CN119564370B - 一种构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及生物医学技术领域，揭露了一种构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法，方法包括：识别同种供体小鼠的子宫内膜组织和受体小鼠的双侧卵巢；构建受体小鼠的异位移植模型，实时监测受体小鼠在术后不同阶段的生存状态；分析异位内膜组织在卵巢表面的生长情况，识别异位内膜组织的组织结构和病理变化；确定异位移植模型的病变区域，分析病变区域的病理特征和形成机制，分析异位移植模型与人体子宫内膜异位症的关联程度；分析异位移植模型对人体子宫内膜异位症的仿真效果，基于成模效果和异位移植模型，构建受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型。本发明可以提高子宫内膜异位症模型的成模率和研究结果的准确性。

Description

一种构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法及系统。

背景技术

子宫内膜异位症是指子宫腔内具有活性的内膜组织出现在子宫腔以外的位置，如输卵管，异位的内膜周期性出血及其周围组织纤维化，会导致炎症反应、疼痛和不孕等症状，子宫内膜异位症影响了全球约10%的育龄妇女，但其确切病因尚不完全清楚，动物模型作为研究人类疾病的重要手段，可以模拟人类疾病的病理过程，因此，为深入了解子宫内膜异位症的病理机制和诊断方法，需要构建一种高效的子宫内膜异位症动物模型。

传统的子宫内膜异位症模型构建方法主要是采用自体移植法，通过将实验动物自身的子宫内膜组织移植到腹腔或其他部位，诱导异位病灶的形成，该方法虽然对实验动物要求不高，但需要实验动物具有足够数量和质量的自身干细胞，如果实验动物的子宫内膜组织本身质量不佳或数量不足，可能会影响模型构建的成功率。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法及系统，可以提高子宫内膜异位症模型的成模率和研究结果的准确性。

第一方面，本发明提供了构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法，包括：

获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，识别所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢，提取所述子宫内膜组织的组织团块，并提取所述双侧卵巢的双侧卵巢表面；

基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，基于所述生存状态，采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片；

采集所述染色切片的显微图像，根据所述显微图像，识别出所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面，并分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化；

结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，提取所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症，基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度；

根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，包括：

对所述组织团块进行均分处理，得到平均组织团块；

将所述平均组织团块固定在所述双侧卵巢表面，得到附着子宫团块卵巢；

识别所述受体小鼠的腹腔和卵巢提取切口；

基于所述卵巢提取切口，将所述附着子宫团块卵巢复位至所述腹腔，并对所述卵巢提取切口进行缝合处理，得到复位卵巢；

基于所述复位卵巢，生成所述受体小鼠的异位移植模型。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，包括：

识别所述受体小鼠的术后身体反应和生理周期；

根据所述术后身体反应和所述生理周期，确定所述受体小鼠的监测频率；

分析所述术后身体反应的影响因素；

基于所述影响因素，提取所述受体小鼠的血液分析报告；

根据所述血液分析报告，识别所述受体小鼠的炎症水平；

基于所述炎症水平，分析所述受体小鼠的并发症风险；

结合所述监测频率和所述并发症风险，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片，包括：

识别出所述异位移植模型对应的受体小鼠；

基于所述异位移植模型，提取所述受体小鼠在所述术后不同阶段的卵巢组织和相关病变组织；

对所述卵巢组织和所述相关病变组织进行固定处理，得到固定组织；

对所述固定组织进行包埋处理，得到包埋组织；

提取所述包埋组织的组织切片；

对所述组织切片进行组织学染色处理，得到染色切片。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述根据所述显微图像，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，包括：

根据所述显微图像，识别所述异位内膜组织在所述卵巢表面的间质细胞增生程度,计算所述异位内膜组织在所述卵巢表面的分布密度；

基于所述间质细胞增生程度，对所述卵巢表面进行风险评估，得到风险评估结果；

根据所述分布密度，识别所述异位内膜组织的周围组织；

基于所述风险评估结果，分析所述卵巢表面与所述周围组织的粘连情况；

结合所述间质细胞增生程度、所述分布密度及所述粘连情况，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化，包括：

识别所述异位子宫内膜的腺体形态和间质结构；

提取所述腺体形态的规则程度，基于所述规则程度，识别所述异位子宫内膜的卵巢激素；

分析所述卵巢激素对所述腺体形态和所述间质结构的病变效果；

根据所述病变效果，识别所述异位子宫内膜的周期性出血症状和炎症反应；

基于所述周期性出血症状和所述炎症反应，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，包括：

识别出所述异位移植模型的异位子宫内膜和卵巢表面；

基于所述生长情况，分析所述异位子宫内膜在所述卵巢表面的活跃程度；

根据所述组织结构，调度所述异位移植模型对应的正常卵巢组织；

根据所述正常卵巢组织，识别所述组织结构的异常因子；

基于所述病理变化，识别所述异位移植模型的病变组织，并分析所述病变组织的分布范围；

结合所述活跃程度、所述异常因子及所述分布范围，确定所述异位移植模型的病变区域。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，分析所述病变区域的病理特征和形成机制，包括：

