[go: up one dir, main page]

CN119499175A - 一种注射用法莫替丁及其制备方法 - Google Patents

一种注射用法莫替丁及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN119499175A
CN119499175A CN202411685584.0A CN202411685584A CN119499175A CN 119499175 A CN119499175 A CN 119499175A CN 202411685584 A CN202411685584 A CN 202411685584A CN 119499175 A CN119499175 A CN 119499175A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
famotidine
atcc
water
injection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202411685584.0A
Other languages
English (en)
Inventor
兰飞
黄锐
淦秀英
邱秀风
邹玉华
雷名彦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGXI GANNAN HAIXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGXI GANNAN HAIXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGXI GANNAN HAIXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGXI GANNAN HAIXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN202411685584.0A priority Critical patent/CN119499175A/zh
Publication of CN119499175A publication Critical patent/CN119499175A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/62—Nymphaeaceae (Water-lily family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/894—Dioscoreaceae (Yam family)
    • A61K36/8945—Dioscorea, e.g. yam, Chinese yam or water yam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8968—Ophiopogon (Lilyturf)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/898—Orchidaceae (Orchid family)
    • A61K36/8984—Dendrobium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明属于注射液生产工艺技术领域，特别是涉及一种注射用法莫替丁及其制备方法。本发明使用乳酸菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918菌对石斛进行发酵，以及加入绿原酸和艾普拉唑制成的法莫替丁注射液。使用乳酸菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918菌进行发酵的方法不仅可以使法莫替丁疗效增加，并且由于石斛的改性，还增强了石斛的作用，获取石斛中更多的有利物质。本发明中使用的山药与莲子都具有很好的强身健体的作用，不仅有补脾养胃的好处，还可以入心入脾，制得的法莫替丁药效得到增强。本发明制得的法莫替丁可以治疗消化性溃疡，在急救领域有很大的发展前景。

Description

一种注射用法莫替丁及其制备方法
技术领域
本发明属于药品生产工艺技术领域，特别是涉及一种注射用法莫替丁注射液及其制备方法。
背景技术
法莫替丁(Famotidine)为哌基噻唑类的第三代组胺H2受体拮抗剂，在20世纪70年代由日本山之内制药株式会社中央研究所最早发现并合成。临床上，法莫替丁主要用于治疗消化性溃疡所引起的上消化道出血和除肿瘤、食管或胃底静脉曲张所引起的胃及十二指肠糜烂出血等疾病。由于法莫替丁结构的特殊性，单独且长期使用法莫替丁会带来一定不良反应。使用中药治疗消化性溃疡，效果显著，但是患者症状改善所需时间较长，但不会增加不良反应发生风险。国家颁布《质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)》并对其临床合理应用加强管控后，H2RA的用量激增。目前已有法莫替丁联合甘草、人参治疗消化性溃疡，其制备的法莫替丁优势明显。所以本文研发的一种用于治疗消化性溃疡的莫替丁注射液及其制备方法，不仅治疗效果显著，而且患者症状改善所需时间短，可广泛应用于临床。
