CN118903662A - 咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统，所述咽鼓管缓释给药支架包括可降解咽鼓管支架以及药物；所述可降解咽鼓管支架包括相连接的咽鼓管容置部和中耳容置部，所述咽鼓管容置部在未受外力而处于扩张状态时呈管状，其具有中空贯通的内腔；在被植入咽鼓管后，所述咽鼓管容置部呈所述扩张状态，以撑开所述咽鼓管；所述中耳容置部在被植入鼓室后，呈三维绕设形态填充于所述鼓室中与所述咽鼓管相邻接的区域，以保持所述鼓室与所述咽鼓管的连通，同时防止所述咽鼓管容置部滑动；所述药物封装于纳米粒子，并至少散布于所述咽鼓管容置部的材料内；或者所述药物至少涂布于所述咽鼓管容置部的外周表面，形成涂层。

Description

咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别涉及一种咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统。

背景技术

阻塞性咽鼓管功能障碍（OETD）是一种常见的耳部疾病，成人发病率约为4.6%，其是由复杂的咽鼓管异常导致的中耳通气功能失调，也是很多中耳疾病的发病根源。长期的咽鼓管功能障碍可能引发慢性分泌性中耳炎、慢性化脓性中耳炎、中耳胆脂瘤、粘连性中耳炎等，给患者带来顽固性耳闷堵感、鼓膜穿孔、耳漏、听力障碍等并发症，严重影响患者的生活质量，造成沉重的家庭及社会经济负担。目前，临床上针对咽鼓管功能障碍的传统治疗方法包括药物、咽鼓管吹张、鼓膜穿刺/置管等，这些方法对于早期的咽鼓管功能障碍有一定疗效，但均难以有效恢复咽鼓管功能，容易复发。特别是难治性和放疗后的咽鼓管功能障碍因需要长期鼓膜置管，出现耳流脓、鼓膜穿孔、胆脂瘤等并发症的发生率高达28.9％至60％。

咽鼓管球囊扩张手术是近年兴起的一种治疗方式，主要通过扩张咽鼓管软骨部来改善咽鼓管功能。然而，临床上仍存在一些难治性咽鼓管功能障碍患者经过多次手术治疗后仍无效果。其术后复发机制尚不明确，可能存在以下因素：对咽鼓管管腔实际情况判断不清；鼓室及咽鼓管粘膜细胞已发生病变，功能无法恢复；咽鼓管术后管腔再次塌陷，无法满足中耳的有效通气，鼓室积液再次加重咽鼓管的负担，从而影响手术疗效。在当前的医疗实践中，植入咽鼓管支架是一种用于治疗咽鼓管功能障碍，缓解耳朵堵塞、听力下降和耳痛等问题的有效解决方案。

现有的咽鼓管支架主要包括不可降解的金属或塑料材料，虽然这些支架在疾病治疗过程中起到了一定作用，但它们也存在一些缺点，如可能引发长期的组织反应、需要通过手术移除等。研究发现，在咽鼓管支架植入术中，一些药物作用于咽鼓管周围组织，可以减少术后感染的风险，促进组织修复。

现有的咽鼓管支架在植入后，会撑开咽鼓管，然而，由于中耳至咽鼓管的解剖结构，使得药物容易经由撑开的咽鼓管快速流失，导致药物浓度难以维持，从而影响治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统，以解决现有的咽鼓管支架在植入后药物容易快速流失的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供一种咽鼓管缓释给药支架，其包括可降解咽鼓管支架以及药物；

所述可降解咽鼓管支架包括相连接的咽鼓管容置部和中耳容置部，所述咽鼓管容置部在未受外力而处于扩张状态时呈管状，其具有中空贯通的内腔；在被植入咽鼓管后，所述咽鼓管容置部呈所述扩张状态，以撑开所述咽鼓管；所述中耳容置部在被植入鼓室后，呈三维绕设形态填充于所述鼓室中与所述咽鼓管相邻接的区域，以保持所述鼓室与所述咽鼓管的连通，同时防止所述咽鼓管容置部滑动；

所述药物封装于纳米粒子，并至少散布于所述咽鼓管容置部的材料内；或者所述药物至少涂布于所述咽鼓管容置部的外周表面，形成涂层。

可选的，所述咽鼓管容置部和/或所述中耳容置部的材料为包含聚乳酸和镁的复合材料。

可选的，所述咽鼓管容置部的周向侧壁上具有多个微孔，所述微孔的孔径为0.01mm~0.1mm。

可选的，所述药物还填充于至少一部分所述微孔中。

可选的，所述药物还散布于所述中耳容置部的材料内；或者所述药物还涂布于所述中耳容置部的外周表面，形成涂层。

可选的，所述药物包括激素和/或抗生素。

可选的，所述中耳容置部包括呈线状的基体结构，所述基体结构在未受外力时，于空间中自身绕成三维绕设形态；在被植入鼓室后，所述基体结构向所述三维绕设形态转换。

可选的，所述基体结构被配置为在外力作用下展开至沿线状延伸并装载于输送装置中，用于在所述输送装置的推送下进入所述鼓室；在被推送入所述鼓室并解除所述输送装置的约束后，所述基体结构向所述三维绕设形态转换。

可选的，所述咽鼓管容置部被配置为在的外力作用下沿自身径向收缩或折叠，以转换至输送状态并装载于输送装置中；在被植入咽鼓管并解除所述输送装置的约束后，所述咽鼓管容置部向所述扩张状态转换。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种咽鼓管缓释给药系统，其包括如上所述的咽鼓管缓释给药支架，还包括输送装置；所述输送装置包括输送管和推送组件；所述输送管用于容置所述咽鼓管容置部和展开至沿线状延伸的所述中耳容置部；在所述输送管穿过鼓膜后，所述推送组件用于推送所述咽鼓管缓释给药支架在所述输送管中沿轴向移出。

综上所述，在本发明提供的咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统中，所述咽鼓管缓释给药支架包括可降解咽鼓管支架以及药物；所述可降解咽鼓管支架包括相连接的咽鼓管容置部和中耳容置部，所述咽鼓管容置部在未受外力而处于扩张状态时呈管状，其具有中空贯通的内腔；在被植入咽鼓管后，所述咽鼓管容置部呈所述扩张状态，以撑开所述咽鼓管；所述中耳容置部在被植入鼓室后，呈三维绕设形态填充于所述鼓室中与所述咽鼓管相邻接的区域，以保持所述鼓室与所述咽鼓管的连通，同时防止所述咽鼓管容置部滑动；所述药物封装于纳米粒子，并至少散布于所述咽鼓管容置部的材料内；或者所述药物至少涂布于所述咽鼓管容置部的外周表面，形成涂层。

如此配置，一方面采用可降解咽鼓管支架来作为植入基体，在撑开咽鼓管保持中耳通气性的同时，可降解咽鼓管支架自身可在一定时间后降解，解决现有支架需要二次手术移除的问题。另一方面，通过将药物散布在咽鼓管容置部的材料内或者涂布于咽鼓管容置部的外周表面的方式，使药物实现较好的控释效果，解决药物停留时间过短容易流失的问题。再一方面，中耳容置部起到与咽鼓管容置部的相互定位作用，可保持咽鼓管容置部的位置，减少或避免咽鼓管容置部产生滑移，提高咽鼓管容置部的稳定性，进一步提高药物的治疗效果。

附图说明

本领域的普通技术人员将会理解，提供的附图用于更好地理解本发明，而不对本发明的范围构成任何限定。

图1是本发明实施例的咽鼓管缓释给药系统的植入应用场景的示意图。

图2是本发明实施例的咽鼓管缓释给药支架的示意图。

图3是本发明实施例的咽鼓管容置部的第一个优选示例的轴向剖面示意图。

图4是本发明实施例的咽鼓管容置部的第二个优选示例的轴向剖面示意图。

图5是本发明实施例的咽鼓管容置部的第三个优选示例的轴向剖面示意图

图6是本发明实施例的咽鼓管容置部的立体示意图。

图7是本发明实施例的咽鼓管缓释给药支架装载于输送装置的示意图。

图8a是本发明实施例的二维绕设结构示意图。

图8b是本发明实施例的三维绕设形态的基体结构的示意图。

附图中：01-鼓膜；02-外耳道；03-鼓室；04-咽鼓管；10-可降解咽鼓管支架；11-咽鼓管容置部；110-内腔；111-微孔；12-中耳容置部；120-基体结构；121-二维绕设结构；20-药物；30-输送装置；31-输送管；32-推送组件；321-推送杆；322-活塞。

具体实施方式

为使本发明的目的、优点和特征更加清楚，以下结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明。需说明的是，附图均采用非常简化的形式且未按比例绘制，仅用以方便、明晰地辅助说明本发明实施例的目的。此外，附图所展示的结构往往是实际结构的一部分。特别的，各附图需要展示的侧重点不同，有时会采用不同的比例。

如在本发明中所使用的，单数形式“一”、“一个”、“一者”以及“该”包括复数对象，术语“或”通常是以包括“和/或”的含义而进行使用的，术语“若干”通常是以包括“至少一个”的含义而进行使用的，术语“至少两个”通常是以包括“两个或两个以上”的含义而进行使用的，此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”、“第三”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者至少两个该特征，“一端”与“另一端”以及“近端”与“远端”通常是指相对应的两部分，其不仅包括端点。术语“近端”和“远端”在本文中相对于输送装置定义，该输送装置具有用于介入人体的一端与伸出体外的操控端。术语“近端”是指更靠近输送装置之伸出体外的操控端的位置，术语“远端”是指更靠近输送装置之介入人体的一端且因此更远离输送装置之操控端的位置。可选的，在手动或用手操作的应用场景中，术语“近端”和“远端”在本文中相对于操作者诸如外科医生或临床医生来定义。术语“近端”是指更靠近操作者的位置，并且术语“远端”是指更靠近输送装置并且因此更远离操作者的位置。此外，如在本发明中所使用的，“安装”、“相连”、“连接”，一元件“设置”于另一元件，应做广义理解，通常仅表示两元件之间存在连接、耦合、配合或传动关系，且两元件之间可以是直接的或通过中间元件间接的连接、耦合、配合或传动，而不能理解为指示或暗示两元件之间的空间位置关系，即一元件可以在另一元件的内部、外部、上方、下方或一侧等任意方位，除非内容另外明确指出外。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。此外，诸如上方、下方、上、下、向上、向下、左、右等的方向术语相对于示例性实施方案如它们在图中所示进行使用，向上或上方向朝向对应附图的顶部，向下或下方向朝向对应附图的底部。

本发明的目的在于提供一种咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统，以解决现有的咽鼓管支架在植入后药物容易快速流失的问题。以下参考附图进行描述。

图1示出了本发明实施例提供的咽鼓管缓释给药支架系统的一个应用场景。该应用场景以人耳为例，以鼓膜01为分界，鼓膜01之外为外耳道02，鼓膜01之内为中耳，中耳包括鼓室03。在正常情况下，鼓室03通过咽鼓管04与鼻咽部连通。

请参考图1至图6，为了应对咽鼓管阻塞问题，本发明实施例提供一种咽鼓管缓释给药支架，其包括可降解咽鼓管支架10以及药物20，所述可降解咽鼓管支架10包括相连接的咽鼓管容置部11和中耳容置部12，所述咽鼓管容置部11在未受外力而处于扩张状态时呈管状，其具有中空贯通的内腔110；在被植入咽鼓管04后，所述咽鼓管容置部11呈所述扩张状态，以撑开所述咽鼓管04；所述中耳容置部12在被植入鼓室03后，呈三维绕设形态填充于所述鼓室03中与所述咽鼓管04相邻接的区域，以保持所述鼓室03与所述咽鼓管04的连通，同时防止所述咽鼓管容置部11滑动；所述药物20封装于纳米粒子，并至少散布于所述咽鼓管容置部11的材料内（如图3所示）；或者所述药物20至少涂布于所述咽鼓管容置部11的外周表面，形成涂层（如图4所示）。

如此配置，一方面采用可降解咽鼓管支架10来作为植入基体，在撑开咽鼓管04保持中耳通气性的同时，可降解咽鼓管支架10自身可在一定时间后降解，解决现有支架需要二次手术移除的问题。另一方面，通过将药物20散布在咽鼓管容置部11的材料内或者涂布于咽鼓管容置部11的外周表面的方式，使药物20实现较好的控释效果，解决药物20停留时间过短容易流失的问题。再一方面，中耳容置部12起到与咽鼓管容置部11的相互定位作用，可保持咽鼓管容置部11的位置，减少或避免咽鼓管容置部11产生滑移，提高咽鼓管容置部11的稳定性，进一步提高药物20的治疗效果。

发明人研究发现，现有技术中，在植入咽鼓管支架后，若通过鼓膜01对咽鼓管04注射药物，药物很容易经撑开的咽鼓管04快速流失，难以在咽鼓管04维持浓度，导致治疗效果不佳。进一步的，在结合可降解支架的应用中，由于管状的可降解支架的端部相对更容易被降解，进而可能产生滑移，进一步提高了药物的控释难度。

而本实施例提供的咽鼓管缓释给药支架中，一方面可降解咽鼓管支架10包括相连接的咽鼓管容置部11和中耳容置部12，咽鼓管容置部11和中耳容置部12两部分形成相互定位作用，可保持咽鼓管容置部11的位置，减少或避免咽鼓管容置部11产生滑移，提高咽鼓管容置部11的稳定性。另一方面将药物20封装于纳米粒子并散布在咽鼓管容置部11内，或者涂布在咽鼓管容置部11的外周表面形成涂层。由此，在咽鼓管容置部11稳定植入在咽鼓管04中时，药物20能够取得较好的控释效果，在相对较长的治疗期内维持合适的浓度。

可选的，所述咽鼓管容置部11和/或所述中耳容置部12的材料为包含聚乳酸和镁的复合材料。在植入一段时间后，咽鼓管容置部11以及中耳容置部12均可降解，避免了传统支架带来的长期并发症和二次手术需求。如何控制材料的降解速率以适应不同病人的恢复速度，以及如何确保在降解过程中材料的力学性能不会过早失效，都是可降解材料的选择所要考虑的。研究发现，镁及镁合金在应用中显示了良好的生物相容性和适宜的降解速率。一些聚合物如聚乳酸（PLA）也具有适宜的的生物相容性和可降解性。这些材料能够在体内逐渐降解，降解产物无毒且不会对人体造成长期影响。

在一个示范例中，咽鼓管容置部11的材料为包含聚乳酸和镁的复合材料，复合的方式例如可以是镁或镁合金芯外包裹聚乳酸包覆层，又例如聚乳酸、镁或镁合金分别构成丝材，在编织成型等。本领域技术人员可根据实际所需的降解时间来配置聚乳酸以及镁或镁合金之间的比例和复合方式，本实施例对此不限。中耳容置部12的材料为透明质酸-聚乙二醇（HA-PEG），透明质酸（HA）为生物相容性极高的天然多糖，其能够在体内降解，而聚乙二醇（PEG）可以提供结构稳定性并调控药物的释放速率。

在另一个示范例中，咽鼓管容置部11的材料为透明质酸-聚乙二醇（HA-PEG），中耳容置部12的材料为包含聚乳酸和镁的复合材料。当然在其它的一些实施例中，咽鼓管容置部11与中耳容置部12的材料也可以均为包含聚乳酸和镁的复合材料，本实施例对此不限。

进一步的，咽鼓管容置部11与中耳容置部12两者的材料可以是相同的，也可以是不同的。咽鼓管容置部11与中耳容置部12两者的降解速度可以是相同的，也可以是不同的。咽鼓管容置部11与中耳容置部12两者的连接，例如可以是焊接、熔接、粘接等，本实施例对此不限。特别的，在咽鼓管容置部11与中耳容置部12两者均为包含聚乳酸和镁的复合材料时，咽鼓管容置部11与中耳容置部12两者的材料配比可以相同也可以不同，从而应对咽鼓管容置部11与中耳容置部12两者不同的降解需求和结构强度需求。

请参考图3至图6，咽鼓管容置部11在扩张状态时，大致为管状，其横截面优选为圆形或椭圆形。其中空贯通的内腔110可有效维持咽鼓管04的开放性。

对于药物20在中耳和咽鼓管04的控释，现有技术中也有采用水凝胶作为药物递送载体的控释技术。含有药物的水凝胶在被注射入中耳和咽鼓管04后，可以实现较长时间的控释。然而基于前述说明可以理解的，咽鼓管04需要保持通气，水凝胶容易堵塞咽鼓管04，引发耳闷耳胀。基于此，本发明实施例提供了将药物20封装于纳米粒子并散布的方案以及将药物20制成涂层的方案。这两种方案中，药物20都结合咽鼓管容置部11来设置，从而可以在保证咽鼓管04通气性的前提下，实现药物20的控释。

在一个可替代的示范例中，如图3所示，药物20封装于纳米粒子，并至少散布于所述咽鼓管容置部11的材料内，优选均匀散布在咽鼓管容置部11的材料内。纳米粒子的表面特性和尺寸可以根据药物20通过生物膜的渗透性来调整，以实现目标特异性释放。纳米粒子在咽鼓管容置部11的材料内的散布浓度可根据药物期望释放浓度和期望控释时长来调整。

可选的，所述药物20包括激素（如糖皮质激素）和/或抗生素。药物20被封装于纳米粒子的方式，可以提高其在耳内的稳定性和生物可用性。进而随着咽鼓管容置部11的逐渐降解，纳米粒子也逐渐游离出，实现缓慢释放，并作用于咽鼓管04的周围组织，减少术后感染的风险，促进组织修复。药物20种类的具体选择可根据临床需求和药物20的理化属性来确定。

在另一个可替代的示范例中，如图4所示，药物20至少涂布于所述咽鼓管容置部11的外周表面，形成涂层，涂层优选覆盖整个咽鼓管容置部11的全部外周表面。涂层例如可将药物20与生物可降解的载体材料（如聚乳酸或聚乙二醇等）混合，采用电纺技术均匀涂覆在咽鼓管容置部11的表面。具体涂覆过程可参考现有技术，这里不作展开说明。涂层的厚度可根据药物的理化属性、期望释放浓度和期望控释时长来调整。可以理解的，涂层的设置，使得药物20可直接作用于咽鼓管04的周围组织。

可选的，咽鼓管容置部11优选在径向或周向上具有一定的伸缩性，例如可具有一定的弹性或者自恢复性。咽鼓管容置部11在被植入咽鼓管04后，可基于弹性或自恢复性转换至扩张状态，从而撑开咽鼓管04，维持咽鼓管04的开放性，并在一定时间内（如3至6个月内）逐步降解，降解过程中咽鼓管容置部11逐渐失去其机械强度，但在此期间足以保持咽鼓管04的开放状态，从而允许组织在此期间逐渐愈合。

可选的，所述咽鼓管容置部11的轴向长度为15mm~31mm，可根据不同病人的实际情况进行选择。咽鼓管容置部11的轴向长度优选为18mm~28mm。所述咽鼓管容置部11处于所述扩张状态时，其外轮廓的径向尺寸为0.5mm~1.3mm。咽鼓管容置部11的外轮廓的径向尺寸优选略大于咽鼓管04的内径，以使得咽鼓管容置部11能够较好地卡在咽鼓管04中。优选的，咽鼓管容置部11在扩张状态时，其外轮廓形状沿轴向朝远离所述中耳容置部12的方向缩小。基于咽鼓管04的解剖结构，咽鼓管容置部11可以被配置为一端大一端小的形态。对应咽鼓管软骨端的外径可相对略小，例如可选为0.5mm~1.1mm，优选为0.8mm，对应远离咽鼓管软骨端的外径可相对略大，例如可选为0.7mm~1.3mm，优选为1.0mm。可以理解的，咽鼓管容置部11在植入咽鼓管04后，其可受到来自咽鼓管04的限位和约束，有可能并不会完全转换至扩张状态，即可能无法完全扩张，并且有可能会随着咽鼓管04的弯曲扭转而适配变形。故应理解的，前述咽鼓管容置部11在扩张状态时的形状、尺寸，都是指咽鼓管容置部11在未受外力时的理想状态，而非指咽鼓管容置部11在植入后的形状、尺寸。

可选的，请参考图5和图6，在一些实施例中，所述咽鼓管容置部11的周向侧壁上具有多个微孔111，所述微孔111的孔径为0.01mm~0.1mm。微孔111的孔径更优选为0.05mm。需要说明的，微孔111并不限于必须是圆形孔，其形状不限。微孔111的孔径也并非限定是圆形孔的直径，而应广义理解为等效圆截面的直径，即当微孔111呈现为不规则孔形时，其横截面积应落在孔径为0.01mm~0.1mm的等效圆截面的面积范围内。在一些实施例中，咽鼓管容置部11可以由管状基材通过切割或激光打孔制成。另一些实施例中，咽鼓管容置部11可以由丝材编织成型，其中丝材编织形成的网孔即被配置为微孔111。

微孔111的一个方面的作用是可以促进咽鼓管04的组织生长进入咽鼓管容置部11，增强咽鼓管04的固定效果。微孔111的另一个方面的作用是作为药物20释放的通道。例如在一些实施例中，药物20通过封装于纳米粒子的形式少散布于咽鼓管容置部11内，随着咽鼓管容置部11的逐渐降解，纳米粒子也逐渐游离出，其中一部分纳米粒子会朝向内腔110游离，基于微孔111的设置，这部分朝向内腔110游离的纳米粒子可通过微孔111作用于咽鼓管04的周围组织。在另一些实施例中，为了便于制造，药物20也可以同时涂布于咽鼓管容置部11的内周表面和外周表面，即此时咽鼓管容置部11朝向内腔110的内表面亦涂布有药物20的涂层。在这样的实施例中，内表面的药物20的涂层在游离出后，也可以通过微孔111穿过咽鼓管容置部11的侧壁，从而作用于咽鼓管04的周围组织。

进一步的，如图6所示，在一些实施例中，所述药物20还填充于至少一部分所述微孔111中，以进一步提高载药量和植入前期的药物释放浓度。药物20可以填充满整个微孔111，也可以仅填充微孔111的部分。

可以理解的，基于上述示例所提供的咽鼓管缓释给药支架，其可降解咽鼓管支架10的咽鼓管容置部11需要能够在一段较长的时间（例如3个月至6个月，具体可根据患者的不同情况进行调整）维持可靠地植入在咽鼓管04内，药物20也才能持续地维持对咽鼓管04的治疗作用。

为了使咽鼓管容置部11在植入期内能够可靠地被固定在咽鼓管04内，在咽鼓管容置部11朝向鼓室03的一端连接设置中耳容置部12。由于中耳容置部12呈三维绕设形态，其在填充于鼓室03中时，自身位置被鼓室03所限定，咽鼓管容置部11由于与中耳容置部12相连接，鼓管容置部11的位置相当于也被限定而不会相对咽鼓管04产生移动。反之咽鼓管04也会对中耳容置部12的填充位置产生一定的限定作用，可进一步避免中耳容置部12在鼓室03中移动。由此中耳容置部12起到与咽鼓管容置部11的相互定位作用，可保持咽鼓管容置部11的位置，减少或避免咽鼓管容置部11产生滑移，提高咽鼓管容置部11的稳定性。从而为药物20的持续释放提供基础。此外，由于中耳容置部12呈三维绕设形态，其具有空隙，故可以保持鼓室03与咽鼓管04的连通。

在一个可替代的示范例中，所述中耳容置部12包括呈线状的基体结构120，所述基体结构120在未受外力时，于空间中自身绕成三维绕设形态；在被植入鼓室03后，所述基体结构120向所述三维绕设形态转换。需要说明的，这里的线状的基体结构120仅限制基体结构120的基本形态为长条状，而非限制基体结构120必须沿直线延伸。一些情况下，线状的基体结构120可以是弯曲、盘绕或缠绕的形态。即基体结构120的延伸方向可以是弯曲、盘绕或缠绕的。

一些实施例中，线状的基体结构120可于空间中缠绕后通过定型（如热定型或化学定型等）使其形成三维绕设结构，这样基体结构120在未受外力而处于初始状态时，呈现为空间中的三维绕设结构。进一步的，由于基体结构120本身为线状，处于初始状态的三维绕设结构的基体结构120具有一定的弹性和柔性，能够在一定外力的作用下变形，例如转换至沿线状延伸（即被大致拉直），如图7所示。撤去外力后，基体结构120能够向初始状态转换，恢复或大致恢复为空间中三维绕设结构的形态，如图1所示。三维绕设形态的中耳容置部12可以填充并适应于鼓室03的复杂解剖结构，同时其间形成大量空隙，保持鼓室03邻接于咽鼓管04的区域的畅通。

请参考图8a和图8b，在一些实施例中，基体结构120包括二维绕设结构121；二维绕设结构121由丝材绕制成型；二维绕设结构121例如可包括螺旋形绕制形成的弹簧圈，或者沿线状弯曲形成的波浪形结构或锯齿形结构等。

在一个示范例中，二维绕设结构121包括由丝材绕制形成的弹簧圈，丝材沿某一轴线螺旋状地缠绕，形成二维绕设结构121，而后定型，如图8a所示。此时，二维绕设结构121大致为弹簧圈的形态。可以理解的，二维绕设结构121的轴线并非限制为一直线，而是可以弯曲或缠绕的。优选的，丝材的丝径为0.1mm～0.5mm；二维绕设结构121的外径为0.5mm～1.0mm；二维绕设结构121的节距为0.2mm～0.5mm。需要说明的，二维绕设结构121的外径是指丝材缠绕形成的弹簧圈的外包轮廓的径向尺寸。二维绕设结构121的节距是指螺旋状缠绕的丝材在轴向上相邻的两个螺旋的对应点间的距离。如此配置，将二维绕设结构121作为基体结构120来加工形成三维绕设结构，可以有效提高三维绕设结构的弹性和支撑性能。进一步的，在一些实施例中，还可以利用二维绕设结构121来进一步提升孔隙量，一方面便于组织长入，提高嵌固性能，另一方面也可以在需要附着药物20时提高基体结构120的载药性能(详见下文说明)。

优选的，二维绕设结构121的节距保持不变，即丝材按一定的螺距进行绕制，形成的弹簧圈在轴向上相邻两圈之间的距离是相同的。另一些实施例中，二维绕设结构121的节距也可以是变化的，即此时弹簧圈在轴向上不是均质的，而是疏密不匀的。本领域技术人员可根据实际需求来选择丝材的丝径、二维绕设结构121的外径以及节距等参数。

可以理解的，本实施例并不限于必须采用二维绕设结构121来构成基体结构120，在其它的一些实施例中，基体结构120也可以包括简单的实心丝材、空心丝材、多束丝材或编织丝材等，或者基体结构120包括两种以上的构型，例如一部分的基体结构120为二维绕设结构121，另一部分的基体结构120为实心丝材等，本发明对此不限。

可选的，在一些实施例中，所述药物20还散布于所述中耳容置部12的材料内；或者所述药物20还涂布于所述中耳容置部12的外周表面，形成涂层。在一些应用场景下，除了对咽鼓管04施加药物20，还可同时对鼓室03邻近咽鼓管04的区域施加药物20。此时药物20还可被配置为结合中耳容置部12进行设置。可以理解的，这里药物20的设置方式与药物20与前述咽鼓管容置部11的结合方式相似，即药物20可以被封装于纳米粒子，并散布于中耳容置部12的材料内（如散布在基体结构120内），药物20也可以涂布在中耳容置部12的外周表面（如基体结构120的外周壁）。特别的，结合在中耳容置部12的药物20与结合在咽鼓管容置部11的药物20的种类、期望释放浓度和期望控释时长等参数可以是相同的，也可以是不同的，本实施例对此不限。

本实施例提供的咽鼓管缓释给药支架在应用中可通过两种方式植入，一种是在开放式手术过程中直接植入。另一种方式是通过微创手术，利用内窥镜配合，通过输送装置30（请参考图1和图7），经穿刺鼓膜01进入中耳后植入。下面对利用输送装置30植入的方式进一步进行说明。

所述输送装置30包括输送管31和推送组件32；所述输送管31用于容置所述咽鼓管容置部11和展开至沿线状延伸的所述中耳容置部12；在所述输送管31穿过鼓膜01后，所述推送组件32用于推送所述咽鼓管缓释给药支架在所述输送管31中沿轴向移出。

在一个可替代的示范例中，输送管31优选为空心管状件，其远端可通过斜切形成可用于穿刺的尖锐端。输送管31的材料可选为医用级别的不锈钢，优选如304不锈钢、316不锈钢或430不锈钢等。

可选的，推送组件32包括推送杆321与活塞322，活塞322的横截面形状与输送管31的内腔形状相适配，使得活塞322可以沿输送管31的轴向活动，并能大致填塞满整个输送管31的内腔横截面。推送杆321连接于活塞322的近端，并伸出输送管31的近端开口，其用于供操作者操作。

进一步的，所述咽鼓管容置部11被配置为在的外力作用下沿自身径向收缩或折叠，以转换至输送状态并装载于输送装置30中；所述基体结构120被配置为在外力作用下展开至沿线状延伸并装载于输送装置30中。更进一步的，在所述输送装置30中，所述咽鼓管容置部11与展开至沿线状延伸的所述中耳容置部12沿所述输送装置30的轴向排布，其中咽鼓管容置部11位于远端一侧。

在一个示范例中，可将咽鼓管容置部11收缩折叠，将中耳容置部12的基体结构120拉直后装载入输送管31，此时咽鼓管容置部11和中耳容置部12都受到输送管31的管壁的约束，从而两者维持大致沿轴向排布的形态。

进而，在输送管31的远端穿刺鼓膜01并伸入鼓室03，到达鼓室03与咽鼓管04的连接部位后，向远端推送推送杆321，在活塞322的推动下，咽鼓管容置部11被植入咽鼓管04并解除来自输送装置30（指输送管31）的约束，咽鼓管容置部11即向扩张状态转换，从而撑开咽鼓管04。进一步的，继续向远端推送推送杆321，中耳容置部12的基体结构120被推送入鼓室03并解除来自输送装置30（指输送管31）的约束，基体结构120即向着恢复为空间中三维绕设结构的形态转换。完成植入后，退出输送装置30即可。

本发明实施例还提供一种咽鼓管缓释给药系统，其包括如上所述的咽鼓管缓释给药支架，还包括如上所述的输送装置30。所述输送装置30的输送管31用于容置所述咽鼓管容置部11和展开至沿线状延伸的所述中耳容置部12；在所述输送管31穿过鼓膜01后，所述输送装置30的推送组件32用于推送所述咽鼓管缓释给药支架在所述输送管31中沿轴向移出。

在一个实施例中，咽鼓管缓释给药支架在出厂前可被预置于输送装置30中，使用时不需装载，便于直接使用。

综上所述，在本发明提供的咽鼓管缓释给药支架及咽鼓管缓释给药系统中，所述咽鼓管缓释给药支架包括可降解咽鼓管支架以及药物；所述可降解咽鼓管支架包括相连接的咽鼓管容置部和中耳容置部，所述咽鼓管容置部在未受外力而处于扩张状态时呈管状，其具有中空贯通的内腔；在被植入咽鼓管后，所述咽鼓管容置部呈所述扩张状态，以撑开所述咽鼓管；所述中耳容置部在被植入鼓室后，呈三维绕设形态填充于所述鼓室中与所述咽鼓管相邻接的区域，以保持所述鼓室与所述咽鼓管的连通，同时防止所述咽鼓管容置部滑动；所述药物封装于纳米粒子，并至少散布于所述咽鼓管容置部的材料内；或者所述药物至少涂布于所述咽鼓管容置部的外周表面，形成涂层。如此配置，一方面采用可降解咽鼓管支架来作为植入基体，在撑开咽鼓管保持中耳通气性的同时，可降解咽鼓管支架自身可在一定时间后降解，解决现有支架需要二次手术移除的问题。另一方面，通过将药物散布在咽鼓管容置部的材料内或者涂布于咽鼓管容置部的外周表面的方式，使药物实现较好的控释效果，解决药物停留时间过短容易流失的问题。再一方面，中耳容置部起到与咽鼓管容置部的相互定位作用，可保持咽鼓管容置部的位置，减少或避免咽鼓管容置部产生滑移，提高咽鼓管容置部的稳定性，进一步提高药物的治疗效果。

需要说明的，上述若干实施例之间可相互组合。上述描述仅是对本发明较佳实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本发明领域的普通技术人员根据上述揭示内容做的任何变更、修饰，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，包括可降解咽鼓管支架以及药物；

所述可降解咽鼓管支架包括相连接的咽鼓管容置部和中耳容置部，所述咽鼓管容置部在未受外力而处于扩张状态时呈管状，其具有中空贯通的内腔；在被植入咽鼓管后，所述咽鼓管容置部呈所述扩张状态，以撑开所述咽鼓管；所述中耳容置部在被植入鼓室后，呈三维绕设形态填充于所述鼓室中与所述咽鼓管相邻接的区域，以保持所述鼓室与所述咽鼓管的连通，同时防止所述咽鼓管容置部滑动；

所述药物封装于纳米粒子，并至少散布于所述咽鼓管容置部的材料内；或者所述药物至少涂布于所述咽鼓管容置部的外周表面，形成涂层。

2.根据权利要求1所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述咽鼓管容置部和/或所述中耳容置部的材料为包含聚乳酸和镁的复合材料。

3.根据权利要求1所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述咽鼓管容置部的周向侧壁上具有多个微孔，所述微孔的孔径为0.01mm~0.1mm。

4.根据权利要求3所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述药物还填充于至少一部分所述微孔中。

5.根据权利要求1所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述药物还散布于所述中耳容置部的材料内；或者所述药物还涂布于所述中耳容置部的外周表面，形成涂层。

6.根据权利要求1所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述药物包括激素和/或抗生素。

7.根据权利要求1所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述中耳容置部包括呈线状的基体结构，所述基体结构在未受外力时，于空间中自身绕成三维绕设形态；在被植入鼓室后，所述基体结构向所述三维绕设形态转换。

8.根据权利要求7所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述基体结构被配置为在外力作用下展开至沿线状延伸并装载于输送装置中，用于在所述输送装置的推送下进入所述鼓室；在被推送入所述鼓室并解除所述输送装置的约束后，所述基体结构向所述三维绕设形态转换。

9.根据权利要求1所述的咽鼓管缓释给药支架，其特征在于，所述咽鼓管容置部被配置为在的外力作用下沿自身径向收缩或折叠，以转换至输送状态并装载于输送装置中；在被植入咽鼓管并解除所述输送装置的约束后，所述咽鼓管容置部向所述扩张状态转换。

10.一种咽鼓管缓释给药系统，其特征在于，包括根据权利要求1~9中任一项所述的咽鼓管缓释给药支架，还包括输送装置；所述输送装置包括输送管和推送组件；所述输送管用于容置所述咽鼓管容置部和展开至沿线状延伸的所述中耳容置部；在所述输送管穿过鼓膜后，所述推送组件用于推送所述咽鼓管缓释给药支架在所述输送管中沿轴向移出。