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CN116785284A - 脱氢紫堇碱在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用 - Google Patents

脱氢紫堇碱在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用 Download PDF

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CN116785284A CN202310455881.5A CN202310455881A CN116785284A CN 116785284 A CN116785284 A CN 116785284A CN 202310455881 A CN202310455881 A CN 202310455881A CN 116785284 A CN116785284 A CN 116785284A
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pulmonary fibrosis
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dehydrocordine
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施春阳
万青
方建国
王文清
李娟�
贺健晗
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Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Abstract

本申请属于医药领域，具体涉及脱氢紫堇碱在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。本申请通过实验确定脱氢紫堇碱可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用，可显著降低成纤维细胞中纤连蛋白和平滑肌肌动蛋白的表达水平；可以通过抑制Smad2、Smad3和Akt信号的激活来抑制TGF‑β诱导成纤维细胞的激活，从而抑制肺纤维化进程。本申请公开了脱氢紫堇碱具有作为一种新型抗肺纤维化药物的潜在价值，可在制备抗肺纤维化药物中进行应用。

Description

脱氢紫堇碱在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用
技术领域
本发明属医药领域，具体涉及脱氢紫堇碱在制备用于延缓和治疗特发性肺纤维化的药物应用。
背景技术
特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种病因不明，不可逆转且致命的慢性进行性间质性肺疾病，以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱，最终进展为肺间质纤维化为特征，其临床特征是进行性呼吸困难，低氧血症，伴或不伴干咳，最终进展为呼吸衰竭而导致死亡。令人遗憾的是针对IPF患者的治疗手段非常有限，目前FDA批准的两种药物吡非尼酮(Pirfenidone)和尼达尼布(Nintedanib)，尽管能够缓解患者用力肺活量(FVC)的下降速度，延缓IPF疾病的进展，但均不能成功逆转IPF的自然进程及其终末结局。因此IPF预后极差，诊断后的平均生存期仅2.8年，5年生存率不到40％，对人类的健康产生巨大的威胁，对于终末期特发性肺纤维化患者，除了肺移植，尚无其他有效治疗手段。因此世界各国都十分重视对IPF的研究和治疗。
目前相关研究证明IPF的发生是由于肺泡上皮细胞(alveolar epithelialcells，AECs)发生损伤继而导致AECs修复功能障碍，并分泌大量细胞因子如转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、趋化因子等，激活成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化，进而分泌大量细胞外基质，最终导致肺组织重塑和瘢痕肺的形成。上皮细胞的损伤是IPF发生的始动环节，而成纤维细胞则是IPF纤维化形成的最终效应环节，而在这一过程中抗炎因子及促纤维化因子如TGF-β发挥重要作用。因此针对肺纤维化发病机制的研究及寻找治疗肺纤维化的有效靶点具有重要的科学价值，是亟需解决的问题。
发明内容
一方面，本申请提供了脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。
一方面，本申请提供了脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。
一方面，本申请提供了脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在制备治疗博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的药物中的应用。
在一些实施方案中，所述脱氢紫堇碱具有式I所示的结构：
脱氢紫堇碱(Dehydrocorydaline，DHC)又名去氢紫堇碱、去氢延胡索甲素、脱氢紫堇硷、脱氢延胡索碱，属于异喹衍生物类生物碱，是从罂粟科紫堇属植物延胡索块茎中提取的一种季胺类生物碱。延胡索味苦、辛，性温，归心、肝、脾经，主要功效为活血、行气、止痛，临床多用于气血瘀滞痛证。延胡索中被鉴定的生物碱已达20多种，DHC为其活性成分之一。现代药理研究证明DHC具有抗肿瘤、抗菌、止痛镇静、保护心血管等作用，在当今世界，由于其在心律失常疾病、胃及十二指肠溃疡、痛经有效治疗的评价及良好的口服生物利用度，对其机制的研究在不断加强，脱氢紫堇碱抗肺纤维化方面的研究尚无有关报道相关文献和专利报道。
在一些实施方案中，所述疾病选自特发性肺纤维化。
在一些实施方案中，所述脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐通过抑制Smad和/或Akt信号的激活治疗特发性肺纤维化。
在一些实施方案中，所述药物的剂型选自药学上允许的任意一种剂型。
在一些实施方案中，所述剂型选自片剂，颗粒剂，胶囊剂、丸剂、口服液、注射液、合剂、脂质体中的一种或多种。
在一些实施方案中，所述药物的给药方式选自口服给药、局部给药、鼻内给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药、肌肉内给药、脑室内给药、鞘内给药或透皮给药中的一种或多种。
在一些实施方案中，所述治疗为延缓或预防肺纤维化的形成。
在一些实施方案中，所述治疗为延缓或减轻或预防特发性肺纤维化。
在一些实施方案中，所述脱氢紫堇碱的剂量为5-10mg/kg。
本申请的一些实施方案中，脱氢紫堇碱可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，可用于制备抗特发性肺纤维化药物，具有很好的应用前景。具体地，脱氢紫堇碱能抑制成纤维细胞的活化及细胞外基质的分泌，具体机制脱氢紫堇碱可以通过抑制Smad2、Smad3和Akt信号的激活来抑制TGF-β诱导成纤维细胞的激活，从而抑制肺纤维化进程。
一方面，本申请提供了脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在作为或制备Smad抑制剂的用途。
一方面，本申请提供了脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在作为或制备Akt抑制剂的用途。
一方面，本申请提供了一种Smad抑制剂，其包括脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述Smad选自Smad2、Smad3中的至少任意一种。
一方面，本申请提供了一种Akt抑制剂，其包括脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐。
一方面，本申请提供了一种抑制肺成纤维细胞的活化和/或细胞外基质分泌的方法，包括向肺成纤维细胞提供脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐。
一方面，本申请提供了一种治疗肺纤维化治疗系统，所述治疗系统包括：
1)信号接收构件，所述信号接收构件被配置为用于接收并显示患者为是肺纤维化对象或患者为不是肺纤维化对象的信号；
2)给药构件，所述给药构件被配置为根据所述信号接收构件显示患者为是肺纤维化对象的结果，向肺纤维化患者给予包含脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐的药物。
在一些实施方案中，所述脱氢紫堇碱具有式I所示的结构：
在一些实施方案中，所述药物的剂型选自药学上允许的任意一种剂型；
在一些实施方案中，所述剂型选自片剂，颗粒剂，胶囊剂、丸剂、口服液、注射液、合剂、脂质体中的一种或多种；
在一些实施方案中，所述药物的给药方式选自口服给药、局部给药、鼻内给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药、肌肉内给药、脑室内给药、鞘内给药或透皮给药中的一种或多种。
在一些实施方案中，所述肺纤维化选自特发性肺纤维化；
在一些实施方案中，所述肺纤维化选自博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。
本发明通过实验确定脱氢紫堇碱可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用，可显著降低成纤维细胞中纤连蛋白和平滑肌肌动蛋白的表达水平；脱氢紫堇碱可以通过抑制Smad2、Smad3和Akt信号的激活来抑制TGF-β诱导成纤维细胞的激活，从而抑制肺纤维化进程。
附图说明
图1为(A)对照组和博来霉素处理21天后小鼠肺组织病理表现，H&E染色，天狼猩红染色，马松染色，×100；(B)各组小鼠肺组织中纤维化指标的mRNA水平的实时荧光定量PCR结果，fibronectin为纤连蛋白，CollagenⅠ为一型胶原，*P<0.05。
图2为各组小鼠肺组织纤维化指标的免疫荧光染色，×400，α-SMA为α-平滑肌肌动蛋白fibronectin为纤连蛋白，CollagenⅠ为一型胶原。
图3为(A)蛋白质印迹检测经TGF-β1刺激后人肺原代成纤维细胞中fibronectin和α-SMA的表达水平；(B)免疫荧光检测经TGF-β1刺激后人肺原代成纤维细胞中CollagenⅠ的表达水平，α-SMA为α-平滑肌肌动蛋白fibronectin为纤连蛋白，CollagenⅠ为一型胶原。
图4为蛋白质印迹检测经TGF-β1刺激后人肺原代成纤维细胞中p-Smad2、p-Smad3、总Smad2/3、p-Akt和Akt的表达水平。
具体实施方式
以下通过具体的实施例进一步说明本发明的技术方案，具体实施例不代表对本发明保护范围的限制。其他人根据本发明理念所做出的一些非本质的修改和调整仍属于本发明的保护范围。
实验材料与方法
实验小鼠
所有实验小鼠均采用野生型C57BL/6小鼠，9～10周龄，雄性，均从江苏集萃药康生物科技股份有限公司(SCXK 2018-0008)购买，动物饲养和实验均在华中科技大学同济医院科研大楼无特定病原体级实验动物中心完成。所有的动物实验相关操作均严格遵循美国国立卫生研究所规定的相关原则，并已通过华中科技大学同济医院动物研究委员会的批准。
人体肺组织
根据ATS/ERS提供的IPF诊断标准，经患者及其家属同意后，收集我院肺组织手术切除患者(临床诊断为肺部肿块性质待查，影像学上无纤维化，术后病理诊断为良性病变，留取病变部位远端大于5cm的正常肺组织)标本。本研究经同济医院伦理委员会批准，并获取患者知情同意。
动物模型
9～10周龄野生型小鼠经1％戊巴比妥钠麻醉后气管内注射博来霉素(bleomycin，BLM)(2mg/kg，生理盐水溶解)，对照组小鼠给予相同剂量的生理盐水。将小鼠随机分为4个组(DMSO组，BLM+DMSO组，DHC组，DHC+BLM组)，每组6只小鼠。BLM+DMSO组与DHC+BLM组在第0天用BLM处理，而其余两组则用生理盐水处理，在第12、14、16、18、20天对DHC组和DHC+BLM组以5mg/kg剂量的脱氢紫堇碱对小鼠进行腹腔注射，其余两组则以DMSO溶剂处理，在第21天时处死所有小鼠留取肺组织。
实验细胞
将人体肺组织标本置于无菌1.5ml EP管，用剪刀、镊子剥离气管组织，将肺组织剪碎，铺于10cm细胞皿中，使其贴附于培养皿，采用含10％胎牛血清的高糖DMEM培养基进行培养。在肺组织块贴壁后的第3～4天可见成纤维细胞贴附于培养皿生长。传代后取3～6代的细胞进行后续的实验。
实验材料与仪器
高糖DMEM培养基、胎牛血清购自美国Gibco公司；胰酶购自武汉科瑞有限公司；Trizol，逆转录与实时荧光定量PCR试剂盒购自日本Takara公司；RIPA裂解液购自上海Beyotime公司；PVDF膜购自美国Milipore公司；ECL发光液购自谷歌生物有限公司；恒温培养箱购自美国ThermoFisher公司；生物显微镜购自日本Olympus公司；实时荧光定量PCR仪购自美国Bio-Rad公司；NanoDrop微量分光光度计购自美国ThermoFisher公司。博来霉素购自MCE公司；重组人TGF-β1购自美国PeproTech公司。
组织切片染色
用4％多聚甲醛经气管内灌注左肺24h后行石蜡包埋，切至5μm厚度切片。脱蜡后使用已经建立的技术对切片进行HE染色、天狼猩红染色和Masson染色。对于免疫荧光染色，脱蜡后通透以及封闭切片，随后使用fibronectin抗体或CollagenⅠ抗体或α-SMA抗体孵育切片组织，之后孵育荧光二抗，使用奥林巴斯显微镜进行拍照。
实时定量PCR实验
用Trizol试剂提取肺组织和细胞RNA，使用NanoDrop分光光度计测定RNA的浓度和质量。根据逆转录与实时荧光定量PCR试剂盒的说明书，进行实时荧光定量PCR反应。引物均购自南京擎科生物科技有限公司，采用2-ΔΔCt方法计算各目的基因的相对表达量。引物序列如表1：
表1
注：fibronectin为纤连蛋白；collagenⅠ为胶原蛋白Ⅰ，以上皆为小鼠来源的基因。
蛋白质印迹试验
根据标准方案进行蛋白质印迹分析。一抗包括胶原蛋白Ⅰ、纤连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)(Proteintech，1:1000)、GAPDH(SantaCruz 1:1000)、p-Smad2、p-Smad3、总Smad2/3、p-AKT、AKT(CST，1:1000)。使用化学发光底物系统进行检测。
统计学分析
本研究中所有的实验均至少重复3次，实验数据以±s表示，采用GraphPad Prism(8.0版)软件进行Student's t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
实验结果
脱氢紫堇碱可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化
使用博来霉素气道注射来诱导小鼠的肺纤维化是国际上公认且最常使用的肺纤维化动物模型造模方法。我们使用该方法诱导小鼠的肺纤维化后以含DMSO溶解液作为对照在诱导的第12天开始以5mg/kg剂量的脱氢紫堇碱对小鼠进行腹腔注射给药来探究脱氢紫堇碱对小鼠肺纤维化的影响。
如图1A所示，我们对小鼠肺组织切片进行常规病例染色(H&E染色)以及胶原染色(天狼猩红染色与马松染色)后发现使用了脱氢紫堇碱干预的DHC+BLM组与单纯模型组DMSO+BLM组相比肺纤维化程度减轻，而DHC组与DMSO组均无肺纤维化。
同样的，如图1B所示，对肺组织中纤维化指标(纤连蛋白fibronectin和一型胶原CollagenⅠ)mRNA水平的检测也显示脱氢紫堇碱对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化有明显的抑制作用。
如图2所示，对组织切片的免疫荧光染色(纤连蛋白fibronectin、一型胶原CollagenⅠ以及平滑肌肌动蛋白α-SMA)显示了相同的结果。以上结果表明，脱氢紫堇碱可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。
脱氢紫堇碱在体外抑制成纤维细胞活化
成纤维细胞是肺纤维化中沉积的细胞外基质的主要生产者，是肺纤维化中的最重要的效应细胞之一。为探究脱氢紫堇碱对肺纤维抑制作用的原因，我们使用脱氢紫堇碱在原代人肺成纤维细胞中研究其对成纤维细胞活化能力的影响。
如图3A所示，蛋白质印迹结果显示，经TGF-β1刺激后，脱氢紫堇碱可显著降低成纤维细胞中纤连蛋白和平滑肌肌动蛋白的表达水平(P值<0.05)；
如图3B所示，免疫荧光染色显示一型胶原表达水平在使用脱氢紫堇碱后显著下降。这些结果提示脱氢紫堇碱能抑制成纤维细胞的活化及细胞外基质的分泌。
脱氢紫堇碱抑制Smad2、Smad3和Akt信号的激活
磷酸化是细胞内信号传导的基本组成部分。Smad通路(包括Smad2，Smad3)是TGF-β下游重要的途径之一，磷酸化的Smad2、Smad3是其活性形式。
我们使用原代人肺成纤维细胞探究脱氢紫堇碱抑制成纤维细胞的活化所作用的信号通路，如图4所示，发现脱氢紫堇碱可以降低TGF-β诱导一小时后p-Smad2和p-Smad3水平。
蛋白激酶B，即Akt，又称PKB或Rac，在细胞存活和凋亡中起重要作用，我们也发现脱氢紫堇碱可以降低TGF-β诱导一小时后p-Akt水平。由此可知脱氢紫堇碱可以通过抑制Smad2、Smad3和Akt信号的激活来抑制TGF-β诱导成纤维细胞的激活，从而抑制肺纤维化进程。
其它未详细说明的部分均为现有技术。尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (10)

1.脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。
2.脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。
3.脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐在制备治疗博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的药物中的应用。
4.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述脱氢紫堇碱具有式I所示的结构：
5.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐通过抑制Smad和/或Akt信号的激活治疗特发性肺纤维化。
6.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型选自药学上允许的任意一种剂型；
优选地，所述剂型选自片剂，颗粒剂，胶囊剂、丸剂、口服液、注射液、合剂、脂质体中的一种或多种。
7.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式选自口服给药、局部给药、鼻内给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药、肌肉内给药、脑室内给药、鞘内给药或透皮给药中的一种或多种。
8.一种Smad抑制剂或Akt抑制剂，其特征在于，其包括脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐；
优选地，所述Smad选自Smad2、Smad3中的至少任意一种。
9.一种抑制肺成纤维细胞的活化和/或细胞外基质分泌的方法，其特征在于，包括向肺成纤维细胞提供脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐。
10.一种治疗肺纤维化治疗系统，其特征在于，所述治疗系统包括：
1)信号接收构件，所述信号接收构件被配置为用于接收并显示患者为是肺纤维化对象或患者为不是肺纤维化对象的信号；
2)给药构件，所述给药构件被配置为根据所述信号接收构件显示患者为是肺纤维化对象的结果，向肺纤维化患者给予包含脱氢紫堇碱或其药学上可接受的盐的药物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN119732965A (zh) * 2023-11-30 2025-04-01 中国科学院上海药物研究所 2"-o-没食子酰基金丝桃苷在制备抗纤维化药物中的应用

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