提取出所述病变区域的异位子宫内膜；

根据所述生长情况，识别所述异位子宫内膜的生长速度；

基于所述生长速度，分析所述病变区域的病变侵袭程度；

识别出所述组织结构的腺体形态和间质结构，并分析所述腺体形态和所述间质结构的变化趋势；

根据所述变化趋势，识别所述病变区域的病变类型；

基于所述病理变化，分析所述病变区域的风险效果；

根据所述病变侵袭程度、所述病变类型及所述风险效果，分析所述病变区域的病理特征；

基于所述病理特征，分析所述病变区域的形成机制。

在第一方面的一种可能实现方式中，所述根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，包括：

提取出所述异位移植模型的异位内膜组织和邻近组织；

根据所述关联程度，分析所述异位内膜组织在所述异位移植模型中的发育进程；

基于所述发育进程，识别所述异位内膜组织对所述邻近组织的连锁反应；

根据所述连锁反应，分析所述异位移植模型的临床表现；

基于所述临床表现，识别出所述异位移植模型的疾病类型；

计算所述疾病类型与所述人体子宫内膜异位症的特征相似度；

根据所述特征相似度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果。

第二方面，本发明提供的构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的系统，其特征在于，所述系统包括：

移植准备模块，用于获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，识别所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢，提取所述子宫内膜组织的组织团块，并提取所述双侧卵巢的双侧卵巢表面；

异位移植模块，用于基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，基于所述生存状态，采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片；

组织切片分析模块，用于采集所述染色切片的显微图像，根据所述显微图像，识别出所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面，并分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化；

病理识别模块，用于结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，提取所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症，基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度；

模型生成模块，用于根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型。

与现有技术相比，本方案的技术原理及有益效果在于：

本发明实施例通过获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，有助于模拟人类子宫内膜异位症中异位组织的生长和维持，而不受免疫排斥的影响，并为深入理解子宫内膜异位症的病理生理机制提供可靠的实验平台；进一步地，本发明实施例通过本发明实施例通过基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，可以模拟人类子宫内膜异位症的病理状态，并通过实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，可以早期发现可能的术后并发症；其次，本发明实施例通过采集所述染色切片的显微图像，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化，可以直观地看到异位移植模型的细微组织结构，帮助确认异位内膜组织的存在、形态及其与周围组织的关系，以进一步了解异位子宫内膜在卵巢表面的生长方式、病变范围、组织结构变化以及可能的病理改变，从而为子宫内膜异位症的研究和治疗提供有价值的参考信息；再次，本发明实施例通过结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，可以通过观察和分析病变区域的病理特征，更深入地了解异位内膜组织在卵巢表面的生长和变化过程，从而揭示疾病的病理机制，所述病变区域是指异位内膜组织在小鼠卵巢表面的生长部位，所述病理特征是指子宫内膜异位症在小鼠卵巢模型上所表现出的形态学、细胞学和分子生物学等方面的特征，并基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度，以增进对人体子宫内膜异位症发病机制的深入理解，揭示卵巢子宫内膜异位症疾病的根本原因，为后续治疗提供科学依据；最后，本发明实施例通过基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型，可以模拟人体内的异位内膜生长环境，为子宫内膜异位症的研究提供了重要的实验工具，有助于深入探索其发病机制、病理生理过程以及潜在的治疗靶点，同时通过同种异体移植法构建受体小鼠的异位移植模型，对受体动物的创伤性较小，有助于减少实验动物的痛苦和应激反应，从而提高子宫内膜异位症模型的成模率和研究结果的准确性和可靠性。因此本发明提出的构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法，可以提高子宫内膜异位症模型的成模率和研究结果的准确性。

附图说明

此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本发明的实施例，并与说明书一起用于解释本发明的原理。

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明一实施例提供的构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法的流程示意图；

图2为本发明一实施例提供的一种构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的系统的模块示意图。

具体实施方式

应当理解，此处所描述的具体实施方式仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法，所述构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法的执行主体包括但不限于服务端、终端等能够被配置为执行本发明实施例提供的该方法的电子设备中的至少一种。换言之，所述构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法可以由安装在终端设备或服务端设备的软件或硬件来执行，所述软件可以是区块链平台。所述服务端包括但不限于：单台服务器、服务器集群、云端服务器或云端服务器集群等。所述服务器可以是独立的服务器，也可以是提供云服务、云数据库、云计算、云函数、云存储、网络服务、云通信、中间件服务、域名服务、安全服务、内容分发网络(Content Delivery Network，CDN)、以及大数据和人工智能平台等基础云计算服务的云服务器。

参阅图1所示，是本发明一实施例提供的构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法的流程示意图。其中，图1中描述的构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法包括：

S1、获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，识别所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢，提取所述子宫内膜组织的组织团块，并提取所述双侧卵巢的双侧卵巢表面。

本发明实施例通过获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，有助于模拟人类子宫内膜异位症中异位组织的生长和维持，而不受免疫排斥的影响，所述受体小鼠是指接受移植手术的动物模型，所述同种供体小鼠是指与接受移植的受体小鼠属于同一物种的用于提供子宫内膜组织进行移植的供体小鼠。

进一步地，本发明实施例通过识别所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢，可以提供一个实验平台，用于深入理解子宫内膜异位症的病理生理机制，所述子宫内膜组织是指从供体小鼠的子宫中提取的内膜组织，所述双侧卵巢是指受体小鼠的两个卵巢，分别位于子宫的两侧。

可选地，所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢识别可以利用影像学检查实现，如超声检查。

本发明实施例通过提取所述子宫内膜组织的组织团块，并提取所述双侧卵巢的双侧卵巢表面，可以提高细胞活性，减少对受体动物的创伤，提高模型建立成功的概率，同时避免了实验结果因为手术损伤卵巢而出现偏差，所述组织团块是指从供体小鼠的子宫中提取的被剪切或处理成较小的团块或碎片的子宫内膜组织，所述双侧卵巢表面是指卵巢直接接触腹腔内环境的部分。

示例性地，所述提取所述子宫内膜组织的组织团块，包括：将9周龄的雌性小鼠安乐死后，整体解剖获取子宫组织并清理多余的纤维脂肪组织，并使用磷酸盐缓冲液（PBS）进行清洗，剪切子宫后，将子宫内膜组织与胶原蛋白酶溶液，37℃孵育30min，离心去除上清液，并用100微升的磷酸盐缓冲液（PBS）重新悬浮，再次离心洗涤去除胶原蛋白酶，得到的子宫内膜组织用于移植。

可选地，所述双侧卵巢的双侧卵巢表面提取可以通过将卵巢囊壁从卵巢表面分离获取。

S2、基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，基于所述生存状态，采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片。

本发明实施例通过基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，可以模拟人类子宫内膜异位症的病理状态，提供关于异位组织如何影响卵巢结构和功能的直接证据，所述异位移植模型是指通过将同种供体小鼠的子宫内膜组织移植到受体小鼠的卵巢上，再移植回受体小鼠腹腔后，在受体小鼠体内生成的模型。

作为本发明的一个实施例，所述基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，包括：对所述组织团块进行均分处理，得到平均组织团块；将所述平均组织团块固定在所述双侧卵巢表面，得到附着子宫团块卵巢；识别所述受体小鼠的腹腔和卵巢提取切口；基于所述卵巢提取切口，将所述附着子宫团块卵巢复位至所述腹腔，并对所述卵巢提取切口进行缝合处理，得到复位卵巢；基于所述复位卵巢，生成所述受体小鼠的异位移植模型。

其中，所述平均组织团块是指将供体小鼠的子宫内膜组织剪切成大小均等的小块或团块，所述附着子宫团块卵巢是指将均分后的子宫内膜组织固定到受体小鼠的双侧卵巢表面后形成的结构，所述腹腔是指小鼠体内的一个体腔，所述卵巢提取切口是指在小鼠背部皮肤和肌肉上所做的切口，用于提取卵巢和复位卵巢，所述复位卵巢是指将附着有子宫内膜组织团块的卵巢重新放回受体小鼠腹腔后得到的卵巢。

可选地，所述受体小鼠的腹腔识别可以利用解剖定位，所述受体小鼠的卵巢提取切口可以通过受体小鼠的背部切口确定，所述卵巢提取切口的缝合处理可以利用Z形缝合法实现。

进一步地，本发明实施例通过实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，有助于评估手术是否成功，以及移植的子宫内膜组织是否按预期生长，并通过观察小鼠的行为和生理反应，可以早期发现可能的术后并发症，所述术后不同阶段是指移植手术后用来评估移植效果和异位病灶发展的关键时间点，如术后2周，所述生存状态是指受体小鼠在术后的健康状况和行为反应，如饮食习惯、疼痛反应、体重变化等。

作为本发明的一个实施例，所述实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，包括：识别所述受体小鼠的术后身体反应和生理周期；根据所述术后身体反应和所述生理周期，确定所述受体小鼠的监测频率；分析所述术后身体反应的影响因素；基于所述影响因素，提取所述受体小鼠的血液分析报告；根据所述血液分析报告，识别所述受体小鼠的炎症水平；基于所述炎症水平，分析所述受体小鼠的并发症风险；结合所述监测频率和所述并发症风险，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态。

