CN119699581B - 营养组合物、包含其的产品及该营养组合物的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种营养组合物。所述营养组合物包含质量比为3：1至1500：1的中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸，其在预防或缓解腹泻、体内或体外抑制金黄色葡萄球菌、和/或预防或治疗炎症方面具有协同作用。本发明还涉及包含所述营养组合物的产品。本发明还涉及所述营养组合物在制备具有选自1)至3)中一种或多种用途的产品中的应用：1)预防或缓解腹泻；2)体内或体外抑制金黄色葡萄球菌；3)预防或治疗炎症。

Description

营养组合物、包含其的产品及该营养组合物的应用

技术领域

本公开涉及营养组合物、包含其的产品及该营养组合物的应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌是一种常见的食源性致病微生物，可引起人和动物的多种感染和疾病，包括皮肤感染、肺炎、感染性关节炎、心内膜炎、中毒性休克综合征和脓毒症等。金黄色葡萄球菌的致病机制与其自身产生的多种毒力因子有关，包括病原菌的结构成分(如凝集因子，磷壁酸等)，酶物质，以及毒素(如杀白细胞素，溶血素，脱落毒素等)。这些毒力因子有助于细菌黏附于宿主细胞，营养获取以及引发异常的免疫反应，从而引起感染和中毒反应(吴运谱等，实验动物科学，2024；41(03):85-89)。金黄色葡萄球菌诱发的慢性感染及抗生素耐药，其使得公共卫生领域面临严峻挑战。此外，金黄色葡萄球菌也是诱发感染性腹泻的重要病原菌。通过营养功能物质来抗金黄色葡萄球菌感染和引发的健康问题，具有重要价值。

中长链脂肪酸甘油三酯(medium and long-chain triacylglycerols,MLCT)作为新型结构脂质中的明星产品，受到了广泛关注。MLCT的主要结构特点是一个甘油骨架上同时结合有中链脂肪酸和长链脂肪酸。MLCT的脂肪酸组成更接近母乳，有利于脂肪消化吸收，提高脂类营养素的吸收，抑制体脂肪的积累，能够快速稳定供能(Cheng X等人,Annu RevFood SciTechnol.2024；15(1):381-408)。神经酸(NA)是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分，是大脑发育及维持功能所必须的营养素，具有修复神经末梢活性、提高免疫力等生物功能，目前NA的生物功能受到研究者们的广泛关注。

中长链脂肪酸甘油三酯(MLCT)、神经酸(NA)对抗金黄色葡萄球菌感染及其诱发的腹泻或其他感染的关系尚未见任何报道。

因此，本领域中仍然需要能够预防或缓解腹泻、特别是金黄色葡萄球菌引起的腹泻的方法。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明研究了MLCT与NA的组合物抗金黄色葡萄球菌感染的作用。

本发明第一方面提供了一种营养组合物，其包含中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸，其中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至1500：1。

申请人发现，当营养组合物包含所限定质量比的中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸时，两者之间在如下方面存在协同作用：1)预防或缓解腹泻；和/或2)体内或体外抑制金黄色葡萄球菌；和/或3)预防或治疗炎症。

本发明第二方面提供了包含本发明第一方面所述的营养组合物的产品。

本发明第三方面提供了本发明第一方面所述的营养组合物在制备具有选自1)至3)中一种或多种用途的产品中的应用：

1)预防或缓解腹泻；

2)体内或体外抑制金黄色葡萄球菌；

3)预防或治疗炎症；

其中所述营养组合物包含中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸。

申请人发现，当营养组合物包含中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸时，所述营养组合物能够：1)预防或缓解腹泻；和/或2)体内或体外抑制金黄色葡萄球菌；和/或3)预防或治疗炎症。

附图说明

图1显示单组分样品处理后斑马鱼肠道荧光强度典型图。

图2显示单组分和组合物样品处理后斑马鱼肠道荧光强度的统计学分析结果，对比模型对照组。**表示P<0.01，***表示P<0.001。

图3显示单组分和组合物样品处理后斑马鱼肠道荧光强度典型图。

图4显示单组分和组合物样品处理后斑马鱼金黄色葡萄球菌荧光强度的统计学分析结果，对比模型对照组。**表示P<0.01，***表示P<0.001。

图5显示单组分和组合物样品处理后斑马鱼金黄色葡萄球菌荧光强度典型图。

图6显示单组分和组合物样品处理后斑马鱼肠道中性粒细胞数目的统计学分析结果，对比模型对照组。*表示P<0.05，**表示P<0.01，***表示P<0.001。

图7显示单组分和组合物样品处理后斑马鱼肠道中性粒细胞数目典型图。

具体实施方式

提供以下定义以便于本领域技术人员理解本发明。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。本文描述优选的材料和方法，但在本发明测试的实践中可以使用类似于或等效于本文所述的那些方法和材料的任何方法和材料。还应理解，本文所使用的术语仅是用于描述特定实施方案的目的，并且不意图具限制性。

术语定义

除非另有指示或定义，否则所有所用术语均具有本领域中的通常含义，该含义将为本领域技术人员所了解。此外，除非另有说明，否则未具体详述的所有方法、步骤、技术及操作均可以且已经以本身已知的方式进行，该方式将为本领域技术人员所了解。

如本文所用，术语“中链脂肪酸”是指碳链中具有6-12个碳原子的脂肪酸，例如己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、十二烷酸等；术语“长链脂肪酸”是指碳链中具有14个以上碳原子、一般地14-30个碳原子的脂肪酸，例如肉豆蔻酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸等。术语“中链脂肪酸甘油三酯”和“长链脂肪酸甘油三酯”分别是指“中链脂肪酸”和“长链脂肪酸”与甘油的酯化反应产物；术语“中长链脂肪酸甘油三酯”是指在分子结构中同时含有中链脂肪酸残基和长链脂肪酸残基的甘油三酯类。本发明对使用的中长链脂肪酸甘油三酯没有特别要求，可使用本领域通常使用的中长链脂肪酸甘油三酯。中长链脂肪酸甘油三酯可以纯品形式使用，也可以富含中长链脂肪酸甘油三酯的非纯品形式使用。例如，本发明使用的中长链脂肪酸甘油三酯可以包含C₆-C₁₂脂肪酸残基和C₁₄-C₃₀脂肪酸残基。C₆-C₁₂脂肪酸残基可以源自如下的一种或多种：己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、十二烷酸等。C₁₄-C₃₀脂肪酸残基可以源自如下的一种或多种：肉豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、十九烷酸、二十碳五烯酸、二十一酸、二十二碳四烯酸、二十二碳六烯酸、二十三碳酸、二十四碳烯酸、二十五碳五烯酸、二十六碳六烯酸、花生四烯酸等。在一些实施方式中，所述C₆-C₁₂脂肪酸残基源自如下的一种或多种：己酸、辛酸、癸酸和月桂酸；和/或所述C₁₄-C₃₀脂肪酸残基源自如下的一种或多种：肉豆蔻酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸。在一些实施方式中，C₆-C₁₂脂肪酸残基对所述C₁₄-C₃₀脂肪酸残基的重量比为0.124至2.000。在一些实施方式中，C₆-C₁₂脂肪酸残基对所述C₁₄-C₃₀脂肪酸残基的重量比可为0.124、0.125、0.130、0.140、0.150、0.160、0.170、0.180、0.190、0.200、0.300、0.400、0.500、0.600、0.700、0.800、0.900、1.000、1.100、1.200、1.300、1.400、1.500、1.600、1.700、1.800、1.900、2.000、或它们中的任意两者所限定的范围内。在一些实施方式中，所述“中长链脂肪酸甘油三酯”可参照专利CN115369132A的方法进行制备。

如本文所用，术语“神经酸”或“NA”，英文Nervonic acid，化学名为顺-15-二十四碳一烯酸，是一种ω-9型的单不饱和脂肪酸，神经酸在神经组织和脑中含量较高，是组成生物膜的重要物质，是脑甙中髓质的标志物。也是神经细胞(特别是大脑细胞、视神经细胞、周围神经)生长、再发育和维持必需的“高级营养素”。

如本文所用，“金黄色葡萄球菌”也称“金葡菌”，属于葡萄球菌属，是革兰氏阳性菌代表，为一种常见的食源性致病微生物，广泛存在于自然环境中。金黄色葡萄球菌在适当的条件下，能够产生肠毒素，引起食物中毒。肠毒素是一种单链小分子蛋白，分子量约26-29kDa，相对分子质量较低，具有热稳定性，对人体肠道产生破坏，导致呕吐腹泻等症状。

以下将对本发明进行具体说明。

营养组合物

本发明第一方面提供了一种营养组合物，所述营养组合物包含中长链脂肪酸甘油三酯(MLCT)和神经酸(NA)，其中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至1500：1。

申请人发现，当营养组合物包含所限定质量比的中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸时，两者之间在如下方面存在协同作用：预防或缓解腹泻；和/或体内或体外抑制金黄色葡萄球菌；和/或预防或治疗炎症；例如在预防或缓解腹泻方面，以及任选地在体内或体外抑制金黄色葡萄球菌和/或预防或治疗炎症方面存在协同作用。

在实施方式中，所述营养组合物中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至1500：1，例如3:1、5:1、10:1、15:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、55:1、60:1、65:1、70:1、75:1、80:1、85:1、90:1、95:1、100:1、150:1、200:1、300:1、400:1、500:1、600:1、700:1、800:1、900:1、1000:1、1100:1、1200:1、1300:1、1400:1、1500:1或它们中的任意两者所限定的范围内。

在一些实施方式中，所述营养组合物中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至800：1；在所述范围内，中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸在预防或缓解腹泻方面的协同效果更为显著，并且同时在预防或治疗炎症方面以及任选地还在体内或体外抑制金黄色葡萄球菌方面实现了协同作用。

在一些优选实施方式中，所述营养组合物中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至150：1；在所述范围内，中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸在体内或体外抑制金黄色葡萄球菌方面实现了协同作用，并且同时在预防或治疗炎症方面的协同作用更加显著。

在一些优选实施方式中，所述营养组合物中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为15：1至150：1；在所述范围内，中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸在预防或缓解腹泻方面的协同效果更加显著；进一步优选地，两者的质量比为15：1至100：1，在所述范围内，中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸在预防或治疗炎症方面的协同效果更加显著；进一步优选地，两者的质量比为15：1至70：1，在所述范围内，在预防或治疗炎症方面的协同效果更加显著；进一步优选地，两者的质量比为15：1至35：1，在所述范围内，中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸在预防或缓解腹泻方面的协同效果更加显著。

在一些优选实施方式中，所述营养组合物中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至100：1、优选3：1至70：1、优选3：1至35：1、优选3：1至15：1，在所述各优选范围内，中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸在体内或体外抑制金黄色葡萄球菌方面的协同作用更加显著。

在一些实施方式中，所述营养组合物由中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸组成。在一些实施方式中，所述腹泻是细菌性腹泻。

在一些实施方式中，细菌性腹泻是金黄色葡萄球菌引起的腹泻。

在一些实施方式中，所述炎症是细菌引起的炎症。

在一些实施方式中，所述炎症是金黄色葡萄球菌引起的肠道炎症。

产品

本发明第二方面涉及产品，其包含本发明第一方面的营养组合物。

以上关于本发明第一方面的所有描述均适用于此，在此不再赘述。

在一些实施方式中，所述产品可为粉剂、片剂或液剂。

在一些实施方式中，基于所述产品的干基重量(扣除水分后)，神经酸的含量可为0.002％至0.3％。作为示例，基于所述产品的重量，神经酸的含量可为0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.10、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.20、0.25、0.30干基重量％、或它们中的任意两者所限定的范围内。中长链脂肪酸甘油三酯的干基重量(扣除水分后)可根据二者的比例进行计算。

在一些实施方式中，基于所述产品的干基重量(扣除水分后)，中长链脂肪酸甘油三酯的含量可为0.0004％至30.0％。作为示例，基于所述产品的重量，中长链脂肪酸甘油三酯的含量可为0.0004、0.0005、0.0006、0.0007、0.0008、0.0009、0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0、10.0、11.0、12.0、13.0、14.0、15.0、16.0、17.0、18.0、19.0、20.0、21.0、22.0、23.0、24.0、25.0、26.0、27.0、28.0、29.0、30.0干基重量％、或它们中的任意两者所限定的范围内。

此外，本领域技术人员容易理解，除本发明第一方面的营养组合物以外，所述产品还包括选自如下的一种或多种：生牛乳、脱盐乳清粉、浓缩乳清蛋白、乳糖、食用植物调和油、低聚果糖、低聚半乳糖、核苷酸、胆碱、维生素、矿物质、DHA和牛磺酸。

所述产品可采用本领域通常使用的制备方法生产，在此不再赘述。

应用

本发明第三方面涉及本发明第一方面所述的营养组合物在制备具有选自1)至3)中一种或多种用途的产品中的应用(例如非治疗目的的应用)：

1)预防或缓解腹泻；

2)体内或体外抑制金黄色葡萄球菌；3)预防或治疗炎症；

其中所述营养组合物包含中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸。

申请人发现，当营养组合物包含中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸时，所述营养组合物能够实现以上用途1)-3)中的一种或多种(例如单独的1)、单独的2)、单独的3)、1)+2)、1)+3)、2)+3)、或者1)+2)+3))；优选地以上用途1)-3)。

以上关于本发明第一方面的所有描述均适用于此，在此不再赘述。

在一些实施方式中，所述营养组合物或者其所制成的产品用于人体口服使用。

在一些实施方式中，所述组合物在人体口服时，神经酸的服用剂量为2-300mg/天，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300mg/天、或者由它们中的任意两者所限定的范围。优选地，中长链脂肪酸甘油三酯的服用剂量可根据对于本发明第一方面的营养组合物所描述的中长链脂肪酸甘油三酯与神经酸的比例进行计算。

在一些实施方式中，所述组合物在人体口服时，中长链脂肪酸甘油三酯的服用剂量为0.0004-30.0g/天，例如为0.0004g/天、0.001g/天、0.005g/天、0.01g/天、0.02g/天、0.05g/天、0.1g/天、0.2g/天、0.3g/天、0.4g/天、0.5g/天、0.6g/天、0.7g/天、0.8g/天、0.9g/天、1g/天、2g/天、3g/天、4g/天、5g/天、6g/天、7g/天、8g/天、9g/天、10g/天、11g/天、12g/天、13g/天、14g/天、15g/天、16g/天、17g/天、18g/天、19g/天、20g/天、21g/天、22g/天、23g/天、24g/天、25g/天、26g/天、27g/天、28g/天、29g/天、或30g/天或其间的任何范围。

在一些实施方式中，所述产品为药品。对于所述产品，以上关于本发明第二方面的描述均适用于此，在此不再赘述。

在一些实施方式中，所述药物可为固体制剂(粉剂、片剂等)或液体制剂等任意剂型。

在一些实施方式中，根据剂型，所述药物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

实施例

参考以下实例将更容易理解本发明，所述实例仅用于说明本发明的一些方面和实施例，且不意图限制本发明。

如无相反说明，本实施例中采用的试剂均为商购材料或常规材料。下述所有实施例中的中长链脂肪酸甘油三酯来源于中长链脂肪酸食用油(纯度为69％)，由青岛海智源生命科技有限公司生产，生产批号为Y1505-22120101；神经酸纯度为90％以上，购自广州绿萃生物，生产批号为FH20240120。

实施例1单样改善腹泻功效评价

随机选取受精后4天(4dpf)野生型AB品系斑马鱼于6孔板中，每孔(实验组)均处理30尾斑马鱼。水溶给予样品(浓度见表1)，阳性对照万古霉素1000μg/mL浓度，同时设置正常对照组(不做任何处理)和模型对照组(腹泻模型，不进行给药)，每孔容量为3mL。28℃处理8h后，各实验组均水溶给予尼罗红作为肠内容物的荧光指示剂，喂饲过夜，第二天，洗去样品和尼罗红，继续水溶给予样品(浓度见表1)。除正常对照组外，其余实验组均水溶给予金黄色葡萄球菌建立斑马鱼腹泻模型。28℃处理30h后，每个实验组随机选取10尾斑马鱼置于荧光显微镜下拍照，用NIS-Elements D 3.20高级图像处理软件分析并采集数据，分析斑马鱼肠道荧光信号强度，以该指标统计学分析结果评价样品改善金黄色葡萄球菌诱导的腹泻功效。统计学处理结果采用mean±SE表示。用SPSS26.0软件进行统计学分析，P<0.05表明差异具有统计学意义。

按照上述方法，将中长链脂肪酸甘油三酯、神经酸分别设置不同的剂量给药斑马鱼，两个单组分改善腹泻的功效，肠道荧光强度越高，表明腹泻程度越低。给药剂量和结果如表1所示。

表1单组分改善腹泻功效(肠道荧光强度)功效评价实验结果

注：P值为中长链脂肪酸甘油三酯组或神经酸组等与模型对照组肠道荧光强度的差异显著性。

由表1、图1结果可知，4dpf野生型AB品系斑马鱼经过金黄色葡萄球菌诱导后(模型对照组)，与正常对照组相比，其肠道荧光强度显著下降(P＜0.001)，说明金黄色葡萄球菌诱导的腹泻模型建模成功。而阳性对照(万古霉素)，单体中长链脂肪酸甘油三酯(125μg/mL，250μg/mL，500μg/mL，750μg/mL)和神经酸(15.6μg/mL，62.5μg/mL，250μg/mL)均具有显著改善腹泻的功效，具体表现为与模型对照组相比斑马鱼肠道荧光强度变强(P<0.05)。单体中长链脂肪酸甘油三酯在浓度为250μg/mL条件下改善腹泻的功效最强，当其浓度进一步增加(500μg/mL，750μg/mL)时，其改善腹泻的功效变弱或相似，因而浓度250μg/mL为中长链脂肪酸甘油三酯改善腹泻功效的最优浓度。单体神经酸在浓度为62.5μg/mL条件下改善腹泻的功效最强，当其浓度进一步增加(250μg/mL)时斑马鱼改善腹泻的功效反而变弱，因而62.5μg/mL为神经酸改善腹泻功效的最优浓度。

实施例2组合物改善腹泻功效评价

随机选取4dpf野生型AB品系斑马鱼于6孔板中，每孔(实验组)均处理30尾斑马鱼。水溶给予MLCT和神经酸组合物的样品(浓度见表2)，阳性对照万古霉素1000μg/mL浓度，同时设置正常对照组和模型对照组，每孔容量为3mL。28℃处理8h后，各实验组均水溶给予尼罗红作为肠内容物的荧光指示剂，饲喂过夜，第二天，洗去样品和尼罗红，继续水溶给予样品(浓度见表2)。除正常对照组外，其余实验组均水溶给予金黄色葡萄球菌建立斑马鱼腹泻模型。28℃处理30h后，每个实验组随机选取10尾斑马鱼置于荧光显微镜下拍照，用NIS-Elements D 3.20高级图像处理软件分析并采集数据，分析斑马鱼肠道荧光信号强度，以该指标统计学分析结果评价样品改善金黄色葡萄球菌诱导的腹泻功效。统计学处理结果采用mean±SE表示。用SPSS26.0软件进行统计学分析，P<0.05表明差异具有统计学意义。

按照上述方法，将中长链脂肪酸甘油三酯、神经酸分别设置不同配比剂量给药斑马鱼，两个单组分改善腹泻的功效(肠道荧光强度)。给药剂量如表2所示。给药结果如表2，图2、图3所示。

表2组合物改善腹泻功效(肠道荧光强度)功效评价实验结果

注：P值为中长链脂肪酸甘油三酯组或神经酸组等与模型对照组肠道荧光强度的差异显著性。

由表2、图2、图3结果表明，与模型对照组相比，实例1～11组合物均具有改善腹泻的功效，具体表现为肠道荧光强度增强(P<0.05)。与单独MLCT(浓度250μg/mL)和单独神经酸(浓度62.5μg/mL)在最优浓度下作用相比，实例2～10中斑马鱼肠道荧光强度数值均显著增强，表明MLCT和神经酸在(3～1500)：1的配比下存在协同作用；其中，MLCT和神经酸配比为(3～800)：1的实例2～9中斑马鱼肠道荧光强度数值更高，表明MLCT和神经酸在(3～800)：1的配比下的协同作用更为显著；MLCT和神经酸为(3～150)：1的配比的实例2～7中的斑马鱼肠道荧光强度数值进一步提高，表明MLCT和神经酸在(3～150)：1的配比下的协同作用进一步增强；MLCT和神经酸为(15～150)：1的配比的实施例3～7的斑马鱼肠道荧光强度数值甚至进一步增强，表明MLCT和神经酸在(15～150)：1的配比下的协同作用进一步增强。

实施例3抑制金黄色葡萄球菌的功效实验

随机选取4dpf野生型AB品系斑马鱼于6孔板中，每孔(实验组)均处理30尾斑马鱼。水溶给予样品(浓度见表3)，阳性对照万古霉素1000μg/mL浓度，同时设置正常对照组和模型对照组，每孔容量为3mL。28℃处理24h后。除正常对照组外，其余实验组均水溶给予金黄色葡萄球菌建立斑马鱼金黄色葡萄球菌感染模型。28℃下CM-DiI将金黄色葡萄球菌标记处理6h后，每个实验组随机选取10尾斑马鱼置于荧光显微镜下拍照，用NIS-Elements D 3.20高级图像处理软件分析并采集数据，分析斑马鱼肠道金黄色葡萄球菌荧光强度，以该指标统计学分析结果评价样品抑菌功效。统计学处理结果采用mean±SE表示。用SPSS26.0软件进行统计学分析，p<0.05表明差异具有统计学意义。

给药剂量和结果如表3所示。

表3抗金黄色葡萄球菌功效评价实验结果

注：P值为中长链脂肪酸甘油三酯组或神经酸组等与模型对照组金黄色葡萄球菌荧光强度的差异显著性。

由表3、图4、图5结果可知，与金黄色葡萄球菌诱导的模型对照组相比，阳性对照(万古霉素)，单体中长链脂肪酸甘油三酯(250μg/mL)、神经酸(62.5μg/mL)及配方1-11的组合物均具有显著抗金黄色葡萄球菌的功效，具体表现为与模型对照组相比，斑马鱼金黄色葡萄球菌荧光强度变弱(P<0.05)。与单体中长链脂肪酸甘油三酯(250μg/mL)、神经酸(62.5μg/mL)相比，MLCT与NA配比为(3-150)：1的配方2-7的抗金黄色葡萄球菌的功效更强，具体体现在金黄色葡萄球菌荧光强度变弱更显，表明存在协同作用；其中MLCT与NA配比为(3-100)：1的配方2-6的抗金黄色葡萄球菌的功效更强，表明具有更显著的协同效果；配比为(3-66)：1的配方2-5的抗金黄色葡萄球菌的功效甚至进一步增强，表明具有进一步增强的协同效果。

实施例4组合物抗炎功效评价

随机选取4dpf转基因中性粒细胞绿色荧光斑马鱼(MPX)于6孔板中，每孔(实验组)均处理30尾斑马鱼。水溶给予样品(浓度见表4)，阳性对照万古霉素1000μg/mL浓度，同时设置正常对照组和模型对照组，每孔容量为3mL。28℃处理24h后，除正常对照组外，其余实验组均水溶给予金黄色葡萄球菌建立斑马鱼炎症模型。28℃处理6h后，每个实验组随机选取10尾斑马鱼置于荧光显微镜下拍照，用NIS-Elements D 3.20高级图像处理软件分析并采集数据，分析斑马鱼肠道中性粒细胞数量，以该指标统计学分析结果评价样品金黄色葡萄球菌诱导的炎症消退功效。统计学处理结果采用mean±SE表示。用SPSS26.0软件进行统计学分析，P<0.05表明差异具有统计学意义。

按照上述方法，将中长链脂肪酸甘油三酯、神经酸分别设置不同配比剂量给药斑马鱼检测其抗炎的功效(肠道中性粒细胞数量)。给药剂量和给药结果如表4所示。

表4组合物抗炎功效评价实验结果

注：P值为各实施例组与模型对照组的差异显著性

图7显示样品处理后斑马鱼肠道中性粒细胞数目典型图。

表4、图6和图7的结果表明，与模型对照组相比，MLCT和神经酸配比为(0.2～800)：1的组合1～9的组合物具有抗炎的功效，表现为肠道中性粒细胞数量变少(P<0.05)。与单独MLCT(浓度250μg/mL)和单独神经酸(浓度62.5μg/mL)在最优浓度下作用相比，组合2～9中斑马鱼肠道中性粒细胞数量变少，表明MLCT和神经酸在(3～800)：1的配比下存在协同作用；其中，组合2～7中斑马鱼肠道中性粒细胞数量更低，表明MLCT和神经酸在(3～150)：1的配比下的协同作用更为显著；组合3～6中斑马鱼肠道中性粒细胞数量进一步减少，表明MLCT和神经酸在(15～100)：1的配比下协同作用进一步增强；组合3～5中斑马鱼肠道中性粒细胞数量甚至进一步变少，表明MLCT和神经酸在(15～66)：1的配比下协同作用甚至进一步增强。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (9)

1.营养组合物，其包含中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸，其中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至800：1。

2.根据权利要求1所述的营养组合物，其中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至300：1。

3.根据权利要求1所述的营养组合物，其中所述中长链脂肪酸甘油三酯和神经酸的质量比为3：1至150：1。

4.产品，其包括根据权利要求1-3任一项所述的营养组合物。

5.根据权利要求1所述的营养组合物在制备具有如下用途的产品中的应用：预防或缓解腹泻，所述腹泻是金黄色葡萄球菌引起的腹泻。

6.根据权利要求3所述的营养组合物在制备具有如下用途的产品中的应用：体内或体外抑制金黄色葡萄球菌。

7.根据权利要求2所述的营养组合物在制备具有如下用途的产品中的应用：预防或治疗炎症，所述炎症是金黄色葡萄球菌引起的肠道炎症。

8.根据权利要求5-7任一项所述的应用，其中所述产品为药品。

9.根据权利要求8所述的应用，其中所述药品的剂型选自片剂、颗粒粉末剂、胶囊和液体剂中的一种或多种。