CN116712507A - 一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物及其制备方法、应用 - Google Patents
一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物及其制备方法、应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116712507A CN116712507A CN202311000052.4A CN202311000052A CN116712507A CN 116712507 A CN116712507 A CN 116712507A CN 202311000052 A CN202311000052 A CN 202311000052A CN 116712507 A CN116712507 A CN 116712507A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- breast cancer
- chemotherapy
- chinese medicine
- traditional chinese
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 241000830535 Ligustrum lucidum Species 0.000 claims abstract description 18
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 claims description 18
- 241000336291 Cistanche deserticola Species 0.000 claims description 17
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 claims description 17
- 241000045403 Astragalus propinquus Species 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 8
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 8
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 2
- 241001106477 Paeoniaceae Species 0.000 claims 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 4
- 241000005787 Cistanche Species 0.000 claims 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 2
- 244000001632 Acorus gramineus Species 0.000 claims 1
- 235000013073 Acorus gramineus Nutrition 0.000 claims 1
- 241000237903 Hirudo Species 0.000 claims 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 abstract description 11
- 229940107666 astragalus root Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 3
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 abstract description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 2
- 241000336315 Cistanche salsa Species 0.000 abstract 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 15
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 14
- 241000756042 Polygonatum Species 0.000 description 14
- 244000205574 Acorus calamus Species 0.000 description 12
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 12
- 235000006480 Acorus calamus Nutrition 0.000 description 11
- 241000209495 Acorus Species 0.000 description 10
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 9
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 8
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 8
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 6
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 5
