CN118613162A - 速释农药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种农药片剂，其包含：农药活性成分；水溶解度为10克/100毫升至250克/100毫升的增量剂；和崩解剂。本发明可以提供一种农药片剂，其能够：最大限度地降低使用者因飞散和粉尘产生而暴露于农药的风险；由于每片片剂的重量是量化的，消除每次使用必须测量产品的不便，并防止因难以测量农药而导致农药的误用和滥用；以及解决农药包装材料使用后收集的麻烦。

Description

速释农药制剂

技术领域

本发明涉及一种稀释型农药片剂，其最大限度地提高农药使用者的安全性、使用的便利性以及农药生产者的利润。

背景技术

稀释和喷洒农药的代表性方法包括：使用分布式喷雾器进行喷洒，即在容器中装入20升水，然后背在使用者的背上进行喷洒；使用高压喷雾器进行喷洒，即在500升水中稀释农药，然后使用高压动力进行喷洒；以及在果园或类似地方使用乘客SS(快速喷雾)喷雾器和无人机进行喷洒。在上述喷雾器中，将水装入一定容积(20升至2000升)的容器中，按照稀释比例将农药稀释后使用。然而，固体农药如可湿性粉剂和颗粒可湿性粉剂可能会因飞散和粉尘问题而给工人带来安全问题。

目前，世界各地使用的农药片剂都是由有机酸、碳酸盐和其他成分结合而成的泡腾片，其配方是当加入水中时产生二氧化碳气体，导致片剂崩解和农药成分扩散。传统的泡腾片需要相当长的时间，约5分钟至15分钟，才能完全溶解或分散在水中。

此外，泡腾片还存在一个问题，即当它们在储存过程中与空气中的水分接触时，泡腾片释放出二氧化碳气体并损失产品性能。例如，即使片剂采用水溶性膜包装，但由于水分渗入包装，产品的性能在储存过程中可能会变差。经过一段时间后已达到保质期的产品不能再加工，必须全部丢弃。为了解决这个问题，采用了抑制与空气中的水分接触的方法，例如用粘合剂涂覆发挥发泡功能的有机酸和碳酸盐；然而，制造工艺复杂并导致制造成本增加。

因此，需要一种特定的方法来显著缩短泡腾片的崩解和/或分散时间，保持压片加工性和储存稳定性，以及确保在农药喷洒容器中具有优异的粉末度和悬浮性。

[现有技术文献]

[专利文献]

(专利文献1)韩国专利第10-0994183号

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供一种农药片剂，其能够最大限度地降低由于常规固体农药制剂的飞散和产生粉尘而导致使用者暴露于农药的风险，由于每片片剂的重量都是量化的而避免每次必须测量产品的不便，消除了因难以测量农药而导致农药误用和滥用的原因，并消除了收集用过的农药包装材料的麻烦。

问题的解决方案

为了实现上述目的，本发明的一方面提供了一种农药片剂，其包含农药活性成分；水溶解度为10克/100毫升至250克/100毫升的增量剂；和崩解剂。

本发明的另一方面提供了一种制备农药片剂的方法，其包括：将农药活性成分和第一增量剂混合，然后将它们粉碎以制备第一混合物；将第一混合物、第二增量剂和崩解剂混合以制备第二混合物；以及将第二混合物压片成片剂，其中第一增量剂和第二增量剂各自的水溶解度为10克/100毫升至250克/100毫升。

发明的有益效果

根据本发明的农药片剂作为添加到水中时在水中在60秒内崩解或分散的片剂而在商业上是有用的。此外，通过最大限度地降低由于常规固体农药制剂的飞散和产生粉尘而导致使用者暴露于农药的风险，通过由于每片片剂的重量都是量化的而避免每次必须根据稀释比而测量产品的不便，通过消除因难以测量农药而导致农药误用和滥用的原因，以及通过消除收集用过的农药包装材料的麻烦，可以一次性解决传统农药使用中产生的各种问题。

进行本发明的最佳方式

在下文中，将详细描述各种实施方案，使得本领域技术人员能够容易地实践本发明。然而，实施方案可以以多种不同的形式实现并且不限于本文描述的实施方案。

在本说明书中，除非另有说明，否则当某部分被称为“包含”某要素时，应理解为该部分也可以包括其他要素。

在本说明书中，除非另有说明，否则单数表达被解释为涵盖上下文中解释的单数或复数。

此外，除非另有说明，否则本文中使用的表示组分、反应条件等的量的所有数字和表达均应理解为由术语“约”修饰。

在本说明书中，诸如第一和第二的术语用于描述各种组分，但组分不应受这些术语的限制。上述术语仅用于区分一个组分与另一个组分的目的。

本发明的一个方面提供了一种农药片剂，其包含农药活性成分；水溶解度为10克/100毫升至250克/100毫升的增量剂；和崩解剂。

所述农药活性成分可以是杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、除草剂、昆虫生长调节剂或除草植物生长调节剂。另外，所述农药活性成分可以包含水不溶性农药成分或水溶性农药成分。

在本发明中的术语“片剂”包括本领域中被认为的片剂，并且包括固体压实形式例如团块和丸粒。

所述片剂在水中分散性好，贮存稳定性好。

在本发明的具体实施方案中，片剂包含用于农作物、家庭使用、花园或草坪的农药活性成分。在这种情况下，其还可以包含其他成分，例如肥料。

在本发明的具体实施方案中，所述农药活性成分可以为选自如下的至少一种：草铵膦、二甲四氯(MCPA)、草甘膦、奥林酸、氟啶磺隆、香草隆、苯噻酰草胺、百速隆、咪唑磺隆、噁嗪草酮、五氟磺草胺、丙草胺、甲基磺草酮、吡唑草胺、苯嘧磺隆、硫苯威、茚达洛芬、嘧菌酯、嘧草醚、唑草酮、唑菌胺、吡啶威、苯并双环、噁唑酰草酯、苯呋酯、环磺隆、苯胺磷、阿齐磺隆、吡唑酯、吡嘧磺隆、肟醚菌酯、奥丙硫灵、卡草酰胺、咯菌腈、噻菌胺、三环唑、噻虫酰胺、丙苯唑、呋噻利特、苯醚甲环唑、丙环唑、井冈霉素、嘧菌酯、敌瘟磷、稻瘟酰胺、苯并噻二唑、嘧菌腙、戊菌隆、己唑醇、二嗪农、呋虫胺、醚菊酯、甲氧苯酰肼、杀虫单、噻虫胺、噻嗪酮、异丙威、丁苯威、苯呋威、吡虫啉、克百威、丁克百威、杀螟丹、噻虫嗪、虫酰肼、丁苯威、酚妥特、氟虫腈和氯虫苯甲酰胺，但不限于此。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的农药片剂，农药活性成分的含量可以为10重量份至80重量份。具体地，基于100重量份的农药片剂，农药活性成分的含量可以为10重量份或更多、13重量份或更多、16重量份或更多、19重量份或更多、或者22重量份或更多，以及80重量份或更少、75重量份或更少、70重量份或更少、65重量份或更少、60重量份或更少、55重量份或更少、50重量份或更少、45重量份或更少，或者40重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药片剂，农药活性成分的含量可以为13至75重量份、16至70重量份、19至65重量份、22至60重量份、22至55重量份、22至50重量份、22至45重量份、或22至40重量份，但不限于这些数值范围。

如果农药活性成分的含量在上述范围之外，则存在难以产生所需片剂的功效的问题。另一方面，当农药活性成分的含量满足上述范围时，其可以在期望的时间内分散并崩解在水中，从而产生优异的农药功效。

增量剂可以是选自如下的至少一种：碳酸钙、碳酸钠、乳糖、麦芽糖、蔗糖、木糖、山梨糖醇、葡萄糖、硫酸铵、氯化铵、氯化钠、尿素、硫酸钾、甲酸钾、硫酸钠、氯化钾、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸和马来酸，但不限于此。

在本发明的具体实施方案中，基于100重量份的农药片剂，增量剂的含量可以为10至80重量份。具体地，基于100重量份的农药片剂，增量剂的含量可以为10重量份或更多、15重量份或更多、18重量份或更多、21重量份或更多、24重量份或更多、或者25重量份或更多，以及80重量份或更少、75重量份或更少、70重量份或更少、67重量份或更少、64重量份或更少、61重量份或更少或者58重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药片剂，增量剂的含量可以为18至67重量份、21至64重量份、24至61重量份、或者25至58重量份，但不限于这些数值范围。

如果增量剂的含量在上述范围之外，则片剂的崩解和分散时间变得更长，或者硬度变得太高或太低，使得片剂难以商业化。另一方面，当增量剂的含量满足上述范围时，片剂具有可使其效果最大化的崩解和分散时间，并且可制备具有适当硬度的产品。

在本发明的另一具体实施方案中，增量剂可以具有10克/100毫升至250克/100毫升的水溶解度。具体地，增量剂的水溶解度可以为10克/100毫升或更多、11克/100毫升或更多、12克/100毫升或更多、15克/100毫升或更多、或者20克/100毫升或更多，以及250克/100毫升或更少、230克/100毫升或更少、210克/100毫升或更少、190克/100毫升或更少、170克/100毫升或更少、150克/100毫升或更少、130克/100毫升或更少、120克/100毫升或更少、110克/100毫升或更少、100克/100毫升或更少、或者80克/100毫升或更少。更具体地，增量剂的水溶解度可以为10至230克/100毫升、10至210克/100毫升、10至190克/100毫升、10至170克/100毫升、10至150克/100毫升、11至150克/100毫升、10至130克/100毫升、11至130克/100毫升、10至120克/100毫升、11至120克/100毫升、10至110克/100毫升，或11至110克/100毫升，但不限于这些数值范围。

