CN117603121A - 吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法 - Google Patents
吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种吲哚‑3酮的C(sp3)‑H胺化衍生物的制备方法，包括：以空气中氧气作为氧化剂，碘化钾为催化剂和吲哚‑3酮在有机溶剂中溶解，室温下反应12小时，经过后处理，纯化得到所述的吲哚‑3酮的C(sp3)‑H胺化产物。该制备方法反应原料制备简单，室温下反应，只需一步，反应简单，是两个简单分子生成一个复杂分子的主要方法之一。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，是一种以常见的金属催化剂制备吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的新方法。
背景技术
吲哚酮作为一种含氮芳香杂环化合物在药物化学和药物发现中占有重要地位，如抗菌、抗肿瘤、抗癌、抗病毒、抗高血压和抗精神病等。此外，吲哚酮类化合物结合Gelsemine、Horsfiline等天然大分子生物碱的药效结构，可制备特定的催化剂定向选择合成具有光学活性的螺环吲哚酮类衍生物，具有良好的药效活性和生物活性。基于吲哚酮类衍生物的广泛应用，近年来，人们在亲核吲哚-3-酮的C2位进行了大量的直接C(sp3)-H功能化，例如酰氧基化、羟基化、溴化和不对称胺化反应等。尽管做出了这些持续的努力，但选择性C–N键形成的方法仍然很少建立。所以，吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法就显得尤为重要，这种方法是两个简单分子生成一个复杂分子的主要方法之一。
发明内容
本发明提供了一种吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，该制备方法的反应底物稳定易得，同时反应条件温和，操作简单。
一种吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，包括：以空气中的氧气作为氧化剂，碘化钾为催化剂，在溶剂乙酸乙酯中发生直接的氧化和胺化反应，之后经过浓缩和纯化等后处理得到所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物；
所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：
所述的吲哚-3酮衍生物的结构如式(Ⅱ)所示：
R1独立地选自氢、卤素和硝基中的一个，优选为氢原子；
R2和R3独立地选自C1～C5烷基、环烷基、C1～C5烷氧羰基、C1～C5烷酰氧基、苯基、苄基或卤素取代的苄基，所述苯基或者苄基上的取代基为卤素；或者所述R2和R3与相连的N构成取代或者未取代的5～8元环，所述5～8元环上的取代基为C1～C5烷氧羰基或苯基。
作为优选，所述仲胺为以下化合物中的一种：
。在实际操作中，催化剂的量并不严格要求上限，一般加入过量催化剂，所述的吲哚-3酮衍生物与催化剂碘化钾优选地摩尔是1:0.05～1:0.2。
所述的反应温度为25℃～80℃，反应时间为6-12h，延长反应时间可以提高原料的转化率，但是随着温度的升高，转化率升高，但是产物会分解减少，不利于产率提高，所述的反应温度优选25℃～50℃，最优为25℃；所述的反应时间最优为12h。
所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种，优选为乙酸乙酯。
所述的合成反应方程式为：
其中，R1、R2和R3的定义如上文所述。
所述的合成反应原理为：在空气条件下，催化剂KI被氧化为[IOn]-(n＝1或2),进攻吲哚-3酮的C2位，同时胺被转化为胺阴离子，与吲哚-3酮阳离子反应生成吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以吲哚-3酮为底物进行反应合成吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物，反应原料廉价易得，以空气中的氧气为氧化剂，碘化钾为催化剂，且可以一步进行反应，室温下反应，简化反应步骤，制备方法简单。
具体实施方式
下面结合具体实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
在干燥的耐压管里，加入35.04mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，34.85mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物28mg，产率为54％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47(d,J＝8.1Hz,1H),7.63(t,J＝8.3Hz,2H),7.17(t,J＝7.4Hz,1H),4.56(s,1H),3.70–3.59(m,4H),3.06–2.87(m,2H),2.66–2.58(m,2H),2.46(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.99,170.24,153.59,137.90,124.34,123.27,122.98,117.93,79.97,67.14,47.00,23.76.