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 5
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 5
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 4
- 238000010201 enrichment analysis Methods 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000008676 import Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 230000004879 molecular function Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010073095 invasive ductal breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000010985 invasive ductal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010073096 invasive lobular breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000010879 mucinous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000010937 topological data analysis Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 235000011996 Calamus deerratus Nutrition 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 1
- SEBIKDIMAPSUBY-ARYZWOCPSA-N Crocin Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)OC(=O)C(C)=CC=CC(C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SEBIKDIMAPSUBY-ARYZWOCPSA-N 0.000 description 1
- SEBIKDIMAPSUBY-JAUCNNNOSA-N Crocin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C(=O)OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C=CC=C(/C)C(=O)OC3OC(COC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C(O)C(O)C3O SEBIKDIMAPSUBY-JAUCNNNOSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 101000741790 Homo sapiens Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 201000006347 Intellectual Disability Diseases 0.000 description 1
- 208000000265 Lobular Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 1
- 241001633680 Polygonatum odoratum Species 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012311 Shapiro-Wilk normality test Methods 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710147108 Tyrosinase inhibitor Proteins 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 201000003714 breast lobular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000011252 neoadjuvant chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000014898 transaminase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/62—Leeches; Worms, e.g. cestodes, tapeworms, nematodes, roundworms, earth worms, ascarids, filarias, hookworms, trichinella or taenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
- A61K36/638—Ligustrum, e.g. Chinese privet
