[go: up one dir, main page]

CN117751130A - 一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备方法 - Google Patents

一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN117751130A
CN117751130A CN202280052735.1A CN202280052735A CN117751130A CN 117751130 A CN117751130 A CN 117751130A CN 202280052735 A CN202280052735 A CN 202280052735A CN 117751130 A CN117751130 A CN 117751130A
Authority
CN
China
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
pharmaceutically acceptable
lcms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202280052735.1A
Other languages
English (en)
Inventor
成承镛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Saperon Co ltd
Original Assignee
Saperon Co ltd
SNU R&DB Foundation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Saperon Co ltd, SNU R&DB Foundation filed Critical Saperon Co ltd
Publication of CN117751130A publication Critical patent/CN117751130A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C07J41/0061—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种新型化合物及其制备方法，根据本发明的化合物表现出对TNF‑α(由炎症起始反应而生成的炎症性细胞因子)生成以及IL‑1β(由炎症小体的激活而引起)生成的抑制活性，因此能够研发成与其相关的炎症性疾病的治疗剂。

Description

一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备 方法
技术领域
本发明涉及一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备方法，其可用于治疗多种炎症性疾病，涉及一种通过使胆汁酸或其衍生物与牛磺酸衍生物反应来制备的新型化合物。
背景技术
已知炎症起因是源自病原体的PAMPs(病原体相关分子模式)以及因组织损伤而从组织释放的DAMPs(损伤相关分子模式)。由此被激活的免疫细胞和血管等细胞生成的其它炎症介质起到生物保护反应，但是这种反应若未得到适当的调节，就会引起炎症性疾病。
顽固性炎症性疾病复发率高，需要长期用药治疗。然而，迄今为止研发出的治疗剂并不能满足这种市场的需求空缺，因此有必要研发新的治疗剂。直到目前，类固醇、NSAIDs(非甾体抗炎药，Non-steroidal anti-inflammatory drugs)、抗体治疗剂、以及JAK抑制剂等被用作炎症性疾病的治疗处方，但是类固醇药物引起全身性副作用，因此只能短期使用，并且NSAIDs在临床阶段未能表现出充分的疗效。此外，抗体治疗剂反应相对较快，可以长期施用，但缺点是注射部位出现副作用，并因体内生成中和抗体而出现逐渐性下降，同时患者的费用负担较高。JAK抑制剂的抗炎功效优异，但是其存在过度抑制T淋巴细胞而增加严重感染的风险，因此被证实有心血管副作用和致癌风险。
为了克服这一市场需求空缺，近年来炎症小体的调节剂受到关注。炎症小体是体内免疫反应的核心，作为针对微生物感染和细胞损伤的一种免疫反应，其在先天防御免疫中发挥着重要作用。炎症小体是先天免疫系统的胞质多蛋白寡聚体(cytosolicmultiprotein oligomer)。在众多炎症小体中，NLRP3炎症小体(Inflammasome)的异常激活尤其与溃疡性结肠炎、痛风、多发性硬化症、关节炎、败血症、以及炎症性神经疾病等多种炎症性疾病的发病和恶化有关。NLRP3炎症小体也可因病毒、细菌等病原体的PAMP以及钙流入(calciuminflux)、线粒体活性氧、细胞外APT等DAMP刺激而被激活。炎症复合物的激活不仅通过caspase-1激活gasdermin-D，而且促进蛋白质成熟并分泌pro-IL-1β和pro-IL-18成为IL-1β和IL-18。若激活炎症小体的调节出现障碍，则引起癌症、代谢性疾病、退行性疾病、以及炎症性疾病等多种疾病。
过去曾多次尝试通过靶向作为炎症反应主要调节因子的NLRP3炎症小体来研发新药。随着获知炎症小体通过由Pro-caspase、gasdermin D、NLR蛋白、AIM2、IF116以及pyrin等组成的经典和非经典途径被激活，以及在这一过程中若发生调节障碍则诱发各种疾病，2010年以后靶向参与炎症小体相关信号的蛋白的药物研发开始活跃起来。已研发的代表性炎症小体调节剂包括P2X7受体拮抗剂、NLRP3抑制剂、caspase-1抑制剂。
其中，激活NLRP3炎症小体的重要的一种受体是P2X7R。P2X7受体是由属于P2Xn嘌呤受体组的复合物组成的离子通道受体，其作用在于雌激P2X7时促进钾离子释放到细胞外以及钙离子和钠离子快速移动到细胞内。从坏死细胞中释放的高浓度ATP充当促炎性DAMPs，从而与P2X7受体结合并激活NLRP3炎症小体。最终引起通过P2X7受体释放钾离子以及细胞内离子失衡，从而激活NLRP3炎症小体。如上所述，对激活炎症小体起到重要作用的P2X7受体在各种免疫细胞、表皮细胞或神经细胞中广泛表达，P2X7受体信号转导均激活NLRP3被激活的经典和非经典途径，因此ATP-P2X7相互作用对于激活NLRP3炎症小体尤为重要。
P2X7拮抗剂由辉瑞、阿斯利康、杨森等跨国制药公司以类风湿关节炎、克罗恩氏病、抑郁症等为适应症投入研发，但大多因在临床中缺乏疗效而停止了研发。随后风险投资公司延续了研发过程，但截至2020年靶向P2X7的治疗剂研发渠道不及10个，并且目前进入临床阶段的新药为杨森的抑郁症治疗剂18F-JNJ-64413739，其已完成一期临床试验，而其它研发渠道尚处于临床前或研发阶段。Caspase-1抑制剂在临床阶段由于未能达到目标疗效以及安全性问题而在2020年停止研发，因此当前处于不存在跨国研发渠道的状态。NLRP3抑制剂目前由OLATEC、IMFLAZOME、IFM THERAPETICS、NODTHERA、以及AC Immune等风头公司以骨关节炎、收缩性心力衰竭、帕金森病、炎症性肠病和阿尔茨海默病等为适应症进行研发。
如上所述，这种炎症小体调节剂新药大多未能在临床试验中成功，已知原因在于其靶向的新药靶点无法同时有效地抑制激活NLRP3炎症小体的各种促炎途径(pro-inflammatory pathway)。即，截至目前，已知的炎症小体调节剂新药P2X7受体拮抗剂、NLRP3抑制剂、caspase-1抑制剂选择性抑制由IL-1β、IL-18等炎症活性引发的炎症性细胞因子，但其存在无法抑制炎症起始阶段引发的炎症性细胞因子TNF-α的缺陷。这是选择性靶向NLRP3或P2X7的新药所具有的基本局限性，可以说仅凭选择性阻断炎症激活阶段的药理机制是无法抑制通过各种炎症旁路途径的炎症反应。即，多数临床报告显示，由于代偿旁路途径的替代活性，患者对当前炎症小体调节剂新药的药物反应性和抗炎症效果未能得到满足。
此外，还证实因NLRP3和P2X7固有的遗传重叠(genetic overlap)和遗传多态性(genetic polymorphism)，当前的炎症小体调节剂新药在实际临床试验中未表现出所期望的药效反应率。其存在于具有与NLPR3炎症小体相同蛋白结构域的类似NLRP炎症小体组，因此这成为使炎症小体调节剂新药无法表现出充分有效性的原因。
P2X7蛋白和NLRP3蛋白已确认到数百至数千个单核苷酸多态性(Singlenucleotide polymorphism)，由于个体的遗传多样性非常多，个体中药物反应率和药物有效性往往出现非常大的差异，因此靶向其的新药成为具有无个体差异广泛药效的治疗剂的可能性低。如上所述，可以说迄今为止研发出的靶向炎症小体新药P2X7受体拮抗剂、NLRP3抑制剂、caspase-1抑制剂在具有所期望的临床功效方面尚且具有诸多局限性。
在本发明中，为了克服现有炎症小体靶向新药的缺点，研发出一种在上游调节P2X7R-炎症小体的GPCR19靶向治疗剂。GPCR19主要在先天免疫细胞中特异性高表达，由于其选择性诱导免疫细胞介导的抗炎作用，因此影响正常细胞的非特异性副作用较低。作为现有抗炎药的类固醇药物靶向受体分布于全身，因此除了对靶点的药理作用以外，还诱导广泛的全身反应，由此引起全身代谢副作用、感染风险增加以及高致癌副作用的风险，考虑到这些报告，靶向GPCR19新药在安全性方面将具有非常大的优点。
截至目前，靶向GPCR19的药物包括TUDCA、INT-747(Obeticholic acid，OCA)、以及INT-777(S-EMCA)等。但是，尚未有详细报告说明其抑制炎症小体的效率。目前报告指出其均为胆汁酸衍生物且为GPCR19的激动剂，但截至目前主要研究的是针对通过增加cAMP生成抑制NF-kB进而抑制炎症的机制。目前，TUDCA在2型糖尿病、溃疡性结肠炎、卢伽雷氏病等疾病方面进行临床试验，INT-747在胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化等疾病方面进行临床试验。以目前研发出的GPCR19靶向治疗剂为例，尚无新药证明在临床试验中的功效。就近期研发出的新药而言，也存在其抗炎效果不高而在针对炎症性疾病的3期临床试验中失败的案例。
这种GPCR19靶向治疗剂的失败原因在于忽视了P2X7R和GPCR19的复合物调节炎症小体的事实。即，在没有准确顾及GPCR19的抗炎机制的情况下，利用人为高表达GPCR19的细胞株筛选了新药，并且其为通过未准确反应经GPCR19-P2X7R的炎症起始和激活阶段的人工系统来筛选出的低分子化合物。因此，在已改进药物筛选系统的本发明中，克服了现有的失败案例。在本发明中，基于对经GPCR19-P2X7R-NLRP3轴的信号转导系统的理解，发明了具有广泛抗炎作用的低分子化合物，其可以同时阻断能够同时抑制cAMP路径和NRLP路径的炎症起始和炎症激活阶段。
已知胆汁酸为GPCR19调节剂。胆汁酸是具有疏水性和亲水性区域的两亲性分子。胆汁酸的生成过程为，在肝脏中以胆固醇为前体通过细胞色素P450酶产生胆酸和鹅去氧胆酸(chenodeoxyholic acid)形式的初级胆汁酸，然后通过肝细胞与牛磺酸、甘氨酸结合，由此进一步具有亲水性并移动到肠道，进而通过肠道内的微生物转变为次级胆汁酸的形式。次级胆汁酸通过肝肠循环重吸收到肝脏，并通过血管移动到各种组织，从而发挥各种生理功能。具体地，起到通过两亲性特征消化脂肪、通过酸性抑制有害肠道微生物的过度生长、在肠道循环过程中排出胆固醇等作用。此外，已知其通过细胞核受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor；FXR)和细胞膜GPCR19等受体传递信号。具体地，与法尼酯X受体结合的胆汁酸通过抑制糖原异生基因和脂质合成基因来抑制肝脏中的糖原异生和脂质合成，并且与GPCR19的结合起到促进体内代谢量、促进胰岛素分泌、以及抑制细胞因子分泌等作用。特别地，与GPCR19的结合抑制炎症反应，
因此一直在进行利用胆汁酸作为治疗与炎症和自我免疫疾病相关的皮肤、神经、胃、肠、肝脏、关节等疾病的研究。
从胆汁酸的化学结构来看，其为具有四个环的类固醇结构，其具有以下化学式。胆汁酸的类型因羟基位置、立体位置、羟基数量等的差异而非常多样，人体内的主要胆汁酸包括胆酸、甘胆酸、去氧胆酸、石胆酸等。此外，胆汁酸可以通过羟基或羧基的反应性而被修饰，并且因两亲性(amphiphilicity)和手性(chirality)等而用于包括医药领域在内的溶液加工用材料、薄膜、表面活性剂等各种领域。
<胆汁酸结构>
牛磺酸(或2-氨基乙磺酸)是一种有机化合物，其为一种存在于诸如人类等哺乳动物的细胞和组织中的氨基酸。牛磺酸几乎不用于蛋白质的合成，并且大多以游离氨基酸形式存在，其已高浓度存在于脑、心脏、肝脏、肾脏等器官和骨骼、肌肉等。
<牛磺酸结构>
已知牛磺酸因磺酸基的β-氨基酸结构特征而起到对大脑交感神经元的抑制作用，因此有助于稳定血压、预防中风，抑制低密度脂蛋白胆固醇的生成，并且对稳定血压等血管系统疾病有效果。但是，牛磺酸难以制备衍生物或组合物，因此通常以牛磺酸原料的原始状态使用。但是，牛磺酸可以通过与作为一种胆汁酸的胆酸结合来形成牛磺胆酸，从而生成参与脂肪乳化的结晶性胆汁酸。
<牛磺胆酸结构>
在此方面，韩国发明专利第10-1778687号公开了一种基于脱氧胆酸盐的两亲性化合物，并且韩国专利公告号第10-1994-0021065号公开了一种具有治疗效果的牛磺酸-胆汁酸衍生物。
但是，牛磺酸难以形成衍生物，因此几乎不存在牛磺胆酸的衍生物，并且使用其的治疗效果知之甚少。为此，本发明人为制备表现出优异效果的炎症小体和TNF-α生成抑制剂而付诸努力，结果证实能够制备胆汁酸衍生物和牛磺酸衍生物共价结合的新型化合物，从而合成了新型牛磺酸-胆汁酸衍生物化合物，并证实其治疗用途，由此完成了本发明。
发明内容
技术问题
在本发明中，涉及一种能够同时调节GPCR19-P2X7R-NLRP3信号转导系统和cAMP信号转导系统的新型化合物及其制备方法，以解决在制备包含现有牛磺酸衍生物的化合物过程的难度、收率、纯度等不高的问题。
此外，发现由根据本发明的方法合成的新型化合物能够抑制因TNF-α何炎症小体激活而引起的IL-1β的生成，并证明其表现出有用的治疗效果，从而提供一种可研发成治疗剂的新型化合物。
技术方案
为了实现上述目的，本发明提供一种由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
[通式1]
在上式中，
R1、R2、R3和R4各自独立地是H、卤、C1-5烷基、OH或＝O，
X是取代或未取代的C1-10亚烷基，
其中，在X被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-10烷基、卤、OH、SH、NH2、CONH2或COOH取代，
A是C1-10亚烷基、C1-10杂亚烷基、C1-10亚烯基、C1-5亚炔基、C3-8亚环烷基、C3-8亚杂环烷基、C6-20亚芳基、C6-20亚杂芳基、-NR5R6C(O)-、-OR6、-SR6、-NR5R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、-CH(R5)(R6)、-CH(R5)(OR6)、-CH(OR5)(OR6)、-CH(R5)(SR6)或-CH(SR5)(SR6)；
R5为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-10杂烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、取代或未取代的C6-20芳基、取代或未取代的C6-20杂芳基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20环烷基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂环烷基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20芳基或取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、＝O、ORa、SRa、N(Ra)2或CON(Ra)2取代，Ra是氢或C1-5烷基，
R6为直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20亚环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、取代或未取代的C6-20亚芳基，或取代或未取代的C6-20亚杂芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被＝O、直链或支链C1-10烷基、C0-10烷基-C6-20芳基、C0-10烷基-OH、C0-10烷基-NH2、C0-10烷基-SH、或C0-10烷基-CONH2取代；
或者R5和R6一同形成C3-20亚环烷基、C3-20亚杂环烷基、C6-20亚芳基或C6-20亚杂芳基；
Y直接与A结合或与R6结合，并且是H、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCOOH、-(CH2)nOH-(CH2)nSO3H、-(CH2)nOSO3H、-(CH2)nPO3H2、-(CH2)nOPO3H2、-(CH2)nSO3NH2、-(CH2)nCONH2或-(CH2)nC(O)SO3H，
其中n是0至10的整数。
在本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H、OH、＝O或C1-5烷基。
在本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H或OH，并且其中包括至少一个OH。
在本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H、OH、＝O或C1-5烷基，并且其中包括至少一个＝O或C1-5烷基。
在本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H或OH。
在本发明的一方面，所述R1、R3以及R4是OH，R2是H。
在本发明的一方面，所述R1和R2是H，R3和R4是OH。
在本发明的一方面，所述R1、R2以及R4是H，R3是OH。
在本发明的一方面，所述R1、R2以及R4是H，R3是＝O。
在本发明的一方面，所述R1和R3是OH，R2是C2烷基。
在本发明的一方面，所述R1、R3以及R4是OH，R2是C2烷基。
在本发明的一方面，所述X是取代或未取代的C1-4亚烷基，在被取代时，一个或多个氢是直链或支链C1-4烷基。在具体的本发明的一方面，所述X是未取代的C1-4亚烷基。
在本发明的一方面，所述A是-NR5R6C(O)-、-OR6、-SR6、-NR5R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、-CH(R5)(R6)、-CH(R5)(OR6)、-CH(OR5)(OR6)、-CH(R5)(SR6)、或-CH(SR5)(SR6)。在具体的本发明的一方面，所述A是-NR5R6C(O)-、-C(O)NR5R6、或-CH(R5)(R6)。
在本发明的一方面，所述R5为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-10杂烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、取代或未取代的C6-20芳基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20芳基或者取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、＝O、ORa、SRa、N(Ra)2或CON(Ra)2取代，Ra是氢或C1-5烷基。
在本发明的一方面，所述R5是氢，或者取代或未取代的C1-10烷基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被＝O、OH、SH、NH2、或CONH2取代。
在本发明的一方面，所述R5是取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被＝O、OH、SH、NH2、或CONH2取代。
在本发明的一方面，所述R5是未取代的C3-10环烷基、未取代的C3-10杂环烷基或者未取代的C6-10芳基。
在本发明的一方面，所述R6是直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20亚芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被＝O、直链或支链C1-10烷基、C0-10烷基-C6-20芳基或C0-10烷基-OH取代。
在本发明的一方面，所述R6是直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20亚芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、C0-5烷基-OH、C6-20芳基或CH2-C6-20芳基取代。
在本发明的一方面，所述R6是直接键。
在本发明的一方面，所述R6是取代或未取代的C1-5亚烷基，其中，在R6被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、C0-3烷基-OH、C6芳基或CH2-C6芳基取代。
在本发明的一方面，所述R5和R6一同形成C3-10亚环烷基、C3-10亚杂环烷基、C6-10亚芳基或C6-10亚杂芳基。
在本发明的一方面，所述R5和R6一同形成
在本发明的一方面，所述Y是H、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCOOH、-(CH2)nOH、-(CH2)nSO3H或-(CH2)nOSO3H，并且n是0至10的整数。
在本发明的一方面，所述Y是-(CH2)nSO3H，并且n是0至5的整数。
此外，本发明提供一种用于治疗炎症性疾病的药物组合物，其包括所述化合物或其药学上可接受的盐。
发明效果
本发明涉及一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备方法，根据本发明的化合物表现出有用的抗炎活性，因此可研发成相关疾病的治疗剂。
具体实施方式
实施发明的最佳方式
本发明涉及一种由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
[通式1]
实施发明的方式
以下，详细描述本发明。
本发明中，由通式1表示的化合物相当于使胆汁酸衍生物与牛磺酸衍生物反应后的缀合物。胆汁酸衍生物是指具有以下结构式的衍生物，每个碳原子的位置由常规使用方法来指代。
在本发明的胆汁酸衍生物中，被碳环取代的氢原子中的一部分可以被其它取代基所取代。当被取代时，例如，可以被C1-5烷基、羟基、氧代(＝O)等取代，取代结构的实例包括去氧胆酸(Deoxycholic acid)、石胆酸(Lithocholic acid)、脱氢石胆酸(Dehydrolithocholic acid)、奥贝胆酸(Obeticholic acid)、INT-777、胆酸(Cholicacid)等。但是，这具有示例性而非限制性。
在本说明书中，“取代或未取代的”是指可能被取代或未被取代的原子，“取代的”是指具有一个或多个取代基的基团，取代基是指与该基团共价键合的化学部分。或者，“未取代的”是指化学部分在取代部分直接改变而不具有取代基。
在本说明书中，“卤素”指属于第17族的元素，例如氟、氯、溴和碘等。
在本说明书中，“烷基”是指从脂肪族或脂环族、饱和或不饱和(不饱和、完全不饱和)烃化合物的碳原子中去除氢原子而得到的化学部分，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基等。
在本说明书中，“亚烷基”是通过从所述烷基中再去除一个氢原子而获得的二价化学部分，并且不包括从一个碳上去除两个氢原子。
在本说明书中，“杂烷基”是指包括一个或多个杂原子的烷基，“杂亚烷基”是指包括一个或多个杂原子的亚烷基。
在本发明中，“环烷基”是作为环基的烷基，并且是指涉及通过从脂环族环原子去除氢原子而获得的化学部分。例如，包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、以及环己烯等。
在本说明书中，“杂环烷基”是指包括一个或多个杂原子的环烷基。
在本说明书中，“芳基”是指通过从具有环原子的芳族化合物的芳环原子中去除氢原子而获得的化学部分。
在本说明书中，“杂芳基”是指包括一个或多个杂原子的芳基。例如，包括吡啶、吡咯基、喹啉、吡啶基和嘧啶基等。
在本说明书中，“支链”是指具有一个或多个支化形式，支化不限于碳且可以与碳结合。
在本说明书中，“直链”是指不具有支化形式。
在本说明书中，前缀(例如C1-12、C3-8等)指代环原子的数量或环原子的数量范围，无论是碳原子或杂原子。例如，本说明书所用术语“C3-6杂环烷基”涉及具有3个至6个环原子的杂环烷基。此外，例如本说明书所用术语“C1-10烷基-C6-20芳基”指C1-10烷基和C6-20芳基连续结合的形式。
在本说明书中，不排除异构体，除非另有说明。
本发明涉及一种由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
[通式1]
在上式中，
R1、R2、R3和R4各自独立地是H、卤、C1-5烷基、OH或＝O，
X是取代或未取代的C1-10亚烷基，
其中，在X被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-10烷基、卤、OH、SH、NH2、CONH2或COOH取代，
A是C1-10亚烷基、C1-10杂亚烷基、C1-10亚烯基、C1-5亚炔基、C3-8亚环烷基、C3-8亚杂环烷基、C6-20亚芳基、C6-20亚杂芳基、-NR5R6C(O)-、-OR6、-SR6、-NR5R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、-CH(R5)(R6)、-CH(R5)(OR6)、-CH(OR5)(OR6)、-CH(R5)(SR6)或-CH(SR5)(SR6)；
R5为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-10杂烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、取代或未取代的C6-20芳基、取代或未取代的C6-20杂芳基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20环烷基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂环烷基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20芳基或取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、＝O、ORa、SRa、N(Ra)2或CON(Ra)2取代，Ra是氢或C1-5烷基，
R6为直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20亚环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、取代或未取代的C6-20亚芳基，或取代或未取代的C6-20亚杂芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被＝O、直链或支链C1-10烷基、C0-10烷基-C6-20芳基、C0-10烷基-OH、C0-10烷基-NH2、C0-10烷基-SH、或C0-10烷基-CONH2取代；
或者R5和R6一同形成C3-20亚环烷基、C3-20亚杂环烷基、C6-20亚芳基或C6-20亚杂芳基；
Y直接与A结合或与R6结合，并且是H、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCOOH、-(CH2)nOH-(CH2)nSO3H、-(CH2)nOSO3H、-(CH2)nPO3H2、-(CH2)nOPO3H2、-(CH2)nSO3NH2、-(CH2)nCONH2或-(CH2)nC(O)SO3H，
其中n是0至10的整数。
在本发明的一方面，通式1具体可由以下通式2表示。
[通式2]
其中，所述R1、R2、R3、R4、X、A以及Y如上所述。
在本发明的一方面，所述化合物或其药学上可接受的盐更具体地包括由以下通式3表示的化合物。
[通式3]
此外，更具体地所述化合物或其药学上可接受的盐更具体地包括由以下通式4表示的化合物。
[通式4]
在以上通式3和4中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Y如上所述。
在具体的本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H、OH、＝O或C1-5烷基。
在本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H或OH，并且其中包括至少一个OH。
在本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H、OH、＝O或C1-5烷基，并且其中包括至少一个＝O或C1-5烷基。
在本发明的一方面，所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H或OH。
在本发明的一方面，所述R6是OH。
在本发明的一方面，所述R1和R3是OH。
在本发明的一方面，所述R3是＝O。
在本发明的一方面，所述R1和R3是OH，R2是C2烷基。
在本发明的一方面，所述R1、R3以及R4是OH，R2是C2烷基。
在本发明的一方面，所述R1、R3以及R4是OH，R2是H。
在本发明的一方面，所述R1和R2是H，R3和R4是OH。
在本发明的一方面，所述R1、R2以及R4是H，R3是OH。
在本发明的一方面，所述R1、R2以及R4是H，R3是＝O。
在本发明的一方面，所述R1和R3是OH，R2是C2烷基，R4是H。
在本发明的一方面，所述R1、R3以及R4是OH，R2是C2烷基。
在具体的本发明的一方面，所述化合物或其药学上可接受的盐包括由以下通式5至10表示的化合物，更具体地包括由通式5-2至10-2表示的化合物。
在上式中，X、A以及Y如上所述。
在本发明的一方面，所述X是取代或未取代的C1-4亚烷基，在被取代时，一个或多个氢是直链或支链C1-4烷基。
在本发明的一方面，所述X是未取代的C1-4亚烷基。
在本发明的一方面，所述A是-NR5R6C(O)-、-OR6、-SR6、-NR5R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、-CH(R5)(R6)、-CH(R5)(OR6)、-CH(OR5)(OR6)、-CH(R5)(SR6)、或-CH(SR5)(SR6)。
在本发明的一方面，所述A是-NR5R6C(O)-、-C(O)NR5R6、或-CH(R5)(R6)。
在本发明的一方面，所述R5为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-10杂烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、取代或未取代的C6-20芳基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20芳基或者取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、＝O、ORa、SRa、N(Ra)2或CON(Ra)2取代，Ra是氢或C1-5烷基。
在本发明的一方面，所述R5是氢，或者取代或未取代的C1-10烷基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被＝O、OH、SH、NH2、或CONH2取代。
在本发明的一方面，所述R5是取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被＝O、OH、SH、NH2、或CONH2取代。
在本发明的一方面，所述R5是未取代的C3-10环烷基、未取代的C3-10杂环烷基或者未取代的C6-10芳基。
在本发明的一方面，所述R6是直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20亚芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被＝O、直链或支链C1-10烷基、C0-10烷基-C6-20芳基或C0-10烷基-OH取代。
在本发明的一方面，所述R6是直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20亚芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、C0-5烷基-OH、C6-20芳基或CH2-C6-20芳基取代。
在本发明的一方面，所述R6是直接键。
在本发明的一方面，所述R6是取代或未取代的C1-5亚烷基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、C0-3烷基-OH、C6芳基或CH2-C6芳基取代。
在本发明的一方面，所述R5和R6一同形成C3-10亚环烷基、C3-10亚杂环烷基、C6-10亚芳基或C6-10亚杂芳基。
在本发明的一方面，所述R5和R6一同形成
在本发明的一方面，所述Y是H、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCOOH、-(CH2)nOH、-(CH2)nSO3H或-(CH2)nOSO3H，并且n是0至10的整数。
在本发明的一方面，所述Y是-(CH2)nSO3H，并且n是0至5的整数。
在具体的本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
[以下化合物及其药学上可接受的盐](NC10001至NC10019)
以及
在具体的本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
[以下化合物及其药学上可接受的盐](NC10021至NC10056)
以及
在具体的本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
[以下化合物及其药学上可接受的盐](NC10058至NC10093)
以及
在具体的本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
[以下化合物及其药学上可接受的盐](NC20002至NC20037)
以及
在具体的本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
[以下化合物及其药学上可接受的盐](NC30002至NC30037)
以及
在具体的本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
[以下化合物及其药学上可接受的盐](NC40002至NC40037)
以及
在具体的本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
[以下化合物及其药学上可接受的盐](NC50002至NC50037)
以及
除由上述通式1表示的化合物之外，本发明还包括其药学上可接受的盐、可以由此制备的溶剂化物、水合物、消旋体或立体异构体。
在本发明的一方面，所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种或其药学上可接受的盐。
(其中，Na+可以被药学上可接受的其它盐取代)
由本发明的通式1表示的化合物能够以药学上可接受的盐的形式来使用，并且由药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐可有效用作该盐。酸加成盐从盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、亚硝酸或亚磷酸等无机酸类，脂族单和二羧酸、苯基取代的链烷酸酯、羟基链烷酸酯和链烷二酸酯、芳族酸类、脂肪族和芳族磺酸类等无毒有机酸中获得。这些药学上无毒的盐类包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐氯化物、溴化物、碘化物、氟化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、癸酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸酯、癸二酸酯、富马酸盐、马来酸盐、1，4-丁炔二醇、1，6-二酸己烷、苯甲酸酯、氯苯甲酸酯、苯甲酸甲酯、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸酯、邻苯二甲酸盐、对苯二甲酸酯、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、氯苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、羟基丁酸盐、乙醇酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、1-萘磺酸盐、2-萘磺酸盐、扁桃酸盐等。
根据本发明的酸加成盐可以通过常规方法制备，例如，通过将由化学式1表示的牛磺脱氧胆酸溶解在过量的酸水溶液中，并利用甲醇、乙醇、丙酮或乙腈等水混溶性有机溶剂使该盐沉淀。此外，还可以通过使该混合物中的溶剂或过量的酸蒸发来进行干燥，或者吸滤沉淀的盐来进行制备。
此外，可以使用碱制备药学上可接受的金属盐。碱金属或碱土金属盐例如可通过将化合物溶解在过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液中，过滤不溶性化合物盐，并蒸发和干燥滤液而获得。此时，制备钠盐、钾盐或钙盐作为金属盐在制药方面是适当的，更具体地，制备钠盐是适当的。此外，相应的银盐通过使碱金属或碱土金属盐与适当的银盐(例如硝酸银)反应来获得。
在具体的本发明的一方面，可以是选自由钠盐、氢盐、钾盐、镁盐、钙盐、铝盐、氯化物、盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、磷酸盐、亚铁盐、酒石酸盐、精氨酸、苄星盐、氯普鲁卡因盐、胆碱盐、二乙醇胺盐、乙醇胺、乙二胺、组氨酸、锂、赖氨酸、葡甲胺、普鲁卡因、三乙胺、锌、乙酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐、重酒石酸盐、溴化物、樟磺酸盐、柠檬酸盐、癸酸盐、乙二胺四乙酸盐、丙酸酯月桂硫酸盐、乙磺酸盐(Esylate)、富马酸盐，葡庚糖酸、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐、对羟乙酰氨基苯胂酸盐、己酸盐、己基间苯二酚盐(Hexylresorcinate)、海巴明(Hydrabamine)、羟基萘甲酸盐(Hydroxynaphthoate)、碘化物、羟乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、溴甲烷、甲基溴、硝酸甲酯、硫酸甲酯、粘酸盐、萘磺酸盐(Napsylate)、辛酸盐(Octanoate)、油酸盐、双羟萘酸盐(Pamoate)、泛酸盐(Pantothenate)、聚半乳糖醛酸盐(Polygalacturonate)、丙酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、次乙酸盐、琥珀酸盐、茶氯酸盐、甲苯磺酸盐以及三乙基碘化物组成的组中的盐。在更具体的本发明的一方面，所述药学上可接受的盐可以是钠盐。
在本发明的一方面，所述化合物及或其药学上可接受的盐可以进一步包括氨基酸、肽、糖类、多糖类或其一种或多种缀合物。
此外，本发明提供一种药物组合物，其包括所述化合物或其药学上可接受的盐。
此外，本发明提供一种用于治疗炎症性疾病的药物组合物，其包括所述化合物或其药学上可接受的盐。
此外，本发明涉及一种将所述组合物施用于受试者的治疗方法。
此外，本发明涉及一种将所述组合物施用于受试者的用于治疗炎症性疾病的药物组合物。
在本发明的一方面，所述药物组合物可以进一步包括药学上可接受的成分。药学上可接受的成分的实例进一步包括，用于治疗原发性高血压的组合物ARB(AngiotensinReceptor Blocker)、ACEI(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor)、CCB(CalciumChannel Blocker)、BB(Beta Blocker)，用于治疗2型糖尿病的组合物Biguanides、SU(Sulfonyl Urea)、Meglitinides、TZD(Thiazolidinedione)、DPP-4i(DipeptidylPeptidase-4inhibitor)、SGLT-2i(Sodium Glucose Co-Transporter 2inhibitor)、GLP-1RA(Glucagon Like Peptide 1Receptor Agonist)，用于治疗急性支气管炎的组合物Acetaminophens、NSAIDs(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)、Penicilins、Cephalosporins、Monobactams、Carbapenems、Polymyxins、Aminoglycosides、Macrolides、Fluoroquinolones、Glycopeptides，用于治疗血脂异常的组合物HMG-CoA reductaseinhibitors(β-hydroxyβ-methylglutaryl-CoA reductase inhibitor)、PCSK9inhibitors(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type9 inhibitor)、Fibrates、Resins、Omega-3，用于治疗GERD的组合物PPI(Proton Pump Inhibitor)、H1-antagonist，用于治疗过敏性鼻炎的组合物H2-antagonist、Corticosteroids、LTRA(Leukotrienereceptor antagonist)、α2-agonist、mast cell stabilizer、Anticholinergic agents，用于治疗痴呆症的组合物Cholinesterase inhibitor、NMDA receptor antagonist、antipsychotic agents、antidepressant，用于治疗骨关节炎的组合物Acetaminophen、NSAIDs、Tramadol，用于治疗偏头痛的5-HT3 agonist、Ergot alkaloids等。
本发明化合物的施用途径可以是例如口服或肠胃外途径。其中，肠胃外是指广义的施用途径，包括例如静脉内、动脉内、腹腔内、肌肉内、皮下、鼻内、舌下、鞘内、吸入、眼、直肠、阴道、脑室施用等。
当配制组合物时，通过常规使用的填充剂、增量剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂以及表面活性剂等的稀释剂或赋形剂来制备。
用于口服施用的固体制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、锭剂等，这些固体制剂通过在一种或多种根据本发明的化合物中混入至少一种赋形剂(例如，淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖或明胶等)来制备。此外，除了简单的赋形剂外，还使用苯乙烯酸镁、滑石粉等润滑剂。用于口服施用的液体制剂包括悬浮剂、内用液剂、乳剂或糖浆剂等，除常用的水、液体石蜡等单纯稀释剂外，还可以报考润湿剂、甜味剂、芳香剂、保护剂等各种赋形剂。
