也未在当今可用于婴儿的合成营养组合物的组成中得以反映。考虑到人乳被视为婴儿营养的黄金标准，因此仍然需要为特定年龄和性别的婴儿定制更好地反映这些被鉴定出的差异的合成营养组合物。

发明内容

本发明在权利要求书中陈述。本发明人已研制出适用于婴儿的性别特异性合成营养组合物，该性别特异性合成营养组合物包含一定浓度的γ生育酚，该浓度反映了为相同年龄/相应泌乳阶段和性别的婴儿所产生的人乳中存在的γ生育酚浓度。

所述性别特异性合成营养组合物可例如为婴儿配方食品或旨在加到人乳中或用人乳稀释的用于婴儿的组合物。

本发明的性别特异性合成营养组合物可由不分性别的合成营养组合物制备，具体方法是量取适量的所述不分性别的合成营养组合物并将其与添加剂和/或稀释剂(例如，γ生育酚和/或水)混合。

可将本发明的性别特异性合成营养组合物包含在营养体系产品中。所述营养体系产品可包含用于女性婴儿的性别特异性合成营养组合物和/或用于相同年龄男性婴儿的性别特异性组合物。用于男性婴儿的性别特异性合成营养组合物可包含比用于相同年龄的女性婴儿的性别特异性合成营养组合物更多的γ生育酚，并且所述性别特异性合成营养组合物可用于选自最大2月龄以及4月龄或更大的年龄的婴儿。另选地或除此之外，营养体系产品可包含用于男性婴儿的性别特异性合成营养组合物，其可包含比相同年龄的女性婴儿的性别特异性合成营养组合物更少的γ生育酚，并且所述性别特异性合成营养组合物可用于2月龄至4月龄或更大的婴儿。

本发明的性别特异性合成营养组合物的γ生育酚浓度反映了为相同性别和年龄(相应泌乳阶段)的婴儿所产生的人乳中存在的γ生育酚浓度。由于人乳被认为对于婴儿营养是最佳的，因此本发明的性别特异性合成营养组合物以及包含该组合物的营养体系产品可向婴儿(例如与该合成营养组合物所针对的性别具有相同性别的婴儿)提供最佳量的γ生育酚，并且可用于确保最佳γ生育酚水平，从而优化抗氧化能力以及免疫调节。

具体实施方式

本发明人进行了一项纵向研究，评估了在不同泌乳阶段(产后30天(1个月)、60天(2个月)和120天(4个月))从母亲收集的人乳的营养组成。令人惊喜的是，此研究的结果表明人乳中存在的γ生育酚浓度可因泌乳阶段和/或母亲婴儿的性别而异。具体地讲，此研究表明，在产后最多2个月和产后4个月及之后，母亲对男孩所产生的人乳中的γ生育酚浓度可能高于母亲对女孩所产生的人乳中的γ生育酚浓度。研究还表明，在产后2至4个月，母亲对男孩所产生的人乳中的γ生育酚浓度可能低于母亲对女孩所产生的人乳中的γ生育酚浓度。该研究的细节、分析技术和结果在实施例1中给出。

根据研究的发现，本发明人设计出包含一定浓度γ生育酚的性别特异性合成营养组合物，该浓度反映了在相应泌乳阶段为相同性别婴儿所产生的人乳中存在的γ生育酚浓度。

本文所用的术语“性别特异性合成营养组合物”，是指特别符合女性或男性婴儿的营养需求、供婴儿食用的任何合成营养组合物。用于从出生至4个月的婴儿的性别特异性合成营养组合物的非限制性示例包括：婴儿配方食品和旨在添加到人乳中或用人乳稀释的用于婴儿的组合物(例如人乳强化剂)。用于4个月至12个月的婴儿的性别特异性合成营养组合物的非限制性示例包括婴儿配方食品、旨在添加到人乳中或用人乳稀释的用于婴儿的组合物(例如，人乳强化剂)，或者旨在供婴儿单独食用或与人乳结合食用的食品(例如辅食)。

如本文所用，术语“婴儿配方食品”或“婴儿配方食物”是指营养配制物(液体形式或可在加入水后重构以形成液体婴儿配方食品的干燥粉末形式)，其为婴儿提供完全营养并且适于喂养婴儿，并且符合美国或欧盟的婴儿配方食品标准。此类配方食品在本领域中是众所周知的。

本文所用的术语“婴儿”，是指不超过12月龄的人类婴儿。

在本发明的一个方面，提供为婴儿定制的性别特异性合成营养组合物，该性别特异性合成营养组合物包含一定浓度的γ生育酚，该浓度反映了在相应泌乳阶段(例如，最多2个月，2个月至4个月，4个月及之后)为相同性别的婴儿所产生的人乳中存在的浓度。

在一个实施方案中，性别特异性合成营养组合物是适于最大2月龄婴儿的男性性别特异性合成营养组合物，并且包含选自1.5至7.6、2.5至4.8、4至4.2μg/mL浓度的γ生育酚。

在一个实施方案中，性别特异性合成营养组合物是适于最大2月龄婴儿的女性性别特异性合成营养组合物，并且包含选自1.1至8、2.6至4.8、3.2至3.8μg/mL浓度的γ生育酚。

最大2月龄年龄的非限制性示例包括：最大2周龄、最大1月龄、1月龄、以及1月龄最大至2月龄。

在一个实施方案中，性别特异性合成营养组合物是适于2月龄至最大4月龄婴儿的男性性别特异性合成营养组合物，并且包含选自0.5至5.5、1.5至3.9、2.8至3μg/mL浓度的γ生育酚。

在一个实施方案中，性别特异性合成营养组合物是适于2月龄至最大4月龄婴儿的女性性别特异性合成营养组合物，并且包含选自0.5至8、1.3至4.2、3至3.2μg/mL浓度的γ生育酚。

2个月最大至4个月的年龄的非限制性示例包括：2个月、2个月最大至3个月、3个月、3个月最大至4个月。

在一个实施方案中，性别特异性合成营养组合物是适于4月龄及更大婴儿的男性性别特异性合成营养组合物，并且包含选自0.6至7.7、2.3至5、2.9至3.7μg/mL浓度的γ生育酚。

在一个实施方案中，性别特异性合成营养组合物是适于4月龄及更大婴儿的女性性别特异性合成营养组合物，并且包含选自0.4至4.7、1.6至3.2、2.4至2.8μg/mL浓度的γ生育酚。

4月龄和以上的年龄的非限制性示例包括：4、5、6、7、8、9、10、11、以及12月龄、4至6月龄、4至12月龄、6至12月龄、6至9月龄、以及9至12月龄。

本文所定义的性别特异性合成营养组合物的γ生育酚浓度以μg/mL表示。这可指重构后的性别特异性合成营养组合物中的γ生育酚浓度。

如本文所用，术语γ生育酚是指包括γ生育酚酯在内的总γ生育酚。

组合物的γ生育酚浓度可通过本领域熟知的方法来测量。具体地讲，γ生育酚浓度可通过以下方式进行测量：使用有机溶剂的液-液萃取，之后使用校准曲线在液相色谱上分离，然后通过UV/DAD检测器进行检测。

适合施用给婴儿(性别特异性合成营养组合物针对的婴儿)的任何γ生育酚来源均可包含在本发明的性别特异性合成营养组合物内。γ生育酚可例如以酯的形式添加，例如以外消旋生育酚乙酸酯的形式添加。

以任何形式使用的γ生育酚可来源于天然来源，具体地讲，其可来源于动物或植物来源，诸如植物油，具体地讲，其将来源于玫瑰果、玉米和/或大豆油。

本发明的性别特异性合成营养组合物还可包含已知用于所考虑的性别特异性合成营养组合物(例如，婴儿配方食品)类型的任何其它成分或赋形剂。

此类成分的非限制性示例包括：蛋白质、氨基酸、碳水化合物、低聚糖、脂质、益生元或益生菌、必需脂肪酸、核苷酸、核苷、其它维生素、矿物质和其它微量营养素。

蛋白质的非限制性示例包括酪蛋白、α-乳白蛋白、乳清、大豆蛋白、大米蛋白、玉米蛋白、燕麦蛋白、大麦蛋白、小麦蛋白、黑麦蛋白、豌豆蛋白、卵蛋白、葵花籽蛋白、马铃薯蛋白、鱼蛋白、肉蛋白、乳铁蛋白、血清白蛋白、免疫球蛋白以及它们的组合。

氨基酸的非限制性示例包括亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、精氨酸、丙氨酸、组氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸以及它们的组合。

碳水化合物的非限制性示例包括乳糖、蔗糖(saccharose)、麦芽糖糊精、淀粉以及它们的组合。

脂质的非限制性示例包括棕榈油精、高油酸葵花油、高油酸红花油、芥花油、鱼油、椰子油、牛乳脂肪以及它们的组合。

必需脂肪酸的非限制性示例包括亚油酸(LA)、α-亚麻酸(ALA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)。本发明的性别特异性合成营养组合物还可包含神经节苷脂(单唾液酸神经节苷脂3(GM3)和双唾液酸神经节苷脂3(GD3))、磷脂(诸如鞘磷脂、磷脂磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷酯酰丝氨酸)以及它们的组合。

益生元的非限制性示例包括：任选地含有果糖、半乳糖、甘露糖的低聚糖；膳食纤维，特别是可溶纤维、大豆纤维；菊粉；以及它们的组合。优选的益生元为低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、低聚异麦芽糖(IMO)、低聚木糖(XOS)、低聚阿拉伯木聚糖(AXOS)、低聚甘露糖(MOS)、大豆低聚糖、葡糖基蔗糖(GS)、乳蔗糖(LS)、乳酮糖(LA)、低聚帕拉金糖(PAO)、低聚麦芽糖、树胶和/或其水解产物、果胶和/或其水解产物以及前述的组合。

低聚糖的进一步示例描述于Wrodnigg，T.M.；Stutz，A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38：827-828和WO 2012/069416(以引用方式并入本文)中。

益生菌的非限制性示例包括：双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、链球菌属(Streptococcus)、克鲁维酵母菌属(Kluyveromyces)、酵母属(Saccharoymces)、假丝酵母属(Candida)，尤其是选自长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobaeterium animalis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、屎肠球菌(Enterocoecus faecium，)、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、布拉酵母(Saccharomyces boulardii)或它们的混合物，优选选自长双歧杆菌NCC3001(ATCC BAA-999)、长双歧杆菌NCC2705(CNCM I-2618)、长双歧杆菌NCC490(CNCMI-2170)、乳酸双歧杆菌NCC2818(CNCM I-3446)、短双歧杆菌菌株A、副干酪乳杆菌NCC2461(CNCM I-2116)、约氏乳杆菌NCC533(CNCM I-1225)、鼠李糖乳杆菌GG(ATCC53103)、鼠李糖乳杆菌NCC4007(CGMCC 1.3724)、屎肠球菌SF 68(NCC2768；NCIMB10415)，以及它们的组合。

核苷酸的非限制性示例包括：胞苷一磷酸(CMP)、尿苷一磷酸(UMP)、腺苷一磷酸(AMP)、鸟苷一磷酸(GMP)以及它们的组合。

维生素和矿物质的非限制性示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸、L-肉碱，以及这些物质的组合。矿物质通常呈盐形式添加。

可用于本发明的性别特异性合成营养组合物的合成营养组合物的其它合适成分和期望成分在食品法典委员会(Codex Alimentarius)颁布的有关所涉及的合成营养组合物类型(例如，婴儿配方食品、人乳强化剂、较大婴儿配方食品或旨在供婴儿食用的食品(例如，辅食))的指南中有述。

本发明的性别特异性合成营养组合物可通过本领域用于制备所涉及的该类型性别特异性合成营养组合物(例如，婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、旨在添加到人乳中或用人乳稀释的用于婴儿的组合物(例如，人乳强化剂)、或供婴儿单独食用的食物或与人乳组合食用的食物(例如，辅食))的熟知方法来制备。

用于制备性别特异性粉状婴儿配方食品的示例性方法如下。可以适当的比例将蛋白质来源、碳水化合物来源和脂肪来源混合。γ生育酚可为添加的，也可为蛋白质、碳水化合物和/或脂肪来源中内在包含的。可向混合物中添加乳化剂。此时可添加维生素和矿物质，但通常稍迟一会儿添加，以免热降解。在共混之前，可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等溶解于脂肪源中。然后可混入水(优选经受反渗透的水)，以形成液体混合物。

随后可对液体混合物进行热处理，以降低细菌载量。例如，可将液体混合物迅速加热到约80℃至约110℃范围内的温度，保持约5秒至约5分钟。这可通过蒸汽喷射或热交换器(例如板式热交换器)来进行。

然后，可例如通过急速冷却将液体混合物冷却到约60℃至约85℃。接着可将液体混合物均质化；例如分两个阶段进行：第一阶段在约7MPa至约40MPa下进行，并且第二阶段在约2MPa至约14MPa下进行。然后可将匀化的混合物进一步冷却，以便添加任何热敏组分，诸如维生素和矿物质。此刻便利地将均质化混合物的pH和固体含量标准化。

可将匀化的混合物转移进合适的干燥装置(诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器)，将其转变成粉末。该粉末应具有小于约3重量％的含水量。

如果期望可以添加一种或多种益生菌，则可根据任何合适的方法培养所述益生菌，然后例如通过冷冻干燥或喷雾干燥制成，以供添加到婴儿配方食品中。另选地，可从专业供应商诸如丹麦汉森集团公司(Christian Hansen)和日本森永乳业株式会社(Morinaga)购买已被制成合适的形式的细菌制品，以供添加到食物产品(诸如婴儿配方食品)中。此类细菌制品可通过干混方式添加到性别特异性粉状婴儿配方食品中。

本发明的性别特异性合成营养组合物还可通过包括以下的方法由不分性别的合成营养组合物制备：量取适量的所述不分性别的合成营养组合物并将其与添加剂和/或稀释剂(例如，γ生育酚和/或水)混合，以便获得根据本发明的性别特异性合成营养组合物。

添加剂可以是包含特定浓度γ生育酚的性别特异性添加剂，使得当其与不分性别的合成营养组合物以及任选地稀释剂混合时，所得的混合物就是根据本发明的性别特异性合成营养组合物。

可通过本领域针对所涉及的组合物类型(例如，如上文针对婴儿配方食品所列出的)熟知的方法制备不分性别的合成营养组合物。

本文使用的术语“不分性别的”与男女通用同义。

可将本发明的一种或多种性别特异性合成营养组合物加入营养体系产品。

本文所用的术语“营养体系产品”是指作为同一产品系列的一部分做广告宣传或销售的超过一种合成营养组合物的集合，例如以同一品牌销售并且适合不同年龄和/或性别和/或分娩方式(例如，剖腹产)的婴儿的营养需求/针对所述营养需求定制的婴儿配方食品的集合。构成营养体系产品的多种合成营养组合物可独立包装在例如胶囊或盒子中。所述包装可独立销售，可结合在一起(例如，用塑料膜包裹或在盒子中结合)销售，也可采用这两种方式的组合销售。营养体系还可包含适于12月龄以上儿童的合成营养组合物。

在本发明的又一方面，提供了包含本发明的性别特异性合成营养组合物的营养体系产品。

在一个实施方案中，营养体系产品包括用于男性婴儿的性别特异性合成营养组合物以及用于女性婴儿的性别特异性合成营养组合物，其中所述男性和女性性别特异性合成营养组合物是针对同龄婴儿的，并且其中用于男性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的γ生育酚浓度不同于用于女性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的γ生育酚浓度。

在一个更具体的实施方案中，营养体系产品包含用于最大2月龄男性婴儿的性别特异性合成营养组合物以及用于最大2月龄女性婴儿的性别特异性合成营养组合物，其中所述男性性别特异性合成营养组合物中γ生育酚的浓度高于所述女性性别特异性合成营养组合物中γ生育酚的浓度。

所述男性性别合成营养组合物中的γ生育酚浓度可高出任何量。

所述男性性别特异性合成营养组合物可包含的γ生育酚比女性性别特异性合成营养组合物多例如0.1至6.5、0.3至4、0.1至1μg/mL。

在另一个具体实施方案中，营养体系产品包含用于超过4月龄男性婴儿的性别特异性合成营养组合物以及用于超过4月龄女性婴儿的性别特异性合成营养组合物，其中所述男性性别特异性合成营养组合物中γ生育酚的浓度高于所述女性性别特异性合成营养组合物中γ生育酚的浓度。

所述男性性别特异性合成营养组合物可包含的γ生育酚比女性性别特异性合成营养组合物多例如0.1至7.5、1至5.5、0.1至1.2μg/mL。

在另一个具体实施方案中，营养体系产品包含用于2月龄至4月龄男性婴儿的性别特异性合成营养组合物以及用于2月龄至4月龄女性婴儿的性别特异性合成营养组合物，其中所述男性性别特异性合成营养组合物中γ生育酚的浓度低于所述女性性别特异性合成营养组合物的γ生育酚浓度。

所述女性性别合成营养组合物中的γ生育酚浓度可高出任何量。

所述女性性别特异性合成营养组合物可包含的γ生育酚比男性性别特异性合成营养组合物多例如0.1至7、0.3至5、1.5至4、0.1至0.3μg/mL。

对本文所述纵向研究的结果的统计分析表明，产后4个月(120天)时人乳的γ生育酚浓度的性别差异可能是显著的。

因此，本发明的营养体系产品可仅包括用于4月龄及更大(例如4、5、6、7、8、9、10、11、12月龄或其中的任何范围)婴儿的本发明的性别特异性合成营养组合物。对于最大4月龄的婴儿，更具体地对于最大2月龄的婴儿，此类营养体系产品可包含不分性别的合成营养组合物。

所述营养体系产品还可包含用于大于12月龄儿童的营养组合物。

根据本发明的性别特异性合成营养组合物特别地适于使用胶囊来制备单份婴儿配方食品的方法，每个胶囊装有单位剂量的浓缩形式的合成营养组合物(例如，性别特异性合成营养组合物)，并且胶囊内部配备有开启工具，用于将重构的合成营养组合物直接从胶囊排入接收容器(诸如奶瓶)。这种方法在WO2006/077259中有描述。

不同的合成营养组合物(包括为特定年龄婴儿定制的合成营养组合物)可被包装成独立的胶囊，并以合装包的形式提供给消费者，所述合装包中包含数量足够多的胶囊，以满足特定年龄或年龄范围的婴儿例如一周的食用需求。合适的胶囊构造在WO2003/059778中公开。

可包含在营养体系产品中的不同合成营养组合物(包括性别特异性和不分性别的合成营养组合物)可包装成独立的胶囊并以合装包的形式提供给消费者，所述合装包中包含数量足够多的胶囊，以满足特定年龄或范围的婴儿长达例如一周的需求。合适的胶囊构造在WO2003/059778中公开。

胶囊可装有粉末形式或浓缩液体形式的所述合成营养组合物(性别特异性和不分性别的)，在这两种情况下，所述合成营养组合物都可用适量的水重构。胶囊中婴儿配方食品的组成和量均可依据婴儿的性别和/或年龄而有所变化。必要时，可提供不同尺寸的胶囊来制备用于不同性别和/或年龄的婴儿的婴儿配方食品。

因为当涉及婴儿营养时，人乳是黄金标准，并且由于本发明的性别特异性合成营养组合物的γ生育酚浓度更好地反映了相应性别婴儿的母亲在相应泌乳阶段时的人乳中存在的γ生育酚浓度，因此该性别特异性合成营养组合物以及包含该性别特异性合成营养组合物的营养体系产品可用于为婴儿提供最佳量的γ生育酚，以及确保最佳γ生育酚水平，以及预防与非最佳γ生育酚水平相关联的病症，以及优化抗氧化能力和免疫调节。

长期效果可能仅在数月或数年(例如，6月、9月、12月、5年、10年或20年)后才显现。

在本发明的另一个方面，提供了用于预防和/或治疗与非最佳γ生育酚水平相关联的病症的本发明的性别特异性合成营养组合物。

与非最佳γ生育酚水平相关联的症状的非限制性示例包括维生素缺乏症、无β脂蛋白血症和脂肪吸收不良。

本发明的性别特异性合成营养组合物可为婴儿(具体地为最大2月龄、2月龄至4月龄、或4月龄或更大的婴儿)提供最佳量的γ生育酚。

营养体系产品可例如为婴儿(具体地为最大12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1月龄和/或最大2周龄的婴儿)提供最佳量的γ生育酚。

在本发明的另一个方面，提供用于为婴儿提供最佳量的γ生育酚的方法，该方法包括：

a)任选地，由不分性别的合成营养组合物制备本发明的性别特异性合成营养组合物；

b)为婴儿喂予根据本发明的性别特异性合成营养组合物，婴儿具体地为相应性别和年龄的婴儿，更具体地为最大2月龄、2月龄至4月龄、或4月龄或更大的婴儿。

如本文所述，性别特异性合成营养组合物可由不分性别的合成营养组合物制备。因此，在本发明的另一个方面，提供了用于为婴儿(具体地为最大2月龄、2月龄至4月龄、或4月龄或更大的婴儿)提供最佳量γ生育酚的套装，该套装包括：

a)不分性别的合成营养组合物；

b)标签，该标签标明婴儿的剂量需求，以便获得根据本发明的性别特异性营养组合物。

所述剂量需求可与所述不分性别的合成营养组合物的用量和/或食用频率(例如每天4次)有关。

应当理解，可自由组合本文所公开的本发明的所有特征，而且在不脱离权利要求书所定义的本发明范围的前提下，可对这些特征作出变型和修改。此外，如果特定的特征存在已知的等同物，则应将这些等同物并入本说明书中，如同在本说明书中明确提到这些等同物。

下面是用于举例说明本发明的一系列非限制性示例。

实施例

实施例1：

纵向临床试验：

本发明人设计了一项涉及50位哺乳母亲的纵向临床试验，分别在产后30天(访视1)、60天(访视2)和120天(访视3)采集乳汁样品。定量分析乳样品中的γ生育酚。

人乳采集：人乳收集方案由新加坡当地伦理委员会审核并批准。本项研究在新加坡国立大学进行。术语婴儿的志愿者母亲明显是健康的并且是不吸烟者(n＝50；31.1±3.1岁)，提供了母乳样品(大约30mL)。使用吸奶器充分挤压一侧乳房收集样品，同时用另一侧乳房给婴儿哺乳。尽量收集整个哺乳过程的乳汁(包括前乳、中乳和后乳)，用其代表一次哺乳过程，以避免哺乳过程中脂质含量变化。分离大约30mL等分试样置于锥形聚丙烯管内用于本研究，剩下乳汁喂给婴儿。将收集供研究用的样品置于-80℃环境中保存，分析时取出。数据收集点为产后30天(1个月)、60天(2个月)和120天(4个月)。

样品中γ生育酚浓度的测量：

每种样品的γ生育酚浓度通过以下方式进行测量：使用有机溶剂的液-液萃取，之后使用校准曲线在液相色谱上分离，然后通过UV/DAD检测器进行检测。通过使用加权线性回归模型绘制响应(面积)与浓度的图形来构建γ生育酚标准曲线。

所得的校准曲线公式如下：

y＝a.x+b

其中y是校准响应，x是已知γ生育酚浓度，a是斜率，并且b是截距。

使用以下公式计算样品中γ生育酚的质量分数，以mg/100mL样品为单位：

其中：其中

C＝使用校准曲线获得的样品测试溶液中γ生育酚的浓度，以μg/mL为单位；

100＝用于表达最终结果的转化因子，以mg/100mL样品为单位；

m＝测试部分的质量，以mL为单位。

关于γ生育酚浓度的人乳分析结果在表1a和1b中示出。

表1a

表1b

统计分析：然后采用以下统计模型对组成分析结果进行统计分析：

γ生育酚＝B₀+B₁年龄+B₂年龄²+B₃性别+B₄年龄*性别+B₅年龄²*性别+ε

年龄同时体现于线性项和二次项并且以天数测量。ε是指控制在个体波动内的模型的随机效果。

不同的后缀(B₀、B₁、B₂...)代表系于对应变量(年龄、线性和二次、性别和/或其相互作用)的不同估计斜率。

表II示出了针对不同时间段的估计值及相应的P值。

统计分析结果(统计推断)在表II中示出。

时间段	变量	估计	SE	P值	单位
						30天	γ生育酚	0.06521	0.5055	0.89736	μg/mL
60天	γ生育酚	-0.19079	0.4900	0.69700	μg/mL
						90天	γ生育酚	0.12818	0.5436	0.81358	μg/mL
120天	γ生育酚	1.02212	0.4814	0.03373	μg/mL

