CN116669686A

CN116669686A - 用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物

Info

Publication number: CN116669686A
Application number: CN202080108083.XA
Authority: CN
Inventors: 王玥; 翁小闽; 宋吉
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2020-12-22
Filing date: 2020-12-22
Publication date: 2023-08-29
Also published as: US20240024221A1; KR20230124617A; FR3117801A1; WO2022133715A1; JP7662795B2; JP2024501275A; FR3117801B1

Abstract

本发明提供用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物，其在亲水相中包含：(i)具有为‑0.5至4的logP的的至少一种二醇；(ii)在25℃的温度具有8‑20的HLB值的至少一种表面活性剂；和(iii)选自维生素B3及其衍生物的至少一种增亮和/或增白成分，其中所述组合物是无油的。本发明还提供用于增亮和/或增白角蛋白材料的非治疗性方法，其包括将所述组合物施用于角蛋白材料，以及具有为‑0.5至4的logP的的至少一种二醇和具有10‑20的HLB的至少一种表面活性剂的组合用于改善增亮和/或增白成分到角蛋白材料中的渗透的用途，所述增亮和/或增白成分选自维生素B3及其衍生物。

Description

用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物

技术领域

本发明涉及组合物及其用途。特别地，本发明涉及用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物，特别是用于皮肤的组合物。本发明还涉及用于增亮和/或增白角蛋白材料的非治疗性方法，以及具有为-0.5至4的log P的至少一种二醇和在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂的组合用于改善选自维生素B3及其衍生物的增亮和/或增白成分到角蛋白材料中的渗透的用途。

背景技术

人类皮肤颜色取决于各种因素，并且特别是一年中的季节、种族和性别；它主要由由黑素细胞产生的黑色素的性质和浓度决定。黑素细胞是借助特定细胞器，即黑素小体合成黑色素的特化细胞。此外，在他们一生中的各种时间，某些个体在皮肤上，并且更尤其在手上经历黑斑和/或色斑的出现，这导致皮肤不均匀。

由于特别与更高的使用舒适度(柔软性、润肤等等)相关的各种原因，用于护理和/或化妆角蛋白材料，特别是皮肤的当前的组合物通常是由水性分散(aqueous dispersing)连续相和油性被分散(oily dispersed)的不连续相组成的水包油(oil-in-water)(O/W)型乳液的形式，或由油性分散(oily dispersing)连续相和水性被分散(aqueous dispersed)的不连续相组成的油包水(water-in-oil)(W/O)型乳液的形式。

O/W乳液是化妆品领域中最受欢迎的那种，因为它们包含水相作为外部相，所以当施用于皮肤时，这赋予它们比W/O乳液更清新、更不油腻和更轻盈的感觉。

但是，由于它们的天然特征，常规水包油乳液并不完全令人满意，特别是就皮肤的增亮和/或增白而言。

已经对将增亮和/或增白成分如烟酰胺或其衍生物引入化妆产品中作出努力。但是，对于许多用于皮肤增亮和/或增白的产品，所包含的增亮和/或增白成分难以渗透到皮肤中。

对于包含增亮和/或增白成分的组合物，活性成分渗透到角质层是最重要的性质之一。

因此，仍然需要配制用于增亮和/或增白皮肤的组合物，所述用于增亮和/或增白皮肤的组合物就所包含的增亮和/或增白成分如烟酰胺或其衍生物到角质层中的渗透而言具有改善的效果。

发明概述

本发明人现在已经发现，可以配制就所包含的化妆品活性成分如烟酰胺或其衍生物到角质层的渗透而言具有改善的效果的此类组合物。

因此，在第一个方面中，本发明提供用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物，其在亲水相中包含：

(i)具有为-0.5至4的log P的至少一种二醇；

(ii)在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂；和

(iii)选自维生素B3及其衍生物的至少一种增亮和/或增白成分，

其中所述组合物是无油的。

本发明的组合物可为液体的形式，例如化妆水(toner)或浆液(serum)的形式。

在第二个方面中，本发明提供用于增亮和/或增白角蛋白材料的非治疗性方法，包括将根据本发明的第一个方面的组合物施用于该角蛋白材料。

发现根据本发明的组合物中所包含的维生素B3和/或其衍生物可以容易地渗透到角质层中。

在第三个方面中，本发明提供具有为-0.5至4的log P的至少一种二醇和在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂的组合用于改善增亮和/或增白成分到角蛋白材料中的渗透的用途，所述增亮和/或增白成分选自维生素B3及其衍生物。