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/64—Orobanchaceae (Broom-rape family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
- A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/888—Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8969—Polygonatum (Solomon's seal)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明适用于医药技术领域，提供了一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，包括以下重量份的原料：黄芪、肉苁蓉、酒女贞子、黄精、水蛭、石菖蒲、赤芍、制何首乌、炙甘草。本发明还提供了一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物的制备方法。本发明还提供了一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物在制备提高乳腺癌新辅助化疗有效率、降低骨髓抑制、改善免疫机能的药物上的应用。本发明可提高乳腺癌新辅助化疗有效率，且能够提高血清总蛋白水平，对放疗、化疗导致机体白细胞减少症有明显的改善。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物及其制备方法、应用。
背景技术
乳腺癌是全世界女性发病率最高的恶性肿瘤，乳腺癌新辅助化疗已在临床上局部晚期乳腺癌的治疗方而得到广泛应用，其临床应用具有不受肿瘤大小局限、使肿瘤降期利于手术、使肿瘤缩小变为保留乳房手术等优点，新辅助化疗能够提高患者总体生存时间并改善生活质量。临床上常用多西他塞+卡铂、紫杉醇+蒽环等方案作为乳腺癌新辅助化疗的主要方案，可通过缩小肿瘤体积与转移的腋下淋巴结能够促使不能手术的乳腺癌转变成可以手术治疗，但临床发现新辅助化疗疗效存在一定局限性，且患者常常因化疗药物的具有严重不良反应（骨髓抑制、免疫抑制等）而致耐受性较差，从而终止化疗而影响乳腺癌的整体治疗。近年来，中医药在乳腺癌患者的治疗有些进展，但未有明确的突破。
因此，如何与新辅助化疗方案合用提高化疗效果并降低化疗药物不良反应、减低化疗骨髓抑制，同时提高自然杀伤细胞NK活性和免疫功能作用，是目前乳腺癌治疗的困境。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，旨在解决上述背景技术中提出的问题。
本发明实施例是这样实现的，一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，包括以下重量份的原料：黄芪45-55份、肉苁蓉10-15份、酒女贞子10-20份、黄精10-20份、水蛭6-10份、石菖蒲10-20份、赤芍10-15份、制何首乌10-15份、炙甘草6-10份。
优选地，包括以下重量份的原料：黄芪50-55份、肉苁蓉12-15份、酒女贞子15-20份、黄精15-20份、水蛭8-10份、石菖蒲15-20份、赤芍10-12份、制何首乌10-12份、炙甘草6-8份。
优选地，包括以下重量份的原料：黄芪50份、肉苁蓉15份、酒女贞子20份、黄精20份、水蛭10份、石菖蒲15份、赤芍10份、制何首乌10份、炙甘草6份。
本发明实施例的另一目的在于提供一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
取石菖蒲混合粉碎，过筛得到石菖蒲药粉，备用；
取黄芪、肉苁蓉、酒女贞子、黄精、水蛭、赤芍、制何首乌、炙甘草加水浸泡，煎煮两次，合并两次煎煮液，减压浓缩至稠膏，再减压干燥得干膏，备用；
将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过筛后即可。
优选地，取黄芪、肉苁蓉、酒女贞子、黄精、水蛭、赤芍、制何首乌、炙甘草加水浸泡的步骤中，所述浸泡的时间为0.5-1h。
优选地，煎煮两次的步骤中，第一次煎煮加水8-15倍量，煎煮1.5-2h，第二次煎煮加水6-12倍量，煎煮1.5-2h。
优选地，减压浓缩至稠膏的步骤中，所述减压浓缩的温度为50-60℃，所述稠膏相对密度为1.25-1.4。
优选地，减压干燥得干膏的步骤中，所述减压干燥的温度为60-80℃。
本发明实施例的另一目的在于提供一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物在制备提高乳腺癌新辅助化疗有效率、降低骨髓抑制、改善免疫机能的药物上的应用。
本发明实施例提供的一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物针对乳腺癌新辅助化疗患者的病机和临床经验选方，中医学将乳腺癌归属于“乳岩”范畴，正气虚衰，气机疏泄失常导致脾胃运化及津血运行不畅，脾不健运，水运失常而至痰湿内生；肾精亏损，乳房失养；脾虚肾亏，血瘀痰凝，久而成毒，结于乳房，病机的重点是本虚标实，本虚为脏腑气血阴阳的亏虚，标实为血瘀、痰浊成结聚结成块，化疗导致的骨髓抑制乃毒邪内蕴，耗气耗血，伤及脏腑，严重影响肾精、脾胃运化功能，脾失健运，气血生化无源，因而乳腺癌新辅助化疗患者主要病机为气虚、肾虚、血瘀、痰浊，本发明实施例提供的中药组合物能益气健脾、补肾填精、化湿豁痰，改善肾虚、气虚证，作用机制主要为提高肝糖原储备，改善造血功能、免疫功能，很可能通过提高NK细胞的活性、促进T淋巴细胞增殖与分化、提升机体耐力和免疫力从而发挥抗肿瘤作用，可提高乳腺癌新辅助化疗有效率，且能够提高血清总蛋白水平，对放疗、化疗导致机体白细胞减少症有明显的改善。
