CN119632933A - 一种水产养殖用复方驱虫颗粒及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于水产养殖技术领域，公开了一种水产养殖用复方驱虫颗粒及其制备方法和应用，该复方驱虫颗粒由苯甲酸甲氨基阿维菌素、氟苯脲、表面活性剂、抗氧化剂、崩解剂和填充剂为原料制备而成。本发明选择以苯甲酸甲氨基阿维菌素和氟苯脲作为活性成分驱杀甲壳类寄生虫，目前还未有以此两种成分作为活性成分复配用于水产养殖的口服驱虫药。苯甲酸甲氨基阿维菌素通过使虫体麻痹死亡，在体内代谢慢，其对水产动物高毒，不易大量或长期使用；氟苯脲主要作用机制为抑制几丁质合成，起效慢，但对水产动物相对安全，且对有机磷、拟除虫菊酯等产生抗性的寄生虫有特效。通过临床验证发现两者协同增效，对甲壳类寄生虫的杀灭效果远优于现有水产杀虫药。

Description

一种水产养殖用复方驱虫颗粒及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于水产养殖技术领域，具体涉及一种水产养殖用复方驱虫颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

我国是水产养殖大国，年产量超6800万吨，淡水养殖占全球总量的约70％。在淡水养殖中，主要的寄生虫有三大类，分别为原虫类、蠕虫类和甲壳类，其中甲壳动物寄生虫感染种类多、感染率高、危害大。

甲壳动物是节肢动物中比较原始的种类，其主要特征是身体异律分节，分头、胸、腹三部分，具有几丁质的外骨骼，有两对触肢，附肢有关节，开管式的循环系统。甲壳动物种类繁多，多数对人类有利，但也有一部分寄生在水产动物的体上，影响水产动物生长发育，严重时引起大量死亡。营寄生生活的甲壳类主要有挠足类、鳃尾类、蔓足类、等足类和十足类，我国淡水养殖代表性寄生虫种类有中华鳋、锚头鳋和鲺等。甲壳类寄生虫对各龄水产动物的危害都很大，其附着在水产动物体表或鳃上，吸食宿主的血液和黏液，严重影响其健康生长，且由于虫体造成宿主寄生部位组织创伤，细菌和病毒等更易入侵创伤部位，引起并发或继发疾病。

目前，防治水产养殖甲壳类寄生虫的国标药物主要分为国标产品和非国标产品。国标产品有菊酯类(溴氰菊酯溶液、高效氯氰菊酯溶液、氰戊菊酯溶液)、机磷类(辛硫磷溶液)和敌百虫(敌百虫溶液、精制敌百虫粉)，这些产品的主要成分是农药，安全性差，且对环境和食品安全有一定影响。此外，由于水产类兽药多年没有更新，耐药性已普遍较为严重，这导致了养殖者在临床使用时经常会加量使用，易出现药害事故。非国标产品通常以非药品的形式备案销售，这些产品成分未知，且通常会使用异丙醇、甲醇、乙酸乙酯、二甲苯、丙酮等有机试剂为溶剂，安全性和有效性待进一步验证。

无论是国标产品还是非国标产品，这些杀虫药均为外用溶液剂，在使用时用水稀释后投入养殖水体中。一方面这些杀虫药在使用时受环境影响大，遇水易乳化析出药物结晶，难以起到预期的效果；另一方面，剂量不易把握，易出现药害事故且污染环境。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的问题，本发明的第一个目的在于提供了一种水产养殖用复方驱虫颗粒，本发明的复方驱虫颗粒通过口服给药，稳定性好、体内释放快，口服使用能有效防治甲壳类寄生虫，对水产动物安全，对养殖环境友好，且可以根据实际饲料的大小制成不同直径的球形颗粒，便于临床拌料使用。

本发明的另一个目的在于提供了一种水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法，该方法简单易行，操作简便，制备的复方驱虫颗粒稳定性好、水分散性好，临床用量远低于现有国标或非国标杀甲壳类寄生虫药的用量。

本发明还有一个目的在于提供了一种复方驱虫颗粒在水产养殖中的应用，用于杀死寄生于鱼体的甲壳类寄生虫。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种水产养殖用复方驱虫颗粒，由以下重量百分比的原料制备而成：

进一步，所述的表面活性剂为重烷基苯磺酸钠、仲烷基磺酸钠、仲烷基硫酸酯钠、α-烯基磺酸钠、磺基琥珀酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。

进一步，所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、二丁基羟基甲苯中的至少一种。

进一步，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

进一步，所述的填充剂为玉米淀粉、预胶化淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、碳酸钙中的至少一种。

本发明中的苯甲酸甲氨基阿维菌素又叫甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、甲维盐、埃玛菌素，是从发酵产品阿维菌素B1开始合成的一种半合成抗生素杀虫剂，溶于丙酮和甲醇、微溶于水、不溶于己烷。苯甲酸甲氨基阿维菌素具有胃毒、触杀作用，可以增强神经质如谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)的作用，从而使大量氯离子进入神经细胞，使细胞功能丧失，扰乱神经传导，使虫体发生不可逆转的麻痹，在3-4天内达到最高致死率。苯甲酸甲氨基阿维菌素通常制成乳油，用在蔬菜、烟草、茶叶、棉花、果树等经济作物上，用于驱杀螨类、鳞翅目、鞘翅目等害虫。目前在国内登记的苯甲酸甲氨基阿维菌素乳油有0.2％、0.5％、0.8％、1％、1.5％、2％、2.2％、3％、5％、5.7％等多种含量规格。国外已有将苯甲酸甲氨基阿维菌素用于海水鱼驱虫的研究，但国内还未有以苯甲酸甲氨基阿维菌素用于淡水养殖驱虫的杀虫药。

本发明中的氟苯脲是一种苯基甲酰基脲类杀虫剂，具有胃毒、触杀作用，无内吸作用，属低毒杀虫剂，对鱼类和鸟类低毒，对蜜蜂无毒，对作物安全。氟苯脲作用机理主要是抑制几丁质合成，虫体接触后，破坏昆虫几丁质的形成，从而阻止昆虫外骨骼的进一步生长。

相应地，本发明还要求保护一种前述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法，其步骤如下：

S1、将表面活性剂分散于水中，得到质量浓度为20％～30％的表面活性剂水溶液；

S2、将苯甲酸甲氨基阿维菌素和氟苯脲粉碎过筛，随后分别加入表面活性剂水溶液中，搅拌均匀，得到乳液；

S3、将崩解剂、抗氧化剂和填充剂混合均匀，得到混合辅料，将70-85w％的混合辅料加入圆锅造粒机中，喷入雾化的水，同时在加热条件下开始滚圆造粒，使物料滚圆形成基核；

S4、待基核的直径达到0.5～1.5mm时，将乳液雾化喷入造粒机中(喷液压强0.1-0.2Mpa)，同时向造粒机中加入剩余的混合辅料，使物料滚圆形成球形颗粒，即为所述的水产养殖用复方驱虫颗粒。

进一步，所述的步骤S3中，滚圆造粒时的转速25～35rpm、温度为45～60℃。

进一步，所述的基核的直径为0.5～1.5mm，水产养殖用复方驱虫颗粒的直径为2.0～3.5mm。

苯甲酸甲氨基阿维菌素和氟苯脲都难溶于水，在现有的制备技术中，通常使用甲苯、二甲苯、丙酮等有机溶剂制成乳油，若将苯甲酸甲氨基阿维菌素或氟苯脲乳油直接用于水产杀虫，其与水混合后形成乳液，放置1-2小时后即沉淀，无法对水体中的甲壳类寄生虫起到效果，剂量难以掌握，且由于使用较多的农药和有机溶剂，安全性差，污染环境。本发明先将混合辅料制成基核，再将甲氨基阿维菌素和氟苯脲与表面活性剂混合溶液均匀的雾化喷在基核表面，同时加热挥去水分，使药物颗粒成型。相较于常见的乳油剂型，药物在固体状态下更加稳定，同时由于包裹在颗粒的外层，将其用于水产动物口服驱虫时在体内能够更加快速的释放吸收，通过临床验证发现其对甲壳类寄生虫的杀灭效果远优于现有水产杀虫药。

相应地，本发明还要求保护一种前述的复方驱虫颗粒在水产养殖中的应用。所述的水产养殖用复方驱虫颗粒在制备水产养殖用驱虫剂或抑虫剂中的应用。

进一步，所述的虫为寄生于鱼体的甲壳类寄生虫。

与现有技术相比，本发明的优点与有益效果在于：

1、本发明选择以苯甲酸甲氨基阿维菌素和氟苯脲作为活性成分驱杀甲壳类寄生虫，目前还未有以此两种成分作为活性成分复配用于水产养殖的口服驱虫药。苯甲酸甲氨基阿维菌素通过使虫体麻痹死亡，在体内代谢慢，其对水产动物高毒，不易大量或长期使用；氟苯脲主要作用机制为抑制几丁质合成，起效慢，但对水产动物相对安全，且对有机磷、拟除虫菊酯等产生抗性的寄生虫有特效。通过临床验证发现两者协同增效，对甲壳类寄生虫的杀灭效果远优于现有水产杀虫药。

2、本发明的复方驱虫颗粒按照25mg/kg bw的临床用量连续口服给药3～5天，即可有效杀灭鱼上的甲壳类寄生虫，用量远低于现有国标杀甲壳类寄生虫药的用量(30％敌百虫溶液：每1m³水体0.33～0.67g；4.5％高效氯氰菊酯溶液：每1m³水体0.02～0.03ml；1％溴氰菊酯溶液：每1m³水体15～22mg；10％辛硫磷溶液：每1m³水体0.1～0.12ml)。由于口服给药，本发明的复方驱虫颗粒无任何刺激性，对水产动物和各类水生生物安全，同时由于没有使用任何有机溶剂，对环境友好。

3、本发明的复方驱虫颗粒配方设计合理，由于两种原料均难溶于水，在水中难以分散，通过试验筛选合适的表面活性剂，使两种原料在表面活性剂水溶液中可以均匀分散并随着溶液雾化喷浆，从而均匀的分布在基核的表面。由于药物包裹在颗粒的外层且有崩解剂的存在，在体内可以快速的释放，此时表面活性剂起着吸收促进剂的作用，其一方面可提高药物的表观溶解度，进而提高亲脂性药物口服递送效率，另一方面可减少多种酶对药物的代谢作用，破坏消化道紧密连接，改善细胞膜流动性，促进肠淋巴转运吸收，增强药物与上皮细胞的亲和性，进而增加药物在消化道的渗透效率，从而提高口服生物利用度。

4、本发明的复方驱虫颗粒原料易得，价格低廉，制备方法简单易操作，制备成本低，可进行工业化大规模生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明，但这些实施例并不在任何意义上解释为对本发明保护范围的限制。

实施例1

一种水产养殖用复方驱虫颗粒，由以下重量百分比的原料制备而成：

上述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法如下：

1、将8g磺基琥珀酸单酯二钠分散于水中，得到质量浓度为22％的磺基琥珀酸单酯二钠水溶液。

2、将0.2g苯甲酸甲氨基阿维菌素和0.25g氟苯脲粉碎过100目筛，随后分别加入磺基琥珀酸单酯二钠水溶液中，搅拌成均匀的乳液，备用。

3、将4g交联聚乙烯吡咯烷酮、0.1g丁基羟基茴香醚和87.45g乳糖混合均匀，得到混合辅料，将80w％的混合辅料加入圆锅造粒机中，设置圆锅造粒机的转速为30rpm，并加热圆锅造粒机至55℃，随后喷入适量雾化的水，同时开始滚圆造粒，使物料滚圆形成基核。

4、待基核的直径达到0.5～1.5mm时，将乳液雾化后喷入圆锅造粒机中，设置喷液压强为0.2Mpa，同时向造粒机中加入剩余20w％的混合辅料，使物料滚圆形成2.0-3.5mm的球形颗粒(含水率5％以下)，即为所述的水产养殖用复方驱虫颗粒。

实施例2

一种水产养殖用复方驱虫颗粒，由以下重量百分比的原料制备而成：

上述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法如下：

1、将10g仲烷基磺酸钠SAS-60分散于水中，得到质量浓度为30％的仲烷基磺酸钠水溶液。

2、将0.05g苯甲酸甲氨基阿维菌素和0.5g氟苯脲粉碎过100目筛，随后分别加入仲烷基磺酸钠水溶液中，搅拌成均匀的乳液，备用。

3、将4g羧甲基淀粉钠、0.1g二丁基羟基甲苯和85.45g预胶化淀粉混合均匀，得到混合辅料，将80w％的混合辅料加入圆锅造粒机中，设置圆锅造粒机的转速为30rpm，并加热圆锅造粒机至55℃，随后喷入适量雾化的水，同时开始滚圆造粒，使物料滚圆形成基核。

4、待基核的直径达到0.5～1.5mm时，将乳液雾化后喷入圆锅造粒机中，设置喷液压强0.2Mpa，同时向造粒机中加入剩余20w％的混合辅料，使物料滚圆形成2.0-3.5mm的球形颗粒(含水率5％以下)，即为所述的水产养殖用复方驱虫颗粒。

实施例3

一种水产养殖用复方驱虫颗粒，由以下重量百分比的原料制备而成：

上述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法如下：

1、将7.5g脂肪醇聚氧乙烯醚AEO-9分散于水中，得到质量浓度为20％的脂肪醇聚氧乙烯醚水溶液。

2、将0.1g苯甲酸甲氨基阿维菌素和0.3g氟苯脲粉碎过100目筛，随后分别加入脂肪醇聚氧乙烯醚水溶液中，搅拌成均匀的乳液，备用。

3、将2g羟丙基纤维素、0.2g丁基羟基茴香醚、39.9g微晶纤维素和50g玉米淀粉混合均匀，得到混合辅料，将80w％的混合辅料加入圆锅造粒机中，设置圆锅造粒机的转速为30rpm，并加热圆锅造粒机至55℃，随后喷入适量雾化的水，同时开始滚圆造粒，使物料滚圆形成基核。

4、待基核的直径达到0.5～1.5mm时，将乳液雾化后喷入圆锅造粒机中，设置喷液压强0.2Mpa，同时向造粒机中加入剩余20w％的混合辅料，使物料滚圆形成2.0-3.5mm的球形颗粒(含水率5％以下)，即为所述的水产养殖用复方驱虫颗粒。

实施例4

一种水产养殖用复方驱虫颗粒，由以下重量百分比的原料制备而成：

上述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法如下：

1、将5g重烷基苯磺酸钠OBS-50分散于水中，得到质量浓度为30％的重烷基苯磺酸钠水溶液。

2、将0.25g苯甲酸甲氨基阿维菌素和0.1g氟苯脲粉碎过100目筛，随后分别加入重烷基苯磺酸钠水溶液中，搅拌成均匀的乳液，备用。

3、将4g羟丙基纤维素、0.01g没食子酸丙酯、60.64g糖粉和30g糊精混合均匀，得到混合辅料，将80w％的混合辅料加入圆锅造粒机中，设置圆锅造粒机的转速为30rpm，并加热圆锅造粒机至55℃，随后喷入适量雾化的水，同时开始滚圆造粒，使物料滚圆形成基核。

4、待基核的直径达到0.5～1.5mm时，将乳液雾化后喷入圆锅造粒机中，设置喷液压强0.2Mpa，同时向造粒机中加入剩余20w％的混合辅料，使物料滚圆形成2.0-3.5mm的球形颗粒(含水率5％以下)，即为所述的水产养殖用复方驱虫颗粒。

实施例5

2024年6月，在武汉市东西湖区的一个养殖基地，主要养殖品种为草鱼，发生锚头蚤病(甲壳类寄生虫的一种)，使用实施例1制备的复方驱虫颗粒(依用量不同，分为A、B、C组)来治疗锚头蚤病，同时设置对照组，对照组使用的药剂分别为4.5％高效氯氰菊酯溶液和10％辛硫磷溶液。在给药3天后各组随机抽样10条鱼，结果如表1所示。

表1不同驱/杀虫药剂对锚头蚤病疗效效果对比

由表1可知，使用实施例1制备的复方驱虫颗粒按照25mg/kg bw拌饲料投喂鱼类3d，即可有效杀灭寄生于鱼体上的锚头蚤，且在用药过程中发现，复方驱虫颗粒B组和C组的鱼均无死亡、游边等异常现象，复方驱虫颗粒A组和高效氯氰菊酯组无死亡，有少量鱼游边，辛硫磷溶液组和不给药组有较多的鱼游边。

实施例6

2024年9月，在武汉市东西湖区的同一养殖基地，养殖的草鱼再次爆发锚头蚤病，使用实施例1制备的复方驱虫颗粒来治疗锚头蚤病，同时另分别配制含量为0.45wt％的苯甲酸甲氨基阿维菌素颗粒(辅料和制备方法同实施例1)和0.45wt％的氟苯脲颗粒(辅料和制备方法同实施例1)作为对照组。在连续给药3天后各组随机抽样10条鱼，结果如表2所示。

表2不同驱虫药剂对锚头蚤病疗效效果对比

由表2可知，按照同样的给药剂量，使用实施例1制备的复方驱虫颗粒可以有效治疗锚头蚤病，无死亡、游边等异常现象；氟苯脲组和苯甲酸甲氨基阿维菌素组无死亡，有少量鱼游边，不给药组有较多的鱼死亡，有较多的鱼游边。实施例1复方驱虫颗粒的驱虫效果优于单独使用苯甲酸甲氨基阿维菌素和氟苯脲制备的驱虫剂。

Claims (10)

1.一种水产养殖用复方驱虫颗粒，其特征在于由以下重量百分比的原料制备而成：

2.根据权利要求1所述的水产养殖用复方驱虫颗粒，其特征在于：所述的表面活性剂为重烷基苯磺酸钠、仲烷基磺酸钠、仲烷基硫酸酯钠、α-烯基磺酸钠、磺基琥珀酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚和脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的水产养殖用复方驱虫颗粒，其特征在于：所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯和二丁基羟基甲苯中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的水产养殖用复方驱虫颗粒，其特征在于：所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的水产养殖用复方驱虫颗粒，其特征在于：所述的填充剂为玉米淀粉、预胶化淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素和碳酸钙中的至少一种。

6.一种权利要求1-5任一所述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

S1、将表面活性剂分散于水中，得到表面活性剂水溶液；

S2、将苯甲酸甲氨基阿维菌素和氟苯脲粉碎过筛，随后分别加入表面活性剂水溶液中，搅拌均匀，得到乳液；

S3、将崩解剂、抗氧化剂和填充剂混合均匀，得到混合辅料，将70-85wt％的混合辅料加入圆锅造粒机中，喷入雾化的水，同时在加热条件下开始滚圆造粒，使物料滚圆形成基核；

S4、待基核的直径达到0.5～1.5mm时，将乳液雾化喷入造粒机中，同时向造粒机中加入剩余的混合辅料，使物料滚圆形成球形颗粒，即为所述的水产养殖用复方驱虫颗粒。

7.根据权利要求6所述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法，其特征在于：所述的步骤S3中，滚圆造粒时的转速为25～35rpm、温度为45～60℃。

8.根据权利要求6所述的水产养殖用复方驱虫颗粒的制备方法，其特征在于：所述的基核的直径为0.5～1.5mm，水产养殖用复方驱虫颗粒的直径为2.0～3.5mm。

9.一种权利要求1所述的水产养殖用复方驱虫颗粒在制备水产养殖用驱虫剂或抑虫剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的水产养殖用复方驱虫颗粒的应用，其特征在于：所述的虫为寄生于鱼体的甲壳类寄生虫。