如果增量剂的水溶解度在上述范围之外，则存在片剂的崩解和分散时间变长或者储存稳定性显著劣化的问题。另一方面，当增量剂的水溶解度满足上述范围时，可以缩短片剂的崩解和分散时间，并且可以增强产品的储存稳定性。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的增量剂，增量剂中所包含的选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量可以为30至100重量份。具体地，基于100重量份的增量剂，选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量可以为30重量份或更多、34重量份或更多、38重量份或更多、42重量份或更多、或者45重量份或更多、以及100重量份或更少。更具体地，基于100重量份的增量剂，选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量可以为30至100重量份、34至100重量份、38至100重量份、42至100重量份、或45至100重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的农药片剂，选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量可以为10至80重量份。具体地，基于100重量份的农药片剂，选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量可以为10重量份或更多、15重量份或更多、18重量份或更多、或20重量份或更多、以及80重量份或更少、75重量份或更少、70重量份或更少、65重量份或更少、或60重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药片剂，选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量可以为10至75重量份、15至70重量份、18至65重量份，或20至60重量份，但不限于这些数值范围。

当选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量在上述范围内时，片剂的崩解和分散时间能最大限度地发挥其作用，并能制备出具有适当硬度的产品。

在本发明的另一具体实施方案中，片剂还可以包含至少一种选自碳酸氢钠和无水铵明矾的泡沫增量剂。在这种情况下，片剂可以是泡腾农药片剂。泡腾农药片剂可以主要包含至少一种选自碳酸钠和碳酸氢钠的泡沫增量剂。泡腾农药片剂可以包含至少一种选自碳酸钠和碳酸氢钠的泡沫增量剂，基于100重量份的泡腾农药片剂，其量为10至40重量份、10至30重量份、15至30重量份、或15至25重量份，但不限于这些数值范围。

崩解剂可以是选自如下的至少一种：碳酸盐和固体酸的组合、琼脂、淀粉、羟丙基淀粉、海藻酸钠、羧甲基淀粉醚、阿拉伯胶、黄芪胶、明胶、酪蛋白、结晶纤维素、羧甲基纤维素钙、月桂酸钠、羧基树脂、交联羧甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、聚乙烯聚吡咯烷酮、硫酸铵、氯化钾、食盐、尿素、阴离子表面活性剂、氯化铵、氯化钙、氯化镁、氯化铝、葡萄糖、乳糖、谷氨酸钠、钠肌苷酸和糊精，但不限于此。

在本发明的具体实施方案中，基于100重量份的增量剂(相对于100重量份的增量剂)，崩解剂的含量可以为3.5重量份或更多，或者3.5至40重量份。具体地，基于100重量份的增量剂，崩解剂的含量可以为3.6重量份或更多、3.7重量份或更多、3.8重量份或更多、3.9重量份或更多、或者4.0重量份或更多、以及40重量份或更少、35重量份或更少、30重量份或更少、或25重量份或更少。更具体地，基于100重量份的增量剂，崩解剂的含量可以为3.6至35重量份、3.7至35重量份、3.8至30重量份、3.9至30重量份、或4.0至25重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的农药片剂，崩解剂的含量可以为3重量份或更多，或者3至20重量份。具体地，基于100重量份的农药片剂，崩解剂的含量可以为3.5重量份或更多、4重量份或更多、4.5重量份或更多、或5重量份或更多、以及20重量份或更少、17重量份或更少、14重量份或更少、11重量份或更少、或8重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药片剂，崩解剂的含量可以为3.5至17重量份、4至14重量份、4.5至11重量份、5至8重量份、或3.5至6.5重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的农药活性成分(相对于100重量份的农药活性成分)，崩解剂的含量可以为5重量份或更多，或者5至80重量份。具体地，基于100重量份的农药活性成分，崩解剂的含量可以为6重量份或更多、7重量份或更多、或者8重量份或更多、以及80重量份或更少、70重量份或更少、60重量份或更少、50重量份或更少、40重量份或更少、或者30重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药活性成分，崩解剂的含量可以为5至70重量份、5至60重量份、6至50重量份、7至40重量份、或8至30重量份，但不限于这些数值范围。

如果崩解剂的含量在上述范围之外，则存在片剂的崩解和分散时间变长或者储存稳定性显著劣化的问题。

在本发明的另一具体实施方案中，增量剂可以为氯化铵，基于100重量份的氯化铵(相对于100重量份的氯化铵)，崩解剂的含量可以为8至40重量份。具体地，基于100重量份的氯化铵，崩解剂的含量可以为8重量份或更多、8.5重量份或更多、9重量份或更多、以及40重量份或更少、35重量份或更少、32重量份或更少、30重量份或更少、或28重量份或更少。更具体地，基于100重量份的氯化铵，崩解剂的含量可以为8.5至35重量份、8.5至32重量份、9至30重量份、或9至28重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的另一具体实施方案中，崩解剂可以为聚乙烯聚吡咯烷酮，并且基于100重量份的聚乙烯聚吡咯烷酮(相对于100重量份的聚乙烯聚吡咯烷酮)，增量剂的含量可为2,857重量份或更少，或250至2,857重量份。具体地，基于100重量份的聚乙烯聚吡咯烷酮，增量剂的含量可以为250重量份或更多、350重量份或更多、450重量份或更多、550重量份或更多、或者650重量份或更多、以及2,500重量份或更少、2,200重量份或更少、1,800重量份或更少、1,500重量份或更少、或1,250重量份或更少。更具体地，基于100重量份的聚乙烯聚吡咯烷酮，增量剂的含量可以为350至2,500重量份、450至2,200重量份、540至1,500重量份、550至1,350重量份、或555至1,250重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的具体实施方案中，农药片剂还可以包含至少一种选自表面活性剂、粘合剂和润滑剂的添加剂。

