CN117122584A - 一种丁硼复方口溶膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种丁硼复方口溶膜及其制备方法。所述丁硼复方口溶膜成分包括丁香酚、硼砂、成膜剂、增塑剂、增稠剂、粘合剂、矫味剂；所述制备方法包括将成膜剂与增塑剂、硼砂溶液混合，再加入丁香酚油搅拌至不出现相分离时，加入其余成分，脱气泡制得浇铸液，将浇铸液刮膜制得丁硼复方口溶膜；本发明提供的口溶膜具有抑菌消炎的功效，在相同的载药量下抑菌性能优于喷雾产品，且能在口中迅速崩解，快速吸收，口感良好，病人友好，方便存储运输，是一款有前途的临床治疗口腔溃疡等疾病的替代品；本发明提供的制备方法工艺简单，设备需求低，适合工业化。

Description

一种丁硼复方口溶膜及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种丁硼复方口溶膜及其制备方法。

背景技术

越来越多的人们开始注意口腔的健康状态，健康的口腔状态是反映生命健康质量的一面镜子。口腔溃疡、牙周炎等是口腔黏膜疾病中的最常见的牙周疾病。其中牙周炎会破坏牙齿硬组织和牙齿周围支持组织，如果不及时治疗，牙周炎会导致永久性牙齿脱落，不仅影响咀嚼、言语、美观等功能外，还会造成社会交往困难和心理障碍。口腔中的感染和炎症因子可导致或加剧心脑血管病、糖尿病等慢性病，危害全身健康，影响生命质量。

牙周病局部抗菌治疗是牙周病药物治疗的重要方面。根据市场调研：牙周病局部用药方式包括以下几种：1含漱药；临床上，含漱液只能作为辅助治疗措施，需要患者多次漱口，使用不便，且其在口腔内停留时间短，疗效短暂，一些含漱剂如氯己定溶液(光谱抗菌剂)、甲消唑溶液(抗生素)、过氧化氢溶液(氧化剂)、复方黄芩漱液和西帕依固龈液(中药)、氟化亚锡溶液和地莫匹醇溶液(表面活性剂)等还有一定的口腔黏膜灼烧刺激感、味觉干扰、不良口感等缺点。2牙周袋用药；碘甘油、碘酚，用药时具有局部被灼伤等风险。3根面处理药物；目前在研究中使用较多的根面处理药物包括四环素类、纤维连接蛋白等，如盐酸米诺环素软膏，需要用棉球蘸取并擦拭根面，再用生理盐水冲洗。牙周袋或根面处理用药，剂型有限，使用方法较为繁琐。4口含片；局部口含片多为甲消唑口颊片、替硝唑含片，相较于含漱剂，其缓慢含化使药物能较长时间停留在口腔而持续发挥药效，但其为抗生素用药，易出现耐药性，副作用大。

丁香为桃金娘科植物丁香树的干燥花蕾，丁香花蕾水蒸汽蒸馏获得挥发油为丁香油，其药物活性成分主要是丁香酚。丁香酚具有抗菌、消炎、局麻、镇痛的作用，促进口腔溃疡创面愈合，可有效对症治疗复发性口腔溃疡、口腔炎、牙周炎等疾病，同时具备特殊的香味，还有清新口腔的作用。硼砂有一定的抗病原微生物的作用，对大肠杆菌、绿脓杆菌等都有明显的抑制作用。还可以防腐和保护皮肤黏膜。将这两种活性成分有效结合，可增强抗菌消炎的疗效。当前临床上使用含有丁香酚单一成分治疗口腔疾病的药剂有糊剂、胶浆剂、乳膏剂等多种剂型，都存在明显的缺点：携带、储存等不方便，口感不佳，患者顺应性差，临床使用效果不良。

因此提供一种能够快速起效，直达病灶，便携易存的相关产品对于治疗口腔疾病而言是亟需解决的问题。口溶膜通常具有更为精确的药物释放速率，通过口腔黏膜被迅速吸收，可以实现持续的药物输送，从而提高治疗效果，更易于患者使用，无需水或其他辅助手段，这可以提高治疗的便利性。但轻薄的质地、较小的体积会导致载药量普遍较低，口溶膜的开发遭到了限制，为了提高载药率，研究者们通常增加薄膜的厚度，但也同时影响了口溶膜的崩解释放和口感，因此我们在治疗口腔疾病的口溶膜的开发里，在较低的载药量下如何拥有更高的药效、较快的崩解速率、更好的口感也是关键的技术挑战。