实施例2
在干燥的耐压管里，加入35.04mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，34.85mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙腈溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物24mg，产率为47％，反应过程如下式所示：
实施例3
在干燥的耐压管里，加入35.04mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，34.85mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的二氯甲烷溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物24mg，产率为46％，反应过程如下式所示：
实施例4
在干燥的耐压管里，加入35.04mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，34.85mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的四氢呋喃溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物18mg，产率为35％，反应过程如下式所示：
实施例1～4的结果说明，溶剂对反应收率有着重要的影响，其中乙酸乙酯的反应效果最好。
实施例5
在干燥的耐压管里，加入35.04mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，34.85mg的吗啡啉和6.00mg的碘化钠，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物26mg，产率为50％，反应过程如下式所示：
实施例6
在干燥的耐压管里，加入35.04mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，34.85mg的吗啡啉和14.77mg的四丁基碘化铵，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物21mg，产率为40％，反应过程如下式所示：
实施例1、5和6的结果说明，催化剂对反应收率有着重要的影响，其中碘化钾的反应效果最好。
实施例7
在干燥的耐压管里，加入35.04mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，34.85mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在40℃下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物25mg，产率为48％，反应过程如下式所示：
实施例8
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，17.42mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物41mg，产率为78％，反应过程如下式所示：
实施例9
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，17.03mg的哌啶和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为6:1)，得到产物30mg，产率为58％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(d,J＝8.2Hz,1H),7.64(dd,J＝10.1,4.5Hz,2H),7.18(t,J＝7.5Hz,1H),4.57(s,1H),2.96–2.85(m,2H),2.65–2.53(m,2H),2.47(s,3H),1.58–1.44(m,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.87,170.59,153.56,137.69,124.08,123.09,117.89,80.92,47.84,26.23,24.24,23.72.
实施例10
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，32.25mg的4-苯基哌啶和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为6:1)，得到产物32mg，产率为48％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(d,J＝8.3Hz,1H),7.68–7.63(m,2H),7.33–7.26(m,2H),7.20–7.16(m,4H),4.64(s,1H),3.41(td,J＝11.8,2.3Hz,1H),3.17(d,J＝11.6Hz,1H),2.74(d,J＝10.6Hz,1H),2.58–2.48(m,4H),2.31(td,J＝11.7,2.4Hz,1H),1.97–1.91(m,1H),1.79–1.68(m,2H),1.59(qd,J＝12.3,4.0Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.69,170.51,153.60,145.81,137.82,128.50,126.79,126.34,124.20,123.18,123.07,117.97,80.53,50.38,44.78,42.37,34.18,33.15,23.81.
实施例11
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，31.44mg的3-哌啶甲酸乙酯和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)，得到产物54mg，产率为82％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(t,J＝8.4Hz,1H),7.65–7.59(m,2H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H),4.58(s,0.48H),(minor diastereomer),4.56(s,0.52H),4.17–3.99(m,2H),3.21–2.91(m,2H),2.87–2.41(m,3H),2.40(s,1.44H),(minor diastereomer),2.39(s,1.56H),1.77(d,J＝3.0Hz,1H),1.73–1.61(m,2H),1.53–1.42(m,1H),1.24(t,J＝7.1Hz,1.56H),1.18(t,J＝7.1Hz,1.44H),(minor diastereomer).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.34,198.20,173.50,173.28,170.52,170.33,153.68,153.61,137.85,124.23,124.15,123.28,123.22,122.97,122.93,117.98,117.92,80.49,80.38,60.65,60.51,49.94,48.31,47.94,46.59,41.76,41.52,26.40,26.19,24.32,24.16,23.72,23.67,14.18.
实施例12
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，20.23mg的4-羟基哌啶和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为1:1)，得到产物21mg，产率为39％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.36(d,J＝8.3Hz,1H),7.74–7.68(m,1H),7.64–7.56(m,1H),7.24–7.18(m,1H),5.01(s,1H),4.57(d,J＝3.9Hz,1H),3.42(td,J＝8.6,4.3Hz,1H),2.95–2.86(m,1H),2.80(t,J＝9.4Hz,1H),2.69–2.59(m,1H),2.35(s,3H),2.17(dd,J＝9.5,8.1Hz,1H),1.76–1.58(m,2H),1.29(dddd,J＝16.2,13.0,8.0,4.2Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ199.34,170.67,153.61,138.11,124.43,123.25,117.55,79.99,66.48,43.18,35.29,34.79,23.82.
实施例13
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，37.25mg的N-Boc-哌嗪和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)，得到产物67mg，产率为93％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.5Hz,1H),7.65–7.68(m,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,1H),4.64(s,1H),3.41(s,4H),2.91–2.92(m,2H),2.66–2.54(m,2H),2.48(s,3H),1.45(s,9H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.88,170.23,154.42,153.57,137.96,123.30,122.87,117.95,79.94,79.89,46.52,28.38,23.81.
实施例14
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，19.84mg的环己亚胺和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)，得到产物35mg，产率为64％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J＝8.7Hz,1H),7.62(t,J＝7.6Hz,2H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H),4.64(s,1H),3.00–2.90(m,2H),2.80–2.71(m,2H),2.48(s,3H),1.64–1.50(m,8H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.81,170.60,153.33,137.73,124.01,123.27,123.08,118.10,81.35,49.68,29.47,26.94,23.92.
实施例15
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，20.24mg的N-甲基正戊胺和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为6:1)，得到产物37mg，产率为68％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.7Hz,1H),7.68–7.57(m,2H),7.15(t,J＝7.4Hz,1H),4.62(s,1H),2.72–2.58(m,2H),2.43(s,3H),2.36(s,3H),1.51–1.42(m,2H),1.29–1.20(m,4H),0.86(t,J＝6.9Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.24,170.54,153.49,137.72,124.07,123.18,123.05,117.99,80.48,51.24,35.25,29.23,27.36,23.75,22.47,14.03.
实施例16
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，21.43mg的N-甲基苯胺和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物19mg，产率为33％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(d,J＝8.3Hz,1H),7.72(dd,J＝15.2,7.5Hz,2H),7.31(t,J＝7.9Hz,2H),7.23(t,J＝7.5Hz,1H),7.02(d,J＝8.2Hz,2H),6.92(t,J＝7.3Hz,1H),5.75(s,1H),2.72(s,3H),2.20(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.32,170.22,153.21,147.99,138.30,129.67,124.50,123.79,122.91,120.35,118.50,115.24,76.54,32.45,24.53.
实施例17
在干燥的耐压管里，加入70.08mg的N-乙酰基-3-吲哚啉酮，27.83mg的N-甲基-3-氟苄胺和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物53mg，产率为84％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.3Hz,1H),7.71–7.61(m,2H),7.31–7.26(m,1H),7.19(t,J＝7.5Hz,1H),7.08(d,J＝7.6Hz,1H),7.02(d,J＝9.6Hz,1H),6.95(td,J＝8.4,2.3Hz,1H),4.73(s,1H),3.87(s,2H),2.46(s,3H),2.31(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.72,170.26,164.18,161.73,153.65,140.20(d,J＝6.9Hz),137.96,129.98(d,J＝8.2Hz),124.62(d,J＝2.6Hz),124.33,123.14(d,J＝10.9Hz),118.15,115.77(d,J＝21.2Hz),114.54(d,J＝20.9Hz),78.91,55.28,35.60,23.90.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.10.
实施例18
在干燥的耐压管里，加入83.85mg的1-乙酰基-6-氯吲哚啉-3-酮，17.42mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为6:1)，得到产物31mg，产率为53％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCL3)δ8.55(s,1H),7.59(d,J＝8.2Hz,1H),7.17(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),4.59(s,1H),3.70–3.62(m,4H),3.04–2.91(m,2H),2.66–2.59(m,2H),2.47(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCL3)δ196.62,170.24,153.93,144.48,125.03,124.18,121.30,118.27,80.34,67.10,47.00,23.75.
实施例19
在干燥的耐压管里，加入83.85mg的1-乙酰基-6-氯吲哚啉-3-酮，20.24mg的N-甲基正戊胺和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为12:1)，得到产物33mg，产率为54％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCL3)δ8.57(d,J＝0.8Hz,1H),7.56(d,J＝8.2Hz,1H),7.14(dd,J＝8.2,1.3Hz,1H),4.65(s,1H),2.72–2.57(m,2H),2.43(s,3H),2.36(s,3H),1.48(dd,J＝14.4,7.2Hz,2H),1.32–1.27(m,2H),1.24(dd,J＝10.5,3.6Hz,2H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCL3)δ197.88,170.58,153.81,144.23,124.75,123.96,121.52,118.30,80.89,51.25,35.25,29.22,27.34,23.72,22.48,14.04.
实施例20
在干燥的耐压管里，加入77.27mg的1-乙酰基-5-氟吲哚啉-3-酮，24.23mg的N-甲基苄胺和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)，得到产物38mg，产率为60％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCL3)δ8.52(dd,J＝8.9,4.1Hz,1H),7.38–7.27(m,7H),4.76(s,1H),3.89(s,2H),2.41(s,3H),2.30(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCL3)δ198.42(d,J＝2.0Hz),170.16,159.15(d,J＝247.5Hz),150.08,137.20,129.25,128.51,127.71,124.90(d,J＝24.2Hz),124.31(d,J＝8.1Hz),119.82(d,J＝8.1Hz),108.64(d,J＝23.2Hz),79.20,55.87,35.57,23.75.
19F NMR(376MHz,CDCL3)δ-117.09.
实施例21
在干燥的耐压管里，加入75.69mg的1-乙酰基-5-甲基吲哚啉-3-酮，24.23mg的N-甲基苄胺和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)，得到产物35mg，产率为57％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCL3)δ8.34(s,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.33–7.26(m,5H),7.00(d,J＝7.8Hz,1H),4.71(s,1H),3.89(d,J＝11.0Hz,2H),2.45(s,3H),2.43(s,3H),2.29(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCL3)δ199.07,170.20,151.84,138.90,137.53,134.20,129.21,128.46,127.58,123.28,122.80,117.93,79.07,55.83,35.50,23.84,20.77.
实施例22
在干燥的耐压管里，加入88.07mg的1-乙酰基-6-硝基吲哚啉-3-酮，17.42mg的吗啡啉和6.64mg的碘化钾，再加入1.5mL的乙酸乙酯溶解上述固体，得到的反应混合物在室温下搅拌12h。反应结束后，冷却到室温，旋蒸浓缩，经硅胶柱纯化(石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1)，得到产物17mg，产率为27％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCL3)δ9.32(d,J＝1.3Hz,1H),8.02(dd,J＝8.3,1.9Hz,1H),7.81(d,J＝8.3Hz,1H),4.70(s,1H),3.71–3.64(m,4H),3.02–2.94(m,2H),2.68–2.61(m,2H),2.51(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCL3)δ197.25,170.20,153.62,153.54,126.28,124.12,119.23,113.36,80.61,67.00,47.02,23.67。
Claims (6)
1.一种吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，其特征在于，包括：以碘化钾为催化剂，空气中的氧气为氧化剂，吲哚-3酮衍生物与仲胺在有机溶剂中进行反应，反应结束后经过浓缩、纯化，得到吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物；
所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：
所述的吲哚-3酮衍生物的结构如式(Ⅱ)所示：
所述仲胺的结构如式(ⅡI)所示：
R1独立地选自氢、卤素和硝基中的一个；
R2和R3独立地选自C1～C5烷基、环烷基、C1～C5烷氧羰基、C1～C5烷酰氧基、苯基、苄基或卤素取代的苄基，所述苯基或者苄基上的取代基为卤素；或者所述R2和R3与相连的N构成取代或者未取代的5～8元环，所述5～8元环上的取代基为C1～C5烷氧羰基或苯基。
2.根据权利要求1所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，其特征在于，所述仲胺为以下化合物中的一种：
3.根据权利要求1所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，其特征在于，R1为氢。
4.根据权利要求1所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，其特征在于，所述的吲哚-3酮类衍生物与所述的催化剂KI的摩尔比为1:0.05～1:0.2。
5.根据权利要求1所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为25℃～80℃，反应时间为6-12h。
6.根据权利要求1所述的吲哚-3酮的C(sp3)-H胺化衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种。
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Citations (3)
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| US20090163545A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-25 | University Of Rochester | Method For Altering The Lifespan Of Eukaryotic Organisms |
| CN112209915A (zh) * | 2020-09-08 | 2021-01-12 | 宁波大学 | 一种空气氧化n-吡啶吲哚啉类化合物的方法 |
| CN114736230A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-07-12 | 杭州师范大学 | 一种2-硅基吲哚化合物的制备方法 |
-
2023
- 2023-10-09 CN CN202311294899.8A patent/CN117603121A/zh active Pending
Patent Citations (3)
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