[go: up one dir, main page]

CN117126111A - 一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN117126111A
CN117126111A CN202311090834.1A CN202311090834A CN117126111A CN 117126111 A CN117126111 A CN 117126111A CN 202311090834 A CN202311090834 A CN 202311090834A CN 117126111 A CN117126111 A CN 117126111A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nitroimidazole
copper
solution
complex
gsh
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202311090834.1A
Other languages
English (en)
Inventor
林君
孟琪
马平安
丁彬彬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Original Assignee
Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS filed Critical Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Priority to CN202311090834.1A priority Critical patent/CN117126111A/zh
Publication of CN117126111A publication Critical patent/CN117126111A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G83/00—Macromolecular compounds not provided for in groups C08G2/00 - C08G81/00
    • C08G83/008—Supramolecular polymers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种铜‑硝基咪唑配合物，由铜离子和2‑硝基咪唑配位自组装而成。该配合物仅包含铜离子和2‑硝基咪唑，简单的两组分组合能实现GSH代谢增强的化学动力学治疗并诱导铁死亡。铜‑硝基咪唑配合物作为纳米药物具有GSH响应和乏氧响应性，可以选择性地在肿瘤细胞中发生作用。纳米药物在肿瘤细胞中释放出铜离子和2‑硝基咪唑，2‑硝基咪唑在乏氧条件下消耗NADPH从而阻碍GSH的合成，铜离子同样消耗GSH。GSH的消耗增强了Cu2+/Cu+介导的芬顿反应产生的活性氧。2‑硝基咪唑与铜离子自组装形成纳米药物，极大地提高了2‑硝基咪唑的负载量。

Description

一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于配合物技术领域，尤其涉及一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用。
背景技术
高水平的谷胱甘肽GSH(2-10mM)是肿瘤细胞内抗氧化系统的重要组成之一，可以清除过多的活性氧(ROS)并维持细胞内的氧化还原平衡。降低细胞内GSH含量可以破坏细胞的氧化还原稳态，导致ROS累积，最终引发细胞损伤甚至死亡，提高抗肿瘤治疗效果。因此，靶向GSH代谢成为辅助癌症治疗的重要手段之一。
降低GSH含量可以通过减少GSH合成和消耗GSH实现。例如李等人(Conzyme-depleting nanocarriers for enhanced redox cancer therapy under hypoxia)通过锌离子和2-硝基咪唑合成多孔骨架，负载索拉菲尼，并包覆铁-没食子酸络合物，该体系通过减少细胞内GSH与增加细胞内ROS实现细胞死亡。然而该复合纳米体系包含成分多，提高了成本。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用，该配合物仅包含铜离子和2-硝基咪唑，简单的两组分组合能实现GSH代谢增强的化学动力学治疗并诱导铁死亡。
本发明提供了一种铜-硝基咪唑配合物，由铜离子和2-硝基咪唑配位自组装而成。
在本发明中，2-硝基咪唑是一种乏氧响应性的药物，在乏氧的肿瘤细胞才能发挥作用，具有消耗细胞内NADPH从而阻碍GSH合成的功能。此外，独特的咪唑基团使其可以与金属离子配位，从而得到附加的金属离子功能。
所述铜离子具有优异的芬顿反应活性和GSH消耗能力。
在本发明中，所述二价铜离子和2-硝基咪唑的摩尔比为(4.4～5.0)：(4.2～4.7)。
本发明将铜离子和2-硝基咪唑的结合具有实现GSH代谢增强的化学动力学治疗并诱导铁死亡的潜力。
在本发明中，所述铜-硝基咪唑配合物的尺寸为100nm～3μm，优选为100nm～1μm，更优选为100～500nm，最优选为100～200nm。
本发明提供了一种上述技术方案所述铜-硝基咪唑配合物的制备方法，包括以下步骤：
向含二价铜离子的溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，加入调控剂，自组装，得到铜-硝基咪唑配合物。
在本发明中，所述调控剂选自三乙胺、二乙胺和二甲胺中的一种或多种。本发明通过控制调控剂的种类和用量能够调控铜-硝基咪唑的形貌和尺寸。
所述含二价铜离子的溶液为三水合硝酸铜溶液、氯化铜溶液和醋酸铜溶液中的一种或多种。含二价铜离子的溶液的浓度为0.02～0.3mol/L。
所述含二价铜离子的溶液中的溶剂为有机溶剂或水；所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、无水乙醇、丙酮和无水甲醇中的一种或多种。
所述2-硝基咪唑溶液中的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。2-硝基咪唑溶液的浓度为0.016～0.066mol/L。
在本发明具体实施中，优选将7.4mg三水合硝酸铜(Cu(NO3)2·3H2O)溶于有机溶剂或0～1.5mL去离子水，3.7mg 2-硝基咪唑溶于0.5-2mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07mol/L)。
2-硝基咪唑首先在溶剂中去质子化才得以与二价铜离子配位形成晶核并继续生长；这个过程中，2-硝基咪唑的去质子化进程影响粒子成核速度从而影响粒径。在本发明中，调控剂为三乙胺的中心氮原子具有孤对电子，可以接受来自2-硝基咪唑的质子，水作为良性离子，同样可以接受质子；因此，调控剂为三乙胺，含二价铜离子的溶液中的溶剂为水时，三乙胺和水分子可以提高2-硝基咪唑的去质子化速度，调控得到尺寸约为100nm～800nm的铜-硝基咪唑纳米药物。
在本发明中，所述2-硝基咪唑、含二价铜离子的溶液中二价铜化合物和调控剂的摩尔比为(4.4～5.0)：(4.2～4.7)：1。
本发明优选在搅拌的条件下将2-硝基咪唑溶液滴加至含二价铜离子的溶液中；搅拌的速率优选为700～800rpm；
在本发明中，自组装的温度为室温，温度优选为10～35℃，自组装的时间为8～10min。
本发明还提供了一种抗肿瘤纳米药物，包括上述技术方案所述的铜-硝基咪唑配合物或上述技术方案所述制备方法制备的铜-硝基咪唑配合物。
纳米药物在肿瘤细胞中释放出铜离子和2-硝基咪唑，2-硝基咪唑在乏氧条件下消耗NADPH从而阻碍GSH的合成，铜离子同样消耗GSH。GSH的消耗增强了Cu2+/Cu+介导的芬顿反应产生的活性氧。
本发明提供了一种铜-硝基咪唑配合物，由铜离子和2-硝基咪唑配位自组装而成。该配合物仅包含铜离子和2-硝基咪唑，简单的两组分组合能实现GSH代谢增强的化学动力学治疗并诱导铁死亡。铜-硝基咪唑配合物作为纳米药物具有GSH响应和乏氧响应性，可以选择性地在肿瘤细胞中发生作用。纳米药物在肿瘤细胞中释放出铜离子和2-硝基咪唑，2-硝基咪唑在乏氧条件下消耗还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)从而阻碍GSH的合成，铜离子同样消耗GSH。GSH的消耗增强了Cu2+/Cu+介导的芬顿反应产生的活性氧。2-硝基咪唑与铜离子自组装形成纳米药物，极大地提高了2-硝基咪唑的负载量(最高达84.74％)，简单的两组分结合实现GSH代谢增强的化学动力学治疗并诱导铁死亡。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图2为本发明实施例2制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图3为本发明实施例3制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图4为本发明实施例4制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图5为本发明实施例5制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图6为本发明实施例6制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图7为本发明实施例7制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图8为本发明实施例8制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图9为本发明实施例9制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图10为本发明实施例10制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图11为本发明实施例11制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图12为本发明实施例12制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图13为本发明实施例13制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图14为本发明实施例14制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图15为本发明实施例15制备的铜-硝基咪唑配合物的SEM图像；
图16为Cu-NI NPs在常氧和乏氧条件下的细胞毒性；
图17为不同处理下4T1细胞内的活性氧的检测；
图18为不同处理下细胞内的GSH相对含量；
图19为不同处理下4T1细胞的生物透射电镜图像，红色箭头所指代表线粒体。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种铜-硝基咪唑配合物、其制备方法及应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于1mL N，N-二甲基甲酰胺,3.7mg 2-硝基咪唑(2-NI)溶于1mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL 的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为1μm。
实施例2：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于1mL乙腈,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1mLN,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为3μm。
实施例3：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于1mL无水乙醇,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为600nm。
实施例4：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于1mL丙酮,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1mLN,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为800nm。
实施例5：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于1mL去离子水,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为300nm。
实施例6：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于1mL无水甲醇,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为500nm。
实施例7：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于0.1mL H2O,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1.9mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为800nm。
实施例8：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于0.3mL H2O,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1.7mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为500nm。
实施例9：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于0.5mL H2O,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1.5mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为400nm。
实施例10：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于0.7mL H2O,3.7mg 2-硝基咪唑溶于1.3mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为400nm。
实施例11：
室温条件下，将7.4mg Cu(NO3)2·3H2O溶于1.5mL H2O,3.7mg 2-硝基咪唑溶于0.5mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物，尺寸约为100nm。
实施例12
室温条件下，将0.031mmol CuCl2溶于1.5mL H2O,0.033mmol 2-硝基咪唑溶于0.5mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向CuCl2溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物,尺寸约为200nm。
实施例13：
室温条件下，将0.031mmol Cu(CH3COO)2·H2O溶于1.5mL H2O,0.033mmol 2-硝基咪唑溶于0.5mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向CuCl2溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的三乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物,尺寸约为100nm。
实施例14：
室温条件下，将0.031mmol Cu(NO3)2·3H2O溶于1.5mL H2O,0.033mmol2-硝基咪唑溶于0.5mL N,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的二甲胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物,尺寸约为500nm。
实施例15：
室温条件下，将0.031mmol Cu(NO3)2·3H2O溶于1.5mL H2O,0.033mmol2-硝基咪唑溶于0.5mLN,N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下，向Cu(NO3)2·3H2O溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，并加入0.1mL的二乙胺水溶液(0.07M),室温反应10min。离心收集沉淀，得到所述的铜-硝基咪唑配合物,尺寸约为400nm。
实施例1～15中铜-硝基咪唑配合物的组分如表1所示：
表1
组别 Cu2+含量(wt％) 2-NI含量(wt％)
实施例1 20.92 79.08
实施例2 23.95 76.05
实施例3 22.21 77.79
实施例4 19.87 80.13
实施例5 23.31 76.69
实施例6 22.6 77.4
实施例7 15.26 84.74
实施例8 20.73 79.27
实施例9 22.67 77.33
实施例10 23.42 76.58
实施例11 22.35 77.65
实施例12 20.75 79.25
实施例13 23.08 76.92
实施例14 22.37 77.63
实施例15 22.57 77.43
本发明采用实施例11的铜-硝基咪唑纳米药物(Cu-NI NPs)作为抗肿瘤纳米药物，其抗肿瘤效果表征如下：
MTT检测细胞毒性：4T1细胞以8000个/孔的密度接种于96孔板中，分别在常氧和厌氧条件下孵育过夜。然后加入0～50μg/mL不同浓度的Cu-NI NPs，分别在常氧和厌氧条件下孵育24h。最后采用MTT法测定细胞活力，测试结果如图16所示：结果表明Cu-NI NPs的细胞毒性随着浓度的增加而增加，且乏氧条件下Cu-NI的抗肿瘤效果更为明显。
细胞内的活性氧检测：4T1细胞接种于6孔板中，每孔密度为150000个细胞，孵育过夜。然后用PBS、Cu(NO3)2·3H2O、2-硝基咪唑(2-NI)和Cu-NI NPs(50μg/mL)处理细胞4h。去除原培养液，用DCFH-DA染色液浸泡20min。细胞内绿色荧光强度表征ROS的产生。倒置荧光显微镜观察到Cu-NI NPs组的绿色荧光最强，参见图17，表明单一的Cu(NO3)2·3H2O或2-NI无法破坏细胞内的氧化还原平衡系统，具有协同效果的Cu-NI NPs表现出氧化应激的状态。
细胞内的谷胱肝肽含量：将密度为200万个细胞/个的4T1细胞分别置于10cm的细胞培养皿中，在常氧和厌氧条件下培养12h。然后用PBS、Cu(NO3)2·3H2O、2-NI和Cu-NI NPs(50μg/mL)分别在常氧和厌氧条件下与细胞共培养12h。随后，收集各组的贴壁细胞和漂浮细胞，使用还原型谷胱甘肽含量测定试剂盒测定细胞内谷胱甘肽含量。见图18，结果表明铜离子和2-NI均可以降低细胞内GSH含量，Cu-NI NPs因为Cu2+和2-NI的协同作用而表现出更强的GSH消耗能力，并且乏氧条件下处理的细胞具有增强的GSH耗竭。
生物电镜：4T1细胞接种于细胞培养皿中，培养过夜。然后用PBS、Cu(NO3)2·3H2O、2-NI和Cu-NI NPs(50μg/mL)处理细胞12h。收集各组细胞，生物电镜固定液固定后。通过生物透射电镜观察各组4T1细胞内线粒体的情况。参见图19，结果表明Cu-NI NPs处理组细胞呈现铁死亡的特征，细胞线粒体变小，并且膜密度增加。
由以上实施例可知，本发明提供了一种铜-硝基咪唑配合物，由铜离子和2-硝基咪唑配位自组装而成。该配合物仅包含铜离子和2-硝基咪唑，简单的两组分组合能实现GSH代谢增强的化学动力学治疗并诱导铁死亡。铜-硝基咪唑配合物作为纳米药物具有GSH响应和乏氧响应性，可以选择性地在肿瘤细胞中发生作用。纳米药物在肿瘤细胞中释放出铜离子和2-硝基咪唑，2-硝基咪唑在乏氧条件下消耗NADPH从而阻碍GSH的合成，铜离子同样消耗GSH。GSH的消耗增强了Cu2+/Cu+介导的芬顿反应产生的活性氧。2-硝基咪唑与铜离子自组装形成纳米药物，极大地提高了2-硝基咪唑的负载量(最高达84.74％)，简单的两组分结合实现GSH代谢增强的化学动力学治疗并诱导铁死亡。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种铜-硝基咪唑配合物，由二价铜离子和2-硝基咪唑配位自组装而成。
2.根据权利要求1所述的铜-硝基咪唑配合物，其特征在于，所述二价铜离子和2-硝基咪唑的摩尔比为(4.4～5.0)：(4.2～4.7)。
3.根据权利要求1所述的铜-硝基咪唑配合物，其特征在于，所述铜-硝基咪唑配合物的尺寸为100nm～3μm。
4.一种权利要求1～3任一项所述铜-硝基咪唑配合物的制备方法，包括以下步骤：
向含二价铜离子的溶液中滴加2-硝基咪唑溶液，加入调控剂，自组装，得到铜-硝基咪唑配合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述调控剂为三乙胺、二乙胺和二甲胺中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述含二价铜离子的溶液中的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、无水乙醇、丙酮、去离子水和无水甲醇中的一种或多种；
所述2-硝基咪唑溶液中的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述含二价铜离子的溶液为三水合硝酸铜溶液、氯化铜溶液和醋酸铜溶液中的一种或多种。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述2-硝基咪唑、含二价铜离子的溶液中二价铜化合物和调控剂的摩尔比为(4.4～5.0)：(4.2～4.7)：1。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，自组装的温度为10～35℃，自组装的时间为8～10min。
10.一种抗肿瘤纳米药物，包括权利要求1～3任一项所述的铜-硝基咪唑配合物或权利要求4～9任一项所述制备方法制备的铜-硝基咪唑配合物。
CN202311090834.1A 2023-08-28 2023-08-28 一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用 Pending CN117126111A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311090834.1A CN117126111A (zh) 2023-08-28 2023-08-28 一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311090834.1A CN117126111A (zh) 2023-08-28 2023-08-28 一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117126111A true CN117126111A (zh) 2023-11-28

Family

ID=88862376

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311090834.1A Pending CN117126111A (zh) 2023-08-28 2023-08-28 一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117126111A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100186588A1 (en) * 2007-07-17 2010-07-29 The Regents Of The University Of California Preparation of functionalized zeolitic frameworks
CN115975209A (zh) * 2022-12-29 2023-04-18 武汉理工大学 一种全固相合成MOFs材料的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100186588A1 (en) * 2007-07-17 2010-07-29 The Regents Of The University Of California Preparation of functionalized zeolitic frameworks
CN115975209A (zh) * 2022-12-29 2023-04-18 武汉理工大学 一种全固相合成MOFs材料的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Copper-doped MOF-based nanocomposite for GSH depleted chemo/photothermal/chemodynamic combination therapy
Cao et al. Starvation, ferroptosis, and prodrug therapy synergistically enabled by a cytochrome c oxidase like nanozyme
Fu et al. Nanocatalytic theranostics with glutathione depletion and enhanced reactive oxygen species generation for efficient cancer therapy
Zhang et al. Degradable silver-based nanoplatform for synergistic cancer starving-like/metal ion therapy
Liu et al. Controllable growth of drug-encapsulated metal-organic framework (MOF) on porphyrinic MOF for PDT/chemo-combined therapy
Fan et al. Gamma radiation-responsive side-chain tellurium-containing polymer for cancer therapy
Yang et al. A pH and glutathione-responsive carbon monoxide-driven nano-herb delivery system for enhanced immunotherapy in colorectal cancer
CN111393483B (zh) 一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应用
Meng et al. A pH/ATP-responsive nanomedicine via disrupting multipath homeostasis of ferroptosis for enhanced cancer therapy
Du et al. A mitochondrial-metabolism-regulatable carrier-free nanodrug to amplify the sensitivity of photothermal therapy
CN110680926A (zh) 一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用
Li et al. A multifunctional nanoamplifier with self-enhanced acidity and hypoxia relief for combined photothermal/photodynamic/starvation therapy
Zhang et al. Rare earth regulatory defect engineering: A multifunctional nanoplatform for breast cancer therapy through PANoptosis
Zhong et al. NIR-switchable local hydrogen generation by tandem bimetallic MOFs nanocomposites for enhanced chemodynamic therapy
Zhang et al. Biomimetic iron-based nanoparticles remodel immunosuppressive tumor microenvironment for metabolic immunotherapy
Wang et al. Acidity-unlocked glucose oxidase as drug vector to boost intratumor copper homeostatic imbalance-enhanced cuproptosis for metastasis inhibition and anti-tumor immunity
Wan et al. Cu0-based nanoparticles boost anti-tumor efficacy via synergy of cuproptosis and ferroptosis enhanced by cuproptosis-induced glutathione synthesis disorder
Yin et al. Photoactivated in-situ engineered-bacteria as an efficient H2S generator to enhance photodynamic immunotherapy via remodeling the tumor microenvironment
CN117126111A (zh) 一种铜-硝基咪唑配合物及其制备方法和应用
Zhang et al. Coordination catalysis of metals and polydopamine enables controlled release of CO from MnCO by enhancing oxidative stress and the thermal effect
Zhou et al. Synergistic healing of diabetic wounds through photothermal and peroxidase-like activity of heterogeneous Bi 2 S 3/Au nanoparticles
Wang et al. FeS embedded bioreactor collaborate with artesunate for cascade-catalytic tumor ferroptosis
Ye et al. Pd@ Ir-LOD multienzyme utilizing endogenous lactate consumption cooperates with photothermal for tumor therapy
CN112057467B (zh) 一种磷化钙矿化的铁基金属有机框架化合物的制备方法及其在制备腺苷代谢调控药物中的应用
Fan et al. Multi-pathway inducing ferroptosis by MnO 2-based nanodrugs for targeted cancer therapy

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination