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CN118632697A - 生物活性组合物及其使用方法 - Google Patents

生物活性组合物及其使用方法 Download PDF

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CN118632697A
CN118632697A CN202280063161.8A CN202280063161A CN118632697A CN 118632697 A CN118632697 A CN 118632697A CN 202280063161 A CN202280063161 A CN 202280063161A CN 118632697 A CN118632697 A CN 118632697A
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CN
China
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tyrosine
subject
paraxanthine
composition
administration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202280063161.8A
Other languages
English (en)
Inventor
R·耶格尔
M·普尔普拉
S·韦尔斯
K·廖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Niubang Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Nanjing Niubang Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Niubang Biotechnology Co ltd filed Critical Nanjing Niubang Biotechnology Co ltd
Priority claimed from PCT/US2022/038567 external-priority patent/WO2023009655A1/en
Publication of CN118632697A publication Critical patent/CN118632697A/zh
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

所公开的组合物、系统和方法涉及用于人消费的膳食补充剂,并且包含副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合以及任选地调节副黄嘌呤和酪氨酸和/牛磺酸的组合的效应的其它化合物。进一步公开了前述组合物用于改善耐力表现、情绪、活力、脂解、能量消耗、运动表现和/或食欲下降中的至少一种的使用方法。

Description

生物活性组合物及其使用方法
相关申请的交叉引用
本申请根据35U.S.C.§119(e)要求美国临时申请号63/203,644和美国临时申请号63/226,057的优先权,所述美国临时申请号63/203,644于2021年7月27日提交,且名称为“COMBINATION OF PARAXANTHINE AND TYROSINE-BASED BIOACTIVE COMPOSITION ANDMETHOD OF USE THEREOF”,所述美国临时申请号63/226,057于2021年7月27日提交,且名称为“COMBINATION OF PARAXANTHINE AND TAURINE-BASED BIOACTIVE COMPOSITION ANDMETHOD OF USE THEREOF,所述美国临时申请各自在此以其整体引入作为参考。
技术领域
所公开的技术总体上涉及通过施用含有副黄嘌呤、酪氨酸和/或牛磺酸的组合的组合物,用于增强肌肉和/或认知功能的组合物、方法。
背景技术
咖啡因是一种苦味的白色结晶嘌呤,一种甲基黄嘌呤生物碱,并且在化学上与脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的腺嘌呤和鸟嘌呤碱基相关。它在非洲、东亚和南美洲原产的几种植物的种子、坚果或叶子中发现,并且有助于保护它们免受捕食性昆虫,并阻止附近种子的发芽。最著名的咖啡因来源是咖啡豆,咖啡植物种子的误称。
咖啡饮料中的咖啡因浓度可以是相当可变的。一杯标准咖啡经常假定为提供100mg咖啡因,但在美国咖啡店购买的14种不同精品咖啡的最近分析发现了,8oz(~240ml)酿造咖啡中的咖啡因量范围为72-130mg(McCusker,R.R.,Goldberger,B.A.和Cone,E.J.2003.Caffeine content of specialty coffees.J.Anal.Toxicol.,27:520-522.)。浓缩咖啡中的咖啡因在单份中范围为58-76mg。有趣的是,在分开的六天时从同一家店购买的同一类型咖啡的咖啡因含量从每8-oz份130到282mg不等。许多个体体验到因咖啡因的睡眠、焦虑和/或紧张问题,其可以通过出乎意料的高剂量而加剧。
因此,本领域需要鉴定可以提供益处的可替代的化学化合物及其混合物。还期望提供这样的化学化合物及其混合物,其可以用于提供随浓度而变的各种益处,因此需要更少材料的生产。
发明内容
本文公开了包含副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合物及其使用方法。在某些方面,副黄嘌呤和酪氨酸以约1:4至约1:30的比率存在。
在某些实施方案中,所公开的组合物包含选自以下的进一步的活性成分:没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、胡椒素(bioperine)的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮(柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物(phytosomes)、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特异性小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白酶解酶、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰基甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨大豆未皂化部分)、鲸蜡基肉豆蔻酸酯、镰果扁豆(Dolichos falcata)、三萜类、儿茶、穿心莲(Andrographispaniculata)、黄芩(Scutalleria baicalensis)、硫酸胍基丁胺、刺荨麻(StingingNettle)、沙棘(Sea Buckthorn)、姜黄素、四棱白粉藤(Cissus Quadrilangularis)、齿叶乳香(Boswellia Serrata)、山葵(Wasabia japonica)(用于茶树油的芥末提取物)、鸸鹋油、山金车、杧果(Mangifera indica L.)(漆树科(Anacardiaceae))、短花葫芦(Lagenariabreviflora)、姜(Zingiber officinale)(生姜和姜辣素/姜烯酚)、仙人掌(hoodiagordonii)、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、类黄酮、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、卡宴辣椒(cayenne)、覆盆子酮、印度没药(guggul)、绿茶、瓜拿纳(guarana)、可乐果、β-苯乙胺、金合欢(Acacia rigidula)、毛喉素(毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlli))、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏、西伯利亚人参、黄芪属、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、N-乙酰酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺、扭曲松叶菊(Sceletium tortuosum)(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种(Dendrobium sp.)、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松(Chinese clubmoss)或蛇足石杉(Huperzia serrata)、左旋多巴、刺毛黧豆(Mucuna pruriens)和毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、鸟氨酸、瓜氨酸、丙酮酸盐、刺五加(Eleutherococcus senticosus)、D-核糖、乳清蛋白、三甲基甘氨酸、精氨酸、HMB(β-羟基β-甲基丁酸)、乳蛋白、五味子(Schisandra chinensis)、亮氨酸、甜菜红素(Betalains)、白氨酸(Leucic Acid)、左旋肉碱、碳酸氢钠、花生四烯酸、β-丙氨酸、油菜类固醇、丙氨酰谷氨酰胺、鹿草(Rhaponticum carthamoides)、酪蛋白、蜕皮甾体、肌酸、支链氨基酸、甜菜根、咖啡、硝酸盐、高丽参(Panax ginseng)、克仑特罗、α-GPC、缬氨酸、初乳、锡兰发柄花(Trichopus zeylanicus)、南非醉茄、阿江榄仁(Terminalia arjuna)、蛋、熊果酸、异亮氨酸、中链甘油三酯、谷氨酰胺、锌、维生素D、玛卡(maca)、五味子属(Schizandra)、烟酰胺单核苷酸(NMN)、外源酮、麦角硫因、小檗碱、二氢小檗碱及其组合。
在某些实施方案中,组合物包含副黄嘌呤和酪氨酸同源物的组合,或副黄嘌呤和酪氨酸类似物的组合。在示例性实施中,酪氨酸同源物或类似物是N-乙酰-L-酪氨酸、甘氨酰-L-酪氨酸、N-乙酰-L-酪氨酸乙酯或N-乙酰-L-酪氨酸甲酯。在进一步的实施中,酪氨酸以聚合形式存在,并且其中聚合形式是二酪氨酸(Tyr-Tyr)、三酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr)、四酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr-Tyr)或含有前述的肽。在更进一步的实施中,酪氨酸作为赖氨酰酪氨酸或亮氨酸-酪氨酸存在。在甚至进一步的实施中,酪氨酸存在于具有结构L-Tyr-X的二肽中,其中X是氨基酸。
本文进一步公开了通过向对象施用包含有效量的副黄嘌呤和酪氨酸的组合物,用于对象中的运动表现或精力的方法。在某些实施方案中,相对于单独的副黄嘌呤或牛磺酸的施用,副黄嘌呤和牛磺酸的施用在对象中产生运动表现或精力的协同增加。在某些实施中,副黄嘌呤以约25mg至约400mg的量提供,并且其中酪氨酸以100-150mg/kg对象的体重的量提供。根据某些实施方案,对象体验到增加的耐力或增加的力量。
在某些实施中,向对象施用的副黄嘌呤和酪氨酸的量的比率为约1:10至约1:30。在进一步的实施中,向对象施用的副黄嘌呤和酪氨酸的量的比率为约1:10至约1:10。
在进一步的实施方案中,所述组合物基本上不含咖啡因。
本文进一步公开了改善对象中的认知功能的方法,其包括向对象施用包含有效量的副黄嘌呤和酪氨酸的组合物。在某些实施方案中,对象中改善的认知功能通过以下一种或多种的增加进行测量:注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行性记忆、逆行性记忆、记忆提取、辨别学习、决策制定、抑制反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。在某些实施方案中,向对象施用组合物增强对象中的情绪。在进一步的实施方案中,相对于单独的副黄嘌呤或酪氨酸的施用,副黄嘌呤和酪氨酸的施用在对象中产生认知功能的协同增强。
本文进一步公开了增强对象中的精力或情绪的方法,其包括向对象施用包含有效量的副黄嘌呤和牛磺酸的组合物,其中向对象施用的副黄嘌呤的量为约25mg至约800mg,并且其中向对象施用的牛磺酸的量为约100mg至约6000mg,并且其中相对于单独的副黄嘌呤或牛磺酸的施用,副黄嘌呤和牛磺酸的施用在对象中产生精力和/或情绪的协同增强。
虽然公开了多个实施方案,但根据下述详细描述,本公开内容的另外其它实施方案对于本领域技术人员将变得显而易见,所述详细描述显示且描述了所公开的组合物、系统和方法的说明性实施方案。如将认识到的,所公开的组合物、系统和方法能够具有在各个明显方面的修改,所述修改全部不脱离本公开内容的精神和范围。相应地,附图和详细描述本质上被视为说明性而非限制性的。
附图说明
图1显示了证实某些公开的组合物对小鼠中的前肢力量的作用的示例性数据。
具体实施方式
在详细解释本发明的至少一个实施方案之前,应理解,本发明在其应用方面并不限于下述描述中阐述或附图中示出的构造的细节和部件的布置。本发明能够具有其它实施方案并且能够以各种方式实践且进行。另外,应理解,本文采用的措辞和术语是用于描述的目的并且不应被视为限制。
范围在本文中可以表达为从“约”一个特定值和/或到“约”另一个特定值。当表达此类范围时,一个进一步方面包括从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地,当值通过使用先行词“约”表达为近似值时,应理解特定值构成了一个进一步方面。应进一步理解,范围各自的端点关于另一个端点且独立于另一个端点均为显著的。还应理解,本文公开了多个值,并且除值本身之外,每个值在本文中还公开为“约”该特定值。例如,如果公开了值“10”,则也公开了“约10”。还应理解,还公开了在两个特定单元之间的每个单元。例如,如果公开了10和15,则也公开了11、12、13和14。
如本文使用的,术语“对象”指施用的靶,例如动物。因此,本文公开的方法的对象可以是人、非人灵长类动物、马、猪、兔、犬、绵羊、山羊、牛、猫、豚鼠或啮齿类动物。该术语并不指示特定的年龄或性别。因此,预期覆盖了无论是男性还是女性的成人和新生儿对象以及胎儿。在一个方面,对象是哺乳动物。患者指患有疾病或病症的对象。如本文使用的,术语“治疗”指患者的医学管理,其意图为治愈、改善、稳定或预防疾病、病理状况或病症。该术语包括积极治疗,即特异性地针对疾病、病理状况或病症的改善的治疗,并且还包括病因治疗,即针对去除相关疾病、病理状况或病症的原因的治疗。另外,该术语还包括姑息治疗,即设计用于缓解症状而不是治愈疾病、病理状况或病症的治疗;预防治疗,即旨在最小化或者部分或完全抑制相关疾病、病理状况或病症的发展的治疗;以及支持性治疗,即用于补充另一种特定疗法的治疗,所述另一种特定疗法针对相关疾病、病理状况或病症的改善。在各个方面,该术语涵盖了对象包括哺乳动物(例如,人)的任何治疗,并且包括:(i)预防疾病在可能易患该疾病但尚未被诊断为患有其的对象中发生;(ii)抑制疾病,即阻止其发展;或(iii)缓解疾病,即引起疾病消退。在一个方面,对象是哺乳动物,例如灵长类动物,并且在一个进一步方面,对象是人。
术语“对象”还包括家养动物(例如,猫、犬等)、家畜(例如,牛、马、猪、绵羊、山羊等)和实验动物(例如,小鼠、兔、大鼠、豚鼠、果蝇等)。
如本文使用的,术语“有效量”和“有效的量”指足以实现所需结果或对不希望有的状况具有作用的量。例如,“治疗有效量”指足以实现所需治疗结果或对不希望有的症状具有作用,但一般不足以引起无法接受的不良副作用的量。对于任何特定患者的具体治疗有效剂量水平将取决于各种因素,包括待治疗的病症和病症的严重程度;采用的具体组合物;患者的年龄、体重、一般健康、性别和膳食;施用时间;施用途径;所采用的具体化合物的排泄率;治疗的持续时间;与所采用的具体化合物组合或同时使用的药物以及医学领域众所周知的类似因素。例如,在本领域的技术内良好的是以低于实现所需疗效需要的水平起始化合物的剂量,并且逐渐增加剂量,直至实现所需效应。需要时,可以将有效日剂量分成多重剂量用于施用的目的。因而,单剂量组合物可以含有此类量或其构成日剂量的约数。在任何禁忌症的情况下,剂量可以通过个别医生进行调整。剂量可以变化,并且可以以每天一个或多个剂量施用进行施用,共一天或几天。关于给定类别的药品的适当剂量,可以在文献中找到指导。在进一步的各个方面,制剂可以以“预防有效量”;即,有效预防疾病或状况的量进行施用。
如本文使用的,术语“协同效应”或其语法变化意指并包括在两种或更多种活性化合物的组合中遇到的合作作用,其中两种或更多种活性化合物的组合活性超过单独的每种活性化合物的活性总和。
如本文使用的,术语“协同有效量”意指并包括提供上文定义的协同效应的两种或更多种活性化合物的量。
如本文使用的,术语“基本上”指动作、特性、性质、状态、结构、项目或结果的完全或几乎完全的范围或程度。例如,“基本上”封闭的物体意指该物体是完全封闭的或几乎完全封闭的。在一些情况下,与绝对完全性的确切可允许偏差程度可能取决于具体背景。然而,一般来说,接近完全将是这样的,以便具有与获得绝对和总体完全相同的整体结果。当以否定含义使用时,“基本上”的使用是同样适用的,以指动作、特性、性质、状态、结构、项目或结果的完全或几乎完全缺乏。例如,基本上不含颗粒的组合物将完全缺乏颗粒,或者这样几乎完全缺乏颗粒,使得效应将与它完全缺乏颗粒相同。换言之,基本上不含成分或元素的组合物实际上仍可能含有此类项目,只要不存在其可测量的效应。
如本文使用的,“认知功能”指分别学习和/或记忆中涉及的任何高级智力脑过程或脑状态,包括但不限于注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行性记忆、逆行性记忆、记忆提取、辨别学习、决策制定、抑制反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、以及表达对周围环境和自我保健的兴趣、处理速度、推理以及问题解决和社会认知。
组合物
公开了包含副黄嘌呤和酪氨酸的组合的组合物及其相关用途。本文进一步公开了包含副黄嘌呤和牛磺酸的组合的组合物及其相关用途。副黄嘌呤可以合成生产,或者可以从天然来源或通过发酵分离。从此类来源分离的副黄嘌呤可以纯化至95%或更高的纯度。任选地,可以使用较少的纯化,使得副黄嘌呤的组合占材料的50%或甚至更少。在一些实施方案中,可能优选利用从天然来源分离的副黄嘌呤,其可能包括通常在副黄嘌呤来源中发现的副黄嘌呤的其它同源物。
在某些实施方案中,组合物这样进行配制,使得剂量含有范围为约1至约1000mg(例如,约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等等,或者其中的任何范围或值)的副黄嘌呤。
酪氨酸的化学式是C9H11NO3,并且具有181.19的分子量。酪氨酸是一种膳食氨基酸。它也通过身体由苯丙氨酸或苯乙胺合成。除其作为能量底物以及在蛋白质合成中的价值之外,它还是众多生物胺和神经递质的前体。酪氨酸穿过血脑屏障,并且进入神经元,在其中它变得代谢成儿茶酚胺神经递质。在某些实施方案中,酪氨酸的来源是天然来源。在进一步的实施方案中,酪氨酸来源是合成的。在更进一步的实施方案中,酪氨酸通过发酵产生。
根据进一步的实施方案,酪氨酸作为酯(例如,L-酪氨酸乙酯、L-酪氨酸甲酯)存在。在更进一步的实施方案中,酪氨酸通过酪氨酸衍生物(例如,N-乙酰-L-酪氨酸和/或甘氨酰-L-酪氨酸)提供。在再进一步的实施方案中,酪氨酸衍生物作为酯(例如N-乙酰-L-酪氨酸乙酯和N-乙酰-L-酪氨酸甲酯)存在。在更进一步的实施方案中,酪氨酸以聚合形式存在。实例包括但不限于二酪氨酸(Tyr-Tyr)、三酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr)、四酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr-Tyr)或含有前述的肽。
根据进一步的实施方案,酪氨酸存在于具有结构L-Tyr-X的二肽中,其中X是氨基酸。在示例性实施中,酪氨酸以赖氨酰酪氨酸或亮氨酸-酪氨酸的形式存在。
牛磺酸的化学式是C2H7NO3S,并且具有125.14的分子量。牛磺酸天然衍生自半胱氨酸。哺乳动物的牛磺酸合成经由半胱氨酸亚磺酸途径在胰腺中发生。在此途径中,半胱氨酸首先通过半胱氨酸双加氧酶催化氧化为其亚磺酸。半胱氨酸亚磺酸依次又通过半胱氨酸亚磺酸脱羧酶进行脱羧,以形成亚牛磺酸。亚牛磺酸通过亚牛磺酸脱氢酶进行酶促氧化,以产生牛磺酸。合成牛磺酸通过羟乙磺酸(2-羟基乙磺酸)的氨解获得,所述羟乙磺酸依次又由环氧乙烷与水性亚硫酸氢钠的反应获得。直接方法涉及氮丙啶与亚硫酸的反应。牛磺酸对于心血管功能以及骨骼肌、视网膜和中枢神经系统的发育和功能是必需的。在某些实施方案中,牛磺酸的来源是天然来源。在进一步的实施方案中,牛磺酸的来源是合成的。在更进一步的实施方案中,牛磺酸通过发酵产生。
在某些实施方案中,牛磺酸以范围为约500mg至约6000mg(例如,约500mg、约1000mg、约1,500mg、约2,000mg、约2,500mg、约3,000mg、约3,500mg、约4,0000mg、约4,500mg、约5,000mg、约5,500mg、or约6000mg等等,或者其中的任何范围或值)的量存在。
在某些实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合可以与一种或多种其它化学化合物(例如其它活性成分)组合,以在对象中提供多种积极效应。通过改变副黄嘌呤和酪氨酸的组合和/或它与之组合的化学化合物的剂量,可以选择各种生理效应。组合物可能主要提供单一益处,或者可能同时提供多重益处。在某些实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸的组合与选自以下的一种或多种另外的活性成分组合:没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮(柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特异性小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白酶解酶、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰基甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨大豆未皂化部分)、鲸蜡基肉豆蔻酸酯、镰果扁豆、三萜类、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍基丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、四棱白粉藤、齿叶乳香、山葵(用于茶树油的芥末提取物)、鸸鹋油、山金车、杧果(漆树科)、短花葫芦、姜(生姜和姜辣素/姜烯酚)、仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、卡宴辣椒、覆盆子酮、印度没药、绿茶、瓜拿纳、可乐果、β-苯乙胺、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏、西伯利亚人参、黄芪属、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、N-乙酰酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉、左旋多巴、刺毛黧豆、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、猴头菇(lions mane)、冬虫夏草、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、Kanna、石杉碱甲、酮、玛卡、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸及其组合。
在某些实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸以大约相等的量存在。在这些实施方案中,在w/v的基础上,副黄嘌呤和酪氨酸各自构成组合物内的副黄嘌呤和酪氨酸的组合重量的约50%。在某些进一步的实施方案中,范围可以分别为至少10%至90%的副黄嘌呤以及90%至10%的酪氨酸。
在进一步的实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸以1:4至约1:30的比率存在。在再进一步的实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸以约1:4至约1:10的比率存在。
在某些实施方案中,酪氨酸以范围为约100-150mg/kg对象的体重的剂量施用于对象。
在某些实施方案中,副黄嘌呤和牛磺酸以大约相等的量存在。在这些实施方案中,在w/v的基础上,副黄嘌呤和牛磺酸各自构成组合物内的副黄嘌呤和牛磺酸的组合重量的约50%。在某些进一步的实施方案中,范围可以分别为至少10%至90%的副黄嘌呤以及从90%至10%的牛磺酸。在进一步的实施方案中,牛磺酸和副黄嘌呤以约4:1至约1:4的比率存在。
在某些实施方案中,组合物这样进行配制,使得剂量含有范围为约1至约1000mg(例如,约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等等,或者其中的任何范围或值)的副黄嘌呤。
在某些实施方案中,组合物这样进行配制,使得剂量含有范围为约500至约13,500mg(例如,约500mg、约1000mg、约1,500mg、约2,000mg、约2,500mg、约3,000mg、约3,500mg、约4,0000mg、约4,500mg、约5,000mg、约7,500mg、10,000、约13,500mg等等,或者其中的任何范围或值)的酪氨酸。
取决于待治疗的对象和施用途径,本发明的化合物可以以不同剂量进行施用。尽管剂量从对象到对象不等,但合适的日剂量在以单剂量或多剂量施用的约1至约1000mg(例如,约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等等,或者其中的任何范围或值)/对象的范围内。
在某些实施方案中,组合物这样进行配制,使得剂量含有各自范围为约1至约1000mg(例如,约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等等,或者其中的任何范围或值)的副黄嘌呤,以及范围为400至约3000mg(例如,约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg、约1000mg、约1500mg、约2000mg、约2500mg、or约3000mg等等,或者其中的任何范围或值)的酪氨酸。
营养补充剂
本公开内容的组合物可以采取膳食补充剂的形式或者其本身可以与膳食补充剂(在本文中也被称为食物补充剂)组合使用。
营养补充剂可以以多种形式存在,所述形式例如片剂、胶囊、软胶囊、囊形片(gelcaps)、液体或粉末。一些膳食补充剂可以帮助确保必需营养素的足够膳食摄入;其它可能有助于降低疾病的风险。
食物产品
本公开内容的组合物可以采取食物产品的形式。在此处,术语“食物”以广泛含义使用,并且覆盖了用于人的食物和饮料以及用于动物的食物和饮料(即饲料)。优选地,食物产品适合于并且设计用于人消费。
食物可以是液体、固体或悬浮液的形式,取决于用途和/或应用模式和/或施用模式。
当以食物产品的形式时,组合物可以包含以下中的一种或多种或与其结合使用:营养上可接受的载体、营养上可接受的稀释剂、营养上可接受的赋形剂、营养上可接受的佐剂、营养活性成分。
例如,本公开内容的组合物可以采取下述之一的形式:果汁;包含乳清蛋白的饮料:保健茶或花草茶、可可饮料、咖啡饮料、酸奶和/或饮用酸奶、奶酪、冰淇淋、甜点、糖果、饼干、蛋糕、蛋糕混合物或蛋糕馅料、零食、水果馅料、蛋糕或甜甜圈糖衣、即食面包店夹心用稀奶油、饼干馅料、即用面包店馅料、低卡路里馅料、成人营养饮料、酸化大豆/果汁饮料、营养棒或保健棒、饮料粉、能量饮料、舌下含服、软糖、钙强化豆奶或钙强化咖啡饮料。
食物成分
本公开内容的组合物可以采取食物成分和/或饲料成分的形式。
如本文使用的,术语“食物成分”或“饲料成分”包括其为作为用于人和动物的营养和/或健康补充剂的功能性食物或食品的组合物,或者可以加入作为用于人和动物的营养和/或健康补充剂的功能性食物或食品中的组合物。
食物成分可以是液体、悬浮液或固体的形式,取决于用途和/或应用模式和/或施用模式。
功能性食物
本公开内容的组合物可以采取功能性食物的形式。如本文使用的,术语“功能性食物”意指不仅能够提供营养效应,而且还能够向消费者递送进一步有益效应的食物。
相应地,功能性食物是具有掺入其内的组分或成分(例如本文所述的那些)的普通食物,所述成分或成分赋予食物不同于纯粹的营养效应的特异性功能—例如医学或生理益处。
虽然不存在功能性食物的法律定义,但大多数对该领域感兴趣的各方都同意,它们是作为具有除了基本营养效应之外的特异性健康效应而上市的食物。
一些功能性食物是营养制品。在此处,术语“营养制品”意指不仅能够提供营养效应和/或味道满足,而且还能够向消费者递送治疗(或其它有益)效应的食物。营养制品跨越了食物和药物之间的传统分界线。
医疗食物
本公开内容的组合物可以采取医疗食物的形式。“医疗食物”意指这样的食物,其配制为伴随或不伴随医生的监督进行消费或施用,并且预期用于特异性膳食管理或状况,对于其基于公认的科学原理,通过医学评估确立了独特的营养需求。
使用方法
在某些实施方案中,副黄嘌呤可以与酪氨酸和/或牛磺酸组合,并且在某些实施方案中,可以与一种或多种其它化学化合物(例如其它活性成分)组合,以在对象中提供多种积极效应。通过改变它与之组合的副黄嘌呤和/或化学化合物的剂量,可以选择各种生理效应。组合物可能主要提供单一益处,或者可能同时提供多重益处。取决于待治疗的对象和施用途径,本发明的化合物可以以不同剂量进行施用。尽管剂量从对象到对象不等,但合适的日剂量在以单剂量或多剂量施用的约1至约14,500mg(例如,约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg、约1000mg、约1,500mg、约2,000mg、约2,500mg、约3,000mg、约3,500mg、约4,0000mg、约4,500mg、约5,000mg、约7,500mg、10,000、约13,500mg、约14,000、or约14,5000mg等等,或者其中的任何范围或值)/对象的范围内。
在某些实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸可以作为单一组合物的部分施用于对象。在进一步的实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸作为分开的组合物同时或序贯施用。
有利地,本公开内容的组合物可以以单剂量,例如每天一次或更少,或者以每天两次、三次或四次的分份剂量施用的每日总剂量进行施用。在某些实施方案中,组合物根据需要(例如,当对象需要增强精力、运动或认知表现等等时)进行施用。
运动表现
本文进一步公开了用于增强对象中的表现或精力的方法,其包括向对象施用本文公开的组合物。如本文使用的,术语“增强表现”预期意指表现的任何改善。可以以任何方式评价表现。某些增强很容易测量。例如,在计时事件中,改善的时间可以评价增强的表现。某些表现增强性质可以通过运动员或表演者或观察者主观判断。在这些情况下,增强的表现意指表现被主观地感知为改善的、放大的、更快的、更好的等等。在某些实施方案中,所公开的方法用于增强运动表现。“运动表现”指其中表演者例如运动员发挥身体动作的任何专业或娱乐活动,例如跑步、游泳、高尔夫、保龄球、射箭、橄榄球、棒球、篮球、英式足球、徒步旅行、骑自行车、跳舞等等。在某些情况下,运动表现通过对象中的耐力改善得到改善。换言之,所公开的组合物的施用改善了对象的耐力水平,从而增强了对象的运动表现。在进一步的实施方案中,向对象施用组合物增加认知表现,其从而改善了运动表现。
在某些实施方案中,在组合物施用后,对象体验到情绪、精力、专注、关注或性欲中的至少一种的改善,或者焦虑、疲劳、努力感知或疼痛感知中的至少一种的减轻。
在进一步的实施方案中,在继续施用于对象后,组合物并不在对象中产生依赖性和/或当停止继续使用时并不在对象中产生戒断效应。
本文进一步公开了增加对象中的运动耐力的方法,其包括向对象施用本文公开的组合物。在某些实施中,向对象施用的组合物包含副黄嘌呤和酪氨酸。在示例性实施中,相对于单独的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤的施用,副黄嘌呤和酪氨酸的施用在对象中产生运动耐力的协同增加。
本文进一步公开了增加对象中的运动耐力的方法,其包括向对象施用本文公开的组合物。在某些实施中,向对象施用的组合物包含副黄嘌呤和牛磺酸。在示例性实施中,相对于单独的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤的施用,副黄嘌呤和牛磺酸的施用在对象中产生运动耐力的协同增加。
根据进一步的实施方案,向对象施用所公开的组合物增加了对象的感知精力水平。在示例性实施中,对象体验到至少约5%的精力增加。根据某些实施方案,所施用的组合物进一步包含(除副黄嘌呤和/或酪氨酸和/或牛磺酸之外)选自以下的至少一种成分:L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋(Bacopa Monnieri)、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林、巴西良木豆(Amburana cearensis)、立比草(Lippia sidoides)、瓜拿纳(Paullinia cupana)、多花阔变豆(Plathymiscium floribundum)、四氢姜黄素和Solanum asperum和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、石杉碱甲、苦茶碱、甲基大果咖啡碱、B12、舒布硫胺、厚朴、酮、MCT、ω3's、叶黄素、玉米黄素和n-乙酰酪氨酸、乙酰左旋肉碱和/或其组合。
在某些实施方案中,对象的感知精力水平增加了约2%至约50%。在进一步的实施方案中,对象的感知精力水平增加了约5%至约30%。在更进一步的实施方案中,对象的感知精力水平增加了约10%至约25%。
肌肉功能
本文进一步公开了通过向对象施用本文公开的组合物,用于增加对象中的肌肉功能的方法。在某些方面,本文公开了通过施用有效量的本文公开的一种或多种组合物来促进肌肉生长的方法。在某些进一步的方面,有效量的所公开的组合物的施用导致对象中更高水平的肌蛋白合成(MPS)。在再进一步的方面,有效量的所公开的组合物的施用导致对象中改善的肌肉增生。
在某些方面,本文公开了通过施用有效量的本文公开的一种或多种组合物来促进肌肉生长的方法。在某些进一步的方面,有效量的所公开的组合物的施用导致对象中更高水平的肌蛋白合成(MPS)。在再进一步的方面,有效量的所公开的组合物的施用导致对象中改善的肌肉增生。
根据某些实施方案,本文公开的组合物可以与力量训练方案结合施用。如本领域技术人员将了解的,有效量的所公开的组合物的施用导致对象中改善的力量和改善的运动表现/ergogenesis。
在一个方面,所公开的化合物抑制肌肉萎缩。在一个进一步的方面,所公开的化合物增加肌肉量。在一个再进一步的方面,所公开的化合物诱导肌肥大。在一个更进一步的方面,所公开的化合物抑制肌肉萎缩并增加肌肉量。在一个甚至进一步的方面,所公开的化合物抑制肌肉萎缩并诱导肌肥大。在一个进一步的方面,肌肉萎缩的抑制是在对象中。在一个甚至进一步的方面,肌肉量的增加是在对象中。在一个再进一步的方面,对象是哺乳动物。在一个更进一步的方面,哺乳动物是人。
在某些方面,所公开的组合物的施用有效预防或治疗年龄相关的肌肉萎缩或少肌症。在进一步的方面,所公开的组合物的施用有效预防或治疗与肌肉固定相关的肌肉萎缩,例如在骨折骨铸造(casting)时频繁发生的肌肉萎缩。在进一步的方面,所公开的组合物的施用有效预防或治疗与疾病例如癌症(也称为恶病质)相关的肌肉萎缩。
根据某些方面,将组合物施用于患有少肌症的对象。在各个方面,组合物以治疗有效量进行施用。在进一步的方面,组合物以预防有效量进行施用(例如施用于处于发展少肌症、恶病质或固定诱导的萎缩的风险中的对象)。
在某些方面,组合物进一步包含一种或多种另外的活性成分,以进一步增强肌肉力量、大小和/或肌肉功能。在某些实施方案中,一种或多种另外的活性成分是氨基酸。根据某些实施方案,氨基酸选自支链氨基酸(BCAA),包括但不限于异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸。在进一步的实施方案中,氨基酸选自必需氨基酸,包括但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸。在再进一步的实施方案中,氨基酸选自条件必需氨基酸,包括但不限于精氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、麦角硫因和酪氨酸。根据某些实施方案,条件必需氨基酸是酪氨酸。在再进一步的实施方案中,氨基酸选自非必需氨基酸,包括但不限于丙氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、丝氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。在更进一步的实施方案中,氨基酸衍生物选自肌酸、肉碱、β-丙氨酸、牛磺酸、β-羟基β-甲基丁酸L-精氨酸、ω-3脂肪酸、维生素D、乳清蛋白、BAIBA和来自动物、植物或发酵来源的其它蛋白质提取物。
根据这些实施方案的示例性方面,这可以减轻疲劳、改善精力、增加活动性且改善警觉性。在进一步的实施方案中,所公开的组合物的施用是心脏保护性的。在进一步的实施方案中,所公开的组合物的施用改善了肌肉收缩和肌肉表现。在这些实施方案的示例性方面,肌肉表现通过增加钾(K+)转运到骨骼肌内得到增强。在进一步的方面,肌肉表现通过增加细胞内钙(例如,经由兰尼碱受体(RyR)激活)得到增强。
在其中组合物包含有效量的酪氨酸和副黄嘌呤的前述实施方案的某些方面,相对于单独的副黄嘌呤或酪氨酸的施用,副黄嘌呤和酪氨酸的施用在对象中产生肌肉大小和/或功能的协同增加。
在其中组合物包含有效量的牛磺酸和副黄嘌呤的前述实施方案的某些方面,相对于单独的副黄嘌呤或牛磺酸的施用,副黄嘌呤和牛磺酸的施用在对象中产生肌肉大小和/或功能的协同增加。
认知功能
本文公开了增强对象中的认知功能的方法,其包括向对象施用本文公开的组合物。在某些实施方案中,改善的认知功能通过以下一种或多种的增加进行测量:注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行性记忆、逆行性记忆、记忆提取、辨别学习、决策制定、抑制反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。
在某些实施方案中,所公开的组合物的施用增加工作记忆。
在进一步的实施方案中,所公开的组合物的施用增加注意力。
根据某些实施方案,本文公开的增强认知功能的方法的组合物进一步包含N-乙酰酪氨酸、牛磺酸、石杉碱甲、乙酰左旋肉碱、CDP胆碱、αGPC、酒石酸氢胆碱、柠檬酸胆碱、B12、咖啡因、甲基大果咖啡碱、苦茶碱、副黄嘌呤、可可碱、南非醉茄、红景天、叶黄素、玉米黄素、鱼油、肌酸、人参、猴头菇、烟酸、冬虫夏草、茶氨酸、B族维生素、GABA、舒布硫胺、长春西汀、三磷酸腺苷、肌醇、增强的精氨酸硅酸盐、硝酸盐、电解质、橙皮苷以及橙皮苷和/或假马齿苋属的衍生物。
在某些实施方案中,对象已体验到年龄相关的认知下降。在示例性实施中,向对象施用组合物增加对象中的BDNF水平。根据某些实施方案,向对象施用组合物增加对象中的脑源性神经营养因子(BDNF)水平。在示例性实施中,BDNF水平增加了约5%至约40%。在进一步的实施方案中,BDNF水平增加了至少约15%。在进一步的实施方案中,向对象施用组合物增加其它神经营养因子,例如神经元生长因子(NGF)。在再进一步的实施方案中,向对象施用组合物增加CNS中的mTOR水平。
治疗方法
本文进一步公开了通过向对象施用本文公开的组合物,来治疗有此需要的对象中的状况的方法。在某些实施方案中,状况选自发作性睡病、癫痫、注意缺陷障碍、注意缺陷多动综合征(ADHD)、认知缺陷障碍、麻痹、不受控制的愤怒、偏头痛、物质滥用成瘾、进食障碍、抑郁、焦虑症、创伤性头损伤(TBI)、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和痴呆。
本文进一步公开了通过向有此需要的对象施用本文公开的组合物,用于治疗情绪障碍的方法。在某些实施方案中,情绪障碍选自临床抑郁、产后抑郁或产后抑郁症、围产期抑郁、非典型抑郁、忧郁型抑郁、精神病性重度抑郁、紧张性抑郁、季节性情感障碍、心境恶劣、双重抑郁、抑郁型人格障碍、复发性短暂抑郁、轻度抑郁障碍、双相障碍或躁郁症、由慢性医学状况引起的抑郁、共病抑郁、难治性抑郁、难治性抑郁症、自杀倾向、自杀意念或自杀行为。在一些实施方案中,本文描述的方法对患有抑郁(例如,中度或重度抑郁)的对象提供疗效。在一些实施方案中,情绪障碍与本文描述的疾病或病症相关。
在某些实施方案中,情绪障碍是抑郁。在示例性实施中,对象已诊断有抑郁或处于抑郁的风险中。
本文进一步公开了通过向有此需要的对象施用本文公开的组合物,用于治疗有此需要的对象中的焦虑的方法。在某些实施方案中,焦虑障碍选自:广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、强迫症、恐惧症、创伤后应激障碍。如本领域技术人员应了解的,焦虑障碍是覆盖了几种不同形式的异常和病态恐惧和焦虑的统称。
根据某些实施方案,组合物以治疗有效量进行施用。在进一步的实施方案中,组合物以预防有效量进行施用。
在某些实施方案中,用于治疗情绪障碍或焦虑障碍的方法中的组合物进一步包含选自以下的至少一种成分:L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林、巴西良木豆、立比草、瓜拿纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和Solanum asperum和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、猴头菇和/或石杉碱甲。
本文进一步公开了用于治疗或预防有此需要的对象中的年龄相关的认知下降的方法,其包括向对象施用有效量的本文公开的组合物。在某些实施方案中,组合物的施用增加以下中的一种或多种:注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行性记忆、逆行性记忆、记忆提取、辨别学习、决策制定、抑制反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。
根据某些实施方案,本文公开的组合物用于治疗有此需要的对象中的一种或多种医学状况。在某些实施中,所公开的组合物施用于患有以下的对象:发作性睡病、睡眠呼吸暂停和轮班工作睡眠障碍、失眠、癫痫、注意缺陷障碍、注意缺陷多动综合征(ADHD)、认知缺陷障碍、麻痹、不受控制的愤怒、偏头痛、物质滥用成瘾、进食障碍、抑郁、焦虑症、创伤性头损伤(TBI)、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和/或痴呆。
在某些方面,所公开的组合物是神经保护剂。在某些实施方案中,向有此需要的对象施用所公开的组合物是神经保护性的。在这些实施方案的示例性方面,这种神经保护以保护免受多巴胺能细胞死亡的形式。
根据进一步的实施方案,所公开的组合物可用于治疗老年抑郁。在示例性实施方案中,组合物有效治疗患有原发性、血管性或创伤性起源的老年抑郁的对象。以及老年人中的精神衰退。
向对象施用所公开的组合物可以包括向对象提供药物制剂的任何方法。此类方法是本领域技术人员众所周知的,并且包括但不限于经口施用、经皮施用、通过吸入施用、鼻腔施用、局部施用、阴道内施用、眼科施用、耳内施用、大脑内施用、直肠施用、舌下施用、真皮内施用、经颊施用和肠胃外施用,包括注射剂例如静脉内施用、动脉内施用、肌内施用和皮下施用。施用可以是连续的或间歇的。在各个方面,制剂可以在治疗上进行施用;即,施用以治疗现有的疾病或状况。在进一步的各个方面,制剂可以在预防上进行施用;即,施用用于预防疾病或状况。
在另一个实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合可以以较低剂量水平使用和/或与调节或拮抗其活性的化合物结合使用。此类组合物可以诱导改善的耐力表现、情绪、活力、脂解、能量消耗、运动表现和/或减少的食欲。
使用所公开的组合物的优点是个人发展针对化学组合物的耐受性的可能性降低。即,个人可能并不变得对所诱导的效应脱敏。根据某些方面,所公开的含有副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的组合物至少具有超过施用含有可比较剂量的咖啡因的组合物的下述明显优点。副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合具有基本上更低的毒性。副黄嘌呤和酪氨酸的组合具有更大的稳定性(例如,并不像咖啡因一样在一段时间内丧失效力)。含有副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的组合物是更有力的促醒剂(在某些实施方案中,经由腺苷受体拮抗)。进一步地,含有副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的组合物增强纹状体多巴胺能张力。再进一步地,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合并不产生睡眠反弹。进一步地,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合在停止使用后并不产生像对于咖啡因频繁发生的戒断效应。更进一步地,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合并不增强焦虑。再进一步地,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的苦味小于咖啡因。甚至进一步地,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合比咖啡因对于更大部分的人群有效。在另一个实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合可以以更高的剂量水平使用和/或与协同化合物一起使用。
这些组合物可以增加个人的基础/静息代谢率、增加产热、减少食欲、增强认知表现、增加α波大脑活动和/或诱导欣快感。不受理论的束缚,发明人认为在较高剂量水平下,含有副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的组合物可以是去甲肾上腺素能和多巴胺能的,并且可以显示出增加的腺苷受体抑制。
在另一个实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸与麻黄碱、咖啡因、水杨酸等等组合。前述组合可以产生与副黄嘌呤和酪氨酸的组合的刺激效应的协同效应。例如,在某些实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸可以与少得多的量的咖啡因组合,以便调节咖啡因的过度刺激效应,从而稳定心率和其它代谢活动。即,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸和咖啡因的组合可以导致这样的组合物,其赋予由咖啡因诱导的专注和精力增加,但没有由于通过副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的咖啡因的效应调节的更高心率和血压。因此,该组合可能导致增强的意识和冷静,而没有咖啡因可能引起的紧张。
在另一个实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸的组合可以用作用于掺入身体乳霜或乳液内的局部药剂,以产生用于美白皮肤、紧致皮肤和/或改善皮肤弹性的乳霜或乳液。含有副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的局部药剂也可以用于促进局限性经皮脂肪丧失。此类组合物还可以用于乳霜或乳液中,以促进局限性增强的代谢和/或增强的产热。
根据进一步的实施方案,副黄嘌呤和酪氨酸可以与一种或多种止痛剂和/或抗炎剂组合。在示例性实施中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸与以下组合:布洛芬、水杨酸、抗炎剂、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特异性小脂质促炎症消退衍生物)、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白酶解酶、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰基甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨大豆未皂化部分)、鲸蜡基肉豆蔻酸酯、镰果扁豆和/或三萜类。
副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合的剂量范围可以为约100mg至约3000mg。在另一个实施方案中,该范围可以为约500mg至约2500mg。在进一步的实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸的组合剂量为约600mg。在另一个实施方案中,该范围可以分别为至少10%至90%的副黄嘌呤以及90%至10%的牛磺酸。
在某些实施方案中,组合物包含比率为约1:5的副黄嘌呤和酪氨酸。在某些实施方案中,所提供的副黄嘌呤的量为约2mg至约800mg,并且所提供的酪氨酸的量为约500mg至约2000mg。
在示例性实施中,组合物以约100mg副黄嘌呤和约500mg酪氨酸的剂量进行施用。
在另一个实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合与一种或多种生物利用度增强剂组合。在示例性实施方案中,生物利用度增强剂包括但不限于:胡椒素、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4抑制剂)、类黄酮(包括以分离和组合两者的橙皮苷、柚皮苷、橘皮素、槲皮素和川陈皮素)、紫檀芪、漆黄素、纳米封装、微胶囊封装、脂质体和/或磷脂复合物。与副黄嘌呤和酪氨酸的组合进行组合的增强剂可能取决于对于特定用途期望何种性质的副黄嘌呤和酪氨酸和/或牛磺酸的组合。
在另一个实施方案中,副黄嘌呤和酪氨酸的组合可以使用一种或多种递送方法进行施用,所述递送方法包括例如经皮贴剂和/或乳霜、易于混合的粉末、静脉内方法、胶囊、片剂、液体(包括用于与其它饮料混合的液体)、软胶囊、注射形式和/或化妆品应用,包括肥皂、乳液和洗发剂。副黄嘌呤和酪氨酸的组合的抗炎性质可能是各种局部应用期望的。
向对象施用所公开的组合物可以包括向对象提供药物制剂的任何方法。此类方法是本领域技术人员众所周知的,并且包括但不限于经口施用、经皮施用、通过吸入施用、鼻腔施用、局部施用、阴道内施用、眼科施用、耳内施用、大脑内施用、直肠施用、舌下施用、真皮内施用、经颊施用和肠胃外施用,包括注射剂例如静脉内施用、动脉内施用、肌内施用和皮下施用。施用可以是连续的或间歇的。在各个方面,制剂可以在治疗上进行施用;即,施用以治疗现有的疾病或状况。在进一步的各个方面,制剂可以在预防上进行施用;即,施用用于预防疾病或状况。
本发明的各个方面和实施方案由下述编号的技术方案进行定义:
1.一种组合物,其包含副黄嘌呤和酪氨酸。
2.技术方案1的组合物,其进一步包含选自以下的一种或多种活性成分:没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮(柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特异性小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白酶解酶、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰基甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨大豆未皂化部分)、鲸蜡基肉豆蔻酸酯、镰果扁豆、三萜类、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍基丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、四棱白粉藤、齿叶乳香、山葵(用于茶树油的芥末提取物)、鸸鹋油、山金车、杧果(漆树科)、短花葫芦、姜(生姜和姜辣素/姜烯酚)、仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、类黄酮、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、卡宴辣椒、覆盆子酮、印度没药、绿茶、瓜拿纳、可乐果、β-苯乙胺、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏、西伯利亚人参、黄芪属、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、N-乙酰、葡萄糖醛酸内酯、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉、左旋多巴、刺毛黧豆和毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、鸟氨酸、瓜氨酸、丙酮酸盐、刺五加、D-核糖、乳清蛋白、三甲基甘氨酸、精氨酸、HMB(β-羟基β-甲基丁酸)、乳蛋白、五味子、亮氨酸、甜菜红素、白氨酸、左旋肉碱、碳酸氢钠、花生四烯酸、β-丙氨酸、油菜类固醇、丙氨酰谷氨酰胺、鹿草、酪蛋白、蜕皮甾体、肌酸、支链氨基酸、甜菜根、咖啡、硝酸盐、高丽参、克仑特罗、α-GPC、缬氨酸、初乳、锡兰发柄花、南非醉茄、阿江榄仁、蛋、熊果酸、异亮氨酸、中链甘油三酯、谷氨酰胺、锌、维生素D、玛卡、五味子属、烟酰胺单核苷酸(NMN)、外源酮、麦角硫因、小檗碱、二氢小檗碱及其组合。
3.技术方案1的组合物,其进一步包含副黄嘌呤和酪氨酸同源物的组合或副黄嘌呤和酪氨酸类似物的组合。
4.技术方案3的组合物,其中所述副黄嘌呤同源物或类似物的组合选自咖啡因、1-甲基黄嘌呤、副黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤的组合、副黄嘌呤、可可碱、茶碱、大果咖啡碱、甲基大果咖啡碱及其组合。
5.技术方案4的组合物,其中所述副黄嘌呤同源物或类似物是咖啡因。
6.技术方案5的组合物,其中所述咖啡因的有效剂量低于不含副黄嘌呤和酪氨酸的组合的组合物中的咖啡因的有效剂量。
7.技术方案3的组合物,其中所述酪氨酸同源物或类似物是N-乙酰-L-酪氨酸、甘氨酰-L-酪氨酸、N-乙酰-L-酪氨酸乙酯或N-乙酰-L-酪氨酸甲酯。
8.技术方案1的组合物,其中酪氨酸以聚合形式存在。
9.技术方案8的组合物,其中酪氨酸作为二酪氨酸(Tyr-Tyr)、三酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr)、四酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr-Tyr)或含有前述的肽存在。
10.技术方案8的组合物,其中所述酪氨酸作为赖氨酰酪氨酸或亮氨酸-酪氨酸存在。
11.技术方案8的组合物,其中酪氨酸存在于具有结构L-Tyr-X的二肽中,其中X是氨基酸。
12.任何前述技术方案的组合物,其中所述副黄嘌呤和酪氨酸以约1:4至约1:30的比率存在。
13.技术方案12的组合物,其中所述副黄嘌呤和酪氨酸以约1:4至约1:10的比率存在。
14.一种组合物,其包含副黄嘌呤和牛磺酸。
15.技术方案14的组合物,其进一步包含选自以下的一种或多种活性成分:没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮(柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特异性小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白酶解酶、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰基甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨大豆未皂化部分)、鲸蜡基肉豆蔻酸酯、镰果扁豆、三萜类、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍基丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、四棱白粉藤、齿叶乳香、山葵(用于茶树油的芥末提取物)、鸸鹋油、山金车、杧果(漆树科)、短花葫芦、姜(生姜和姜辣素/姜烯酚)、仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、类黄酮、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、卡宴辣椒、覆盆子酮、印度没药、绿茶、瓜拿纳、可乐果、β-苯乙胺、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏、西伯利亚人参、黄芪属、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、N-乙酰酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉、左旋多巴、刺毛黧豆和毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、鸟氨酸、瓜氨酸、丙酮酸盐、刺五加、D-核糖、乳清蛋白、三甲基甘氨酸、精氨酸、HMB(β-羟基β-甲基丁酸)、乳蛋白、五味子、亮氨酸、甜菜红素、白氨酸、左旋肉碱、碳酸氢钠、花生四烯酸、β-丙氨酸、油菜类固醇、丙氨酰谷氨酰胺、鹿草、酪蛋白、蜕皮甾体、肌酸、支链氨基酸、甜菜根、咖啡、硝酸盐、高丽参、克仑特罗、α-GPC、缬氨酸、初乳、锡兰发柄花、南非醉茄、阿江榄仁、蛋、熊果酸、异亮氨酸、中链甘油三酯、谷氨酰胺、锌、维生素D、玛卡、五味子属、烟酰胺单核苷酸(NMN)、外源酮、麦角硫因、小檗碱、二氢小檗碱及其组合。
16.技术方案14-15的组合物,其中副黄嘌呤和牛磺酸以约1:5的比率存在。
17.技术方案14-16的组合物,其进一步包含副黄嘌呤同源物和/或副黄嘌呤类似物的组合。
18.技术方案17的组合物,其中所述副黄嘌呤同源物或类似物的组合选自咖啡因、1-甲基黄嘌呤、副黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤的组合、副黄嘌呤、可可碱、茶碱、大果咖啡碱、甲基大果咖啡碱及其组合。
19.技术方案18的组合物,其中所述副黄嘌呤同源物或类似物是咖啡因。
20.技术方案19的组合物,其中所述咖啡因的有效剂量低于不含副黄嘌呤和酪氨酸的组合的组合物中的咖啡因的有效剂量。
21.任何前述技术方案的组合物,其中所述组合物是粉末。
22.任何前述技术方案的组合物,其中所述组合物是膳食补充剂,并且所述补充剂是固体经口剂型。
23.任何前述技术方案的组合物,其中所述组合物配制用于局部施用。
24.除了技术方案5-6和19-20之外的任何前述技术方案的组合物,其中所述组合物基本上不含咖啡因。
25.一种用于改善对象中的精力的方法,其包括:向所述对象施用技术方案1-24的组合物。
26.技术方案25的方法,其中在组合物施用后,所述对象体验到情绪、精力、专注、关注或性欲中的至少一种的改善,或者焦虑、疲劳、努力感知或疼痛感知中的至少一种的减轻。
27.技术方案26的方法,其中在继续施用于对象后,所述组合物并不在对象中产生依赖性和/或当停止继续使用时并不在对象中产生戒断效应。
28.技术方案25的方法,其中所提供的副黄嘌呤的量为约50mg至约400mg。
29.技术方案25的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约250mg至约13,500mg。
30.技术方案25的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约100-150mg/kg对象的体重。
31.技术方案25的方法,其中所述对象体验到至少约6%的疲劳减少。
32.技术方案25的方法,其中所述对象体验到至少约5%的精力增加。
33.技术方案25的方法,其中所述组合物进一步包含选自以下的至少一种成分:L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林、巴西良木豆、立比草、瓜拿纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和Solanum asperum和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、猴头菇和石杉碱甲。
34.一种增加对象中的运动耐力的方法,其包括向所述对象施用技术方案1-24中任一个的组合物。
35.技术方案34的方法,其中所述组合物是技术方案1-11中任一个的组合物,并且其中相对于单独的副黄嘌呤或酪氨酸的施用,副黄嘌呤和酪氨酸的施用在对象中产生运动耐力的协同增加。
36.技术方案35的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约250mg至约13,500mg。
37.技术方案35的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约100-150mg/kg对象的体重。
38.技术方案34的方法,其中所述组合物是技术方案12-18中任一个的组合物,并且其中相对于单独的副黄嘌呤或牛磺酸的施用,副黄嘌呤和牛磺酸的施用在对象中产生运动耐力的协同增加。
39.一种治疗有此需要的对象中的状况的方法,其包括向所述对象施用技术方案1-24中任一个的组合物。
40.技术方案39的方法,其中所述状况选自发作性睡病、癫痫、注意缺陷障碍、注意缺陷多动综合征(ADHD)、认知缺陷障碍、麻痹、不受控制的愤怒、偏头痛、物质滥用成瘾、进食障碍、抑郁、焦虑症、创伤性头损伤(TBI)、脑震荡、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和痴呆。
41.技术方案39的方法,其中所述状况是情绪障碍。
42.技术方案41的方法,其中所述情绪障碍是抑郁。
43.技术方案42的方法,其中所述对象已诊断有抑郁或处于抑郁的风险中。
44.技术方案40的方法,其中所述状况是焦虑障碍。
45.技术方案40的方法,其中所述组合物以治疗有效量进行施用。
46.技术方案40的方法,其中所述组合物以预防有效量进行施用。
47.技术方案40的方法,其中所述组合物包含以约2mg至约800mg的量的副黄嘌呤。
48.技术方案39的方法,其中所述组合物进一步包含选自以下的至少一种成分:L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林、巴西良木豆、立比草、瓜拿纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和Solanum asperum和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、n-乙酰酪氨酸、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、猴头菇和/或石杉碱甲。
49.一种增强有此需要的对象中的注意力的方法,其包括施用技术方案1-24中任一个的组合物。
50.一种改善有此需要的对象中的工作记忆的方法,其包括向所述对象施用技术方案1-24中任一个的组合物。
51.一种改善对象中的认知表现的方法,其包括施用技术方案1-24中任一个的组合物。
52.技术方案51的方法,其中改善的认知功能通过以下一种或多种的增加进行测量:注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行性记忆、逆行性记忆、记忆提取、辨别学习、决策制定、抑制反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。
53.一种用于增加对象中的肌肉功能的方法,其包括:向所述对象施用技术方案1-24中任一个的组合物。
54.技术方案53的方法,其中所述组合物进一步包含选自以下的一种或多种化合物:异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、肌酸、精氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、肉碱、β-丙氨酸和β-羟基β-甲基丁酸。
55.一种用于改善肌肉力量、肌肉大小和/或肌肉功能的营养补充剂,其包含技术方案1-24中任一个的组合物。
56.技术方案55的营养补充剂,其中所述营养补充剂是粉末或胶囊。
57.技术方案55的营养补充剂,其中所述营养补充剂是功能性食物。
58.技术方案57的营养补充剂,其中所述功能性食物是饮料、营养棒、酸奶或谷类食品。
59.技术方案55的营养补充剂,其进一步包含选自以下的一种或多种化合物:异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、肌酸、精氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、肉碱、β-丙氨酸、β-羟基β-甲基丁酸、L-精氨酸、ω-3脂肪酸、维生素D、乳清蛋白和来自动物、植物或发酵来源的其它蛋白质提取物。
60.一种增加对象中的肌肉大小的方法,其包括向有此需要的对象施用有效量的技术方案1-24中任一个的组合物。
61.技术方案60的方法,其中所述组合物是技术方案1-11中任一个的组合物,并且其中相对于单独的副黄嘌呤或酪氨酸的施用,所述副黄嘌呤和酪氨酸的施用在对象中产生肌肉大小的协同增加。
62.技术方案61的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约250mg至约13,500mg。
63.技术方案61的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约100-150mg/kg对象的体重。
64.技术方案60的方法,其中所述组合物是技术方案12-18中任一个的组合物,并且其中相对于单独的副黄嘌呤或牛磺酸的施用,所述副黄嘌呤和牛磺酸的施用在对象中产生肌肉大小的协同增加。
65.一种用于增加对象中的精力的方法,其包括向有此需要的对象施用有效量的技术方案1-24中任一个的组合物。
66.技术方案65的方法,其中所施用的副黄嘌呤的量为约25mg至约800mg。
67.技术方案65的方法,其中所述对象体验到至少约5%的能量感知增加。
68.技术方案65的方法,其中所述对象体验到焦虑、疲劳、努力感知和/或疼痛感知中的至少一种的减少。
69.技术方案65的方法,其中所述组合物进一步包含以约2mg至约800mg的量的副黄嘌呤。
70.技术方案69的方法,其中所述组合物是技术方案1-11中任一个的组合物,并且其中相对于单独的可比较剂量的副黄嘌呤或酪氨酸的施用,所述副黄嘌呤和酪氨酸的施用产生对象中的能量感知的协同增加。
71.技术方案70的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约250mg至约13,500mg。
72.技术方案70的方法,其中所提供的酪氨酸的量为约100-150mg/kg对象的体重。
73.技术方案69的方法,其中所述组合物是技术方案12-18中任一个的组合物,并且其中相对于单独的可比较剂量的副黄嘌呤或牛磺酸的施用,所述副黄嘌呤和牛磺酸的施用产生对象中的能量感知的协同增加。
74.技术方案65的方法,其中所述组合物进一步包含选自以下的至少一种成分:L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林、巴西良木豆、立比草、瓜拿纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和Solanum asperum和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、n-乙酰酪氨酸、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、猴头菇和石杉碱甲。
75.技术方案65的方法,其中所述组合物基本上不含咖啡因。
76.一种用于改善对象中的运动表现的方法,其包括向所述对象施用包含有效量的技术方案1-24中任一个的组合物的组合物。
77.技术方案75的方法,其中所施用的副黄嘌呤的量为约50mg至约400mg。
78.技术方案76的方法,其中运动表现增加了至少约10%。
79.技术方案76的方法,其中所述对象体验到耐力的增加。
80.技术方案76的方法,其中所述组合物是技术方案1-11中任一个的组合物,并且其中向对象施用组合物在运动表现方面产生与施用单独的可比较剂量的副黄嘌呤或酪氨酸的协同增加。
81.技术方案76的方法,其中所述组合物是技术方案12-18中任一个的组合物,并且其中向对象施用组合物在运动表现方面产生与施用单独的可比较剂量的副黄嘌呤或牛磺酸的协同增加。
82.技术方案76的方法,其中所述组合物进一步包含选自以下的至少一种药剂:L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林、巴西良木豆、立比草、瓜拿纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和Solanum asperum和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、石杉碱甲、苦茶碱、甲基大果咖啡碱、B12、舒布硫胺、厚朴、酮、MCT、ω3's、叶黄素、玉米黄素和n-乙酰酪氨酸、乙酰左旋肉碱和/或其组合。
实施例
提出下述实施例,以便向本领域普通技术人员提供如何制备且评估本文请求保护的化合物、组合物、制品、装置和/或方法的某些实例的完全公开内容和描述,并且预期纯粹是本发明的示例,并不预期限制发明人视为其发明的范围。然而,按照本公开内容,本领域技术人员应当了解,可以在所公开的具体实施方案中进行许多改变,并且仍获得相同或相似的结果,而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1
副黄嘌呤加上酪氨酸
认知、记忆、学习
1.1.方法
通过使用Cook的爬杆测试在小鼠中进行行为研究,以检查学习和记忆能力。
将32只8周龄的雄性Swiss Albino小鼠饲养在12:12小时光暗周期下、在恒温(22±3℃)和恒湿(30%-70%)下的动物房中,使用标准实验室饮食(Purina 5L79,大鼠和小鼠18%蛋白质;PMI Nutrition International,Brentwood,MO,USA)。蒸馏水无限制提供。所有动物实验都通过Radiant Research Services Pvt.Ltd(Bangalore,印度)的机构动物伦理委员会(Institutional Animal Ethical Committee)(IAEC)进行审查且批准。所有研究都按照委员会的指南进行,用于控制和监督关于动物的实验的目的。
在适应环境一周后,将动物按体重随机分成四组(每次测试中的n=8/组),用于在每天大约相同时间(±1小时)的每天一次的经口治疗,共连续7天:(1)媒介物对照或(2)副黄嘌呤或(3)酪氨酸或(4)酪氨酸加上副黄嘌呤。向小鼠施用的剂量使用美国食品和药物管理局(US Food and Drug Administration)用于人的等价剂量(HED)进行计算,假设60kg的人重量。在本研究中使用下述HED:100mg副黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA;小鼠剂量:20.5mg/kg bw/天)或500mg酪氨酸(小鼠剂量:102.75mg/kg bw/天),或500mg酪氨酸(小鼠剂量:102.75mg/kg bw/天)加上100mg副黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA;小鼠剂量:20.5mg/kg bw/天)。使用0.5%羧甲基纤维素钠作为媒介物,并且每天制备测试物品制剂。使用具有消毒的不锈钢管饲管的一次性聚丙烯注射器经由经口管饲进行给药。每天监测食物摄入,同时水摄入是无限制的。
1.2.Cook的爬杆测试
以这样的方式训练小鼠,使得动物必须在30秒内爬上杆子(无电击区)以避免电击。电击之前为持续15秒的蜂鸣声。训练动物在蜂鸣器发出声音时爬上杆子(条件性回避反应)。在特定的间隔内,对于每只动物给予20次试验,并且记录避免电击和错误的平均值。通过条件性回避反应来测定受过训练的动物。
1.3.遗忘症的诱导
通过使用东莨菪碱注射来诱导遗忘症。东莨菪碱是一种抗胆碱能药,并且是一种有吸引力的遗忘剂,用于辨别候选抗遗忘药物的作用。东莨菪碱是一种非选择性突触后毒蕈碱性受体阻滞剂,并且可以经由减少动物和人中的CNS中的ACH的有效性而导致啮齿类动物和人中的认知障碍。东莨菪碱可以诱导在行为测试时的认知表现中的显著缺陷,这使其成为用于诱导认知缺陷的有效药理学模型。在评估认知效应的这项研究中,小鼠用东莨菪碱进行腹膜内注射,以诱导记忆缺陷。
2.结果
用副黄嘌呤治疗的小鼠显示了由东莨菪碱诱导的遗忘症的逆转,并且改善了记忆和学习。副黄嘌呤和酪氨酸的组合显示了超过单独的副黄嘌呤或酪氨酸的协同效应。
2.1.补充对Cook的爬杆测试的作用
副黄嘌呤组中的逃避潜伏期(16.38±2.33秒)比对照(6.38±1.41秒)快46.3%。酪氨酸组中的逃避潜伏期(8.25±1.04秒)比对照快30.6%,并且比副黄嘌呤慢29.3%。副黄嘌呤加上酪氨酸组中的逃避潜伏期(5.88±0.83秒)比对照快50.5%,比单独的副黄嘌呤快7.8%,并且比单独的酪氨酸快28.7%。
实施例2
副黄嘌呤加上酪氨酸
运动和主动营养、运动表现、力量、精力、情绪
1.1.方法
将32只8周龄的雄性Swiss Albino小鼠饲养在12:12小时光暗周期下、在恒温(22±3℃)和恒湿(30%-70%)下的动物房中,使用标准实验室饮食(Purina 5L79,大鼠和小鼠18%蛋白质;PMI Nutrition International,Brentwood,MO,USA)。蒸馏水无限制提供。所有动物实验都通过Radiant Research Services Pvt.Ltd(Bangalore,印度)的机构动物伦理委员会(Institutional Animal Ethical Committee)(IAEC)进行审查且批准。所有研究都按照委员会的指南进行,用于控制和监督关于动物的实验的目的。
在适应环境一周后,将动物按体重随机分成四组(每次测试中的n=8/组),用于在每天大约相同时间(±1小时)的每天一次的经口治疗,共连续28天:(1)媒介物对照或(2)副黄嘌呤或(3)酪氨酸或(4)酪氨酸加上副黄嘌呤。向小鼠施用的剂量使用美国食品和药物管理局用于人的等价剂量(HED)进行计算,假设60kg的人重量。在本研究中使用下述HED:100mg副黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA;小鼠剂量:20.5mg/kg bw/天)或500mg酪氨酸(小鼠剂量:102.75mg/kg bw/天),或500mg酪氨酸(小鼠剂量:102.75mg/kg bw/天)加上100mg副黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.PLewisville,TX,USA;小鼠剂量:20.5mg/kg bw/天)。使用0.5%羧甲基纤维素钠作为媒介物,并且每天制备测试物品制剂。使用具有消毒的不锈钢管饲管的一次性聚丙烯注射器经由经口管饲进行给药。每天监测食物摄入,同时水摄入是无限制的。
1.2.前肢握力测试
在第0天和第28天时,通过使用不锈钢网格测量前肢握力,以评价肌肉力量(Orchid Scientific&Innovative India Pvt Ltd,印度)。在治疗后一小时测量握力。简言之,首先将每只小鼠置于测试室内十分钟以适应环境。然后将每只小鼠置于握力计网格的顶部上,以允许小鼠用所有四只爪子抓住网格。小鼠通过尾的基部保持,而不向下按压网格。然后,通过沿着握力测量轴拉动尾巴,将动物轻轻地向后拉离网格。速度足够慢,以让小鼠发展针对拉力的抵抗力,并且一旦小鼠松开网格,就记录在握力测量的屏幕上显示的分数(gf)。每只动物进行三次独立试验,并且计算并记录三次试验的平均值。
1.3.运动训练
在治疗期过程中,在中等室温下的游泳室中完成训练15分钟。在治疗期过程中,动物每天在给药后1小时适应该程序,共一周中的5天。在分别治疗的第28天时,使所有动物经受强迫游泳测试。动物被迫在室温下在玻璃罐中个别地游泳30分钟,所述玻璃罐具有高度20cm、直径10cm且注入淡水至15cm的深度。所测量的参数是主动游泳花费的总时间(在其过程中动物在实验期自始至终游泳的总持续时间)。
2.结果
如图1中所示的,用副黄嘌呤治疗的小鼠显示了超过对照改善的力量。酪氨酸在较小程度上改善了强度,然而,副黄嘌呤和酪氨酸的组合显示了超过单独的副黄嘌呤或酪氨酸的协同效应。
2.1.补充对前肢握力的作用
2.2.补充对精力和情绪的作用
用副黄嘌呤治疗的小鼠显示了改善的精力和情绪。副黄嘌呤和酪氨酸的组合显示了超过单独的副黄嘌呤和酪氨酸的协同益处。
与对照(8.75±1.39分钟),+7.2%,酪氨酸(8.88±1.46分钟)和副黄嘌呤(8.63±1.92分钟)相比,活动/主动游泳的持续时间在副黄嘌呤和酪氨酸的组合组(9.38±1.30分钟)中协同地更长。
实施例3
副黄嘌呤加上牛磺酸
精力、情绪
1.1.方法
将24只8周龄的雄性Swiss Albino小鼠饲养在12:12小时光暗周期下、在恒温(22±3℃)和恒湿(30%-70%)下的动物房中,使用标准实验室饮食(Purina 5L79,大鼠和小鼠18%蛋白质;PMI Nutrition International,Brentwood,MO,USA)。蒸馏水无限制提供。所有动物实验都通过Radiant Research Services Pvt.Ltd(Bangalore,印度)的机构动物伦理委员会(Institutional Animal Ethical Committee)(IAEC)进行审查且批准。所有研究都按照委员会的指南进行,用于控制和监督关于动物的实验的目的。
在适应环境一周后,将动物按体重随机分成三组(每次测试中的n=8/组),用于在每天大约相同时间(±1小时)的每天一次的经口治疗,共连续28天:(1)副黄嘌呤或(2)牛磺酸或(3)牛磺酸加上副黄嘌呤。向小鼠施用的剂量使用美国食品和药物管理局用于人的等价剂量(HED)进行计算,假设60kg的人重量。在本研究中使用下述HED:100mg副黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA;小鼠剂量:20.5mg/kg bw/天)或500mg牛磺酸(小鼠剂量:102.75mg/kg bw/天),或500mg牛磺酸(小鼠剂量:102.75mg/kg bw/天)加上100mg副黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA;小鼠剂量:20.5mg/kg bw/天)。使用0.5%羧甲基纤维素钠作为媒介物,并且每天制备测试物品制剂。使用具有消毒的不锈钢管饲管的一次性聚丙烯注射器经由经口管饲进行给药。每天监测食物摄入,同时水摄入是无限制的。
1.2.运动训练
在治疗期过程中,在中等室温下的游泳室中完成训练15分钟。在治疗期过程中,动物每天在给药后1小时适应该程序,共一周中的5天。在分别治疗的第28天时,使所有动物经受强迫游泳测试。动物被迫在室温下在玻璃罐中个别地游泳30分钟,所述玻璃罐具有高度20cm、直径10cm且注入淡水至15cm的深度。所测量的参数是主动游泳花费的总时间(在其过程中动物在实验期自始至终游泳的总持续时间)和不动的持续时间(在其过程中动物不动的总时间)。
2.结果
用副黄嘌呤和牛磺酸的组合治疗的小鼠显示了超过单独的副黄嘌呤或牛磺酸的协同效应。
2.1.补充对精力和情绪的作用
与牛磺酸(8.50±2.20分钟)和副黄嘌呤(8.63±1.92分钟)相比,活动/主动游泳的持续时间在副黄嘌呤和牛磺酸的组合组(8.75±1.04分钟)中协同地更长。
与牛磺酸(21.50±2.20分钟)和副黄嘌呤(21.38±1.92分钟)相比,不动的持续时间在副黄嘌呤和牛磺酸的组合组(21.25±1.04分钟)中协同地更短。
虽然公开了多个实施方案,但根据下述详细描述,本公开内容的另外其它实施方案对于本领域技术人员将变得显而易见,所述详细描述显示且描述了所公开的组合物、系统和方法的说明性实施方案。如将认识到的,所公开的组合物、系统和方法能够具有在各个明显方面的修改,所述修改全部不脱离本公开内容的精神和范围。相应地,附图和详细描述本质上被视为说明性而非限制性的。

Claims (19)

1.一种膳食补充剂,其包含副黄嘌呤和酪氨酸,其中所述副黄嘌呤和酪氨酸以约1:4至约1:30的比率存在。
2.权利要求1的膳食补充剂,其进一步包含选自以下的进一步的活性成分:没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮(柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特异性小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白酶解酶、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰基甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨大豆未皂化部分)、鲸蜡基肉豆蔻酸酯、镰果扁豆(Dolichos falcata)、三萜类、儿茶、穿心莲(Andrographis paniculata)、黄芩(Scutalleria baicalensis)、硫酸胍基丁胺、刺荨麻(Stinging Nettle)、沙棘(SeaBuckthorn)、姜黄素、四棱白粉藤(Cissus Quadrilangularis)、齿叶乳香(BoswelliaSerrata)、山葵(Wasabia japonica)(用于茶树油的芥末提取物)、鸸鹋油、山金车、杧果(Mangifera indica L.)(漆树科(Anacardiaceae))、短花葫芦(Lagenaria breviflora)、姜(Zingiber officinale)(生姜和姜辣素/姜烯酚)、仙人掌(hoodia gordonii)、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、类黄酮、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、卡宴辣椒、覆盆子酮、印度没药、绿茶、瓜拿纳、可乐果、β-苯乙胺、金合欢(Acacia rigidula)、毛喉素(毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlli))、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏、西伯利亚人参、黄芪属、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、N-乙酰酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺、扭曲松叶菊(Sceletium tortuosum)(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种(Dendrobium sp.)、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松(Chinese clubmoss)或蛇足石杉(Huperzia serrata)、左旋多巴、刺毛黧豆(Mucuna pruriens)和毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、鸟氨酸、瓜氨酸、丙酮酸盐、刺五加(Eleutherococcus senticosus)、D-核糖、乳清蛋白、三甲基甘氨酸、精氨酸、HMB(β-羟基β-甲基丁酸)、乳蛋白、五味子(Schisandra chinensis)、亮氨酸、甜菜红素、白氨酸、左旋肉碱、碳酸氢钠、花生四烯酸、β-丙氨酸、油菜类固醇、丙氨酰谷氨酰胺、鹿草(Rhaponticum carthamoides)、酪蛋白、蜕皮甾体、肌酸、支链氨基酸、甜菜根、咖啡、硝酸盐、高丽参(Panax ginseng)、克仑特罗、α-GPC、缬氨酸、初乳、锡兰发柄花(Trichopus zeylanicus)、南非醉茄、阿江榄仁(Terminalia arjuna)、蛋、熊果酸、异亮氨酸、中链甘油三酯、谷氨酰胺、锌、维生素D、玛卡、五味子属(Schizandra)、烟酰胺单核苷酸(NMN)、外源酮、麦角硫因、小檗碱、二氢小檗碱及其组合。
3.权利要求1的膳食补充剂,其进一步包含副黄嘌呤和酪氨酸同源物的组合或副黄嘌呤和酪氨酸类似物的组合。
4.权利要求3的膳食补充剂,其中所述酪氨酸同源物或类似物是N-乙酰-L-酪氨酸、甘氨酰-L-酪氨酸、N-乙酰-L-酪氨酸乙酯或N-乙酰-L-酪氨酸甲酯。
5.权利要求1的膳食补充剂,其中所述酪氨酸以聚合形式存在,并且其中所述聚合形式是二酪氨酸(Tyr-Tyr)、三酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr)、四酪氨酸(Tyr-Tyr-Tyr-Tyr)或含有前述的肽。
6.权利要求5的膳食补充剂,其中所述酪氨酸作为赖氨酰酪氨酸或亮氨酸-酪氨酸存在。
7.权利要求5的膳食补充剂,其中所述酪氨酸存在于具有结构L-Tyr-X的二肽中,其中X是氨基酸。
8.一种用于对象中的运动表现或精力的方法,其包括:
向所述对象施用包含有效量的副黄嘌呤和酪氨酸的组合物。
9.权利要求9的方法,其中相对于副黄嘌呤或牛磺酸的单独施用,所述副黄嘌呤和牛磺酸的施用在所述对象中产生运动表现或精力的协同增加。
10.权利要求9的方法,其中所述副黄嘌呤以约25mg至约400mg的量提供,并且其中所述酪氨酸以100-150mg/kg对象的体重的量提供。
11.权利要求11的方法,其中所述对象体验到增加的耐力或增加的力量。
12.权利要求9的方法,其中向所述对象施用的副黄嘌呤和酪氨酸的量的比率为约1:10至约1:30。
13.权利要求9的方法,其中所述组合物基本上不含咖啡因。
14.一种改善对象中的认知功能的方法,其包括向所述对象施用包含有效量的副黄嘌呤和酪氨酸的组合物。
15.权利要求15的方法,其中改善的认知功能通过以下一种或多种的增加进行测量:注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行性记忆、逆行性记忆、记忆提取、辨别学习、决策制定、抑制反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。
16.权利要求15的方法,其中向所述对象施用的副黄嘌呤和酪氨酸的量的比率为约1:10至约1:30。
17.权利要求15的方法,其中向对象施用组合物增强所述对象中的情绪。
18.权利要求15的方法,其中相对于副黄嘌呤或酪氨酸的单独施用,所述副黄嘌呤和酪氨酸的施用在对象中产生认知功能的协同增强。
19.一种增强对象中的精力或情绪的方法,其包括向对象施用包含有效量的副黄嘌呤和牛磺酸的组合物,其中向所述对象施用的副黄嘌呤的量为约25mg至约800mg,并且其中向所述对象施用的牛磺酸的量为约100mg至约6000mg,并且其中相对于副黄嘌呤或牛磺酸的单独施用,所述副黄嘌呤和牛磺酸的施用在对象中产生精力和/或情绪的协同增强。
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