附图说明
图1为本发明实施例提供的韦恩图；
图2为本发明实施例提供的string网站导出的PPI网络图；
图3为本发明实施例提供的cytoscape软件绘制PPI网络图；
图4为本发明实施例提供的拓扑分析图；
图5为本发明实施例提供的成分-疾病靶点网络图；
图6为本发明实施例提供的KEGG通路富集分析图；
图7为本发明实施例提供的成分—疾病—通路—靶点网络图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其制备方法包括以下步骤：
（1）取石菖蒲混合粉碎至80目备用；
（2）取黄芪、肉苁蓉、酒女贞子、黄精、水蛭、赤芍、制何首乌、炙甘草加水浸泡0.5h，煎煮两次，每次1.5-2h，第一次加水8-15倍量，第二次加水6-12倍量，滤过，合并两次煎煮液，在50-60℃下减压浓缩至相对密度1.25-1.4的稠膏，再在60-80℃下减压干燥得干膏，备用；
（3）将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过60目筛后备用；
其中，中药组合物包括以下重量份原料：黄芪45-55份、肉苁蓉10-15份、酒女贞子10-20份、黄精10-20份、水蛭6-10份、石菖蒲10-20份、赤芍10-15份、制何首乌10-15份、炙甘草6-10份；
更优配方：黄芪50份、肉苁蓉15份、酒女贞子20份、黄精20份、水蛭10份、石菖蒲15份、赤芍10份、制何首乌10份、炙甘草6份。
以下结合具体实施例对本发明的具体实现进行详细描述。
实施例1、一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其制备方法包括以下步骤：
（1）取15g石菖蒲混合粉碎至80目备用；
（2）取50g黄芪、15g肉苁蓉、20g酒女贞子、20g黄精、10g水蛭、10g赤芍、10g制何首乌、6g炙甘草加水浸泡0.5h，煎煮两次，每次2h，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，滤过，合并两次煎煮液，在60℃下减压浓缩至相对密度1.25-1.4的稠膏，再在80℃下减压干燥得干膏，备用；
（3）将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过60目筛后备用。
对实施例1制备得到的中药组合物进行性能效果验证，具体如下：
病例：
所有的研究对象均来源于2018年11月至2023年1月病例资料完整的乳腺癌术后患者，60例患者按随机数字表法随机分为两组：
新辅助化疗组30例：年龄18-69岁，平均(47.83±8.53)岁；疾病分期中ⅡB期4例、ⅢA期15例、ⅢB期9例、ⅢC期2例；肿瘤病理类型中浸润性小叶癌11例、浸润性导管癌16例、乳头状癌1例、髓样癌1例 、粘液腺癌1例；平均肿瘤直径(2.97±0.68 ) cm；穿刺病理her-2阳性16例、三阴型14例；
中药+新辅助化疗组30例：年龄18-69岁，平均(45.20±9.61)岁；疾病分期中ⅡB期3例、ⅢA期15例、ⅢB期8例、ⅢC期4例；肿瘤病理类型中浸润性小叶癌12例、浸润性导管癌14例、乳头状癌1例、髓样癌2例 、粘液腺癌1例；平均肿瘤直径(3.02±0.64 ) cm；穿刺病理her-2阳性15例、三阴型15例；
两组间年龄、疾病分期、病理类型等一般资料比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性；
两组乳腺癌化疗癌因性疲乏（CRF）患者一般资料比较（）如表1所示：
表1
纳入标准：
（1）按术后病理确诊为乳腺癌术后，处于无瘤状态的Ⅰ-Ⅲ期；
（2）西医治疗方案均按照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》行规范新辅助化疗：对于淋巴结阳性或肿块超过2cm的三阴性乳腺癌；以及淋巴结阳性或淋巴结阴性伴高危因素的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者。
（3）ECOG 评分：0-1分；
（4）预计生存期大于9个月者。
排除标准：
（1）应用免疫治疗或化疗以外对免疫指标有影响的药物治疗的患者；
（2）患有其他严重躯体疾病者；
（3）既往有精神病史或智能障碍者；
（4）有药物、酒精、毒品依赖者；
（5）有脑转移者；
（6）有电解质紊乱者；
（7）排除单一性贫血患者。
治疗方法：
化疗组：HER-2阳性患者应用HP 联合紫杉类药物和铂类药物方案；her-2阴性应用紫杉类药物联合铂类药物，21天为1个疗程，观察期为4个疗程；
中药+化疗组：本组病例在化疗组基础上配合实施例1的中药组合物治疗，从化疗前5天开始连续服药，每日2次（早饭前、晚饭后），21天为1个疗程，共服药4个疗程。
观察指标：
疗效判定标准：完全缓解CCR：瘤体直径缩小在70%以上并未见新病灶且维持1个月以上；部分缓解(PR)：瘤体直径缩小在40%-70%之间，并未见新病灶且维持1个月以上；疾病稳定(SD)：瘤体直径缩小在40%以下或无明显变化；疾病进展(PD)最大肿瘤直径增大或出现新病灶，总有效率为(CR+PR)例数总例数×100%；
免疫情况疗效评价：全部患者均于第1周期化疗前1天、第4周期化疗后第3天空腹抽取外周血5ml，采用流式细胞仪检测外周血中淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、NK)的百分比以评估免疫功能；
白细胞计数变化：患者第4周期化疗结束后第7天、第14天空腹抽取外周血5ml以检测白细胞计数（白细胞正常参考值为3.5-10 ×109/L）；
安全性指标：治疗期间，观察患者是否出现皮疹、恶心、腹泻等不良事件，分析原因，判断是否与中药相关，并监测血尿便常规、肝肾功能；测定患者心电图，应用不良事件发生率反映不良事件发生情况；
统计方法：采用SPSS21.0软件进行统计分析，用Shapiro-Wilk法检验连续性变量的正态性，符合正态分布是用描述，是用t检验进行统计学分析，若不符合正态分布则用M(P25,P75）描述，使用秩和检验进行统计学分析，利用Fisher确切概率法比较计数资料的差异，对于前后策略的数据采用重复测量方差分析，采用协方差法控制混杂因素，检验水准：以P <0. 05为二者差异存在显著性。
结果：
（1）两组患者临床疗效比较：观察组的总有效率为83.33% ，显著高于对照组的70%，且差异有统计学意义，如表2所示：
表2
（2）两组患者免疫功能指标比较：经Shapiro-Wilk正态性检验，治疗前后中药+化疗组、化疗组CD3+符合正态分布（P>0.05），其余均不符合正态分布（P<0.05）；中药+化疗组CD3+、CD4+、NK比值化疗后与化疗前比较均明显升高、CD8+比值化疗后与化疗前比较明显降低，组内比较具有统计意义（P<0.05）；化疗组CD3+、CD4+、NK比值化疗后与化疗前比较均明显降低、CD8+比值化疗后与化疗前比较升高，组内比较具有统计意义（P<0.05）；治疗后两组组间CD3+、CD4+、NK比值及CD8+比值比较，具有统计学意义（P<0.001），如表3、表4、表5所示：
表3 两组化疗前后CD3+比较（）
表4 两组治疗前后CD4+、CD8+比较（M(P25,P75)）
表5 两组治疗前后NK比较（M(P25,P75)）
（3）两组患者治疗前后白细胞计数比较：经单样本秩和检验结果显示，两组患者第4周期化疗后第7天的白细胞计数比较均有下降，差异无统计学意义（P治疗=0.964，P对照=0.057）；化疗后14天两组患者的白细胞计数较化疗5d后明显回升（P<0.05），中药+化疗组回升更为明显(P<0.05)，如表6所示：
表6 两组治疗后白细胞计数( ×109/L)（M(P25,P75)）
不良反应：两组受试者治疗后血、尿、大便常规，肾功能及心电图检查均无明显异常；治疗期间中药+化疗组中有2例、化疗组中有3例患者均于化疗后第5天出现肝功能损伤（以谷丙转氨酶升高为主），应用保肝药物后3-5天转氨酶降至正常范围，考虑化疗药物所致肝功能损伤，中药+化疗组和化疗组不良反应率分别为3.3%（1/30）、10%（3/30），两组比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。
综上所述，中药+化疗组新辅助化疗疗效明显优于化疗组，且化疗后白细胞计数恢复情况也明显好于化疗组，化疗组的患者免疫功能明显受抑制，然而中药+化疗组的免疫功能却得到改善，说明实施例1制备得到的中药组合物不仅纠正化疗患者免疫功能低下的状态，还可以明显的提高患者的免疫功能，该中药组合物抗乳腺癌治疗作用明确，而且可以改善乳腺癌患者免疫功能状态，在一定程度预防化疗骨髓抑制，乳腺癌辅助治疗具有独特的优势，疗效确切，可以在临床推广应用。
实施例2、一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其制备方法包括以下步骤：
（1）取10g石菖蒲混合粉碎至80目备用；
（2）取45g黄芪、10g肉苁蓉、10g酒女贞子、10g黄精、6g水蛭、10g赤芍、10g制何首乌、6g炙甘草加水浸泡0.5h，煎煮两次，每次1.5h，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，滤过，合并两次煎煮液，在50℃下减压浓缩至相对密度1.25-1.4的稠膏，再在60℃下减压干燥得干膏，备用；
（3）将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过60目筛后备用。
实施例3、一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其制备方法包括以下步骤：
（1）取15g石菖蒲混合粉碎至80目备用；
（2）取50g黄芪、12g肉苁蓉、15g酒女贞子、15g黄精、8g水蛭、10g赤芍、10g制何首乌、6g炙甘草加水浸泡0.5h，煎煮两次，每次2h，第一次加水10倍量，第二次加水10倍量，滤过，合并两次煎煮液，在55℃下减压浓缩至相对密度1.25-1.4的稠膏，再在70℃下减压干燥得干膏，备用；
（3）将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过60目筛后备用。
实施例4、一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其制备方法包括以下步骤：
（1）取20g石菖蒲混合粉碎至80目备用；
（2）取55g黄芪、15g肉苁蓉、20g酒女贞子、20g黄精、10g水蛭、12g赤芍、12g制何首乌、8g炙甘草加水浸泡0.5h，煎煮两次，每次1.5h，第一次加水12倍量，第二次加水12倍量，滤过，合并两次煎煮液，在60℃下减压浓缩至相对密度1.25-1.4的稠膏，再在80℃下减压干燥得干膏，备用；
（3）将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过60目筛后备用。
实施例5、一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其制备方法包括以下步骤：
（1）取20g石菖蒲混合粉碎至80目备用；
（2）取55g黄芪、15g肉苁蓉、20g酒女贞子、20g黄精、10g水蛭、15g赤芍、15g制何首乌、10g炙甘草加水浸泡0.5h，煎煮两次，每次1.5h，第一次加水15倍量，第二次加水12倍量，滤过，合并两次煎煮液，在60℃下减压浓缩至相对密度1.25-1.4的稠膏，再在80℃下减压干燥得干膏，备用；
（3）将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过60目筛后备用。
利用网络药理学验证本发明实施例中中药治疗乳腺癌的分子机制，具体如下：
（1）成分靶点信息查询：
通过TCMSP数据库（https://tcmspw.com/tcmsp.php）检索赤芍，黄精，黄芪，肉苁蓉，石菖蒲的化合物成分和靶点，成分筛选条件为OB≥30%，DL≥0.18，其中，由于TCMSP数据库未收录何首乌和水蛭，因此，它们的化合物成分使用Batman-TCM数据库（http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/）进行补充，选取得分＞20分的成分靶点纳入，所有靶点经uniprot数据库（https://www.uniprot.org/）校正，去掉非人类靶点，经汇总删重后，赤芍获得29个化合物成分，94个靶点；黄精获得12个化合物成分，86个靶点；黄芪获得20个化合物成分，194个靶点；肉苁蓉获得7个化合物成分，158个靶点；石菖蒲获得4个化合物成分，77个靶点；何首乌获得16个化合物成分，203个靶点；
（2）韦恩图：
将筛选出的药物靶点与疾病靶点输入韦恩图制作软件Venny 2.1，得到90个共有靶点，作为药物作用于疾病的预测靶点进行下面的通路富集分析，如图1所示；
（3）PPI网络构建：
将药物疾病共有靶点输入String数据库（https://string-db.org/cgi/input.pl）进行PPI网络的构建，将生物种类设定为“Homo sapiens” ，得到 PPI 网络，该网络中有90个节点，396条边，平均度值为8.9，如图2所示（图2为string网站导出的PPI网络图，图3为cytoscape软件绘制PPI网络图，其中图3中的节点颜色和大小根据度值调整，越大，颜色越深，度值越大，线的粗细，从粗到细表示edge betweenness从大到小）；
（4）拓扑分析：
将PPI网络导入Cystoscape 3.8.0中，通过NetworkAnalyzer工具进行拓扑分析，通过degree排序，选取分值大于平均分的基因作为关键靶点，总共筛选出个31关键靶点，将这31个靶点使用R 4.0.3进行图片绘制，横坐标为每个靶点的度值，如图4所示；
（5）成分-疾病靶点网络构建：
为了更好的理解成分，疾病以及相应靶点之间的复杂作用关系，以纳入的成分、治疗疾病以及作用靶点为基础，构建了成分-疾病-靶点网络图，入cytoscape 3.8.0中进行网络图的绘制，如图5所示；
（6）关键成分筛选：
将成分-疾病靶点网络图，导入cytoscape 3.8.0 中进行拓扑分析，将成分进行degree的排序，degree值越高成分越重要，如表7所示（可以选取大于平均度值的成分作为关键成分进行后续的研究）；
表7
（7）GO富集分析：
将药物疾病共有靶点进行GO 的生物过程（biological process, BP）、分子功能（molecular function, MF）、细胞组分(cell component, CC)富集，引用String 数据库，将校正P值＜0.05的项目进行筛选，总共富集到1422条生物过程，105项分子功能相关，25项细胞组成相关；
（8）KEGG通路富集：
将药物疾病共有靶点进行KEGG通路富集分析，引用String 数据库，将校正P值＜0.05的项目进行筛选，总共富集到57条信号通路，使用R 4.0.3 ，安装并引用clusterProfiler包后，进行柱状图绘制，得到结果如图6所示；
（9）成分—疾病—通路—靶点网络构建：
将成分—疾病—通路—靶点网络文件导入Cytoscape3.8.0进行通路网络图的绘制，更直观地展示中药活性成分在治疗疾病过程中的多成分-多靶点的作用特点，如图7所示。
本发明实施例制备的中药组合物可能通过槲皮素、番红花苷、白藜芦醇、熊果酸、豆甾醇等活性成分，作用于PPARG、EGFR、JUN、FOS、MYC等多靶点，激活乳腺癌、PPAR信号通路、MAPK信号通路、EGFR酪氨酸酶抑制剂抵抗、PI3K-AKT等信号通路来发挥治疗乳腺癌的作用，进一步明确中药组合物通过多靶点调控多通路发挥抗肿瘤作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：黄芪45-55份、肉苁蓉10-15份、酒女贞子10-20份、黄精10-20份、水蛭6-10份、石菖蒲10-20份、赤芍10-15份、制何首乌10-15份、炙甘草6-10份。
2.根据权利要求1所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：黄芪50-55份、肉苁蓉12-15份、酒女贞子15-20份、黄精15-20份、水蛭8-10份、石菖蒲15-20份、赤芍10-12份、制何首乌10-12份、炙甘草6-8份。
3.根据权利要求2所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：黄芪50份、肉苁蓉15份、酒女贞子20份、黄精20份、水蛭10份、石菖蒲15份、赤芍10份、制何首乌10份、炙甘草6份。
4.一种如权利要求1-3任一所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
取石菖蒲混合粉碎，过筛得到石菖蒲药粉，备用；
取黄芪、肉苁蓉、酒女贞子、黄精、水蛭、赤芍、制何首乌、炙甘草加水浸泡，煎煮两次，合并两次煎煮液，减压浓缩至稠膏，再减压干燥得干膏，备用；
将石菖蒲药粉、干膏与适量糊精混合，粉碎，过筛后即可。
5.根据权利要求4所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物的制备方法，其特征在于，取黄芪、肉苁蓉、酒女贞子、黄精、水蛭、赤芍、制何首乌、炙甘草加水浸泡的步骤中，所述浸泡的时间为0.5-1h。
6.根据权利要求4所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物的制备方法，其特征在于，煎煮两次的步骤中，第一次煎煮加水8-15倍量，煎煮1.5-2h，第二次煎煮加水6-12倍量，煎煮1.5-2h。
7.根据权利要求4所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物的制备方法，其特征在于，减压浓缩至稠膏的步骤中，所述减压浓缩的温度为50-60℃，所述稠膏相对密度为1.25-1.4。
8.根据权利要求4所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物的制备方法，其特征在于，减压干燥得干膏的步骤中，所述减压干燥的温度为60-80℃。
9.一种如权利要求1-3任一所述的辅助乳腺癌化疗的中药组合物在制备提高乳腺癌新辅助化疗有效率、降低骨髓抑制、改善免疫机能的药物上的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311000052.4A CN116712507B (zh) | 2023-08-10 | 2023-08-10 | 一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物及其制备方法、应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311000052.4A CN116712507B (zh) | 2023-08-10 | 2023-08-10 | 一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物及其制备方法、应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116712507A true CN116712507A (zh) | 2023-09-08 |
| CN116712507B CN116712507B (zh) | 2023-10-20 |
Family
ID=87871985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311000052.4A Active CN116712507B (zh) | 2023-08-10 | 2023-08-10 | 一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物及其制备方法、应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116712507B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001066123A2 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Yale University | Composition consisting of phy906 and chemotherapeutic agents |
| CN102058805A (zh) * | 2010-11-14 | 2011-05-18 | 耿平 | 用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物 |
| CN103053908A (zh) * | 2013-01-22 | 2013-04-24 | 山西大学 | 一种具有升高白细胞作用的功能性食品及其制备方法 |
| CN105435206A (zh) * | 2016-01-24 | 2016-03-30 | 朱晓婷 | 预防和治疗放化疗后骨髓抑制的中药制剂 |
| CN109939191A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-06-28 | 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院） | 一种拮抗肿瘤化疗后骨髓抑制的中药组合物、其制备方法及应用 |
| CN110269924A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-24 | 左俊岭 | 一种用于防治肿瘤化放疗及靶向药所致白细胞减少症的中药组合物及其制备方法和应用 |
-
2023
- 2023-08-10 CN CN202311000052.4A patent/CN116712507B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001066123A2 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Yale University | Composition consisting of phy906 and chemotherapeutic agents |
| CN102058805A (zh) * | 2010-11-14 | 2011-05-18 | 耿平 | 用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物 |
| CN103053908A (zh) * | 2013-01-22 | 2013-04-24 | 山西大学 | 一种具有升高白细胞作用的功能性食品及其制备方法 |
| CN105435206A (zh) * | 2016-01-24 | 2016-03-30 | 朱晓婷 | 预防和治疗放化疗后骨髓抑制的中药制剂 |
| CN109939191A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-06-28 | 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院） | 一种拮抗肿瘤化疗后骨髓抑制的中药组合物、其制备方法及应用 |
| CN110269924A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-24 | 左俊岭 | 一种用于防治肿瘤化放疗及靶向药所致白细胞减少症的中药组合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 崔艺馨 等: "黄芪四君子汤治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效及机制：基于94例临床随机对照试验和网络药理学", 《J SOUTH MED UNIV》, vol. 42, no. 5, pages 649 - 657 * |
| 李俊玉, 崔学峰, 梁椿蕾: "升血汤防治化疗后骨髓抑制观察", 实用中医药杂志, vol. 16, no. 06, pages 48 * |
| 王一安;刘鹏熙;: "乳腺癌术后辅助化疗期间中医药参与治疗的作用及评价", 中医研究, no. 11, pages 58 - 60 * |
| 王迎红, 王怀璋, 余永虎: "中药对癌症化疗后骨髓保护作用的临床观察", 河南中医药学刊, no. 06, pages 64 - 65 * |
| 黄广培;: "中医药治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制30例体会", 时珍国医国药, no. 09, pages 2256 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116712507B (zh) | 2023-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104127661B (zh) | 一种治疗非小细胞肺癌的中药口服液 | |
| CN116712507A (zh) | 一种辅助乳腺癌化疗的中药组合物及其制备方法、应用 | |
| CN113521187A (zh) | 固本益元膏及其制备方法和应用 | |
| CN108498708A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物 | |
| CN115300592B (zh) | 预防肠癌术后复发转移的中药组合物及其应用 | |
| CN102631518B (zh) | 一种治疗血癌的新药 | |
| CN117224603A (zh) | 治疗靶向药物相关心脏毒性的中药浓缩丸及其制备和应用 | |
| CN113041300B (zh) | 糖肾祛湿方及其应用 | |
| CN1116868C (zh) | 汤方浓缩成颗粒型药剂及其制备方法 | |
| CN116832129A (zh) | 化结消瘤中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN114515310B (zh) | 一种预防和/或治疗放化疗所致骨髓抑制的药物组合物 | |
| CN115634275A (zh) | 一种治疗肝癌肝郁脾虚瘀毒证的中药制剂 | |
| CN103505707B (zh) | 治疗哮喘的中药制剂及其制备方法 | |
| CN108452173A (zh) | 用于治疗特发性肺纤维化的中药复方及其制备方法和应用 | |
| CN117018086B (zh) | 一种治疗晚期结直肠癌的中药配方及其应用 | |
| CN106177622B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物 | |
| CN104587300A (zh) | 用于治疗急性白血病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN110420304A (zh) | 一种用于肿瘤良性阶段的药物及其制备方法 | |
| CN103877509B (zh) | 一种治疗白血病的药物及其制备方法 | |
| CN120168553A (zh) | 一种治疗骨髓抑制的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN110051720B (zh) | 一种含有降真香的中药汤剂及其作为糖尿病药物的应用 | |
| Wang et al. | Discussion on the medication rule of Professor Ba Yuanming in the treatment of chronic glonerulonephritis based on data mining technology. | |
| CN117919368A (zh) | 一种治疗肺癌的组合物及其应用 | |
| CN108524762B (zh) | 一种治疗慢性心力衰竭的药物组合物及其应用 | |
| CN120617440A (zh) | 一种降低血糖与血脂的中药复合制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |