CN119019300A - 环磺酮中间体的制备及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种环磺酮中间体的制备及其应用，具体公开了一种2‑氯‑3‑(三氟乙氧甲基)‑4‑(甲磺酰基)苯乙酮制备及其应用，其制备方法包括如下步骤：1‑[2‑氯‑3‑(溴甲基)‑4‑(甲磺酰基)苯基]乙酮(式(1)化合物)和三氟乙醇在溶剂中加入碱水溶液和相转移催化剂，得到化合物1‑[2‑氯‑3‑(三氟乙氧甲基)‑4‑(甲磺酰基)苯基]乙酮(式(2)化合物)。其合成路线如下：
Description
技术领域
本发明涉及农药合成领域，具体涉及环磺酮中间体的合成及其应用，更具体地涉及1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮和2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的合成。
背景技术
环磺酮(tembotrione)是拜耳公司2007年开发的三酮类玉米田除草剂，是在磺草酮基础上加入三氟乙氧基合成的新化合物，属于4-羟苯基丙酮酸双氧化酶(4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase，简称HPPD)抑制剂，是目前最重要的除草剂作用靶标之一，活性要高于磺草酮和硝磺草酮，相较于其他品种，环磺酮对多种杂草有很强的杀灭作用，无残留活性，有较强的抗雨水冲刷能力，且除草谱更广。
目前已知的涉及2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸中间体的合成工艺主要合成路线如下：
路线一、
路线二、
路线三、
路线四、
上述路线参见文献1(米胃杰，环磺酮的合成研究，河北科技大学硕士学位论文，2021-12-31)。上述报道的路线中中间体化合物的制备路线复杂，增加三废产出，生产成本较高。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术不足，提供一种环磺酮中间体的制备方法，该方法步骤简单，产率高、成本低，且能耗低，非常适合工业制备，同时克服现有技术中多种杂质的生成。
为了实现上述目的，本发明提供一种1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的合成方法，该方法包括以下步骤：1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮和三氟乙醇在溶剂中加入碱水溶液和相转移催化剂，反应得到化合物1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮。
本发明还提供一种2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备方法，该方法包括以下步骤，
1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮与氧化剂进行氧化反应得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸。
本发明还提供一种2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备方法，该方法包括以下步骤，
1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮进行卤仿反应后进行酸化，得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸。
优选地，本发明提供一种式(1)化合物，
优选地，本发明提供一种式(2)化合物，
进一步地，本发明公开了式(1)和式(2)化合物在制备环磺酮中间体2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的中的应用。
发明有益效果
1、本发明1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的制备方法克服现有技术反应中正常需要先制备醇钠或醇钾，反应过程中需要共沸除水的缺陷，直接在含有水的反应体系中进行，并且提高了醚化反应的选择性，克服现有技术中1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮原料和三氟乙醇金属盐在不含水溶剂中反应常常会有1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮中溴水解和苯环上氯被取代的杂质的缺陷。
2、本发明技术方案通过式(1)和式(2)两种化合物作为制备2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸中间体，与现有技术相比减少一步酯化和一步水解，同时克服了现有技术中三氟乙醇钠反应时需要更换反应溶剂和保证体系无水反应的苛刻条件，本发明技术方案具有步骤简单、产率高、成本低且能耗低的优点，可以降低环磺酮生产成本。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的成分和步骤，而并未排除其它物质成分或步骤的存在。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
另外，为了更好的说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。
本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在一些实施例中，对于本领域技术人员熟知的原料、方法、手段等未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。
在下文中，详细地描述本发明的实施例。然而，这些实施例是示范性的，本发明不限于此，且本发明是由权利要求的范围定义。
如本文中所使用，当未另外提供具体定义时，下列用在说明书和权利要求书中的术语具有如下含义。
本发明中“溶剂”是指反应过程中的溶化固体，液体或气体溶质的液体。本发明的溶剂，示例有四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯、二甲苯、二氯苯、二氯甲烷、DMF、碳酸二甲酯、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙腈中的一种或多种，但不限于此。
本发明中“相转移催化剂”是指是可以帮助反应物从一相转移到能够发生反应的另一相当中，从而加快异相系统反应速率的一类催化剂。本发明示例性的相转移催化剂例如，四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化膦、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基氢氧化铵、四甲基碘化铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、15-冠-5、18-冠-6、α-环糊精、β-环糊精中的一种或多种，但不限于此。
在本发明中，1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮如式(1)所示，1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮如式(2)所示，2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸如式(3)所示。
本发明一种1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的合成方法，该方法包括以下步骤：
1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮和三氟乙醇在溶剂中加入碱的水溶液和相转移催化剂，得到化合物1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮。
其合成路线如下：
上述合成方法中，所述溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、氯苯、碳酸二甲酯、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种。本发明的优点是在醚化反应中加入水，克服现有技术使用三氟乙醇金属盐醚化反应过程中产生苯环氯原子被取代的双醚化杂质，同时也增加了反应的选择性，克服了现有技术路线醚化反应产物中常有的溴苄水解的杂质。溴苄位置醚化及苯环上氯也被取代的双取代杂质和溴苄的水解杂质的结构式如下：
。
优选地，上述合成方法中反应温度为-20～150℃，反应时间为0.5～10h。
优选地，上述合成方法中，三氟乙醇与1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮摩尔比为1.0～1.5:1。
上述合成方法中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、二甲胺、一甲胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯的水溶液中的一种或多种。碱用量与1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的摩尔比为1～2:1。
上述合成方法中，所述相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化膦、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基氢氧化铵、四甲基碘化铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、15-冠-5、18-冠-6、α-环糊精、β-环糊精中的一种或多种。所述相转移催化剂用量与1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的摩尔比为0.001～0.5：1。
本发明还提供一种2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备方法，该方法包括以下步骤，
1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮(式2)制备2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸(式3)。
其合成路线如下：
。
其中，1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮由本发明公开的合成路线合成得到：
优选地，上述制备方法中，1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮与氧化剂进行氧化反应得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸。
根据本发明，优选地上述制备方法中，所述氧化反应在催化剂存在下进行，作为所述催化剂可以使用本领域通常用于催化氧化反应的各种催化剂，例如可以为醋酸钴、醋酸锰、醋酸铜、五氧化二钒、二氧化硒、钌碳和二氧化钌中的一种或多种，优选为醋酸钴、醋酸锰、二氧化硒和二氧化钌中的一种或多种。优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述催化剂的用量为0.01-0.5mol；更优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述催化剂的用量为0.02-0.3mol。
优选地，上述制备方法在反应在溶剂中进行，所述溶剂为氯苯、甲苯、醋酸、叔丁醇、异丙醇、碳酸二甲酯、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚和吡啶中的一种或多种；更优选地，为氯苯、甲苯、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚和二乙二醇二甲醚中的一种或多种。优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述溶剂的用量为1000-3000mL；更优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述溶剂的用量为1500-1800mL。根据本发明，优选地上述制备方法中所述氧化剂可以为本领域通常使用的各种氧化剂，例如可以为氧气、压缩空气、臭氧、双氧水、硝酸、二氧化锰、高碘酸钠和高碘酸钾中的一种或多种。所述氧化剂的用量可以根据具体选择的氧化剂按照本领域的常规用量使用。例如，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述氧化剂的用量为1-10mol；更优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述氧化剂的用量为1-5mol。优选地，所述氧化反应的条件包括：反应温度为20-250℃，反应时间为0.5-10h；更优选地，所述氧化反应的条件包括：反应温度为20-120℃，反应时间为2-5h。
根据本发明，在氧化反应结束后，可以按照本领域常规的精制方法得到目标产物，优选地，将反应产物去除部分溶剂后降温结晶得到目标产物2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸。
优选地，本发明上述方法中1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮与卤仿试剂进行卤仿反应后加入酸的水溶液进行酸化得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸。
根据本发明，优选地，所述卤仿试剂为次氯酸钠、次溴酸钠或液溴+氢氧化钠；更优选地，所述卤仿化试剂为次氯酸钠。
根据本发明，优选地，上述方法中卤仿化反应在溶剂中进行，所述的溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳和氯苯中的一种或多种；更优选地为1,2-二氯乙烷。优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述溶剂的用量为1000-3000mL；更优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述溶剂的用量为1500-1800mL。
在本发明中，优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，以有效卤计的所述卤仿试剂的用量为3-4.5mol；更优选地，相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，以有效卤计的所述卤仿化试剂的用量为3-3.6mol。优选地，所述卤仿反应的条件包括：反应温度为20-80℃，反应时间为0.5-10h；更优选地，所述卤仿反应的条件包括：反应温度为20-50℃，反应时间为3-5h。
根据本发明，优选地上述制备方法中，所述酸化所使用的酸可以为无机酸和/或有机酸，优选地，所述酸为盐酸、硫酸、醋酸、甲酸和磷酸中的一种或多种；优选地，所述酸为盐酸和/或硫酸。此外，所述酸化优选使得反应体系的pH值为3.5以下。具体地，pH值例如可以为3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3、2.9、2.8、2.6、2.4、2.2、2、1.8、1.6、1.4、1.2、1、0.5等，以及上述任意两个数值所构成的范围。优选地，上述制备方法中所述酸化的温度为-30～105℃；更优选地，所述酸化的温度为40-80℃；进一步优选地，所述酸化的温度为40-60℃。在本发明的一个优选的实施方式中，将卤仿反应添加酸的水溶液(例如硫酸、盐酸等)中和至pH＝6-7，静置分液，分出水相后在40-50℃下添加酸的水溶液进行酸化至pH＝3-3.3，然后在40-50℃下搅拌1-5h，之后在40-50℃下添加酸进行酸化至pH＝1-2后，然后在40-50℃下搅拌1-3h。
根据本发明，在酸化结束后，可以按照本领域常规的精制方法得到目标产物，优选地，将酸化产物进行固液分离得到目标产物2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸。
优选地，本发明提供一种式(1)化合物，
优选地，本发明还提供一种式(2)化合物，
本发明通过式(1)化合物和式(2)化合物在2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备中的应用，可以极大的缩短工艺步骤，降低反应条件要求，工艺更加环保、降低生产成本，反应条件更适合工业化，同时降低了生产环磺酮的成本。
以下，通过实施例对本发明进行详细地说明，但本发明并不仅限于下述实施例，本发明的原料没有特别说明的都可以购买获得，本实施例中百分含量根据常规的理解，一般指重量百分含量，本发明使用的HPLC为安捷伦1260，色谱柱为ZORBAX RX-C8。
实施例一1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的制备
500ml四口反应瓶加机械搅拌，温度计，回流装置，滴加装置，2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯乙酮固体50g(含量98％，0.151mol)加200ml 1,2-二氯乙烷全溶后，加入三氟乙醇18.5g(含量98％，0.181mol)、四丁基溴化铵0.8g(含量98％，0.00243mol)，升温至40℃滴加氢氧化钠水溶液30.2g(含量30％，0.2265mol)，5h滴加完毕，40℃以下保温2h，取样HPLC中控，反应完全，分液，有机相负压脱溶，至真空度0.095MPa，80℃不再有馏分采出后降温，得到琥珀色蜂蜜状液体即1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮52.5g(含量94％，收率95％)；产物中未检测出水解和双取代杂质。
实施例二1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的制备
500ml四口反应瓶加机械搅拌，温度计，回流装置，滴加装置，2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯乙酮固体50g(含量98％，0.151mol)加200ml氯苯升温至50℃全溶后，加入三氟乙醇17.7g(含量98％，0.174mol)、四丁基氯化铵1.42g(含量98％，0.0043mol)，升温至90℃滴加氢氧化钠水溶液16.9g(含量50％，0.2113mol)，4h滴加完毕，84℃回流保温1h，取样HPLC中控，反应完全，分液，有机相负压脱溶，至真空度0.095MPa，100℃不再有馏分采出后降温，得到琥珀色蜂蜜状液体即1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮51.39g(含量94％，收率93％)；产物中未检测出水解和双取代杂质。
实施例三2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯乙酮的制备
500ml四口反应瓶加机械搅拌、温度计、回流装置和滴加装置，将1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮固体50g(含量98％，0.151mol)加200ml乙二醇二甲醚全溶后降温至10℃，10-20℃之间滴加三氟乙醇钠的乙二醇二甲醚溶液62.7g(含量30％，0.154mol)，3h滴加完毕，20℃以下保温1h，取样HPLC中控，反应完全，过滤不溶物，滤液负压脱溶，至真空度0.095MPa，85℃不再有馏分采出后降温，得到琥珀色蜂蜜状液体，经核磁和质谱确定得到中间体1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮53.64g(含量92％，收率95％)；含有部分溴苄的水解杂质外还新增双取代杂质(除溴苄位置醚化，苯环上氯也被取代)。
实施例四2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备
3.11-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的制备
500ml四口反应瓶加机械搅拌、温度计、回流装置和滴加装置，投入51.79g(含量95％，0.2mol)的1-[2-氯-3-(甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，加入溴酸钠12.19g(含量99％，0.08mol)、溴化钠16.63g(含量99％、0.16mol)、氯苯250ml、水50ml，搅拌升温全溶，温度升至70℃，投入AIBN(偶氮二异丁腈)2.01g(含量98％，0.012mol)，保温5min，70-75℃滴加H2SO4水溶液39.36g(含量30％，0.12mol)，滴毕，70℃下保温4h，HPLC中控取样，反应完全，降温至60℃静置分液，得中间体1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮340.5g溶液(含量18.1％，收率95.1％)；1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的核磁数据表征如下：
1H-NMR(500Hz,DMSO):δ2.61(d,3H,J＝54.5Hz),δ3.43(t,3H,J＝15.5Hz),δ5.16(S,2H),δ7.85(d,1H,J＝8.5Hz),δ8.07(d,1H,J＝8.5Hz)。
3.21-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的制备
500ml四口反应瓶加机械搅拌，温度计，回流装置，滴加装置，将步骤3.1的溶液340.5g(含量18.1重量％，0.19mol)，升温至50℃，加入三氟乙醇21.32g(含量98％，0.2089mol)、四丁基溴化铵2g(含量98％，0.006mol)，60℃滴加氢氧化钠水溶液19g(含量50％，0.238mol)，3h滴加完毕，60℃以下保温30min，取样HPLC中控，反应完全，分出水相，得到中间体1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的氯苯溶液351.1g(含量17.36％，收率93.25％)；产物中未检测出水解和双取代杂质。1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的核磁数据表征如下：
1H-NMR(500Hz,DMSO):δ2.61(d,3H,J＝52.5Hz),δ3.35(d,3H,J＝14Hz),δ4.29(dd,2H,J1＝9.5Hz,J2＝18.5Hz),δ5.22(S,2H),δ7.86(d,1H,J＝8.5Hz),δ8.07(d,1H,J＝8.5Hz).
3.32-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备
将步骤3.2的1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的氯苯溶液351.1g(含量17.36％，0.1772mol)升温，30-35℃滴加次氯酸钠溶液409.4g(有效氯10％，0.55mol)，2h滴完，滴毕，35℃保温2h，取样HPLC中控，反应完全，升温至40℃，滴加30％硫酸中和至PH＝6-7，静置分液，分出水相后40℃继续滴加30％硫酸酸化，至PH＝3.2时出现混浊，保温40～45℃搅拌结晶3h，之后40～45℃再加30％硫酸酸化至PH＝1.95后搅拌1h，过滤得类白色固体，烘干后，经核磁和质谱确定得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸59.2g(含量98％，收率96.6％)。
实施例五2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸制备
将1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮53.6g(含量92％，0.143mol)加200ml 1,2-二氯乙烷室温下搅拌全溶于1000ml带机械搅拌，温度计以及回流装置的四口反应瓶中，成琥珀色透明溶液，30-35℃滴加次氯酸钠溶液320.1g(有效氯10％，0.43mol)，2h滴完，滴毕，35℃保温2h，取样HPLC中控，反应完全，升温至45℃，滴加30％硫酸中和至PH＝6-7，静置分液，分出水相后45℃继续滴加30％硫酸酸化，至PH＝3.2时出现混浊，保温45℃搅拌结晶3h，之后45℃再加30％硫酸酸化至PH1～2后搅拌1h，过滤得到类白色固体，烘干后，经核磁和质谱确定得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸46.95g(含量98％，收率93％)。
实施例六2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备
1000ml四口瓶加机械搅拌、温度计、回流装置，将1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮52.94g(含量92％，0.1415mol)加200ml氯苯40℃下搅拌全溶后降至30℃，成琥珀色透明溶液，30-35℃滴加次氯酸钠溶液320.1g(有效氯10％，0.43mol)，2h滴完，滴毕，35℃保温2h，取样HPLC中控，反应完全，升温至45℃，滴加30％硫酸中和至PH＝6-7，静置分液，分出水相后45℃继续滴加30％硫酸酸化，至PH＝3.2时出现混浊，保温45℃搅拌结晶3h，之后45℃再加30％硫酸酸化至PH＝1～2后搅拌1h，过滤得类白色固体，烘干后，经核磁和质谱确定得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸45.26g(含量98％，收率90.6％)。
实施例七2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备
将1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的氯苯溶液(含量13.1％，0.143mol)加入1000ml四口瓶中，加机械搅拌，温度计，回流装置，搅拌并升温，30-35℃滴加次氯酸钠溶液320.1g(有效氯10％，0.43mol)，2h滴完，滴毕，35℃保温2h，取样HPLC中控，反应完全，升温至45℃，滴加30重量％硫酸中和至pH＝6-7，静置分液，分出水相后45℃继续滴加30％硫酸酸化，至pH＝3.2时出现混浊，保温45℃搅拌结晶3h，之后45℃再加30％硫酸酸化至pH＝1～2后搅拌1h，过滤得类白色固体，烘干后，经核磁和质谱确定得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸47.76g(含量98％，收率94.6％)。
实施例八2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备
将1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮53.3g(含量92％，0.1425mol)加200ml醋酸室温下搅拌全溶，加入醋酸锰(含量98％，0.014mol)，升温至120℃，通入O2，压力0.3MPa，在该压力下保温3h取样HPLC中控，反应完全，脱除醋酸至100℃真空0.097MPa，无馏分后，稍降温至90℃加入200ml水，搅拌1h，过滤得类白色固体，烘干后，经核磁和质谱确定得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸46.03g(含量98％，收率91.5％)。
实施例九2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备
将1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮55.5g(含量90％，0.1452mol)加250ml叔丁醇搅拌全溶，加入二氧化硒0.328g(含量98％，0.0029mol)，室温滴加双氧水17.29g(含量30％，0.1525mol)，保温20-25℃滴加4h，保温3h取样HPLC中控，反应完全，加少许亚硫酸氢钠，常压脱除叔丁醇至100℃，无馏分后，稍降温至90℃加入200ml水，搅拌1h，过滤得类白色固体，烘干后，经核磁和质谱确定得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸47g(含量96％，收率89.81％)。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。
Claims (13)
1.一种1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮和三氟乙醇在溶剂中加入碱的水溶液和相转移催化剂，反应得到化合物1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、氯苯、碳酸二甲酯、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，三氟乙醇与1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮摩尔比为1.0～1.5:1。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、二甲胺、一甲胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，碱用量与1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的摩尔比为1～2:1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化膦、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基氢氧化铵、四甲基碘化铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、15-冠-5、18-冠-6、α-环糊精、β-环糊精中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述相转移催化剂用量与1-[2-氯-3-(溴甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的摩尔比为0.001～0.5：1。
8.一种2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤，
1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮与氧化剂进行氧化反应制备得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸；
其中，1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮按照权利要求1-7所述的合成方法合成得到。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，其中，所述氧化反应在催化剂存在下进行；所述催化剂为醋酸钴、醋酸锰、醋酸铜、五氧化二钒、二氧化硒、钌碳和二氧化钌中的一种或多种；所述氧化剂为氧气、压缩空气、臭氧、双氧水、硝酸、二氧化锰、高碘酸钠和高碘酸钾中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，相对于1mol的1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，催化剂的用量为0.001-0.5mol；相对于1mol的1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，所述氧化剂的用量为1-10mol,优选1-5mol。
11.一种2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤，
1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮与卤仿试剂进行卤仿反应后加入酸的水溶液进行酸化，得到2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酸，
其中，1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮按照权利要求1-7所述的合成方法合成得到。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，其中，所述卤仿试剂选自次氯酸钠、次溴酸钠、液溴和氢氧化钠的组合中一种或多种；相对于1mol的所述1-[2-氯-3-(三氟乙氧甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]乙酮，以有效卤计的所述卤仿试剂的用量为3-4.5mol。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其特征在于，其中，所述酸化步骤中所使用的酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸和甲酸中的一种或多种。
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