用于肠胃外施用的制剂包括灭菌水溶液、非水溶液剂、悬浮溶剂、乳剂、冻干制剂、栓剂等。
非水溶液剂和悬浮溶剂可以使用丙二醇、聚乙二醇、橄榄油等植物油，油酸乙酯等可注射酯等。栓剂的基质可以使用合成脂肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇、吐温61、可可脂、月桂脂肪、甘油、明胶等。
根据本发明的组合物以药学有效量来施用。在本发明中，“药学有效量”是指在以可适用于医学治疗的合理效益/风险比来进行治疗方面充分的量，有效剂量水平可以根据包括患者的疾病类型、严重程度、药物活性、药物敏感性、施用时间、施用途径及排泄率、治疗时间、同时使用的药物在内的因素，以及其它医学领域已知的因素而决定。本发明的组合物能够以单独的治疗剂施用或者与其它治疗剂组合施用，其可以与现有治疗剂依次或同时施用，并且可以单次或多次施用。重要的是在考虑上述所有因素的情况下施用能够以最小量达到最大效果且无副作用的量，这可以由所属领域技术人员容易地确定。
具体地，根据本发明的化合物的有效量可以根据患者的年龄、性别和体重而相异，通常可以施用以每公斤体重0.01mg至100mg，更具体地可以每天或隔日或者一天分1次至3次施用以每公斤体重计0.1mg至15mg。但是，这可以根据施用途径、严重程度、性别、体重、年龄等而增加或减少，因此上述剂量不以任何方式限制本发明的范围。
在本发明中，用于制备所述通式1中化合物的胆汁酸或其衍生物可以不受限制地均使用从羊、狗、山羊或兔等动物的尸体中分离的衍生物、市售衍生物、合成的衍生物。
以下，通过实施例和实验例详细描述本发明。
但是，以下实施例和实验例仅示出本发明，本发明的内容不限于以下实施例和实验例。
<实施例1>牛磺酸衍生物的制备方法
<实施例1-1>牛磺酸衍生物的制备(1)
通过在2.25mL(5.0mmol)的乙烯基磺酸钠(2)溶液(25wt％、in H2O)中添加胺(1)来生成的混合物，在100℃下搅拌48小时。冷却后减压浓缩反应混合物，与乙腈共蒸发，以此获得磺酸钠化合物(A1)。
<实施例1-2>牛磺酸衍生物的制备(2)
针对通过在7.0mmol的2-氨基乙-1-醇(3)和35.0mL(35.0mmol)的氢氧化钾(1M inH2O)混合物中添加2.1mL(35.0mmol)的二硫化碳来生成的混合物，在100℃下加热16小时。以室温冷却后，通过二氯甲烷(3X20mL)萃取混合物。用硫酸钠干燥合并的有机层，并进行减压完全除去溶剂，由此获得噻唑烷-2-硫酮化合物(B1)。
将7.0mL(68.5mmol)的过氧化氢溶液(30％)于0℃下溶于35.0mL(928mmol)的甲酸，在室温下搅拌1小时，得到过氧甲酸。重新将过氧甲酸冷却至0℃，逐渐添加所述噻唑烷-2-硫酮化合物并搅拌所得溶液，并以室温进行加热。18小时后减压浓缩混合物，与乙腈共蒸发。在4℃下将得到的原始物质用乙醇和乙醚进行结晶，以此得到纯磺酸(B2)。
<实施例1-3>牛磺酸衍生物的制备(3)
将2.08mL的(15.0mmol)的三乙胺添加到35mL的二氯甲烷溶液，所述二氯甲烷溶液包括10.0mmol的(2-羟乙基)氨基甲酸叔丁酯(tert-butyl(2-hydroxyethyl)carbamate)(4)。将混合溶液冷却至0℃，并逐滴添加0.93mL(12.0mmol)的甲磺酰氯(mesyl chloride)。以室温缓慢加热生成的混合物的同时搅拌2小时。添加饱和碳酸氢钠进行分层，并用二氯甲烷(2×30mL)对水层进行萃取。用盐水洗涤合并的有机层，通过硫酸钠干燥后进行过滤和减压浓缩，以此获得2-((叔丁氧基羰基)氨基)甲磺酸乙酯(2-(tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl methane sulfonate)(C1)。
针对通过将2.28g(20.0mmol)的硫代乙酸钾和10.0mmol的所述2-((叔丁氧基羰基)氨基)甲磺酸乙酯(C1)溶于50mL的干燥无水N，N-DMF来生成的混合物，在65℃下搅拌16小时。然后，添加50mL的水和50mL的乙酸乙酯来进行分层。用80％饱和盐水(4×30mL)洗涤有机层。然后，用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩。用快速柱色谱纯化残留物，以此得到S-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)乙硫醇酯(S-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)ethane thioate)(C2)。
将4.25mL(41.6mmol)的过氧化氢溶液(30％)于0℃下溶于20.8mL(928mmol)的甲酸，在室温下搅拌1小时，得到过氧甲酸。将过氧甲酸溶液重新冷却至0℃，搅拌通过逐滴添加4.2mmol的所述S-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)乙硫醇酯来生成的溶液，并以室温进行加热。18小时后减压浓缩混合物，与乙醇共蒸发。用DCM/EtOH和DCM各洗涤1次残留物，以此获得纯磺酸(C3)。
<实施例2>胆汁酸衍生物的制备
<实施例2-1>胆酸衍生物和牛磺酸衍生物的偶联
在包括0.134mmol的胆酸及其衍生物(CA1-7)的1mL的干燥无水N，N-DMF中，添加0.147mmol的通过上述<实施例1-1>至<实施例1-3>制备的牛磺酸衍生物(A1、B2、C3)、0.024mL(0.174mmol)的三乙胺、以及0.043g(0.0174mmol)的N-乙氧甲酰基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉(N-Ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline，EEDQ)，在90℃下搅拌70分钟混合溶液。冷却后，用Dowex洗涤混合物，然后用4mL至6mL的甲醇进行冲洗。然后，浓缩混合物并通过碱性分选液质联用仪(LCMS，preparative liquid chromatography-massspectrometry)进行纯化，以此获得包括2-氨基乙磺酸(2-aminoethanesulfonic acid)的化合物(NC10XXX至NC50XXX)。
<实施例2-2>转换为Na盐
将通过上述<实施例2-1>所得化合物(NC10XXX至NC50XXX)溶于1mL的MeCN/H2O(9:1)，并添加相同摩尔量的NaOH水溶液(0.1M)。在真空环境下浓缩生成的溶液，以此获得Na-盐状态的化合物(NC10XXX至NC50XXX，Na-salt)。
<实施例3>化合物1的制备
[化合物1]-NC10001
通过上述<实施例1>和<实施例2>的制备方法制备了化合物1。具体地，将400mg(10mmol)的NaOH溶于40mL的95％乙醇后，添加1.11g(10mmol)的氨基甲磺酸(Aminomethanesulfonic acid)，将其加热至50℃的同时搅拌30分钟。以室温进行冷却，添加4.12g(10.4mmol)的去氧胆酸(DCA)和5.0g(20.2mmol)的EEDQ，用5mL的乙醇洗涤后以40℃加热，搅拌15小时。然后，以室温进行冷却并搅拌1小时。蒸发溶剂并添加50mL的丙酮，超声得到固体。然后，用丙酮进行过滤和洗涤，真空干燥5小时，获得0.99g的化合物1。(收率19％)
<实施例4>化合物2的制备
[化合物2]-NC10002
利用4.12g(10.4mmol)的去氧胆酸(DCA)、1.39g(10mmol)的3-氨基-1-丙磺酸(3-Amino-1-propanesulfonic acid)、400mg(10mmol)的NaOH、以及5.0g(20.2mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物2。
<实施例5>化合物3的制备
[化合物3]-NC10003
利用4.12g(10.4mmol)的去氧胆酸(DCA)、1.73g(10mmol)的4-氨基苯磺酸(4-aminobenzenesulfonic acid)、400mg(10mmol)的NaOH、以及5.0g(20.2mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物3。
<实施例6>化合物4的制备
[化合物4]-NC10004
利用4.12g(10.4mmol)的去氧胆酸(DCA)、2.07g(10mmol)的2-环己胺基乙磺酸(2-(Cyclohexylamino)ethanesulfonic acid)、400mg(10mmol)的NaOH、以及5.0g(20.2mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物4。(收率51％)
<实施例7>化合物5的制备
[化合物5]-NC10005
利用4.12g(10.4mmol)的去氧胆酸(DCA)、1.82g(10mmol)的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙磺酸(N-(2-Acetamido)-2-aminoethanesulfonic acid)、400mg(10mmol)的NaOH、以及5.0g(20.2mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物5。(收率79.0％)
<实施例8>化合物6的制备
[化合物6]-NC10006
利用4.12g(10.4mmol)的去氧胆酸(DCA)、2.5g(10mmol)的N-甲基牛磺酸钠盐(N-Methyltaurine sodium salt)、400㎎(10mmol)的NaOH、以及5.0g(20.2mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物6。
<实施例9>化合物7的制备
[化合物7]-NC10007
利用4.12g(10.4mmol)的去氧胆酸(DCA)、1.41g(10mmol)的2-氨基乙醇硫酸氢酯(2-Aminoethyl hydrogen sulfate)、以及5.0g(20.2mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物7。
<实施例10>化合物8的制备
[化合物8]-NC10008
利用0.210g(0.54mmol)的去氧胆酸(DCA)、96.6㎎(0.5mmol)的2-(哌啶-4-基)乙烷-1-磺酸(2-(Piperidin-4-yl)ethane-1-sulfonic acid)、20mg(0.5mmol)的NaOH、以及0.250g(1.0mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物8。(收率74.6％)
<实施例11>化合物9的制备
[化合物9]-NC10009
利用0.205g(0.52mmol)的去氧胆酸(DCA)、83.1㎎(0.5mmol)的1-哌嗪磺酸(Piperazine-1-sulfonic acid)、20mg(0.5mmol)的NaOH、以及0.250g(1.0mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物9。(收率56.5％)
<实施例12>化合物10的制备
[化合物10]-NC10010
利用0.205g(0.52mmol)的去氧胆酸(DCA)、97.1㎎(0.5mmol)的2-(哌嗪-1-基)乙烷-1-磺酸(2-(piperazin-1-yl)ethane-1-sulfonic acid)、20mg(0.5mmol)的NaOH、以及0.250g(1.0mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物10。(收率71.1％)
<实施例13>化合物的11的制备
[化合物10]-NC10011
利用0.410g(1.04mmol)的去氧胆酸(DCA)、165㎎(1.0mmol)的4-哌啶磺酸(piperidine-4-sulfonic acid)、40mg(1.0mmol)的NaOH、以及0.500g(2.0mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物11。(收率60.5％)
<实施例14>化合物的12的制备
[化合物12]-NC10012
利用0.200g(0.53mmol)的石胆酸(LCA)、96.2㎎(0.5mmol)的2-(哌啶-4-基)乙烷-1-磺酸(2-(Piperidin-4-yl)ethane-1-sulfonic acid)、20mg(0.5mmol)的NaOH、以及0.250g(1.01mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物12。(收率73.2％)
<实施例15>化合物的13的制备
[化合物13]-NC10013
利用0.395g(1.05mmol)的石胆酸(LCA)、141㎎(1.0mmol)的2-氨基乙醇硫酸氢酯(2-Aminoethyl hydrogen sulfate)、40mg(1.0mmol)的NaOH、以及0.507g(2.05mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物13。(收率61.3％)
<实施例16>化合物的14的制备
[化合物14]-NC10014
利用0.395g(1.05mmol)的石胆酸(LCA)、139㎎(1.0mmol)的3-氨基-1-丙磺酸(3-Amino-1-propanesulfonic acid)、40mg(1.0mmol)的NaOH、以及0.507g(2.05mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物14。(收率86.6％)
<实施例17>化合物的15的制备
[化合物15]-NC10015
利用0.395g(1.05mmol)的石胆酸(LCA)、173㎎(1.0mmol)的4-氨基苯磺酸(4-aminobenzenesulfonic acid)、40mg(1.0mmol)的NaOH、以及0.505g(2.05mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物15。(收率70.4％)
<实施例18>化合物的16的制备
[化合物16]-NC10016
利用0.395g(1.05mmol)的石胆酸(LCA)、207㎎(1.0mmol)的2-环己胺基乙磺酸(2-(Cyclohexylamino)ethanesulfonic acid)、40mg(1.0mmol)的NaOH、以及0.507g(2.05mmol)的EEDQ，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物16。(收率66.3％)
<实施例19>化合物的17的制备
[化合物16]-NC10017
通过上述<实施例1>和<实施例2>的制备方法制备了化合物9。具体地，混合3.92g(10mmol)的去氧胆酸(DCA)、1.42g(10.5mmol)的羟基苯并三唑(HOBt)、2.17g(10.5mmol)的二环己基碳二亚胺(DCC)以及30mL的DMF。在所述混合物中添加了1.41mL(10mmol)的N,N-二乙基乙二胺(N,N-Diethylethylenediamine)和1.15mL(10.4mmol)的N-甲基吗啉(N-MMP)。将其加热至40℃至45℃并搅拌了1天。然后，以室温冷却，并用10mL的DMF进行过滤和洗涤。在减压环境下蒸发溶剂，将其溶于20mL的2N HCl和80mL的H2O中，并用100mL×2的乙酸乙酯进行洗涤。然后，用NaOH中和至pH达到8至9，并添加NaCl使其饱和。用100mL×2的二氯甲烷进行萃取，与有机层混合并溶于10mL的甲醇。然后，用Na2SO4进行干燥，用二氯甲烷进行过滤、洗涤后蒸发溶剂。然后，用乙醇、1N HCl乙醚以及丙酮依次进行过滤、洗涤，以此获得了化合物17。
<实施例20>化合物18的制备
[化合物17]-NC10018
利用3.92g(10mmol)的去氧胆酸(DCA)、1.42g(10.5mmol)的HOBt、2.17g(10.5mmol)的DCC、1.30g(10mmol)的4-(2-氨乙基)吗啉(4-(2-Aminoethyl)morpholine)、以及1.06g(10.4mmol)的N-MMP，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物18。
<实施例21>化合物的18的制备
[化合物11]-NC10019
利用3.92g(10mmol)的去氧胆酸(DCA)、1.42g(10.5mmol)的HOBt、2.17g(10.5mmol)的DCC、1.00g(10mmol)的1-甲基哌嗪(1-Methylpiperazine)、以及1.06g(10.4mmol)的N-MMP，通过与上述实施例相同的方法制备了化合物19。
<实施例22>胆汁酸衍生物的制备
通过与上述实施例相同的方法制备了以下胆汁酸衍生物，胆汁酸衍生物具体的化学结构式、NMR数据、以及MS数据如下。
NC10001
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.04(t，J＝6.2Hz，1H)，4.45(s，1H)，4.22-4.15(m，1H)，3.92-3.82(m，2H)，3.81-3.76(m，1H)，3.41-3.31(m，1H)，2.15(ddd，J＝14.1，10.6，5.0Hz，1H)，2.00(ddd，J＝14.1，10.2，6.0Hz，1H)，1.86-1.41(m，10H)，1.40-0.94(m，13H)，0.94-0.85(m，4H)，0.84(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C25H42NO6S[M-Na]-484.3，found 484.6。
NC10002
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.78(t，J＝5.6Hz，1H)，4.46(d，J＝4.4Hz，1H)，4.19(d，J＝4.1Hz，1H)，3.81-3.74(m，1H)，3.47-3.32(m，1H)，3.08-3.03(m，2H)，2.45-2.37(m，2H)，2.12-2.00(m，1H)，1.93(ddd，J＝13.7，9.6，6.4Hz，1H)，1.86-0.95(m，25H)，0.94-0.85(m，4H)，0.84(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found512.6。
NC10003
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.92(s，1H)，7.56-7.47(m，4H)，4.47(d，J＝4.2Hz，1H)，4.21(d，J＝3.9Hz，1H)，3.83-3.76(m，1H)，3.49-3.38(m，1H)，2.34(ddd，J＝14.1，9.7，4.6Hz，1H)，2.20(ddd，J＝14.7，9.0，6.5Hz，1H)，1.87-1.67(m，5H)，1.67-1.41(m，5H)，1.41-1.13(m，11H)，1.12-0.86(m，6H)，0.84(s，3H)，0.60(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC30H44NO6S[M-Na]-546.3，found 546.6。
NC10004
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.45(t，J＝4.9Hz，1H)，4.20(d，J＝4.1Hz，1H)，4.15-4.07(m，0.5H)，3.83-3.76(m，1H)，3.57-3.47(m，0.5H)，3.46-3.35(m，3H)，2.66-2.54(m，2H)，2.33-2.11(m，2H)，1.86-0.86(m，37H)，0.84(s，3H)，0.59(d，J＝1.9Hz，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H54NO6S[M-Na]-580.4，found 580.8。
NC10005
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.52(s，0.4H)7.42(s，0.6H)，7.11(s，0.4H)，6.91(s，0.6H)，4.49-4.40(m，1H)，4.20(d，J＝4.1Hz，0.6H)，4.18(d，J＝4.1Hz，0.4H)，3.91(s，1H)，3.83-3.71(m，2H)，3.61-3.51(m，1H)，3.49-3.41(m，1H)，3.41-3.31(m，1H)，2.69-2.65(m，1.2H)，2.59-2.56(m，0.8H)，2.49-2.38(m，0.6H)，2.33-2.21(m，0.6H)，2.21-2.10(m，0.4H)2.07-1.97(m，0.4H)，1.87-1.41(m，10H)，1.40-0.79(m，20H)，0.60(s，1.8H)，0.59(s，1.2H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H47N2O7S[M-Na]-555.3，found 555.6。
NC10006
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.45(s，1H)，4.25-4.16(m，1H)，3.79(s，1H)，3.55-3.41(m，2H)，3.40-3.30(m，1H)，2.93(s，1.5H)，2.75(s，1.5H)，2.69-2.62(m，1H)，2.60-2.53(m，1H)，2.36-2.10(m，2H)，1.86-1.70(m，4H)，1.68-1.41(m，6H)，1.40-1.11(m，11H)，1.09-0.85(m，6H)，0.84(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found 512.6。
NC10007
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.85(t，J＝5.6Hz，1H)，4.45(d，J＝4.3Hz，1H)，4.18(d，J＝4.1Hz，1H)，3.82-3.75(m，1H)，3.69(t，J＝6.1Hz，2H)，3.42-3.31(m，1H)，3.19(q，J＝5.9Hz，2H)，2.14-2.03(m，1H)，1.95(ddd，J＝13.9，9.7，6.3Hz，1H)，1.86-1.69(m，4H)，1.68-1.40(m，6H)，1.40-1.09(m，11H)，1.08-0.85(m，6H)，0.84(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C26H44NO7S[M-Na]-514.3，found 514.5。
NC10008
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.46(d，J＝4.2Hz，1H)，4.34(d，J＝12.9Hz，1H)，4.19(d，J＝4.0Hz，1H)，3.84-3.75(m，2H)，3.42-3.30(m，1H)，2.98-2.87(m，1H)，2.48-2.36(m，3H)，2.34-2.22(m，1H)，2.22-2.10(m，1H)，1.86-1.41(m，15H)，1.40-0.85(m，19H)，0.84(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H52NO6S[M-Na]-566.4，found 566.7。
NC10009
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.45(d，J＝4.2Hz，1H)，4.19(d，J＝4.0Hz，1H)，3.82-3.75(m，1H)，3.48-3.35(m，5H)，2.83-2.65(m，4H)，2.30(ddd，J＝15.4，10.3，5.2Hz，1H)，2.17(ddd，J＝15.3，9.9，5.9Hz，1H)，1.86-1.69(m，4H)，1.67-1.41(m，6H)，1.39-1.12(m，11H)，1.10-0.86(m，6H)，0.84(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H47N2O6S[M-Na]-539.3，found 539.5。
NC10010
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.98-3.94(m，1H)，3.61-3.46(m，5H)，3.07-2.99(m，2H)，2.89-2.82(m，2H)，2.56-2.54(m，2H)，2.52-2.40(m，3H)，2.35-2.27(m，1H)，1.96-1.68(m，7H)，1.67-1.56(m，3H)，1.55-1.23(m，11H)，1.22-0.91(m，9H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C30H51N2O6S[M-Na]-567.3，found 567.8。
NC10011
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.65-4.55(m，1H)，4.06-4.04(m，1H)，3.97-3.95(m，1H)，3.57-3.47(m，1H)，3.13(td，J＝13.2，2.6Hz，1H)，2.90(tt，J＝11.7，3.8Hz，1H)，2.69-2.60(m，1H)，2.52-2.40(m，1H)，2.38-2.26(m，1H)，2.23-2.08(m，2H)，1.95-1.68(m，8H)，1.68-1.55(m，4H)，1.55-1.23(m，11H)，1.22-1.06(m，2H)，1.04(d，J＝6.5Hz，3H)，0.98(td，J＝14.1，3.3Hz，1H)，0.93(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO6S[M-Na]-538.3，found 538.7。
NC10012
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.50(s，1H)，4.33(d，J＝13.1Hz，1H)，3.80(d，J＝13.4Hz，1H)，3.53-3.35(m，1H)，2.95-2.89(m，1H)，2.48-2.36(m，3H)，2.35-2.22(m，1H)，2.22-2.11(m，1H)，1.96-1.87(m，1H)，1.85-1.72(m，2H)，1.71-1.43(m，10H)，1.42-0.77(m，26H)，0.60(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H52NO5S[M-Na]-550.4，found550.3。
NC10013
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.31-4.26(m，1H)，4.05-4.01(m，1H)，3.60-3.49(m，1H)，3.46-3.42(m，1H)，3.23-3.19(m，1H)，2.49-2.08(m，2H)，2.03-2.00(m，1H)，1.96-1.70(m，5H)，1.66-1.57(m，2H)，1.51-1.24(m，12H)，1.24-1.05(m，5H)，1.03-0.93(m，7H)，0.694(s，1.5H)，0.691(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C26H44NO6S[M-Na]-498.3，found 498.6。
NC10014
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.80(t，J＝5.6Hz，1H)，4.49(d，J＝4.5Hz，1H)，3.59-3.24(m，1H)，3.05(q，J＝6.6Hz，2H)，2.46-2.37(m，2H)，2.11-2.01(m，1H)，1.99-1.87(m，2H)，1.83-1.43(m，9H)，1.41-0.96(m，17H)，0.95-0.80(m，7H)，0.60(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C27H46NO5S[M-Na]-496.3，found 496.6。
NC10015
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.92(s，1H)，7.57-7.46(m，4H)，4.45(d，J＝4.5Hz，1H)，3.42-3.31(m，1H)，2.33(ddd，J＝14.7，9.7，5.2Hz，1H)，2.20(ddd，J＝14.7，9.3，6.6Hz，1H)，1.97-1.90(m，1H)，1.88-1.45(m，7H)，1.45-0.97(m，17H)，0.97-0.89(m，4H)，0.87(s，3H)，0.62(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H44NO5S[M-Na]-530.3，found 530.7。
NC10016
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.73-3.61(m，2H)，3.58-3.47(m，1H)，3.08-3.00(m，2H)，2.49-2.38(m，1H)，2.37-2.25(m，1H)，2.05-1.99(m，1H)，1.95-1.52(m，14H)，1.52-1.05(m，21H)，1.04-0.92(m，7H)，0.70(d，J＝4.9Hz，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H54NO5S[M-Na]-564.4，found 564.6。
NC10017
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.96(t，J＝3.0Hz，1H)，3.58-3.48(m，3H)，3.30-3.22(m，6H)，2.32(ddd，J＝14.0，10.6，4.9Hz，1H)，2.16(ddd，J＝14.1，9.9，6.2Hz，1H)，1.95-1.73(m，7H)，1.67-1.56(m，3H)，1.56-1.24(m，17H)，1.22-1.07(m，2H)，1.03(d，J＝6.4Hz，3H)，1.01-0.95(m，1H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C30H55N2O3[M-Cl]+491.4，found 491.3。
NC10018
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.12-4.02(m，2H)，3.97-3.94(m，1H)，3.84-3.73(m，2H)，3.65-3.48(m，5H)，3.29(t，J＝6.0Hz，2H)，3.23-3.12(m，2H)，2.33(ddd，J＝13.9，10.6，4.7Hz，1H)，2.22-2.13(m，1H)，1.95-1.73(m，7H)，1.67-1.55(m，3H)，1.55-1.33(m，9H)，1.33-1.23(m，2H)，1.23-1.07(m，2H)，1.05-0.95(m，4H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H53N2O4[M-Cl]+505.4，found 505.3。
NC10019
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.66(s，1H)，4.20(s，1H)，3.97-3.95(m，1H)，3.73-3.36(m，4H)，3.28-2.96(m，3H)，2.93(s，3H)，2.51(ddd，J＝15.7，10.9，5.1Hz，1H)，2.36(ddd，J＝15.6，10.5，5.6Hz，1H)，1.95-1.70(m，7H)，1.68-1.56(m，3H)，1.56-1.23(m，11H)，1.23-1.06(m，2H)，1.04(d，J＝6.5Hz，3H)，1.02-0.95(m，1H)，0.94(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H51N2O3[M-Cl]+475.4，found 475.3。
NC10021
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.79(t，J＝5.4Hz，1H)，4.47(s，1H)，4.22(s，1H)，3.78(s，1H)，3.41-3.29(m，1H)，3.12-3.07(m，2H)，2.04(ddd，J＝14.8，10.1，5.1Hz，1H)，1.97-1.85(m，3H)，1.85-1.41(m，10H)，1.40-0.93(m，13H)，0.93-0.85(m，4H)，0.84(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H44NO5[M-Na]-462.3，found 462.2。
NC10022
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.96(t，J＝3.0Hz，1H)，3.58(t，J＝6.3Hz，2H)，3.56-3.49(m，1H)，3.25(td，J＝6.9，1.1Hz，2H)，2.29-2.20(m，1H)，2.15-2.05(m，1H)，1.95-1.74(m，7H)，1.74-1.66(m，2H)，1.65-1.56(m，3H)，1.56-1.23(m，11H)，1.23-1.06(m，2H)，1.05-0.94(m，4H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO4[M-H]-448.3，found 448.1。
NC10024
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.41-7.34(m，1H)，7.34-7.19(m，4H)，4.74(s，1H)，4.63(s，1H)，3.99-3.94(m，0.5H)，3.93-3.88(m，0.5H)，3.83-3.67(m，2H)，3.57-3.46(m，1H)，3.10-2.96(m，2H)，2.62-2.52(m，0.5H)，2.52-2.38(m，1H)，2.35-2.25(m，0.5H)，1.96-1.68(m，7H)，1.68-1.03(m，18H)，1.02-0.90(m，5H)，0.71(s，1.5H)，0.67(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H50NO6S[M-Na]-588.3，found588.2。
NC10025
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.99-3.93(m，1H)，3.89-3.77(m，1H)，3.77-3.64(m，3H)，3.60-3.44(m，3H)，3.15-3.01(m，2H)，2.57-2.45(m，1H)，2.43-2.30(m，1H)，1.96-1.70(m，7H)，1.66-1.55(m，3H)，1.55-1.24(m，11H)，1.23-0.94(m，6H)，0.93(s，3H)，0.73-0.69(m，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H48NO7S[M-Na]-542.3，found 542.4。
NC10026
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.66-4.56(m，0.5H)，4.23-4.13(m，，0.5H)，3.99-3.94(m，1H)，3.72-3.65(m，1H)，3.65-3.58(m，1H)，3.57-3.46(m，1H)，3.10-3.01(m，2H)，2.51-2.40(m，1H)，2.38-2.26(m，1H)，1.95-1.69(m，7H)，1.67-1.57(m，3H)，1.55-1.23(m，15H)，1.23-1.07(m，4H)，1.06-0.94(m，4H)，0.934(s，1.5H)，0.932(s，1.5H)，0.72(s，1.5H)，0.71(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found 540.2。
NC10027
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.44(tt，J＝12.2，4.0Hz，0.5H)，4.06-3.91(m，3.5H)，3.77-3.62(m，2H)，3.56-3.41(m，3H)，3.09-3.01(m，2H)，2.54-2.43(m，1H)，2.36(ddd，J＝14.7，10.2，5.8Hz，1H)，2.05-1.23(m，25H)，1.23-1.02(m，5H)，1.01-0.94(m，1H)，0.935(s，1.5H)，0.931(s，1.5H)，0.72(s，1.5H)，0.71(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C31H52NO7S[M-Na]-582.3，found 582.2。
NC10028
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.03(d，J＝10.6Hz，0.4H)，4.43(d，J＝13.0Hz，0.6H)，4.33-4.26(m，0.6H)，4.00-3.89(m，1.4H)，3.57-3.46(m，1H)，3.24(dd，J＝13.5，11.1Hz，0.6H)，3.01(td，J＝13.2，2.7Hz，0.4H)，2.83-2.56(m，2H)，2.56-2.40(m，1H)，2.39-2.21(m，2H)，1.96-1.69(m，9H)，1.67-1.57(m，3H)，1.57-1.24(m，12H)，1.23-0.94(m，6H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO6S[M-Na]-538.3，found 538.2。
NC10029
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.02(d，J＝10.4Hz，0.4H)，4.44(d，J＝13.0Hz，0.6H)，4.34-4.27(m，0.6H)，3.99-3.89(m，1.4H)，3.56-3.46(m，1H)，3.23(dd，J＝13.6，11.2Hz，0.6H)，3.01(td，J＝13.2，2.8Hz，0.4H)，2.83-2.54(m，2H)，2.53-2.24(m，3H)，1.95-1.68(m，9H)，1.67-1.55(m，3H)，1.55-1.23(m，12H)，1.23-1.02(m，5H)，1.02-0.95(m，1H)，0.93(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO6S[M-Na]-538.3，found 538.2。
NC10031
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.45(d，J＝4.0Hz，1H)，4.21(d，J＝4.0Hz，1H)，4.16(td，J＝8.4，3.8Hz，1H)，4.05-3.96(m，1H)，3.85(t，J＝9.0Hz，1H)，3.80-3.71(m，2H)，3.44-3.35(m，2H)，2.06-1.94(m，1H)，1.94-1.40(m，11H)，1.40-0.85(m，17H)，0.84(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H44NO6S[M-Na]-510.3，found510.1。
NC10032
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.95(t，J＝3.0Hz，1H)，3.51(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.20-3.11(m，2H)，2.25-2.16(m，1H)，2.10-2.00(m，1H)，1.95-1.71(m，7H)，1.66-1.23(m，20H)，1.23-1.05(m，2H)，1.03-0.94(m，4H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C28H48NO6S[M-Na]-526.3，found 526.2。
NC10033
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.29-7.22(m，4H)，7.22-7.14(m，1H)，4.51-4.43(m，1H)，3.94(t，J＝3.0Hz，1H)，3.52(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.17(dd，J＝13.6，6.1Hz，1H)，3.04-2.94(m，2H)，2.91(dd，J＝13.7，7.9Hz，1H)，2.18(ddd，J＝13.8，10.6，5.1Hz，1H)，2.02(ddd，J＝13.8，10.3，6.2Hz，1H)，1.95-1.73(m，6H)，1.73-1.32(m，12H)，1.31-1.03(m，5H)，1.03-0.94(m，4H)，0.93(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H50NO6S[M-Na]-588.3，found 588.3。
NC10034
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.29-7.11(m，5H)，4.45(d，J＝4.3Hz，1H)，4.22-4.06(m，2H)，3.78(s，1H)，3.41-3.31(m，1H)，3.13(dd，J＝13.3，6.0Hz，1H)，2.75(dd，J＝13.3，6.9Hz，1H)，2.54-2.51(m，2H)，2.07-1.94(m，1H)，1.93-1.41(m，11H)，1.38-0.93(m，13H)，0.89(d，J＝6.5Hz，4H)，0.84(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C33H50NO6S[M-Na]-588.3，found 588.3。
NC10035
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.24-4.17(m，1H)，3.96(t，J＝3.0Hz，1H)，3.52(tt，J＝11.1，4.5Hz，1H)，2.98-2.92(m，2H)，2.30(ddd，J＝13.8，10.5，5.1Hz，1H)，2.16-2.03(m，2H)，1.96-1.73(m，7H)，1.67-1.23(m，14H)，1.23-1.05(m，2H)，1.02(d，J＝6.5Hz，3H)，1.01-0.94(m，1H)，0.94-0.88(m，9H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found 540.2。
NC10036
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.46(d，J＝8.5Hz，1H)，4.45(d，J＝4.3Hz，1H)，4.19(d，J＝4.0Hz，1H)，3.98-3.87(m，1H)，3.78(s，1H)，3.41-3.28(m，1H)，2.54-2.51(m，2H)，2.14-1.91(m，3H)，1.86-1.40(m，10H)，1.40-0.85(m，17H)，0.84(s，3H)，0.75(d，J＝6.8Hz，6H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found540.2。
NC10037
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.38-7.33(m，2H)，7.33-7.26(m，2H)，7.24-7.19(m，1H)，5.35(dd，J＝10.0，3.7Hz，1H)，3.97-3.92(m，1H)，3.52(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.26(dd，J＝14.3，10.0Hz，1H)，3.10(dd，J＝14.3，3.8Hz，1H)，2.32(ddd，J＝13.7，10.0，5.0Hz，1H)，2.16(ddd，J＝13.9，9.6，6.7Hz，1H)，1.95-1.73(m，7H)，1.65-1.54(m，3H)，1.54-1.03(m，13H)，1.02-0.94(m，4H)，0.93(s，3H)，0.67(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO6S[M-Na]-574.3，found 574.2。
NC10038
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.37-7.27(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，5.35(dd，J＝10.0，3.7Hz，1H)，3.97-3.92(m，1H)，3.51(tt，J＝11.1，4.5Hz，1H)，3.26(dd，J＝14.3，10.0Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.3，3.7Hz，1H)，2.30(ddd，J＝14.0，9.6，4.6Hz，1H)，2.18(ddd，J＝13.7，8.7，7.2Hz，1H)，1.95-1.73(m，7H)，1.64-1.09(m，15H)，1.09-0.94(m，5H)，0.93(s，3H)，0.65(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO6S[M-Na]-574.3，found 574.2。
NC10039
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.37(m，1H)，3.99-3.93(m，1H)，3.59-3.32(m，3.5H)，3.02-2.90(m，1H)，2.73(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.60-2.51(m，0.5H)，2.47-2.28(m，2H)，2.21(ddd，J＝15.1，10.1，5.9Hz，0.5H)，2.11-1.69(m，10H)，1.67-1.23(m，14H)，1.23-1.07(m，2H)，1.05(d，J＝6.5Hz，1.5H)，1.03(d，J＝6.5Hz，1.5H)，1.01-0.94(m，1H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO6S[M-Na]-538.3，found538.2。
NC10040
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.38(m，1H)，3.99-3.93(m，1H)，3.60-3.33(m，3.5H)，3.02-2.90(m，1H)，2.74(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.50-2.39(m，2H)，2.35(ddd，J＝15.3，10.6，5.1Hz，0.5H)，2.23(ddd，J＝14.6，10.2，5.9Hz，0.5H)，2.11-1.70(m，10H)，1.67-1.23(m，14H)，1.23-1.07(m，2H)，1.05(d，J＝6.5Hz，1.5 H)，1.03(d，J＝6.5Hz，1.5H)，0.933(s，1.5H)，0.931(s，1.5H)，1.01-0.95(m，1H)，0.933(s，1.5H)，0.931(s，1.5H)，0.713(s，1.5H)，0.711(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO6S[M-Na]-538.3，found 538.2。
NC10041
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.62-7.55(m，1H)，4.45(d，J＝4.3Hz，1H)，4.19(d，J＝3.9Hz，1H)，3.78(s，1H)，3.41-3.22(m，2H)，3.17-3.06(m，1H)，2.48-2.41(m，1H)，2.06(ddd，J＝14.5，9.8，5.0Hz，1H)，2.00-1.88(m，1H)，1.86-1.41(m，10H)，1.40-0.85(m，20H)，0.84(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found512.2。
NC10042
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.96(t，J＝3.0Hz，1H)，3.59-3.41(m，3H)，2.99-2.89(m，1H)，2.27(ddd，J＝13.8，10.1，5.0Hz，1H)，2.12(ddd，J＝13.9，9.7，6.6Hz，1H)，1.95-1.74(m，7H)，1.67-1.55(m，3H)，1.55-1.24(m，14H)，1.22-1.04(m，2H)，1.02(d，J＝6.5Hz，3H)，1.01-0.94(m，1H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found 512.2。
NC10043
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.26(m，1H)，3.96(t，J＝3.2Hz，1H)，3.76-3.65(m，2H)，3.52(tt，J＝11.1，4.5Hz，1H)，3.14-3.07(m，1H)，3.06-2.99(m，1H)，2.32-2.25(m，1H)，2.17-2.09(m，1H)，1.95-1.73(m，7H)，1.66-1.55(m，3H)，1.55-1.23(m，11H)，1.23-1.06(m，2H)，1.04-0.94(m，4H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC27H46NO7S[M-Na]-528.3，found 528.2。
NC10045
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.61(d，J＝4.5Hz，1H)，4.45(d，J＝4.4Hz，1H)，4.20(d，J＝4.0Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，3.81-3.75(m，1H)，3.41-3.28(m，1H)，2.48-2.42(m，1H)，2.25-2.13(m，1H)，2.08-1.86(m，2H)，1.86-1.67(m，7H)，1.67-1.41(m，6H)，1.41-0.85(m，21H)，0.84(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO6S[M-Na]-552.3，found552.3。
NC10046
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.27(m，1H)，3.96(t，J＝3.0Hz，1H)，3.51(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，2.91(dt，J＝10.1，4.0Hz，1H)，2.32(ddd，J＝14.2，10.2，5.2Hz，1H)，2.25-2.18(m，1H)，2.13(ddd，J＝14.3，9.9，6.5Hz，1H)，2.07-1.74(m，10H)，1.67-1.57(m，3H)，1.55-1.23(m，15H)，1.22-1.05(m，2H)，1.02(d，J＝6.5Hz，3H)，1.00-0.94(m，1H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO6S[M-Na]-552.3，found 552.3。
NC10047
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.27(m，1H)，3.98-3.93(m，1H)，3.52(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.05(dd，J＝13.9，5.5Hz，1H)，2.87(dd，J＝13.9，7.0Hz，1H)，2.23(ddd，J＝13.8，10.2，5.1Hz，1H)，2.08(ddd，J＝13.8，9.7，6.5Hz，1H)，1.95-1.73(m，7H)，1.66-1.57(m，3H)，1.57-1.23(m，14H)，1.22-1.04(m，2H)，1.01(d，J＝6.5Hz，3H)，1.00-0.94(m，1H)，0.93(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found 512.2。
NC10048
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.67(d，J＝7.4Hz，1H)，4.45(d，J＝4.3Hz，1H)，4.19(s，1H)，4.05-3.91(m，1H)，3.78(s，1H)，3.41-3.28(m，1H)，2.60(dd，J＝13.4，4.6Hz，1H)，2.45(dd，J＝13.4，8.0Hz，1H)，2.02(ddd，J＝14.6，9.9，5.1Hz，1H)，1.94-1.40(m，11H)，1.40-0.85(m，20H)，0.84(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found 512.2。
NC10049
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.39-4.31(m，1H)，3.96(t，J＝3.0Hz，1H)，3.52(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.02(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.3Hz，1H)，2.25(ddd，J＝13.8，9.9，5.1Hz，1H)，2.10(ddd，J＝13.7，9.5，6.9Hz，1H)，1.95-1.74(m，7H)，1.73-1.23(m，17H)，1.23-1.04(m，2H)，1.04-0.95(m，4H)，0.95-0.89(m，9H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H52NO6S[M-Na]-554.4，found 554.3。
NC10050
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，4.45(d，J＝4.3Hz，1H)，4.18(d，J＝3.7Hz，1H)，4.12-4.01(m，1H)，3.78(s，1H)，3.41-3.29(m，1H)，2.59(dd，J＝13.5，4.5Hz，1H)，2.46(dd，J＝13.5，7.5Hz，1H)，2.05-1.86(m，2H)，1.83-1.41(m，12H)，1.40-0.74(m，27H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H52NO6S[M-Na]-554.4，found554.3。
NC10051
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.97-3.92(m，1H)，3.56-3.46(m，1H)，3.03(s，2H)，2.21(ddd，J＝13.9，10.2，5.0Hz，1H)，2.06(ddd，J＝14.0，9.7，6.5Hz，1H)，1.94-1.70(m，7H)，1.66-1.56(m，3H)，1.55-1.22(m，11H)，1.22-1.04(m，2H)，1.02-0.94(m，6H)，0.93(s，3H)，0.81-0.76(m，2H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO6S[M-Na]-524.3，found524.3。
NC10052
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.45(d，J＝4.3Hz，1H)，4.22(d，J＝4.0Hz，0.5H)，4.20(d，J＝3.4Hz，0.5H)，3.79(s，1H)，3.63-3.30(m，4.5H)，3.25-3.14(m，1H)，3.13-3.04(m，0.5H)，2.26-1.87(m，4H)，1.86-1.67(m，4H)，1.67-1.41(m，6H)，1.40-1.12(m，11H)，1.12-0.80(m，9H)，0.60(s，1.5H)，0.59(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC28H46NO6S[M-Na]-524.3，found 524.2。
NC10053
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.98-3.93(m，1H)，3.90-3.65(m，3H)，3.65-3.40(m，3H)，2.47-2.18(m，4H)，1.95-1.71(m，7H)，1.66-1.56(m，3H)，1.56-1.24(m，11H)，1.23-1.07(m，2H)，1.04(d，J＝6.4Hz，1.5H)，1.03(d，J＝6.5Hz，1.5H)，1.01-0.94(m，1H)，0.93(s，3H)，0.72(s，1.5H)，0.71(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO6S[M-Na]-524.3，found524.2。
NC10054
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.99-3.93(m，1H)，3.81-3.75(m，1H)，3.74-3.68(m，1H)，3.60-3.46(m，3H)，3.11-3.02(m，2H)，2.59-2.33(m，4H)，2.31(s，3H)，2.29(s，3H)，1.95-1.72(m，7H)，1.68-1.56(m，3H)，1.55-1.23(m，11H)，1.23-1.06(m，2H)，1.06-1.02(m，3H)，0.98(td，J＝14.2，3.1Hz，1H)，0.93(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC30H53N2O6S[M-Na]-569.4，found 569.3。
NC10055
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.53-8.41(m，2H)，7.80-7.76(m，0.7H)，7.76-7.72(m，0.3H)，7.49-7.45(m，0.3H)，7.43-7.38(m，0.7H)，4.84(s，1H)，4.69-4.65(m，1H)，3.96(t，J＝3.0Hz，0.7H)，3.91(t，J＝3.0Hz，0.3H)，3.84-3.69(m，2H)，3.56-3.46(m，1H)，3.11-3.04(m，2H)，2.64-2.54(m，0.7H)，2.52-2.39(m，1H)，2.36-2.27(m，0.3H)，1.95-1.69(m，7H)，1.67-1.55(m，3H)，1.55-1.31(m，9H)，1.32-1.03(m，6H)，1.02-0.89(m，5H)，0.71(s，2H)，0.68(s，1H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H49N2O6S[M-Na]-589.3，found 589.3。
NC10056
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.52-7.46(m，2H)，7.45-7.38(m，1H)，7.35-7.29(m，2H)，4.13-4.06(m，2H)，3.85(t，J＝3.0Hz，1H)，3.50(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.09-3.02(m，2H)，2.19-2.09(m，1H)，2.03-1.94(m，1H)，1.93-1.62(m，7H)，1.62-1.34(m，10H)，1.32-0.87(m，10H)，0.76(d，J＝6.1Hz，3H)，0.63(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO6S[M-Na]-574.3，found 574.3。
NC10058
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.39(t，J＝7.0Hz，2H)，2.34(t，J＝7.0Hz，2H)，2.22(ddd，J＝13.8，10.4，5.2Hz，1H)，2.07(ddd，J＝13.8，10.1，6.4Hz，1H)，2.01(dt，J＝12.5，3.2Hz，1H)，1.95-1.85(m，2H)，1.84-1.71(m，3H)，1.66-1.57(m，2H)，1.51-1.23(m，12H)，1.23-1.03(m，5H)，1.03-0.93(m，7H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H44NO4[M-Na]-446.3，found 446.3。
NC10059
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.58(t，J＝6.3Hz，2H)，3.56-3.50(m，1H)，3.25(td，J＝6.9，1.3Hz，2H)，2.23(ddd，J＝13.7，10.0，5.2Hz，1H)，2.09(ddd，J＝13.8，9.7，6.7Hz，1H)，2.02(dt，J＝12.3，3.5Hz，1H)，1.96-1.85(m，1H)，1.85-1.74(m，3H)，1.73-1.67(m，2H)，1.66-1.56(m，2H)，1.51-1.24(m，13H)，1.23-1.05(m，5H)，1.03-0.92(m，7H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO3[M-H]-432.3，found432.3。
NC10060
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.42(t，J＝5.6Hz，1H)，3.57-3.42(m，2H)，3.40-3.27(m，1H)，2.93(s，1.5H)，2.75(s，1.5H)，2.70-2.58(m，1H)，2.58-2.52(m，1H)，2.37-2.06(m，2H)，1.97-1.87(m，1H)，1.87-1.73(m，2H)，1.72-1.44(m，5H)，1.42-0.96(m，17H)，0.95-0.81(m，7H)，0.61(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO5S[M-Na]-496.3，found496.2。
NC10061
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.41-7.34(m，1H)，7.34-7.20(m，4H)，4.79-4.69(m，1H)，4.68-4.58(m，1H)，3.84-3.68(m，2H)，3.57-3.48(m，1H)，3.07(t，J＝7.1Hz，1H)，3.05-2.97(m，1H)，2.57(ddd，J＝15.2，10.3，5.2Hz，0.5H)，2.50-2.33(m，1H)，2.27(ddd，J＝15.4，10.4，5.7Hz，0.5H)，2.06-1.68(m，6H)，1.66-0.85(m，26H)，0.70(s，1.5H)，0.65(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H50NO5S[M-Na]-572.3，found 572.3。
NC10062
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.89-3.78(m，1H)，3.77-3.69(m，2H)，3.67(t，J＝5.7Hz，1H)，3.58-3.44(m，3H)，3.13-3.04(m，2H)，2.55-2.44(m，1H)，2.41-2.29(m，1H)，2.05-1.99(m，1H)，1.98-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.60(s，2H)，1.52-1.04(m，17H)，1.02-0.94(m，7H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H48NO6S[M-Na]-526.3，found 526.3。
NC10063
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.66-4.55(m，0.5H)，4.21-4.12(m，0.5H)，3.72-3.65(m，1H)，3.65-3.58(m，1H)，3.58-3.47(m，1H)，3.10-3.01(m，2H)，2.44(ddd，J＝15.3，10.5，5.1Hz，1H)，2.37-2.25(m，1H)，2.05-1.99(m，1H)，1.95-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.66-1.57(m，2H)，1.51-1.04(m，23H)，1.03-0.93(m，7H)，0.70(s，1.5H)，0.69(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO5S[M-Na]-524.3，found524.3。
NC10064
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.43(tt，J＝12.1，3.9Hz，0.5H)，4.06-3.89(m，2.5H)，3.75-3.62(m，2H)，3.58-3.42(m，3H)，3.08-3.01(m，2H)，2.53-2.42(m，1H)，2.40-2.30(m，1H)，2.05-1.85(m，5H)，1.85-1.70(m，3H)，1.70-1.54(m，4H)，1.50-1.04(m，17H)，1.03-0.95(m，4H)，0.949(s，1.5H)，0.945(s，1.5H)，0.70(s，1.5H)，0.69(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C31H52NO6S[M-Na]-566.4，found 566.3。
NC10065
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.05-4.98(m，0.4H)，4.42(d，J＝12.9Hz，0.6H)，4.32-4.25(m，0.6H)，3.92(d，J＝12.9Hz，0.4H)，3.52(tt，J＝11.4，4.3Hz，1H)，3.24(dd，J＝13.5，11.1Hz，0.6H)，3.01(td，J＝13.2，2.8Hz，0.4H)，2.84-2.56(m，2H)，2.56-2.39(m，1H)，2.38-2.24(m，2H)，2.02(dt，J＝12.4，3.1Hz，1H)，1.98-1.68(m，7H)，1.66-1.57(m，2H)，1.54-1.05(m，18H)，1.03-0.97(m，4H)，0.95(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C29H48NO5S[M-Na]-522.3，found 522.3。
NC10066
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.71(d，J＝13.6Hz，0.5H)，4.42(s，1H)，4.28(d，J＝12.9Hz，0.5H)，4.03(d，J＝13.2Hz，0.5H)，3.77(d，J＝13.3Hz，0.5H)，3.41-3.27(m，1H)，2.99-2.88(m，0.5H)，2.85-2.75(m，0.5H)，2.42-2.24(m，2.5H)，2.22-2.08(m，1.5H)，2.06-1.98(m，1H)，1.96-1.89(m，1H)，1.83-1.73(m，2H)，1.72-1.43(m，7H)，1.43-0.96(m，18H)，0.94-0.84(m，7H)，0.61(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO5S[M-Na]-522.3，found522.3。
NC10067
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.45-4.32(m，2H)，3.85(d，J＝13.5Hz，1H)，3.41-3.27(m，1H)，2.92(t，J＝12.5Hz，1H)，2.47-2.37(m，2H)，2.36-2.10(m，2H)，1.96-1.72(m，5H)，1.72-1.44(m，5H)，1.44-0.96(m，19H)，0.95-0.82(m，7H)，0.61(s，3H)。；LCMS(ESI)m/zcalcd for C29H48NO5S[M-Na]-522.3，found 522.2。
NC10068
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.42(t，J＝8.8Hz，1H)，4.36-4.30(m，1H)，4.21-4.11(m，2H)，3.85-3.76(m，1H)，3.58-3.48(m，1H)，2.25-2.12(m，1H)，2.11-1.98(m，2H)，1.95-1.85(m，2H)，1.85-1.69(m，3H)，1.65-1.57(m，2H)，1.51-1.05(m，17H)，1.03-0.98(，1H)，0.96(d，J＝6.5Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC27H44NO5S[M-Na]-494.3，found 494.2。
NC10069
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.57-3.48(m，1H)，3.21-3.09(m，2H)，2.19(ddd，J＝13.9，10.3，5.2Hz，1H)，2.08-1.98(m，2H)，1.96-1.85(m，2H)，1.84-1.71(m，3H)，1.67-1.56(m，2H)，1.53(s，6H)，1.50-1.04(m，17H)，1.03-0.92(m，7H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcdfor C28H48NO5S[M-Na]-510.3，found 510.3。
NC10070
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.29-7.22(m，4H)，7.22-7.14(m，1H)，4.50-4.42(m，1H)，3.58-3.48(m，1H)，3.20-3.13(m，1H)，3.05-2.95(m，2H)，2.92(dd，J＝13.6，7.8Hz，1H)，2.16(ddd，J＝13.8，10.8，5.1Hz，1H)，2.00(ddd，J＝13.8，10.5，6.2Hz，2H)，1.96-1.57(m，7H)，1.50-1.04(m，17H)，1.03-0.95(m，1H)，0.94(s，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，0.67(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H50NO5S[M-Na]-572.3，found 572.3。
NC10071
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.30-7.22(m，4H)，7.22-7.14(m，1H)，4.52-4.43(m，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.16(dd，J＝13.7，6.1Hz，1H)，3.04-2.93(m，2H)，2.91(dd，J＝13.7，7.8Hz，1H)，2.17(ddd，J＝13.8，10.4，5.1Hz，1H)，2.06-1.96(m，2H)，1.96-1.55(m，7H)，1.51-1.04(m，17H)，0.99(td，J＝14.1，3.3Hz，1H)，0.94(s，3H)，0.91(d，J＝6.5Hz，3H)，0.66(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H50NO5S[M-Na]-572.3，found 572.3。
NC10072
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.23-4.16(m，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.01-2.90(m，2H)，2.28(ddd，J＝13.7，10.6，5.2Hz，1H)，2.15-1.98(m，3H)，1.97-1.86(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.65-1.56(m，2H)，1.51-1.23(m，12H)，1.23-1.03(m，5H)，1.03-0.88(m，13H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO5S[M-Na]-524.3，found 524.3。
NC10073
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.46(d，J＝8.4Hz，1H)，4.42(d，J＝4.6Hz，1H)，3.98-3.87(m，1H)，3.41-3.27(m，1H)，2.55-2.51(m，2H)，2.15-1.88(m，4H)，1.84-1.72(m，2H)，1.72-1.43(m，5H)，1.41-0.95(m，17H)，0.94-0.82(m，7H)，0.76(s，3H)，0.74(s，3H)，0.60(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO5S[M-Na]-524.3，found 524.3。
NC10074
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.37-7.27(m，4H)，7.24-7.19(m，1H)，5.35(dd，J＝10.0，3.7Hz，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.26(dd，J＝14.3，10.0Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.3，3.8Hz，1H)，2.31(ddd，J＝13.9，10.1，5.4Hz，1H)，2.15(ddd，J＝14.0，9.8，6.5Hz，1H)，1.99(dt，J＝12.5，3.3Hz，1H)，1.95-1.71(m，5H)，1.66-1.52(m，2H)，1.52-1.21(m，12H)，1.21-0.90(m，12H)，0.65(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO5S[M-Na]-558.3，found 558.3。
NC10075
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.37-7.26(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，5.35(dd，J＝10.1，3.7Hz，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.26(dd，J＝14.3，10.1Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.3，3.7Hz，1H)，2.29(ddd，J＝14.4，9.7，5.0Hz，1H)，2.17(ddd，J＝13.9，9.2，7.1Hz，1H)，2.00(dt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，1.95-1.71(m，5H)，1.65-1.52(m，2H)，1.51-0.91(m，24H)，0.63(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO5S[M-Na]-558.3，found 558.3。
NC10076
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.44(m，0.5H)，4.44-4.37(m，0.5H)，3.59-3.32(m，3.5H)，3.02-2.90(m，1H)，2.73(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.55(ddd，J＝15.3，10.6，5.3Hz，0.5H)，2.47-2.27(m，2H)，2.19(ddd，J＝14.7，10.4，5.8Hz，0.5H)，2.11-1.85(m，6H)，1.85-1.70(m，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.50-1.03(m，17H)，1.02-0.91(m，4H)，0.95(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO5S[M-Na]-522.3，found 522.3。
NC10077
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.51-4.44(m，0.5H)，4.44-4.37(m，0.5H)，3.59-3.32(m，3.5H)，3.01-2.90(m，1H)，2.74(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.48-2.38(m，2H)，2.34(ddd，J＝15.5，10.8，5.2Hz，0.5H)，2.21(ddd，J＝14.7，10.5，5.8Hz，0.5H)，2.10-1.85(m，6H)，1.85-1.71(m，3H)，1.67-1.56(m，2H)，1.50-1.03(m，17H)，1.03-0.96(m，4H)，0.95(s，3H)，0.694(s，1.5H)，0.690(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C29H48NO5S[M-Na]-522.3，found522.3。
NC10078
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.61-3.48(m，2H)，3.44(dd，J＝13.8，6.7Hz，1H)，3.00-2.90(m，1H)，2.25(ddd，J＝13.9，10.2，5.1Hz，1H)，2.11(ddd，J＝13.9，9.8，6.7Hz，1H)，2.01(dt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，1.96-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.66-1.57(m，2H)，1.51-1.24(m，15H)，1.23-1.03(m，5H)，1.03-0.98(m，1H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO5S[M-Na]-496.3，found 496.2。
NC10079
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.59-3.49(m，2H)，3.46(dd，J＝13.7，6.8Hz，1H)，2.99-2.89(m，1H)，2.26(ddd，J＝13.9，10.3，5.2Hz，1H)，2.11(ddd，J＝14.0，9.9，6.6Hz，1H)，2.01(dt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，1.96-1.85(m，2H)，1.84-1.71(m，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.51-1.23(m，15H)，1.23-1.04(m，5H)，1.03-0.98(m，1H)，0.96(d，J＝0.65Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO5S[M-Na]-496.3，found 496.2。
NC10080
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.25(m，1H)，3.75-3.65(m，2H)，3.53(tt，J＝10.5，4.6Hz，1H)，3.13-3.07(m，1H)，3.06-3.00(m，1H)，2.32-2.17(m，1H)，2.16-1.98(m，2H)，1.97-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.67-1.55(m，2H)，1.51-1.23(m，12H)，1.23-1.04(m，5H)，1.03-0.90(m，7H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found 512.2。
NC10081
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.26(m，1H)，3.76-3.64(m，2H)，3.57-3.48(m，1H)，3.14-3.07(m，1H)，3.07-2.99(m，1H)，2.32-2.17(m，1H)，2.16-1.98(m，2H)，1.96-1.85(m，2H)，1.85-1.72(m，3H)，1.66-1.55(m，2H)，1.51-1.23(m，12H)，1.23-1.04(m，5H)，1.03-0.91(m，7H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO6S[M-Na]-512.3，found512.3。
NC10082
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.27(m，1H)，3.52(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，2.91(dt，J＝10.2，4.0Hz，1H)，2.31-2.19(m，2H)，2.15(ddd，J＝14.1，9.6，6.9Hz，1H)，2.07-1.85(m，6H)，1.84-1.71(m，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.55-1.24(m，16H)，1.23-1.03(m，5H)，1.02-0.98(m，1H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.68(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C30H50NO5S[M-Na]-536.3，found 536.3。
NC10083
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.27(m，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，2.91(dt，J＝10.1，4.0Hz，1H)，2.31(ddd，J＝14.2，10.3，5.3Hz，1H)，2.25-2.18(m，1H)，2.12(ddd，J＝14.3，10.1，6.4Hz，1H)，2.06-1.85(m，6H)，1.84-1.72(m，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.55-1.24(m，16H)，1.24-1.03(m，5H)，1.03-0.98(m，1H)，0.96(d，J＝6.5Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO5S[M-Na]-536.3，found 536.3。
NC10084
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.27(m，1H)，3.58-3.48(m，1H)，3.05(dd，J＝13.9，5.5Hz，1H)，2.88(dd，J＝13.9，7.0Hz，1H)，2.22(ddd，J＝13.8，10.3，5.2Hz，1H)，2.12-1.98(m，2H)，1.96-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.51-1.24(m，15H)，1.23-1.03(m，5H)，1.03-0.97(m，1H)，0.96(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO5S[M-Na]-496.3，found496.2。
NC10085
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.27(m，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.05(dd，J＝13.9，5.6Hz，1H)，2.88(dd，J＝13.9，6.9Hz，1H)，2.22(ddd，J＝13.8，10.2，5.1Hz，1H)，2.11-1.98(m，2H)，1.96-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.50-1.24(m，15H)，1.23-1.04(m，5H)，1.03-0.97(m，1H)，0.96(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO5S[M-Na]-496.3，found 496.2。
NC10086
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.39-4.30(m，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.03(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.2Hz，1H)，2.23(ddd，J＝13.8，9.9，5.3Hz，1H)，2.08(ddd，J＝13.8，9.6，6.8Hz，1H)，2.02(dt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，1.96-1.85(m，2H)，1.85-1.72(m，3H)，1.70-1.52(m，5H)，1.51-1.24(m，12H)，1.23-1.04(m，5H)，1.04-0.89(m，13H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H52NO5S[M-Na]-538.4，found 538.3。
NC10087
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.42-4.33(m，1H)，3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.01(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.3Hz，1H)，2.22(ddd，J＝14.2，9.4，5.1Hz，1H)，2.10(ddd，J＝13.8，9.0，7.4Hz，1H)，2.01(dt，J＝12.5，3.2Hz，1H)，1.96-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.71-1.51(m，5H)，1.50-1.04(m，17H)，1.04-0.89(m，13H)，0.68(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H52NO5S[M-Na]-538.4，found538.3。
NC10088
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.53(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.08-2.97(m，2H)，2.20(ddd，J＝14.0，10.4，5.2Hz，1H)，2.09-1.97(m，2H)，1.96-1.85(m，2H)，1.85-1.70(m，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.51-1.23(m，12H)，1.22-1.04(m，5H)，1.03-0.90(m，9H)，0.82-0.76(m，2H)，0.68(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO5S[M-Na]-508.3，found508.3。
NC10089
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.88-3.65(m，3H)，3.65-3.39(m，3H)，2.47-2.16(m，4H)，2.09-1.99(m，1H)，1.95-1.85(m，2H)，1.85-1.71(m，3H)，1.67-1.56(m，2H)，1.53-1.04(m，17H)，1.04-0.92(m，7H)，0.73-0.65(m，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO5S[M-Na]-508.3，found 508.3。
NC10090
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.43(s，1H)，3.65-3.29(m，4.5H)，3.27-3.14(m，1H)，3.13-3.04(m，0.5H)，2.26-2.14(m，1H)，2.14-1.87(m，4H)，1.85-1.73(m，2H)，1.72-1.44(m，5H)，1.43-0.96(m，17H)，0.94-0.81(m，7H)，0.61(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC28H46NO5S[M-Na]-508.3，found 508.3。
NC10091
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.80-3.74(m，1H)，3.73-3.68(m，1H)，3.59-3.44(m，3H)，3.12-3.02(m，2H)，2.58-2.22(m，10H)，2.02(dt，J＝12.5，3.1Hz，1H)，1.96-1.85(m，2H)，1.84-1.71(m，3H)，1.66-1.57(m，2H)，1.52-1.05(m，17H)，1.03-0.96(m，4H)，0.95(s，3H)，0.70(s，1.5H)，0.69(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H53N2O5S[M-Na]-553.4，found553.3。
NC10092
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.52-8.41(m，2H)，7.81-7.72(m，1H)，7.51-7.37(m，1H)，4.86-4.79(m，0.6H)，4.72-4.65(m，1.4H)，3.84-3.68(m，2H)，3.57-3.48(m，1H)，3.11-3.02(m，2H)，2.63-2.53(m，0.3H)，2.34-2.25(m，1H)，2.51-2.37(m，0.7H)，2.05-1.69(m，6H)，1.66-1.54(m，2H)，1.52-1.03(m，17H)，1.02-0.96(m，3H)，0.96-0.92(m，3H)，0.86(d，J＝6.5Hz，1H)，0.69(s，2H)，0.65(s，1H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H49N2O5S[M-Na]-573.3，found 573.3。
NC10093
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.53-7.47(m，2H)，7.46-7.39(m，1H)，7.35-7.29(m，2H)，4.13-4.06(m，2H)，3.52(tt，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.09-3.02(m，2H)，2.17-2.08(m，1H)，2.01-1.83(m，3H)，1.83-1.51(m，6H)，1.51-0.94(m，18H)，0.92(s，3H)，0.69(d，J＝6.0Hz，3H)，0.61(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO5S[M-Na]-558.3，found558.3。
NC20002
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.83(t，J＝5.6Hz，1H)，4.31(s，1H)，4.09(s，1H)，4.01(s，1H)，3.78(s，1H)，3.61(s，1H)，3.24-3.13(m，3H)，2.32(t，J＝6.9Hz，2H)，2.28-1.87(m，5H)，1.83-1.55(m，6H)，1.51-1.06(m，11H)，1.02-0.82(m，5H)，0.81(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H44NO6[M-Na]-478.3，found 478.2。
NC20003
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.98-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.58(t，J＝6.4Hz，2H)，3.41-3.33(m，1H)，3.25(t，J＝7.3Hz，2H)，2.33-2.20(m，3H)，2.11(ddd，J＝13.7，9.5，6.7Hz，1H)，2.04-1.49(m，15H)，1.48-1.24(m，5H)，1.12(qd，J＝12.0，5.8Hz，1H)，1.03(d，J＝6.4Hz，3H)，1.02-0.94(m，1H)，0.92(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC27H46NO5[M-H]-464.3，found 464.1。
NC20004
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.30(s，1H)，4.12(s，1H)，4.01(s，1H)，3.79(s，1H)，3.61(s，1H)，3.56-3.42(m，2H)，3.17(s，1H)，2.93(s，1.5H)2.75(s，1.5H)，2.69-2.60(m，1H)，2.58-2.52(m，1H)，2.36-2.07(m，4H)，2.05-1.94(m，1H)，1.85-1.55(m，6H)，1.51-1.07(m，11H)，1.03-0.82(m，5H)，0.81(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO7S[M-Na]-528.3，found 528.1。
NC20005
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.41-7.34(m，1H)，7.34-7.20(m，4H)，4.74(s，1H)，4.63(s，1H)，3.99-3.94(m，0.5H)3.92-3.88(m，0.5H)，3.82-3.68(m，3H)，3.37(m，1H)，3.10-2.96(m，2H)，2.63-2.54(m，0.5H)2.52-2.39(m，1H)，2.36-2.19(m，2.5H)，2.06-1.18(m，18H)，1.17-0.88(m，8H)，0.72(s，1.5H)，0.68(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC33H50NO7S[M-Na]-604.3，found 604.2。
NC20006
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.99-3.93(m，1H)，3.89-3.82(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.77-3.64(m，3H)，3.60-3.52(m，1H)，3.51-3.44(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，3.15-3.04(m，2H)，2.55-2.47(m，1H)，2.41-2.33(m，1H)，2.32-2.23(m，2H)，2.04-1.70(m，7H)，1.69-1.49(m，6H)，1.49-1.27(m，5H)，1.17-1.02(m，4H)，0.98(td，J＝14.2，3.5Hz，1H)，0.92(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H48NO8S[M-Na]-558.3，found 558.2。
NC20007
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.55-4.42(m，0.6H)，4.31(s，1H)，4.11(s，1H)，4.15-3.96(m，1.4H)，3.79(s，1H)，3.61(s，1H)，3.45-3.37(m，1H)，3.36-3.27(m，1H)，3.17(s，1H)，2.67-2.54(m，2H)，2.34-2.09(m，4H)，2.02-1.94(m，1H)，1.85-1.55(m，6H)，1.51-1.07(m，14H)，1.03(d，J＝6.8，3H)，0.97-0.94(m，1H)，0.93(d，J＝6.4，3H)，0.87-0.83(m，1H)，0.81(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found556.2。
NC20008
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.44(tt，J＝12.1，3.9Hz，0.5H)4.06-3.91(m，3.5H)，3.83-3.77(m，1H)，3.75-3.63(m，2H)，3.53-3.41(m，2H)，3.41-3.32(m，1H)，3.08-3.01(m，2H)，2.55-2.44(m，1H)，2.41-2.21(m，3H)，2.06-1.24(m，22H)，1.18-1.08(m，1H)，1.07-1.05(m，3H)，0.98(tt，J＝14.2，3.5Hz，1H)，0.922(s，1.5H)，0.919(s，1.5H)，0.73(s，1.5H)，0.72(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H52NO8S[M-Na]-598.3，found 598.2。
NC20009
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.72(d，J＝12.7Hz，0.5H)，4.37-4.22(m，1.5H)，4.16-4.07(m，1H)，4.07-3.95(m，1.5H)，3.84-3.70(m，1.5H)，3.61(s，1H)，3.24-3.11(m，1H)，2.99-2.89(m，0.5H)，2.86-2.76(m，0.5H)，2.42-2.09(m，6H)，2.08-1.91(m，2H)，1.86-1.07(m，20H)，1.01-0.82(m，5H)，0.81(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO7S[M-Na]-554.3，found 554.2。
NC20010
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.02(d，J＝9.7Hz，0.5H)，4.44(d，J＝13.3Hz，0.5H)，4.34-4.27(m，0.5H)，3.98-3.94(m，1.5H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.33(m，1H)，3.23(dd，J＝13.6，11.2Hz，0.5H)，3.01(td，J＝13.2，2.8Hz，0.5H)，2.84-2.55(m，2H)，2.54-2.42(m，1H)，2.42-2.21(m，4H)，2.07-1.69(m，9H)，1.69-1.25(m，12H)，1.17-1.08(m，1H)，1.06(d，J＝6.5，1.5H)，1.04(d，J＝6.4，1.5H)，1.02-0.94(m，1H)，0.92(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO7S[M-Na]-554.3，found 554.2。
NC20011
1H NMR(400MHz，D2O)δ4.50(d，J＝13.5Hz，1H)，4.15-4.02(m，2H)，3.92-3.85(m，1H)，3.55-3.44(m，1H)，3.20(t，J＝13.1Hz，1H)，3.14-3.03(m，1H)，2.78-2.67(m，1H)，2.59-2.29(m，2H)，2.23-1.22(m，24H)，1.22-1.09(m，1H)，1.08-0.95(m，4H)，0.91(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO7S[M-Na]-554.3，found554.2。
NC20012
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.47-4.38(m，1H)，4.38-4.31(m，1H)，4.21-4.11(m，2H)，3.98-3.93(m，1H)，3.85-3.76(m，2H)，3.41-3.32(m，1H)，2.35-2.14(m，3H)，2.13-1.69(m，8H)，1.69-1.49(m，6H)，1.49-1.27(m，5H)，1.12(qd，J＝11.8，5.3Hz，1H)，1.05-0.94(m，4H)，0.92(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H44NO7S[M-Na]-526.3，found526.1。
NC20013
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.15(s，1H)，4.31(d，J＝4.5Hz，1H)，4.11(d，J＝3.4Hz，1H)，4.01(d，J＝3.4Hz，1H)，3.78(s，1H)，3.61(s，1H)，3.23-3.11(m，1H)，2.61(s，2H)，2.29-2.08(m，2H)，2.04-1.91(m，2H)，1.90-1.52(m，7H)，1.50-1.07(m，17H)，1.02-0.82(m，5H)，0.81(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H48NO7S[M-Na]-542.3，found542.2。
NC20014
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.30-7.21(m，4H)，7.20-7.14(m，1H)，4.51-4.42(m，1H)，3.95-3.94(m，1H)，3.82-3.78(m，1H)，3.42-3.34(m，1H)，3.21-3.13(m，1H)，3.03-2.96(m，2H)，2.91(dd，J＝13.6，7.8Hz，1H)，2.34-2.13(m，3H)，2.07-1.92(m，3H)，1.92-1.49(m，11H)，1.48-1.33(m，3H)，1.32-1.18(m，2H)，1.16-0.93(m，5H)，0.92(s，3H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H50NO7S[M-Na]-604.3，found 604.2。
NC20015
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.30-7.22(m，4H)，7.22-7.14(m，1H)，4.52-4.44(m，1H)，3.96-3.91(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，3.17(dd，J＝13.6，6.1Hz，1H)，3.03-2.95(m，2H)，2.91(dd，J＝13.7，7.8Hz，1H)，2.34-2.15(m，3H)，2.08-1.49(m，14H)，1.48-1.19(m，5H)，1.16-1.04(m，1H)，1.03-0.93(m，4H)，0.92(s，3H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H50NO7S[M-Na]-604.3，found 604.2。
NC20016
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.24-4.17(m，1H)，3.98-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.33(m，1H)，2.99-2.92(m，2H)，2.35-2.21(m，3H)，2.17-2.04(m，2H)，2.03-1.69(m，7H)，1.69-1.49(m，6H)，1.49-1.27(m，5H)，1.17-1.06(m，1H)，1.03(d，J＝6.5Hz，3H)，1.02-0.94(m，1H)，0.94-0.89(m，9H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found 556.2。
NC20017
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.23-4.21(m，1H)，3.98-3.92(m，1H)，3.83-3.75(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，2.95(d，J＝6.1Hz，2H)，2.34-2.21(m，3H)，2.21-2.12(m，1H)，2.12-2.03(m，1H)，2.03-1.69(m，7H)，1.69-1.49(m，6H)，1.49-1.25(m，5H)，1.16-1.07(m，1H)，1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，1.02-0.94(m，1H)，0.94-0.89(m，9H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found 556.2。
NC20018
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.14(d，J＝6.2Hz，1H)，7.29-7.19(m，4H)，7.18-7.11(m，1H)，5.01-4.92(m，1H)，4.31(d，J＝4.5Hz，1H)，4.11(s，1H)，4.01(s，1H)，3.78(s，1H)，3.61(s，1H)，3.23-3.11(m，1H)，2.85(dd，J＝13.8，9.2Hz，1H)，2.66(dd，J＝13.8，4.2Hz，1H)，2.29-2.06(m，3H)，2.04-1.89(m，2H)，1.85-1.55(m，6H)，1.50-1.08(m，11H)，0.99-0.82(m，5H)，0.81(s，3H)，0.57(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO7S[M-Na]-590.3，found 590.3。
NC20019
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.37-7.27(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，5.35(dd，J＝10.0，3.7Hz，1H)，3.96-3.91(m，1H)，3.81-3.75(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，3.26(dd，J＝14.3，10.0Hz，1H)，3.10(dd，J＝14.3，3.7Hz，1H)，2.36-2.14(m，4H)，2.02-1.48(m，13H)，1.48-1.27(m，4H)，1.26-1.17(m，1H)，1.11-0.94(m，5H)，0.92(s，3H)，0.65(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C32H48NO7S[M-Na]-590.3，found 590.3。
NC20020
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.31(s，1H)，4.23-4.07(m，2H)，4.01(s，1H)，3.79(s，1H)，3.61(s，1H)，3.44-3.27(m，1H)，3.26-3.11(m，2H)，2.92(dd，J＝12.7，2.9Hz，0.5H)，2.61-2.52(m，0.5H)，2.44-1.91(m，7H)，1.91-1.54(m，9H)，1.51-1.06(m，11H)，1.03-0.82(m，5H)，0.81(s，3H)，0.59(s，1.5H)，0.58(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C29H48NO7S[M-Na]-554.3，found 554.4。
NC20021
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.38(m，1H)，3.99-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.60-3.52(m，0.5H)，3.52-3.26(m，3H)，3.02-2.92(m，1H)，2.74(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.50-2.40(m，2H)，2.39-2.19(m，3H)，2.11-1.70(m，10H)，1.68-1.49(m，6H)，1.49-1.25(m，5H)，1.17-1.08(m，1H)，1.06(d，J＝6.5Hz，1.5H)，1.04(d，J＝6.5Hz，1.5H)，1.02-0.94(m，1H)，0.92(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO7S[M-Na]-554.3，found 554.3。
NC20022
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.99-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.58(dd，J＝13.8，6.0Hz，1H)，3.43(dd，J＝13.8，6.8Hz，1H)，3.40-3.32(m，1H)，3.00-2.90(m，1H)，2.34-2.21(m，3H)，2.13(ddd，J＝13.9，9.5，6.8Hz，1H)，2.04-1.70(m，7H)，1.69-1.49(m，6H)，1.47-1.31(m，5H)，1.29(d，J＝6.9Hz，3H)，1.17-1.06(m，1H)，1.03(d，J＝6.4Hz，3H)，1.01-0.94(m，1H)，0.92(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO7S[M-Na]-528.3，found 528.2。
NC20023
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.63-7.55(m，1H)，4.32(d，J＝4.4Hz，1H)，4.10(d，J＝3.3Hz，1H)，4.01(d，J＝3.3Hz，1H)，3.78(s，1H)，3.61(s，1H)，3.30-3.09(m，3H)，2.49-2.42(m，1H)，2.28-1.87(m，5H)，1.84-1.52(m，6H)，1.50-1.08(m，11H)，1.02(d，J＝6.8Hz，3H)，0.99-0.82(m，5H)，0.80(s，3H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO7S[M-Na]-528.3，found 528.2。
NC20024
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.27(m，1H)，3.99-3.92(m，1H)，3.84-3.77(m，1H)，3.75-3.64(m，2H)，3.42-3.32(m，1H)，3.14-3.06(m，1H)，3.05-2.97(m，1H)，2.34-2.20(m，3H)，2.18-2.03(m，1H)，2.03-1.69(m，7H)，1.69-1.49(m，6H)，1.49-1.25(m，5H)，1.17-1.06(m，1H)，1.03-1.01(m，3H)，1.01-0.93(m，1H)，0.92(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C27H46NO8S[M-Na]-544.3，found 544.2。
NC20025
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.35-4.27(m，1H)，4.00-3.92(m，1H)，3.83-3.77(m，1H)，3.76-3.64(m，2H)，3.41-3.32(m，1H)，3.14-3.06(m，1H)，3.05-2.98(m，1H)，2.34-2.20(m，3H)，2.18-2.03(m，1H)，2.03-1.69(m，7H)，1.69-1.49(m，6H)，1.49-1.24(m，5H)，1.17-1.06(m，1H)，1.03-0.94(m，4H)，0.92(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO8S[M-Na]-544.3，found 544.2。
NC20026
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.28(m，1H)，4.00-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，2.91(dt，J＝10.3，4.0Hz，1H)，2.34-2.12(m，5H)，2.07-1.69(m，10H)，1.68-1.25(m，15H)，1.16-1.06(m，1H)，1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，0.98(td，J＝14.2，3.4Hz，1H)，0.92(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO7S[M-Na]-568.3，found568.3。
NC20027
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.27(m，1H)，3.98-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，2.91(dt，J＝10.1，4.1Hz，1H)，2.37-2.18(m，4H)，2.14(ddd，J＝14.2，9.9，6.5Hz，1H)，2.07-1.70(m，10H)，1.69-1.27(m，15H)，1.17-1.06(m，1H)，1.03(d，J＝6.5Hz，3H)，0.98(td，J＝14.1，3.5Hz，1H)，0.92(s，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C30H50NO7S[M-Na]-568.3，found 568.3。
NC20028
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.67(d，J＝7.4Hz，1H)，4.31(d，J＝4.3Hz，1H)，4.10(s，1H)，4.04-3.91(m，2H)，3.78(s，1H)，3.61(s，1H)，3.24-3.11(m，1H)，2.60(dd，J＝13.4，4.6Hz，1H)，2.48-2.41(m，1H)，2.29-2.08(m，2H)，2.07-1.52(m，9H)，1.52-1.06(m，14H)，1.02-0.73(m，8H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H46NO7S[M-Na]-528.3，found528.2。
NC20029
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.27(m，1H)，3.99-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.33(m，1H)，3.08-3.02(m，1H)，2.91-2.84(m，1H)，2.34-2.19(m，3H)，2.13-2.04(m，1H)，2.04-1.69(m，7H)，1.69-1.48(m，6H)，1.48-1.25(m，8H)，1.11(qd，J＝11.9，5.8Hz，1H)，1.02(d，J＝6.4Hz，3H)，1.01-0.93(m，1H)，0.92(s，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C27H46NO7S[M-Na]-528.3，found 528.2。
NC20030
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.39-4.31(m，1H)，3.98-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，3.03(dd，J＝14.0，5.5Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.3Hz，1H)，2.34-2.19(m，3H)，2.15-2.05(m，1H)，2.04-1.49(m，16H)，1.49-1.25(m，5H)，1.11(qd，J＝12.0，5.7Hz，1H)，1.03(d，J＝6.5Hz，3H)，1.01-0.90(m，10H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C30H52NO7S[M-Na]-570.3，found 570.3。
NC20031
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.42-4.33(m，1H)，3.99-3.93(m，1H)，3.82-3.77(m，1H)，3.41-3.32(m，1H)，3.01(dd，J＝14.0，5.5Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.4Hz，1H)，2.34-2.19(m，3H)，2.17-2.06(m，1H)，2.04-1.49(m，16H)，1.49-1.23(m，5H)，1.10(qd，J＝12.0，5.9Hz，1H)，1.03(d，J＝6.5Hz，3H)，1.01-0.89(m，10H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C30H52NO7S[M-Na]-570.3，found 570.3。
NC20032
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.78(s，1H)，4.31(d，J＝4.4Hz，1H)，4.09(d，J＝3.4Hz，1H)，4.01(d，J＝3.3Hz，1H)，3.77(s，1H)，3.61(s，1H)，3.22-3.11(m，1H)，2.70-2.59(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，2.04-1.91(m，2H)，1.90-1.52(m，7H)，1.49-1.06(m，11H)，1.01-0.72(m，10H)，0.61-0.50(m，5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO7S[M-Na]-540.3，found540.2。
NC20033
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.99-3.93(m，1H)，3.89-3.32(m，7H)，2.47-2.18(m，6H)，2.05-1.70(m，7H)，1.69-1.26(m，11H)，1.18-0.94(m，5H)，0.92(s，3H)，0.724(s，1.5H)，0.719(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO7S[M-Na]-540.3，found 540.2。
NC20034
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.98-3.93(m，1H)，3.89-3.32(m，7H)，2.47-2.18(m，6H)，2.06-1.70(m，7H)，1.70-1.50(m，6H)，1.49-1.26(m，5H)，1.18-0.95(m，5H)，0.92(s，3H)，0.723(s，1.5H)，0.720(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO7S[M-Na]-540.3，found540.2。
NC20035
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.30(s，1H)，4.12(s，1H)，4.01(s，1H)，3.79(s，1H)，3.61(s，1H)，3.54-3.39(m，2H)，3.31-3.23(m，2H)，3.21-3.12(m，1H)，2.70-2.61(m，1H)，2.60-2.53(m，1H)，2.39-2.06(m，12H)，2.03-1.92(m，1H)，1.85-1.56(m，6H)，1.50-1.07(m，11H)，1.01-0.82(m，5H)，0.81(s，3H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H53N2O7S[M-Na]-585.4，found 585.3。
NC20036
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.51-8.38(m，2H)，7.62-7.54(m，1H)，7.43-7.29(m，1H)，4.65(s，0.5H)，4.59-4.45(m，1.5H)，4.30(s，1H)，4.16-3.97(m，2H)，3.82-3.72(m，1H)，3.61(s，1H)，3.54-3.41(m，2H)，3.22-3.11(m，1H)，2.69-2.54(m，2H)，2.48-2.37(m，1H)，2.37-2.07(m，3H)，2.04-1.90(m，1H)，1.85-1.55(m，6H)，1.50-1.07(m，11H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89-0.73(m，5H)，0.62-0.52(m，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H49N2O7S[M-Na]-605.3，found 605.3。
NC20037
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.52-7.46(m，2H)，7.44-7.38(m，1H)，7.34-7.29(m，2H)，4.13-4.06(m，2H)，3.87-3.83(m，1H)，3.79-3.75(m，1H)，3.39-3.33(m，1H)，3.09-3.03(m，2H)，2.32-2.09(m，3H)，2.05-1.87(m，3H)，1.82-1.47(m，11H)，1.46-1.32(m，2H)，1.32-1.14(m，3H)，1.13-1.01(m，1H)，1.01-0.92(m，1H)，0.90(s，3H)，0.77(d，J＝6.1Hz，3H)，0.64(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H48NO7S[M-Na]-590.3，found 590.3。
NC30002
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.39(t，J＝7.0Hz，2H)，2.82(d，J＝13.5Hz，1H)，2.51-2.40(m，1H)，2.34(t，J＝7.0Hz，2H)，2.22(ddd，J＝13.8，10.4，5.2Hz，1H)，2.12-2.01(m，4H)，1.99-1.86(m，2H)，1.82-1.72(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.54-1.07(m，15H)，1.04(s，3H)，0.96(d，J＝6.5Hz，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H42NO4[M-Na]-444.3，found 444.2。
NC30004
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.57-3.41(m，2H)，2.93(s，1.5H)，2.82-2.69(m，2.5H)，2.69-2.61(m，1H)，2.59-2.52(m，1H)，2.42-2.06(m，3H)，2.01-1.88(m，3H)，1.86-1.48(m，7H)，1.46-0.99(m，14H)，0.95(s，3H)，0.89(d，3H)，0.64(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdforC27H44NO5S[M-Na]-494.3，found 494.2。
NC30005
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.41-7.34(m，1H)，7.34-7.19(m，4H)，4.74(s，1H)，4.63(s，1H)，3.84-3.69(m，2H)，3.07(t，J＝7.1Hz，1H)，3.03-2.98(m，1H)，2.90-2.79(m，1H)，2.62-2.52(m，0.5H)，2.52-2.35(m，2H)，2.32-2.20(m，0.5H)，2.14-1.70(m，8H)，1.69-0.93(m，20.5H)，0.86(d，J＝6.5Hz，1.5H)，0.74(s，1.5H)，0.69(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C33H48NO5S[M-Na]-570.3，found 570.3。
NC30006
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.89-3.79(m，1H)，3.76-3.64(m，3H)，3.58-3.52(m，1H)，3.50-3.45(m，1H)，3.13-3.04(m，2H)，2.89-2.79(m，1H)，2.57-2.41(m，2H)，2.41-2.29(m，1H)，2.12-2.02(m，3H)，1.99-1.88(m，3H)，1.83-1.72(m，2H)，1.69-1.56(m，2H)，1.56-1.08(m，14H)，1.05(s，3H)，1.02-0.93(m，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO6S[M-Na]-524.3，found 524.3。
NC30007
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.66-4.56(m，0.5H)，4.23-4.12(m，0.5H)，3.71-3.64(m，1H)，3.64-3.57(m，1H)，3.09-3.02(m，2H)，2.84(td，J＝14.3，3.7Hz，1H)，2.52-2.40(m，2H)，2.37-2.26(m，1H)，2.13-2.01(m，3H)，2.00-1.86(m，3H)，1.84-1.71(m，2H)，1.69-1.57(m，2H)，1.56-1.07(m，20H)，1.048(s，1.5H)，1.045(s，1.5H)，1.02-0.93(m，3H)，0.74(s，1.5H)，0.73(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C29H48NO5S[M-Na]-522.3，found 522.3。
NC30008
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.44(tt，J＝12.1，3.9Hz，0.5H)，4.06-3.90(m，2.5H)，3.75-3.61(m，2H)，3.53-3.42(m，2H)，3.08-3.00(m，2H)，2.83(td，J＝14.2，3.5Hz，1H)，2.54-2.30(m，3H)，2.12-2.02(m，3H)，2.02-1.84(m，5H)，1.83-1.71(m，1H)，1.71-1.24(m，15H)，1.24-1.08(m，4H)，1.05(s，1.5H)，1.04(s，1.5H)，1.02-0.93(m，3H)，0.74(s，1.5H)，0.73(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H50NO6S[M-Na]-564.3，found 564.3。
NC30009
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.02(d，J＝10.2Hz，0.4H)，4.42(d，J＝13.3Hz，0.6H)，4.32-4.25(m，0.6H)，3.92(d，J＝13.0Hz，0.4H)，3.24(dd，J＝13.5，11.1Hz，0.6H)，3.01(td，J＝13.2，2.8Hz，0.4H)，2.90-2.57(m，3H)，2.56-2.39(m，2H)，2.38-2.25(m，2H)，2.13-1.99(m，3H)，1.99-1.69(m，7H)，1.69-1.57(m，2H)，1.57-1.24(m，11H)，1.24-1.07(m，4H)，1.05(s，3H)，1.01-0.98(m，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H46NO5S[M-Na]-520.3，found 520.3。
NC30010
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.02(d，J＝9.9Hz，0.4H)，4.44(d，J＝13.0Hz，0.6H)，4.33-4.25(m，0.6H)，3.92(d，J＝13.5Hz，0.4H)，3.23(dd，J＝13.5，11.2Hz，0.6H)，3.01(td，J＝13.2，2.8Hz，0.4H)，2.89-2.55(m，3H)，2.52-2.40(m，2H)，2.40-2.25(m，2H)，2.12-1.99(m，3H)，1.99-1.70(m，7H)，1.69-1.58(m，2H)，1.56-1.24(m，11H)，1.24-1.07(m，4H)，1.05(s，3H)，1.01-0.98(m，3H)，0.74(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H46NO5S[M-Na]-520.3，found 520.3。
NC30011
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.37(d，J＝12.9Hz，1H)，3.85(d，J＝13.4Hz，1H)，2.98-2.87(m，1H)，2.81-2.69(m，1H)，2.48-2.11(m，5H)，2.01-1.67(m，9H)，1.67-1.49(m，3H)，1.46-1.00(m，16H)，0.96(s，3H)，0.90(d，J＝6.5Hz，3H)，0.65(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcdfor C29H46NO5S[M-Na]-520.3，found 520.2。
NC30012
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.16(td，J＝8.4，2.3Hz，1H)，4.05-3.97(m，1H)，3.85(t，J＝9.0Hz，1H)，3.80-3.71(m，1H)，3.46-3.38(m，1H)，2.75(t，J＝14.1Hz，1H)，2.36(td，J＝14.7，5.4Hz，1H)，2.05-1.67(m，9H)，1.66-1.49(m，3H)，1.47-0.99(m，14H)，0.96(s，3H)，0.88(d，J＝6.7Hz，3H)，0.64(d，J＝2.0Hz，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C27H42NO5S[M-Na]-492.3，found 492.2。
NC30013
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.15-3.10(m，2H)，2.89-2.80(m，1H)，2.52-2.42(m，1H)，2.20(ddd，J＝14.0，10.3，5.2Hz，1H)，2.13-1.99(m，4H)，1.99-1.85(m，3H)，1.83-1.71(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.56-1.24(m，10H)，1.53(s，6H)，1.24-1.07(m，4H)，1.04(s，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H46NO5S[M-Na]-508.3，found 508.3。
NC30014
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.30-7.22(m，4H)，7.21-7.14(m，1H)，4.50-4.43(m，1H)，3.16(dd，J＝13.6，6.3Hz，1H)，3.04-2.94(m，2H)，2.91(dd，J＝13.6，7.8Hz，1H)，2.88-2.80(m，1H)，2.52-2.41(m，1H)，2.17(ddd，J＝13.8，10.7，5.2Hz，1H)，2.12-1.83(m，7H)，1.82-1.75(m，1H)，1.73-1.57(m，3H)，1.56-1.06(m，14H)，1.04(s，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H48NO5S[M-Na]-570.3，found 570.3。
NC30015
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.30-7.22(m，4H)，7.22-7.14(m，1H)，4.52-4.44(m，1H)，3.16(dd，J＝13.6，6.1Hz，1H)，3.03-2.94(m，2H)，2.91(dd，J＝13.6，7.8Hz，1H)，2.88-2.80(m，1H)，2.52-2.41(m，1H)，2.18(ddd，J＝13.8，10.4，5.1Hz，1H)，2.13-1.83(m，7H)，1.83-1.75(m，1H)，1.74-1.56(m，3H)，1.56-1.07(m，14H)，1.04(s，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H48NO5S[M-Na]-570.3，found 570.4。
NC30016
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.23-4.16(m，1H)，2.96(dd，J＝6.1，1.9Hz，2H)，2.88-2.80(m，1H)，2.52-2.41(m，1H)，2.28(ddd，J＝13.8，10.6，5.2Hz，1H)，2.15-2.02(m，5H)，1.99-1.87(m，3H)，1.87-1.75(m，2H)，1.69-1.56(m，2H)，1.56-1.07(m，14H)，1.05(s，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92(t，J＝6.5Hz，6H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC29H48NO5S[M-Na]-522.3，found 522.3。
NC30017
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.47(d，J＝8.5Hz，1H)，3.99-3.88(m，1H)，2.75(t，J＝14.1Hz，1H)，2.56-2.51(m，2H)，2.36(td，J＝14.5，5.3Hz，1H)，2.14-1.89(m，6H)，1.87-1.62(m，5H)，1.62-1.49(m，2H)，1.46-0.98(m，14H)，0.95(s，3H)，0.89(d，J＝6.5Hz，3H)，0.76(d，J＝6.8Hz，6H)，0.63(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO5S[M-Na]-522.3，found 522.3。
NC30018
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.37-7.27(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，5.34(dd，J＝10.0，3.7Hz，1H)，3.26(dd，J＝14.3，10.0Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.3，3.8Hz，1H)，2.89-2.79(m，1H)，2.51-2.41(m，1H)，2.31(ddd，J＝14.0，10.2，5.3Hz，1H)，2.15(ddd，J＝14.0，10.0，6.5Hz，1H)，2.11-2.00(m，3H)，2.00-1.84(m，3H)，1.83-1.74(m，2H)，1.65-1.56(m，2H)，1.55-1.06(m，14H)，1.04(s，3H)，0.95(d，J＝6.5Hz，3H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C32H46NO5S[M-Na]-556.3，found 556.3。
NC30019
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.36-7.27(m，4H)，7.24-7.19(m，1H)，5.35(dd，J＝10.1，3.6Hz，1H)，3.26(dd，J＝14.3，10.1Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.3，3.7Hz，1H)，2.88-2.80(m，1H)，2.51-2.41(m，1H)，2.30(ddd，J＝13.8，9.7，5.0Hz，1H)，2.17(ddd，J＝13.9，9.3，7.1Hz，1H)，2.12-2.00(m，3H)，1.99-1.83(m，3H)，1.83-1.73(m，2H)，1.71-1.55(m，2H)，1.55-1.06(m，14H)，1.05(s，3H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.67(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C32H46NO5S[M-Na]-556.3，found 556.3。
NC30020
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.45(m，0.5H)，4.43-4.36(m，0.5H)，3.58-3.51(m，0.5H)，3.50-3.28(m，2H)，3.02-2.90(m，1H)，2.85(td，J＝14.2，4.1Hz，1H)，2.74(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.56(ddd，J＝15.3，10.6，5.3Hz，0.5H)，2.51-2.27(m，3H)，2.20(ddd，J＝14.7，10.4，5.9Hz，0.5H)，2.12-1.87(m，9H)，1.85-1.71(m，2H)，1.69-1.57(m，2H)，1.56-1.07(m，14H)，1.05(s，1.5H)，1.04(s，1.5H)，1.00(d，J＝6.6Hz，1.5H)，0.98(d，J＝6.6Hz，1.5H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H46NO5S[M-Na]-520.3，found520.3。
NC30021
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.24-4.10(m，1H)，3.42-3.27(m，1H)，3.27-3.11(m，1H)，2.91(dd，J＝12.7，2.9Hz，0.5H)，2.76(td，J＝14.1，6.4Hz，1H)，2.60-2.52(m，0.5H)，2.43-2.03(m，5H)，2.00-1.89(m，3H)，1.88-1.48(m，10H)，1.47-0.99(m，14H)，0.96(s，3H)，0.93-0.86(m，3H)，0.65(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H46NO5S[M-Na]-520.3，found 520.4。
NC30022
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.57(dd，J＝13.8，6.1Hz，1H)，3.44(dd，J＝13.8，6.7Hz，1H)，3.00-2.90(m，1H)，2.89-2.80(m，1H)，2.52-2.41(m，1H)，2.26(ddd，J＝13.9，10.2，5.2Hz，1H)，2.17-2.02(m，4H)，1.99-1.85(m，3H)，1.85-1.75(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.57-1.24(m，13H)，1.24-1.07(m，4H)，1.05(s，3H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H44NO5S[M-Na]-494.3，found 494.2。
NC30023
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.59(t，J＝5.6Hz，1H)，3.28-3.20(m，1H)，3.19-3.09(m，1H)，2.75(t，J＝14.1Hz，1H)，2.48-2.30(m，2H)，2.07(ddd，J＝14.6，9.9，5.2Hz，1H)，2.00-1.88(m，4H)，1.87-1.49(m，7H)，1.47-1.04(m，14H)，1.02(d，J＝6.8Hz，3H)，0.96(s，3H)，0.88(d，J＝6.5Hz，3H)，0.64(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C27H44NO5S[M-Na]-494.3，found 494.2。
NC30024
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.26(m，1H)，3.75-3.64(m，2H)，3.14-3.06(m，1H)，3.06-2.98(m，1H)，2.89-2.79(m，1H)，2.51-2.40(m，1H)，2.33-2.23(m，1H)，2.16-1.99(m，4H)，1.99-1.87(m，3H)，1.85-1.74(m，2H)，1.68-1.56(m，2H)，1.56-1.24(m，10H)，1.24-1.06(m，4H)，1.05(s，3H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC27H44NO6S[M-Na]-510.3，found 510.2。
NC30025
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.26(m，1H)，3.76-3.65(m，2H)，3.13-3.00(m，2H)，2.89-2.80(m，1H)，2.51-2.40(m，1H)，2.32-2.24(m，1H)，2.16-2.00(m，4H)，1.99-1.86(m，3H)，1.85-1.74(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.56-1.24(m，10H)，1.24-1.06(m，6H)，1.05(s，3H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC27H44NO6S[M-Na]-510.3，found 510.3。
NC30026
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.28(m，1H)，2.91(dt，J＝10.2，4.0Hz，1H)，2.88-2.80(m，1H)，2.52-2.42(m，1H)，2.32-1.84(m，12H)，1.84-1.74(m，2H)，1.69-1.57(m，2H)，1.57-1.24(m，14H)，1.24-1.06(m，4H)，1.04(s，3H)，0.98(d，J＝6.5Hz，3H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H48NO5S[M-Na]-534.3，found 534.4。
NC30027
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.26(m，1H)，2.91(dt，J＝10.1，4.1Hz，1H)，2.88-2.80(m，1H)，2.51-2.41(m，1H)，2.31(ddd，J＝14.2，10.4，5.2Hz，1H)，2.26-2.18(m，1H)，2.16-1.74(m，12H)，1.69-1.57(m，2H)，1.57-1.24(m，14H)，1.24-1.06(m，4H)，1.05(s，3H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H48NO5S[M-Na]-534.3，found 534.3。
NC30028
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.26(m，1H)，3.05(dd，J＝13.9，5.6Hz，1H)，2.92-2.80(m，2H)，2.52-2.41(m，1H)，2.22(ddd，J＝13.8，10.3，5.2Hz，1H)，2.13-2.01(m，4H)，1.99-1.85(m，3H)，1.84-1.74(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.56-1.24(m，13H)，1.23-1.07(m，4H)，1.05(s，3H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC27H44NO5S[M-Na]-494.3，found 494.2。
NC30029
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，4.04-3.92(m，1H)，2.81-2.69(m，1H)，2.60(dd，J＝13.4，4.6Hz，1H)，2.49-2.30(m，2H)，2.09-1.48(m，12H)，1.47-0.99(m，17H)，0.96(s，3H)，0.88(d，J＝6.5Hz，3H)，0.64(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC27H44NO5S[M-Na]-494.3，found 494.2。
NC30030
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.39-4.30(m，1H)，3.03(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.2Hz，1H)，2.87-2.79(m，1H)，2.51-2.40(m，1H)，2.24(ddd，J＝13.8，9.9，5.3Hz，1H)，2.14-2.02(m，4H)，1.99-1.87(m，3H)，1.84-1.75(m，2H)，1.71-1.24(m，15H)，1.23-1.07(m，4H)，1.05(s，3H)，1.00-0.91(m，9H)，0.73(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC30H50NO5S[M-Na]-536.3，found 536.3。
NC30031
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.42-4.33(m，1H)，3.01(dd，J＝14.1，5.6Hz，1H)，2.94-2.80(m，2H)，2.52-2.41(m，1H)，2.22(ddd，J＝14.2，9.4，5.2Hz，1H)，2.15-2.02(m，4H)，1.99-1.85(m，3H)，1.85-1.75(m，2H)，1.71-1.06(m，19H)，1.05(s，3H)，1.00-0.91(m，9H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO5S[M-Na]-536.3，found 536.3。
NC30032
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.08-2.97(m，2H)，2.88-2.80(m，1H)，2.52-2.41(m，1H)，2.20(ddd，J＝14.0，10.4，5.2Hz，1H)，2.12-2.00(m，4H)，1.99-1.86(m，3H)，1.83-1.71(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.57-1.24(m，10H)，1.23-1.07(m，4H)，1.04(s，3H)，1.01-0.90(m，5H)，0.80-0.76(m，2H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC28H44NO5S[M-Na]-506.3，found 506.2。
NC30033
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.65-3.26(m，3.5H)，3.25-3.13(m，1H)，3.13-3.04(m，0.5H)，2.81-2.69(m，1H)，2.43-2.30(m，1H)，2.27-2.14(m，1H)，2.14-1.86(m，6H)，1.86-1.50(m，7H)，1.46-1.00(m，14H)，0.96(s，3H)，0.93-0.82(m，3H)，0.68-0.60(m，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H44NO5S[M-Na]-506.3，found 506.3。
NC30034
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.64-3.30(m，3.5H)，3.25-3.15(m，1H)，3.12-3.03(m，0.5H)，2.81-2.69(m，1H)，2.43-2.30(m，1H)，2.26-2.14(m，1H)，2.14-1.86(m，6H)，1.86-1.49(m，7H)，1.49-1.00(m，14H)，0.96(s，3H)，0.92-0.83(m，3H)，0.66-0.62(m，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C28H44NO5S[M-Na]-506.3，found 506.3。
NC30035
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.55-3.39(m，2H)，3.32-3.22(m，2H)，2.82-2.70(m，1H)，2.70-2.61(m，1.2H)，2.60-2.54(m，0.8H)，2.43-2.18(m，5H)，2.16(s，2.4H)，2.12(s，3.6H)，2.00-1.90(m，3H)，1.87-1.50(m，7H)，1.47-0.99(m，14H)，0.96(s，3H)，0.91-0.87(m，3H)，0.65(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H51N2O5S[M-Na]-551.4，found 551.3。
NC30036
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.52-8.42(m，2H)，7.80-7.77(m，0.6H)，7.77-7.72(m，0.4H)，7.50-7.44(m，0.4H)，7.43-7.38(m，0.6H)，4.84-4.79(m，0.8H)，4.71-4.62(m，1.2H)，3.82-3.71(m，2H)，3.11-3.04(m，2H)，2.85-2.78(m，1H)，2.63-2.55(m，0.6H)，2.51-2.37(m，2H)，2.35-2.26(m，0.4H)，2.12-1.72(m，7H)，1.69-1.56(m，2H)，1.55-1.06(m，14.6H)，1.05(s，1.8H)，1.03(s，1.2H)，1.01(d，J＝6.5Hz，1.8H)，0.99-0.93(m，0.4H)，0.88(d，J＝6.5Hz，1.2H)，0.74(s，1.8H)，0.70(s，1.2H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC32H47N2O5S[M-Na]-571.3，found 571.4。
NC30037
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.53-7.47(m，2H)，7.46-7.39(m，1H)，7.35-7.29(m，2H)，4.15-4.05(m，2H)，3.09-3.02(m，2H)，2.82(t，J＝14.3Hz，1H)，2.43(td，J＝14.7，5.6Hz，1H)，2.17-2.02(m，3H)，2.02-1.85(m，4H)，1.82-1.64(m，3H)，1.61-0.91(m，19H)，0.71(d，J＝6.2Hz，3H)，0.65(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H46NO5S[M-Na]-556.3，found556.3。
NC40002
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.65(t，J＝2.6Hz，1H)，3.39(t，J＝7.0Hz，2H)，3.34-3.26(m，1H)，2.34(t，J＝7.0Hz，2H)，2.23(ddd，J＝13.8，10.4，5.2Hz，1H)，2.07(ddd，J＝13.8，10.0，6.4Hz，1H)，2.00(dt，J＝12.4，3.4Hz，1H)，1.97-1.68(m，7H)，1.64-1.24(m，13H)，1.23-1.06(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C29H48NO5[M-Na]-490.4，found 490.3。
NC40003
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.65(t，J＝2.8Hz，1H)，3.58(t，J＝6.3Hz，2H)，3.35-3.27(m，1H)，3.27-3.22(m，2H)，2.24(ddd，J＝13.7，10.0，5.2Hz，1H)，2.10(ddd，J＝13.8，9.7，6.7Hz，1H)，2.00(dt，J＝12.5，3.4Hz，1H)，1.97-1.66(m，9H)，1.64-1.25(m，12H)，1.24-1.06(m，3H)，1.06-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C29H50NO4[M-H]-476.4，found 476.4。
NC40004
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.84-3.70(m，2H)，3.66(t，J＝2.6Hz，1H)，3.35-3.25(m，1H)，3.12(s，1.5H)，3.09-2.99(m，2H)，2.93(s，1.5H)，2.52(ddd，J＝15.6，10.9，5.1Hz，0.5H)，2.46-2.33(m，1H)，2.26(ddd，J＝15.3，10.7，5.7Hz，0.5H)，2.04-1.69(m，8H)，1.63-1.26(m，13H)，1.25-1.06(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found 540.3。
NC40005
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.41-7.14(m，5H)，4.59-4.48(m，2H)，4.28(d，J＝4.8Hz，1H)，4.08-4.03(m，1H)，3.54-3.39(m，3H)，3.17-3.05(m，1H)，2.64-2.51(m，2H)，2.45-2.10(m，2H)，1.97-1.59(m，7H)，1.55-0.74(m，27H)，0.62(s，2H)，0.57(s，1H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C35H54NO6S[M-Na]-616.4，found 616.3。
NC40006
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.89-3.78(m，1H)，3.78-3.63(m，4H)，3.58-3.51(m，1H)，3.51-3.43(m，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.14-3.03(m，2H)，2.57-2.44(m，1H)，2.42-2.29(m，1H)，2.05-1.69(m，8H)，1.64-1.25(m，13H)，1.25-1.05(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.86(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H52NO7S[M-Na]-570.3，found570.4。
NC40007
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.55-4.43(m，0.5H)，4.29(t，J＝5.7Hz，1H)，4.11-3.98(m，1.5H)，3.49(s，1H)，3.45-3.37(m，1H)，3.37-3.28(m，1H)，3.18-3.05(m，1H)，2.67-2.55(m，2H)，2.34-2.11(m，2H)，1.95-1.57(m，7H)，1.55-0.94(m，23H)，0.93-0.78(m，10H)，0.61(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H54NO6S[M-Na]-568.4，found 568.4。
NC40008
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.43(tt，J＝12.1，3.9Hz，0.5H)，4.06-3.90(m，2.5H)，3.76-3.62(m，3H)，3.53-3.41(m，2H)，3.35-3.26(m，1H)，3.08-3.01(m，2H)，2.54-2.43(m，1H)，2.41-2.30(m，1H)，2.05-1.64(m，11H)，1.64-1.43(m，8H)，1.43-1.25(m，6H)，1.25-1.06(m，3H)，1.06-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.71(s，1.5H)，0.69(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H56NO7S[M-Na]-610.4，found 610.4。
NC40009
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.05-4.99(m，0.5H)，4.43(d，J＝13.0Hz，0.5H)，4.33-4.25(m，0.5H)，3.92(d，J＝13.3Hz，0.5H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.27(m，1H)，3.27-3.20(m，0.5H)，3.06-2.96(m，0.5H)，2.84-2.56(m，2H)，2.56-2.40(m，1H)，2.38-2.23(m，2H)，2.04-1.69(m，10H)，1.64-1.26(m，14H)，1.25-1.06(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC31H52NO6S[M-Na]-566.4，found566.4。
NC40010
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.02(d，J＝9.8Hz，0.5H)，4.44(d，J＝13.1Hz，0.5H)，4.34-4.26(m，0.5H)，3.92(d，J＝13.2Hz，0.5H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.34-3.26(m，1H)，3.23(dd，J＝13.5，11.2Hz，0.5H)，3.01(td，J＝13.2，2.8Hz，0.5H)，2.84-2.56(m，2H)，2.53-2.41(m，1H)，2.41-2.24(m，2H)，2.04-1.69(m，10H)，1.64-1.25(m，14H)，1.24-1.06(m，3H)，1.05-0.96(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC31H52NO6S[M-Na]-566.4，found 566.4。
NC40011
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.37(d，J＝13.1Hz，1H)，4.29(d，J＝4.7Hz，1H)，4.05(d，J＝4.1Hz，1H)，3.86(d，J＝13.4Hz，1H)，3.49(s，1H)，3.18-3.05(m，1H)，2.98-2.87(m，1H)，2.48-2.38(m，2H)，2.36-2.10(m，2H)，1.98-1.57(m，9H)，1.55-1.03(m，18H)，1.03-0.75(m，11H)，0.61(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H52NO6S[M-Na]-566.4，found566.3。
NC40012
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.42(t，J＝8.8Hz，1H)，4.37-4.30(m，1H)，4.21-4.11(m，2H)，3.85-3.76(m，1H)，3.65(t，J＝2.6Hz，1H)，3.35-3.25(m，1H)，2.25-2.13(m，1H)，2.11-1.97(m，2H)，1.97-1.69(m，7H)，1.64-1.24(m，13H)，1.24-1.06(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO6S[M-Na]-538.3，found 538.3。
NC40013
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.34-3.25(m，1H)，3.20-3.10(m，2H)，2.20(ddd，J＝13.9，10.3，5.1Hz，1H)，2.09-1.68(m，9H)，1.64-1.23(m，19H)，1.23-1.05(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.93-0.86(m，6H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC30H52NO6S[M-Na]-554.4，found 554.3。
NC40014
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.71(d，J＝7.6Hz，1H)，7.29-7.12(m，5H)，4.29(d，J＝4.6Hz，1H)，4.19-4.07(m，1H)，4.05(d，J＝5.0Hz，1H)，3.50(s，1H)，3.18-3.07(m，2H)，2.74(dd，J＝13.4，7.1Hz，1H)，2.53(d，J＝6.2Hz，2H)，2.05-1.94(m，1H)，1.93-1.64(m，7H)，1.64-0.74(m，28H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C35H54NO6S[M-Na]-616.4，found 616.4。
NC40015
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.30-7.22(m，4H)，7.21-7.14(m，1H)，4.52-4.43(m，1H)，3.65(t，J＝2.8Hz，1H)，3.34-3.26(m，1H)，3.16(dd，J＝13.6，6.1Hz，1H)，3.03-2.94(m，2H)，2.91(dd，J＝13.7，7.8Hz，1H)，2.18(ddd，J＝13.8，10.3，5.1Hz，1H)，2.07-1.95(m，2H)，1.95-1.65(m，7H)，1.64-1.05(m，16H)，1.00(td，J＝14.2，3.5Hz，1H)，0.95-0.85(m，9H)，0.67(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C35H54NO6S[M-Na]-616.4，found 616.4。
NC40016
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.24-4.16(m，1H)，3.65(t，J＝2.8Hz，1H)，3.35-3.26(m，1H)，2.98-2.93(m，2H)，2.29(ddd，J＝13.7，10.6，5.1Hz，1H)，2.15-2.03(m，2H)，2.03-1.69(m，8H)，1.63-1.25(m，13H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.96(m，4H)，0.95-0.87(m，12H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H54NO6S[M-Na]-568.4，found 568.4。
NC40017
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.25-4.18(m，1H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.26(m，1H)，2.95(d，J＝6.1Hz，2H)，2.26(ddd，J＝13.7，9.7，5.0Hz，1H)，2.20-2.04(m，2H)，2.04-1.69(m，8H)，1.63-1.24(m，13H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.95-0.85(m，12H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H54NO6S[M-Na]-568.4，found 568.4。
NC40018
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.15(d，J＝6.3Hz，1H)，7.29-7.19(m，4H)，7.18-7.11(m，1H)，5.03-4.93(m，1H)，4.29(d，J＝4.7Hz，1H)，4.05(d，J＝5.0Hz，1H)，3.49(s，1H)，3.18-3.05(m，1H)，2.85(dd，J＝13.9，9.1Hz，1H)，2.67(dd，J＝13.8，4.1Hz，1H)，2.17-2.05(m，1H)，2.01-1.58(m，8H)，1.57-0.74(m，27H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC34H52NO6S[M-Na]-602.4，found 602.4。
NC40019
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.37-7.26(m，4H)，7.25-7.18(m，1H)，5.36(dd，J＝10.0，3.7Hz，1H)，3.64(t，J＝2.7Hz，1H)，3.34-3.22(m，2H)，3.09(dd，J＝14.3，3.7Hz，1H)，2.30(ddd，J＝14.3，9.6，5.0Hz，1H)，2.18(ddd，J＝13.9，9.1，7.2Hz，1H)，1.98(dt，J＝12.4，3.4Hz，1H)，1.95-1.67(m，7H)，1.64-1.11(m，15H)，1.10-0.99(m，2H)，0.97(d，J＝6.4Hz，3H)，0.93-0.87(m，6H)，0.64(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C34H52NO6S[M-Na]-602.4，found 602.4。
NC40020
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.45(m，0.5H)，4.44-4.37(m，0.5H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.58-3.52(m，0.5H)，3.50-3.27(m，3H)，3.02-2.90(m，1H)，2.74(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.56(ddd，J＝15.3，10.6，5.2Hz，0.5H)，2.48-2.27(m，2H)，2.20(ddd，J＝14.6，10.4，5.9Hz，0.5H)，2.11-1.70(m，11H)，1.64-1.25(m，13H)，1.24-1.06(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H52NO6S[M-Na]-566.4，found 566.4。
NC40021
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.44(m，0.5H)，4.44-4.37(m，0.5H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.58-3.52(m，0.5H)，3.51-3.26(m，3H)，3.02-2.90(m，1H)，2.74(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.49-2.39(m，2H)，2.34(ddd，J＝14.6，10.8，5.2Hz，0.5H)，2.22(ddd，J＝14.7，10.5，5.8Hz，0.5H)，2.11-1.69(m，11H)，1.64-1.25(m，13H)，1.25-1.05(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.701(s，1.5H)，0.697(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC31H52NO6S[M-Na]-566.4，found566.3。
NC40022
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.57(dd，J＝13.7，6.0Hz，1H)，3.44(dd，J＝13.7，6.8Hz，1H)，3.31-3.26(m，1H)，3.00-2.90(m，1H)，2.26(ddd，J＝13.9，10.1，5.1Hz，1H)，2.12(ddd，J＝13.9，9.7，6.7Hz，1H)，2.04-1.69(m，8H)，1.64-1.25(m，16H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found 540.3。
NC40023
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.63-7.56(m，1H)，4.30(d，J＝4.6Hz，1H)，4.05(d，J＝5.0Hz，1H)，3.49(s，1H)，3.30-3.22(m，1H)，3.19-3.05(m，2H)，2.49-2.41(m，1H)，2.13-2.01(m，1H)，2.00-1.58(m，8H)，1.57-0.74(m，30H)，0.59(s，3H)。；LCMS(ESI)m/z calcdfor C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found 540.3。
NC40024
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.25(m，1H)，3.76-3.67(m，2H)，3.65(t，J＝2.6Hz，1H)，3.36-3.25(m，1H)，3.14-2.99(m，2H)，2.33-2.22(m，1H)，2.17-2.06(m，1H)，2.04-1.70(m，8H)，1.63-1.25(m，13H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found 556.3。
NC40025
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.26(m，1H)，3.76-3.67(m，2H)，3.65(t，J＝2.6Hz，1H)，3.36-3.26(m，1H)，3.14-2.99(m，2H)，2.32-2.24(m，1H)，2.16-2.07(m，1H)，2.03-1.68(m，8H)，1.65-1.25(m，13H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found 556.3。
NC40026
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.28(m，1H)，3.65(t，J＝2.6Hz，1H)，3.35-3.25(m，1H)，2.91(dt，J＝10.2，4.0Hz，1H)，2.32-2.11(m，3H)，2.07-1.69(m，11H)，1.64-1.25(m，17H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C32H54NO6S[M-Na]-580.4，found 580.4。
NC40027
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.26(m，1H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.34-3.26(m，1H)，2.91(dt，J＝10.1，4.1Hz，1H)，2.31(ddd，J＝14.2，10.4，5.2Hz，1H)，2.26-2.18(m，1H)，2.13(ddd，J＝14.2，10.1，6.3Hz，1H)，2.07-1.69(m，11H)，1.65-1.25(m，17H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC32H54NO6S[M-Na]-580.4，found 580.4。
NC40028
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.27(m，1H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.05(dd，J＝13.9，5.5Hz，1H)，2.88(dd，J＝13.9，7.0Hz，1H)，2.22(ddd，J＝13.8，10.3，5.2Hz，1H)，2.07(ddd，J＝13.8，10.0，6.4Hz，1H)，2.03-1.69(m，8H)，1.63-1.24(m，16H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found 540.3。
NC40029
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.27(m，1H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.27(m，1H)，3.05(dd，J＝13.9，5.6Hz，1H)，2.88(dd，J＝13.9，6.9Hz，1H)，2.23(ddd，J＝13.8，10.1，5.1Hz，1H)，2.07(ddd，J＝13.8，9.8，6.6Hz，1H)，2.03-1.70(m，8H)，1.63-1.25(m，16H)，1.24-1.05(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C29H50NO6S[M-Na]-540.3，found 540.3。
NC40030
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.39-4.30(m，1H)，3.65(t，J＝2.8Hz，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.03(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.3Hz，1H)，2.24(ddd，J＝13.8，10.1，5.2Hz，1H)，2.09(ddd，J＝13.8，9.8，6.7Hz，1H)，2.04-1.70(m，8H)，1.70-1.24(m，16H)，1.23-1.06(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.95-0.85(m，12H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C32H56NO6S[M-Na]-582.4，found 582.4。
NC40031
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.42-4.33(m，1H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.01(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.3Hz，1H)，2.22(ddd，J＝14.1，9.3，5.1Hz，1H)，2.11(ddd，J＝13.7，9.0，7.5Hz，1H)，2.04-1.70(m，8H)，1.70-1.24(m，16H)，1.23-1.06(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.95-0.86(m，12H)，0.69(s，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C32H56NO6S[M-Na]-582.4，found 582.4。
NC40032
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.79(s，1H)，4.28(d，J＝4.7Hz，1H)，4.05(d，J＝5.0Hz，1H)，3.49(s，1H)，3.17-3.06(m，1H)，2.71-2.57(m，2H)，2.04-1.55(m，9H)，1.55-0.74(m，29H)，0.62-0.50(m，5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO6S[M-Na]-552.3，found 552.3。
NC40033
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.87-3.40(m，6H)，3.35-3.24(m，1H)，2.47-2.17(m，4H)，2.06-1.69(m，8H)，1.64-1.25(m，13H)，1.24-1.06(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.71(s，1.5H)，0.70(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO6S[M-Na]-552.3，found 552.3。
NC40034
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.87-3.40(m，6H)，3.36-3.26(m，1H)，2.47-2.17(m，4H)，2.04-1.69(m，8H)，1.64-1.25(m，13H)，1.25-1.06(m，3H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.87(m，6H)，0.71(s，1.5H)，0.70(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO6S[M-Na]-552.3，found 552.3。
NC40035
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.81-3.75(m，1H)，3.73-3.68(m，1H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)，3.59-3.44(m，2H)，3.35-3.27(m，1H)，3.11-3.02(m，2H)，2.58-2.32(m，4H)，2.31(s，3H)，2.29(s，3H)，2.06-1.68(m，8H)，1.65-1.25(m，13H)，1.25-1.06(m，3H)，1.05-0.95(m，4H)，0.94-0.86(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C32H57N2O6S[M-Na]-597.4，found 597.4。
NC40036
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.52-8.41(m，2H)，7.81-7.76(m，0.6H)，7.76-7.71(m，0.4H)，7.51-7.45(m，0.4H)，7.43-7.37(m，0.6H)，4.84-4.81(m，1H)，4.72-7.62(m，1H)，3.85-3.70(m，2H)，3.68-3.62(m，1H)，3.36-3.26(m，1H)，3.12-3.03(m，2H)，2.64-2.54(m，0.6H)，2.51-2.37(m，1H)，2.35-2.25(m，0.4H)，2.04-1.67(m，8H)，1.64-1.05(m，16H)，1.05-0.95(m，3H)，0.94-0.85(m，7H)，0.69(s，1.8H)，0.66(s，1.2H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C34H53N2O6S[M-Na]-617.4，found 617.4。
NC40037
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.53-7.46(m，2H)，7.46-7.38(m，1H)，7.35-7.29(m，2H)，4.13-4.06(m，2H)，3.63(s，1H)，3.34-3.25(m，1H)，3.09-3.02(m，2H)，2.17-2.08(m，1H)，2.02-1.93(m，1H)，1.93-1.64(m，8H)，1.62-1.15(m，13H)，1.14-0.85(m，10H)，0.70(d，J＝5.9Hz，3H)，0.62(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C34H52NO6S[M-Na]-602.4，found602.4。
NC50002
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.83(t，J＝5.5Hz，1H)，4.29(s，1H)，4.08(s，1H)，3.93(s，1H)，3.77(s，1H)，3.48(s，1H)，3.23-3.16(m，2H)，3.15-3.08(m，1H)，2.32(t，J＝6.9Hz，2H)，2.14-1.55(m，10H)，1.55-1.05(m，13H)，1.01-0.70(m，11H)，0.58(s，3H)。；LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO6[M-Na]-506.3，found 506.3。
NC50004
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.98-3.93(m，1H)，3.86-3.70(m，2H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.13(s，1.5H)，3.08-3.00(m，2H)，2.93(s，1.5H)，2.53(ddd，J＝15.4，10.8，5.1Hz，0.5H)，2.48-2.33(m，1H)，2.33-2.15(m，1.5H)，2.02(td，J＝12.1，7.4Hz，1H)，1.97-1.68(m，7H)，1.64-1.25(m，12H)，1.18-1.08(m，1H)，1.08-0.93(m，4H)，0.93-0.87(m，6H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found556.3。
NC50005
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.42-7.14(m，5H)，4.59(s，0.6H)，4.56-4.43(m，1.4H)，4.29(d，J＝4.4Hz，1H)，4.13(d，J＝3.4Hz，0.7H)，4.06(d，J＝3.1Hz，0.3H)，3.97-3.90(m，1H)，3.81(s，0.7H)，3.74(s，0.3H)，3.54-3.39(m，3H)，3.17-3.06(m，1H)，2.66-2.54(m，2H)，2.46-1.91(m，4H)，1.89-1.58(m，6H)，1.54-1.04(m，13H)，1.02-0.74(m，11H)，0.60(s，2.1H)，0.56(s，0.9H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC35H54NO7S[M-Na]-632.4，found632.3。
NC50006
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.98-3.94(m，1H)，3.90-3.79(m，1H)，3.77-3.64(m，4H)，3.59-3.53(m，1H)，3.52-3.43(m，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.13-3.04(m，2H)，2.58-2.45(m，1H)，2.43-2.30(m，1H)，2.24-2.15(m，1H)，2.05-1.68(m，8H)，1.65-1.26(m，12H)，1.20-0.94(m，5H)，0.94-0.86(m，6H)，0.76-0.67(m，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C30H52NO8S[M-Na]-586.3，found 586.4。
NC50007
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.66-4.56(m，0.4H)and 4.25-4.13(m，0.6H)，3.98-3.93(m，1H)，3.72-3.58(m，3H)，3.36-3.26(m，1H)，3.09-3.02(m，2H)，2.51-2.41(m，1H)，2.38-2.27(m，1H)，2.25-2.15(m，1H)，2.08-1.97(m，1H)，1.96-1.68(m，7H)，1.65-1.23(m，16H)，1.20-1.08(m，3H)，1.08-0.95(m，4H)，0.94-0.86(m，6H)，0.723(s，1.8H)，0.720(s，1.2H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C31H54NO7S[M-Na]-584.4，found 584.4。
NC50008
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.44(tt，J＝12.1，3.9Hz，0.5H)，4.06-3.91(m，3.5H)，3.78-3.69(m，1H)，3.69-3.62(m，2H)，3.53-3.41(m，2H)，3.37-3.24(m，1H)，3.09-3.00(m，2H)，2.55-2.44(m，1H)，2.41-2.31(m，1H)，2.25-2.15(m，1H)，2.08-1.64(m，11H)，1.64-1.25(m，13H)，1.17-0.95(m，5H)，0.94-0.87(m，6H)，0.72(s，1.5H)，0.71(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C33H56NO8S[M-Na]-626.4，found 626.4。
NC50009
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.72(d，J＝12.5Hz，0.5H)，4.34-4.23(m，1.5H)，4.15-4.07(m，1H)，4.03(d，J＝13.4Hz，0.5H)，3.93(t，J＝4.9Hz，1H)，3.83-3.72(m，1.5H)，3.48(s，1H)，3.18-3.07(m，1H)，3.00-2.89(m，0.5H)，2.87-2.75(m，0.5H)，2.42-1.92(m，7H)，1.90-1.08(m，22H)，1.02-0.73(m，11H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C31H52NO7S[M-Na]-582.3，found 582.3。
NC50010
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ5.02(d，J＝9.7Hz，0.5H)，4.45(d，J＝12.9Hz，0.5H)，4.34-4.28(m，0.5H)，3.98-3.90(m，1.5H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.27(m，1H)，3.23(dd，J＝13.5，11.2Hz，0.5H)，3.01(td，J＝13.2，2.8Hz，0.5H)，2.79(tt，J＝11.3，3.8Hz，0.5H)，2.75-2.65(m，1H)，2.59(td，J＝12.6，2.7Hz，0.5H)，2.54-2.26(m，3H)，2.20(td，J＝12.1，5.2Hz，1H)，2.02(td，J＝11.9，7.2Hz，1H)，1.97-1.67(m，9H)，1.64-1.26(m，13H)，1.18-1.09(m，1H)，1.09-0.95(m，4H)，0.95-0.87(m，6H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C31H52NO7S[M-Na]-582.3，found 582.4。
NC50011
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.37(d，J＝13.0Hz，1H)，4.29(d，J＝4.3Hz，1H)，4.10(d，J＝3.4Hz，1H)，3.96-3.90(m，1H)，3.85(d，J＝13.5Hz，1H)，3.79(s，1H)，3.48(s，1H)，3.18-3.06(m，1H)，2.99-2.87(m，1H)，2.48-2.37(m，2H)，2.36-2.04(m，3H)，2.04-1.55(m，9H)，1.54-1.07(m，15H)，1.04-0.75(m，11H)，0.59(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC31H52NO7S[M-Na]-582.3，found 582.3。
NC50012
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.30(d，J＝4.3Hz，1H)，4.21-4.09(m，2H)，4.05-3.97(m，1H)，3.94(d，J＝4.9Hz，1H)，3.85(t，J＝9.0Hz，1H)，3.81-3.71(m，2H)，3.48(s，1H)，3.45-3.38(m，1H)，3.17-3.06(m，1H)，2.15-1.06(m，23H)，1.00-0.74(m，11H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H48NO7S[M-Na]-554.3，found 554.3。
NC50013
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.97-3.93(m，1H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.35-3.27(m，1H)，3.20-3.12(m，2H)，2.26-2.15(m，2H)，2.10-1.96(m，2H)，1.96-1.70(m，7H)，1.64-1.24(m，18H)，1.12(qd，J＝12.0，5.9Hz，1H)，1.05-0.95(m，4H)，0.91(d，J＝6.7Hz，6H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H52NO7S[M-Na]-570.3，found 570.3。
NC50014
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.29-7.22(m，4H)，7.21-7.14(m，1H)，4.53-4.44(m，1H)，3.96-3.91(m，1H)，3.66(t，J＝2.8Hz，1H)，3.36-3.26(m，1H)，3.16(dd，J＝13.7，6.0Hz，1H)，3.04-2.95(m，2H)，2.88(dd，J＝13.7，8.1Hz，1H)，2.24-2.13(m，2H)，2.07-1.96(m，2H)，1.96-1.63(m，7H)，1.63-1.18(m，12H)，1.17-1.05(m，1H)，1.05-0.95(m，4H)，0.95-0.86(m，6H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C35H54NO7S[M-Na]-632.4，found632.4。
NC50015
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，7.29-7.11(m，5H)，4.29(d，J＝4.3Hz，1H)，4.17-4.06(m，2H)，3.93(d，J＝4.9Hz，1H)，3.78(s，1H)，3.49(s，1H)，3.17-3.07(m，2H)，2.75(dd，J＝13.3，6.9Hz，1H)，2.53-2.51(m，2H)，2.15-1.05(m，23H)，1.00-0.75(m，11H)，0.57(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C35H54NO7S[M-Na]-632.4，found 632.4。
NC50016
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.24-4.17(m，1H)，3.98-3.93(m，1H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.34-3.27(m，1H)，2.98-2.92(m，2H)，2.30(ddd，J＝13.7，10.5，5.1Hz，1H)，2.24-1.97(m，4H)，1.97-1.70(m，7H)，1.64-1.26(m，12H)，1.12(qd，J＝12.0，5.8Hz，1H)，1.06-0.95(m，4H)，0.95-0.87(m，12H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC31H54NO7S[M-Na]-584.4，found 584.4。
NC50017
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.27-4.20(m，1H)，3.98-3.93(m，1H)，3.66(t，J＝2.8Hz，1H)，3.35-3.27(m，1H)，2.97-2.91(m，2H)，2.27(ddd，J＝14.2，9.6，4.9Hz，1H)，2.23-2.11(m，2H)，2.08-1.96(m，2H)，1.96-1.69(m，7H)，1.65-1.24(m，12H)，1.17-1.06(m，1H)，1.06-0.96(m，4H)，0.95-0.85(m，12H)，0.70(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcdfor C31H54NO7S[M-Na]-584.4，found 584.3。
NC50018
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.37-7.27(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，5.34(dd，J＝9.9，3.8Hz，1H)，3.98-3.92(m，1H)，3.66(d，J＝2.8Hz，1H)，3.34-3.29(m，1H)，3.29-3.23(m，1H)，3.10(dd，J＝14.3，3.8Hz，1H)，2.32(ddd，J＝13.8，10.1，5.0Hz，1H)，2.23-2.12(m，2H)，2.05-1.95(m，1H)，1.95-1.68(m，7H)，1.63-1.20(m，12H)，1.15-1.05(m，1H)，1.05-0.96(m，4H)，0.94-0.85(m，6H)，0.68(s，3H)。；LCMS(ESI)m/z calcd for C34H52NO7S[M-Na]-618.3，found 618.3。
NC50019
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.16(d，J＝6.3Hz，1H)，7.28-7.19(m，4H)，7.18-7.10(m，1H)，5.03-4.94(m，1H)，4.30(d，J＝4.3Hz，1H)，4.11(d，J＝3.5Hz，1H)，3.93(d，J＝4.9Hz，1H)，3.79(s，1H)，3.48(s，1H)，3.17-3.06(m，1H)，2.85(dd，J＝13.9，9.2Hz，1H)，2.67(dd，J＝13.8，4.0Hz，1H)，2.15-1.91(m，4H)，1.90-1.56(m，6H)，1.54-1.03(m，13H)，0.99-0.75(m，11H)，0.56(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C34H52NO7S[M-Na]-618.3，found 618.3。
NC50021
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.52-4.45(m，0.5H)，4.45-4.38(m，0.5H)，3.99-3.93(m，1H)，3.66(t，J＝2.8Hz，1H)，3.59-3.53(m，0.5H)，3.51-3.26(m，3H)，3.02-2.92(m，1H)，2.74(dd，J＝13.3，10.6Hz，0.5H)，2.50-2.39(m，2H)，2.35(ddd，J＝15.3，10.6，5.1Hz，0.5H)，2.28-2.15(m，1.5H)，2.11-1.70(m，11H)，1.64-1.27(m，12H)，1.18-0.95(m，5H)，0.95-0.86(m，6H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC31H52NO7S[M-Na]-582.3，found582.3。
NC50023
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.97-3.93(m，1H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.58(dd，J＝13.7，5.8Hz，1H)，3.42(dd，J＝13.7，7.2Hz，1H)，3.36-3.27(m，1H)，2.99-2.90(m，1H)，2.28(ddd，J＝13.8，10.2，5.0Hz，1H)，2.23-2.08(m，2H)，2.01(td，J＝12.1，7.4Hz，1H)，1.96-1.69(m，7H)，1.64-1.47(m，6H)，1.47-1.24(m，9H)，1.12(qd，J＝12.1，5.8Hz，1H)，1.05-0.94(m，4H)，0.94-0.86(m，6H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found 556.2。
NC50024
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.34-4.26(m，1H)，3.95(t，J＝3.0Hz，1H)，3.76-3.64(m，3H)，3.35-3.27(m，1H)，3.14-3.07(m，1H)，3.06-2.99(m，1H)，2.34-2.24(m，1H)，2.24-2.08(m，2H)，2.06-1.96(m，1H)，1.96-1.70(m，7H)，1.64-1.47(m，6H)，1.47-1.27(m，6H)，1.18-1.07(m，1H)，1.06-0.95(m，4H)，0.94-0.86(m，6H)，0.72(d，J＝1.1Hz，3H)：LCMS(ESI)m/zcalcd for C29H50NO8S[M-Na]-572.3，found 572.2。
NC50027
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.33-4.27(m，1H)，3.99-3.93(m，1H)，3.69-3.64(m，1H)，3.34-3.27(m，1H)，2.91(dt，J＝10.1，4.1Hz，1H)，2.33(ddd，J＝14.2，10.2，5.1Hz，1H)，2.27-2.09(m，3H)，2.06-1.70(m，11H)，1.64-1.27(m，16H)，1.18-1.06(m，1H)，1.06-0.94(m，4H)，0.94-0.86(m，6H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC32H54NO7S[M-Na]-596.4，found 596.3。
NC50028
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，4.30(d，J＝4.2Hz，1H)，4.10(d，J＝3.4Hz，1H)，4.04-3.91(m，2H)，3.78(s，1H)，3.48(s，1H)，3.18-3.06(m，1H)，2.60(dd，J＝13.4，4.6Hz，1H)，2.45(dd，J＝13.4，8.0Hz，1H)，2.14-1.06(m，26H)，1.02-0.74(m，11H)，0.58(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found 556.2。
NC50029
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.37-4.27(m，1H)，3.97-3.93(m，1H)，3.66(t，J＝2.8Hz，1H)，3.34-3.27(m，1H)，3.05(dd，J＝13.9，5.5Hz，1H)，2.88(dd，J＝13.9，7.0Hz，1H)，2.29-2.15(m，2H)，2.13-1.97(m，2H)，1.97-1.69(m，7H)，1.64-1.47(m，6H)，1.47-1.26(m，9H)，1.12(qd，J＝11.9，5.7Hz，1H)，1.05-0.94(m，4H)，0.93-0.87(m，6H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C29H50NO7S[M-Na]-556.3，found 556.2。
NC50030
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.39-4.30(m，1H)，3.99-3.92(m，1H)，3.66(t，J＝2.6Hz，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.03(dd，J＝14.0，5.5Hz，1H)，2.90(dd，J＝14.0，6.4Hz，1H)，2.30-2.15(m，2H)，2.15-2.06(m，1H)，2.06-1.97(m，1H)，1.97-1.25(m，22H)，1.18-1.06(m，1H)，1.05-0.85(m，16H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H56NO7S[M-Na]-598.4，found 598.4。
NC50031
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，4.30(d，J＝4.3Hz，1H)，4.13-4.02(m，2H)，3.94(d，J＝4.9Hz，1H)，3.78(s，1H)，3.48(s，1H)，3.17-3.06(m，1H)，2.59(dd，J＝13.5，4.5Hz，1H)，2.49-2.41(m，1H)，2.14-1.86(m，4H)，1.87-1.05(m，22H)，1.03-0.72(m，17H)，0.57(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C32H56NO7S[M-Na]-598.4，found 598.4。
NC50032
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.96-3.92(m，1H)，3.66(t，J＝2.7Hz，1H)，3.34-3.25(m，1H)，3.03(s，2H)，2.27-2.14(m，2H)，2.11-1.96(m，2H)，1.96-1.70(m，7H)，1.64-1.24(m，12H)，1.11(qd，J＝12.0，5.8Hz，1H)，1.05-0.86(m，12H)，0.81-0.76(m，2H)，0.71(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO7S[M-Na]-568.3，found 568.3。
NC50033
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ4.00-3.91(m，1H)，3.89-3.40(m，6H)，3.36-3.25(m，1H)，2.47-2.15(m，5H)，2.07-1.97(m，1H)，1.97-1.70(m，7H)，1.64-1.27(m，12H)，1.13(qd，J＝11.9，5.3Hz，1H)，1.07-0.94(m，4H)，0.94-0.86(m，6H)，0.73(s，1.5H)，0.72(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO7S[M-Na]-568.3，found 568.3。
NC50034
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.95(d，J＝2.3Hz，1H)，3.88-3.40(m，6H)，3.34-3.26(m，1H)，2.47-2.15(m，5H)，2.08-1.97(m，1H)，1.97-1.70(m，7H)，1.64-1.26(m，12H)，1.13(qd，J＝11.7，5.2Hz，1H)，1.07-0.93(m，4H)，0.93-0.86(m，6H)，0.73(s，1.5H)，0.72(s，1.5H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C30H50NO7S[M-Na]-568.3，found 568.3。
NC50035
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ3.98-3.93(m，1H)，3.81-3.75(m，1H)，3.73-3.68(m，1H)，3.66(t，J＝2.8Hz，1H)，3.59-3.45(m，2H)，3.35-3.27(m，1H)，3.11-3.02(m，2H)，2.58-2.32(m，4H)，2.31(s，3H)，2.28(s，3H)，2.20(td，J＝12.3，5.2Hz，1H)，2.02(td，J＝12.1，7.4Hz，1H)，1.97-1.70(m，7H)，1.64-1.27(m，12H)，1.18-0.96(m，5H)，0.94-0.87(m，6H)，0.72(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd forC32H57N2O7S[M-Na]-613.4，found 613.4。
NC50036
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.51-8.40(m，2H)，7.62-7.55(m，1H)，7.43-7.38(m，0.4H)，7.36-7.31(m，0.6H)，4.66(s，0.4H)，4.59-4.46(m，1.6H)，4.29(d，J＝4.3Hz，1H)，4.15-4.05(m，1H)，3.97-3.91(m，1H)，3.83-3.72(m，1H)，3.56-3.38(m，3H)，3.18-3.06(m，1H)，2.68-2.54(m，2H)，2.46-2.37(m，1H)，2.37-2.24(m，1H)，2.14-1.91(m，2H)，1.90-1.57(m，6H)，1.56-1.08(m，13H)，1.03-0.74(m，11H)，0.59(s，1.8H)，0.56(s，1.2H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C34H53N2O7S[M-Na]-633.4，found 633.4。
NC50037
1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.52-7.46(m，2H)，7.45-7.38(m，1H)，7.35-7.29(m，2H)，4.13-4.06(m，2H)，3.85(s，1H)，3.64(s，1H)，3.34-3.25(m，1H)，3.09-3.03(m，2H)，2.20-2.10(m，2H)，2.04-1.65(m，9H)，1.60-1.34(m，8H)，1.33-1.14(m，4H)，1.13-0.84(m，8H)，0.77(d，J＝6.1Hz，3H)，0.64(s，3H)：LCMS(ESI)m/z calcd for C34H52NO7S[M-Na]-618.3，found 618.4。
<实验例1>牛磺酸-胆汁酸衍生物的炎症抑制功效评估1
为了评估抗炎功效，在来源于小鼠巨噬细胞的J774A.1(Mouse BALB/c monocytemacrophage cell line)细胞中，用LPS(lipopolysaccharide)和LPS+ATP(adenosinetriphosphate)诱导炎症反应，从而检测了牛磺酸-胆汁酸衍生物的炎症性细胞因子((IL-1β、TNF-α)生成抑制功效。在J774A.1细胞中处理1μM的牛磺酸-胆汁酸衍生物，在用LPS诱导炎症反应的实验组中检测了细胞因子中TNF-α的分泌被抑制的程度，并在用LPS+ATP诱导炎症反应的实验组中检测了细胞因子中IL-1β的分泌被抑制的程度。牛磺酸-胆汁酸衍生物的细胞因子生成抑制能力通过与作为阳性对照组的牛磺脱氧胆酸相比的细胞因子生成抑制能力来表示。等级标准为A：大于100％，B：大于或等于50％且小于或等于100％，C：大于或等于20％且小于50％，D：小于20％。检测结果如下表1所示。
[表1]
<实验例2>牛磺酸-胆汁酸衍生物的炎症抑制功效评估2
为了评估抗炎功效，在人单核细胞U937细胞(human monocytic cell line)中利用PMA(phorbol 12-myristate 13-acetate)分化巨噬细胞，然后用Pam2CSK4(Pam2CysSerLys4)或BzATP(2′(3′)-O-(4-Benzoylbenzoyl)adenosine 5′-triphosphate)诱导了炎症反应，从而检测了牛磺酸-胆汁酸衍生物的炎症性细胞因子((IL-1β、TNF-α)生成抑制功效。用PMA将U937细胞分化为巨噬细胞并处理牛磺酸-胆汁酸衍生物，然后在用Pam2CSK4诱导炎症反应的实验组中检测了细胞因子中TNF-α的分泌被抑制的程度，并在用BzATP诱导炎症反应的实验组中检测了细胞因子中IL-1β的分泌被抑制的程度。牛磺酸-胆汁酸衍生物的细胞因子生成抑制能力由IC50(μM)值来表示。TNFa抑制能力等级标准为A：小于0.5，B：大于或等于0.5且小于1.0，C：大于或等于1.0且小于2.0；IL-1b抑制能力等级标准为A：小于0.05，B：大于或等于0.05且小于0.10，C：大于或等于0.10且小于0.20，D：大于或等于0.20。检测结果如下表2所示。
[表2]
工业实用性
本发明可以制备包括牛磺酸衍生物的新型化合物，并且其能够研发成有用的治疗剂，因此可用于医药产业。

Claims (30)

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其由通式1表示：
[通式1]
在上式中，
R1、R2、R3和R4各自独立地是H、卤、C1-5烷基、OH或＝O，
X是取代或未取代的C1-10亚烷基，
其中，在X被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-10烷基、卤、OH、SH、NH2、CONH2或COOH取代，
A是C1-10亚烷基、C1-10杂亚烷基、C1-10亚烯基、C1-5亚炔基、C3-8亚环烷基、C3-8亚杂环烷基、C6-20亚芳基、C6-20亚杂芳基、-NR5R6C(O)-、-OR6、-SR6、-NR5R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、-CH(R5)(R6)、-CH(R5)(OR6)、-CH(OR5)(OR6)、-CH(R5)(SR6)或-CH(SR5)(SR6)；
R5为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-10杂烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、取代或未取代的C6-20芳基、取代或未取代的C6-20杂芳基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20环烷基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂环烷基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20芳基或取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、＝O、ORa、SRa、N(Ra)2或CON(Ra)2取代，Ra是氢或C1-5烷基，
R6为直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20亚环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、取代或未取代的C6-20亚芳基，或取代或未取代的C6-20亚杂芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被＝O、直链或支链C1-10烷基、C0-10烷基-C6-20芳基、C0-10烷基-OH、C0-10烷基-NH2、C0-10烷基-SH、或C0-10烷基-CONH2取代；
或者R5和R6一同形成C3-20亚环烷基、C3-20亚杂环烷基、C6-20亚芳基或C6-20亚杂芳基；
Y直接与A结合或与R6结合，并且是H、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCOOH、-(CH2)nOH-(CH2)nSO3H、-(CH2)nOSO3H、-(CH2)nPO3H2、-(CH2)nOPO3H2、-(CH2)nSO3NH2、-(CH2)nCONH2或-(CH2)nC(O)SO3H，
其中n是0至10的整数。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H、OH、＝O或C1-5烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H或OH，并且其中包括至少一个OH。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H、OH、＝O或C1-5烷基，并且其中包括至少一个＝O或C1-5烷基。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R1、R2、R3以及R4各自独立地是H或OH。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R3是OH。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R1和R3是OH。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R3是＝O。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R1和R3是OH，所述R2是C2烷基。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R1、R3以及R4是OH，所述R2是C2烷基。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述X是取代或未取代的C1-4亚烷基，在被取代时，一个或多个氢是直链或支链C1-4烷基。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述X是未取代的C1-4亚烷基。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述A是-NR5R6C(O)-、-OR6、-SR6、-NR5R6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、-CH(R5)(R6)、-CH(R5)(OR6)、-CH(OR5)(OR6)、-CH(R5)(SR6)、或-CH(SR5)(SR6)，并且其中的R5、R6与权利要求1的定义相同。
14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述A是-NR5R6C(O)-、-C(O)NR5R6、或-CH(R5)(R6)，并且其中的R5、R6与权利要求1的定义相同。
15.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R5为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-10杂烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、取代或未取代的C6-20芳基、取代或未取代的C1-10烷基-C6-20芳基或者取代或未取代的C1-10烷基-C6-20杂芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、＝O、ORa、SRa、N(Ra)2或CON(Ra)2取代，Ra是氢或C1-5烷基。
16.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R5是氢，或者取代或未取代的C1-10烷基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被＝O、OH、SH、NH2、或CONH2取代。
17.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R5是取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20芳基，
其中，在R5被取代时，一个或多个氢被＝O、OH、SH、NH2、或CONH2取代。
18.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R5是未取代的C3-10环烷基、未取代的C3-10杂环烷基或者未取代的C6-10芳基。
19.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R6是直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20亚芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被＝O、直链或支链C1-10烷基、C0-10烷基-C6-20芳基或C0-10烷基-OH取代。
20.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R6是直接键、取代或未取代的C1-10亚烷基、取代或未取代的C1-10杂亚烷基、取代或未取代的C3-20环烷基、取代或未取代的C3-20亚杂环烷基、或者取代或未取代的C6-20亚芳基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、C0-5烷基-OH、C6-20芳基或CH2-C6-20芳基取代。
21.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R6是直接键。
22.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R6是取代或未取代的C1-5亚烷基，
其中，在R6被取代时，一个或多个氢被直链或支链C1-5烷基、C0-3烷基-OH、C6芳基或CH2-C6芳基取代。
23.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R5和R6一同形成C3-10亚环烷基、C3-10亚杂环烷基、C6-10亚芳基或C6-10亚杂芳基。
24.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述R5和R6一同形成
25.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述Y是H、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCOOH、-(CH2)nOH、-(CH2)nSO3H或-(CH2)nOSO3H，并且n是0至10的整数。
26.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述Y是-(CH2)nSO3H，并且n是0至5的整数。
27.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种：
以及
28.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
所述由通式1表示的化合物或其药学上可接受的盐是选自由以下化合物组成的组中的任一种：
以及
(其中，Na+可以被药学上可接受的其它盐取代)
29.一种药物组合物，其包括权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。
30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗炎症性疾病。
CN202280052735.1A 2021-07-26 2022-07-26 一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备方法 Pending CN117751130A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20210098148 2021-07-26
KR10-2021-0098148 2021-07-26
PCT/KR2022/010998 WO2023008891A1 (ko) 2021-07-26 2022-07-26 Tnf-α생성 및 염증 복합체 활성 억제 신규 화합물 및 이의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117751130A true CN117751130A (zh) 2024-03-22

Family

ID=85087135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202280052735.1A Pending CN117751130A (zh) 2021-07-26 2022-07-26 一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20240391948A1 (zh)
EP (1) EP4378946A4 (zh)
JP (1) JP2024529444A (zh)
KR (1) KR20230017149A (zh)
CN (1) CN117751130A (zh)
AU (1) AU2022316726A1 (zh)
CA (1) CA3227201A1 (zh)
WO (1) WO2023008891A1 (zh)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5415872A (en) * 1992-06-22 1995-05-16 Digestive Care Inc. Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids
IT1271429B (it) 1993-03-05 1997-05-28 Prodotti Chimici Alimentari Derivati di acidi biliari procedimento per la loro preparazione composizioni farmaceutiche che li contengono
US20060111331A1 (en) * 2004-11-23 2006-05-25 Aventis Pharmaceuticals Inc. Gave10 agonists for treating inflammation
EP2001897A2 (en) * 2006-03-22 2008-12-17 Syndexa Pharmaceuticals Corporation Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress
US9079935B2 (en) * 2012-08-13 2015-07-14 The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas Reducing risk of contracting Clostridium-difficile associated disease
KR101778687B1 (ko) 2015-10-26 2017-09-27 한양대학교 에리카산학협력단 새로운 데옥시콜레이트 기반의 양친매성 화합물 및 이의 이용
WO2020076815A1 (en) * 2018-10-08 2020-04-16 New York University Steroid compounds as treg modulators and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20240391948A1 (en) 2024-11-28
JP2024529444A (ja) 2024-08-06
EP4378946A1 (en) 2024-06-05
WO2023008891A1 (ko) 2023-02-02
KR20230017149A (ko) 2023-02-03
AU2022316726A1 (en) 2024-03-14
EP4378946A4 (en) 2025-07-30
CA3227201A1 (en) 2023-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2021218230B2 (en) Oxysterols and methods of use thereof
CN108135912B (zh) 孕甾醇及其使用方法
TW202313567A (zh) 作為抗病毒劑之蛋白酶抑制劑
BR112019012589A2 (pt) composições e métodos para inibição de atividade de arginase
SK282529B6 (sk) Merkaptoalkanoylový a acylmerkaptoalkanoylový derivát oxazepínu, tiazínu a tiazepínu, spôsob jeho výroby, medziprodukt na jeho výrobu a farmaceutický prípravok, ktorý ho obsahuje
CZ356298A3 (cs) Deriváty benzazepinon-N-octové kyseliny, substituované kyselinou fosfonovou, jakož i způsob jejich výroby a léčiva, obsahující tyto sloučeniny
WO2010033701A2 (en) Inhibitors of sphingosine kinase 1
TW201708245A (zh) 涎酸轉移酶抑制劑及其用途
KR20200100123A (ko) 관절 질환의 예방 또는 치료를 위한 글루코사민 유도체
WO2019205979A1 (zh) 非天然氨基酸类衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
WO2021055933A1 (en) Novel mimetics of heparin oligosaccharides
EP1306367B1 (en) Sulfonic acid derivatives of hydroxamic acids and their use as medicinal products
DK166323B (da) Griseolsyrederivater og farmaceutiske midler indeholdende disse
PT743319E (pt) Compostos benzofundidos de azerinona e piperidinona uteis para a inibicao da eca e da epn
CN117751130A (zh) 一种抑制TNF-α生成和炎症小体活性的新型化合物及其制备方法
PT97276A (pt) Processo para a preparacao de novos derivados contendo fosforo
CN118302429A (zh) Lpxc抑制剂及其用途
CN116478220A (zh) 预防或治疗犬科骨或关节疾病的化合物、组合物及用途
JP4718449B2 (ja) コルヒチン類似体
JP7678243B2 (ja) ビタミンｄ活性を有するリトコール酸誘導体
CA2989065A1 (en) Novel compounds
WO2017189868A1 (en) Serine replacement polymyxin analogues useful as antibiotic potentiators
KR20020004993A (ko) 프로스타글란딘 ｅ1 유도체
JP7773148B2 (ja) ビタミンｄ活性を有するリトコール酸誘導体
BR112021015762A2 (pt) Derivados inéditos de triterpeno como inibidores de hiv

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20250621

Address after: 174-10606 Gangnam Aisi Building, Zigu Road, Gangnam gu, Seoul, South Korea

Applicant after: Saperon Co.,Ltd.

Country or region after: Republic of Korea

Address before: 174-10606 Gangnam Aisi Building, Zigu Road, Gangnam gu, Seoul, South Korea

Applicant before: Saperon Co.,Ltd.

Country or region before: Republic of Korea

Applicant before: SNU R&DB FOUNDATION