CN118401124A

CN118401124A - 含乳酸菌的片剂

Info

Publication number: CN118401124A
Application number: CN202380015700.5A
Authority: CN
Inventors: 田中小百合; 渡边顺史; 木村正男; 藤森贺之; 神田祐龙; 长岛真也
Original assignee: Kirin Holdings Co Ltd
Current assignee: Kirin Holdings Co Ltd
Priority date: 2022-02-04
Filing date: 2023-02-03
Publication date: 2024-07-26
Also published as: US20250134937A1; CA3243240A1; WO2023149554A1; AU2023216607A1; EP4473847A1; JPWO2023149554A1

Abstract

本发明的目的在于提供新的含乳酸菌的片剂。根据本发明，可提供含有(A)乳酸菌、(B)赋形剂和(C)润滑剂的含乳酸菌的片剂，其中，相对于片剂的质量，(C)的含量小于10质量%，并且每一片的质量为200mg以上。所述(B)优选至少含有(B1)羟丙基纤维素和/或(B2)结晶纤维素或β‑环糊精。乳酸菌优选为乳球菌属细菌。根据本发明，可提供摄取效率高、硬度优良的含乳酸菌的片剂。

Description

含乳酸菌的片剂

相关申请的参照

本申请享有作为在先日本申请的日本特愿2022-016450(申请日：2022年2月4日)的优先权权益，其公开内容全部通过引用而成为本说明书的一部分。

技术领域

本发明涉及含乳酸菌的片剂。

背景技术

乳酸菌是分解糖而生成乳酸、从而获得能量的革兰氏阳性细菌的总称，包括很多种属的细菌。乳酸菌除了作为人、动物的肠道常驻细菌而具有调节肠道环境的作用以外，还具有降低胆固醇、激活免疫等效果，因此作为益生菌也备受关注。

迄今为止，作为含有益生菌的食品，已知例如含有包含双歧杆菌的大肠崩解性制剂和乳酸菌制剂的肠道环境改善食品(专利文献1)以及含有肠道有益细菌的活菌的含活菌的制剂(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2013-226095号公报

专利文献2：日本特开2018-158947号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于，提供摄取效率高、硬度优良的含乳酸菌的片剂。

用于解决问题的方法

根据本发明，可提供以下的发明。

[1]一种含乳酸菌的片剂，其含有(A)乳酸菌、(B)赋形剂和(C)润滑剂，其中，相对于片剂的质量，(C)的含量小于10质量%，每一片的质量为200mg以上。

[2]根据上述[1]所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(B)至少含有(B1)羟丙基纤维素。

[3]根据上述[1]或[2]所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(B)至少含有(B2)结晶纤维素和β-环糊精中的任意一者或两者。

[4]根据上述[2]或[3]所述的含乳酸菌的片剂，其中，片剂中的上述(B1)的含量为1～20质量%。

[5]根据上述[2]～[4]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(B1)的含量(质量%)相对于上述(C)的含量(质量%)的比率((B1)/(C))为0.5～6。

[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(B)还含有麦芽糖。

[7]根据上述[1]～[6]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(A)的含量(质量%)相对于上述(C)的含量(质量%)的比率((A)/(C))为0.5～7.5。

[8]根据上述[1]～[7]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，片剂中的上述(A)的含量为5～30质量%。

[9]根据上述[1]～[8]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(A)为乳酸菌灭菌干燥粉末。

[10]根据上述[1]～[9]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(A)的乳酸菌为乳球菌属细菌。

[11]根据上述[10]所述的含乳酸菌的片剂，其中，乳球菌属细菌为乳酸乳球菌乳酸亚种JCM5805。

[12]根据上述[1]～[11]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，上述(C)为脂肪酸酯。

[13]根据上述[1]～[12]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，还含有选自由维生素、3-羟基异戊酸、3-羟基异戊酸钙、鸟氨酸和鸟氨酸盐酸盐组成的组中的1种以上。

[14]根据上述[1]～[13]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其为食品。

[15]根据上述[1]～[14]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，片剂的硬度为50N～200N。

[16]根据上述[1]～[15]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，维生素为L-抗坏血酸-2-葡糖苷。

[17]根据上述[1]～[16]中任一项所述的含乳酸菌的片剂，其中，相对于片剂的质量，上述(C)的含量为3质量%以上。

根据本发明，可以提供摄取效率高、硬度优良的含乳酸菌的片剂。因此，本发明的片剂在有需要的人能够没有摄取负担地日常且持续地摄取方面有利。

附图说明

图1是示出实施例A1和实施例D2的经时褐变程度评价结果的图。

具体实施方式

＜＜含乳酸菌的片剂＞＞

＜乳酸菌＞

本发明的含乳酸菌的片剂(本说明书中有时简称为“片剂”)所含的乳酸菌没有特别限制，可列举乳球菌，例如可列举属于乳球菌(Lactococcus)属、明串珠菌(Leuconostoc)属、片球菌(Pediococcus)属、链球菌(Streptococcus)属、肠球菌(Enterococcus)属、乳杆菌(Lactobacillus)属的乳酸菌。本发明的片剂所含的乳酸菌优选为属于乳球菌属或片球菌属的乳酸菌。

作为乳球菌属细菌，可列举例如乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、乳酸乳球菌乳酸亚种(Lactococcus lactis subsp. lactis)、格氏乳球菌(Lactococcus garvieae)、乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcus lactis subsp. cremoris)、乳酸乳球菌霍氏亚种(Lactococcus lactis subsp. cremoris)等，优选乳酸乳球菌乳酸亚种。

作为乳球菌属细菌的具体例，可列举例如乳酸乳球菌乳酸亚种JCM 5805、乳酸乳球菌乳酸亚种NBRC 12007、乳酸乳球菌乳酸亚种NRIC 1150、乳酸乳球菌乳酸亚种JCM20101、乳酸乳球菌乳酸亚种JCM 7638、乳酸乳球菌乳酸亚种ATCC 11454、格氏乳球菌NBRC100934、乳酸乳球菌乳脂亚种JCM 16167、乳酸乳球菌乳脂亚种NBRC 100676、乳酸乳球菌霍氏亚种JCM 1180和乳酸乳球菌霍氏亚种JCM 11040等，优选乳酸乳球菌乳酸亚种JCM 5805。

