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CN110035747B - 含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止癌症转移的医药品的用途 - Google Patents

含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止癌症转移的医药品的用途 Download PDF

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CN110035747B CN201680091337.5A CN201680091337A CN110035747B CN 110035747 B CN110035747 B CN 110035747B CN 201680091337 A CN201680091337 A CN 201680091337A CN 110035747 B CN110035747 B CN 110035747B
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Abstract

一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止癌症转移的医药品的用途，其中医药品含有有效剂量的亚铁氨基酸螯合物的组合物以及药学上可接受的载体。所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物制造而得的医药品具有防止癌症转移的效果。

Description

含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止癌症转移的医 药品的用途
技术领域
本发明是关于含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的用途，特别是其用于制造防止癌症转移的医药品的用途。
背景技术
癌症转移(cancer metastasis)，也称恶性转移，其是癌症无法治愈的主要原因。癌症转移是指癌细胞自原始发生的位置转移至体内他处器官组织继续生长，使得癌症治疗更为困难，通常已无法根除，仅能进行放射线治疗或化疗抑制癌细胞继续增生以延长患者生命。
癌症转移是极为复杂的过程，目前有研究指出癌细胞可以转移至其他器官组织的主要原因为癌细胞具有侵袭(invasion)的能力，癌细胞异常活化并大量分泌基质金属蛋白水解酶(matrix metalloproteinase，MMP)，基质金属蛋白水解酶可分解细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，得以让癌细胞侵袭周围组织并转移至其他器官，其中MMP-1与MMP-3已被证实与癌细胞转移息息相关。有研究指出，发炎性细胞激素(inflammatorycytokines)会刺激MMP的合成，此外，MMP亦会受到金属蛋白水解酶组织抑制因子(tissueinhibitor of metalloproteinase，TIMP)抑制；然而如金属蛋白水解酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2)虽具有抑制MMP的作用，却还有文献指出TIMP-2的表现量与癌细胞转移成正相关。尽管癌症转移是造成癌症患者死亡的主要原因，然而目前的抗癌相关研究依旧是以抑制原位癌生长为主要研究方向。
发明内容
鉴于此，由于癌症患者具有对于抑制癌症转移的需求，本发明的目的在于提供一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止癌症转移的医药品的用途，其中含有亚铁氨基酸螯合物的组合物具有抑制癌细胞迁移、抑制癌细胞侵袭、抑制癌细胞MMP相关蛋白质表现或抑制癌细胞TIMP相关蛋白质表现的功效。
为达到上述的发明目的，本发明所采用的技术手段为提供一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止癌症转移的医药品的用途，其中医药品含有有效剂量的亚铁氨基酸螯合物的组合物以及其药学上可接受的载体。
依据本发明，“含有亚铁氨基酸螯合物的组合物”是由无机铁与氨基酸混合所制得的含有亚铁氨基酸螯合物(ferrous amino acid chelate)的组合物。
优选地，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例介于1：1至1：4之间。
优选地，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例介于1：1.5至1：2.5之间。
优选地，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量介于0.2mg/kg/日至200mg/kg/日。
优选地，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量介于1mg/kg/日至100mg/kg/日。
依据本发明，有效剂量的计算方式是以本说明书的实施方式的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的浓度1μg/mL至1000μg/mL，以65公斤人体体重中血液量约占体重的1/13的相对血液浓度作为换算而得；具体而言，有效剂量为0.2mg/kg/日即是以含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的浓度1μg/mL乘13/65而得，以此类推，有效剂量为200mg/kg/日即是以含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的浓度1000μg/mL乘13/65而得，故由含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的浓度1μg/mL至1000μg/mL换算的有效剂量为0.2mg/kg/日至200mg/kg/日。
更优选地，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物是由无机铁与氨基酸混合并历经60℃至90℃加热8小时至48小时所制得的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，其中无机铁与氨基酸的重量比例介于1：1.2至1：1.5之间。
更优选地，所述无机铁是硫酸亚铁、氯化亚铁、焦磷酸亚铁或其组合；该氨基酸是甘氨酸。
更优选地，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物是含有重量百分比为95％至100％的亚铁甘氨酸螯合物；又更优选地，重量百分比为98％至99.9％的亚铁甘氨酸螯合物。
更优选地，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中包括还原剂，该还原剂包括，但不限于抗坏血酸(ascorbic acid)、柠檬酸(citric acid)、乙酸(acetic acid)、丙酸(propionic acid)、丁酸(butyric acid)、乳酸(lactic acid)、羟琥珀酸(malic acid)、磺酸(sulfonic acid)、丁二酸(succinic acid)或其组合。
本发明所述“防止癌症转移”是指有效控制癌细胞自原始发生的部位转移至体内他处器官组织继续生长，其中防止癌症转移包括但不限于如本发明所例示者，防止癌症转移是指抑制癌细胞迁移(migration)、抑制癌细胞侵袭(invasion)、抑制癌细胞MMP相关蛋白质、或抑制癌细胞TIMP相关蛋白质的表现量。
本发明所述“有效剂量”是指在剂量上及对于所需要的时间段而言对达成所要减缓或防止癌症转移的量；依据本发明，是指透过施用特定范围量的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，能够使得肺癌或乳腺癌的癌症转移能力下降，或是抑制癌细胞迁移、抑制癌细胞侵袭、抑制癌细胞MMP相关蛋白质或抑制癌细胞TIMP相关蛋白质的表现量；依据本发明，另指能减少癌细胞迁移或减少癌细胞侵袭的功效。
本发明所述“医药学上可接受的载体”包含，但不限于溶剂(solvent)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspending agent)、分解剂(decomposer)、黏结剂(bindingagent)、赋形剂(excipient)、稳定剂(stabilizing agent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gelling agent)、防腐剂(preservative)、润滑剂(lubricant)、表面活性剂(surfactant)，及其他类似或适用本发明的载体。
本发明所述“医药品”可以多种形式存在，该等形式包含，但不限于液体、半固体及固体药剂形式，诸如溶液(solution)、乳剂(emulsion)、悬浮液(suspension)、粉末(powder)、锭剂(tablet)、丸剂(pill)、口含锭(lozenge)、片剂(troche)、口嚼胶(chewinggum)、胶囊(slurry)、脂质体、栓剂以及其他类似或适用本发明的剂型。
优选地，所述医药品是经肠道的或非经肠道的剂型。
更优选地，所述该经肠道的剂型是口服剂型，其口服剂型是溶液、乳剂、悬浮液、粉末、锭剂、丸剂、口含锭、片剂、口嚼胶或胶囊。
优选地，所述癌症包括，但不限于黑色素瘤(melanoma)、肝癌、结肠癌(coloncancer)、肺癌、胃癌(gastric cancer)、食道癌(esophageal cancer)、乳癌(breastcancer)、前列腺癌(prostate cancer)、血癌(leukemia)、脑部肿瘤(brain tumor)、低度星状细胞瘤(low-grade astrocytoma)、高度星状细胞瘤(high-grade astrocytoma)、垂体腺瘤(pituitary adenoma)、脑脊髓膜瘤(meningioma)、中枢神经淋巴瘤(CNS lymphoma)、寡树突神经胶细胞瘤(oligodendroglioma)、颅咽管瘤(craniopharyngioma)、室管膜瘤(ependymoma)、胶质细胞肿瘤(brain stem tumor)、头颈瘤(head and neck tumor)、喉癌(laryngeal cancer)、口咽癌(oropharyngeal cancer)、鼻咽癌(nasopharyngeal tumor)、唾液腺肿瘤(salivary gland tumor)、下咽癌(hypopharyngeal cancer)、甲状腺癌(thyroid cancer)、口腔肿瘤(oral cavity tumor)、胸廓肿瘤(chest wall tumors)、小细胞肺癌(small cell lung cancer)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、胸腺瘤(thymoma)、纵隔肿瘤(mediastinal tumor)、男性乳癌(male breastcancer)、腹骨盆(abdomen-pelvis tumor)、肝腺癌(liver adenocarcinoma)、肝细胞癌(hepatoma)、胆囊癌(gallbladder cancer)、胆道癌(biliary tract cancer)、胰脏癌(pancreatic cancer)、小肠肿瘤(small intestinal tumor)、大肠肿瘤(largeintestinal tumor)、肛门癌(anal cancer)、膀胱癌(bladder cancer)、肾细胞癌(renalcell carcinoma)、子宫颈癌(cervix cancer)、子宫内膜癌(endometrial cancer)、卵巢癌(ovarian cancer)、子宫肉瘤(uterine sarcoma)或皮肤癌(skin cancer)。
更优选地，所述癌症转移是乳腺癌或肺癌。
优选地，所述医药品是用于抑制癌细胞迁移、抑制癌细胞侵袭、抑制基质金属蛋白水解酶相关蛋白质或抑制金属蛋白水解酶组织抑制因子。
更优选地，所述医药品是用于抑制基质金属蛋白水解酶-1、基质金属蛋白水解酶-3或金属蛋白水解酶组织抑制因子-2。
本发明所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物具有抑制癌症转移的效果，且本发明证实处理含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中可以有效抑制癌细胞迁移、抑制癌细胞侵袭、抑制癌细胞MMP相关蛋白质及抑制癌细胞TIMP相关蛋白质的表现量。
附图说明
以下附图仅旨在对本发明做示意性说明和解释，并不限定本发明的范围。其中：
图1A是本发明分别以浓度为0μg/mL(控制组)、5μg/mL、10μg/mL及25μg/mL的组合物A1处理乳腺癌细胞MDA-MB-231后，乳腺癌细胞MDA-MB-231以40倍放大倍率观察迁移的影像。
图1B是图1A的乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移影像经量化后所得的柱状图(以控制组为基准)。
图2A是本发明分别以浓度为0μg/mL(控制组)、100μg/mL、250μg/mL及500μg/mL的组合物A1处理非小细胞肺癌细胞A549后，非小细胞肺癌细胞A549以40倍放大倍率观察的迁移的影像。
图2B是图2A的非小细胞肺癌细胞A549迁移影像经量化后所得的柱状图(以控制组为基准)。
图3A是本发明分别以浓度为0μg/mL(控制组)、10μg/mL、25μg/mL及50μg/mL的组合物A1处理乳腺癌细胞MDA-MB-231后，乳腺癌细胞MDA-MB-231以40倍放大倍率观察的侵袭的影像。
图3B是图3A的乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭影像经量化后所得的柱状图(以控制组为基准)。
图4A是本发明分别以浓度为0μg/mL(控制组)、100μg/mL、250μg/mL及500μg/mL的组合物A1处理非小细胞肺癌细胞A549后，非小细胞肺癌细胞A549以40倍放大倍率观察的侵袭的影像。
图4B是图4A的非小细胞肺癌细胞A549侵袭影像经量化后所得的柱状图(以控制组为基准)。
图5A是本发明分别以浓度为0μg/mL(控制组)、100μg/mL的组合物A1处理乳腺癌细胞MDA-MB-231后，乳腺癌细胞MDA-MB-231分泌的MMP相关蛋白质表现量；左栏为控制组的MMP相关蛋白质及TIMP相关蛋白质表现量；右栏为乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组的MMP相关蛋白质及TIMP相关蛋白质表现量。
图5B是图5A所实验的MMP抗体芯片所探测的MMP相关蛋白质及TIMP相关蛋白质的坐标位置；Pos(即坐标A1、A2、B1、B2、H3及H4)为正对照组，Neg(即坐标C1、C2、D1、D2、G3及G4)为负对照组，当Pos的位置为均匀表现蛋白质(黑点)，Neg的位置为空白，通过Pos、Neg作为该MMP抗体芯片的MMP相关蛋白质及TIMP相关蛋白质的表现量的对照。
具体实施方式
以下配合附图及本发明的优选实施例，进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段。
制备例1制备含有亚铁氨基酸螯合物的组合物
本实施例是用以制备含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，其是以下述方式制备。首先，将硫酸亚铁与甘氨酸(纯度98％以上)以重量比1:1.3混合并历经60℃至90℃加热8小时至48小时，以获得该含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，其中亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸螯合比例是介于1：1至1：4之间；再将所获得的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物调制成浓度为每毫升含有1微克(即1μg/mL)、5μg/mL、10μg/mL、25μg/mL、30μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、250μg/mL、500μg/mL以及1000μg/mL，并以A1代称该组合物。
制备例2培养乳腺癌细胞MDA-MB-231
将乳腺癌细胞MDA-MB-231以含有10％胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)、1％青霉素[100单位/毫升(U/mL)]-链霉素[100微克/毫升(μg/mL)](penicillin-streptomycin)以及1％麸酰胺酸(glutamine)[200毫摩尔每升(mM)]的洛斯维帕克纪念研究所培养基(Roswell Park Memorial Institute medium,RPMI-1640)培养于37℃、5％二氧化碳的培养箱中，待细胞贴附7至8分满时，再进行继代培养。
制备例3以组合物A1处理乳腺癌细胞MDA-MB-231
将乳腺癌细胞MDA-MB-231以每孔3×105个细胞的细胞密度种于6孔盘中，并于隔日分别加入不同浓度的由制备例1所制得的组合物A1进行处理，其中组合物A1的浓度分别为0μg/mL(作为控制组)、5μg/mL、10μg/mL、25μg/mL及50μg/mL，并于37℃、5％二氧化碳的培养箱中培养24小时。
制备例4培养非小细胞肺癌细胞A549
将非小细胞肺癌细胞A549以含有10％胎牛血清、1％青霉素(100U/mL)-链霉素(100μg/mL)以及1％麸酰胺酸(200mM)的RPMI-1640培养于37℃、5％二氧化碳的培养箱中，待细胞贴附7至8分满时，再进行继代培养。
制备例5以组合物A1处理肺癌细胞A549
将非小细胞肺癌细胞A549以每孔3×105个细胞的细胞密度种于6孔盘中，并于隔日分别加入由制备例1所制得的组合物A1进行处理，其中组合物A1的浓度分别为0μg/mL(作为控制组)、100μg/mL、250μg/mL及500μg/mL，并于37℃、5％二氧化碳的培养箱中培养24小时。
实施例1组合物A1对于癌细胞迁移(cell migration)的影响
本实施例的细胞迁移实验是利用迁移实验24孔盘(BD
Figure GDA0002080626550000071
货品编号353047)的下层孔盘盛装对于细胞较为营养的细胞培养液，趋使上层孔盘内的细胞穿过上层孔盘底部的聚碳酸酯膜，迁移到下层孔盘的培养液。因此，通过聚碳酸酯膜至下层孔盘的细胞数量可反映出该种细胞株的迁移能力。细胞迁移实验方法如下所述：
(1)以制备例3的乳腺癌细胞MDA-MB-231及制备例5的非小细胞肺癌细胞A549分别以组合物A1处理24小时后，各别收集每孔的细胞并以PBS润洗2次，将细胞打散悬浮于1mL不含有或含有相同处理剂量组合物A1的无血清的RPMI-1640细胞培养液中进行细胞饥饿(cell starvation)2小时；
(2)各取300μL细胞液(乳腺癌细胞MDA-MB-231含有1×105个细胞；非小细胞肺癌细胞A549含有1.5×105个细胞)各别加入迁移实验24孔盘的上层孔盘中，而后将上层孔盘放入含有600μL的10％FBS的下层孔盘中；
(3)将该迁移实验24孔盘置于37℃、5％二氧化碳的培养箱中培养8小时至16小时(乳腺癌细胞MDA-MB-231为8小时；非小细胞肺癌细胞A549为16小时)，使细胞进行迁移；
(4)取出上层孔盘并将培养液抽干并将上层孔盘放入甲醇(methanol)中8分钟进行细胞固定，再将上层孔盘取出风干；
(5)以10倍稀释浓度的吉姆萨染液(Giemsa solution)将上层孔盘的细胞进行染色1小时，再使用棉花棒将上层孔盘底部内的细胞擦拭干净；
(6)量化统计自上层孔盘穿过聚碳酸酯膜并黏附于聚碳酸酯膜下方的细胞数量。
结果请参阅图1A至图2B所示，请先参阅图1A及图1B，与控制组的乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞数量为基准相比，乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组分别以浓度5μg/mL、10μg/mL及25μg/mL的组合物A1处理后，乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移的数量均显著减少，且乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组细胞迁移数量随着组合物A1的处理浓度增加而减少；请参阅图2A及图2B，分别以浓度100μg/mL、250μg/mL及500μg/mL的组合物A1处理非小细胞肺癌细胞A549后，其细胞迁移实验结果与乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组相同，非小细胞肺癌细胞A549迁移的数量相较于其控制组均显著减少，且细胞迁移数量与组合物A1的处理浓度呈反比。由此可知，组合物A1具有抑制癌细胞迁移的效果。
实施例2组合物A1对于癌细胞侵袭(cell invasion)的影响
本实施例的细胞侵袭实验类似于实施例1的细胞迁移实验，其差别在于所使用的器材为侵袭实验24孔盘(BD
Figure GDA0002080626550000081
货品编号354480)，其上层孔盘底部的聚碳酸酯膜上方多覆盖了一层基质胶(matrigel)，该基质胶是由小鼠肿瘤所提取的基底膜基质，基质胶可模拟体内细胞外基质，使得细胞无法随意穿透，细胞必须分泌水解酶才能穿过覆有基质胶的聚碳酸酯膜，因此，通过覆有基质胶的聚碳酸酯膜至下层孔盘的细胞数量可反映出该种细胞株的侵袭能力。细胞侵袭实验方法如下所述：
(1)以制备例3的乳腺癌细胞MDA-MB-231及制备例5的肺癌细胞A549以组合物A1处理24小时后，将各别收集每孔的细胞并以PBS润洗两次后，将细胞打散悬浮于1mL不含有或含有相同处理剂量组合物A1的无血清的RPMI中进行细胞饥饿(cell starvation)2小时；
(2)加入500μL无血清的RPMI-1640培养液于侵袭实验24孔盘的上层孔盘中，并放置于培养箱培养2小时使得上层孔盘底部的基质胶浸润；
(3)各取300μL细胞液(乳腺癌细胞MDA-MB-231含有6×104个细胞；非小细胞肺癌细胞A549含有3×105个细胞)各别加入上层孔盘中，而后将上层孔盘放入含有600μL的10％FBS的下层孔盘中；
(4)将该侵袭实验24孔盘置于37℃、5％二氧化碳的培养箱中培养20小时至24小时(乳腺癌细胞MDA-MB-231为20小时；非小细胞肺癌细胞A549为24小时)，使细胞进行侵袭；
(5)取出上层孔盘并将培养液抽干并将上层孔盘放入甲醇(methanol)中8分钟进行细胞固定，再将上层孔盘取出风干；
(6)以10倍稀释的吉姆萨染液(Giemsa solution)将上层孔盘的细胞进行染色1小时，再使用棉花棒将上层孔盘底部内的基质胶及细胞擦拭干净；
(7)量化统计自上层孔盘穿过覆有基质胶的聚碳酸酯膜并黏附于聚碳酸酯膜下方的细胞数量。
结果如图3A至图4B所示，首先由图3A及图3B可看出与控制组的乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞数量为基准相比，乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组分别以浓度10μg/mL、25μg/mL及50μg/mL组合物A1处理后，乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭的数量均显著减少，且乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组细胞侵袭数量随着组合物A1的处理浓度增加而减少。
请参阅图4A及图4B，分别以浓度100μg/mL、250μg/mL及500μg/mL组合物A1处理非小细胞肺癌细胞A549后，其细胞侵袭实验结果与乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组相同，非小细胞肺癌细胞A549侵袭的数量相较于其控制组均显著减少，且细胞侵袭数量与组合物A1的处理浓度呈反比。因此，实施例2的结果显示组合物A1具有抑制癌细胞侵袭的效果。
实施例3组合物A1对于癌细胞分泌MMP相关蛋白质及TIMP相关蛋白质的影响
将制备例2的乳腺癌细胞MDA-MB-231以每孔3×105个细胞的细胞密度种于6孔盘中，并于隔日加入由制备例1所制得的组合物A1进行处理，其中乳腺癌细胞MDA-MB-231以组合物A1浓度100μg/mL处理，并以未处理组合物A1的癌细胞作为控制组，并于37℃、5％二氧化碳的培养箱中培养24小时。经24小时处理后，分别收集各孔的细胞培养液并加入1倍苯甲基磺酰氟(Phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSP)后，离心5分钟移除细胞并取用细胞培养液为待测检体，以MMP抗体芯片(购自于abcam公司；货品编号ab134004)进行实验，本实施例的操作方法是采用试剂组所提供的步骤进行，操作方法如下所述：
(1)将芯片各别放入8孔盘中，加入2mL的阻隔缓冲液(blocking buffer)，于室温下震荡30分钟；
(2)移除阻隔缓冲液，而后各别加入1mL的待测检体(各组细胞培养液)，于室温下震荡反应2小时；
(3)待反应完毕后，移除孔盘中的细胞培养液；
(4)加入2mL的润洗缓冲液1(wash buffer 1)，于室温下震荡清洗芯片5分钟后，移除润洗缓冲液1，此步骤重复2次；
(5)加入2mL的润洗缓冲液2(wash buffer 2)，于室温下震荡清洗芯片5分钟后，移除润洗缓冲液1，此步骤重复1次；
(6)加入1mL的抗体：生物素连结抗-细胞激素(biotin-conjugated anti-cytokines)，于室温震荡2小时；
(7)移除抗体，再重复步骤(4)及步骤(5)以清洗芯片。
(8)加入2mL的辣根过氧化酶连结亲合素(HRP-conjugated streptavidin)，于室温震荡2小时；
(9)移除辣根过氧化酶连结亲合素，再重复步骤(4)及步骤(5)以清洗芯片。
(10)将各芯片自8孔盘内取出，移除芯片上多余液体后，于芯片表面上淋上500μL的显影剂，静置2分钟后以X-ray底片呈色。
实验结果如图5A及图5B所示，图5A所表现的MMP相关蛋白质及TIMP相关蛋白质的坐标位置请参阅图5B表格所示，以组合物A1浓度100μg/mL处理乳腺癌细胞MDA-MB-231后，如图5A右图的乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组，其中右图E1及E2位置的MMP-1的表现量明显比控制组的MMP-1(即左图E1及E2位置)表现量降低；且相较于控制组，乳腺癌细胞MDA-MB-231实验组的MMP-3(即右图G1及G2位置)及TIMP-2(即右图E3及E4位置)的表现量也有些许减少，表示本案所述组合物A1可抑制癌细胞的MMP-1、MMP-3及TIMP-2的表现，并且暗示组合物A1可能是通过抑制MMP相关蛋白或TIMP相关蛋白质的表现量而降低癌细胞侵袭的能力。
以上所述仅是本发明的优选实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以优选实施例公开如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述公开的技术内容作出些许改动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (13)

1.一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止肺癌转移的医药品的用途，其中医药品含有有效剂量的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物以及其药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例介于1：1至1：4之间。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例介于1：1.5至1：2.5之间。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量介于0.2mg/kg/日至200mg/kg/日。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量介于1mg/kg/日至100mg/kg/日。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物是由无机铁与氨基酸混合并历经60℃至90℃加热8小时至48小时所制得，其中无机铁与氨基酸的重量比例介于1：1.2至1：1.5之间。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述无机铁是硫酸亚铁、氯化亚铁、焦磷酸亚铁或其组合；该氨基酸是甘氨酸。
8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中包括还原剂，该还原剂是抗坏血酸、柠檬酸、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸、羟琥珀酸、磺酸、丁二酸或其组合。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述医药品是经肠道的或非经肠道的剂型。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述经肠道的剂型是口服剂型，其口服剂型是溶液、乳剂、悬浮液、粉末、锭剂、丸剂、口含锭、片剂、口嚼胶或胶囊。
11.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肺癌是小细胞肺癌或非小细胞肺癌。
12.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述医药品是用于抑制癌细胞迁移、抑制癌细胞侵袭、抑制基质金属蛋白水解酶相关蛋白质或抑制金属蛋白水解酶抑制因子相关蛋白质。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述医药品是抑制基质金属蛋白水解酶-1、基质金属蛋白水解酶-3或金属蛋白水解酶抑制因子-2。
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