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CN116874399B - 一种巯基丁二酸的制备方法 - Google Patents

一种巯基丁二酸的制备方法

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CN116874399B
CN116874399B CN202310863571.7A CN202310863571A CN116874399B CN 116874399 B CN116874399 B CN 116874399B CN 202310863571 A CN202310863571 A CN 202310863571A CN 116874399 B CN116874399 B CN 116874399B
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CN
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mercaptosuccinic acid
maleic anhydride
pyridine
preparation
mercaptosuccinic
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卜伟
唐世超
李明
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Hefei Chengzhi Bio Pharmaceutical Co ltd
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Hefei Chengzhi Bio Pharmaceutical Co ltd
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D307/64—Sulfur atoms

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本申请提供一种巯基丁二酸的制备方法，属于精细化工技术领域。巯基丁二酸的制备方法包括以下步骤：将马来酸酐和组合催化剂溶于水并混合，再向混合后的水溶液中加入硫代乙酸，得到前驱体溶液，组合催化剂包括酸性吡啶和碱性胺；对前驱体溶液进行第一次加热处理，以使马来酸酐和硫代乙酸进行加成反应，得到中间体反应液，以及对中间体反应液进行第二次加热处理，以使中间体反应液中的中间体进行水解反应，再对中间体反应液水解后的体系进行第一次降温结晶，以使巯基丁二酸结晶析出，该制备方法能够改善制备得到的巯基丁二酸的纯度较低的问题，同时，还能降低巯基丁二酸的制备成本且兼顾解决环境污染的问题。

Description

一种巯基丁二酸的制备方法
技术领域
本申请涉及精细化工技术领域，具体而言，涉及一种巯基丁二酸的制备方法。
背景技术
现有技术中，目前巯基丁二酸的制备方法通常是在碱性条件下进行水解，这种水解方式会导致最终制备得到的巯基丁二酸的纯度较低，同时，现有的制备方式通常都使用有机溶剂作为溶媒，其会导致巯基丁二酸的制备存在成本较高以及存在环境污染的问题。
发明内容
本申请的目的在于提供一种巯基丁二酸的制备方法，能够改善制备得到的巯基丁二酸的纯度较低的问题，同时，还能降低巯基丁二酸的制备成本且兼顾解决环境污染的问题。
本申请的实施例是这样实现的：
本申请实施例提供一种巯基丁二酸的制备方法，包括以下步骤：
将马来酸酐和组合催化剂溶于水并混合，再向混合后的水溶液中加入硫代乙酸，得到前驱体溶液，组合催化剂包括酸性吡啶和碱性胺；对前驱体溶液进行第一次加热处理，以使马来酸酐和硫代乙酸进行加成反应，得到中间体反应液，以及对中间体反应液进行第二次加热处理，第二次加热处理的温度下限不低于第一次加热处理的温度上限，以使中间体反应液中的中间体进行水解反应，再对中间体反应液水解后的体系进行第一次降温结晶，以使巯基丁二酸结晶析出。
上述技术方案中，按照本申请实施例提供的制备方法进行巯基丁二酸的制备，一方面，在水解过程中不需要创造碱性条件，即不需要加入碱性物质，从而不会在水解过程中产生无机盐，相较于现有制备工艺，不会产生无机盐来降低巯基丁二酸的纯度，相应地，也不需要采用有毒的丙酮来进行巯基丁二酸的精制，从而可以提高制备得到的巯基丁二酸的纯度，同时，还具有安全性更好的优势；另一方面，直接采用水作为溶媒，相较于现有制备工艺，能够有效降低巯基丁二酸的制备成本且兼顾解决环境污染的问题。
在一些可选的实施方案中，在进行第一次降温结晶后，还包括对经过第一次降温结晶后得到的母液依次进行浓缩和第二次降温结晶，以使母液中的巯基丁二酸结晶析出。
上述技术方案中，对第一次降温结晶后的母液进行第二次降温结晶，能够使得母液中残留的巯基丁二酸也得到有效收集，相应地，巯基丁二酸的收率等于两次降温结晶后得到的收率总和，从而有效提高巯基丁二酸的收率；其中，在第二次结晶前先对母液进行浓缩，能够提高母液中巯基丁二酸的浓度，从而提高第二次降温结晶的效率。
在一些可选的实施方案中，酸性吡啶包括2-甲酸吡啶、3-甲酸吡啶和4-甲酸吡啶中的至少一种；和/或，碱性胺包括吡啶、哌啶、哌嗪、2-甲基吡啶、1-甲基哌啶和N-甲基哌嗪中的至少一种。
上述技术方案中，本申请实施例提供的技术方案能够适用的酸性吡啶和碱性胺的种类均较为丰富，可以提供较多的可实施方案，从而便于对本申请的技术方案进行推广和应用。
在一些可选的实施方案中，酸性吡啶和碱性胺的质量比为1：(0.8～1.2)。
上述技术方案中，将酸性吡啶和碱性胺的质量比限定在特定范围内，能够使得组合催化剂具有较好的催化性能，以使得马来酸酐和硫代乙酸的加成反应具有较高的反应效率。
在一些可选的实施方案中，满足以下条件A～C中的至少一者：
A马来酸酐的质量和水的质量的比为1：(1～3)。
B马来酸酐的质量和组合催化剂的质量的比为1：(0.01～0.04)。
C马来酸酐的质量和硫代乙酸的质量的比为1：(1～2)。
上述技术方案中，分别将马来酸酐和水、马来酸酐和组合催化剂以及马来酸酐和硫代乙酸的质量比限定在特定范围内，能够使得反应体系中的反应原料的浓度以及组合催化剂的质量占比均在较佳的范围内，从而使得反应更加彻底。
在一些可选的实施方案中，第一次加热处理的过程中，处理温度为40～80℃。
上述技术方案中，第一阶段的加成反应是放热反应，将第一次加热处理过程中的处理温度控制在特定范围内一方面，温度上限的设置能够有效避免反应过于剧烈，从而有效降低生成副产物的风险，进而有助于提高巯基丁二酸的纯度和收率；另一方面，温度下限的设置是为了提供较为适宜的反应条件，以便反应原料能够充分反应。
在一些可选的实施方案中，第二次加热处理的过程中，处理温度为80～100℃。
上述技术方案中，第二阶段为水解反应，将水解过程中的处理温度限定在特定范围内，能够使得反应中间体充分转化为巯基丁二酸。
在一些可选的实施方案中，向混合后的水溶液中加入硫代乙酸的步骤包括：在5～8h内将硫代乙酸滴加到混合后的水溶液中。
上述技术方案中，将硫代乙酸的滴加时长控制在适宜的条件下，能够使得反应体系中的硫代乙酸的质量占比在较低的水平，以便于马来酸酐和硫代乙酸在较为温和的条件下进行充分反应。
在一些可选的实施方案中，第一次降温结晶的过程中，处理温度为5～30℃。
上述技术方案中，将第一次降温结晶过程中的处理温度限定在特定范围内，能够使得溶液中的巯基丁二酸结晶更为彻底。
在一些可选的实施方案中，将马来酸酐和组合催化剂溶于水并混合的步骤包括：将马来酸酐和组合催化剂溶于水并在加热条件下进行混合，且处理温度的上限不高于第一次加热处理的温度下限。
可选地，处理温度为25～35℃。
上述技术方案中，在将马来酸酐溶于水的过程中进行加热，能够提高马来酸酐的溶解效率。
进一步地，将加热处理的温度限定在特定范围内，能够更好地提高马来酸酐的溶解效率。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本申请实施例提供的一种巯基丁二酸的制备方法的工艺流程图；
图2为本申请实施例1提供的巯基丁二酸的核磁共振氢谱图；
图3为本申请实施例1提供的巯基丁二酸的核磁共振碳谱图；
图4为本申请实施例1提供的巯基丁二酸的红外测试结果图。
具体实施方式
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
需要说明的是，本申请中的“和/或”，如“特征1和/或特征2”，均是指可以单独地为“特征1”、单独地为“特征2”、“特征1”加“特征2”，该三种情况。
另外，在本申请的描述中，除非另有说明，“一种或多种”中的“多种”的含义是指两种及两种以上；“数值a～数值b”的范围包括两端值“a”和“b”，“数值a～数值b+计量单位”中的“计量单位”代表“数值a”和“数值b”二者的“计量单位”。
现有技术中，目前巯基丁二酸的制备工艺在反应初始阶段大都采用有机溶剂作为溶媒，并且后续的水解过程通常是在碱性条件下进行。这种传统的制备工艺存在两个较大的问题：一方面，在碱性条件下水解通常会产生大量的无机盐，无机盐的存在会影响巯基丁二酸的纯度，并且，为了去除无机盐，通常采用具有毒性的丙酮来进行精制，由于丙酮具有毒性且管理成本以及原料成本均较高，导致巯基丁二酸的制备还存在安全难以保证以及成本较高的问题；另一方面，采用有机溶剂作为溶媒，会使得原料成本较高，且由于生产废液中含有大量的有机溶剂，还容易造成环境污染。
基于此，发明人通过创造性的研究，提供了一种新的巯基丁二酸的制备工艺，其能够直接使用水作为溶媒，并且后续水解不需要在碱性条件下进行，从而能够改善制备得到的巯基丁二酸的纯度较低的问题，同时，还能降低巯基丁二酸的制备成本且兼顾解决环境污染的问题。
下面对本申请实施例的一种巯基丁二酸的制备方法进行具体说明。
本申请实施例提供一种巯基丁二酸的制备方法，包括以下步骤：
将马来酸酐和组合催化剂溶于水并混合，再向混合后的水溶液中加入硫代乙酸，得到前驱体溶液，组合催化剂包括酸性吡啶和碱性胺；对前驱体溶液进行第一次加热处理，以使马来酸酐和硫代乙酸进行加成反应，得到中间体反应液，以及对中间体反应液进行第二次加热处理，第二次加热处理的温度下限不低于第一次加热处理的温度上限，以使中间体反应液中的中间体进行水解反应，再对中间体反应液水解后的体系进行第一次降温结晶，以使巯基丁二酸结晶析出。
本申请中，按照本申请实施例提供的制备方法进行巯基丁二酸的制备，一方面，在水解过程中不需要创造碱性条件，即不需要加入碱性物质，从而不会在水解过程中产生无机盐，相较于现有制备工艺，不会产生无机盐来降低巯基丁二酸的纯度，相应地，也不需要采用有毒的丙酮来进行巯基丁二酸的精制，从而可以提高制备得到的巯基丁二酸的纯度，同时，还具有安全性更好的优势；另一方面，直接采用水作为溶媒，相较于现有制备工艺，能够有效降低巯基丁二酸的制备成本且兼顾解决环境污染的问题。
可以理解的是，为了更好地控制反应进程，需要分别在加成反应以及水解反应的过程中监控反应原料和反应中间体的含量变化。
需要说明的是，监控的方式不做限定，例如可以采用高效液相色谱法或气色液相色谱法。
为了更好地理解技术方案，此处通过反应方程式来进行辅助说明。
加成阶段的反应方程式如下：
水解阶段的反应方程式如下：
可以理解的是，在第一次降温结晶的过程中，由于混合体系的体量较大，难以将所有的巯基丁二酸全部结晶析出，故考虑到巯基丁二酸的收率，可以进行二次降温结晶。
作为一种示例，在进行第一次降温结晶后，还包括对经过第一次降温结晶后得到的母液依次进行浓缩和第二次降温结晶，以使母液中的巯基丁二酸结晶析出。
该实施方式中，对第一次降温结晶后的母液进行第二次降温结晶，能够使得母液中残留的巯基丁二酸也得到有效收集，相应地，巯基丁二酸的收率等于两次降温结晶后得到的收率总和，从而有效提高巯基丁二酸的收率；其中，在第二次结晶前先对母液进行浓缩，能够提高母液中巯基丁二酸的浓度，从而提高第二次降温结晶的效率。
可以理解的是，组合催化剂中的酸性吡啶和碱性胺的种类不做限定，可以按照本领域常规选择进行设置。
作为一种示例，酸性吡啶包括2-甲酸吡啶、3-甲酸吡啶和4-甲酸吡啶中的至少一种；和/或，碱性胺包括吡啶、哌啶、哌嗪、2-甲基吡啶、1-甲基哌啶和N-甲基哌嗪中的至少一种。
该实施方式中，本申请实施例提供的技术方案能够适用的酸性吡啶和碱性胺的种类均较为丰富，可以提供较多的可实施方案，从而便于对本申请的技术方案进行推广和应用。
可以理解的是，考虑到组合催化剂的催化性能，可以对两种单体催化剂的质量占比进行调整。
作为一种示例，酸性吡啶和碱性胺的质量比为1：(0.8～1.2)，例如但不限于质量比为1：0.8、1：0.9、1：1.0、1：1.1和1：1.2中的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
该实施方式中，将酸性吡啶和碱性胺的质量比限定在特定范围内，能够使得组合催化剂具有较好的催化性能，以使得马来酸酐和硫代乙酸的加成反应具有较高的反应效率。
可以理解的是，在适宜的反应条件下(比如反应原料的浓度、组合催化剂的用量以及第一次加热处理的处理温度等)，加成反应的效率以及反应原料的利用度均能得到有效提升。
作为一种示例，满足以下条件A～C中的至少一者：
A马来酸酐的质量和水的质量的比为1：(1～3)，例如但不限于质量比为1：1、1：1.5、1：2、1：2.5和1：3中的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
B马来酸酐的质量和组合催化剂的质量的比为1：(0.01～0.04)，例如但不限于质量比为1：0.01、1：0.02、1：0.03和1：0.04中的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
C马来酸酐的质量和硫代乙酸的质量的比为1：(1～2)，例如但不限于质量比为1：1、1：1.2、1：1.4、1：1.6、1：1.8和1：2.0中的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
该实施方式中，分别将马来酸酐和水、马来酸酐和组合催化剂以及马来酸酐和硫代乙酸的质量比限定在特定范围内，能够使得反应体系中的反应原料的浓度以及组合催化剂的质量占比均在较佳的范围内，从而使得反应更加彻底。
作为一种示例，第一次加热处理的过程中，处理温度为40～80℃，例如但不限于处理温度为40℃、50℃、60℃、70℃和80℃的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
该实施方式中，第一阶段的加成反应是放热反应，将第一次加热处理过程中的处理温度控制在特定范围内，一方面，温度上限的设置能够有效避免反应过于剧烈，从而有效降低生成副产物的风险，进而有助于提高巯基丁二酸的纯度和收率；另一方面，温度下限的设置是为了提供较为适宜的反应条件，以便反应原料能够充分反应。
可以理解的是，在适宜的反应条件下(比如第二次加热处理的处理温度)，在水解反应阶段，中间体能够更为彻底地转化为巯基丁二酸。
作为一种示例，第二次加热处理的过程中，处理温度为80～100℃，例如但不限于处理温度为80℃、85℃、90℃、95℃和100℃的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
该实施方式中，第二阶段为水解反应，将水解过程中的处理温度限定在特定范围内，能够使得反应中间体充分转化为巯基丁二酸。
需要说明的是，在加成反应的过程中，若反应过于剧烈，则会导致原料反应以后生成副产物而无法得到目标产物，为了创造较为温和的反应条件，可以对硫代乙酸的滴加时长进行调整。
作为一种示例，向混合后的水溶液中加入硫代乙酸的步骤包括：在5～8h内将硫代乙酸滴加到混合后的水溶液中。
该实施方式中，将硫代乙酸的滴加时长控制在适宜的条件下，能够使得反应体系中的硫代乙酸的质量占比在较低的水平，以便马来酸酐和硫代乙酸在较为温和的条件下进行充分反应。
可以理解的是，降温结晶的处理温度与结晶效果相关。
作为一种示例，第一次降温结晶的过程中，处理温度为5～30℃，例如但不限于处理温度为5℃、10℃、20℃和30℃的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
该实施方式中，将第一次降温结晶过程中的处理温度限定在特定范围内，能够使得溶液中的巯基丁二酸结晶更为彻底。
需要说明的是，受限于反应原料自身的理化性能，马来酸酐在水中溶解较慢，考虑到溶解效率，可以对溶解阶段的工艺进行调整。
作为一种示例，将马来酸酐和组合催化剂溶于水并混合的步骤包括：将马来酸酐和组合催化剂溶于水并在加热条件下进行混合，且处理温度的上限不高于第一次加热处理的温度下限。
该实施方式中，在将马来酸酐溶于水的过程中进行加热，能够提高马来酸酐的溶解效率。
作为一种示例，处理温度为25～35℃，例如但不限于处理温度为25℃、30℃和35℃的任意一者点值或任意二者之间的范围值。
该实施方式中，将加热处理的温度限定在特定范围内，能够更好地提高马来酸酐的溶解效率。
需要说明的是，对于巯基丁二酸的制备方法中未做特别说明或限定的工艺或步骤均可按照本领域常规选择进行设置。
作为一种示例，在降温结晶后，还包括依次进行过滤和干燥。
作为一种示例，巯基丁二酸的制备方法的工艺流程图示例性地如图1所示。
以下结合实施例对本申请的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本申请实施例提供一种巯基丁二酸的制备方法，包括以下步骤：
将马来酸酐和组合催化剂溶于水并在30℃下进行搅拌混合，以使马来酸酐全部溶解，再向混合后的水溶液中滴加硫代乙酸，得到前驱体溶液；其中，马来酸酐的质量为20g(即1倍当量)，组合催化剂的质量为0.02倍当量(2-甲酸吡啶和吡啶的质量比为1：1)，硫代乙酸的质量为1.2倍当量，滴加时间为6h。
将前驱体溶液加热到60℃并保温反应，采用HPLC跟踪马来酸酐的剩余量，直至马来酸酐完全反应，得到中间体反应液。
将中间体反应液加热到90℃并保温反应，采用HPLC跟踪中间体的剩余量，直至中间体完全反应，然后降温至20℃并过滤、干燥，得到巯基丁二酸一析物。
对第一次降温结晶后得到的母液依次进行浓缩和第二次降温结晶，以使母液中的巯基丁二酸结晶析出，并依次进行过滤、干燥，得到巯基丁二酸二析物。
后续各实施例和对比例，除非特别说明，均按照实施例1的工艺进行。
为了更好地理解各个实施例和对比例的区别，此处通过表格的形式进行汇总说明。
表1各实施例和对比例的工艺条件
为了更好地说明本申请实施例提供的技术方案与现有技术的区别，本申请还提供对比例4。
对比例4
本申请对比例提供一种巯基丁二酸的制备方法，其与实施例1的区别仅在于：向中间体反应液中加入氢氧化钠并加热到90℃进行保温反应，采用HPLC跟踪中间体的剩余量，直至中间体完全反应，反应结束后再加酸将混合体系的pH调节至2，然后降温至20℃并过滤、干燥，得到巯基丁二酸一析物。
对第一次降温结晶后得到的母液依次进行浓缩和第二次降温结晶，以使母液中的巯基丁二酸结晶析出，并依次进行过滤、干燥，得到巯基丁二酸二析物。
试验例1
巯基丁二酸的纯度测试
测试方法：
分别按照实施例1～17以及对比例1～4的制备方法进行巯基丁二酸的制备，然后，分别将各实施例和对比例中的巯基丁二酸一析物配置成HPLC的测试样品，并通过HPLC设备测试其产品纯度。
表2各实施例和对比例中巯基丁二酸一析物的纯度
编号 纯度(％) 杂质个数 最大单杂(％) 钠离子含量
实施例1 99.5 3 0.3 0.6ppm
实施例2 99.3 3 0.4 0.6ppm
实施例3 99.6 3 0.2 0.8ppm
实施例4 96.0 3 2.5 0.6ppm
实施例5 99.0 3 0.4 0.5ppm
实施例6 99.5 3 0.3 0.6ppm
实施例7 99.6 3 0.3 0.6ppm
实施例8 99.5 3 0.4 0.6ppm
实施例9 99.0 4 0.8 0.6ppm
实施例10 98.5 4 1.5 0.7ppm
实施例11 99.2 3 0.4 0.8ppm
实施例12 99.8 2 0.2 0.7ppm
实施例13 99.7 3 0.2 0.6ppm
实施例14 98.3 3 0.5 0.8ppm
实施例15 90.3 6 4.8 0.7ppm
实施例16 99.5 3 0.2 0.6ppm
实施例17 98.5 4 0.9 0.7ppm
对比例1 97.6 4 1.8 0.7ppm
对比例2 98.5 3 0.9 0.6ppm
对比例3 95.9 5 1.0 0.6ppm
对比例4 93.6 6 2.5 1.5％
参阅表2，由实施例1～3、实施例5～8、实施例11～14和实施例16～17与对比例4的测试结果可知，按照本申请实施例提供的制备工艺进行制备，相较于在碱性条件下水解，前者对应的巯基丁二酸具有更高的纯度。
由实施例4、实施例9～10和实施例15与实施例1的测试结果可知，按照单一变量原则，将各个对应参数控制在本申请实施例提供的特定范围内，相较于不在特定范围内，前者对应的巯基丁二酸具有更高的纯度。
由对比例1～3和实施例1的测试结果可知，采用本申请实施例提供的组合催化剂，相较于仅将一种组分作为催化剂以及不设置催化剂，前者对应的巯基丁二酸具有更高的纯度。
试验例2
巯基丁二酸的收率测试
测试方法：
分别按照实施例1～17以及对比例1～4的制备方法进行巯基丁二酸的制备，然后，根据产品的理论产量(30.60g)和实际产量，分别计算各实施例和对比例中的巯基丁二酸一析物和巯基丁二酸二析物的收率。
表3各实施例和对比例中巯基丁二酸一析物、二析物的收率
参阅表3，由实施例1～3、实施例5～8、实施例11～14和实施例16～17与对比例4的测试结果可知，按照本申请实施例提供的制备工艺进行制备，相较于在碱性条件下水解，前者对应的巯基丁二酸具有更高的总收率。
由实施例4、实施例9～10和实施例15与实施例1的测试结果可知，按照单一变量原则，将各个对应参数控制在本申请实施例提供的特定范围内，相较于不在特定范围内，前者对应的巯基丁二酸具有更高的总收率。
由对比例1～3和实施例1的测试结果可知，采用本申请实施例提供的组合催化剂，相较于仅将一种组分作为催化剂以及不设置催化剂，前者对应的巯基丁二酸具有更高的总收率。
试验例3
巯基丁二酸的定性表征
测试方法：
按照实施例1的制备工艺进行制备巯基丁二酸的制备，然后，将制备过程中的巯基丁二酸一析物分别按照核磁共振测试要求以及红外测试要求的标准进行样品制备，其中，核磁共振测试样中的溶剂为D2O，红外测试样中的基准盐为溴化钾。
参阅图2可知，核磁共振氢谱结果显示有两组峰，分别是δ3.81～3.70(m，1H)以及3.04～2.80(m，2H)，信号归属如下图所示，并且两组峰的积分比约为1：2(对应不同位置的两种氢，且个数比为1：2)，与理论结果一致，证明制备得到的产品为巯基丁二酸。
参阅图3可知，核磁共振碳谱结果显示有四组峰，分别是δ177.12、175.27、67.19、39.93和36.42，信号归属如下图所示，与理论结果一致，证明制备得到的产品为巯基丁二酸。
参阅图4可知，3300-2405cm-1区域有一个极宽的带，是-COOH的特征吸收峰，与之重叠的2560cm-1吸收带是-SH的特征吸收峰，2962cm-1和2910cm-1是饱和C-H的特征吸收峰，1703cm-1是-COOH中的羰基的特征吸收峰，与理论结果一致，证明制备得到的产品为巯基丁二酸。
以上所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围，而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

Claims (9)

1.一种巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤;
将马来酸酐和组合催化剂溶于水并混合，再向混合后的水溶液中加入硫代乙酸，得到前驱体溶液，所述组合催化剂包括酸性吡啶和碱性胺；
对所述前驱体溶液进行第一次加热处理，以使所述马来酸酐和所述硫代乙酸进行加成反应，得到中间体反应液；以及
对所述中间体反应液进行第二次加热处理，所述第二次加热处理的温度下限不低于所述第一次加热处理的温度上限，以使所述中间体反应液中的中间体进行水解反应，再对所述中间体反应液水解后的体系进行第一次降温结晶，以使巯基丁二酸结晶析出；
所述酸性吡啶包括2-甲酸吡啶、3-甲酸吡啶和4-甲酸吡啶中的至少一种；和/或，所述碱性胺包括吡啶、哌啶、哌嗪、2-甲基吡啶、1-甲基哌啶和N-甲基哌嗪中的至少一种；
所述酸性吡啶和所述碱性胺的质量比为1：（0.8~1.2）。
2.根据权利要求1所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，在进行所述第一次降温结晶后，还包括对经过所述第一次降温结晶后得到的母液依次进行浓缩和第二次降温结晶，以使所述母液中的巯基丁二酸结晶析出。
3.根据权利要求1或2所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，满足以下条件A~C中的至少一者：
A所述马来酸酐的质量和所述水的质量的比为1：（1~3）；
B所述马来酸酐的质量和所述组合催化剂的质量的比为1：（0.01~0.04）；
C所述马来酸酐的质量和所述硫代乙酸的质量的比为1：（1~2）。
4.根据权利要求1或2所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，所述第一次加热处理的过程中，处理温度为40~80℃。
5.根据权利要求1或2所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，所述第二次加热处理的过程中，处理温度为80~100℃。
6. 根据权利要求1或2所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，所述向混合后的水溶液中加入硫代乙酸的步骤包括：在5~8 h内将硫代乙酸滴加到混合后的水溶液中。
7.根据权利要求1或2所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，所述第一次降温结晶的过程中，处理温度为5~30℃。
8.根据权利要求1或2所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，所述将马来酸酐和组合催化剂溶于水并混合的步骤包括：将马来酸酐和组合催化剂溶于水并在加热条件下进行混合，且处理温度的上限不高于所述第一次加热处理的温度下限。
9.根据权利要求8所述的巯基丁二酸的制备方法，其特征在于，所述处理温度为25~35℃。
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