表面活性剂具有辅助农药活性成分在水中扩散并良好地附着于农作物等的功能，并且其还可以另外起到粘合剂(例如，以增强农药组合物的强度)或崩解剂的作用。

具体地，表面活性剂可以是阴离子表面活性剂，例如脂肪酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、二烷基磺基琥珀酸盐、聚羧酸盐、烷基硫酸酯盐、烷基硫酸盐、烷基芳基硫酸盐、烷基二甘醇醚硫酸盐、醇硫酸酯盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、芳基磺酸盐、木质素磺酸盐、烷基二苯醚二磺酸盐、聚苯乙烯磺酸盐、烷基磷酸酯盐、烷基芳基磷酸盐、苯乙烯基芳基磷酸酯、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基芳基磷酸酯、福尔马林萘磺酸缩合物的盐、聚丙烯酸酯、丙烯酸钠均聚物、以及异丁烯马来酸酐共聚物；或者非离子表面活性剂，例如山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸醇聚乙二醇醚、乙炔二醇、乙炔醇、氧化烯嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯芳基醚、聚氧乙烯乙二醇烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧丙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及聚亚烷基二醇。它们可以单独使用或者两种或更多种组合使用。当将它们混合时，也可以适当选择其比例。更具体地，表面活性剂可以包含选自萘磺酸盐和丙磺酸盐中的至少一种，但不限于此。

在本发明的具体实施方案中，基于100重量份的增量剂(相对于100重量份的增量剂)，表面活性剂的含量可以为1至30重量份。具体地，基于100重量份的增量剂，表面活性剂的含量可以为1重量份或更多、5重量份或更多、10重量份或更多、或者15重量份或更多、以及30重量份或更少、25重量份或更少，或者20重量份或更少。更具体地，基于100重量份的增量剂，表面活性剂的含量可以为5至25重量份、10至25重量份、10至20重量份、15至25重量份、或15至20重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的农药片剂，表面活性剂的含量可以为1至30重量份。具体地，基于100重量份的农药片剂，表面活性剂的含量可以为1重量份或更多、2重量份或更多、3重量份或更多、或者4重量份或更多、以及30重量份或更少、25重量份或更少、20重量份或更少、或者15重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药片剂，表面活性剂的含量可以为2至25重量份、3至20重量份、或4至15重量份，但不限于这些数值范围。

粘合剂可以起到控制片剂硬度的作用。

具体地，粘合剂可以为各种树胶例如瓜尔胶、刺槐豆胶、黄蓍胶、黄原胶和阿拉伯胶；海藻酸衍生物例如海藻酸钠、海藻酸铵和海藻酸丙二醇酯；有机聚合物化合物例如聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸乙烯酯、聚环氧乙烷、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠和聚丙烯酸酰胺；动物或植物水溶性蛋白质，例如蛋清、白蛋白、酪蛋白和明胶；纤维素衍生物，例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素；淀粉类，例如糊精、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉和羟丙基淀粉；或者木质素磺酸衍生物，例如木质素磺酸钠和木质素磺酸钙。它们可以单独使用或者两种或更多种组合使用。当将它们混合时，也可以适当选择其比例。其中一些还起到崩解剂的作用。更具体地，粘合剂可以包含羟丙基甲基纤维素，但不限于此。

在本发明的具体实施方案中，基于100重量份的增量剂(相对于100重量份的增量剂)，粘合剂的含量可以为1至20重量份。具体地，基于100重量份的增量剂，粘合剂的含量可以为1重量份或更多、3重量份或更多、5重量份或更多、或者7重量份或更多、以及20重量份或更少、15重量份或更少、13重量份或更少、或者11重量份或更少。更具体地，基于100重量份的增量剂，粘合剂的含量可为3至15重量份、5至13重量份、或7至11重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的具体实施方案中，基于100重量份的农药片剂，粘合剂的含量可以为1至20重量份。具体地，基于100重量份的农药片剂，粘合剂的含量可以为1重量份或更多、1.5重量份或更多、2重量份或更多、2.5重量份或更多、或者3重量份或更多、以及20重量份或更少、16重量份或更少、13重量份或更少、10重量份或更少、或者7重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药片剂，粘合剂的含量可以为1.5至16重量份、2至13重量份、2.5至10重量份、或3至7重量份，但不限于这些数值范围。