本发明的其它主题和特性、方面和优点将从下面的详述和实施例中甚至更清楚地显现。

附图简述

仅就举例而言，现在将参考附图描述本发明的实施，其中：

图1显示了本发明的配方1-2和对比配方1的组合物的烟酰胺的渗透分布图。

图2显示了本发明的配方3-4和对比配方1的组合物的烟酰胺的渗透分布图。

图3显示了本发明的配方5-6和对比配方1的组合物的烟酰胺的渗透分布图。

发明详述

除非另行定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员通常理解的相同的含义。当本说明书中的术语的定义与如本发明所属领域的技术人员通常理解的含义冲突时，应适用本文所述的定义。

在下文中并且除非另行指明，数值范围的界限包括在这一范围内，特别是在表述“在…至…之间”和“从...至...”中。

此外，本说明书中所用的表述“至少一种”等同于措辞“一种或多种”。

在本申请通篇，术语“包含”被解释为涵盖所有具体提到的特征以及任选的、附加的、未规定的那些。如本文所用，术语“包含”的使用也公开了其中不存在具体提到的特征以外的特征的实施方案(即“由…组成”)。

除非另行规定，否则说明书和权利要求书中使用的表示成分量等等的所有数值应被理解为被术语“约”修饰。因此，除非存在相反的指示，否则本文所述的数值和参数都是能够根据所需目的按需要进行改动的近似值。

除非另行规定，否则本发明中的所有百分比是指重量百分比。

对本发明的目的而言，术语“角蛋白材料”意在涵盖人类皮肤、粘液膜如嘴唇。根据本发明最特别考虑面部皮肤。

“无油”是指没有特意添加油并且组合物的油含量相对于组合物的总重量计小于0.5重量％。特别地，在组合物中不存在油。

根据第一个方面，本发明提供用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物，其在亲水相中包含：

(i)具有为-0.5至4的log P的至少一种二醇；

(ii)在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂；和

(iii)选自维生素B3及其衍生物的至少一种增亮和/或增白成分；

其中所述组合物是无油的。

亲水相

根据第一个方面，本发明的组合物包含亲水相。

该亲水相包含水。

优选地，该亲水相包含(在室温25℃)与水混溶的至少一种有机溶剂，例如具有2至6个碳原子的一元醇如乙醇、异丙醇，三元醇如甘油。

有利地，水以相对于组合物的总重量计60重量％至90重量％的量存在于本发明的组合物中。

二醇

根据第一个方面，本发明的组合物包含具有为-0.5至4的log P的至少一种二醇。

log P值是表观辛-1-醇/水分配系数的以10为底数的对数的值。log P值是已知的并通过测定二醇在辛-1-醇和水中的浓度的标准试验来测定。log P可根据Meylan和Howard的文章:Atom/Fragment contribution method for estimating octanol-waterpartition coefficients,J.Pharm.Sci.,84:83-92,1995中描述的方法计算。也可使用许多市售可得的软件包计算该值，所述市售可得的软件包将log P作为分子结构的函数测定。就举例而言，可提到来自United States EnvironmentalAgency的Epiwin软件。

尤其可使用ACD(Advanced Chemistry Development)Solaris软件V4.67计算所述值；它们也可获自Exploring QSAR:hydrophobic,electronic and steric constants(ACSprofessional reference book,1995)。也存在互联网网站提供估计值(网址:http://esc.syrres.com/interkow/kowdemo.htm)。

优选地，二醇选自C4-C10二醇。

更优选地，二醇选自C4-C8二醇。

因此，在一些优选实施方案中，本发明的组合物包含至少一种C4-C10二醇，优选C4-C8二醇。

作为可用于本发明的组合物中的C4-C10二醇的实例，可提到丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇、庚二醇、辛二醇、壬二醇和癸二醇。

在本发明中，二醇的定义包括所有可能的异构体。例如，戊二醇包括1,5-戊二醇、2,4-戊二醇等。

在一个更优选的实施方案中，该组合物包含丁二醇、戊二醇和二丙二醇的组合。

有利地，二醇以相对于组合物的总重量计2重量％至40重量％，优选5重量％至30重量％，更优选8重量％至20重量％的量存在。

表面活性剂

根据第一个方面，本发明的组合物包含在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂。

在J.Ploughshare.Cosm.Chem.1954(第5卷),第249-256页中根据Griffin’s方法定义了HLB(亲水-亲油平衡)值。

有利地，表面活性剂在25℃的温度具有10-15的HLB值，优选12-15的HLB值。

优选地，表面活性剂选自非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性或两性离子表面活性剂、或其混合物。