发明内容

本发明提供了一种丁硼复方口溶膜及其制备方法，来克服现有技术的不足。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

本发明提供了一种丁硼复方口溶膜，包括按质量份计的如下组分：丁香酚4-10份、硼砂20-28份、成膜剂45-60份、增塑剂12-20份、增稠剂25-35份、粘合剂65-76份。

进一步地，优选配比为包括按质量份计的如下组分：丁香酚5-9份、硼砂20-25份、成膜剂45-60份、增塑剂14-18份、增稠剂25-30份、粘合剂70-75份、甜味剂0-5份、矫味剂3-12份、着色剂0-3份。

进一步地，最佳配比为包括按质量份计的如下组分：丁香酚7份、硼砂25份、成膜剂52份、增塑剂16份、增稠剂36份、粘合剂70份、甜味剂4份、矫味剂10份、着色剂1份。

进一步地，所述成膜剂包括聚维酮类、共聚维酮类、嵌段共聚物类、纤维素类、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉类、天然高分子类其中的任意一种或多种的组合；优选为聚维酮、共聚维酮、泊络沙姆、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、分子量大于100000的聚乙二醇、壳聚糖、海藻酸钠、普鲁兰多糖其中的任意一种或多种的组合；更优选为共聚维酮、羟丙甲基纤维素其中的任意一种或两种的组合。

进一步地，所述增塑剂包括聚乙二醇、丙二醇、甘油其中的任意一种或多种的组合。

进一步地，所述增稠剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶中的任意一种或多种的组合。

进一步地，所述粘合剂包括预胶化淀粉、豌豆淀粉其中的任意一种。

进一步地，所述甜味剂包括甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖、糖精钠中的任意一种或多种的组合，优选甘露糖醇、三氯蔗糖其中的一种或两种的组合。

进一步地，所述矫味剂包括薄荷脑、薄荷醇、食用香精中的任意一种或多种的组合，优选为薄荷醇、食用香精其中的任意一种或两种的组合。

进一步地，所述着色剂包括二氧化钛、日落黄、柠檬黄、亮蓝中的任意一种或多种的组合。

本发明还提供了上述丁硼复方口溶膜的制备方法，包括将成膜材料与增塑剂混合后搅拌，与硼砂溶液混合，再加入丁香酚油，机械搅拌至不出现相分离，加入外加剂，脱气泡制得浇铸液，将所述浇铸液涂铺、刮膜制得所述丁硼复方口溶膜；

其中所述外加剂包括甜味剂、矫味剂、粘合剂、增稠剂其中的任意一种或多种的组合。

进一步地，上述制备方法包括如下步骤：

S1.称取原料后，将处方量的成膜材料混合均匀，分散于纯水中，并加入增塑剂搅拌至充分溶解、分散；

S2.将硼砂于35-45℃水浴加热并搅拌至完全溶解，得到硼砂溶液；

S3.将S2所得的硼砂溶液加入步骤S1所得溶液中搅拌均匀，待混合液分散均匀且温度下降至室温，将丁香酚油溶液滴加进上述混合液中，机械搅拌搅拌，直到不出现相分离，且均匀分散；

S4.将甜味剂、矫味剂、粘合剂、增稠剂分散于纯水中，再将S3所得混合液加入后搅拌均匀；

S5.以较低转速继续不断搅拌，加入纯化水，调整混合溶液流动性，待混合均匀后，超声脱气泡30-60min，得到浇铸液。

S6.将S5所得浇铸液涂铺在板上，刮膜后干燥，得到所述丁硼复方口溶膜。

进一步地，S3中机械搅拌的转速为200-250r/min。

进一步地，S6中所述浇铸液刮膜工艺具体包括将所述浇铸液在铺膜机上6-8mm/s的速度涂铺，厚度为1-1.2mm，在25-60℃下，干燥4-6小时得到所述丁硼复方口溶膜。

本发明提供的丁硼复方口溶膜在制备治疗口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果至少在于：

1.快速起效，抑菌更佳：本发明提供的丁硼复方口溶膜能够在口腔中30秒以内快速崩解释放、不需饮水就可服用，给药方便。同载药量下，本发明提供的口溶膜抑菌效果优于喷雾产品，制成口溶膜更能促进活性药物释放。

2.提高生物利用度：本发明提供的丁硼复方口溶膜能够靶向递送到口腔中的特定部位，直达病灶部位，口腔局部药物浓度高，部分通过口腔粘膜将药物直接输送到血液中，可避免肝脏首过效应，同时，因为它允许药物通过粘膜直接吸收到血液中，减少胃和肠的消化过程，提高生物利用度。

3.病人友好：快速分散且口感良好，无黏膜刺激感、无口崩片、口含片的沙砾感；对特殊人群如吞咽障碍的患者、老人、儿童等提供便利，可提高特殊人群用药适应性和安全性。

4.剂量更准确：口腔分散膜质地薄而均匀，可被剪裁成邮票大小，给药灵活。

5.保存方便：本发明提供的丁硼复方口溶膜使得液态丁香酚固化，方便储存运输，且丁硼复方口溶膜剪裁成标准哑铃状膜剂的平均抗拉强度为13.10MPa，平均弹性模量为219.64MPa，平均断裂伸长率为23％，有合适柔韧性，有一定的机械强度，方便储存、运输及使用

6.本发明提供的丁硼复方口溶膜，有着良好的抗菌抗炎效果，可用于治疗口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎等疾病的药物。

7.本发明提供的制备方法工艺简单，无特殊生产设备需求，适合工业化生产。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本申请实施例1中制备的丁硼复方口溶膜口感评价实验图。

图2是本申请实施例1中制备的丁硼复方口溶膜对大肠杆菌的抗菌效果评价实验图。

图3是本申请实施例1中制备的丁硼复方口溶膜对葡萄球菌的抗菌效果评价实验图。

图4是本申请实施例1中制备的丁硼复方口溶膜口腔溃疡治疗效果实验图。

图5是本申请实施例1中制备的丁硼复方口溶膜外观图。

图6是本申请实施例1中制备的丁硼复方口溶膜与喷雾体系产品抑菌性能对比图。

具体实施方式

通过应连同所附图式一起阅读的以下具体实施方式将更完整地理解本发明。本文中揭示本发明的详细实施例；然而，应理解，所揭示的实施例仅具本发明的示范性，本发明可以各种形式来体现。因此，本文中所揭示的特定功能细节不应解释为具有限制性，而是仅解释为权利要求书的基础且解释为用于教示所属领域的技术人员在事实上任何适当详细实施例中以不同方式采用本发明的代表性基础。

实施例1

实施例1提供一种丁硼复方口溶膜，主要成分包括主药和添加剂，其中，主药成分包括丁香酚和硼砂，添加剂包括成膜剂、增稠剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、增塑剂和溶剂，具体地，各组成成分的配比和添加量参见表1。

表1实施例1配方及含量表

制备方法包括：

(1)将处方量的两种成膜剂混合均匀，分散于溶剂中，并加入增塑剂搅拌至充分溶解、分散；

(2)将硼砂于40℃水浴加热并搅拌至完全溶解；

(3)将步骤(2)所得的硼砂溶液加入(1)后搅拌均匀，待混合液分散均匀且温度下降至室温，将丁香酚油溶液滴加进上述混合液中，不断搅拌，直到不出现相分离，且均匀分散；

(4)将配方中其余成分分散于纯水中，再将步骤(3)所得混合液一次性全部加入后搅拌均匀；

(5)以200-250r/min的转速，机械搅拌，加入适量纯化水使总体积达100ml，调整浇铸液流动性，待混合均匀后，超声脱气泡30-60min，即得浇铸液。

(6)将步骤(5)所得浇铸液涂至铺在底板上，8mm/s的速度将浇铸液涂铺为厚度至1.2mm，然后进行40℃干燥，得到口溶膜，将所述膜剂从PET带上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装，即得丁硼复方口溶膜。

本实施例中成膜剂可以用聚维酮类、共聚维酮类、嵌段共聚物类、纤维素类、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉类、天然高分子类其中的任意一种或多种的组合来替换；优选为聚维酮、共聚维酮、泊络沙姆、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、分子量大于100000的聚乙二醇、壳聚糖、海藻酸钠、普鲁兰多糖其中的任意一种或多种的组合；更优选为共聚维酮、羟丙甲基纤维素其中的任意一种或两种的组合。

本实施例中增塑剂甘油可以由聚乙二醇、丙二醇、中的任意一种或多种的组合来替换。

本实施例中增稠剂羧甲基纤维素钠可以由甲基纤维素、明胶、阿拉伯胶中的任意一种或多种的组合来替换；本实施例中粘合剂可以用豌豆淀粉来替换。

本实施例中甜味剂可以用甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、糖精钠中的任意一种或多种的组合来替换；矫味剂可以用薄荷脑、薄荷醇、食用香精中的任意一种或多种的组合来替换。

本实施例中着色剂可以用二氧化钛、日落黄、柠檬黄中的任意一种或多种的组合来替换。

实施例1所制得的丁硼复方口溶膜外观图参阅图1，光滑完整，有光泽，柔韧度好，机械强度较高，耐折度为30-35次，且实施例1中没有添加有机溶剂。

实施例2

实施例2提供一种丁硼复方口溶膜，配方及含量如表2所示：

表2实施例2配方及含量表

实施例2制备工艺与实施例1一致。

实施例2制得的丁硼复方口溶膜光滑完整，柔韧度好，机械强度较高，耐折度为23-26次。

实施例3

实施例3提供一种丁硼复方口溶膜，配方及含量如表3所示：

表3实施例3配方及含量表

实施例3的制备方法与实施例1保持一致。

实施例3制得的丁硼复方口溶膜光滑完整，有一定柔韧度，耐折度为24-26次。

实施例4

实施例4提供一种丁硼复方口溶膜，配方及含量如表4所示：

表4实施例4配方及含量表

制备方法包括与实施例1保持一致。

实施例4制得的丁硼复方口溶膜较完整，表面光滑有光泽无气泡，但是柔韧度较低，耐折度为25-28次。

实施例5

实施例5提供一种丁硼复方口溶膜，配方及含量如表5所示：

表5实施例5配方及含量表

制备方法和实施例1保持一致。

实施例5制得的丁硼复方口溶膜较完整，表面光滑有光泽无气泡，但是柔韧度较低，耐折度为22-24次。

实施例6

实施例6提供一种丁硼复方口溶膜，配方及含量如表6所示：

表6实施例6配方及含量表

制备方法和实施例1保持一致。

实施例6制得的丁硼复方口溶膜较完整，表面光滑无气泡，柔韧度较好，耐折度为26-28次。

对比例1-2

对比例1和2分别提供了一种丁硼复方口溶膜，配方及含量如表7所示：

表7对比例1-2配方及含量表

对比例1制备方法与实施例1保持一致，对比例2制备方法如下：

(1)按照表7所述称取配方量的各物质；

(2)将丁香酚油溶液分散于3ml乙醇溶液中，直到不出现相分离，且均匀分散；

(3)将成膜材料共聚维酮Kollidon VA 64溶解于适量水中，500rpm/min，磁力搅拌待完全溶解。

(4)将硼砂溶于水中，40℃水浴加热，使之完全溶解。

(5)将处方剩余成分，在转速600rpm/min下机械搅拌并加入(2)和(3)的混合液中，搅拌混匀，30min.

(6)搅拌过程中同时加入配方量增塑剂，500rpm机械搅拌30min，然后转移至转瓶机，继续转动混匀2小时，静置，脱气泡，即得口溶膜浇铸液。

(7)将步骤(6)中得到的浇铸液，涂布在铺膜机上，制备口腔分散膜，干燥，脱膜。

对比例1和对比例2均可制得较为完整的薄膜，表面均匀光滑，通过添加顺序的调整，主药丁香酚不用提前分散进乙醇溶液中便可均匀的分散在整个体系中。但薄膜整体柔韧度较低，不易脱膜，耐折度仅为2-3次。

对比例3

对比例3以羟丙甲基纤维素HPMC作为成膜剂，配方及含量如表8所示：

表8对比例3配方及含量

制备方法与对比例2保持一致。

对比例3制得的膜部分粘板，脆碎，无法得到完整的分散膜。

对比例4

对比例4配方及含量如表9所示：

表9对比例4配方及含量

制备方法与对比例2一致。

对比例4干燥过程中无干裂现象，较对比例2和对比例3，此配方可以部分成膜并脱膜，但脱下的膜柔韧度差，易脆碎。

对比例5-8

对比例5-8配方及含量如表10所示：

表10对比例5-8配方及含量表

制备方法与对比例2保持一致。

对比例5、对比例6均未得到完整的膜，干燥过程出现干裂现象。对比例7、对比例8出现粘板现象，部分可脱膜，弹性较高，无支撑强度，不易储存。

对比例9-10

对比例9-10配方及含量如表11所示：

表11对比例9-10配方及含量

对比例9、对比例10制备方法与实施例1保持一致。

对比例9未得到完整的膜，脱膜的时候部分脆碎，对比例10部分脱膜成功，相比对比例9脆碎度减小。

性能测试

1.厚度

取实施例1-5所制备得到的丁硼复方口溶膜，5片，裁切为大小均为2*2cm，用千分尺测微仪在2*2cm的膜上的五个不同位置(中心和四角)测量每层膜的厚度。表12列出五个样品重复测定的平均值±SD

表12丁硼复方口溶膜厚度测试对比表

测试结果表明：本发明提供的丁硼复方口腔分散膜的平均厚度为0.119mm(±0.001)，薄而均一，且均在口腔分散膜理想厚度内。

2.片重差异

取实施例1-5制备的丁硼复方口溶膜(裁切为1.5x2cm)各4片，称取并记录下各片重量及其总重量，计算其平均重量，计算重量差异度，公式如下：

重量差异度(％)＝(单片重量-平均重量)/单片重量*100％

表13膜剂重量差异限度表

评价重量	重量差异度
		0.02g及0.02g以下	±15％
0.02g以上至0.20g	±10％
		0.20g以上	±7.5％

20片丁硼复方口溶膜的重量差异度测试对比表参阅表14：

表1420片丁硼复方口溶膜的重量差异度测试对比表

测试结果表明：20片口溶膜均在：0.02以上至0.20g，重量差异度均小于10％，在重量差异限度范围内。

3.耐折度

取实施例1-3制得的适宜大小(2*3cm)的口溶膜反复折叠同一位置，沿同一个折痕180°翻折直至断裂，膜剂恰好断裂时的折叠的次数，即为耐折度。

取实施例1-3制得的口溶膜各一张，裁切为2*3cm的膜，分别沿水平方向、竖直方向折叠，记录次数，表15数据表示为3张口溶膜重复测定的平均值±SD。

表15丁硼复方口溶膜的耐折度测试

	实施例1	实施例2	实施例3	均值	标准差
						水平	32	25	28	28	3.5
竖直	30	26	26	27	2.3

测试结果表明：3片口溶膜膜的耐折度均为27-28，在误差范围内，有一定的强度，方便储存及运输。

4.机械强度

测试实施例1-3制备的口溶膜的断裂伸长率、抗拉强度、弹性模量，测试结果如表16所示。

表16丁硼复方口溶膜的机械强度测试对比表

本发明中实施例1制备的丁硼复方口溶膜，剪裁成标准哑铃状膜剂，其平均抗拉强度为13.10MPa，平均弹性模量为219.636MPa，平均断裂伸长率为23％。有合适柔韧性，有一定的机械强度，方便储存、运输及使用。

5.崩解时限

体外：取实施例1-3制得的的口溶膜各2片，分别用回形针夹住，以水900ml PH＝6.8PBS溶液为溶出介质，37℃，转速30r/min，自口溶膜接触溶出介质起开始计时，记录膜剂开始崩解至完全崩解并分散的时间，重复测定3次。

表17丁硼复方口溶膜的体内外崩解时间测试

体外	实施例1	实施例2	实施例3	均值	标准差
						开始崩解(s)	29	30	28	29	1
完全崩解(s)	52	55	53	53	2
						体内	志愿者1	志愿者2	志愿者3
完全崩解(s)	24	23	25	24	1

测试结果表明：丁硼复方口溶膜在体外崩解时间符合欧洲药典规定，人体口腔中能够在30秒以内崩解释放，具有良好的崩解性能。

6.表面pH测定

碱性或酸性表面pH会引起颊粘膜刺激，因此需对膜剂的表面pH进行测定。用20mlpH＝6.8PBS溶液，倒入d＝90mm的表面皿中，同时放入剪裁好的实施例1-3中制得的1x2cm的口腔分散膜(n＝3)，漂浮在表面，待完全浸泡2小时后，用PH计测定溶液pH值，重复测定3次。

表18丁硼复方口溶膜的表面pH测定

	1	2	3	均值	标准差
						实施例1	6.84	6.85	6.84	6.84	0.01
实施例2	6.85	6.86	6.86	6.86	0.01
						实施例3	6.87	6.87	6.86	6.87	0.01

测试结果表明，丁硼复方口溶膜PH＝6.85±0.01，接近人体口腔PH值，不会引起接触不适。

7.丁硼复方口溶膜口感评价

将实施例1中所制备的丁硼复方口溶膜与市售制剂丁硼乳膏进行口感评价，选取10名志愿者采用口尝法对两种制剂在：口腔刺激感、气味、甜度、口感、个人偏好度等几方面进行评估，志愿者被要求以1到10的等级对项目进行评分，表明他们的个人认可。1分表示最低认可，而10分表示最高认可。评价结果见图1所示。

评价结果表明，丁硼复方口溶膜相较于丁硼乳膏，获得了志愿者更高的评价，在刺激感、不良气味、使用不便等方面得到了改善。

8.丁硼复方口溶膜抗菌效果评价

将活化好的细菌在新鲜培养基中稀释到所需浓度(1X10^⁶CFU/ml、1X10^⁵CFU/ml、5X10^³CFU/ml)。将实施例1制得的丁硼复方口溶膜添加到细菌悬浮液中，先于37度培养箱内孵育20分钟，再取100μL的混合溶液进行涂板。涂好的琼脂板在37度下培养8-12小时。随后取出并观察细菌生长情况以评估口溶膜对大肠杆菌和金葡萄球菌的抑制作用，实验结果如图2和图3所示。

实验结果表明：空白对照组和辅料组，细菌菌落密集，生长未受到抑制，而丁硼复方口溶膜组有着明显的抑制作用，证明抑菌效果良好。

使用微量稀释法测定两种不同制剂分别对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度和最小杀菌浓度。

将100微升的培养基和100微升的口溶膜混悬液或者口腔喷雾溶液添加到96孔板中。最终浓度从7.00毫克/毫升到0.10毫克/毫升不等。随后，向每个孔中注入5微升大肠杆菌或金黄色葡萄球菌悬液，浓度为1×105CFU/mL。允许药物在37℃下与细菌悬浮液共孵12小时后，使用酶标仪测量600纳米下细菌的光学密度(OD)。规定OD值等于0.1所对应的浓度即为最低抑菌浓度，比该浓度大的最小浓度作为被测目标物质的最小杀菌浓度。每组设置6个平行样本，实验重复三次。

测试结果：参阅图6，为本发明实施例1制备的口溶膜与口腔喷雾体系产品抑菌性能对比图，以活性药物之一的丁香酚为基准计算，测得口溶膜体系下，无论对大肠杆菌还是金葡萄球菌，其最低抑菌浓度和最小杀菌浓度均小于口腔喷雾体系，这说明，活性成分相同情况下，本发明提供的成口溶膜更能促进活性药物的释放。

9.丁硼复方口溶膜治疗口腔溃疡疾病的效果评价

将16只大鼠，雄性(180-220g)适应性饲养一周，分成A、B、C、D四个组，其中A组为空白对照组，B组为丁硼乳膏治疗组，C组为造模对照组(生理盐水组)，D组为丁硼复方口溶膜治疗组，每组小鼠各4只。一周后开始造模并给药。

口腔溃疡造模方法：将老鼠用乙醚进行短期麻醉，采用化学灼烧法，使用NaOH晶体/浸泡过苯酚溶液的滤纸片灼烧大鼠一侧下唇靠口角黏膜处烧灼1min/30s(以黏膜出血为准，尽量确保每只大鼠的溃疡面大小和深度一致，每次灼烧之前用干棉球擦干口腔分泌液)，造模后禁水2h，24h后观察溃疡形成情况。

造模24h后，分组给药。口腔溃疡处局部贴附/涂抹给药，一日三次。期间观察并拍照记录、测量溃疡面积大小、记录溃疡愈合鼠数、连续10天。参阅图4，图4是本申请实施例1中制备的丁硼复方口溶膜口腔溃疡治疗效果实验图。

结果表明：丁硼复方口溶膜加快了口腔溃疡愈合的速度，丁硼复方口溶膜治疗组治疗效果明显优于造模对照组和丁硼乳膏给药组。

本发明的各方面、实施例、特征及实例应视为在所有方面为说明性的且不打算限制本发明，本发明的范围仅由权利要求书界定。在不背离所主张的本发明的精神及范围的情况下，所属领域的技术人员将明了其它实施例、修改及使用。

Claims (10)

1.一种丁硼复方口溶膜，其特征在于，包括按质量份计的如下组分：丁香酚4-10份、硼砂20-28份、成膜剂45-60份、增塑剂12-20份、增稠剂25-35份、粘合剂65-76份。

2.根据权利要求1所述的丁硼复方口溶膜，其特征在于，包括按质量份计的如下组分：丁香酚5-9份、硼砂20-25份、成膜剂45-60份、增塑剂14-18份、增稠剂25-30份、粘合剂70-75份、甜味剂0-5份、矫味剂3-12份、着色剂0-3份。

3.根据权利要求2所述的丁硼复方口溶膜，其特征在于，包括按质量份计的如下组分：丁香酚7份、硼砂25份、成膜剂52份、增塑剂16份、增稠剂36份、粘合剂70份、甜味剂4份、矫味剂10份、着色剂1份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的丁硼复方口溶膜，其特征在于，所述成膜剂包括：聚维酮类、共聚维酮类、嵌段共聚物类、纤维素类、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉类、天然高分子类其中的任意一种或多种的组合；优选为聚维酮、共聚维酮、泊络沙姆、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、分子量大于100000的聚乙二醇、壳聚糖、海藻酸钠、普鲁兰多糖其中的任意一种或多种的组合；更优选为共聚维酮、羟丙甲基纤维素其中的任意一种或两种的组合。

5.根据权利要求4所述的丁硼复方口溶膜，其特征在于：所述增塑剂包括聚乙二醇、丙二醇、甘油其中的任意一种或多种的组合。

6.根据权利要求4所述的丁硼复方口溶膜，其特征在于：所述增稠剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶中的任意一种或多种的组合；

和/或，所述粘合剂包括预胶化淀粉、豌豆淀粉其中的任意一种；

和/或，所述甜味剂包括甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖、糖精钠中的任意一种或多种的组合，优选甘露糖醇、三氯蔗糖其中的一种或两种的组合；

和/或，所述矫味剂包括薄荷脑、薄荷醇、食用香精中的任意一种或多种的组合，优选为薄荷醇、食用香精其中的任意一种或两种的组合；

和/或，所述着色剂包括二氧化钛、日落黄、柠檬黄、亮蓝中的任意一种或多种的组合。

7.如权利要求1-6任一项所述的丁硼复方口溶膜的制备方法，其特征在于，包括将成膜剂与增塑剂混合后搅拌，与硼砂溶液混合，再加入丁香酚油，机械搅拌至不出现相分离，加入外加剂，脱气泡制得浇铸液，然后将所述浇铸液刮膜制得所述丁硼复方口溶膜；

其中所述外加剂包括甜味剂、矫味剂、粘合剂、增稠剂、着色剂其中的任意一种或多种的组合。

8.根据权利要求7所述的丁硼复方口溶膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.称取原料后，将处方量的成膜剂混合均匀，分散于纯水中，并加入增塑剂搅拌至充分溶解、分散；

S2.将硼砂于35-45℃加热并搅拌至完全溶解，得到硼砂溶液；

S3.将S2所得的硼砂溶液加入步骤S1所得溶液中搅拌均匀，待混合液分散均匀且温度下降至室温，将丁香酚油溶液滴加入上述混合液中，机械搅拌直到不出现相分离，且均匀分散；

S4.将甜味剂、矫味剂、粘合剂、增稠剂、着色剂分散于纯水中，再将S3所得混合液加入后搅拌均匀；

S5.继续不断搅拌，加水，调整混合溶液流动性，待混合均匀后，超声脱气泡30-60min，得到浇铸液。

S6.将S5所得浇铸液涂铺在板上，刮膜后干燥，得到所述丁硼复方口溶膜。

9.根据权利要求8所述的丁硼复方口溶膜的制备方法，其特征在于：S3中机械搅拌的转速为200-250r/min；

和/或，S6中所述浇铸液刮膜工艺具体包括将所述浇铸液在铺膜机上6-8mm/s的速度涂铺，厚度为1-1.2mm，在25-60℃下，干燥得到所述丁硼复方口溶膜。

10.如权利要求1-6任一项所述的丁硼复方口溶膜在制备治疗口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎的药物中的应用。