润滑剂可以起到促进增量剂流动的作用。

具体地，润滑剂可以是聚乙二醇、丙二醇、甘油酯、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石等。它们可以单独使用或者两种或更多种组合使用。当将它们混合时，也可以适当选择其比例。更具体地，润滑剂可以包含硬脂酸镁，但不限于此。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的增量剂(相对于100重量份的增量剂)，润滑剂的含量可以为0.1至5重量份。具体地，基于100重量份的增量剂，润滑剂的含量可以为0.1重量份或更多、0.5重量份或更多、1.0重量份或更多、或者1.5重量份或更多、以及5重量份或更少、4重量份或更少、3重量份或更少、或2重量份或更少。更具体地，基于100重量份的增量剂，润滑剂的含量可为0.5至4重量份、1.0至3重量份、或1.5至2重量份，但不限于这些数值范围。

在本发明的另一具体实施方案中，基于100重量份的农药片剂，润滑剂的含量可以为0.1至5重量份。具体地，基于100重量份的农药片剂，润滑剂的含量可以为0.1重量份或更多、0.2重量份或更多、0.3重量份或更多、0.4重量份或更多、或者0.5重量份或更多、以及5重量份或更少、4重量份或更少、3重量份或更少、2重量份或更少、或者1重量份或更少。更具体地，基于100重量份的农药片剂，润滑剂的含量可以为0.2至4重量份、0.3至3重量份、0.4至2重量份、或0.5至1.5重量份，但不限于这些数值范围。

如果表面活性剂、粘合剂和润滑剂各自的含量在上述范围之外，则在片剂硬度和产品的生产效率方面可能存在问题。

在本发明的具体实施方案中，片剂可以具有60秒或更短的崩解和分散时间。具体地，片剂的崩解和分散时间可以为60秒或更短、58秒或更短、56秒或更短、54秒或更短、52秒或更短、50秒或更短、48秒或更短、或者45秒或更短，但不限于这些数值范围。

例如，片剂的崩解和分散时间的测量方法如下：将1片片剂(5克)放入容器中，向容器中加入10升温度约22℃的水，并测量1片片剂完全崩解和分散的时间。在这种情况下，为了确定片剂是否已完全崩解和分散，从片剂已崩解和分散的溶液的5个随机点中取出100毫升，以测量5个溶液样品的浓度。如果标准偏差为25毫克/升或更少，则评价片剂完全崩解和分散。

当片剂的崩解和分散时间满足上述范围时，可以缩短工人的工作时间，并且由于片剂在农药喷雾容器中在短时间内崩解，因此可以提高压片加工性。另外，由于农药活性成分均匀地分散在喷雾容器内，因此能够发挥优异的药效。

在本发明的具体实施方案中，片剂可以具有50至200牛顿(N)的硬度。具体地，片剂的硬度可以为50N或更多、60N或更多、70N或更多、80N或更多、90N或更多、或者100N或更多、以及200N或更少、180N或更少、160N或更少、150N或更少、140N或更少、或者130N或更少。更具体地，片剂的硬度可以为60至180N、70至160N、80至150N、90至140N或100至130N，但不限于这些数值范围。

当片剂的硬度满足上述范围时，可以使储存稳定性最大化。另一方面，如果片剂的硬度在上述范围之外，则在片剂的生产率和商品化方面存在问题。

片剂的形状可以是圆柱形、方形、多边形、环形或椭圆形，但不限于此。

当片剂具有圆柱形状时，平均直径可以为1.5厘米至3厘米，具体地，2厘米至3厘米，但不限于这些数值范围。

一片片剂的质量可以是3克至20克、3克至15克、3克至10克、或3克至8克，但不限于这些数值范围。

在本发明的具体实施方案中，片剂可以具有60％至80％的悬浮率。具体地，片剂的悬浮率可以为60％或更多、65％或更多、或者70％或更多。更具体地，片剂的悬浮率可以为65％至80％或者70％至80％，但不限于这些数值范围。

如果片剂的悬浮率在上述范围之外，则在药效和物理性质方面存在问题。

在本发明的具体实施方案中，片剂的粉末度可以为95％至100％。具体地，片剂的粉末度可以为95％或更多、96％或更多、97％或更多、或者98％或更多。更具体地，片剂的粉末度可以为96％至100％、97％至100％、或98％至100％，但不限于这些数值范围。

如果片剂的粉末度超出上述范围，则可能会导致喷雾器发生故障，并且片剂的功效存在问题。

根据本发明的农药片剂为在短时间内分散和崩解的片剂形式，其能够最大限度地降低使用者暴露于农药的风险并能够进行简单的定量测量以减少农药的误用和滥用，从而可以解决因使用常规农药而产生的各种问题。

此外，它还可以作为一种将肥料或对农作物种植有用的成分掺入农药片剂中的技术来应用。因此，它可以成为一种使用安全、劳动力投入少、环境友好的农作物种植技术。

本发明的另一方面提供了一种制备农药片剂的方法。具体地，根据本发明的农药片剂的制备方法包括：将农药活性成分和第一增量剂混合，然后粉碎它们以制备第一混合物；将第一混合物、第二增量剂和崩解剂混合以制备第二混合物；将第二混合物压片成片剂，其中第一增量剂和第二增量剂各自的水溶解度为10克/100毫升至250克/100毫升。

在本发明的具体实施方案中，第一增量剂和第二增量剂各自可以具有10克/100毫升至250克/100毫升的水溶解度。具体地，第一增量剂和第二增量剂各自的水溶解度可以为10克/100毫升或更多或11克/100毫升或更多，以及250克/100毫升或更少、230克/100毫升或更少、210克/100毫升或更少、190克/100毫升或更少、170克/100毫升或更少、150克/100毫升或更少、130克/100毫升或更少、120克/100毫升或更少、或110克/100毫升或更少。更具体地，第一增量剂和第二增量剂各自的水溶解度可以为10至230克/100毫升、10至210克/100毫升、10至190克/100毫升、10至170克/100毫升、10至150克/100毫升、11至150克/100毫升、10至130克/100毫升、11至130克/100毫升、10至120克/100毫升、11至120克/100毫升、10至110克/100毫升，或11至110克/100毫升，但不限于这些数值范围。

在根据本发明的农药片剂的制备方法中，第一增量剂和第二增量剂各自的说明与农药片剂中对于增量剂的说明相同，农药活性成分、崩解剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂的说明与农药片剂中对于它们的说明相同。

在根据本发明的农药片剂的制备方法中，首先进行将农药活性成分和第一增量剂混合，然后将它们粉碎以制备第一混合物的步骤。

制备第一混合物的步骤还可以包括添加添加剂。添加剂可以是选自表面活性剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种。

粉碎可以使用干式粉碎法。

干式粉碎法可以是作为通常的干式粉碎法而公知的方法。

在干式粉碎中，可以使用粉碎机，例如动力磨机、咖啡磨机、锤式磨机、针磨机、喷射式磨机和NEA磨机，并且可以根据待粉碎材料的特性和目的选择合适的粉碎机。具体地，可以使用喷射式磨机。

第一混合物中包含的颗粒的平均粒径可以为5至30微米。具体地，颗粒的平均粒径可以为5至25微米、5至20微米、5至15微米或5至10微米，但不限于这些数值范围。

接下来，将第一混合物、第二增量剂和崩解剂混合以制备第二混合物。

制备第二混合物的步骤还可以包括添加添加剂。添加剂可以是选自表面活性剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种。

随后，将第二混合物压制成农药片剂。

压片可以使用普通的片剂制备方法进行。

通过本发明上述制备方法制备得到的农药片剂的说明如上所述。

具体实施方式

在下文中，将详细地描述本发明。然而，以下测试实施例仅用于说明目的，本发明的范围并不限于此。

测试实施例1：非泡腾农药片剂的制备

(1)混合作为农药活性成分的26重量份氯虫苯甲酰胺(通用名)和作为第一增量剂的25重量份氯化铵，将其粉碎以使平均粒径为8微米或更小，由此制备第一混合物。

(2)均匀混合51重量份的第一混合物；作为表面活性剂的7重量份萘磺酸盐和2重量份丙磺酸盐；作为第二增量剂的10重量份尿素和19重量份氯化铵；作为粘合剂的5重量份羟丙甲基纤维素；作为崩解剂的5重量份聚乙烯聚吡咯烷酮；以及作为润滑剂的1重量份硬脂酸镁，从而制备第二混合物。

(3)将第二混合物制备成片剂，其具有2.5厘米的直径、5克的质量和120N(牛顿)的硬度。

测试实施例2至25：非泡腾农药片剂的制备

在测试实施例2至25中，以与测试实施例1相同的方式制备片剂，不同之处在于分别使用下表1所列的组分和重量份作为农药活性成分、第一增量剂和第二增量剂。

[表1]

测试实施例26：泡腾农药片剂的制备

(1)混合作为农药活性成分的26重量份氯虫苯甲酰胺(通用名)和作为第一增量剂的10重量份碳酸钠和15重量份碳酸氢钠，将其粉碎以使平均粒径为8微米或更小，由此制备第一混合物。

(1)-2将作为第一增量剂的15重量份酒石酸添加到第一混合物中，在搅拌的同时在约70℃下干燥约30分钟，保持水分含量小于1％，由此制备第二混合物。

(2)均匀混合51重量份的第二混合物；作为表面活性剂的7重量份萘磺酸盐和2重量份丙磺酸盐；作为第二增量剂的14重量份氯化铵；作为粘合剂的5重量份羟丙甲基纤维素；作为崩解剂的5重量份聚乙烯聚吡咯烷酮；以及作为润滑剂的1重量份硬脂酸镁，从而制备第三混合物。

(3)将第三混合物制备成片剂，其具有2.5厘米的直径、5克的质量和120N(牛顿)的硬度。

在测试实施例26中使用的第一增量剂和第二增量剂各自的组分、水溶解度和重量份示于下表2中。

[表2]

测试实施例27：泡腾农药片剂的制备

(1)混合作为农药活性成分的26重量份氯虫苯甲酰胺(通用名)和作为第一增量剂的10重量份碳酸钠和15重量份碳酸氢钠，将其粉碎以使平均粒径为8微米或更小，由此制备第一混合物。

(1)-2将作为第一增量剂的15重量份酒石酸添加到第一混合物中，在搅拌的同时在约70℃下干燥约30分钟，保持水分含量小于1％，由此制备第二混合物。

(2)均匀混合51重量份的第二混合物；作为表面活性剂的7重量份萘磺酸盐和2重量份丙磺酸盐；作为第二增量剂的14重量份无水铵明矾；作为粘合剂的5重量份羟丙甲基纤维素；作为崩解剂的5重量份聚乙烯聚吡咯烷酮；以及作为润滑剂的1重量份硬脂酸镁，从而制备第三混合物。

(3)将第三混合物制备成片剂，其具有2.5厘米的直径、5克的质量和120N(牛顿)的硬度。

在测试实施例27中使用的第一增量剂和第二增量剂各自的组分、水溶解度和重量份示于下表3中。

[表3]

测试实施例28至30

在测试实施例28至30中，以与测试实施例1相同的方式制备片剂，不同之处在于分别使用下表4所列的组分和重量份作为第一增量剂和第二增量剂。

[表4]

测试实施例31至34

在测试实施例31至34中，以与测试实施例1相同的方式制备片剂，不同之处在于分别使用下表5所列的组分和重量份作为第一增量剂、第二增量剂、粘合剂和崩解剂。

[表5]

评价实施例1：粉末度的评价

根据《农药管理法》规定的农药检验方法(农村发展总局公告第1999-3号)，主要成分和增量剂遇水膨胀或水溶性的农药原则上采用干法测量粉末度。对于其他的农药，采用湿法测量。在本发明中，使用湿法。

1)取50克样品放入200毫升烧杯中，加入60至80毫升水，用玻璃棒充分搅拌，使其分散均匀。将样品转移至325目筛子上。

2)将剩余的样品用100毫升水以同样的方式转移至筛子上。重复该过程以将样品完全转移到筛子上。

3)然后通过橡皮管加入少量水，水平摇动筛子使样品通过。如有必要，用刷子轻轻扫过。当确认几乎没有样品从排出的液体中出来时，将筛子上剩余的样品收集在一起。将残余样品用少量水洗涤并转移至表面皿中并静置一段时间。倾去上清液，将样品在水浴中干燥，称量残留物，并计算样品的通过量，以百分比表示。结果示于下表6中。

评价实施例2：悬浮性的评价

将1克样品活性成分放入烧杯中，并向其中添加50毫升20℃的水，充分搅拌以均匀分散。将其转移至250毫升带塞的量筒中，并添加20℃的水至250毫升。静置15分钟，剧烈翻转30次达1分钟，以充分混匀，并静置5分钟。然后，将25毫升容量移液管缓慢放入液体中，使吸头位于液体的中心。轻轻地收集25毫升试验液，以测量活性成分的含量(B克)。或者，如果无法分析活性成分，则称量干物质。然后，通过下式计算悬浮率。

[式]

悬浮率(％)＝[(B×10)/A]×100

一般而言，如果悬浮率为70％或更多，则悬浮性被认为良好。如果为75％或更多，则认为悬浮性优异。

如上测试的悬浮性(悬浮率)示于下表6中。

评价实施例3：崩解和分散时间的评价

将1片片剂(5克)放入10升的透明容器中。将10升水(水温22℃)加入到容器中，测量一片片剂完全崩解和分散的时间。结果示于下表6中。

评价实施例4：片剂硬度的评价

使用OPTECH的DS2-200N型测量各片剂的硬度。结果示于下表6中。

评价实施例5：压片加工性的评价

将测试实施例的每个混合物转移至旋转束(15针)压片机并在100psi的压力下压模以产生外观重量为5克、直径为2.5厘米、且厚度为0.7厘米的速释片剂。肉眼观察速释片剂是否容易从模具中脱模或混合物是否粘在上、下冲头和冲模上。测量每个速释片剂的压片加工性。结果示于下表6中。

评价实施例6：储存稳定性的评价

将测试实施例中制备的片剂各自包装在铝包装材料中或暴露于空气中储存。如果即使在50℃下6周或更长时间后其外观、硬度和机械强度也没有变化，则将用铝包装材料包装的每个片剂评价为非常稳定。如果暴露于空气中的片剂的硬度在24小时后与初始水平相比下降10％或更多，则评价硬度下降。如果肉眼观察到暴露于空气中72小时或1小时后片剂的外观发生变化，则评价片剂的外观发生变化。

评价实施例7：农药功效和毒性的评价

选择测试包装来测量测试实施例4、8、21和28中制备的速释片剂的功效和毒性。在测试包装中，将测试实施例中制备的速释片剂各自稀释至标准量，然后用目标农作物的叶子处理稀释的溶液。处理方法为，胡椒烟草蛾在发育早期每隔10天处理2次，梨和桃芽蛾在发育早期每隔7天处理2次，甘蓝切根虫在发育早期处理一次，苹果牡蛎蛾在发育早期每隔10天处理两次。农药处理后，在测试时测量每种害虫的控制值，以衡量农药功效。对目标农作物的毒性按0到5的等级进行测量。结果示于下表7中。

[表6]

[表7]

上述评价实施例的结果证实，本发明的农药片剂不仅保持了硬度、压片加工性、药效和储存稳定性，同时表现出优异的粉末度和悬浮性，而且当加入水中时，在短的时间段(60秒)内产生了完全崩解和分散的优异效果。

Claims (22)

1.一种农药片剂，其包含农药活性成分；水溶解度为10克/100毫升至250克/100毫升的增量剂；和崩解剂。

2.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述农药活性成分为选自如下的至少一种：草铵膦、二甲四氯、草甘膦、奥林酸、氟啶磺隆、香草隆、苯噻酰草胺、百速隆、咪唑磺隆、噁嗪草酮、五氟磺草胺、丙草胺、甲基磺草酮、吡唑草胺、苯嘧磺隆、硫苯威、茚达洛芬、嘧菌酯、嘧草醚、唑草酮、唑菌胺、吡啶威、苯并双环、噁唑酰草酯、苯呋酯、环磺隆、苯胺磷、阿齐磺隆、吡唑酯、吡嘧磺隆、肟醚菌酯、奥丙硫灵、卡草酰胺、咯菌腈、噻菌胺、三环唑、噻虫酰胺、丙苯唑、呋噻利特、苯醚甲环唑、丙环唑、井冈霉素、嘧菌酯、敌瘟磷、稻瘟酰胺、苯并噻二唑、嘧菌腙、戊菌隆、己唑醇、二嗪农、呋虫胺、醚菊酯、甲氧苯酰肼、杀虫单、噻虫胺、噻嗪酮、异丙威、丁苯威、苯呋威、吡虫啉、克百威、丁克百威、杀螟丹、噻虫嗪、虫酰肼、丁苯威、酚妥特、氟虫腈和氯虫苯甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述增量剂为选自如下的至少一种：碳酸钙、碳酸钠、乳糖、麦芽糖、蔗糖、木糖、山梨糖醇、葡萄糖、硫酸铵、氯化铵、氯化钠、尿素、硫酸钾、甲酸钾、硫酸钠、氯化钾、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸和马来酸。

4.根据权利要求3所述的农药片剂，其中，基于100重量份的增量剂，选自硫酸铵、氯化铵、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、甲酸钾和尿素中的至少一种的含量为30重量份至100重量份。

5.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述崩解剂为选自如下的至少一种：碳酸盐和固体酸的组合、琼脂、淀粉、羟丙基淀粉、海藻酸钠、羧甲基淀粉醚、阿拉伯胶、黄芪胶、明胶、酪蛋白、结晶纤维素、羧甲基纤维素钙、月桂酸钠、羧基树脂、交联羧甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、聚乙烯聚吡咯烷酮、硫酸铵、氯化钾、食盐、尿素、阴离子表面活性剂、氯化铵、氯化钙、氯化镁、氯化铝、葡萄糖、乳糖、谷氨酸钠、钠肌苷酸和糊精。

6.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述农药片剂还包含选自表面活性剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种添加剂。

7.根据权利要求6所述的农药片剂，其中，基于100重量份的增量剂，所述表面活性剂的含量为1重量份至30重量份。

8.根据权利要求6所述的农药片剂，其中，基于100重量份的增量剂，所述粘合剂的含量为1重量份至20重量份。

9.根据权利要求6所述的农药片剂，其中，基于100重量份的增量剂，所述润滑剂的含量为0.1重量份至5重量份。

10.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，基于100重量份的增量剂，所述崩解剂的含量为3.5重量份或更多。

11.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述增量剂包含氯化铵。

12.根据权利要求11所述的农药片剂，其中，基于100重量份的氯化铵，所述崩解剂的含量为8重量份至40重量份。

13.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述崩解剂包括聚乙烯聚吡咯烷酮。

14.根据权利要求13所述的农药片剂，其中，基于100重量份的聚乙烯聚吡咯烷酮，所述增量剂的含量为2,857重量份或更少。

15.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述农药片剂的崩解和分散时间为60秒或更短。

16.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述农药片剂的硬度为50牛顿至200牛顿(N)。

17.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述农药片剂的悬浮率为60％至80％。

18.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述农药片剂的粉末度为95％至100％。

19.根据权利要求1所述的农药片剂，其中，所述农药片剂还包含选自碳酸氢钠和无水铵明矾中的至少一种泡沫增量剂。

20.一种农药片剂的制备方法，其包括：

将农药活性成分和第一增量剂混合，然后粉碎它们以制备第一混合物；

将第一混合物、第二增量剂和崩解剂混合以制备第二混合物；和

将第二混合物压片成片剂，

其中，所述第一增量剂和所述第二增量剂各自的水溶解度为10克/100毫升至250克/100毫升。

21.根据权利要求20所述的农药片剂的制备方法，其中，所述第一增量剂和所述第二增量剂各自的水溶解度为10克/100毫升至110克/100毫升。

22.根据权利要求20所述的农药片剂的制备方法，其中，制备第一混合物的步骤还包括添加添加剂；所述添加剂为选自表面活性剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种。