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CN117362160A - 一种二苯乙烯衍生物z构型异构体的合成方法 - Google Patents

一种二苯乙烯衍生物z构型异构体的合成方法 Download PDF

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CN117362160A
CN117362160A CN202311273008.0A CN202311273008A CN117362160A CN 117362160 A CN117362160 A CN 117362160A CN 202311273008 A CN202311273008 A CN 202311273008A CN 117362160 A CN117362160 A CN 117362160A
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CN
China
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stilbene derivative
configuration isomer
compound shown
synthesizing
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Application number
CN202311273008.0A
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刘洪恩
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Guangdong Keguanda Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Guangdong Keguanda Pharmaceutical Technology Co ltd
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Abstract

本发明公开了一种二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，该合成方法包括以下步骤：苄基三苯基氯膦化合物与N‑磺酰亚胺化合物反应得到二苯乙烯衍生物Z构型异构体。本发明在Wittig反应的基础上加以改进，开发出一种立体选择性高的合成二苯乙烯衍生物Z构型异构体的方法，采用该方法可以获得Z构型含量占比高于95％的二苯乙烯衍生物，纯度较高、后处理及纯化方法简单，反应原料来源丰富，且在中试放大生产时总收率显著提高，适用于工厂的大规模生产，具有良好的工业开发价值和广阔的市场应用前景。

Description

一种二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法。
背景技术
二苯乙烯类化合物通常是指含有两个苯环间由一个乙烯基相连接的二苯乙烯母体结构的化合物，其多种活性的不断发现及应用范围的不断拓展，已经引起了国内外有机合成研究人员的高度重视，而白藜芦醇及其衍生物属于众多二苯乙烯类化合物中的一类，白藜芦醇的甲基化类似物比白藜芦醇具有更高的生物利用度和细胞毒性活性，(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯就是白藜芦醇的甲基化类似物中的一种，其被认为是细胞毒性和细胞凋亡的最强激活剂之一。
Wittig反应是合成二苯乙烯类化合物的常用方法，但该方法立体选择性差，合成产物通常是反式(E)、顺式(Z)构型的混合物，且以反式构型为主，反式构型产物高达90％以上，若需要Z构型的产物，则需要将Z构型和E构型的混合产物进行复杂的分离纯化步骤，才能得到纯度较高的Z构型异构体产物，整个纯化步骤费时费力，且成本高昂，产率极低，此外，Wittig反应工艺流程不易掌握，制作工序复杂且造价成本高，不适合大规模的生产。
发明内容
为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法。
为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
本发明提供了一种二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，包括以下步骤：
式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物与式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物反应得到式(III)所示的二苯乙烯衍生物Z构型异构体；
反应式如下：
R1、R2、R3各自独立地选自烷基、烷氧基、F、Cl、Br、羟基、羧基、烯基、取代或未取代的芳基；
n、m、p各自独立地选自1～5的自然数。
优选地，所述R1、R2、R3各自独立地选自烷基、烷氧基、F、Cl、Br。
优选地，所述取代的芳基选自烷基或烷氧基取代的芳基，卤素取代的苯基、羟基取代的芳基、羧基取代的芳基、氨基取代的芳基。
优选地，所述芳基选自苯基、萘基、芴基、蒽基、菲基。
优选地，所述烷基包括直链和支链烷基。
优选地，所述烷基的碳原子总数为1～10；进一步优选地，所述烷基选自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)2CH3、-CH2C(CH3)3、-CH2CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH2(CH3)2。
优选地，所述烷氧基为碳原子数为1～10的直链和支链烷氧基；进一步优选地，所述烷氧基选自-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OC(CH3)2CH3、-OCH2C(CH3)3、-OCH2CH2CH2CH2CH3、-OCH2CH2CH2CH2(CH3)2。
优选地，所述烯基为碳原子数为2～10的烯基；进一步优选地，所述烯基选自-CH＝CHCH3、-CH＝CHCH2CH3、-CH＝CHCH2CH2CH3、-CH＝CHCH(CH3)2、-CH＝CHC(CH3)3、-CH＝CHCH2CH2CH2CH3、-CH＝CHCH2CH(CH3)2、-CH＝CHC(CH3)2CH3、-CH＝CHCH2C(CH3)3、-CH＝CHCH2CH2CH2CH2CH3、-CH＝CHCH2CH2CH2CH2(CH3)2。
优选地，所述n、m、p各自独立地选自1、2、3。
优选地，所述R1、R3均选自碳原子数为1～3的烷氧基；进一步优选地，所述R1、R3均选自碳原子数为1～2的烷氧基；更优选地，所述R1、R3均为-OCH3。
优选地，所述n为3，所述p为1。
优选地，所述合成方法为：惰性气体保护下，在温度为-78～-85℃时，将正丁基锂滴加入含二异丙胺的溶液中，然后依次加入式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物、式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物反应，得到式(III)所示的二苯乙烯衍生物Z构型异构体；进一步优选地，所述合成方法具体为：惰性气体保护下，在温度为-78～-85℃时，将正丁基锂滴加入含二异丙胺的四氢呋喃中反应0.5～2h，然后加入式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物反应0.5～2h，再加入式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物反应2～5h，以18～25℃/h的升温速度升温至20～35℃反应3～6h，得到式(III)所示的二苯乙烯衍生物Z构型异构体。
优选地，所述惰性气体包括氮气、氩气；进一步优选地，所述惰性气体为氩气。氩气为惰性气体，氩气可以防止或减少生成不需要的反应中间体，使收率提高，相比于氮气而言，氩气更适合用作本发明中合成方法的保护气体。
优选地，所述合成方法还包括对二苯乙烯衍生物Z构型异构体提纯的步骤，所述提纯步骤为：萃取后干燥浓缩，然后经硅胶柱层析纯化，以体积比为(2.8～3.2)：1的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液洗脱。
优选地，所述提纯步骤中的干燥步骤采用无水硫酸镁进行干燥。
优选地，式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物是由包括式(IV)所示的苯甲醛化合物和式(V)所示的苯磺酰胺化合物的反应原料反应得到，反应式如下：
其中，R1、R2、n、m如上文所定义。
进一步优选地，式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物是由包括式(IV)所示的苯甲醛化合物、式(V)所示的苯磺酰胺化合物和正硅酸乙酯的反应原料在惰性气体保护下110～130℃反应得到。
再进一步优选地，式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物是由包括式(IV)所示的苯甲醛化合物、式(V)所示的苯磺酰胺化合物和正硅酸乙酯的反应原料在惰性气体的保护下110～130℃反应3～7h，然后冷却至20～35℃结晶得到。更优选地，式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物是由包括式(IV)所示的苯甲醛化合物、式(V)所示的苯磺酰胺化合物和正硅酸乙酯的反应原料在氮气的保护下110～130℃反应3～7h，然后冷却至20～35℃结晶得到。氩气为惰性气体，氩气可以防止或减少生成不需要的反应中间体，使收率提高，相比于氮气而言，氩气更适合用作保护气体。
优选地，所述结晶步骤所使用的溶剂为体积比为1～10：1的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
优选地，所述结晶步骤之后还包括干燥步骤。
优选地，所述干燥步骤采用真空干燥。
优选地，式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物是由包括式(VI)所示的苄氯化合物和三苯基膦的反应原料反应得到，反应式如下：
其中，R3、p如上文所定义。
优选地，式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物是由包括式(VI)所示的苄氯化合物和三苯基膦的反应原料在甲苯中105～115℃回流反应6～10h反应得到。
优选地，所述苄基三苯基氯膦化合物的提纯方法为：将制得的苄基三苯基氯膦化合物用甲醇和乙醚洗涤，然后真空干燥，得到纯化后的苄基三苯基氯膦化合物。
优选地，所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体选自：
化学名称为：(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯，是白藜芦醇的各种甲氧基衍生物中被认为是细胞毒性和细胞凋亡的最强激活剂之一。
化学名称为：(Z)-3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯可以转化为抗银屑病药物本维莫德(Benvitimod)。
化学名称为：(Z)-3’-羟基-3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯，该化合物具有很强的抑制HL-60细胞增殖活性及诱导HL-60细胞凋亡活性，而且对具有多种耐药性的HL-60R细胞也具有很强的抑制活性。
化学名称为：(Z)-3’-羟基-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯，该化合物能选择性抑制微管蛋白聚合和抗有丝分裂，具有很强的抗血管及抗肿瘤活性。
化学名称为：(Z)-1,2-二苯乙烯，具有抗肿瘤活性，可以作用于肿瘤血管的未成熟内皮细胞，抑制肿瘤血管的生成；
化学名称为：(Z)-4-硝基-二苯乙烯，可作用于子宫雌激素受体，具有雌激素活性；
化学名称为：(Z)-4-甲氧基-二苯乙烯，具有很强的抗利什曼原虫活性，可以作为抗利什曼原虫的先导化合物；
化学名称为：(Z)-4-甲氧基-4-氯-二苯乙烯，具有癌症化学预防作用,可以抑制人肿瘤坏死因子阿尔法诱导的转录因子核因子kappaB的激活。
本发明的有益效果是：本发明在Wittig反应的基础上加以改进，开发出一种立体选择性高的合成二苯乙烯衍生物Z构型异构体的方法，采用该方法可以获得Z构型含量占比高于95％的二苯乙烯衍生物，产物中E构型的产量极少、纯度较高、后处理及纯化方法简单，反应原料来源丰富，成本低廉，反应步骤少，且在中试放大生产时总收率显著提高，适用于工厂的大规模生产，具有良好的工业开发价值和广阔的市场应用前景。
附图说明
图1为实施例1合成的化合物的1H-NMR图。
图2为实施例1合成的化合物的HR-ESI-MS图。
图3为实施例1合成的化合物的UPLC-Tof-MS色谱图。
具体实施方式
以下结合附图和实例对本发明的具体实施作进一步详细说明，但本发明的实施和保护不限于此。需要指出的是，以下若有未特别详细说明之过程，均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买得到的常规产品。
本发明实施例1～2中合成的化合物的化学名称为：(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯，分子式为C18H20O4，化学结构式为：
该化合物的合成路线如下：
步骤1:
步骤2:
步骤3:
由上述合成路线可知，(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯化合物的制备方法包括以下步骤：
1)将3,4,5-三甲氧基苯甲醛与对甲苯磺酰胺反应，然后加入正硅酸乙酯，合成N-磺酰亚胺；
2)4-甲氧基苄氯与三苯基膦在无水甲苯中反应，生成4-甲氧基苄基三苯基氯膦；
3)惰性气体保护下，在密闭容器中将4-甲氧基苄基三苯基氯膦与N-磺酰亚胺在低温条件下反应，得到产物(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯。
反应条件的优化：
在合成N-磺酰亚胺化合物时，首先，分别在氮气保护和氩气保护条件下进行反应，然后从产率、中间体杂质含量等方面进行对比发现：相比于氮气而言，氩气可以防止或减少生成不需要的反应中间体，使收率提高，氩气更适合用作保护气体。
然后，发明人又设置了7组实验进一步优化N-磺酰亚胺化合物的反应条件，具体反应步骤如下：
在氩气保护下，将3,4,5-三甲氧基苯甲醛(3.96g)、对甲苯磺酰胺(3.42g)和正硅酸乙酯(4.7mL)置于烧瓶中，按照下表1中记载的反应条件分别进行反应，然后冷却至室温，得到反应混合物。将反应混合物用乙酸乙酯和石油醚(10:1至1:1)结晶，所得固体通过过滤收集，然后在真空中干燥得到产物N-磺酰亚胺，计算产率并将产率数据记录在下表1中。
序号 反应温度(℃) 反应时间(h) 收率(％)
1 160 6 66.3
2 140 6 65.7
3 140 5 66.1
4 120 5 67.4
5 100 5 34.3
6 110 5 50.6
7 120 4 60.5
通过对比表1中的反应条件和产率可知，N-磺酰亚胺化合物在120℃反应5h时产率最高，而现有技术中该类型的反应均是在160℃左右的高温下反应6h左右。本发明通过筛选反应保护气体和反应条件，实现了在氩气保护下120℃反应5h的情况下取得了67.4％的收率，与现有技术相比，本发明降低了反应条件和成本，降低了能源消耗，安全性更高。
实施例1
本例中的(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯的合成方法，包括以下步骤：
1)3,4,5-三甲氧基苯甲醛与对甲苯磺酰胺在一定条件下反应合成N-磺酰亚胺
氩气保护下，将3,4,5-三甲氧基苯甲醛(3.96g)、对甲苯磺酰胺(3.42g)和正硅酸乙酯(4.7mL)置于烧瓶中，在120℃油浴下加热5小时，然后冷却至室温，得到反应混合物。将反应混合物用乙酸乙酯和石油醚(10:1至1:1)结晶所得固体通过过滤收集，然后在真空中干燥得到产物N-磺酰亚胺7.02g，产率为67.4％。
2)4-甲氧基苄氯与三苯基膦发生取代反应生成4-甲氧基苄基三苯基氯膦
将6.80mL 4-甲氧基苄氯和13.115g三苯基膦加入到20mL的无水甲苯中，将得到的混合物在110.6℃回流下搅拌8小时，然后将混合物冷却，过滤收集沉淀物，用甲苯和乙醚洗涤，真空干燥后，得到产物4-甲氧基苄基三苯基氯膦7.84g，产率为67.4％。
3)4-甲氧基苄基三苯基氯膦与N-磺酰亚胺发生反应生成(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯
氩气保护下，在密闭容器中将二异丙胺(656mg)和四氢呋喃(5.0mL)在-80℃下搅拌混合，然后向混合溶液中滴加正丁基锂溶液(2.6mL)，搅拌1小时，加入4-甲氧基苄基三苯基氯膦(2.51g)并搅拌1小时，再加入N-磺酰亚胺(1.75g)和四氢呋喃(5.0mL)，将所得混合物在-80℃下搅拌3小时，慢慢升温至室温(升温时间小于5小时)，并在室温下搅拌4小时，反应完成后，向产物中加入蒸馏水(5mL)，用石油醚提取有机相(2×40mL)，石油醚层用无水硫酸镁干燥、浓缩，然后经硅胶柱层析纯化，洗脱溶剂为乙酸乙酯：石油醚(3：1)洗脱，得到产物(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯(63.3mg)，为黄色油状物，产率为3.66％。
分别测试本例中的产物(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯的1H-NMR图和HR-ESI-MS图，具体测试结果分别如图1和图2所示，其中，1H-NMR(600MHz，CDCl3)δ＝7.26-7.25(dd,2H)，6.81-6.80(dd,2H)，6.54-6.52(d,1H)，6.53(s,2H)，6.45-6.43(d,1H)，3.86(s,3H)，3.81(s,3H)，3.71(s,6H)。
由图1和图2可知，本例成功合成了纯度较高的(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯。
实施例2
本例中的(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯的中试生产工艺，包括以下步骤：
1)3,4,5-三甲氧基苯甲醛与对甲苯磺酰胺在一定条件下反应合成N-磺酰亚胺
氩气保护下，将3,4,5-三甲氧基苯甲醛(198g)、对甲苯磺酰胺(171g)和正硅酸乙酯(235mL)置于烧瓶中，在120℃油浴下加热5小时，然后冷却至室温，得到反应混合物，反应混合物用乙酸乙酯和石油醚(10:1至1:1)结晶，所得固体通过过滤收集，然后在真空中干燥，最后得到产物N-磺酰亚胺260.1g，产率为74.5％。与实施例1相比，本例将反应放大了50倍后，N-磺酰亚胺化合物的收率由实施例1中的67.4％提高至74.5％。
2)4-甲氧基苄氯与三苯基膦发生取代反应生成4-甲氧基苄基三苯基氯膦
将339mL 4-甲氧基苄氯和655.75g三苯基膦加入到1000mL的无水甲苯中，将得到的混合物在110.6℃回流下搅拌8小时，然后将反应混合物冷却，过滤收集沉淀物，用甲苯和乙醚洗涤，真空干燥后得到产物4-甲氧基苄基三苯基氯膦870.9g，产率为83.3％。与实施例1相比，本例将反应放大了50倍后，4-甲氧基苄基三苯基氯膦的收率由实施例1中的67.4％提高至83.3％。
3)4-甲氧基苄基三苯基氯膦与N-磺酰亚胺发生反应生成(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯。
氩气保护下，在密闭容器中将二异丙胺(48.5mL)和四氢呋喃(250mL)在-80℃下搅拌，然后向溶液中滴加正丁基锂溶液(130mL)，搅拌1小时，加入4-甲氧基苄基三苯基氯膦(125.5g)并搅拌1小时，然后加入N-磺酰亚胺(87.5g)和四氢呋喃(250mL)，由此产生的混合物在-80℃搅拌3小时，慢慢升温至室温(升温时间小于5小时)，并在室温下搅拌4小时，反应完成后，向产物中加入蒸馏水(250mL)，用石油醚提取有机相(2×2000mL)，石油醚层用无水硫酸镁干燥、浓缩，然后经硅胶柱层析纯化，洗脱溶剂为乙酸乙酯：石油醚(3：1)洗脱，得到产物(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯(11.12g)，产率为14.8％。与实施例1相比，本例将反应放大了50倍后，(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯的收率由实施例1中的3.66％提高至14.8％。
采用UPLC-Tof-MS仪器测试本例中的产物(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯，具体测试方法为：
样品溶液的制备：精密称取实施例2中的产物(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯5.17mg，用甲醇溶解，定容至10mL容量瓶中，摇匀，得浓度为0.517mg/mL的样品溶液。
色谱条件：色谱柱为Acuity UPLC HSS T3柱(100×100mm，1.8μm)；流动相为乙腈-0.1％磷酸水(0-10min，乙腈5-50％，10-15min，乙腈50-100％)；流速为0.4mL/min；柱温为25℃，测试得到的UPLC-Tof-MS图如图3所示，根据图3中Z构型异构体和E构型异构体的峰面积可推算出产物中Z构型和E构型的质量比为98.5:1.5，进而验证了本发明中的合成方法可以合成Z构型含量极高的3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯产物。现有技术在合成3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯产物时均采用常规witting反应，由于E构型空间位阻小，相对于较难合成的Z构型，E构型很容易合成，因此，witting反应的产物中E构型含量极高，仅含有微量的Z构型产物，例如：“James McNulty and Priyabrata Das.Highly Stereoselective andGeneral Synthesis of(E)-Stilbenes and Alkenes by Means of an Aqueous WittigReaction.Eur.J.Org.Chem.2009,4031-4035”获得的产物中E构型产物和Z构型产物的比例为99:1。
此外，通过对比实施例1和实施例2的产率可知，实施例2的中试放大合成所得产物的收率要显著高于实施例1，进而说明本发明中的合成方法可以用于工业大规模制备(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯产物。本发明在Wittig反应的基础上加以改进，立体选择性合成Z构型的二苯乙烯类化合物。利用该方法，对(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯(TMS)进行立体选择性合成，合成产物中(E)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯含量很少，据图3中的顺式构型与反式构型的峰面积可推算出Z/E比为98.5:1.5，可见该方法的立体选择性很高，可高效合成(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯(TMS)，同时进行了中试放大(实施例2)，各反应步骤及总收率均大幅提高，该合成工艺易于放大生产，具有良好的工业开发价值和广阔的市场应用前景。此外，本发明中的合成方法生产工序简单、生产成本低、产品纯度高。
另外，本发明中的合成方法可以用于合成其它二苯乙烯衍生物，例如以下化学结构式的产物：
这些二苯乙烯衍生物的制备方法与实施例1中的(Z)-3,4,4’,5-四甲氧基二苯乙烯的制备方法除了反应原料不同之外，反应条件和反应步骤均相同，所得产物中均为纯度较高的Z构型异构体。
上面对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

Claims (10)

1.一种二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物与式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物反应得到式(III)所示的二苯乙烯衍生物Z构型异构体；
反应式如下：
R1、R2、R3各自独立地选自烷基、烷氧基、F、Cl、Br、羟基、羧基、烯基、取代或未取代的芳基；
n、m、p各自独立地选自1～5的自然数。
2.根据权利要求1所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：所述R1、R2、R3各自独立地选自烷基、烷氧基、F、Cl、Br。
3.根据权利要求1所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：所述n、m、p各自独立地选自1、2、3。
4.根据权利要求1所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：所述合成方法为：惰性气体保护下，在温度为-78～-85℃时，将正丁基锂滴加入含二异丙胺的溶液中，然后依次加入式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物、式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物反应，得到式(III)所示的二苯乙烯衍生物Z构型异构体。
5.根据权利要求1所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体为：惰性气体保护下，在温度为-78～-85℃时，将正丁基锂滴加入含二异丙胺的四氢呋喃中反应0.5～2h，然后加入式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物反应0.5～2h，再加入式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物反应2～5h，以18～25℃/h的升温速度升温至20～35℃反应3～6h，得到式(III)所示的二苯乙烯衍生物Z构型异构体。
6.根据权利要求1所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：所述合成方法还包括对二苯乙烯衍生物Z构型异构体提纯的步骤，所述提纯步骤为：萃取后干燥浓缩，然后经硅胶柱层析纯化，以体积比为(2.8～3.2)：1的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液洗脱。
7.根据权利要求1～6任一项所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物是由包括式(IV)所示的苯甲醛化合物和式(V)所示的苯磺酰胺化合物的反应原料反应得到，反应式如下：
其中，R1、R2、n、m如权利要求1～3任一项所定义。
8.根据权利要求7所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：式(II)所示的N-磺酰亚胺化合物是由包括式(IV)所示的苯甲醛化合物、式(V)所示的苯磺酰胺化合物和正硅酸乙酯的反应原料在110～130℃反应得到。
9.根据权利要求1～6任一项所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：式(I)所示的苄基三苯基氯膦化合物是由包括式(VI)所示的苄氯化合物和三苯基膦的反应原料反应得到，反应式如下：
其中，R3、p如权利要求1～3任一项所定义。
10.根据权利要求1所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体的合成方法，其特征在于：所述二苯乙烯衍生物Z构型异构体选自：
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