另外，由于法莫替丁溶解度差，其溶于水后稳定性极差，不溶于冷水，一般用酸性溶液助溶使其溶解，中药辅助提高其功效。有鉴于此，本文研发了一种法莫替丁注射液来解决上述技术问题。
发明内容
基于以上原因，本发明提供了一种注射用法莫替丁及其制备方法，具体制备方法如下：
S1、称取门冬氨酸0.4-0.6g和乙二胺四乙酸二钠粉末0.03-0.06g于250mL烧杯中，加入75mL的等离子水，加热至75-85℃，搅拌至全溶，待温度降到55-65℃时，再向烧杯中加入1.0g法莫替丁，10mg艾普拉唑和0.02-0.04g绿原酸，搅拌至完全溶解；
S2、将山药、莲子与麦冬洗净，除去杂质后取出晾干，将晾干后的山药、莲子与麦冬磨成粉备用，并按山药4～8g、莲子6～12g、麦冬2～4g的粉末进行混合；
S3、将混合好的中药材进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到中药材提取液，备用；
S4、菌液的制备：乳酸杆菌ATCC 8008菌菌液的制备：制备浓度为1.2×108-1.21×108cfu/mL；酵母菌ATCC 918菌菌液的制备：制备浓度为为1.7×109-1.72×109cfu/mL的酵母菌菌液在菌液裝缸中待用；
S5、将洗净切好的10-15g石斛置于装有步骤S4中制备的10-15mL乳酸杆菌ATCC8008、12-17mL酵母菌ATCC 918菌菌液和15mL的基础培养基的发酵缸中，在35℃下，发酵12-24小时，并每隔两个小时翻动一次，发酵结束后，用质量分数为3％的H2O2溶液对乳酸杆菌和酵母菌菌液进行灭活，得到石斛发酵物，将发酵物进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到石斛发酵水提液，备用；其中，基础培养基：酪蛋白胨10.0g，牛肉膏10.0g，酵母粉5.0g，葡萄糖5.0g，乙酸钠5.0g，柠檬酸二铵2.0g，Tween 801.0g，K2HPO42.0g，MgSO4.7H2O 0.2g，MnSO4·H2O 0.05g，CaCO320.0g，蒸馏水1.0L，pH6.8；
S6、缓冲液的配制：配制A液：称取2.10g柠檬酸晶体，将柠檬酸晶体加入8～10mL去离子水中，搅拌至完全溶解，将溶解后的柠檬酸溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸水溶液，即A液；配制B液：称取2.94g柠檬酸三钠晶体，将柠檬酸三钠晶体加入8～10mL去离子水中，搅拌至完全溶解；将溶解后的柠檬酸三钠溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸三钠水溶液，即B液；取8.2mL的A液和11.2mL的B液加入到烧杯中，使用玻璃棒充分搅拌，确保混合均匀；用A液调节pH至5，转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线；
S7、法莫替丁注射液的制备：将S1中制备的溶液降温到25-35℃时，取步骤S6中制备的缓冲液加入烧杯中，调节溶液pH至5.6-6.2，然后再加入步骤S3中制备的中药材提取液、步骤S5中制备的石斛发酵水提液，继续加缓冲液调pH至5.6～5.8，加蒸馏水定容至100ml，于115℃灭菌30min后，得到法莫替丁注射液。
优选地：所述步骤S1中称取门冬氨酸0.5g和乙二胺四乙酸二钠粉末0.045g于250mL烧杯中，加入90mL的等离子水，加热至80℃，搅拌至全溶，待温度降到60℃时，再向烧杯中加入1.0g法莫替丁，10mg艾普拉唑和0.03g绿原酸，搅拌至完全溶解。
优选地：所述步骤S4所用的乳酸菌ATCC 8008菌菌液浓度为1.2×108cfu/mL，酵母菌ATCC 918菌菌液浓度为1.71×109cfu/mL。
优选地：所述步骤S2中将山药、莲子、麦冬的粉末按质量比2：3：1粉碎后混合均匀。
优选地：所述步骤S5使用乳酸菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918对石斛进行发酵进行改性。
优选地：所述步骤S5中石斛用量为12.5g，乳酸杆菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918菌菌液用量均为12.5mL，发酵时间为18h。
优选地：所述步骤S6中蒸馏水的用量为9mL。
优选地：所述步骤S7中，降温到30℃。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1、法莫替丁能够减少胃酸的分泌，从而降低胃酸对胃黏膜的侵蚀，有助于减轻胃黏膜的炎症反应；通过减少胃酸分泌，法莫替丁有助于消化性溃疡的愈合，间接减轻炎症症状，艾普拉唑能够抑制胃黏膜壁细胞氢-钾-ATP酶的活性，从而强效抑制胃酸分泌，降低胃腔内的pH值，有助于减轻胃酸对胃黏膜的损害。保护胃黏膜：通过抑制胃酸分泌，艾普拉唑能够保护胃黏膜免受胃酸侵蚀，从而减轻胃黏膜的炎症反应；法莫替丁与艾普拉唑均能够抑制胃酸分泌，二者联合应用进一步增强抑酸效果，从而更有效地减轻胃酸对胃黏膜的损害和炎症反应；同时通过协同抑制胃酸分泌，法莫替丁与艾普拉唑会加速消化性溃疡的愈合过程，减轻炎症症状。
2、法莫替丁制备工艺成熟可行，安全有效，适合法莫替丁注射剂产品的大规模、工业化生产。
3、山药与莲子都具有很好的强身健体的作用，不仅有补脾养胃的好处，还可以入心入脾，麦冬味甘性寒归心、肺、胃经，适量吃可以帮助降低人体火气，具有一定养阴生津的作用。山药与莲子配合法莫替丁治疗患炎症后的患者，增强了法莫替丁保护胃黏膜的作用，提高了注射液的疗效。
4、使用酵母菌和乳酸杆菌对中药进行发酵，并加上适当培养基，发酵速度快，效果好，增强了石斛的作用，对TNBS诱发的大鼠结肠炎具有显著的治疗效果，机制可能与减少炎性细胞因子的释放量，改善免疫调节紊乱有关。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例1、对比例1～3所制的法莫替丁对TNBS诱发的大鼠结肠炎的治疗作用实验大鼠结肠组织形态学评分对比的柱状图。
图2为实施例2、对比例4和对比例5所制的法莫替丁对TNBS诱发的大鼠结肠炎的治疗作用实验特异性测试大鼠结肠组织形态学评分对比的柱状图。
图3为实施例3和对比例6胃液测试结果数据对比的双Y轴柱状图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合。
本发明中，法莫替丁(购自上海世康特制药有限公司，国药准字H20067930)，艾普拉唑(购自丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20070256)，绿原酸(购自陕西弘益开源生物科技有限公司，98％食品级保健原料)，乳酸菌ATCC 8008购自北京百欧博伟生物技术有限公司，酵母菌ATCC 918购自上海盖宁生物科技有限公司。
实施例1
本实施例证明乳酸菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918对发酵石斛有协同作用，二者同时使用得到的石斛发酵水提液可以有效增强法莫替丁的疗效。
制作步骤如下：
S1、称取门冬氨酸0.4g和乙二胺四乙酸二钠粉末0.03g于250mL烧杯中，加入75mL的等离子水，加热至75℃，搅拌至全溶，待温度降到55℃时，再向烧杯中加入1.0g法莫替丁，10mg艾普拉唑和0.02g绿原酸，搅拌至完全溶解；
S2、将山药、莲子与麦冬洗净，除去杂质后取出晾干，将晾干后的山药、莲子与麦冬磨成粉备用，并按山药4g、莲子6g、麦冬2g的粉末进行混合；
S3、将混合好的中药材进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到中药材提取液，备用；
S4、菌液的制备：乳酸杆菌ATCC 8008菌菌液的制备：制备浓度为1.2×108cfu/mL；酵母菌ATCC 918菌菌液的制备：制备浓度为为1.7×109cfu/mL的酵母菌菌液在菌液裝缸中待用；
S5、将洗净切好的10-15g石斛置于装有步骤S4中制备的10mL乳酸杆菌ATCC 8008、12mL酵母菌ATCC 918菌菌液和15mL的基础培养基的发酵缸中，在35℃下，发酵12小时，并每隔两个小时翻动一次，发酵结束后，用质量分数为3％的H2O2溶液对乳酸杆菌和酵母菌菌液进行灭活，得到石斛发酵物，将发酵物进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到石斛发酵水提液，备用；其中，基础培养基：酪蛋白胨10.0g，牛肉膏10.0g，酵母粉5.0g，葡萄糖5.0g，乙酸钠5.0g，柠檬酸二铵2.0g，Tween 801.0g，K2HPO42.0g，MgSO4.7H2O 0.2g，MnSO4·H2O 0.05g，CaCO320.0g，蒸馏水1.0L，pH6.8；
S6、缓冲液的配制：配制A液：称取2.10g柠檬酸晶体，将柠檬酸晶体加入8mL去离子水中，搅拌至完全溶解，将溶解后的柠檬酸溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸水溶液，即A液；配制B液：称取2.94g柠檬酸三钠晶体，将柠檬酸三钠晶体加入8mL去离子水中，搅拌至完全溶解；将溶解后的柠檬酸三钠溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸三钠水溶液，即B液；取8.2mL的A液和11.2mL的B液加入到烧杯中，使用玻璃棒充分搅拌，确保混合均匀；用A液调节pH至5，转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线；
