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CN117700303A - 4-叔丁基环己醇共晶体及其制备方法和应用 - Google Patents

4-叔丁基环己醇共晶体及其制备方法和应用 Download PDF

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CN117700303A
CN117700303A CN202311675777.3A CN202311675777A CN117700303A CN 117700303 A CN117700303 A CN 117700303A CN 202311675777 A CN202311675777 A CN 202311675777A CN 117700303 A CN117700303 A CN 117700303A
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butylcyclohexanol
tert
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nicotinamide
dipotassium glycyrrhizinate
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CN202311675777.3A
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樊雨梅
滕畅
韦笑余
李金华
孙培文
闪烁
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Shiyin Shanghai Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Shiyin Shanghai Biotechnology Co ltd
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Abstract

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及4‑叔丁基环己醇共晶体及其制备方法和应用。本发明的4‑叔丁基环己醇共晶体，由4‑叔丁基环己醇和共晶形成剂制备得到，4‑叔丁基环己醇和共晶形成剂的摩尔比为1:0.25‑2；所述共晶形成剂为烟酰胺、传明酸、甘草酸二钾、依克多因、玻色因、表没食子儿茶素没食子酸酯、乙酰壳糖胺、羟乙基哌嗪乙烷磺酸或甜菜碱中的一种。本发明提供的4‑叔丁基环己醇的共晶，在不改变4‑叔丁基环己醇化学结构的基础上，通过绿色的机械化学研磨方法，与甘草酸二钾、传明酸、依克多因、烟酰胺、玻色因等合成制备共晶，改善了4‑叔丁基环己醇的水溶性，提供了能够提升4‑叔丁基环己醇水溶性的有效方法。

Description

4-叔丁基环己醇共晶体及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及4-叔丁基环己醇共晶体及其制备方法和应用。
背景技术
敏感性皮肤易受外界刺激而发生肌肤泛红、发热、瘙痒、刺痛等情况。2017年的《中国敏感性皮肤整治专家共识》报告显示，我国有36.1％的女性是敏感皮肤。此外，另一项研究表明，在中国范围内对18岁以上的中国人口进行抽样调查，敏感皮肤的患病率为49.6％。可见，敏感性皮肤已成为当下困扰人们的皮肤问题之一。现有研究认为，TRPV1等受体参与了敏感性皮肤发生机制中的至少3个方面：皮肤感觉神经功能失调、血管反应性增高、免疫及炎症反应。反式4-叔丁基环己醇是有效的TRPV1的拮抗剂，能够抑制皮肤神经末梢TRPV1通道，阻止皮肤疼痛信号传递，减轻皮肤红热和刺痛感，对敏感皮肤有即时的缓解效果。但是，4-叔丁基环己醇不能在水中溶解，极大限制了4-叔丁基环己醇在配方中的应用。因此，提升4-叔丁基环己醇的水溶解性具有极大的应用价值。
传统改善水溶性差的活性成分的方法有：成盐、乳化、微粉化或其他增溶技术。药物共晶是指活性成分和共晶形成剂以固定的化学计量比通过氢键、π…π堆积和范德华力等非共价键作用结合的在同一晶格的晶体。药物共晶技术可以在不破坏活性成分自身性质的同时改善活性成分的理化性质，能够改善活性成分溶解度和提高活性成分的稳定性、生物利用度。因此，共晶作为改善活性成分的理化性质和溶解度的新途径已经引起了研究人员的极大兴趣。
现有技术并没有关于4-叔丁基环己醇共晶的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种4-叔丁基环己醇共晶体。
本发明的再一目的在于提供上述4-叔丁基环己醇共晶体的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述4-叔丁基环己醇共晶体的应用。
根据本发明具体实施方式的4-叔丁基环己醇共晶体，所述共晶体由4-叔丁基环己醇和共晶形成剂制备得到，4-叔丁基环己醇和共晶形成剂的摩尔比为1:0.25-2；
所述共晶形成剂选自生物碱、酸类、多酚类、糖及糖苷类、萜类；
优选的，所述共晶形成剂为烟酰胺、传明酸、甘草酸二钾、依克多因、玻色因、表没食子儿茶素没食子酸酯、乙酰壳糖胺、羟乙基哌嗪乙烷磺酸或甜菜碱中的一种。
甜菜碱是一种生物碱，化学名称为N,N,N-三甲基甘氨酸，属季铵碱类物质，分子式为C5H11NO2。
烟酰胺是维生素B3的衍生物，辅酶I和辅酶II的前体物质，又名尼克酰胺，维生素B3，维生素PP。
传明酸，又名氨甲环酸、凝血酸、止血环酸，化学名称为反-4-氨甲基环己烷甲酸，化学式为C8H15NO2。
依克多因(Ectoin)，又名四氢嘧啶，化学名2-甲基-1,4,5,6,-四氢嘧啶-4-羧酸，对皮肤有很好的修复保护作用。
羟乙基哌嗪乙磺酸，又名4-羟乙基哌嗪乙磺酸，N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸，分子式为C8H18N2O4S。
表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)是茶多酚中最有效的活性成分，属于儿茶素，在日化产品上作特殊功能的保质剂、护肤剂。
玻色因(Pro-Xylane)，别名羟丙基四氢吡喃三醇，是一种具有抗衰老活性物的木糖衍生物。
乙酰壳糖胺，又名N-乙酰-D-氨基葡萄糖、N-乙酰葡糖胺(GlcNAc；NAG)，属于葡糖胺的N-乙酰衍生物，分子式为C8H15NO6。
甘草酸二钾，属于三萜类化合物，分子式为C42H60K2O16。甘草酸二钾具有抑菌、消炎、解毒、抗敏、除臭等多种功能。
除了选用甘草酸二钾作为共晶形成剂，还可以选用熊果酸、积雪草苷等三萜类化合物作为共晶形成剂。
具体的，本发明提供如下形式的4-叔丁基环己醇共晶体：
(1)所述共晶体形成剂为甘草酸二钾，4-叔丁基环己醇与其形成4-叔丁基环己醇-甘草酸二钾共晶体；
甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇的摩尔比为1:1-4，优选为甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇的摩尔比1:3-4，更为优选的，甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇的摩尔比1:3，或甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇的摩尔比1:4。
所述4-叔丁基环己醇-甘草酸二钾共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有17.32±0.2°和20.83±0.2°的特征峰。
(2)所述共晶体形成剂为传明酸，4-叔丁基环己醇与其形成4-叔丁基环己醇-传明酸共晶体；
传明酸和4-叔丁基环己醇的摩尔比为1:1-2，优选为1:1；
所述4-叔丁基环己醇-传明酸共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有17.96±0.2°和28.76±0.2°的特征峰。
(3)所述共晶体形成剂为烟酰胺；4-叔丁基环己醇与其形成4-叔丁基环己醇-烟酰胺共晶体；
4-叔丁基环己醇与烟酰胺的摩尔比为1:1-2，优选为1:2；
所述4-叔丁基环己醇-烟酰胺共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有5.32±0.2°，25.78±0.2°和27.27±0.2°的特征峰。
(4)所述共晶体形成剂为依克多因；4-叔丁基环己醇与其形成4-叔丁基环己醇-依克多因共晶体；
4-叔丁基环己醇与依克多因的摩尔比为1:1；
所述4-叔丁基环己醇-依克多因共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有7.38±0.2°，17.64±0.2°，19.25±0.2°和20.87±0.2°的特征峰。
本发明还提供上述4-叔丁基环己醇共晶体的制备方法，
将4-叔丁基环己醇和共晶形成剂混合，进行机械研磨，得到4-叔丁基环己醇共晶体；
所述4-叔丁基环己醇和共晶形成剂的摩尔比为1:0.25-2；
所述共晶形成剂为烟酰胺、传明酸、甘草酸二钾、依克多因、玻色因、表没食子儿茶素没食子酸酯、乙酰壳糖胺、羟乙基哌嗪乙烷磺酸或甜菜碱中的一种。
优选的，所述机械研磨的时间为10-40min。
除了上述干法研磨制备4-叔丁基环己醇共晶，仍可尝试通过溶液挥发法、湿法研磨法和混悬法中的任意一种方法制备4-叔丁基环己醇共晶。
例如，也可加入有机溶剂研磨，干燥过夜使溶剂挥发完全，其中，可选用的有机溶剂包括乙醇、异丙醇、正丙醇、1,2-戊二醇中的一种或几种。
本发明还提供上述4-叔丁基环己醇共晶体在化妆品、护肤品、食品、保健品中的应用。
本发明的4-叔丁基环己醇共晶体适用于针对敏感肌人群的化妆品、护肤品，同时，本发明的化妆品4-叔丁基环己醇共晶体可用于制备舒缓类护肤品，适用的化妆品种类包括水剂、乳剂、喷雾和/或面膜等。
本发明的有益效果：
本发明提供的4-叔丁基环己醇的共晶，在不改变4-叔丁基环己醇化学结构的基础上，通过绿色的机械化学研磨方法，与甘草酸二钾、传明酸、依克多因、烟酰胺、玻色因等合成制备共晶，改善了4-叔丁基环己醇水溶性差，提供了能够提升4-叔丁基环己醇水溶性的有效方法。
本发明的4-叔丁基环己醇的共晶化合物中4-叔丁基环己醇的水溶性溶解度最少可达0.19％，已达到现有报道4-叔丁基环己醇的起效浓度。4-叔丁基环己醇水溶性的的提升有助于扩展4-叔丁基环己醇在化妆品配方中的应用。
本发明的共晶制备方法简单，重复性好，适合工业化生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1显示4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾及共晶的红外谱图；
图2显示4-叔丁基环己醇、烟酰胺及共晶的红外谱图；
图3显示4-叔丁基环己醇、传明酸及共晶的红外谱图；
图4显示4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾和共晶的PXRD谱图；
图5显示4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾共晶的PXRD谱图；
图6显示4-叔丁基环己醇、传明酸和共晶的PXRD谱图；
图7显示4-叔丁基环己醇和烟酰胺共晶的PXRD谱图；
图8显示4-叔丁基环己醇、烟酰胺和共晶的PXRD谱图；
图9显示4-叔丁基环己醇和烟酰胺共晶的PXRD谱图；
图10显示4-叔丁基环己醇、依克多因和共晶的PXRD谱图；
图11显示4-叔丁基环己醇和依克多因共晶的PXRD谱图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
实施例1
用电子天平准确称量摩尔比为1:4的甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例2
用电子天平准确称量摩尔比为1:3的甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例3
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的传明酸和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使传明酸和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到传明酸和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例4
用电子天平准确称量摩尔比为1:2的传明酸和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使传明酸和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到传明酸和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例5
用电子天平准确称量摩尔比为2:1的传明酸和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使传明酸和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到传明酸和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例6
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的烟酰胺和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使烟酰胺和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到烟酰胺和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例7
用电子天平准确称量摩尔比为1:2的烟酰胺和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使烟酰胺和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到烟酰胺和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例8
用电子天平准确称量摩尔比为2:1的烟酰胺和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使烟酰胺和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到烟酰胺和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例9
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的依克多因和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使依克多因和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到依克多因和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例10
用电子天平准确称量摩尔比为2:1的依克多因和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使依克多因和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到依克多因和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例11
用电子天平准确称量摩尔比为1:2的依克多因和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使依克多因和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到依克多因和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例12
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的玻色因和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使玻色因和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到玻色因和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例13
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的甜菜碱和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使甜菜碱和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到甜菜碱和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例14
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的羟乙基哌嗪乙烷磺酸和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使羟乙基哌嗪乙烷磺酸和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到羟乙基哌嗪乙烷磺酸和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例15
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的表没食子儿茶素没食子酸酯和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使表没食子儿茶素没食子酸酯和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到表没食子儿茶素没食子酸酯和4-叔丁基环己醇共晶。
实施例16
用电子天平准确称量摩尔比为1:1的乙酰壳糖胺和4-叔丁基环己醇，使用涡旋混合器使乙酰壳糖胺和4-叔丁基环己醇混合均匀，置于研钵中，直接研磨30min，得到乙酰壳糖胺和4-叔丁基环己醇共晶。
试验例1溶解度的测定
在室温下，将30mL去离子水加入到50mL带玻璃塞的锥形瓶中，然后将过量的实施例1-16制备的共晶和4-叔丁基环己醇加入到锥形瓶中。搅拌振动6h，以确保达到固液平衡。静止30min，用预热的移液管在每个圆底烧瓶中取大约2mL的饱和上清液，随后放置在预先称重的烧杯中，然后立即测量烧杯中滤液的总重量，之后，将烧杯放在一个密闭的干燥环境下，自然放置至溶剂完全干燥后，再次对烧杯进行称重。每个实验重复3次，取平均值，用于计算溶解度。
各组共晶体中4-叔丁基环己醇的溶解度折合计算公式如下：
折算出的4-叔丁基环乙醇的溶解度＝共晶体溶解度*(共晶体中4-叔丁基环己醇的质量/共晶体的总质量)
实施例1-16制备的共晶溶解度结果见表1所示：
表1溶解度结果汇总
经测定，4-叔丁基环己醇几乎不溶于水中。实施例1-16均显著提升了4-叔丁基环己醇的溶解度，扩展了4-叔丁基环己醇在水剂配方中的应用。
本发明选择不同的共晶形成剂与4-叔丁基环己醇形成共晶，其中，实施例例1-16涉及到的共晶形成剂分为生物碱类(甜菜碱、烟酰胺，分别对应实施例13、6-8)、酸类(传明酸、依克多因、羟乙基哌嗪乙磺酸，分别对应实施例3-5、9-11、14)、多酚类(表没食子儿茶素没食子酸酯，实施例15)、糖及糖苷类(玻色因、乙酰壳糖胺，分别对应实施例12、16)和萜类(甘草酸二钾，实施例1-2)等5类，通过比较发现4-叔丁基环己醇与萜类形成的共晶对4-叔丁基环己醇溶解度的提升最佳。
由表1可知，甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇结合最佳摩尔比是1:3，折算成4-叔丁基环己醇的溶解度可达到2.42％，但是发明人发现甘草酸二钾在配方中用量超过0.2％以后肤感很差。根据4-叔丁基环己醇起效浓度为0.19％，折算下来甘草酸二钾在1:4的比例下用量最少，所以选择甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇摩尔比1：4形成的共晶进行的红外和粉末衍射测试。
实验例2结构表征分析
2.1红外光谱分析
红外光谱分析可表征物质的化学结构变化，分子的特定官能团会对红外光区的特定波长的电磁辐射有相应吸收，产生物质结构对应的红外吸收光谱。测试前，将实施例1、实施例3和实施例8制备的样品与KBr置于烘箱中24h使其完全去除水分，按比例1:100取实施例3制备的共晶样品与KBr于研钵内研磨充分混合，压片，测试4000cm-1-400cm-1波段的红外光谱。
共价键的作用距离比氢键中受体与供体间的作用距离近，而且氢键的作用力比共价键的弱很多，因此氢键电子转移程度也弱。化合物自身的特征峰不会随着氢键的形成而消失，但是共价键的键能和键长会发生相应的变化，使红外谱图的一些特征峰发生蓝移或者红移。形成氢键的强度也会影响红外光谱特征峰的迁移程度，形成的氢键强度与红外光谱特征峰的位移大小成正比，也就是说当氢键强度越强时，红移位移跨度会越宽。所以能通过红外光谱定性认识形成氢键的强弱。
4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾及其共晶在4000-500cm-1的红外光谱图见图1。
当4-叔丁基环己醇与甘草酸二钾形成共晶时，会形成分子间氢键和π…π堆积作用，所以会使得分子中的羰基电子云密度降低，伸缩振动的特征峰发生红移向小波数移动。
从图1可知，4-叔丁基环己醇谱图在3309.84cm-1处为酚羟基的振动吸收峰，1061.81cm-1处为C-OH的伸缩振动；1609.79cm-1为甘草酸二钾C＝O双键振动吸收峰；而制备的所得的共晶样品的羟基振动吸收峰在3300.09cm-1，C＝O双键的振动吸收峰在1667.41cm-1，1068.80cm-1处为C-OH键振动吸收峰，较4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾的红外特征峰发生偏移，表明4-叔丁基环己醇与甘草酸二钾通过分子间相互作用氢键形成共晶。
4-叔丁基环己醇、烟酰胺及其共晶在4000-500cm-1的红外光谱图见图2。
从图2可以看出，烟酰胺中1683.24cm-1归属于C＝O的伸缩振动峰，向高频方向移动至1700.05cm-1，N-H的伸缩振动峰也向高频方向移动至3164.12cm-1；4-叔丁基环己醇中3309.44cm-1归属于O-H伸缩振动向高频方向移动至3369.19cm-1，且氢键的缔合作用也使得N-H、O-H的伸缩振动峰变宽。
4-叔丁基环己醇、传明酸及其共晶在4000-500cm-1的红外光谱图见图3。
从图3可知，传明酸C＝O的伸缩振动吸收峰在1646.43cm-1，形成共晶后向低频方向移动至1636.79cm-1；4-叔丁基环己醇中1367.57cm-1归属于O-H的旋转振动，向高频方向移动至1383.67cm-1。因此，传明酸上的C＝O和4-叔丁基环己醇的O-H形成分子间氢键。
2.2粉末X射线衍射(PXRD)分析
对4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾、传明酸、烟酰胺和依克多因及实施例1、实施例3、实施例8和实施例9制备的共晶样品进行PXRD分析，若样品中的谱图中的衍射峰消失，且有新峰产生，则表明有新相产生，其晶型结构有所改变。测试条件为：取50-100mg固体样品于样品台，扫描范围为10°-90°(2θ)，步长0.02°，扫描速度为0.2秒/步，铜靶电压40KV，电流40mA。
(1)摩尔比为1:4的甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇固体混合物经无液研磨结晶后得到的固体产物和甘草酸二钾、4-叔丁基环己醇的PXRD谱图如图4所示。
从图4可知，4-叔丁基环己醇的特征峰为10.83°，13.71°，15.44°，16.15°，16.59°，17.00°，17.54°和22.76°，甘草酸二钾的特征峰为14.27°。4-叔丁基环己醇与甘草酸二钾在无液研磨结晶后，PXRD谱图发生了变化，原料4-叔丁基环己醇与甘草酸二钾的特征峰都出现了一定程度的减弱或者消失；从图中也可以看出在共晶的PXRD谱图中的2θ角为17.32°和20.83°处有较强的新的特征峰出现，表明无液研磨制备共晶的过程中有不同于原料药的晶型物质产生，说明本发明成功制备得到了4-叔丁基环己醇-甘草酸二钾的共晶，共晶单独的PXRD谱图如图5所示。
本发明通过上述实验，根据共晶体中红外特征峰发生了偏移，X粉末衍射峰有新峰出现，并且共晶的溶解性能发生了很大的改善，判断4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾成功形式了4-叔丁基环己醇-甘草酸二钾共晶。
(2)摩尔比为1:1的4-叔丁基环己醇与传明酸固体混合物经无液研磨结晶后得到的固体产物和4-叔丁基环己醇、传明酸的PXRD谱图如图6所示。
从图6可知，4-叔丁基环己醇的特征峰为10.83°，13.71°，15.44°，16.15°，16.59°，17.00°，17.54°和22.76°，传明酸的特征峰为10.60°，17.60°，17.96°，19.51°和21.31°。4-叔丁基环己醇与传明酸在无液研磨结晶后，PXRD谱图发生了变化，原料4-叔丁基环己醇与传明酸的特征峰都出现了一定程度的减弱或者消失；从图中也可以看出在共晶的PXRD谱图中的2θ角为17.96°和28.76°处有较强的新的特征峰出现，表明无液研磨制备共晶的过程中有不同于原料药的晶型物质产生，说明本发明成功制备得到了4-叔丁基环己醇-传明酸共晶，共晶单独的PXRD谱图如图7所示。
(3)摩尔比为1:1的4-叔丁基环己醇与烟酰胺固体混合物经无液研磨结晶后得到的固体产物和4-叔丁基环己醇、烟酰胺的PXRD谱图如图8所示。
从图8可知，4-叔丁基环己醇的特征峰为10.83°，13.71°，15.44°，16.15°，16.59°，17.00°，17.54°和22.76°，烟酰胺的特征峰为11.29°，14.74°，19.46°，22.16°，24.65°，25.30°，25.60°，27.23°，30.06°，36.87°和38.62°。4-叔丁基环己醇与烟酰胺在无液研磨结晶后，PXRD谱图发生了变化，原料4-叔丁基环己醇与烟酰胺的特征峰都出现了一定程度的减弱或者消失；从图中也可以看出在共晶的PXRD谱图中的2θ角为25.32°，25.78°和27.27°处有较强的新的特征峰出现，表明无液研磨制备共晶的过程中有不同于原料药的晶型物质产生，说明本发明成功制备得到了4-叔丁基环己醇-烟酰胺共晶，共晶单独的PXRD谱图如图9所示。
(4)摩尔比为1:1的4-叔丁基环己醇与依克多因固体混合物经无液研磨结晶后得到的固体产物和4-叔丁基环己醇、依克多因的PXRD谱图如图10所示。
从图10可知，4-叔丁基环己醇的特征峰为10.83°，13.71°，15.44°，16.15°，16.59°，17.00°，17.54°和22.76°，依克多因的特征峰为12.20°，13.57°，15.60°，16.95°，20.50°，21.50°，24.49°，26.63°，27.13°，28.64°和30.98°。4-叔丁基环己醇与依克多因在无液研磨结晶后，PXRD谱图发生了变化，原料4-叔丁基环己醇与依克多因的特征峰都出现了一定程度的减弱或者消失；从图中也可以看出在共晶的PXRD谱图中的2θ角为17.38°，17.64°，19.25°和20.87°处有较强的新的特征峰出现，表明无液研磨制备共晶的过程中有不同于原料药的晶型物质产生，说明本发明成功制备得到了4-叔丁基环己醇-依克多因共晶，共晶单独的PXRD谱图如图11所示。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.4-叔丁基环己醇共晶体，其特征在于，所述共晶体由4-叔丁基环己醇和共晶形成剂制备得到，4-叔丁基环己醇和共晶形成剂的摩尔比为1:0.25-2；
所述共晶形成剂选自生物碱、酸类、多酚类、糖及糖苷类、萜类。
2.根据权利要求1所述的4-叔丁基环己醇共晶体，其特征在于，
所述共晶形成剂选自烟酰胺、传明酸、甘草酸二钾、依克多因、玻色因、表没食子儿茶素没食子酸酯、乙酰壳糖胺、羟乙基哌嗪乙烷磺酸或甜菜碱中的一种。
3.根据权利要求1所述的4-叔丁基环己醇共晶体，其特征在于，
所述共晶体形成剂为甘草酸二钾；
甘草酸二钾和4-叔丁基环己醇的摩尔比为1:1-4，优选为1:4；
所述4-叔丁基环己醇-甘草酸二钾共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有17.32±0.2°和20.83±0.2°的特征峰。
4.根据权利要求1所述的4-叔丁基环己醇共晶体，其特征在于，
所述共晶体形成剂为传明酸；
4-叔丁基环己醇与传明酸的摩尔比为1:1-2，优选为1:1；
所述4-叔丁基环己醇-传明酸共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有17.96±0.2°和28.76±0.2°的特征峰。
5.根据权利要求1所述的4-叔丁基环己醇共晶体，其特征在于，
所述共晶体形成剂为烟酰胺；
4-叔丁基环己醇与烟酰胺的摩尔比为1:1-2，优选为1:2；
所述4-叔丁基环己醇-烟酰胺共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有5.32±0.2°，25.78±0.2°和27.27±0.2°的特征峰。
6.根据权利要求1所述的4-叔丁基环己醇共晶体，其特征在于，
所述共晶体形成剂为依克多因；
4-叔丁基环己醇与依克多因的摩尔比为1:1；
所述4-叔丁基环己醇-依克多因共晶体的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度具有7.38±0.2°，17.64±0.2°，19.25±0.2°和20.87±0.2°的特征峰。
7.4-叔丁基环己醇共晶体的制备方法，其特征在于，
将4-叔丁基环己醇和共晶形成剂混合，进行机械研磨，得到4-叔丁基环己醇共晶体；
所述4-叔丁基环己醇和共晶形成剂的摩尔比为1:0.25-2；
所述共晶形成剂为烟酰胺、传明酸、甘草酸二钾、依克多因、玻色因、表没食子儿茶素没食子酸酯、乙酰壳糖胺、羟乙基哌嗪乙烷磺酸或甜菜碱中的一种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述机械研磨的时间为10-40min。
9.一种4-叔丁基环己醇共晶体，由权利要求7-8任一项所述的制备方法得到。
10.权利要求7-8任一项所述的制备方法得到的4-叔丁基环己醇共晶体、权利要求9所述的4-叔丁基环己醇共晶体在化妆品、护肤品、食品、保健品中的应用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118236284A (zh) * 2024-03-21 2024-06-25 懿奈(上海)生物科技有限公司 一种视黄醇衍生物离子液体组合物及其制备方法与应用
CN119707642A (zh) * 2025-02-28 2025-03-28 深圳杉海创新技术有限公司 一种苯乙基间苯二酚甜菜碱共晶及其制备方法和应用
CN119822952A (zh) * 2025-01-08 2025-04-15 广州暨大美塑生物科技有限公司 一种阿魏酸-依克多因超分子共晶体及其制备方法与应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102448450A (zh) * 2009-04-09 2012-05-09 西姆莱斯有限公司 包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物
CN105669543A (zh) * 2015-12-31 2016-06-15 中国药科大学 异甘草素烟酰胺共晶及其制备方法
CN115608278A (zh) * 2022-10-13 2023-01-17 淄博恒峰新材料科技有限公司 一种对叔丁基环己醇合成装置

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102448450A (zh) * 2009-04-09 2012-05-09 西姆莱斯有限公司 包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物
CN105669543A (zh) * 2015-12-31 2016-06-15 中国药科大学 异甘草素烟酰胺共晶及其制备方法
CN115608278A (zh) * 2022-10-13 2023-01-17 淄博恒峰新材料科技有限公司 一种对叔丁基环己醇合成装置

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴正红等: "药剂学", 30 April 2020, 中国医药科技出版社, pages: 379 - 380 *
吴范宏等: "制药工艺学", 31 January 2023, 中国纺织出版社, pages: 145 - 147 *
王义成等: "药物共晶的最新研究进展", 药学进展, vol. 37, no. 3, 31 December 2013 (2013-12-31), pages 120 - 130 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118236284A (zh) * 2024-03-21 2024-06-25 懿奈(上海)生物科技有限公司 一种视黄醇衍生物离子液体组合物及其制备方法与应用
CN119822952A (zh) * 2025-01-08 2025-04-15 广州暨大美塑生物科技有限公司 一种阿魏酸-依克多因超分子共晶体及其制备方法与应用
CN119707642A (zh) * 2025-02-28 2025-03-28 深圳杉海创新技术有限公司 一种苯乙基间苯二酚甜菜碱共晶及其制备方法和应用

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