作为明串珠菌属细菌，可列举例如乳酸明串珠菌等。作为明串珠菌属细菌的具体例，可列举例如乳酸明串珠菌NBRC 12455等。

作为片球菌属细菌，可列举例如乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、酒窖片球菌(Pediococcus cellicola)、克氏片球菌(Pediococcus claussenii)、有害片球菌(Pediococcus damnosus)、耐乙醇片球菌(Pediococcus ethanolidurans)、意外片球菌(Pediococcus inopinatus)、小片球菌(Pediococcus parvulus)、斯氏片球菌(Pediococcus stilesii)等。作为片球菌属细菌的具体例，可列举例如乳酸片球菌JCM 8797、有害片球菌JCM 5886、乳酸片球菌K15等。

作为链球菌属细菌，可列举例如嗜热链球菌等。

作为肠球菌属细菌，可列举例如粪肠球菌(Enterococcus faecalis)等。

作为乳杆菌属细菌，可列举例如副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、食果糖乳杆菌(Lactobacillus fructivorans)、希氏乳杆菌(Lactobacillus hilgardii)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、格式乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)。作为乳杆菌属细菌的具体例，可列举例如副干酪乳杆菌KW3110株、副干酪乳杆菌MCC1849株、鼠李糖乳杆菌GG株、格式乳杆菌SBT2055株、植物乳杆菌L-137株和嗜酸乳杆菌L-92株等。

上述乳酸菌株中，JCM菌株可以从理化学研究所生物资源中心微生物材料开发室(日本茨城县筑波市高野台3丁目1番地之1)获得，NBRC菌株可以从独立行政法人制品评价技术基础机构生物遗传资源部门(日本千叶县木更津市上总镰足2丁目5番8号)获得，NRIC菌株可以从东京农业大学菌株保藏室(日本东京都世田谷区樱丘1丁目1番1号)获得，ATCC菌株可以从美国菌种保藏中心(American type culture collection)(美国)获得。另外，副干酪乳杆菌KW3110株以FERM BP-08634保藏于作为基于用于保藏专利微生物的布达佩斯条约的国际保藏机构的、独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心(邮编305-8566 日本茨城县筑波市东1丁目1番地1 中央第6)(现在为独立行政法人制品评价技术基础机构生物技术中心专利生物保藏中心(NITE-IPOD)(邮编292-0818 日本千叶县木更津市上总镰足2-5-8 120号室))(保藏日：2004年2月20日)。另外，副干酪乳杆菌KW3110株的派生株以FERM BP-08635保藏于该专利生物保藏中心(保藏日：2004年2月20日)。

乳酸乳球菌乳酸亚种JCM5805菌株如上所述可以从理化学研究所生物资源中心微生物材料开发室获得，本发明中，可以使用理化学研究所生物资源中心微生物材料开发室以外的保藏机构所保藏的、与JCM5805菌株相同的菌株。具体而言，与JCM5805菌株相同的菌株可以从独立行政法人制品评价技术基础机构生物遗传资源部门(日本千叶县木更津市上总镰足2丁目5番8号)、东京农业大学菌株保藏室(日本东京都世田谷区樱丘1丁目1番1号)和美国菌种保藏中心等获得。

本发明的片剂中所含的乳酸菌可以使用活菌体和死菌体中的任意一者或两者，可以使用乳酸菌菌体及其处理物中的任意一者或两者，乳酸菌菌体可以为分离形态，也可以为培养物形态。

乳酸菌的培养可以通过使用公知培养基的公知方法进行。作为培养基，可以使用MRS培养基、GAM培养基、LM17培养基，可以适当添加无机盐类、维生素、氨基酸、抗生素、血清等来使用。培养可以在25～40℃下进行数小时～数天。

培养后，可以通过对乳酸菌菌体进行离心分离、过滤来收集菌体。以死菌形式使用时，可以通过高压釜等的加热进行灭菌后使用。

作为乳酸菌的菌体处理物，可列举活菌体或死菌体的破碎物(例如超声波破碎物)、活菌体或死菌体的干燥物(例如冷冻干燥物)、该干燥物的破碎物、活菌体或死菌体的酶处理物等。死菌体例如可以通过加热处理、利用抗生素等药物的处理、利用福尔马林等化学物质的处理、利用紫外線的处理、利用γ射线等放射线的处理而得到。另外，酶处理物也包括将乳酸菌的细胞壁用酶或机械手段除去而得到的处理物。进而，乳酸菌的菌体处理物也包括乳酸菌的含核酸级分(例如DNA、RNA)，可以将乳酸菌菌体用表面活性剂等溶解后用乙醇等使其沉淀而得到。本发明中，“乳酸菌”以包括乳酸菌菌体的活菌体和死菌体、乳酸菌菌体及其处理物、以及乳酸菌菌体的分离形态和培养物形态的含义来使用。

本发明中，关于一片片剂中的乳酸菌含量，从片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如0.1质量%、1质量%、2质量%、3质量%、4质量%、5质量%、6质量%、7质量%、8质量%、9质量%或10质量%，其上限值(以下或小于)可以设为例如50质量%、40质量%、35质量%、33质量%、31质量%、30质量%、28质量%、26质量%、25质量%、24质量%、22质量%、21质量%或20质量%。这些下限值和上限值可以分别任意组合，乳酸菌在一片片剂中的含量可以设为例如5～30质量%、10～30质量%、5～20质量%或10～20质量%。

本发明中，关于一片片剂中的乳酸菌菌数，从片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如1×10⁸个、1×10⁹个、1×10¹⁰个、3×10¹⁰个、5×10¹⁰个或1×10¹¹个，其上限值可以设为例如1×10¹⁴个、1×10¹³个、1×10¹²个、5×10¹¹个、4×10¹¹个、3×10¹¹个或2×10¹¹个。这些下限值和上限值可以分别任意组合，乳酸菌在一片片剂中的菌数可以设为例如1×10⁸～1×10¹⁴个、1×10⁹～1×10¹³个、1×10¹⁰～1×10¹²个或5×10¹⁰～3×10¹¹个。乳酸菌的菌数例如可以通过荧光染色法、流式细胞术、培养法来测定，优选通过流式细胞术来测定。

＜赋形剂＞

本发明中，为了提高组合物的处理性或成形性等而使用赋形剂。作为本发明的片剂中所含的赋形剂，没有特别限制，可列举例如淀粉、α化淀粉、部分α化淀粉、淀粉分解物等淀粉或其衍生物、糊精、β-环糊精、还原帕拉金糖、还原麦芽糖、还原麦芽糖糖浆等糖醇、普鲁兰多糖等多糖、乳糖、麦芽糖等二糖类、啤酒酵母、结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素等纤维素或其衍生物、精制白糖、二氧化硅(轻质硅酸酐)、硅酸钙、氧化钛、沉降碳酸钙、磷酸盐(磷酸钙、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等)、玉米蛋白，可以为这些中的一种或两种以上。赋形剂可以使用市售品。本发明中，从片剂的硬度的观点出发，优选淀粉或其衍生物、纤维素或其衍生物、糖醇和二糖类等糖类，更优选羟丙基纤维素和结晶纤维素中的任意一者或两者。本发明的片剂中，从片剂的硬度的观点出发，赋形剂可以至少含有(B1)羟丙基纤维素和(B2)结晶纤维素中的任意一者或两者。本发明的片剂中，另外从片剂的硬度的观点出发，可以至少含有(B1)羟丙基纤维素，或者，至少含有(B2)结晶纤维素和β-环糊精中的任意一者或两者，或者，至少含有(B1)羟丙基纤维素以及(B2)结晶纤维素和β-环糊精中的任意一者或两者。

本发明中，关于一片片剂中的赋形剂的含量，从提高组合物的处理性或成形性等观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如3质量%、4质量%、5质量%、6质量%、7质量%、8质量%、9质量%、10质量%、20质量%、25质量%、30质量%、35质量%、40质量%、45质量%、50质量%或55质量%，其上限值(以下或小于)可以设为例如90质量%、85质量%、80质量%、75质量%、74质量%、72质量%或70质量%。这些下限值和上限值可以分别任意组合，赋形剂在一片片剂中的含量可以设为例如10～90质量%、20～80质量%、30～70质量%、40～60质量%或40～50质量%。

本发明中，关于一片片剂中的(B1)羟丙基纤维素的含量，从片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如0.5质量%、1质量%、2质量%、3质量%或3.5质量%，其上限值(以下或小于)可以设为例如30质量%、25质量%、23质量%、20质量%、18质量%、16质量%、15质量%、12质量%、10质量%、9质量%、8质量%或7质量%。这些下限值和上限值可以分别任意组合，(B1)羟丙基纤维素在一片片剂中的含量可以设为例如1～20质量%、1～10质量%、2～8质量%或3～7质量%。

本发明中，关于一片片剂中的(B2)结晶纤维素或β-环糊精的含量，从片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如0.5质量%、1质量%、2质量%、3质量%、4质量%、5质量%、10质量%、15质量%、20质量%、25质量%或30质量%，其上限值(以下或小于)可以设为例如60质量%、55质量%、50质量%、45质量%或40质量%。这些下限值和上限值可以分别任意组合，(B2)结晶纤维素或β-环糊精在一片片剂中的含量可以设为例如10～50质量%、20～45质量%或30～45质量%。

＜润滑剂＞

本发明中，为了缓和压缩片剂用粉末时压片机杵臼与片剂间的摩擦、防止粘连等压片故障等而使用润滑剂。作为本发明的片剂中所含的润滑剂，只要是能够达成上述目的的成分则没有特别限定，可列举例如硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸或其盐、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等脂肪酸酯、植物油脂、氢化油、滑石，可以为这些中的一种，也可以为两种以上。润滑剂可以使用市售品。本发明中，从硬度的观点出发，优选硬脂酸或其盐、脂肪酸酯、氢化菜籽油，更优选脂肪酸酯，进一步优选蔗糖脂肪酸酯。

本发明中，从压片故障和片剂的硬度的观点出发，一片片剂中的润滑剂的含量小于10质量%。关于一片片剂中的润滑剂的含量，其下限值(以上或超过)可以设为例如0.5质量%、1质量%、1.5质量%、2质量%、2.5质量%、3质量%或3.5质量%，其上限值(以下或小于)可以设为例如10质量%、9质量%、8质量%、7.5质量%、7质量%、6.5质量%或6质量%。这些下限值和上限值可以分别任意组合，润滑剂在一片片剂中的含量可以设为例如1～9质量%、2～8质量%、3～6质量%或3～10质量%。

＜维生素＞

本发明的片剂中，除了乳酸菌、赋形剂和润滑剂以外，可以还含有维生素。作为本发明的片剂中所含的维生素，没有特别限制，可列举例如辅酶Q10、维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D(维生素D3)、维生素E、烟酰胺、泛酸钙、维生素K2、叶酸、吡咯并喹啉醌，可以为这些中的一种或两种以上。作为维生素C，可列举例如L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钠、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-葡糖苷、菜籽油加工L-抗坏血酸、玉米淀粉加工L-抗坏血酸。作为维生素E，可列举例如作为天然生育酚的d型的α、β、γ、δ各异构体和作为合成生育酚的dl型、以及这些中的1种以上的混合物，任意一者均可以作为生育酚使用。维生素可以使用市售品。本发明中，优选含有维生素，更优选含有多种维生素，进一步优选含有L-抗坏血酸-2-葡糖苷和生育酚中的任意一者或两者、或者含有抗坏血酸和生育酚中的任意一者或两者。

本发明中，关于一片片剂中的维生素的含量，从摄取效率和片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如3质量%、5质量%、10质量%、12质量%、13质量%、14质量%或15质量%，其上限值(以下或小于)可以设为例如35质量%、30质量%、25质量%、24质量%、23质量%或22质量%。这些下限值和上限值可以分别任意组合，维生素在一片片剂中的含量可以设为例如5～30质量%或10～25质量%。

＜其它制剂化成分＞

本发明的片剂可以含有上述以外的成分。片剂的制造所需要的制剂化成分是公知的，可以适当选择使用，可列举例如香料、着色剂、稳定剂、乳化剂、崩解剂和流动性改善剂等。

＜其它功能性成分＞

本发明的片剂可以含有除(A)乳酸菌以外的其它功能性成分。其它功能性成分可以从公知成分或新成分中适当选择使用，可列举例如类胡萝卜素、矿物质、氨基酸、氨基酸衍生物、药物活性成分、植物提取物、保健食品原料等。

本发明中，作为类胡萝卜素，可列举例如β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、叶黄素、隐黄质、玉米黄质、番茄红素、虾青素、多胡萝卜素(Multicarotin)等。

本发明中，作为矿物质，可列举例如钙、镁、白云石、锰、锌、铁、铜、硒、铬、硫、碘等。

本发明中，作为氨基酸，可列举例如脂肪族氨基酸(具体而言，甘氨酸、丙氨酸等)、支链氨基酸(具体而言，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸等)、羟基氨基酸(具体而言，丝氨酸、苏氨酸等)、酸性氨基酸(具体而言，天冬氨酸、谷氨酸等)、酸性氨基酸酰胺(具体而言，天冬酰胺、谷氨酰胺等)、碱性氨基酸(具体而言，赖氨酸、羟赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸等)、含硫氨基酸(具体而言，半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸等)、芳香族氨基酸(具体而言，苯丙氨酸、酪氨酸、甲状腺原氨酸等)、杂环式氨基酸(具体而言，色氨酸、组氨酸等)、亚氨基酸(具体而言，脯氨酸、4-羟基脯氨酸等)和它们的盐(例如鸟氨酸盐酸盐)、以及它们的水合物等。

本发明中，作为氨基酸衍生物，可列举例如乙酰基谷氨酰胺、乙酰基半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸、乙酰基酪氨酸、乙酰基羟基脯氨酸、5-羟基脯氨酸、谷胱甘肽、肌酸、S-腺苷甲硫氨酸、双甘氨肽、甘氨酰谷氨酰胺、多巴、丙氨酰谷氨酰胺、肉毒碱、γ-氨基丁酸、3-羟基异戊酸、以及它们的盐(例如3-羟基异戊酸钙)以及它们的水合物等。

本发明中，作为药物活性成分，可列举例如阿司匹林、对乙酰氨基酚、乙水杨胺、布洛芬、苯海拉明、氯苯那敏、二氢可待因、那可汀、甲基麻黄碱、咖啡因、舍雷肽酶、溶菌酶、双氯酚酸钠、酮洛芬、吲哚美辛、布可隆、镇痛新、氯丙嗪、利血平、阿普唑仑、甲氨二氮卓、安定、丙咪嗪、马普替林、艾司唑仑、硝西泮、地西泮、苯巴比妥钠、东莨菪碱、罂粟碱、胞磷胆碱、甲氯芬酯、苯妥英、卡巴西平、异丙肾上腺素、淀粉酶、达克普隆、奥美拉唑、雷贝拉唑、法莫替丁、西咪替丁、雷尼替丁、美沙芬、胍法辛、可待因、地芬尼多、甲氧氯普胺、左洛啡烷、茶碱、沙丁胺醇、氨来占诺、塞曲司特、土霉素、曲安奈德、氯己定、利多卡因、苯海拉明、异丙嗪、氮异丙嗪、地高辛、普鲁卡因胺、普萘洛尔、吲哚洛尔、异山梨醇、呋塞米、地拉普利、卡托普利、肼苯哒嗪、拉贝洛尔、马尼地平、坎地沙坦酯、甲基多巴、氯沙坦、缬沙坦、依普沙坦、依贝沙坦、他索沙坦、替米沙坦、福拉沙坦、去氧肾上腺素、卡波罗孟、吗多明、维拉帕米、辛伐他汀、普伐他汀、曲匹布通、头孢氨苄、阿莫西林、匹美西林、头孢替安、头孢唑兰、头孢甲肟、头孢磺啶钠、氨苄青霉素、环青霉素、磺苄西林钠、萘啶酸、依诺沙星、卡芦莫南钠、甲苯磺丁脲、伏格列波糖、吡咯列酮、曲格列酮、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯、依普黄酮、美索巴莫、氯苯苄嗪、茶苯海明、碘甲腺氨酸钠、地塞米松、泼尼松龙、奥生多龙、亮丙瑞林、阿片、吗啡、吐根、羟可待酮、阿片全碱、可卡因、别嘌醇、秋水仙碱、5-氟脲嘧啶、丝裂霉素和它们的盐、以及它们的水合物等。

本发明中，作为植物提取物，可列举例如芦荟、小球藻、洋李、蜂胶、蘑菇、高丽参、银杏叶、羽衣甘蓝、荔枝、锯棕榈、郁金、姜黄素、梅肉提取物、葡萄种子、松树脂提取物、发芽糙米、香菇菌丝体、甜茶、甘茶、桑黄蘑菇、芝麻、大蒜、香蕈、藤黄果、水飞蓟提取物、水飞蓟素、贯叶连翘提取物、桑叶、武靴叶、紫苏、车前草、杜仲茶、乌龙茶、山白竹、番石榴、田七人参、柑橘属植物、猫爪藤、刺五加、红曲、玛咖、冬虫夏草、母菊、辣椒、葛等。另外，植物提取物的制造方法没有特别限定，包括植物提取物的原料植物及其加工品等。作为加工品，包括利植物的果实、种子或叶等的粉碎物或用乙醇水溶液等对植物的果实、种子或叶等进行提取而得到的提取物的分离浓缩物。

本发明中，作为保健食品原料，可列举例如蜂王浆、膳食纤维、蛋白质、双歧杆菌、壳聚糖、健康醋、酵母、核酸、葡糖胺、卵磷脂、多酚、卵黄油、植物甾醇、二十二碳六烯酸、动物鱼贝类软骨、甲鱼、磷脂酰丝氨酸、乳铁蛋白、蚬、二十碳五烯酸、锗、酶、纳豆激酶、肌酸、肉碱、柠檬酸、覆盆子酮、辅酶Q10、甲磺酰甲烷、磷脂结合大豆多肽等。

本发明中，关于一片片剂中的其它功能性成分的含量，从片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如1质量%、10质量%、20质量%、30质量%、40质量%、50质量%、60质量%或70质量%，其上限值(以下或小于)可以设为例如95质量%、90质量%或80质量%。这些下限值和上限值可以分别任意组合，其它功能性成分在一片片剂中的含量可以设为例如40～95质量%、50～95质量%、60～95质量%或70～90质量%。

根据本发明的优选方式，可提供含乳酸菌的片剂，其含有(A)乳酸菌、(B)赋形剂、(C)润滑剂和(D)其它功能性成分，其中，相对于片剂的质量，(C)的含量小于10质量%，并且每一片的质量为200mg以上。其它功能性成分为鸟氨酸、鸟氨酸盐酸盐、3-羟基异戊酸或3-羟基异戊酸钙时，关于一片该含乳酸菌的片剂中各成分的含量，(A)乳酸菌的含量可以设为优选1～30质量%、更优选1～10质量%，(B)赋形剂的含量可以设为优选2～40质量%、更优选2～20质量%，(C)润滑剂的含量可以设为优选2～9质量%、更优选2～8质量%，并且(D)其它功能性成分的含量可以设为优选60～95质量%、更优选70～90质量%。上述含乳酸菌的片剂可以含有(B1)羟丙基纤维素和/或(B2)结晶纤维素或β-环糊精作为(B)赋形剂。这种情况下，关于一片上述含乳酸菌的片剂中(B1)和(B2)的含量，(B1)羟丙基纤维素的含量可以设为2～8质量%、优选3～7质量%，并且(B2)结晶纤维素或β-环糊精的含量可以设为0.5～20质量%、优选1～15质量%。

＜构成成分的含有比率＞

本发明的片剂中，可以将片剂中的(B1)羟丙基纤维素的含量(质量%)相对于(C)润滑剂的含量(质量%)的比率((B1)/(C))设定为规定范围。关于片剂中的(B1)羟丙基纤维素的含量(质量%)相对于(C)润滑剂的含量(质量%)的比率((B1)/(C))，从作为片剂原料的混合粉末在制造片剂时的流动性和片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1，其上限值(以下或小于)可以设为例如6、5.5、5、4.5、4或3。这些下限值和上限值可以分别任意组合，(B1)羟丙基纤维素的含量(质量%)相对于(C)润滑剂的含量(质量%)的比率((B1)/(C))可以设为例如0.5～6、0.8～5或0.8～3。

本发明的片剂中，另外可以将片剂中的(A)乳酸菌的含量(质量%)相对于(C)润滑剂的含量(质量%)的比率((A)/(C))设定为规定范围。关于片剂中的(A)乳酸菌的含量(质量%)相对于(C)润滑剂的含量(质量%)的比率((A)/(C))，从片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如0.5、1、1.5、2、2.5或3，其上限值(以下或小于)可以设为例如8.5、8、7.5、7、6.5或6。这些下限值和上限值可以分别任意组合，(A)乳酸菌的含量(质量%)相对于(C)润滑剂的含量(质量%)的比率((A)/(C))可以设为例如0.5～7.5、1～7.5、2～7或3～6。

＜片剂及其特性＞

本发明的片剂可以供人和非人动物经口摄取，代表性的摄取方式为食品。本说明书中，“食品”以包括保健食品、功能性食品、营养辅助食品、保健功能食品(例如特定保健用食品、营养功能性食品、功能性标示食品)、特殊用途食品(例如幼儿用食品、孕产妇用食品、患者用食品)和营养补充剂的含义来使用。需要说明的是，将本发明的片剂供人以外的动物摄取时，本发明中所称的食品当然可作为饲料(包括宠物食品)来使用。本发明的片剂另外可经口给药于人和非人动物，给药方式可以为药品和准药品(医薬部外品)的方式。

如后述实施例所示，本发明的片剂的摄取效率高、硬度优良。在此，“摄取效率”是指可以高效地摄取每天或每次的摄取量，具体而言，是指可以通过更少的摄取次数和/或更少的摄取片剂数来摄取规定的摄取量。作为每天的摄取次数，优选为3次以下，更优选为2次以下，进一步优选为1次以下。每天的摄取片剂数优选为6以下，更优选为4以下，进一步优选为2以下，进一步更优选为1以下。因此，本发明的片剂在有需要的人能够没有摄取负担地日常且持续地摄取方面有利。

从摄取效率的观点出发，优选本发明的每一片片剂的质量大，但从防止压片故障和片剂的硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如200mg、250mg、255mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、305mg或310mg，其上限值(以下或小于)可以设为例如500mg、450mg、400mg、390mg、380mg、370mg、360mg或350mg。这些下限值和上限值可以分别任意组合，每一片片剂的质量可以设为例如200～500mg、260～500mg或300～400mg。

关于本发明的片剂的硬度，从防止压片故障和保持作为片剂的品质的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如50N、55N、60N、65N、70N、75N、80N、85N或90N，其上限值(以下或小于)可以设为例如200N、190N、180N、170N、150N、140N、135N、130N、125N或120N。这些下限值和上限值可以分别任意组合，片剂硬度可以设为例如50～200N、50～190N、50～180N、80～130N或90～120N。片剂的硬度可以通过市售的片剂破裂强度测定器、例如数字式硬度计(KHT-40N、藤原制作所)来测定。

如后述实施例所示，本发明的片剂在具有优良的崩解性方面也有利。本发明的片剂的崩解性例如可以通过参考第十八次修订日本药典的崩解试验法使用辅助盘实施的崩解试验中的崩解时间来进行评价。关于本发明的片剂的崩解时间，从向生物体内的吸收性的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如10分钟、15分钟、20分钟、25分钟或30分钟，其上限值(以下或小于)可以设为例如75分钟、70分钟、65分钟、60分钟、55分钟、53分钟、50分钟或45分钟。这些下限值和上限值可以分别任意组合，片剂的崩解时间可以设为例如10分钟～65分钟、20分钟～60分钟、25分钟～50分钟或30分钟～45分钟。

本发明的片剂的形态只要为片剂形态则没有特别限定，可列举例如裸片(素片)和糖衣片、胶衣片、包膜衣片等施加了剂皮的片剂，优选裸片(素片)。本发明的片剂另外优选为可吞服片剂。

本发明的片剂的形状可以通过片剂圆柱面的形状来确定，可列举例如圆形(圆形片)、椭圆形(异形片)、长圆形(异形片)、方形(异形片)，从摄取效率、防止压片故障和片剂的硬度的观点出发，优选为圆形或椭圆形。本发明的片剂的形状为圆形时，直径(φ)优选为7～13mm，更优选为8～12mm，进一步优选为8～11mm。

＜＜制造方法＞＞

本发明的片剂可以通过将含有乳酸菌、赋形剂和润滑剂的原材料混合、接着将得到的混合物进行压缩成形(压片)来制造。作为压片方法，没有特别限制，可列举例如使用压片用臼、压片用上杵和下杵并利用液压式手动压片机、单发式压片机和旋转式压片机等进行压片的方法。压片中，可以按照得到的片剂具有适度的硬度、不发生压片故障的方式进行调节。压片压力可根据压片方法、压片中使用的机器、片剂的大小和质量以及含有成分等适当调整。例如，关于使用后述的实施例中记载的压片机(φ9mm杵)压出每一片约330mg的片剂时的压片压力，从硬度的观点出发，其下限值(以上或超过)可以设为例如1kN、2kN、3kN、4kN或5kN，其上限值(以下或小于)可以设为例如30kN、27kN、25kN、23kN或20kN。这些下限值和上限值可以分别任意组合，压片压力可以设为例如1～30kN、1～25kN、1～23kN、1～20kN或5～20kN。

实施例

基于以下例子更具体地说明本发明，但是本发明不受这些例子限定。

＜＜片剂的制造和评价(1)＞＞

(1)乳酸菌灭菌干燥粉末的制备

作为乳酸菌，使用乳酸乳球菌乳酸亚种(Lactococcus lactis subsp. lactis)JCM5805菌株(麒麟控股株式会社制)。乳酸菌灭菌干燥粉末如下制备：培养菌体，对通过培养得到的菌液进行清洗后，对菌液进行加热处理，由此对菌体进行灭菌，接着对加热处理后的菌液进行喷雾干燥，由此制备。将得到的乳酸菌灭菌干燥粉末(乳酸菌浓度3.3×10¹²个/g)用于实施例A1～A10和参考例A1～A8的片剂制造。

(2)硬度试验

使用数字式硬度计(KHT-40N、株式会社藤原制作所制)测定各试样的硬度(N)。试验进行10次，计算其平均值，作为硬度的测定值而示出。

(3)崩解试验

崩解试验中，基于“第十八次修订日本药典”的“崩解试验法”，通过崩解试验机(NT-20H、富山产业)使用辅助盘进行测定。具体而言，测定各试样的6片试样的崩解时间，将其最大值作为崩解时间而示出。

(4)片剂的制造和评价结果1

制造实施例A1～A10和参考例A1～A8的片剂，评价制造性。另外，对于得到的片剂，进行质量和直径(φ)的测定、硬度试验和崩解试验。

实施例A1

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素(セルニーSSL-SFP、日本曹达株式会社制、以下同样)4.6g、结晶纤维素(セオラスUF-F702、旭化成株式会社制、以下同样)39g、蔗糖脂肪酸酯(リョートーシュガーエステルS-370F、三菱化学株式会社制、以下同样)4g、抗坏血酸(抗坏血酸、ディー•エス•エムジャパン株式会社制、以下同样)13g、生育酚(理研ドライＥミックスF-20S、理研维他命株式会社制、以下同样)6g、麦芽糖(サンマルト-S、株式会社林原制、以下同样)18.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机(AUTOTAB-535、市桥精机株式会社制、以下同样)以压片压力15.5kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量335.5mg的片剂。需要说明的是，测定进行10次，将其平均值作为片剂的直径(φ)和质量的测定值而示出(以下同样)。片剂的硬度为95.2N，片剂在37分钟以内崩解。

实施例A2

将乳酸菌灭菌干燥粉末5g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖28.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力6.1kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量336.0mg的片剂。片剂的硬度为95.9N，片剂在27分钟以内崩解。

实施例A3

将乳酸菌灭菌干燥粉末30g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖3.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力20kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量345.3mg的片剂。片剂的硬度为55.4N，片剂在45分钟以内崩解。

实施例A4

将乳酸菌灭菌干燥粉末20g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖13.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力23kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量332.9mg的片剂。片剂的硬度为89.5N，片剂在37分钟以内崩解。

实施例A5

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素20g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖3g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力3kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量331.4mg的片剂。片剂的硬度为93.6N，片剂在65分钟以内崩解。

实施例A6

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖57.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力22kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量337.8mg的片剂。片剂的硬度为73.4N，片剂在30分钟以内崩解。

实施例A7

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素10g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖13g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力5.6kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量331.4mg的片剂。片剂的硬度为106.3N，片剂在40分钟以内崩解。

实施例A8

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素15g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖8g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力4kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量332.7mg的片剂。片剂的硬度为116.7N，片剂在53分钟以内崩解。

实施例A9

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯8g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖14.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力8.9kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量332.6mg的片剂。片剂的硬度为95.5N，片剂在51分钟以内崩解。

实施例A10

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯6g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖16.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力7.5kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量345mg的片剂。片剂的硬度为91.6N，片剂在43分钟以内崩解。

参考例A1

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素15g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯10g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖12.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力15kN进行压片，但是未能成形为片剂。

参考例A2

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖22.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力8.2kN进行压片，但是未能成形为片剂。

参考例A3

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖23g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力23.5kN进行压片，但是未能成形为片剂。

参考例A4

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯2g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖20.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力6.2kN进行压片，但是未能成形为片剂。

参考例A5

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、结晶纤维素43.6g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、麦芽糖18.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力15.0kN进行压片，但是未能成形为片剂。

参考例A6

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、还原麦芽糖糖浆(アマルティMR-50、三菱商事フードテック株式会社制)4.6g、麦芽糖18.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力19.3kN进行压片，但是未能成形为片剂。

参考例A7

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、乳糖(细粒乳糖、フロイント産業株式会社制)4.6g、麦芽糖18.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力18.2kN进行压片，但是未能成形为片剂。

参考例A8

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、抗坏血酸13g、生育酚6g、糊精(サンデックス＃30、三和淀粉工业株式会社制)4.6g、麦芽糖18.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力18.7kN进行压片，但是未能成形为片剂。

片剂的配方和结果如表1和表2所示。需要说明的是，表中的“(A)/(C)”为(A)乳酸菌的含量(质量%)除以(C)润滑剂的含量(质量%)而得到的值，“(B1)/(C)”为(B1)赋形剂的含量(质量%)除以(C)润滑剂的含量(质量%)而得到的值(以下同样)。另外，表中的“－”表示由于未能制造片剂而无法测定(不能测定)。

[表1]

[表2]

由表1和表2的结果可确认，参考例A1、A3和A5～A7由于压片故障(顶裂)而未能片剂化，参考例2和4由于压片故障(粘连)而未能片剂化，另一方面，确认到实施例A1～A10可无压片故障地片剂化。实施例A1～A10的片剂每一片含有约3×10¹⁰～约4×10¹¹个乳酸菌，因此是摄取效率高的片剂，并且具有良好的硬度，因此为有利于兼顾摄取效率和良好硬度的片剂。另外，实施例A1～A10的片剂的崩解时间在27分钟～65分钟以内，因此为向生物体内的吸收性高这方面也有利的片剂。

＜＜片剂的制造和评价(2)＞＞

通过上述“片剂的制造和评价(1)”的(1)乳酸菌灭菌干燥粉末的制备、(2)硬度试验、(3)崩解试验、(4)片剂的制造和评价结果的记载同样的方法，实施实施例B1～B4和C1的片剂的制造和评价。对于实施例C1的片剂进行了崩解试验。

实施例B1

将乳酸菌灭菌干燥粉末2.8g、羟丙基纤维素3.5g、结晶纤维素1.6g、3-羟基异戊酸钙(小林HMBCa、小林香料株式会社制、以下同样)85.8g、硬脂酸钙(硬脂酸钙、太平化学产业株式会社制、以下同样)5.3g、玉米蛋白质(ツェインSSW、信和アルコール産業制、以下同样)0.3g、二氧化硅(SYLOPAGE720、富士シリシア化学株式会社制、以下同样)0.7g、维生素D(ドライビタミンD3、三菱化学株式会社制、以下同样)0.1g用流化床造粒机造粒、混合后，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用旋转式压片机以压片压力6kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量298.8mg的片剂。片剂的硬度为139.1N。

实施例B2

将乳酸菌灭菌干燥粉末2.8g、羟丙基纤维素3.5g、结晶纤维素1.6g、3-羟基异戊酸钙85.8g、硬脂酸钙5.3g、玉米蛋白质0.3g、二氧化硅0.7g、维生素D 0.1g用流化床造粒机造粒、混合后，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用旋转式压片机以压片压力8kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、299.23mg的片剂。片剂的硬度为170.1N。

实施例B3

对于得到的混合粉末，使用旋转式压片机以压片压力10kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量299.29mg的片剂。片剂的硬度为170N。

实施例B4

对于得到的混合粉末，使用旋转式压片机以压片压力5kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量299.29mg的片剂。片剂的硬度为110.6N。

实施例C1

将乳酸菌灭菌干燥粉末3.34g、β-环糊精(セルデックスB100、日本食品化工株式会社制)10g、鸟氨酸盐酸盐(L-鸟氨酸盐酸盐协和(粉碎品)、协和发酵生化株式会社制)75g、抗坏血酸(L-抗坏血酸(微粉末)、ディー·エス·エムジャパン株式会社制)0.55g混合，用普鲁兰多糖(食品添加物普鲁兰多糖、株式会社林原制)0.85g造粒，将得到的颗粒和羟丙基纤维素6.36g、蔗糖脂肪酸酯(リョートーシュガーエステルS-370FU、三菱化学株式会社制)3.5g、磷酸钙(食品添加物磷酸钙、太平化学产业株式会社制)0.40g混合，使其通过网眼1000μm的筛，得到压片用混合粉末。

对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力10kN进行压片，由此得到直径(φ)8mm、质量250mg的片剂。片剂的硬度为94N，片剂在18分钟以内崩解。

片剂的配方和结果如表3和表4所示。需要说明的是，表3中的“－”表示未实施测定(未测定实施)。

[表3]

[表4]

由表3和表4的结果可确认，实施例B1～B4和C1可无压片故障地片剂化。实施例B1～B4的片剂每一片含有约2.7×10¹⁰个乳酸菌和85.5质量%的3-羟基异戊酸钙，因此为摄取效率高的片剂，并且具有良好的硬度，因此为有利于兼顾摄取效率和良好硬度的片剂。

实施例C1的片剂每一片含有约2.8×10¹⁰个乳酸菌和75质量%的鸟氨酸，因此为摄取效率高的片剂，并且具有良好的硬度，因此为有利于兼顾摄取效率和良好硬度的片剂。

另外，实施例C1的片剂的崩解时间为18分钟以内，因此为向生物体内的吸收性高这方面也有利的片剂。

＜＜片剂的制造和评价(3)＞＞

通过与上述“片剂的制造和评价(1)”的(1)乳酸菌灭菌干燥粉末的制备、(2)硬度试验、(3)崩解试验、(4)片剂的制造和评价结果的记载同样的方法，实施实施例D1～D4的片剂的制造和评价。对于实施例A1和实施例D2，实施经时褐变程度评价。

实施例D1

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素(セルニーSSL-SFP、日本曹达株式会社制)4.6g、结晶纤维素(セオラスUF-F702、旭化成株式会社制)39g、蔗糖脂肪酸酯(リョートーシュガーエステルS-370F、三菱化学株式会社制)4g、抗坏血酸(抗坏血酸、ディー·エス•エムジャパン株式会社制)13g、生育酚(理研ドライＥミックスF-20S、理研维他命株式会社制)6g、麦芽糖(サンマルト-S、株式会社林原制)13.9g、磷酸钙(磷酸钙、太平化学产业株式会社制)1g、维生素A脂肪酸酯(ドライビタミンA、三菱化学株式会社制)2g、盐酸吡哆醇(维生素B6(盐酸吡哆醇)、渡辺ケミカル株式会社制)0.3g、核黄素(核黄素、協和ファーマケミカル株式会社制)0.2g、维生素D3(ドライビタミンD3、三菱化学株式会社制)0.5g、盐酸硫胺素(盐酸硫胺素、ディー•エス•エムジャパン株式会社制)0.2g、维生素B12(维生素B12 0.1%水溶性粉末、ディー•エス•エムジャパン株式会社制)0.3g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机(AUTOTAB-535、市桥精机株式会社制)以压片压力15.5kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量335.5mg的片剂。

确认到实施例D1的片剂可无压片故障地片剂化。

实施例D2

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、L-抗坏血酸-2-葡糖苷(アスコフレッシュ、株式会社林原制)13g、生育酚6g、麦芽糖18.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力15.5kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量335.5mg的片剂。

确认到实施例D2的片剂可无压片故障地片剂化。

进而，对于实施例A1和实施例D2的压片用混合粉末，评价了经时褐变程度。

经时褐变程度评价

将实施例A1和实施例D2在条件1(5℃且湿度约50%)、条件2(60℃且湿度约50%)或条件3(40℃且湿度约75%)任一条件下静置7天。需要说明的是，条件1和条件2为放入铝制密封袋中并进行密封的状态，条件3为放入铝制密封袋、但是袋未密封的状态。在此，将实施例A1的条件1的褐变程度设为“－”(无变化)，将实施例A1的条件3的褐变程度设为“＋＋＋＋＋”(有变化)，以6等级来评价实施例D2的经时褐变程度。具体而言，从无变化起依次为“－”、“＋”、“＋＋”、“＋＋＋”、“＋＋＋＋”、“＋＋＋＋＋”，通过目视进行评价。

经时褐变程度评价的结果为：图1所示的条件3中，实施例A1的褐变程度为“＋＋＋＋＋”，而实施例D2的褐变程度为“＋＋＋”。另外，条件2中，实施例A1的褐变程度为“＋＋”，而实施例D2的褐变程度为“－”。这些结果表明，实施例D2与实施例A1相比，可以进一步抑制经时褐变。

实施例D3

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、菜籽油加工L-抗坏血酸13g(VC-80R、日油株式会社制)、生育酚6g、麦芽糖18.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力15.5kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量335.5mg的片剂。

确认到实施例D3的片剂可无压片故障地片剂化。

实施例D4

将乳酸菌灭菌干燥粉末15g、羟丙基纤维素4.6g、结晶纤维素39g、蔗糖脂肪酸酯4g、玉米淀粉加工L-抗坏血酸13g(维生素C颗粒-97、日油株式会社制)、生育酚6g、麦芽糖8.4g混合，使其通过网眼500μm的筛，得到压片用混合粉末。对于得到的混合粉末，使用全自动单发式压片机以压片压力15.5kN进行压片，由此得到直径(φ)9mm、质量335.5mg的片剂。

确认到实施例D4的片剂可无压片故障地片剂化。

Claims

1.一种含乳酸菌的片剂，其含有(A)乳酸菌、(B)赋形剂和(C)润滑剂，其中，相对于片剂的质量，(C)的含量小于10质量%，每一片的质量为200mg以上。

2.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(B)至少含有(B1)羟丙基纤维素。

3.根据权利要求1或2所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(B)至少含有(B2)结晶纤维素和β-环糊精中的任意一者或两者。

4.根据权利要求2所述的含乳酸菌的片剂，其中，片剂中的所述(B1)的含量为1～20质量%。

5.根据权利要求2所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(B1)的含量(质量%)相对于所述(C)的含量(质量%)的比率((B1)/(C))为0.5～6。

6.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(B)还含有麦芽糖。

7.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(A)的含量(质量%)相对于所述(C)的含量(质量%)的比率((A)/(C))为0.5～7.5。

8.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，片剂中的所述(A)的含量为5～30质量%。

9.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(A)为乳酸菌灭菌干燥粉末。

10.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(A)的乳酸菌为乳球菌属细菌。

11.根据权利要求10所述的含乳酸菌的片剂，其中，乳球菌属细菌为乳酸乳球菌乳酸亚种(Lactococcuslactis subsp. lactis)JCM5805。

12.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，所述(C)为脂肪酸酯。

13.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，还含有选自由维生素、3-羟基异戊酸、3-羟基异戊酸钙、鸟氨酸和鸟氨酸盐酸盐组成的组中的1种以上。

14.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其为食品。

15.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，片剂的硬度为50N～200N。

16.根据权利要求13所述的含乳酸菌的片剂，其中，维生素为L-抗坏血酸-2-葡糖苷。

17.根据权利要求1所述的含乳酸菌的片剂，其中，相对于片剂的质量，所述(C)的含量为3质量%以上。