其中，所述术后身体反应是指小鼠在手术后出现的生理和行为上的改变，包括疼痛、不适、活动性变化、食欲变化、体重变化等，所述生理周期是指小鼠的动情周期，所述监测频率是指对小鼠进行健康监测的频率，所述影响因素是指可能影响小鼠术后恢复和生理状态的各种因素，包括手术操作、麻醉、感染风险、环境变化等，所述血液分析报告是指对小鼠血液样本进行的全面分析，包括血细胞计数、生化分析、凝血功能测试等，所述炎症水平是指小鼠体内的炎症程度，所述并发症风险是指小鼠术后可能出现的并发症的风险，如感染、出血、器官损伤等。

可选地，所述受体小鼠的术后身体反应分析可以通过生理指标检查确定，所述术后身体反应的影响因素分析可以利用多因素分析法实现，所述根据所述血液分析报告，所述受体小鼠的炎症水平识别可以通过血液分析报告中的炎症因子水平来评估。

本发明实施例通过基于所述生存状态，采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片，可以通过染色切片的病理学检查，确认移植的子宫内膜组织是否在卵巢上形成典型的异位病灶，并观察异位病灶随时间的形态变化，所述染色切片是指将生物组织的薄片经过特定的染色技术处理后，得到的组织切片。

作为本发明的一个实施例，所述采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片，包括：识别出所述异位移植模型对应的受体小鼠；基于所述异位移植模型，提取所述受体小鼠在所述术后不同阶段的卵巢组织和相关病变组织；对所述卵巢组织和所述相关病变组织进行固定处理，得到固定组织；对所述固定组织进行包埋处理，得到包埋组织；提取所述包埋组织的组织切片；对所述组织切片进行组织学染色处理，得到染色切片。

其中，所述卵巢组织是指受体小鼠经过异位子宫内膜移植手术的卵巢组织，所述相关病变组织是指与卵巢组织相邻或受异位移植影响的组织，所述固定组织是指经过固定液（如10%福尔马林）处理的卵巢组织和相关病变组织，所述包埋组织是指将固定后的卵巢组织和相关病变组织包埋在介质中得到的组织样本，如石蜡介质，所述组织切片是指包埋组织被切成薄片后得到的样本。

可选地，所述基于所述异位移植模型，所述受体小鼠在所述术后不同阶段的卵巢组织和相关病变组织提取可以通过解剖手术获取，所述卵巢组织和所述相关病变组织的固定处理可以利用10%（w/v）的磷酸盐缓冲福尔马林实现，所述包埋组织的组织切片提取可以通过切片机获取。

S3、采集所述染色切片的显微图像，根据所述显微图像，识别出所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面，并分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化。

本发明实施例通过采集所述染色切片的显微图像，可以直观地看到异位移植模型的细微组织结构，帮助确认异位内膜组织的存在、形态及其与周围组织的关系，所述显微图像是指在显微镜里观察到的图像。

可选地，所述染色切片的显微图像采集可以利用显微镜实现。

进一步地，本发明实施例通过根据所述显微图像，识别出所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面，可以确认模型是否成功建立，以探索子宫内膜异位症的发病机制，所述异位子宫内膜是指出现在小鼠卵巢上的子宫内膜组织，所述卵巢表面是指卵巢的外层结构。

可选地，所述根据所述显微图像，所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面识别可以通过腹腔镜手术获取。

本发明实施例通过根据所述显微图像，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，可以帮助评估异位子宫内膜的生长程度和活跃度，从而判断其对卵巢功能的影响程度，所述生长情况是指异位内膜组织在卵巢表面生长的状态、特征及其对卵巢和周围组织可能产生的影响。

作为本发明的一个实施例，所述根据所述显微图像，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，包括：根据所述显微图像，识别所述异位内膜组织在所述卵巢表面的间质细胞增生程度,并计算所述异位内膜组织在所述卵巢表面的分布密度；基于所述间质细胞增生程度，对所述卵巢表面进行风险评估，得到风险评估结果；根据所述分布密度，识别所述异位内膜组织的周围组织；基于所述风险评估结果，分析所述卵巢表面与所述周围组织的粘连情况；结合所述间质细胞增生程度、所述分布密度及所述粘连情况，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况。

其中，所述间质细胞增生程度是指异位内膜组织中间质细胞的增生情况，所述分布密度是指异位内膜组织在卵巢表面的分布密度，所述风险评估结果是指基于间质细胞增生程度，对卵巢表面进行风险评估，得到的风险评估结果，如疼痛、不孕等，所述周围组织是指与异位内膜组织相邻的组织，如腹膜、韧带等，所述粘连情况是指异位内膜组织与卵巢周围组织之间的粘连程度。

可选地，所述根据所述显微图像，所述异位内膜组织在所述卵巢表面的间质细胞增生程度识别可以通过显微镜下观察染色切片确定，所述基于所述间质细胞增生程度，所述卵巢表面的风险评估可以利用风险评估模型实现。

本发明的一个可选实施例中，根据所述显微图像，利用下述公式计算所述异位内膜组织在所述卵巢表面的分布密度：

其中，p表示异位内膜组织在卵巢表面的分布密度，表示显微图像下的区域像素数量，e和f表示显微图像的起始行数和起始列数，m和n表示图像参数中的图像总行数和图像总列数，表示区域灰度均值。

进一步地，本发明实施例通过识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化，可以进一步了解异位子宫内膜在卵巢表面的生长方式、病变范围、组织结构变化以及可能的病理改变，从而为子宫内膜异位症的研究和治疗提供有价值的参考信息，所述组织结构是指异位内膜组织的微观排列和构成，包括异位子宫内膜的腺体、间质、血管等，所述病理特征是指异位内膜组织在生长过程中，由于位置异常、激素影响或其他因素导致的形态、结构和功能上的改变，如腺体增生、间质纤维化、血管增生等。

作为本发明的一个实施例，所述识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化，包括：识别所述异位子宫内膜的腺体形态和间质结构；提取所述腺体形态的规则程度，基于所述规则程度，识别所述异位子宫内膜的卵巢激素；分析所述卵巢激素对所述腺体形态和所述间质结构的病变效果；根据所述病变效果，识别所述异位子宫内膜的周期性出血症状和炎症反应；基于所述周期性出血症状和所述炎症反应，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化。

其中，所述腺体形态是指异位内膜组织中腺体的外观和结构，所述间质结构是指子宫内膜间质细胞的组织和排列，所述规则程度是指腺体在显微镜下观察到的形态和结构的一致性和正常性，所述卵巢激素是指由卵巢分泌的激素，主要包括雌激素和孕激素，所述病变效果是指卵巢激素对异位内膜组织的影响，如周期性出血、炎症反应，所述周期性出血症状是指异位内膜组织随着卵巢激素的变化而发生周期性出血表现，所述炎症反应是指身体对异位内膜组织的反应。

可选地，所述腺体形态的规则程度提取可以利用电子显微镜实现，所述基于所述规则程度，所述异位子宫内膜的卵巢激素识别可以通过放射免疫分析法获取，所述卵巢激素对所述腺体形态和所述间质结构的病变效果分析可以利用组织学检查实现，如通过显微镜观察异位内膜组织的切片。

S4、结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，提取所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症，基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度。

本发明实施例通过结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，可以通过观察和分析病变区域的病理特征，更深入地了解异位内膜组织在卵巢表面的生长和变化过程，从而揭示疾病的病理机制，所述病变区域是指异位内膜组织在小鼠卵巢表面的生长部位，所述病理特征是指子宫内膜异位症在小鼠卵巢模型上所表现出的形态学、细胞学和分子生物学等方面的特征，所述形成机制是指子宫内膜异位症在小鼠卵巢模型上发生的原因和过程。

作为本发明的一个实施例，所述结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，包括：识别出所述异位移植模型的异位子宫内膜和卵巢表面；基于所述生长情况，分析所述异位子宫内膜在所述卵巢表面的活跃程度；根据所述组织结构，调度所述异位移植模型对应的正常卵巢组织；根据所述正常卵巢组织，识别所述组织结构的异常因子；基于所述病理变化，识别所述异位移植模型的病变组织，并分析所述病变组织的分布范围；结合所述活跃程度、所述异常因子及所述分布范围，确定所述异位移植模型的病变区域。

其中，所述活跃程度是指异位子宫内膜对卵巢激素的响应程度，所述正常卵巢组织是指未受异位内膜影响的卵巢组织，所述异常因子是指卵巢组织在形态、排列、分布或功能上与正常情况相比出现的显著偏差或改变，所述病变组织是指受异位内膜影响的卵巢组织及周围病变组织，所述分布范围是指异位内膜组织在卵巢表面的扩散程度。

可选地，所述基于所述生长情况，所述异位子宫内膜在所述卵巢表面的活跃程度分析可以通过激素水平测定获取，所述根据所述正常卵巢组织，所述组织结构的异常因子识别可以利用基因表达分析实现，所述基于所述病理变化，所述病变组织的分布范围分析可以通过影像学检查获取。

作为本发明的一个实施例，所述结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，分析所述病变区域的病理特征和形成机制，包括：提取出所述病变区域的异位子宫内膜；根据所述生长情况，识别所述异位子宫内膜的生长速度；基于所述生长速度，分析所述病变区域的病变侵袭程度；识别出所述组织结构的腺体形态和间质结构，并分析所述腺体形态和所述间质结构的变化趋势；根据所述变化趋势，识别所述病变区域的病变类型；基于所述病理变化，分析所述病变区域的风险效果；根据所述病变侵袭程度、所述病变类型及所述风险效果，分析所述病变区域的病理特征；基于所述病理特征，分析所述病变区域的形成机制。

其中，所述生长速度是指异位子宫内膜在卵巢表面的生长速率，所述病变侵袭程度是指异位子宫内膜病变区域对周围组织的侵袭和影响程度，所述变化趋势是指腺体形态和间质结构随时间变化形成的规律性特征，如腺体增生，所述病变类型是指根据腺体形态和间质结构的变化趋势，识别病变的类型，如增生型、分泌型等，所述风险效果是指病变区域可能带来的并发症风险，如疼痛、不孕等。

可选地，所述根据所述生长情况，所述异位子宫内膜的生长速度识别可以通过MRI检查获取，所述基于所述生长速度，所述病变区域的病变侵袭程度分析可以利用蛋白质分析法实现，所述腺体形态和所述间质结构的变化趋势分析可以通过光学显微镜获取。

进一步地，本发明实施例通过提取所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症，可以通过病理特征的比较，评估异位移植模型的准确性和可靠性，所述人体子宫内膜异位症是指子宫内膜组织在子宫以外的身体部位生长和扩散症状。

可选地，所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症提取可以通过彩超检查获取。

本发明实施例通过基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度，可以增进对人体子宫内膜异位症发病机制的深入理解，有助于揭示卵巢子宫内膜异位症疾病的根本原因，为后续治疗提供科学依据，所述关联程度是指两个或多个因素之间的相关性或联系的强度，如异位移植模型的病理特征与人体子宫内膜异位症的病理特征之间的关联程度。

可选地，所述基于所述病理特征和所述形成机制，所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度分析可以利用相关性分析法实现。

S5、根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型。

本发明实施例通过根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，可以精确调控异位移植模型的成模过程，确保模型构建结果的可靠性和准确性，同时能够提高异位移植模型与人体子宫内膜异位症的相似性，帮助深入研究子宫内膜异位症的病理机制和治疗方法，所述仿真效果是指异位移植模型对人体子宫内膜异位症的的模型的效果。

作为本发明的一个实施例，所述根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，包括：提取出所述异位移植模型的异位内膜组织和邻近组织；根据所述关联程度，分析所述异位内膜组织在所述异位移植模型中的发育进程；基于所述发育进程，识别所述异位内膜组织对所述邻近组织的连锁反应；根据所述连锁反应，分析所述异位移植模型的临床表现；基于所述临床表现，识别出所述异位移植模型的疾病类型；计算所述疾病类型与所述人体子宫内膜异位症的特征相似度；根据所述特征相似度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果。

其中，所述邻近组织是指与异位内膜组织接触的周围组织，所述发育进程是指异位内膜组织在模型中的生长和发育过程，所述连锁反应是指异位内膜组织对邻近组织引起的一系列生物学反应，如炎症、纤维化等，所述临床表现是指异位移植模型中出现的与人体子宫内膜异位症相似的临床症状，所述疾病类型是指根据模型中的病理特征和临床表现，识别出的疾病类型，所述特征相似度是指指异位移植模型与人体子宫内膜异位症在特征上的相似程度。

可选地，所述根据所述关联程度，所述异位内膜组织在所述异位移植模型中的发育进程分析可以通过定期组织学检查获取，所述基于所述发育进程，所述异位内膜组织对所述邻近组织的连锁反应识别可以利用分子生物学分析法实现，所述根据所述连锁反应，所述异位移植模型的临床表现分析可以通过动物行为学测试确定，所述基于所述临床表现，所述异位移植模型的疾病类型识别可以通过综合病理学和临床症状分析确定。

本发明的一个可选实施例中，利用下述公式计算所述疾病类型与所述人体子宫内膜异位症的特征相似度：

其中，表示疾病类型与人体子宫内膜异位症的特征相似度，表示疾病类型与人体子宫内膜异位症对应的特征索引，表示疾病类型与人体子宫内膜异位症对应的特征数量，表示疾病类型与人体子宫内膜异位症对应的特征的权重系数，表示疾病类型与人体子宫内膜异位症对应的特征向量的第个元素，表示特征向量的均值，表示疾病类型与人体子宫内膜异位症对应的特征向量的第个元素，表示特征向量的均值。

进一步地，本发明实施例通过基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型，可以模拟人体内的异位内膜生长环境，为子宫内膜异位症的研究提供了重要的实验工具，有助于深入探索其发病机制、病理生理过程以及潜在的治疗靶点，同时通过同种异体移植法构建受体小鼠的异位移植模型，对受体动物的创伤性较小，有助于减少实验动物的痛苦和应激反应，从而提高子宫内膜异位症模型的成模率和研究结果的准确性和可靠性，所述卵巢子宫内膜异位症模型是指通过异位移植方法，将同种的子宫内膜组织植入到受体小鼠的卵巢表面模拟出卵巢子宫内膜异位症的病理生理过程的模型，如人工诱导卵巢子宫内膜异位症模型。

可以看出，本发明实施例通过获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，有助于模拟人类子宫内膜异位症中异位组织的生长和维持，而不受免疫排斥的影响，并为深入理解子宫内膜异位症的病理生理机制提供可靠的实验平台；进一步地，本发明实施例通过本发明实施例通过基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，可以模拟人类子宫内膜异位症的病理状态，并通过实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，可以早期发现可能的术后并发症；其次，本发明实施例通过采集所述染色切片的显微图像，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化，可以直观地看到异位移植模型的细微组织结构，帮助确认异位内膜组织的存在、形态及其与周围组织的关系，以进一步了解异位子宫内膜在卵巢表面的生长方式、病变范围、组织结构变化以及可能的病理改变，从而为子宫内膜异位症的研究和治疗提供有价值的参考信息；再次，本发明实施例通过结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，可以通过观察和分析病变区域的病理特征，更深入地了解异位内膜组织在卵巢表面的生长和变化过程，从而揭示疾病的病理机制，所述病变区域是指异位内膜组织在小鼠卵巢表面的生长部位，所述病理特征是指子宫内膜异位症在小鼠卵巢模型上所表现出的形态学、细胞学和分子生物学等方面的特征，并基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度，以增进对人体子宫内膜异位症发病机制的深入理解，揭示卵巢子宫内膜异位症疾病的根本原因，为后续治疗提供科学依据；最后，本发明实施例通过基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型，可以模拟人体内的异位内膜生长环境，为子宫内膜异位症的研究提供了重要的实验工具，有助于深入探索其发病机制、病理生理过程以及潜在的治疗靶点，同时通过同种异体移植法构建受体小鼠的异位移植模型，对受体动物的创伤性较小，有助于减少实验动物的痛苦和应激反应，从而提高子宫内膜异位症模型的成模率和研究结果的准确性和可靠性。因此本发明提出的构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法，可以提高子宫内膜异位症模型的成模率和研究结果的准确性。

如图2所示，是本发明构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的的系统功能模块图。

本发明所述构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的系统200可以安装于电子设备中。根据实现的功能，所述构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的系统可以包括移植准备模块201、异位移植模块202、组织切片分析模块203、病理识别模块204、模型生成模块205。本发明所述模块也可以称之为单元，是指一种能够被电子设备处理器所执行，并且能够完成固定功能的一系列计算机程序段，其存储在电子设备的存储器中。

在本发明实施例中，关于各模块/单元的功能如下：

移植准备模块201，用于获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，识别所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢，提取所述子宫内膜组织的组织团块，并提取所述双侧卵巢的双侧卵巢表面；

异位移植模块202，用于基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，基于所述生存状态，采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片；

组织切片分析模块203，用于采集所述染色切片的显微图像，根据所述显微图像，识别出所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面，并分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化；

病理识别模块204，用于结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，提取所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症，基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度；

模型生成模块205，用于根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型。

详细地，本发明实施例中所述构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的系统200中的所述各模块在使用时采用与上述的图1中所述的构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法一样的技术手段，并能够产生相同的技术效果，这里不再赘述。

另外，在本发明各个实施例中的各功能模块可以集成在一个处理单元中，也可以是各个单元单独物理存在，也可以两个或两个以上单元集成在一个单元中。上述集成的单元既可以采用硬件的形式实现，也可以采用硬件加软件功能模块的形式实现。

以上所述仅是本发明的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所发明的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的方法，其特征在于，所述方法包括：

获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，识别所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢，提取所述子宫内膜组织的组织团块，并提取所述双侧卵巢的双侧卵巢表面；

基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，基于所述生存状态，采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片；

采集所述染色切片的显微图像，根据所述显微图像，识别出所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面，并分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化；

结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，提取所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症，基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度；

根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，包括：

对所述组织团块进行均分处理，得到平均组织团块；

将所述平均组织团块固定在所述双侧卵巢表面，得到附着子宫团块卵巢；

识别所述受体小鼠的腹腔和卵巢提取切口；

基于所述卵巢提取切口，将所述附着子宫团块卵巢复位至所述腹腔，并对所述卵巢提取切口进行缝合处理，得到复位卵巢；

基于所述复位卵巢，生成所述受体小鼠的异位移植模型。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，包括：

识别所述受体小鼠的术后身体反应和生理周期；

根据所述术后身体反应和所述生理周期，确定所述受体小鼠的监测频率；

分析所述术后身体反应的影响因素；

基于所述影响因素，提取所述受体小鼠的血液分析报告；

根据所述血液分析报告，识别所述受体小鼠的炎症水平；

基于所述炎症水平，分析所述受体小鼠的并发症风险；

结合所述监测频率和所述并发症风险，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片，包括：

识别出所述异位移植模型对应的受体小鼠；

基于所述异位移植模型，提取所述受体小鼠在所述术后不同阶段的卵巢组织和相关病变组织；

对所述卵巢组织和所述相关病变组织进行固定处理，得到固定组织；

对所述固定组织进行包埋处理，得到包埋组织；

提取所述包埋组织的组织切片；

对所述组织切片进行组织学染色处理，得到染色切片。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述根据所述显微图像，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，包括：

根据所述显微图像，识别所述异位内膜组织在所述卵巢表面的间质细胞增生程度,计算所述异位内膜组织在所述卵巢表面的分布密度；

基于所述间质细胞增生程度，对所述卵巢表面进行风险评估，得到风险评估结果；

根据所述分布密度，识别所述异位内膜组织的周围组织；

基于所述风险评估结果，分析所述卵巢表面与所述周围组织的粘连情况；

结合所述间质细胞增生程度、所述分布密度及所述粘连情况，分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化，包括：

识别所述异位子宫内膜的腺体形态和间质结构；

提取所述腺体形态的规则程度，基于所述规则程度，识别所述异位子宫内膜的卵巢激素；

分析所述卵巢激素对所述腺体形态和所述间质结构的病变效果；

根据所述病变效果，识别所述异位子宫内膜的周期性出血症状和炎症反应；

基于所述周期性出血症状和所述炎症反应，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，包括：

识别出所述异位移植模型的异位子宫内膜和卵巢表面；

基于所述生长情况，分析所述异位子宫内膜在所述卵巢表面的活跃程度；

根据所述组织结构，调度所述异位移植模型对应的正常卵巢组织；

根据所述正常卵巢组织，识别所述组织结构的异常因子；

基于所述病理变化，识别所述异位移植模型的病变组织，并分析所述病变组织的分布范围；

结合所述活跃程度、所述异常因子及所述分布范围，确定所述异位移植模型的病变区域。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，分析所述病变区域的病理特征和形成机制，包括：

提取出所述病变区域的异位子宫内膜；

根据所述生长情况，识别所述异位子宫内膜的生长速度；

基于所述生长速度，分析所述病变区域的病变侵袭程度；

识别出所述组织结构的腺体形态和间质结构，并分析所述腺体形态和所述间质结构的变化趋势；

根据所述变化趋势，识别所述病变区域的病变类型；

基于所述病理变化，分析所述病变区域的风险效果；

根据所述病变侵袭程度、所述病变类型及所述风险效果，分析所述病变区域的病理特征；

基于所述病理特征，分析所述病变区域的形成机制。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，包括：

提取出所述异位移植模型的异位内膜组织和邻近组织；

根据所述关联程度，分析所述异位内膜组织在所述异位移植模型中的发育进程；

基于所述发育进程，识别所述异位内膜组织对所述邻近组织的连锁反应；

根据所述连锁反应，分析所述异位移植模型的临床表现；

基于所述临床表现，识别出所述异位移植模型的疾病类型；

计算所述疾病类型与所述人体子宫内膜异位症的特征相似度；

根据所述特征相似度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果。

10.构建小鼠卵巢子宫内膜异位症模型的系统，其特征在于，所述系统包括：

移植准备模块，用于获取待实验的受体小鼠及其对应的同种供体小鼠，识别所述同种供体小鼠的子宫内膜组织和所述受体小鼠的双侧卵巢，提取所述子宫内膜组织的组织团块，并提取所述双侧卵巢的双侧卵巢表面；

异位移植模块，用于基于所述组织团块和所述双侧卵巢表面，构建所述受体小鼠的异位移植模型，实时监测所述受体小鼠在术后不同阶段的生存状态，基于所述生存状态，采集所述异位移植模型在所述术后不同阶段的染色切片；

组织切片分析模块，用于采集所述染色切片的显微图像，根据所述显微图像，识别出所述异位移植模型的异位内膜组织和卵巢表面，并分析所述异位内膜组织在所述卵巢表面的生长情况，识别所述异位内膜组织的组织结构和病理变化；

病理识别模块，用于结合所述生长情况、所述组织结构和所述病理变化，确定所述异位移植模型的病变区域，并分析所述病变区域的病理特征和形成机制，提取所述异位移植模型对应的人体子宫内膜异位症，基于所述病理特征和所述形成机制，分析所述异位移植模型与所述人体子宫内膜异位症的关联程度；

模型生成模块，用于根据所述关联程度，分析所述异位移植模型对所述人体子宫内膜异位症的仿真效果，基于所述仿真效果和所述异位移植模型，生成所述受体小鼠的卵巢子宫内膜异位症模型。