S7、法莫替丁注射液的制备：将S1中制备的溶液降温到25℃时，取步骤S6中制备的缓冲液加入烧杯中，调节溶液pH至5.6，然后再加入步骤S3中制备的中药材提取液、步骤S5中制备的石斛发酵水提液，继续加缓冲液调pH至5.6，加蒸馏水定容至100ml，于115℃灭菌30min后，得到法莫替丁注射液。
对比例1：除步骤S5中不加乳酸菌ATCC 8008菌液外，其余的各个步骤均与实施例1相同。
对比例2：除步骤S5中不加酵母菌ATCC 918菌液外，其余的各个步骤均与实施例1相同。
对比例3：在步骤S7中使用不发酵的石斛，其余的各个步骤均与实施例1相同。
对TNBS诱发的大鼠结肠炎的治疗作用实验
材料
1.1动物：SD大鼠体重180～200g由南京医科大学实验动物中心提供，
1.2药物及试剂：三硝基苯磺酸(246-trinitrobenzenesuLfonic acid，TNBS)，sigma公司；实施例1、对比例1～3所制得的法莫替丁注射液；
2.1动物模型的建立：SD大鼠造模前禁食24h，实验时先行乙醚麻醉后将导管经肛门插入结肠内距肛门8cm并注入乙醇配置的质量分数为15％的TBNS，用量为100mg/kg即造模完成。
2.2实验分组与治疗：将上述造模型的SD大鼠随机分为5组，每组10只(雌雄各半)。于给TNBS后第14天开始给药每天1次共给药7d。实验组分别静脉推注10mg/kg实施例1、对比例1～3所制得的法莫替丁注射液，模型组静脉推注同等体积生理盐水；另设不造模的10只SD大鼠为正常对照组(给同体积生理盐水)。
诱发的结肠炎大鼠实验病理检验评分的影响按表1对结肠戮膜急性损伤程度进行组织学评分分值越高表示损伤越严重，结果见图1
表1结肠黏膜损伤评分标准
图1为实施例1、对比例1～3所制的法莫替丁对TNBS诱发的大鼠结肠炎的治疗作用实验大鼠结肠组织形态学评分对比的柱状图。根据图1实验结果可以得出乳酸菌ATCC8008和酵母菌ATCC918对发酵中药有协同作用，二者同时使用得到的石斛发酵水提液可以有效增强法莫替丁的疗效。
实施例2
本实施例证明乳酸菌ATCC8008与酵母菌ATCC918两者具有特异性，同时使用乳酸菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918时，法莫替丁的疗效得到明显提高。
制作步骤如下：
S1、称取门冬氨酸0.5g和乙二胺四乙酸二钠粉末0.045g于250mL烧杯中，加入75mL的等离子水，加热至80℃，搅拌至全溶，待温度降到60℃时，再向烧杯中加入1.0g法莫替丁，10mg艾普拉唑和0.03g绿原酸，搅拌至完全溶解；
S2、将山药、莲子与麦冬洗净，除去杂质后取出晾干，将晾干后的山药、莲子与麦冬磨成粉备用，并按山药6g、莲子9g、麦冬3g的粉末进行混合；
S3、将混合好的中药材进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到中药材提取液，备用；
S4、菌液的制备：乳酸杆菌ATCC 8008菌菌液的制备：制备浓度为1.2×108；酵母菌ATCC 918菌菌液的制备：制备浓度为为1.71×109cfu/mL的酵母菌菌液在菌液裝缸中待用；
S5、将洗净切好的12.5g石斛置于装有步骤S4中制备的12.5mL乳酸杆菌ATCC8008、12.5mL酵母菌ATCC 918菌菌液和15mL的基础培养基的发酵缸中，在35℃下，发酵18小时，并每隔两个小时翻动一次，发酵结束后，用质量分数为3％的H2O2溶液对乳酸杆菌和酵母菌菌液进行灭活，得到石斛发酵物，将发酵物进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到石斛发酵水提液，备用；其中，基础培养基：酪蛋白胨10.0g，牛肉膏10.0g，酵母粉5.0g，葡萄糖5.0g，乙酸钠5.0g，柠檬酸二铵2.0g，Tween 801.0g，K2HPO42.0g，MgSO4.7H2O 0.2g，MnSO4·H2O0.05g，CaCO320.0g，蒸馏水1.0L，pH6.8；
S6、缓冲液的配制：配制A液：称取2.10g柠檬酸晶体，将柠檬酸晶体加入9mL去离子水中，搅拌至完全溶解，将溶解后的柠檬酸溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸水溶液，即A液；配制B液：称取2.94g柠檬酸三钠晶体，将柠檬酸三钠晶体加入9mL去离子水中，搅拌至完全溶解；将溶解后的柠檬酸三钠溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸三钠水溶液，即B液；取8.2mL的A液和11.2mL的B液加入到烧杯中，使用玻璃棒充分搅拌，确保混合均匀；用A液调节pH至5，转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线；
S7、法莫替丁注射液的制备：将S1中制备的溶液降温到30℃时，取步骤S6中制备的缓冲液加入烧杯中，调节溶液pH至5.8，然后再加入步骤S3中制备的中药材提取液、步骤S5中制备的石斛发酵水提液，继续加缓冲液调pH至5.8，加蒸馏水定容至100ml，于115℃灭菌30min后，得到法莫替丁注射液。
对比例4：除步骤S5中将乳酸菌ATCC 8008替换为乳酸菌ATCC 33222(湖北日升昌新材料科技有限公司)外，其余的各个步骤均与实施例2相同。
对比例5：除步骤S5中将酵母菌ATCC 918菌替换为酵母菌ACCC 6633(购自潍坊益昊生物技术有限公司)外，其余的各个步骤均与实施例2相同。
对TNBS诱发的大鼠结肠炎的治疗作用实验
材料
1.1动物：SD大鼠，体重180～200g，由南京医科大学实验动物中心提供。
1.2药物及试剂：三硝基苯磺酸(246-trinitrobenzenesuLfonic acid，TNBS)，sigma公司；实施例2、对比例4-5所制得的法莫替丁注射液；
2.1.动物模型的建立：SD大鼠造模前禁食24h实验时先行乙醚麻醉后将导管经肛门插人结肠内8cm并注入乙醇配置的质量分数为15％的TBNS，用量为100mg/kg即造模完成。
2.2实验分组与治疗：将上述造模型的SD大鼠随机分为4组每组10只(雌雄各半)。于给TNBS后第14天开始给药每天1次共给药7d。实验组分别静脉推注10mg/kg实施例2、对比例4和对比例5所制得的法莫替丁注射液，模型组静脉推注同等体积生理盐水；另设不造模的10只SD大鼠作为正常对照组(给同体积生理盐水)。
诱发的结肠炎大鼠实验病理检验评分的影响按表1对结肠戮膜急性损伤程度进行组织学评分分值越高表示损伤越严重，结果见图2。
图2为实施例2、对比例4和对比例5所制的法莫替丁对TNBS诱发的大鼠结肠炎的治疗作用实验特异性测试大鼠结肠组织形态学评分对比的柱状图。从图2实验结果可以得出乳酸菌ATCC 8008与酵母菌ATCC 918两者对石斛的发酵具有特异性，同时使用乳酸菌ATCC8008和酵母菌ATCC 918对石斛发酵时，所得石斛发酵水提液使法莫替丁的疗效得到明显提高。
实施例3
本实施例证明法莫替丁与艾普拉唑均能够抑制胃酸分泌，二者联合应用进一步增强抑酸效果。
制作步骤如下：
S1、称取门冬氨酸0.6g和乙二胺四乙酸二钠粉末0.06g于250mL烧杯中，加入75mL的等离子水，加热至85℃，搅拌至全溶，待温度降到65℃时，再向烧杯中加入1.0g法莫替丁，10mg艾普拉唑和0.04g绿原酸，搅拌至完全溶解；
S2、将山药、莲子与麦冬洗净，除去杂质后取出晾干，将晾干后的山药、莲子与麦冬磨成粉备用，并按山药8g、莲子12g、麦冬4g的粉末进行混合；
S3、将混合好的中药材进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到中药材提取液，备用；
S4、菌液的制备：乳酸杆菌ATCC 8008菌菌液的制备：制备浓度为1.21×108cfu/mL；酵母菌ATCC 918菌菌液的制备：制备浓度为为1.72×109cfu/mL的酵母菌菌液在菌液裝缸中待用；
S5、将洗净切好的15g石斛置于装有步骤S4中制备的15mL乳酸杆菌ATCC 8008、17mL酵母菌ATCC 918菌菌液和15mL的基础培养基的发酵缸中，在35℃下，发酵24小时，并每隔两个小时翻动一次，发酵结束后，用质量分数为3％的H2O2溶液对乳酸杆菌和酵母菌菌液进行灭活，得到石斛发酵物，将发酵物进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15(60℃)，放至室温，加入95％乙醇以调整酒精度为70％，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到石斛发酵水提液，备用；其中，基础培养基：酪蛋白胨10.0g，牛肉膏10.0g，酵母粉5.0g，葡萄糖5.0g，乙酸钠5.0g，柠檬酸二铵2.0g，Tween 801.0g，K2HPO42.0g，MgSO4.7H2O 0.2g，MnSO4·H2O0.05g，CaCO320.0g，蒸馏水1.0L，pH6.8；
S6、缓冲液的配制：配制A液：称取2.10g柠檬酸晶体，将柠檬酸晶体加入10mL去离子水中，搅拌至完全溶解，将溶解后的柠檬酸溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸水溶液，即A液；配制B液：称取2.94g柠檬酸三钠晶体，将柠檬酸三钠晶体加入10mL去离子水中，搅拌至完全溶解；将溶解后的柠檬酸三钠溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸三钠水溶液，即B液；取8.2mL的A液和11.2mL的B液加入到烧杯中，使用玻璃棒充分搅拌，确保混合均匀；用A液调节pH至5，转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线；
S7、法莫替丁注射液的制备：将S1中制备的溶液降温到35℃时，取步骤S6中制备的缓冲液加入烧杯中，调节溶液pH至6.2，然后再加入步骤S3中制备的中药材提取液、步骤S5中制备的石斛发酵水提液，继续加缓冲液调pH至5.8，加蒸馏水定容至100ml，于115℃灭菌30min后，得到法莫替丁注射液。
对比例6：除步骤S1中不加艾普拉挫外，其余的各个步骤均与实施例3相同。
胃酸分泌抑制试验
实验动物：SD大鼠，体重180～200g，由南京医科大学实验动物中心提供。
实验方法：将30只SD大鼠随机平均分为3组，每组10只，分别为对照组、实施例3和对比例6，实施例3和对比例6分别静脉推注10mg/kg对应实施例3和对比例6制备的法莫替丁注射液，对照组静脉推注蒸馏水，每6h静脉推注给药一次共给药4次末次给药1h后乙醚麻醉后手术结扎幽门6h后取出胃收集胃液、测定胃液总体积、总酸度和总酸排出量结果见表2和图3。
表2胃液测试结果
检测项目 胃液量mL 总酸度mmoL/L 总酸排出量mmoL/L
对照组 7.2±0.4 68.8±12.1 0.41±0.04
实施例3 3.2±1.6 42.5±5.6 0.08±0.03
对比例6 5.6±1.2 56.4±4.8 0.21±0.09
由表2和图3的实验结果可以看出，法莫替丁与艾普拉唑均能够抑制胃酸分泌，二者联合应用进一步增强抑酸效果。

Claims (9)

1.一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：具体制备方法如下：
S1、称取门冬氨酸0.4-0.6g和乙二胺四乙酸二钠粉末0.03-0.06g于250mL烧杯中，加入75mL的等离子水，加热至75-85℃，搅拌至全溶，待温度降到55-65℃时，再向烧杯中加入1.0g法莫替丁，10mg艾普拉唑和0.02-0.04g绿原酸，搅拌至完全溶解；
S2、将山药、莲子与麦冬洗净，除去杂质后取出晾干，将晾干后的山药、莲子与麦冬磨成粉备用，并按山药4~8 g、莲子6~12 g、麦冬2~4 g的粉末进行混合；
S3、将混合好的中药材进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15（60℃），放至室温，加入95%乙醇以调整酒精度为70%，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到中药材提取液，备用；
S4、菌液的制备：乳酸杆菌ATCC 8008菌菌液的制备：制备浓度为 1.2×108-1.21×108cfu/mL；酵母菌ATCC 918菌菌液的制备：制备浓度为为1.7×109-1.72×109cfu/mL的酵母菌菌液在菌液裝缸中待用；
S5、将洗净切好的10-15 g石斛置于装有步骤S4中制备的10-15mL乳酸杆菌ATCC 8008、12-17mL酵母菌ATCC 918菌菌液和15mL的基础培养基的发酵缸中，在35℃下，发酵12-24小时，并每隔两个小时翻动一次，发酵结束后，用质量分数为3%的H2O2溶液对乳酸杆菌和酵母菌菌液进行灭活，得到石斛发酵物，将发酵物进行水煮处理，在95℃下煮3次，每次加6倍量水，水煮时间依次为1h、0.5h、0.5h；收集合并煮液并离心，得到上清液；将上清液进行减压蒸发浓缩至相对密度1.15（60℃），放至室温，加入95%乙醇以调整酒精度为70%，密封，保持温度10℃，静置48小时醇沉，取上清液过滤，滤液浓缩至无醇味，得到石斛发酵水提液，备用；
S6、缓冲液的配制：配制A液：称取2.10g柠檬酸晶体，将柠檬酸晶体加入8~10 mL去离子水中，搅拌至完全溶解，将溶解后的柠檬酸溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸水溶液，即A液；配制B液：称取2.94g柠檬酸三钠晶体，将柠檬酸三钠晶体加入8~10 mL去离子水中，搅拌至完全溶解；将溶解后的柠檬酸三钠溶液转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线，摇匀，得到0.1moL/L的柠檬酸三钠水溶液，即B液；取8.2mL的A液和11.2mL的B液加入到烧杯中，使用玻璃棒充分搅拌，确保混合均匀；用A液调节pH至5，转移到100mL容量瓶中，并用蒸馏水定容至刻度线；
S7、法莫替丁注射液的制备：将S1中制备的溶液降温到25-35℃时，取步骤S6中制备的缓冲液加入烧杯中，调节溶液pH至5.6-6.2，然后再加入步骤S3中制备的中药材提取液、步骤S5中制备的石斛发酵水提液，继续加缓冲液调pH至5.6~5.8，加蒸馏水定容至100ml，于115℃灭菌30min后，得到法莫替丁注射液。
2.根据权利要求1所述的一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中称取门冬氨酸0.5g和乙二胺四乙酸二钠粉末0.045g于250mL烧杯中，加入90 mL的等离子水，加热至80℃，搅拌至全溶，待温度降到60℃时，再向烧杯中加入1.0g法莫替丁，10 mg艾普拉唑和0.03 g绿原酸，搅拌至完全溶解。
3.根据权利要求2所述的一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：所述步骤S4所用的乳酸菌ATCC 8008菌菌液浓度为1.2×108 cfu/mL，酵母菌ATCC 918菌菌液浓度为1.71×109cfu/mL。
4.根据权利要求3所述的一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中将山药、莲子、麦冬的粉末按质量比2：3：1粉碎后混合均匀。
5.根据权利要求3所述的一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：所述步骤S5使用乳酸菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918对石斛进行发酵进行改性。
6.根据权利要求1所述的一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：所述步骤S5中石斛用量为12.5g，乳酸杆菌ATCC 8008和酵母菌ATCC 918菌菌液用量均为12.5mL，发酵时间为18h。
7.根据权利要求1所述的一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：所述步骤S6中蒸馏水的用量为9mL。
8.根据权利要求1所述的一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于：所述步骤S7中，降温到30℃。
9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到一种注射用法莫替丁。
CN202411685584.0A 2024-11-23 2024-11-23 一种注射用法莫替丁及其制备方法 Pending CN119499175A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202411685584.0A CN119499175A (zh) 2024-11-23 2024-11-23 一种注射用法莫替丁及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202411685584.0A CN119499175A (zh) 2024-11-23 2024-11-23 一种注射用法莫替丁及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN119499175A true CN119499175A (zh) 2025-02-25

Family

ID=94657031

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202411685584.0A Pending CN119499175A (zh) 2024-11-23 2024-11-23 一种注射用法莫替丁及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN119499175A (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003261449A (ja) * 2002-03-05 2003-09-16 Nisshin Oillio Ltd ファモチジン含有水性注射剤およびその製造法
CN101716136A (zh) * 2009-11-27 2010-06-02 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 法莫替丁注射液及其制备方法
CN103635179A (zh) * 2011-04-28 2014-03-12 德克萨斯州立大学董事会 亲脂性药剂的改进的胃肠外制剂以及制备和使用其的方法
CN110290781A (zh) * 2017-01-26 2019-09-27 南京三迭纪医药科技有限公司 胃肠特定部位控制释放的剂型
CN113230211A (zh) * 2021-06-24 2021-08-10 南京泽恒医药技术开发有限公司 一种含有新型抗氧化剂的法莫替丁注射液的处方组成及其制备方法
US20220047646A1 (en) * 2019-02-26 2022-02-17 Pantheryx, Inc. Compositions for management of disorders of the gastrointestinal tract
CN114767626A (zh) * 2022-03-31 2022-07-22 天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司 一种法莫替丁注射液及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003261449A (ja) * 2002-03-05 2003-09-16 Nisshin Oillio Ltd ファモチジン含有水性注射剤およびその製造法
CN101716136A (zh) * 2009-11-27 2010-06-02 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 法莫替丁注射液及其制备方法
CN103635179A (zh) * 2011-04-28 2014-03-12 德克萨斯州立大学董事会 亲脂性药剂的改进的胃肠外制剂以及制备和使用其的方法
CN110290781A (zh) * 2017-01-26 2019-09-27 南京三迭纪医药科技有限公司 胃肠特定部位控制释放的剂型
US20220047646A1 (en) * 2019-02-26 2022-02-17 Pantheryx, Inc. Compositions for management of disorders of the gastrointestinal tract
CN113230211A (zh) * 2021-06-24 2021-08-10 南京泽恒医药技术开发有限公司 一种含有新型抗氧化剂的法莫替丁注射液的处方组成及其制备方法
CN114767626A (zh) * 2022-03-31 2022-07-22 天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司 一种法莫替丁注射液及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
唐与浓等: "绿原酸对溃疡性结肠炎的治疗作用及对IL-6/STAT3信号通路的影响", 解剖科学进展, vol. 28, no. 1, 31 January 2022 (2022-01-31), pages 39 - 42 *
张海梅: "法莫替丁联合注射用泮托拉唑钠治疗消化性溃疡出血患者的疗效及安全性分析", 青海医药杂志, vol. 50, no. 4, 31 December 2020 (2020-12-31), pages 7 - 10 *
舒旭晨等: "混菌发酵石斛酵素及其抗氧化活性研究", 徐州工程学院学报（自然科学版）, vol. 34, no. 2, 30 June 2019 (2019-06-30), pages 63 - 70 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102552580B (zh) 一种治疗尿路结石和小便不利口服药物的组方及制备工艺
CN106262866A (zh) 植菌素及其用途
CN109793885B (zh) 一种用于预防或缓解贫血的复合多肽的制备方法
KR101744478B1 (ko) 보리 발효물을 유효성분으로 포함하는 변비 개선, 치료 또는 예방용 조성물
CN110710675A (zh) 治疗胃肠紊乱及腹胀腹泻的益生元多肽复合益生菌及制备方法
CN119499175A (zh) 一种注射用法莫替丁及其制备方法
CN104800298B (zh) 一种用于治疗痛风的中药颗粒制剂及其制备方法
CN109876135B (zh) 一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物及其制备方法
TW202202157A (zh) 毛木耳萃取物用於製備誘導未極化的免疫細胞分化成抗發炎型免疫細胞之組成物的用途
CN117338883A (zh) 一种快速降尿酸的药食同源发酵液、其制备方法和口服制剂
CN117442688A (zh) 一种降尿酸的药物组合物及其制备方法
CN111110825A (zh) 一种降高尿酸的组合物及其制备方法和应用
CN103550251B (zh) 一种氢化可的松琥珀酸钠复方药物组合物
CN113243532A (zh) 一种能改善肠易激综合征膳食补充剂天然凝胶及其制备方法
CN101837047B (zh) 一种浓缩型银黄口服液的制备方法
CN1194700C (zh) 金莲花粉针剂及其制备方法
CN115844943A (zh) 大豆黄卷在治疗膀胱过度活动症中的应用
CN104740345B (zh) 治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
CN116459277B (zh) 一种电解质组合物及其制备方法和应用
CN118976080B (zh) 一种片剂型红曲产品及其制备方法
CN119432962B (zh) 一种药肽及其制备方法
CN104013853B (zh) 一种健肾补肾的组合物及其制备方法
JPH10236967A (ja) 甘草発酵物からなる薬剤
CN111419883B (zh) 一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法
CN119837974A (zh) 一种治疗高尿酸血症的组合物及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination