CN117042738A - 药物剂量系统 - Google Patents

Abstract

一种药物剂量系统，该药物剂量系统包括泡罩包装以及该泡罩包装包含的多种剂型。这些剂型将在加量滴定过程中被消耗。在整个该加量滴定过程中，在给定的一天仅消耗该多种剂型中的一种单一剂型，由此剂量在多日时段的过程中增加。

Description

药物剂量系统

相关申请的交叉引用

本申请要求于2021年3月17日提交的美国临时申请63/162,505号的优先权，该申请的全部内容以引用方式明确地并入本文。

背景技术

药物剂量包装件，也称为泡罩包装件或泡罩包装，通常包括托盘，该托盘包含在规定时间内摄入的一种或多种剂型。例如，在临床试验期间，泡罩包装通常包括多个泡罩，这些泡罩包含药物的药物剂型以及试验期间的消耗说明。在称为加量滴定的过程中，最初的一天或几天以低剂量初始地消耗药物，后续几天剂量逐渐增加，直到最后一天或几天达到最大剂量。该过程允许临床医生观察药物在较低剂量时可能对患者产生的潜在副作用，并且能在整个试验期间观察药物的疗效。此外，一些市场上销售的药物在患者刚开始服用药物时可能需要加量滴定过程。

逐渐增加剂量直到最终剂量往往是低剂量的数倍。因此，低剂量通常以单一剂型给药，而逐渐增加剂量直到最终剂量则以多种剂型(即，多种丸剂)递送。遗憾的是，这导致大量的剂型在泡罩包装中，从而增大了泡罩包装的尺寸，并且增加了确保消耗适当剂量药物的复杂性。在一些情况下，要消耗的大量剂型排除了在泡罩包装中提供剂型的可能性。此外，患者在评估在整个时段期间的哪天应该摄入哪种剂型时可能会感到困惑。

因此，需要一种用于递送旨在用于加量滴定消耗的药物改进的方法和设备。

发明内容

根据本公开的一个方面，药物剂量系统可包括具有多个空腔的多日泡罩包装，以及设置在多个空腔中的相应空腔中的多种药物剂型，使得多个空腔中的每个空腔仅包含多种药物剂型中的单一药物剂型。空腔可以是可触及的，以便在多日时段内消耗药物剂型，每种药物剂型可具有包含至少一种活性成分的基本上相同的成分。多种药物剂型中的第一单一药物剂型可具有与多种药物剂型中的第二单一药物剂型相比不同量的活性成分。

附图说明

当结合附图进行阅读时，将更好地理解前述发明内容以及对本申请的例示性实施方案的以下详细说明。出于本公开的示例的目的，附图中示出了一些例示性实施方案。然而，应当理解，本申请并不限于所展示的精确布置和手段。在附图中：

图1A是药物包装件的侧正视图，该药物包装件包括外封套和设置在外封套中的内封套；

图1B是图1A的药物包装件的侧正视图，该侧正视图示出了从外封套取出内封套；

图1C是图1B的药物包装件的侧正视图，该侧正视图示出了进一步从外封套取出的内封套；

图2A是在一个示例中的以展开状态示出的图1A至图1C的药物封装件的内封套的第一表面的平面图；

图2B是药物封装件的内封套的与图2A中所示的第一表面相对的第二表面的平面图；

图2C是图2A至图2B的内封套的内表面的平面图，该平面图示出了从内封套的泡罩取出的剂型；并且

图3是以展开状态示出的图1A的药物封装件的外封套的平面图。

具体实施方式

参考图1A至图1C，药物剂量系统20可包括多日泡罩包装21和作为由泡罩包装21承载的多种剂型22提供的药物。药物剂量系统20可进一步包括内胆包24，该内胆包包括泡罩包装21和内封套26，该内封套至少部分环绕或以其他方式支撑或承载泡罩包装21。药物剂量系统20可进一步包括外封套28，该外封套可包含内胆包24。内胆包24可至少部分或全部从外封套28取出，以便触及剂型22。特别地，泡罩包装21可包含多个泡罩25，这些多个泡罩与相应的易撕口封件47配合，以限定相应的内部空腔27，而该内部空腔又含有相应的多种剂型22。这些泡罩25可以由泡罩薄片限定，并且因此由单一结构限定，或者可以是根据需要相互独立的单个泡罩25。剂型22在加量滴定过程的多日时段内的相应几天单独消耗，使得每天仅消耗剂型22中的一种剂型。剂型22可以作为试验阶段(诸如第二阶段或第三阶段)的一部分在相应的时间段内给药和消耗，或者可以作为FDA批准的治疗方案的一部分在相应的时间段内给药和消耗。在一些示例中，药物剂量系统20的剂型22可以作为便捷包装提供，该便捷包装提供在一定时间段内在剂型22中递送的药物的增加剂量，这有助于减少副作用。如下文将详细描述的，内封套26可以向用户提供指导用户在整个剂量计划表的正确时间点消耗正确剂型的信息。

有利地，剂型22是作为每日消耗的单一剂型提供的。剂型22可以根据需要以任何合适的形式提供。例如，剂型可被配置为口服摄入，并且可以作为胶囊、丸剂、颗粒剂、片剂、锭剂、可溶解条等提供。剂型22可被配置成整片吞咽、在口中咀嚼或在口腔中崩解。

每种剂型包括至少一种活性成分。此外，根据要递送的药物和剂型的类型，每种剂型还可根据需要含有至少一种非活性成分，诸如调味剂和/或粘合剂。在一个示例中，要递送的药物可以如2019年3月5日颁发的美国专利第10，220，023号所述，该专利作为附录A附于本文，并且构成本公开的一部分。相对于泡罩包装21的剂型22中的一种或多种其他剂型，泡罩包装21的剂型22中的一种或多种剂型可具有不同剂量的至少一种活性成分。也就是说，相对于泡罩包装的剂型22中的一种或多种其他剂型，泡罩包装21的剂型22中的一种或多种剂型可具有不同量的活性成分。因此，例如，与在加量滴定过程的每个阶段(例如，每天)服用多种剂型(例如，片剂)相比，在加量滴定过程的每个阶段(例如，每天)，患者可以遵循加量滴定过程，同时仍然消耗仅单一剂型(例如，片剂或胶囊)。

在一个示例中，指定剂型22在多日加量滴定过程期间的不同相应日期消耗。指定在多日过程的后期消耗的剂型可以比指定在多日过程的早期消耗的剂型具有更大剂量的活性成分。特别地，剂型22可包括在多日时间段内不同的相应剂量的活性成分。在一个示例中，剂型22的活性成分的相应剂量可随着时间的推移而增加。在其他示例中，剂型22的活性成分的相应剂量可随着时间的推移而减少。在另一些示例中，剂型22的活性成分的相应剂量可以在第一时间段内增加，并且在第二时间段内减少，第二时间段可以发生在第一时间段之前或之后。所有剂型22可以包含相同的活性成分。因此，每种剂型22的所有活性成分彼此基本上相同。在一些示例中，所有剂型22可进一步包括相同的非活性成分。活性成分的浓度在具有彼此不同剂量的活性成分的那些剂型22中可能不同。活性成分的浓度在具有彼此相同剂量的活性成分的那些剂型22中可基本上相同。在另一些示例中，本文所述的药物剂量系统20可与两种或更多种药品的组合疗法一起使用，以帮助患者按照规定的剂量方案消耗两种或更多种疗法，包括在剂量方案的每个阶段(例如，每天)消耗单一剂型。

如本文所用，术语“基本上”、“实质上”、“大约”、“约”及其派生词和如在本文中结合“相等”、“相同”或“完全相同”或其派生词及与其具有类似含义的词使用的具有类似含义的词承认所引用的大小、尺寸、形状、方向、浓度或其他参数可包括所述大小、尺寸、形状、方向、浓度或其他参数，并且最多可达所述大小、尺寸、形状、方向、浓度或其他参数的±20％，包括±10％、±5％、±2％和±1％，以及小于1％。如本文所用，术语“不同”或其派生词及与其具有类似含义的词承认所引用的大小、尺寸、形状、方向、浓度或其他参数相差20％以上，使得它们基本上不相同。

现在参考图1A至图2C，并且如上所述，内胆包24可包括内封套26和由内封套26承载的泡罩包装21。内封套26可包括多个开口29，这些开口被定位成使得相应的泡罩25通过开口29相对于内封套26突出。因此，可以说内封套26支撑多个泡罩25。每个空腔27可被配置为可移除地保持多个剂型22中的相应剂型22。也就是说，单一剂型22可以设置在每个空腔27中，并且可以从空腔27取出，以便在剂量计划表(例如，多日时间段)的相应时间点(例如，一天)消耗。在一个示例中，每个空腔27不包含除了单一剂型之外的其他剂型。此外，在一个示例中，泡罩包装21不包含除了含有至少一种活性成分的剂型之外的其他剂型。此外，泡罩包装21可能不包含除了含有至少一种非活性成分的剂型之外的其他剂型。

内封套26和外封套28可以由任何合适的材料制成，诸如纸板、厚纸或注浆材料。在制造期间，内封套26可以呈现平坦配置(图2A至图2B)，并且随后可以迭代成折叠配置(图1A至图1C)，以作为最终产品使用。当内封套26处于平坦配置时，内封套主体30限定了内板32和与内板32相对的外板34。内板32和外板34可以设置在折叠线36的相对两侧上。内封套主体30还限定了沿内板32和外板34延伸的前表面33和与前表面33相对的后表面35。后表面可以带有粘合剂(诸如密封剂)，该粘合剂在内封套26围绕折叠线36折叠时将内板32密封到外板34。

泡罩25各自被配置为保持多种剂型22中的相应剂型22。因此，泡罩25可以至少部分地限定空腔25，使得将相应的剂型设置在多个空腔27的相应空腔中。泡罩25可以从内板32的前表面33伸出。根据需要，泡罩25可以由光学透明材料、光学半透明材料或光学不透明材料制成。

内板32和外板34被配置为沿折叠线36相互折叠，使得内板32的后表面35面向外板34的后表面35。内板32的后表面35和外板34的后表面可根据需要粘合到彼此。当内封套处于折叠配置时，内板32的前表面33可以限定内封套主体30的内表面37，并且外板34的前表面33可以限定内封套主体30与内表面37相对的外表面38。泡罩25可以从内表面37延伸出来。

在一些示例中，内封套26可分别包括第一对40内板32和外板34，并且分别包括第二对42内板32和外板34。内封套主体30可包括与可称为第一折叠线36的折叠线36相交的至少一条第二折叠线44。特别地，第二折叠线44可与第一折叠线36基本上垂直。在内封套主体30以上述方式沿第一折叠线36折叠之后，内封套主体30可沿第二折叠线44折叠，以呈现最终的折叠配置，其中第一对板40的内板32的内表面37面向第二对板42的内板32的内表面37。另选地，内封套主体30可沿第二折叠线44折叠，以呈现最终的折叠配置，其中第一对板40的内板32的内表面37(也称为第一内板32a)面向第二对板42的内板32的内表面37(也称为第二内板32b)。第一对板40的外板34的外表面38(也称为第一外板34a)背离第二对板42的外板34的外表面38(也称为第二外板34b)。一旦内封套主体30处于最后的折叠配置，内封套26就可以插入外封套28。

至少一条第二折叠线44可被配置为相互平行延伸的一对第二折叠线44，并且被折叠成使得内封套主体30的设置在第二折叠线44之间的部分可以限定端板45，该端板与第一对40板32和34以及第二对42板32和34相邻。

在一些示例中，第一多个泡罩25可以从第一内板32a的内表面37延伸，并且第二多个泡罩25可以从第二内板32b的内表面37延伸。在其他示例中，内封套26可以仅包括支撑泡罩包装21的所有泡罩25的单一内板32。因此，可以说至少一个内板32的内表面37限定了内封套主体30的内表面37，并且因此限定了内封套26的内表面。相似地，内板32中的至少一个内板的外表面38限定了内封套主体30的外表面38，并且因此限定了内封套26的外表面。因此，内封套主体30可以经历多于或少于两次的折叠操作，在本文也称为至少一次折叠操作。在其他示例中，内封套26可被构造为以便被配置成插入外封套28而无需首先经历任何折叠操作。

现在参考图1A至图1C和图3，外封套28可包括外部壳体46，该外部壳体限定了接收器48，该接收器的大小被设定成能够可移除地接收内封套26。特别地，外封套28可包括多个板，这些板包括第一外侧板50a和第二外侧板50b，以及与第一外侧板50a和第二外侧板50b相邻的第一端板52a和第二端板52b。板50a至50b和端板52a至52b限定了相应的外部表面54a和与外部表面54a相对的内部表面54b。内部表面可以面向接收器48。外封套28可进一步包括面向外侧板50a和50b的内部表面54b的第一内板和第二内板54。外封套28可进一步分别包括上插片56a和下插片56b，上插片和下插片可以闭合接收器48的相应上端和下端中的至少一者。在使用期间，可以夹住上端和下端中的一者，同时对内封套26施加力，该力将内封套26从接收器48取出。

内封套26可以至少部分地从外封套28取出。例如，在一些示例中，内封套26无法完全从外封套28取出。在其他示例中，内封套26可以完全从外封套28取出。当内封套26至少部分地从外封套28取出时，内封套可以沿第二折叠线44展开。泡罩包装21可包括与泡罩25中的相应泡罩对齐的区域39，并且这些区域被设计和配置为被穿透，以便触及设置在由泡罩25和区域39限定的相应空腔27中的剂型22。例如，区域39可以被配置为与空腔27中的相应空腔对齐的抽拉区域。因此，每个抽拉区域可以被取出，以暴露泡罩25中的对齐的一个泡罩的空腔25。另选地，区域39可以被削弱，并被设计为被破坏，以便触及设置在空腔27中的对齐的一个空腔中的剂型22。在一个示例中，区域39被形成为易撕口密封件47，在一些示例中该密封件可以被配置为箔，该箔被设计成破裂，以便从由区域39和相应的对齐的泡罩25限定的空腔27取出相应的剂型22。

根据需要，内封套26和外封套28可以包括与药物剂量系统20有关的信息。例如，内封套主体30可包括标识剂型22的药物标识信息60。药物标识信息60也可以设置在外封套的外部表面54a处，例如在第一外侧板50a和第二外侧板50b以及第一端板52a和第二端板52b中的一个或多个直至全部处。药物标识信息60可包括一个或多个商品名、商标或与剂型22有关的其他信息，包括剂型22的活性成分的指示。

泡罩包装21可进一步包括有关泡罩包装21和剂型22的任一或两者的制造商的制造商信息62。制造商信息62可标识制造商并且根据需要包括联系信息。制造商信息62可以位于内封套主体60处，例如第一对40外板34的前表面33处。另选地或附加地，制造商信息62可以位于外封套28处，例如第二侧板50b的任一或两者处。

泡罩包装21可进一步包括储存说明64，该储存说明可包括有关如何最好地储存药物剂量系统20的信息。例如，储存说明64可包括储存温度信息，以及在旅行期间可以接受的储存温度。储存说明64可以由内封套主体30承载，例如在第二对板42中的第二板64的外表面38处。储存说明可以进一步由外封套28承载，例如在第二侧板50b的外部表面54a处。

如果适用的话，泡罩包装21可进一步包括处方标识符66，该处方标识符包括指示剂型仅能根据处方进行售卖和消费的信息。处方标识符可以由内封套主体30承载，例如在第二对板42中的第二板34的外表面38处。

泡罩包装21可进一步包括包装件内容物描述符68，该包装件内容物描述符包括由泡罩包装21所承载的剂型22的量、每个剂量水平下的剂型22的数量的指示以及剂型22的各种剂量水平的指示中的任意一个或多个的标识。包装件内容物描述符68可由内封套主体30承载，例如在第二对板42中的第二板34的外表面38处。包装件内容物描述符68可由外封套28承载，例如在第二外侧板50b的外部表面54a处和第一端板52a的外部表面54a处。此外，药物剂量系统可包括针对剂型22的使用说明(IFU)。例如，IFU可以由印刷媒介(诸如印刷纸)限定，该印刷媒介可以与内胆包24一起插入外封套28中。

再次参考图2A，在一个示例中，在每个空腔27中仅设置单一剂型22。然而，应当认识到，在其他示例中，多种剂型22中的多于一种剂型22可设置在空腔27中的相应至少一个空腔中。多种剂型22中的相比于其他剂型22具有较高剂量的活性成分的那些剂型22的尺寸可类似地设定成能够大于其他剂型。因此，保持较大尺寸剂型22的空腔27的尺寸可以被设定成能够大于保持其他剂型的其他空腔27。类似地，尺寸被设定成较大的空腔27的尺寸可以被设定成能够大于其他空腔27。较大尺寸的空腔27可以为患者或护理人员提供那些空腔27包含相比于其他较小空腔27具有更大量活性成分的相应剂型22的直观指示。相对于限定了包含含有较少量活性成分的较小尺寸剂型22的相应空腔的泡罩25和易撕口密封件47，较大尺寸的空腔27可以由较大尺寸的泡罩25和较大尺寸的易撕口密封件47来限定。另选地，所有的泡罩25和空腔27也可以具有基本上相同的尺寸和形状。

此外，在一些示例中，由于在整个剂量计划表(例如，多天)内在该剂量计划表的每个时间点(例如，每天)仅消耗多种剂型22中的单一剂型22，因此与在剂量计划的每个时间点提供和摄入多种剂型的剂量方案相比，泡罩包装21含有较少的剂型。因此，泡罩包装21，并且尤其是内封套26的空腔27的大小可以被设定成能够保持在剂量计划表内的加量滴定过程期间给药的所有剂型22。此外，在一些示例中，泡罩包装21不包括除了在剂量计划表(多日加量滴定过程)期间消耗的剂型之外的剂型。

如上文所述，指定在多日过程的后期消耗的剂型22可以比指定在多日过程的早期消耗的剂型具有更大剂量的活性成分。在一个示例中，药物剂量系统20可具有与相应剂型22相关联的指定信息55。该指定信息可以说明在剂量计划表内要消耗的剂型22的时间点(例如，多日时段中的第3天)，从而使剂量计划表直观地呈现给最终用户。例如，该指定信息可包括标识在剂量计划表内的每个时间间隔要消耗哪种剂型22的图形信息和字母数字信息中的一者或两者。该信息可以在紧邻对应开口29的位置处被打印或以其他方式由内封套26承载，该开口接收在对应的空腔27中含有单个药物剂型22的对应泡罩25。术语“紧邻”是指相比于多个开口29中的任何其他开口29更靠近对应开口29的位置。因此，术语“紧邻”也可以指相比于多个泡罩25中的任何其他泡罩25更靠近对应泡罩25的位置。在其他示例中，可以省略内封套26，并且可以直接在泡罩包装21上提供指定信息。在另外的示例中，可以省略外封套。

信息55可包括数字标识符，该数字标识符与剂量计划表(例如，多日时段)中的单独时间点(例如，一天)相对应，在剂量计划表中，放置在相应空腔27中的剂型22将在该时间点被消耗。例如，紧邻含有要在多日时段的第一天消耗的剂型22的空腔25设置的信息55可包括数字“1”。信息55可进一步包括紧邻空腔27中的剂型22的活性成分的剂量。信息55可印在内封套26的与相应的空腔27相邻的内表面37上，例如印在第一对40板和第二对42板中的每对板的第一板32处。另选地，信息55可直接印在泡罩包装21上。

信息55可进一步包括图形信息，该图形信息指示将剂型22从内胆包24取出并摄入的次序。例如，信息可包括箭头59，该箭头紧邻相应的开口29和对应的空腔25设置，该对应的空腔含有要在多日时段的相应单独的几日消耗的相应的选定剂型22。例如，每个箭头可指向含有后续剂型的开口29和空腔25，该后续剂型要在选定剂型22被消耗的单独的一天之后的单独的一天被消耗。泡罩包装21可被配置成使得：含有后续剂型20的开口29和对应的空腔25与含有选定剂型22的开口29和对应的空腔25相邻设置。因此，剂型22可以按照其消耗顺序沿内胆包24依次布置。在一个示例中，箭头可以从与选定剂型22的单独的一天相对应的数字标识符朝向与后续剂型要被消耗的单独的一天相对应的数字标识符延伸。在使用期间，患者或护理人员取出要消耗的剂型22，该剂型由从最近清空的空腔25指向含有要依次摄入的后续剂型22的相应空腔25的箭头标识。图形信息可进一步包括弧形表面61，这些弧形表面紧邻含有相应选定剂型22的相应空腔27设置。弧形表面61可在朝向含有相应后续剂型22的对应空腔27的方向上弯曲，这些相应后续剂型要在选定剂型22被消耗的单独的一天之后的单独的一天被消耗。

在多日剂量方案中，每个空腔27因此包含被指定在多日时间段的不同一天消耗的单一剂型22。泡罩25中的一些可包含具有基本上相同剂量的活性成分的剂型22。可指定具有基本上相同剂量的活性成分的剂型22在多日时间段的连续几天消耗。可指定具有增加剂量的剂型22在指定具有较低剂量的剂型被消耗的几天之后的几天消耗。

继续参考图2A，药物剂型22可包括至少一个第一单一药物剂型22a和最后的单一药物剂型22。第一单一药物剂型22可在剂量计划表的第一时间点(例如，多日时间段的第一天)消耗，而最后的单一药物剂型22可在剂量计划表的最后时间点(例如，多日时间段的最后一天)消耗。剂型22可包括多个第一单一药物剂型22a，这些单一药物剂型在多日时间段的开始每天消耗一个，持续相同的多天。剂型22可进一步包括多个最后的单一药物剂型22，这些单一药物剂型在多日时间段的结束每天消耗一个，持续相同的多个最后几天。相比于第一单一药物剂型22，最后的单一药物剂型22可具有较高剂量的活性成分。

药物剂型22还可以包括任意数量的中间单一药物剂型22，这些单一药物剂型在剂量计划表的中间时间点(例如，在消耗至少一个第一单一药物剂型22a的至少一天和消耗至少一个最后的单一药物剂型22的至少一天之间的几天)消耗。药物剂型22可根据需要包括任意数量的中间单一药物剂型22，或者可以没有任何中间单一药物剂型。

在一个示例中，药物剂型22包括多种药物剂型22中的至少一个第一单一药物剂型22a，该至少一个第一单一药物剂型具有与多种药物剂型22中的第二单一药物剂型22b相比不同量的活性成分。根据活性成分，至少一个第二单一药物剂型22具有的活性成分可以是至少一个第一单一药物剂型22的大约1.5倍到大约十倍，包括大约两倍、大约2.5倍、大约三倍、大约3.5倍、大约四倍、大约4.5倍和大约五倍。

多种药物剂型22可进一步包括至少一个第三单一药物剂型22c，该至少一个第三单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a的大约两倍。多种单一药物剂型22可进一步包括至少一个第四单一药物剂型22d，该至少一个第四单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a的大约2.5倍。多种单一药物剂型22可进一步包括至少一个第五单一药物剂型22e，该至少一个第五单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a中的三倍。多种单一药物剂型22可包括至少一个第六单一药物剂型22f，该至少一个第六单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a中的3.5倍。多种单一药物剂型22可包括至少一个第七单一药物剂型22g，该至少一个第七单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a中的四倍。多种单一药物剂型22可包括至少一个第八单一药物剂型22h，该至少一个第八单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a中的4.5倍。多种单一药物剂型22包括至少一个第九单一药物剂型22i，该至少一个第九单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a中的五倍。在一些示例中，多种单一药物剂型22可包括至少一个第十单一药物剂型22i，该至少一个第十单一药物剂型具有的活性成分是至少一个第一单一药物剂型22a中的十倍。

在一个示例中，第一单一药物剂型22a可含有大约2mg活性成分。第二单一药物剂型22b可含有大约3mg活性成分。第三单一药物剂型22c可含有大约4mg活性成分。第四单一药物剂型22d可含有大约5mg活性成分。第五单一药物剂型22e可含有大约6mg活性成分。第六单一药物剂型22f可含有约7mg活性成分。第七单一药物剂型22g可含有大约8mg活性成分。第八单一药物剂型22h可含有大约9mg活性成分。第九单一药物剂型22i可含有大约10mg活性成分。第一剂型22a至第九剂型22i的活性成分的剂量仅作为一个示例呈现，并且应当了解，其他示例的具体剂量可不同。

根据特定剂量方案的一个示例，在方案的第一天和第二天可分别消耗两个第一单一药物剂型22a。在方案的第三天和第四天可分别消耗两个第二单一药物剂型22b。在方案的第五天和第六天可分别消耗两个第三单一药物剂型22c。在方案的第七天可消耗第四单一药物剂型22d。在方案的第八天可消耗第五单一药物剂型22e。在方案的第九天可消耗第六单一药物剂型22f。在方案的第十天可消耗第七单一药物剂型22g。在方案的第十一天可消耗第八单一药物剂型22h。在方案的第十二天、第十三天和第十四天可分别消耗三个第九单一药物剂型22i。该特定的剂量方案特定于一个特定的示例，并且在其他示例中可根据需要和剂型22而变化。在一个示例中，剂型22可被配置为ponesimod剂型，该剂型可购自主要营业地位于新泽西州拉里坦的强生公司旗下的杨森制药公司(Janssen Pharmaceuticals，a Johnson&Johnson company)。因此，活性成分可被设计和用于治疗多发性硬化症。

单一药物剂型22中的每种药物剂型可进一步包括标记，该标记在视觉上将单一药物剂型22与单一药物剂型22中的一种或多种其他单一药物剂型区分开。例如，剂型中的每种剂型都可包括数字，该数字可设置在剂型22的第一表面上，该数字标识剂型22的活性成分的近似剂量。因此，在上述示例中，第一单一药物剂型22a可包含设置在第一表面上的数字“2”，该数字与大约2mg的活性成分相对应。第二单一药物剂型22b可包含设置在第一表面上的数字“3”，该数字与大约3mg的活性成分相对应。第三单一药物剂型22c可包含设置在第一表面上的数字“4”，该数字与大约4mg的活性成分相对应。第四单一药物剂型22d可包含设置在第一表面上的数字“5”，该数字与大约5mg的活性成分相对应。第五单一药物剂型22e可包含设置在第一表面上的数字“6”，该数字与大约6mg的活性成分相对应。第六单一药物剂型22f可包含设置在第一表面上的数字“7”，该数字与大约7mg的活性成分相对应。第七单一药物剂型22g可包含设置在第一表面上的数字“8”，该数字与大约8mg的活性成分相对应。第八单一药物剂型22h可包含设置在第一表面上的数字“9”，该数字与大约9mg的活性成分相对应。第九单一药物剂型22i可包含设置在第一表面上的数字“10”，该数字与大约10mg的活性成分相对应。

此外，标记可包括单一药物剂型22中的每个单一药物剂型的颜色，该颜色相对于剂型22中的一种或多种其他剂型到所有其他剂型是独特的。在一个特定示例中，第一单一药物剂型22a和第五单一药物剂型22e可具有相同的颜色。第二单一药物剂型22b和第六单一药物剂型22f可具有与第一单一药物剂型22a和第五单一药物剂型22e不同的相同颜色。第三单一药物剂型22c和第七单一药物剂型22g可具有与第一单一药物剂型22a和第五单一药物剂型22e的颜色，以及第二单一药物剂型22b和第六单一药物剂型22f的颜色不同的相同颜色。例如，第一单一药物剂型22a可着色为白色。第二单一药物剂型22b可着色为红色。第三单一药物剂型22c可着色为紫色。第四单一药物剂型22d可着色为绿色。第五单一药物剂型22e可着色为白色。第六单一药物剂型22f可着色为红色。第七单一药物剂型22g可着色为紫色。第八单一药物剂型22h可着色为棕色。第九单一药物剂型22i可着色为橙色。应当了解，单一药物剂型的颜色在其他示例中可不同。

如上所述，多种剂型22中的相比于其他剂型22具有较高剂量的活性成分的剂型22中的至少一个剂型的尺寸可类似地设定成能够大于其他剂型。因此，保持较大尺寸剂型22的泡罩25的尺寸可以被设定成能够大于保持其他剂型的其他泡罩25。因此，可以定义尺寸和形状被设定成能够基本上彼此相同的至少第一组单一药物剂型22。相应地，可以定义第一组泡罩25，这些泡罩可以保持第一组剂型22中的相应单个剂型22，并且尺寸和形状被设定成能够基本上彼此相同。类似地，可以定义尺寸和形状被设定成能够彼此基本上相同的至少第二组单一药物剂型22。相应地，可以定义第二组泡罩25，这些泡罩可以保持第二组剂型22中的相应单个剂型22，并且尺寸和形状被设定成能够基本上彼此相同。因此，第一组剂型22中的剂型22可以具有第一尺寸，并且第二组剂型22中的剂型22可以具有大于第一尺寸的第二尺寸。

在一个示例中，第一组剂型中的剂型22可定义在大约2mm与大约8mm之间的最大第一横截面尺寸。例如，最大第一横截面尺寸可以是约5mm。第二组剂型22中的剂型22可定义在大约3mm至大约15mm范围内的最大第二横截面尺寸。例如，最大第二横截面尺寸可以是大约8.6mm。在一个示例中，剂型22的横截面可以是圆形的，诸如圆的，使得横截面尺寸为直径。应当了解，尺寸范围仅通过示例提供，并且可以根据剂型而变化。在一些示例中，剂型22可包括含有大约20mg活性成分的第十单一药物剂型。第十单一药物剂型可包含在第二组单一药物剂型中。第十单一药物剂型可在第一表面上包含数字“20”。此外，第十单一药物剂型可具有不同于所有其他剂型的颜色，诸如黄色。

单一药物剂型22可以定义与第一表面相对的相应第二表面。第二表面可包括相应的标记，这些标记可以提供相应的单一药物剂型22的尺寸的直观指示。例如，第一组的单一药物剂型22的相应第二表面可以包含符号，并且第二组的单一药物剂型22的相应第二表面可以包含符号以及标识符，该标识符将第二组的剂型22和第一组的剂型22区分开。在一个示例中，标记可以是拱形。标识符可以是字母“A”。当然，应当了解，在其他示例中，符号和标识符可以不同。

第二组剂型中的剂型22可以比第一组剂型中的剂型具有更多的活性成分。当然，应当了解，第一组剂型中的剂型22中的至少一种剂型可以与第一组剂型中的其他剂型22具有基本上相同或不同量的活性成分。类似地，第二组剂型中的剂型22中的至少一种剂型可以与第二组剂型中的其他剂型22具有基本上相同或不同量的活性成分。在一个示例中，第一组剂型可包括第一药物剂型22a到第三药物剂型22c，并且第二组剂型可包括第四药物剂型22d到第九药物剂型22i。当然，应当了解，药物剂型22可根据需要包括具有与其他的剂型组不同的尺寸和/或形状的任意数量的剂型组。

含有相应的至少一个第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八和第九单一药物剂型22a至22i的空腔27可以相对于要消耗的药物剂型的日期依次布置在多日泡罩包装上。此外，至少一个第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八和第九单一药物剂型22a至22i中的任何一个或多个直至全部都可以包括多个剂型，每个剂型设置在空腔27中的相应空腔中。例如，至少一个第一单一药物剂型22可包括多个第一单一药物剂型22a，这些多个第一单一药物剂型设置在多个空腔27中的相应单个空腔27中。至少一个第二单一药物剂型22b可进一步包括多个第二单一药物剂型22b，每个第二单一药物剂型设置在多个空腔27中的相应单个空腔27中。类似地，至少一个第三单一剂型22c可包括多个第三单一剂型22c，每个第三单一剂型设置在多个空腔27中的相应单个空腔27中。此外，至少一个第九单一剂型22i可包括多个第九单一剂型22i，每个第九单一剂型设置在多个空腔27中的相应空腔27中。

在一个示例中，多个第九单一剂型在数量上可大于多于一个的第一单一剂型、多于一个的第二单一剂型和多于一个的第三单一剂型中的每一者。应当了解，在本示例中，至少一个第九单一药物剂型22i可定义最后的单一药物剂型。至少一个第二单一药物剂型22b到至少一个第八单一药物剂型22h可定义中间剂型22。

第一剂型、最后的剂型和中间剂型中的相应剂型22的数量仅以举例的方式呈现，但应当了解，可以设想任何数量的剂型。此外，虽然本文描述了具有不同剂量的九种不同的剂型22，但应当了解，泡罩包装21可根据需要包含任意数量的具有不同剂量的剂型。此外，泡罩包装21的剂型22的数量并且因此对应的天数会根据加量滴定过程的多日时段内的天数而变化。

应当了解，在一个示例中，药物剂量系统20的剂型22被设计和配置为在剂量方案的每个阶段消耗。在一个示例中，每个阶段可以是一天，使得在剂量方案的多日过程内的每天消耗剂型22。然而，应当了解，剂型22可以被设计和配置为以不同的速率消耗，并且不限于每天服用一次剂型22的剂量方案。例如，剂量方案内的每个阶段可以每天进行多于一次。因此，在一些示例中，剂型22可以被配置为在多日加量滴定过程中消耗，其中剂型22每天消耗多于一次(例如，两次或更多次)。另选地，剂量方案内的每个阶段可以每天进行少于一次。因此，在一些示例中，剂型22可以被配置为在多日加量滴定过程中消耗，其中剂型22中一种或多种剂型每隔一天消耗，或在经过多日之后以更少的频率消耗。在其他示例中，可以设想剂量方案可以持续一天或少于一天，并且剂量方案内的每个阶段可以在一天中经过几小时和/或几分钟后发生。

通常再次参考图1A至图3，用于制造药物剂量系统20的方法可包括以上述方式制造内胆包24(包括内封套26和泡罩包装21)和外封套28中的一者或两者，并根据需要将内胆包24插入外封套28中。该方法可进一步包括以下步骤：在与空腔27中的每个空腔相邻的内封套上，并且尤其是在内封套主体30的内表面37上打印要消耗插入相应空腔27中并且随后设置在该空腔中的剂型的剂量计划表(例如，多日加量滴定计划表)的相应时间点(例如，一天)。该方法可进一步包括以下步骤：在与空腔27中的每个空腔相邻的内封套上，并且尤其是在内封套主体30的内表面37上打印要消耗插入相应空腔27中并且随后设置在该空腔中的单一剂型22的剂量。另选地，该信息可直接印在泡罩包装21上。

消耗药物的方法可包括以下步骤：在选定的时间段(诸如选定的一天)从相应的空腔27取出多种剂型22中的相应单个剂型22，并且通过消耗相应的单一剂型22消耗第一剂量的药物。相应的单一剂型22在剂量计划表中的某个时间点(例如，选定的一天)被消耗，该时间点在泡罩包装21上按照剂量计划表(例如，多日时间段)指定。该方法可包括，在后续时间点(例如，在后续的一天)，消耗第二剂量的第二单一剂型22的药物，其中第二剂量比第一剂量具有更多的药物活性成分。具有第二剂量的相应单一剂型22在不同时间点(例如，不同的一天)被消耗，该不同的时间点在泡罩包装21上按照剂量计划表指定。在一个示例中，不消耗除了指定在规定时间点(例如，在各自的日期)消耗的剂型以外的多种剂型22中的其他剂型22。

由医疗保健提供者执行的另一种给药方法可包括以下步骤：以上述方式从相应空腔27取出剂型22，并且然后将其施用给患者。给药方法可包括将泡罩包装20递送给患者或医疗保健提供者的步骤。

应当了解，附图所示的实施方案的说明和论述仅出于示例性目的，并且不应解释为限制本公开。本领域技术人员将会知道本公开设想了各种实施方案。另外，应当理解，以上使用上述实施方案描述的概念可单独使用或与上述任何其他实施方案结合使用。还应当理解，除非另外指明，否则上文关于一个所示实施方案描述的各种另选的实施方案可适用于如本文所述的所有实施方案。

Claims (42)

1.一种药物剂量系统，所述药物剂量系统包括：

多日泡罩包装，所述多日泡罩包装具有多个空腔；和

多种药物剂型，所述多种药物剂型设置在所述多个空腔中的相应空腔中，使得所述多个空腔中的每个空腔仅包含所述多种药物剂型中的单一药物剂型，其中，所述空腔是能够触及的，以便在多日时段内消耗所述药物剂型，每种药物剂型具有包含至少一种活性成分的基本上相同的成分，

其中，所述多种药物剂型中的第一单一药物剂型具有与所述多种药物剂型中的第二单一药物剂型相比不同量的所述活性成分。

2.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂量具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的五倍。

3.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的4.5倍。

4.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的四倍。

5.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的3.5倍。

6.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的三倍。

7.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的2.5倍。

8.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的两倍。

9.根据权利要求1所述的药物剂量系统，其中，所述第二单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的1.5倍。

10.根据权利要求9所述的药物剂量系统，其中，所述多种药物剂型包括第三单一药物剂型，所述第三单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的两倍。

11.根据权利要求10所述的药物剂量系统，其中，所述多种单一药物剂型包括第四单一药物剂型，所述第四单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的2.5倍。

12.根据权利要求11所述的药物剂量系统，其中，所述多种单一药物剂型包括第五单一药物剂型，所述第五单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的三倍。

13.根据权利要求12所述的药物剂量系统，其中，所述多种单一药物剂型包括第六单一药物剂型，所述第六单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的3.5倍。

14.根据权利要求13所述的药物剂量系统，其中，所述多种单一药物剂型包括第七单一药物剂型，所述第七单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的四倍。

15.根据权利要求14所述的药物剂量系统，其中，所述多种单一药物剂型包括第八单一药物剂型，所述第八单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的4.5倍。

16.根据权利要求15所述的药物剂量系统，其中，所述多种单一药物剂型包括第九单一药物剂型，所述第九单一药物剂型具有的所述活性成分是所述第一单一药物剂型的五倍。

17.根据权利要求15所述的药物剂量系统，所述药物剂量系统进一步包括多个所述第一单一药物剂型。

18.根据权利要求17所述的药物剂量系统，其中，分别包含第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八和第九单一药物剂型的泡罩依次布置在所述多日泡罩包装上。

19.根据权利要求18所述的药物剂量系统，其中，所述第一单一剂型包括多于一个的第一单一剂型，每个第一单一剂型在所述泡罩中的相应一个泡罩中，所述第二单一剂型包括多于一个的第二单一剂型，每个第二单一剂型在所述泡罩中的相应一个泡罩中，所述第三单一剂型包括多于一个的第三单一剂型，每个第三单一剂型在所述泡罩中的相应一个泡罩中，并且所述第九单一剂型包括多于一个的单一剂型。

20.根据权利要求19所述的药物剂量系统，其中，所述多于一个的第九单一剂型在数量上大于所述多于一个的第一单一剂型、所述多于一个的第二单一剂型和所述多于一个的第三单一剂型中的每一者。

21.根据前述权利要求中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述剂型包括具有第一尺寸的第一组剂型和具有大于所述第一尺寸的第二尺寸的第二组剂型。

22.根据权利要求21所述的药物剂量系统，其中，所述第一组的所述剂型的尺寸和形状被设定成彼此基本上相同，并且所述第二组的所述剂型的尺寸和形状被设定成彼此基本上相同。

23.根据权利要求21至22中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述第二组的所述剂型具有比所述第一组的所述剂型更多的活性成分。

24.根据前述权利要求中任一项所述的药物剂量系统，其中，仅指定所述单一药物剂型中的一种单一药物剂型在相应的一天消耗。

25.根据前述权利要求中任一项所述的药物剂量系统，所述药物剂量系统不包含除具有所述至少一种活性成分和至少一种非活性成分的所述剂型之外的剂型。

26.根据前述权利要求中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述相同的成分进一步包含至少一种非活性成分。

27.一种制造根据权利要求1至26中任一项所述的药物剂量系统的方法。

28.一种消耗药物的方法，所述方法包括以下步骤：

在选定的一天，消耗第一剂量的第一单一剂型的所述药物；

在随后的一天，消耗第二剂量的第二单一剂型的所述药物，其中，所述第二剂量比所述第一剂量具有更多的所述药物的活性成分。

29.根据权利要求28所述的方法，所述方法进一步包括从多日泡罩包装中去除所述第一单一剂型和所述第二单一剂型，所述多日泡罩包装在相应的泡罩中包含所有剂型。

30.根据权利要求28至29中任一项所述的方法，其中，除所述第一单一剂型和所述第二单一剂型之外，不消耗其他剂型的所述药物。

31.一种药物剂量系统，所述药物剂量系统包括：

内胆包和内板，所述内胆包包括具有多个泡罩的多日泡罩包装，所述多个泡罩至少部分地限定对应的多个空腔，所述内板承载所述泡罩包装，其中，所述泡罩延伸通过所述内板的相应开口；和

多种药物剂型，所述多种药物剂型设置在所述多个空腔中的相应空腔中，使得所述多个空腔中的每个空腔仅包含所述多种药物剂型中的单一药物剂型，其中，所述空腔是能够触及的，以便在多日时段内的相应的单独的多日消耗所述药物剂型，并且所述药物剂型中的每种药物剂型的所有活性成分彼此基本上相同，

其中，所述多种药物剂型中的第一单一药物剂型具有的活性成分是所述多种药物剂型中的第二单一药物剂型中的多达五倍，

其中，所述药物剂型按照其消耗顺序沿所述内胆包依次布置，

其中，所述药物剂型中的每种药物剂型包括标记，所述标记在视觉上将所述药物剂型中的每种药物剂型与所述单一药物剂型中的其他的一种或多种单一药物剂型区分开，

其中，所述内胆包包含指定信息，所述指定信息说明在所述多日时段内消耗所述药物剂型中的哪一药物剂型的剂量计划表，并且

其中，所述药物剂型包括：

由所述指定信息指定分别在所述多日时段中的第一天和第二天消耗的两个第一药物剂型，其中，所述第一药物剂型含有约2mg的活性成分；

由所述指定信息指定分别在所述多日时段中的第三天和第四天消耗的两个第二药物剂型，其中，所述第二药物剂型含有大约3mg的活性成分；

由所述指定信息指定分别在所述多日时段中的第五天和第六天消耗的两个第三药物剂型，其中，所述第三药物剂型含有大约4mg的活性成分；

由所述指定信息指定在所述多日时段中的第七天消耗的第四药物剂型，其中，所述第四药物剂型含有大约5mg的活性成分；

由所述指定信息指定在所述多日时段中的第八天消耗的第五药物剂型，其中，所述第五药物剂型含有大约6mg的活性成分；

由所述指定信息指定在所述多日时段中的第九天消耗的第六药物剂型，其中，所述第六药物剂型含有大约7mg的活性成分；

由所述指定信息指定在所述多日时段中的第十天消耗的第七药物剂型，其中，所述第七药物剂型含有大约8mg的活性成分；

由所述指定信息指定在所述多日时段中的第十一天消耗的第八药物剂型，其中，所述第八药物剂型含有大约9mg的活性成分；和

由所述指定信息指定分别在所述多日时段中的第十二天、第十三天和第十四天消耗的三个第九药物剂型，其中，所述第九药物剂型含有大约9mg的活性成分。

32.根据权利要求31所述的药物剂量系统，其中，所述指定信息包括字母数字信息。

33.根据权利要求31所述的药物剂量系统，其中，所述字母数字信息包括紧邻相应空腔设置的数字标识符，其中，所述数字标识符标识所述多日时段中消耗设置在所述相应空腔中的所述剂型的单独的一天。

34.根据权利要求31至33中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述指定信息包括图形信息。

35.根据权利要求34所述的药物剂量系统，其中，所述图形信息包含紧邻含有相应选定剂型的相应空腔设置的箭头，其中，所述箭头指向含有相应后续剂型的相应空腔，所述后续剂型在所述选定剂型被消耗的所述单独的一天之后的单独的一天被消耗。

36.根据权利要求34所述的药物剂量系统，其中，所述图形信息包含紧邻含有相应选定剂型的相应空腔设置的曲面，其中，所述曲面沿朝向含有相应后续剂型的相应空腔的方向弯曲，所述后续剂型在所述选定剂型被消耗的所述单独的一天之后的单独的一天被消耗。

37.根据权利要求31至36中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述标记包括设置在剂型22中的每种剂型的第一表面上的数字，所述数字标识所述剂型的活性成分的近似剂量。

38.根据权利要求31至37中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述标记包括所述剂型中的每种剂型的颜色，所述颜色相对于所述剂型中的一种或多种其他剂型直到所有其他剂型是独特的。

39.根据权利要求31至38中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述剂型包括具有基本上相同的第一尺寸的第一组所述剂型，并且所述剂型包括具有基本上相同的第二尺寸的第二组所述剂型，所述第二尺寸大于所述第一尺寸。

40.根据权利要求39所述的药物剂量系统，其中，所述标记包括符号与标识符，所述标识符将所述第二组的所述剂型与所述第一组的所述剂型区分开。

41.根据权利要求31至40中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述活性成分被设计用于治疗多发性硬化症。

42.根据权利要求31至41中任一项所述的药物剂量系统，其中，所述药物剂型被配置为ponesimod剂型。