CN110559306A - 野蔷薇苷在制备治疗或预防辐射损伤的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种野蔷薇苷在制备治疗和/或预防辐射损伤的药物中的应用。本发明公开了野蔷薇苷的新用途，药物可用于治疗和/或预防辐射损伤。
Description
技术领域
本发明涉及野蔷薇苷的应用，尤其涉及一种野蔷薇苷在制备治疗或预防辐射损伤的药物中的应用。
背景技术
在地球上，人类和各种生物一直受到电离辐射的影响。电离辐射是一种非特异性的刺激，直接或间接地作用于机体的器官、组织、淋巴细胞，能导致免疫功能下降。尤其是近代，随着核能和核技术应用，为人力取得了极大的经济效益和社会效益。然而，核废料与核电站泄漏事故、工业探伤机与工业放射源机器故障、医源性性辐射损伤、放疗等医疗方面的应用，使急性放射病患者数量逐渐增加。
放射病是机体在短时间受到大剂量射线外照射后导致的疾病，特点是机体损伤广泛，临床表现复杂。辐射引起机体损伤的机制比较多，其中氧化应激是一个重要的原因。辐射能引发产生的自由基破坏体内氧化和抗氧化平衡，且损伤细胞DNA的碱基、单链、双链，引发细胞突变致死效应，是辐射导致癌变和提前衰老的重要因素。机体的造血系统具有很高的辐射敏感性。辐射后红细胞、白细胞、血小板及淋巴细胞等由于凋亡坏死数量迅速下降，增殖能力也受到抑制，影响血液循环。其次，机体中增生快速的组织，比如小肠、脾、骨髓，受辐射的影响也很大。目前，抗辐射药物(如氨巯基类辐射防护剂、细胞因子、激素、金属硫蛋白等)的不足之处，主要包括用量大、费用高、有效作用时间短、依赖性及副作用大等，近年来中药成为辐射治疗药物的研究的热点。
近年研究发现，一些中药及从中药分离到的活性成分进行研究发现，具有清热解毒、活血化瘀、补血益气、养阴升白的中药方剂及单味中药均有不同程度的抗辐射作用，目前发现黄芪，具有提高机体免疫力的作用，对辐射引起的造血系统、免疫系统和淋巴系统重要脏器的损伤具有一定的防护作用。它可以通过对组织、器官修复，阻止DNA断裂，抑制细胞凋亡，诱导细胞因子释放等机制发挥作用。从中药姜黄中提出的抗氧化剂姜黄素，不仅具有抗氧化、抗衰老、抗诱变和抗肿瘤等多方面的药理作用，最近还发现姜黄素可减轻辐射对组织的损伤。红景天多糖能显著升高骨髓抑制贫血小鼠的外周血细胞及骨髓有核细胞数促进骨髓造血细胞增殖、造血功能的恢复。并且发现其醇类成分对射线照射所致人淋巴细胞损伤具有一定的保护作用，对电离辐射所造成的自由基损伤同样具有明显的保护作用。论文“啤酒花黄酮类化合物提取及其抗辐射活性研究，天津科技大学，郭鑫磊”公开了啤酒花提取物具有抗辐射活性，但是其提取物众多，主要为黄酮类化合物，很难确定具体是哪一种成分起主要抗辐射活性。CN200610090097.5和CN200910117419.4分别公开了一种抗辐射蕨麻多糖的制备方法，其中的提取物蕨麻多糖具有抗辐射性。此外，很多中药中提出来的活性成分，多糖、多酚、皂苷等类成分也具有抗辐射损伤的作用。因此，开发一种新的抗辐射损伤的中药成分可以增加人们在治疗疾病时的选择。
蕨麻是蔷薇科(Rosaceae)委陵菜属(PotentillaL.)具匍匐茎的多年生草本植物鹅绒委陵菜(PotentillaanserinaL.)的膨大块根，又名人参果、延寿草，藏语称“卓老沙僧”、“戳玛”，是藏医常用草药，1992年收录于青海省药品标准。其野生资源分布非常广泛，主要集中生长在中国的西部地区，特别是在甘肃、青海、西藏等高寒、高海拔地区。几千年来，蕨麻不仅作为一种营养价值高的滋补美食用于制成多种小食品、饮料和酒类等产品，还被作为一种民间草药使用，具有生津止渴，健脾益胃，补血等功效。
蕨麻化学成分丰富，具有多糖、三萜及其苷类、黄酮(醇)、鞣质、香豆素、酚酸等成分。现代药理研究还发现，其具有抗氧化、抗衰老、抗炎、抗高脂血症、保肝和免疫调节等活性。研究资料显示，野蔷薇苷是蕨麻当中的指标性成分，可以增强细胞清除氧自由基的能力，可以改善线粒体功能，抑制细胞凋亡等。开发野蔷薇苷的新用途十分必要。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种野蔷薇苷在制备治疗和/或预防辐射损伤的药物中的应用，本发明公开了野蔷薇苷的新用途。
本发明公开了野蔷薇苷在制备治疗和/或预防辐射损伤的药物中的应用。
进一步地，药物用于提高白细胞和血小板数量。
进一步地，药物用于提高免疫力。
进一步地，药物用于保护小肠和/或脾脏。
进一步地，药物剂量为每次12mg/kg以下。
本发明还公开了野蔷薇苷在制备治疗和/或预防辐照引起的小肠和/或脾脏损伤的药物中的应用。
进一步地，药物剂量为每次12mg/kg以下。
本发明中，野蔷薇苷提取自蕨麻，野蔷薇苷的结构式如下：
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
本发明公开了野蔷薇苷的新用途，其对辐照后的小鼠具有保护作用，能提高辐照后小鼠的生存率，提高血中白细胞和血小板的数量，提高机体的免疫功能，改善辐照后小鼠的小肠和脾脏结构，可成为潜在的辐射防护剂。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合详细附图说明如后。
附图说明
图1是实施例1中不同实验组小鼠的生存率测试结果；
图2是实施例1中不同实验组小鼠在辐照前后的体重变化测试结果；
图3是实施例2中不同实验组小鼠辐照后14天血液中白细胞数量测试结果；
图4是实施例2中不同实验组小鼠辐照后14天血液中血小板数量测试结果；
图5是实施例2中不同实验组小鼠辐照后21天血液中白细胞数量测试结果；
图6是实施例2中不同实验组小鼠辐照后21天血液中血小板数量测试结果；
图7是实施例3中不同实验组小鼠辐照后14天脾指数测试结果；
图8是实施例3中不同实验组小鼠辐照后14天胸腺指数测试结果；
图9是实施例3中不同实验组小鼠辐照后14天小肠和脾脏HE染色图。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
本发明以下实施例是为了证实野蔷薇苷能够治疗和/或预防辐射损伤，因此其可用于制备治疗和/或预防辐射损伤的药物。
实施例1：野蔷薇苷能提高辐照后小鼠的生存率
为了研究野蔷薇苷对小鼠辐射损伤是否具有保护作用，以下设计了一个小鼠生存率实验：
将48只Balb/c小鼠按体重随机分为对照组、辐照组、野蔷薇苷组。辐照组和野蔷薇苷组给予6Gy钴60照射，对照组给于假照射，野蔷薇苷组在照射前三天每天给药一次，照射后持续给药，剂量为12mg/kg，每天观察小鼠存活率。照射后第12天，对照组、辐照组、野蔷薇苷组生存率分别为100％，0％，58.3％(见图1)。野蔷薇苷组体重在7天后对比辐照组有显著性提高(见图2)。
实验结果表明经辐照后，野蔷薇苷(12mg/kg)可明显降低辐照引起的急性期内小鼠死亡率，可以有效延长小鼠的生存时间，表明野蔷薇苷对辐射具有保护作用。
实施例2：野蔷薇苷对辐照小鼠血象的影响
为了进一步探究野蔷薇苷在体内对小鼠辐射的保护作用，设计如下实验：
将60只Balb/c小鼠按体重随机分为正常对照组、辐照组、野蔷薇苷低剂量组(6mg/kg)、野蔷薇苷高剂量组(12mg/kg)、乌苯美司阳性药组(4.55mg/kg)。每组6只，正常对照组给于假照射，辐照组、野蔷薇苷低剂量组和野蔷薇苷高剂量组给予4Gy钴60照射，正常对照组和辐照组灌胃饮用水，野蔷薇苷低剂量组和野蔷薇苷高剂量组在照射前3天灌胃给药，以后每天灌胃给药1次，正常对照和辐照组给与相应的饮用水，照射后14、21天脱臼处死小鼠，取血，进行血生化检测。
实验结果表明照射后14、21天，辐照组白细胞与正常对照组相比分别降低了84％、63％(P<0.05)，表明造模成功。与辐照组相比，野蔷薇苷高剂量组在辐照14天(P<0.05)和21天(P<0.05)均可以显著性的提高白细胞数量，乌苯美司阳性药组在辐照14天(P<0.01)和21天(P<0.01)同样也可显著性促进白细胞恢复，野蔷薇苷高剂量组与乌苯美司阳性药组之间没有显著性差异(P>0.050)(见图3、4)。辐射后小鼠血小板显著下降(P<0.05)，与辐照组相比，辐射后14天，野蔷薇苷低剂量组、野蔷薇苷高剂量组和乌苯美司阳性药组血小板均显著性上升(P<0.05)。(见图5、6)，实验结果提示野蔷薇苷对辐照引起的血象改变具有保护作用。
实施例3：野蔷薇苷对辐照小鼠组织脏器指数和组织形态的影响
为了进一步探究野蔷薇苷对辐照小鼠的保护作用与哪些脏器有关，取实施例2中辐照14天处死的小鼠，取小鼠的肝、肾、脾、小肠，采用生理盐水洗净多余脂肪，滤纸吸干后精准称重，按如下公式计算各脏器指数：
脏器指数＝脏器重量(g)/小鼠体重(g)
实验结果表明，辐照14天后，小鼠的脾指数和胸腺指数明显降低，野蔷薇苷低剂量组和野蔷薇苷高剂量组脾指数和胸腺指数明显提高，提示野蔷薇苷能够提高小鼠的免疫力(图7-8)。
此外，辐照14天后，取小肠组织，多聚甲醛固定，脱水，石蜡切片，并进行苏木精-酚红染色，正置显微镜下观察小肠绒毛、隐窝的结构变化，计算小肠绒毛长度、隐窝深度和单位面积内隐窝的数量。如图9所示，图9中，a1、a2、a3、a4、a5分别表示正常对照组、辐照组、野蔷薇苷低剂量组(6mg/kg)、野蔷薇苷高剂量组(12mg/kg)、乌苯美司阳性药组(4.55mg/kg)小鼠的小肠HE染色图。结果表明，在4Gy照射下，辐照组小鼠小肠绒毛结构出现了明显的破坏，有断裂，钝化的现象。而野蔷薇苷低剂量组和野蔷薇苷高剂量组，虽然绒毛有变短，但仍保持其绒毛形状。结果表明野蔷薇苷具有一定的改善辐照后小鼠小肠结构的作用。
图9中，b1、b2、b3、b4、b5分别表示正常对照组、辐照组、野蔷薇苷低剂量组(6mg/kg)、野蔷薇苷高剂量组(12mg/kg)、乌苯美司阳性药组(4.55mg/kg)小鼠的脾脏HE染色图。正常对照组脾脏组织切片HE染色镜下见红髓白髓界限清晰，小梁清楚，白髓淋巴细胞丰富，生发中心明显；辐照组脾脏红白髓界限模糊，可见不规则形状核及凋亡小体，以及大量核碎裂及核溶解等征象，可见巨噬细胞、出血，大量细胞坏死。野蔷薇苷低剂量组和野蔷薇苷高剂量组与辐照组相比，红白色界限明显改善，凋亡小体和核溶解明显减少。结果表明野蔷薇苷具有一定的改善辐照后小鼠脾脏结构的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.野蔷薇苷在制备治疗和/或预防辐射损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物用于提高白细胞和血小板数量。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物用于提高免疫力。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物用于保护小肠和/或脾脏。
5.野蔷薇苷在制备治疗和/或预防辐照引起的小肠和/或脾脏损伤的药物中的应用。
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