表II

差别是指男性和女性γ生育酚水平之间的估计差异。估计值表明，在120天时存在统计意义上的显著差异。

若特定时间段的P值小于0.1，则表示在所指特定时间段所产生的人乳中γ生育酚含量存在统计意义上的显著差异。

实施例2

为4月龄或更大的婴儿定制的性别特异性合成营养组合物(婴儿配方食品)的示例在表III中给出。结合起来，这些是本发明的营养体系产品的示例。

表III

实施例3

根据本发明的营养体系产品的示例在表IV中给出。

表IV

Claims

1.为婴儿定制的性别特异性合成营养组合物，所述性别特异性合成营养组合物包含一定浓度的γ生育酚，所述浓度反映了为相同性别和年龄的婴儿所产生的人乳中存在的浓度。

2.根据权利要求1所述的性别特异性合成营养组合物，其中所述组合物是为选自最大2月龄、2月龄最大至4月龄、或4月龄或更大的年龄的婴儿定制的，并且其中如果γ生育酚浓度是为最大2月龄的男性婴儿定制的，则其在1.50至7.57μg/mL的范围内，并且如果所述γ生育酚浓度是为最大2月龄的女性婴儿定制的，则其在1.17至8.18μg/mL的范围内；如果所述γ生育酚浓度是为2月龄至4月龄的男性婴儿定制的，则其在0.58至5.3μg/mL的范围内，并且如果所述γ生育酚浓度是为2月龄至4月龄的女性婴儿定制的，则其在0.57至7.42μg/mL的范围内；并且如果所述γ生育酚浓度是为4月龄或更大的男性婴儿定制的，则其在0.68至7.727μg/mL的范围内，并且如果所述γ生育酚浓度是为4月龄或更大的女性婴儿定制的，则其在0.4至4.7μg/mL的范围内。

3.根据权利要求1或2所述的性别特异性合成营养组合物，其中所述性别特异性合成营养组合物选自婴儿配方食品和旨在添加到人乳中或用人乳稀释的用于婴儿的组合物。

4.制备根据权利要求1至3中任一项所定义的性别特异性合成营养组合物的方法，所述方法包括：量取适量的不分性别的合成营养组合物并将所述不分性别的合成营养组合物与添加剂和/或稀释剂混合。

5.营养体系产品，所述营养体系产品包含根据权利要求1至3中任一项所定义的性别特异性合成营养组合物。

6.根据权利要求5所述的营养体系产品，其包含一种根据权利要求1或2所定义的用于男性婴儿的性别特异性合成营养组合物以及一种根据权利要求1或2所定义的用于女性婴儿的性别特异性营养组合物，其中所述男性和女性性别特异性合成营养组合物是针对同龄婴儿的，并且其中用于男性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的所述γ生育酚浓度不同于用于女性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的所述γ生育酚浓度。

7.根据权利要求5所述的营养体系产品，其包含一种根据权利要求1或2所定义的用于男性婴儿的性别特异性合成营养组合物以及一种根据权利要求1或2所定义的用于女性婴儿的性别特异性营养组合物，其中所述男性和女性性别特异性合成营养组合物是针对同龄婴儿的，并且其中用于男性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的所述γ生育酚浓度低于用于女性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的所述γ生育酚浓度，并且优选地，其中所述性别特异性合成营养组合物用于2月龄至4月龄的婴儿。

8.根据权利要求5所述的营养体系产品，其包含一种根据权利要求1或2所定义的用于男性婴儿的性别特异性合成营养组合物以及一种根据权利要求1或2所定义的用于女性婴儿的性别特异性营养组合物，其中所述男性和女性性别特异性合成营养组合物是针对同龄婴儿的，并且其中用于男性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的所述γ生育酚浓度高于用于女性婴儿的所述性别特异性合成营养组合物中的所述γ生育酚浓度，并且优选地，其中所述性别特异性合成营养组合物用于最大2月龄或4月龄及更大的婴儿。

9.根据权利要求1至3中任一项所定义的性别特异性合成营养组合物用于为婴儿提供最佳量的γ生育酚的用途。

10.根据权利要求1至3中任一项所定义的性别特异性合成营养组合物，其用于优化抗氧化能力和免疫调节。

11.为婴儿提供最佳量的γ生育酚的方法，所述方法包括：

a.任选地，由不分性别的合成营养组合物制备根据权利要求1至3中任一项所定义的性别特异性合成营养组合物；

b.为婴儿喂食根据权利要求1至3中任一项所定义的性别特异性合成营养组合物。

12.根据权利要求5至8中任一项所定义的营养体系产品，其用于确保婴儿的最佳γ生育酚水平以及优化抗氧化能力和免疫调节。

13.用于为婴儿提供最佳量的γ生育酚的套装，所述套装包括：

a.不分性别的合成营养组合物

b.标签，所述标签标明婴儿的剂量需求，以便获得根据权利要求1至3中任一项所定义的性别特异性合成营养组合物。