适合于本组合物的非离子表面活性剂可选自：

-聚氧乙烯化山梨糖醇脂肪酯，如ICI以TWEEN 20为名出售的产品；

-聚氧乙烯化脂肪醇，如Gerland以REMCOPAL21912 AL为名出售的产品；

-聚氧乙烯化烷基酚，如-Haas以TRITON X 100为名出售的产品；和

-环氧乙烷和环氧丙烷的缩合物，如ICI以SYNPERONIC PE为名出售的那些，并且特别是标作L31、L 64、F 38、F 88、L92、P 103、F 108和F 127的那些；

-脂肪酸和甘油或聚甘油的酯，优选C₆-C₃₀，更优选C₈-C₁₆饱和或不饱和脂肪酸和甘油或聚甘油的酯。可以提到例如硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯、辛酸甘油酯、聚甘油-4癸酸酯、聚甘油-10月桂酸酯或其混合物。此类产品在市场上可得，例如，Seppic公司以商品名Simulsol^TM 165出售的硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯的混合物，或Evonik Goldshmidt公司以商品名PC 41出售的产品聚甘油-4癸酸酯。

-聚乙二醇和/或聚丙二醇和甘油的醚，如甘油聚氧乙烯醚(glycereth)-26和PPG-24甘油聚氧乙烯醚-24；

-衍生自a)脂肪酸和b)聚乙二醇和/或聚丙二醇甘油醚的反应的酯，例如甘油聚氧乙烯醚-7或甘油聚氧乙烯醚-25PCA异硬脂酸酯；

-蔗糖的酯和包含12至30个碳原子，特别是14至20个碳原子的脂肪酸的酯，所述酯可能包含2至5个脂肪链，例如蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖三硬脂酸酯和蔗糖棕榈酸酯；

-烷基聚葡糖苷，优选含有包含6至30个碳原子，并且优选8至16个碳原子的烷基并含有优选包含1.2至3个糖单元的亲水基团(葡糖苷)的那些。可以提到例如癸基葡糖苷(烷基-C₉/C₁₁-聚葡糖苷(1.4))，如Cogins(BASF)以2000 UP为名出售的产品、KaoChemicals以MYDOL/>为名出售的产品、Cognis以/>2000 UP为名出售的产品，和Seppic以/>NS 10为名出售的产品；辛酰基/癸酰基葡糖苷，如Seppic以/>CG110为名出售的产品；月桂基葡糖苷，如Cognis以/>1200 N和/>1200为名出售的产品；以及椰油基葡糖苷，如Cognis以/>818/UP为名出售的产品，鲸蜡硬脂基葡糖苷(cetostearylglucoside)，任选作为与鲸蜡硬脂醇的混合物出售，例如由Seppic以MONTANOV 68为名出售、由Goldschmidt以/>CARE CG90为名出售和由Henkel以EMULGADE KE3302为名出售；花生基葡糖苷，例如以花生醇及山嵛醇与花生基葡糖苷的混合物的形式，由Seppic以MONTANOV 202为名出售；椰油酰基乙基葡糖苷，例如以与鲸蜡醇及硬脂醇的(35/65)混合物的形式，由Seppic以MONTANOV 82为名出售，及其混合物。

在阴离子表面活性剂中，特别可以提到：

-烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯和它们的盐，特别是它们的钠盐，如Henkel以TEXAPONASV为名出售的月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠/月桂醇聚氧乙烯醚硫酸镁/月桂醇聚氧乙烯醚-8硫酸钠/月桂醇聚氧乙烯醚-8硫酸镁(Sodium Laureth Sulphate/Magnesium LaurethSulphate/Sodium Laureth-8Sulphate/Magnesium Laureth-8Sulphate)混合物；Henkel以SIPON AOS 225或N702 PASTE为名出售的月桂基醚硫酸酯钠(C_12-1470/30)(2.2EO)；Henkel以SIPON LEA 370为名出售的月桂基醚硫酸酯铵(C_12-1470/30)(3EO)；Rhodia Chimie以/>AB/20为名出售的烷基(C₁₂-C₁₄)醚(9EO)硫酸酯铵；

-烷基磺基乙酸盐，如Stepan以LAL为名出售的那种；

-磺基琥珀酸烷基酯盐，例如Witco以SETACIN 103SPECIAL或REWOPOL SB-FA 30K 4为名出售的氧乙烯化(3EO)月桂醇(C₁₂/C₁₄70/30)单磺基琥珀酸酯盐、Zschimmer Schwarz以SETACINF SPECIAL PASTE为名出售的C₁₂-C₁₄醇的半磺基琥珀酸酯的二钠盐、Henkel以STANDAPOL SH135为名出售的氧乙烯化(2EO)油酰胺基磺基琥珀酸酯二钠、Sanyo以LEBON A-5000为名出售的氧乙烯化(5EO)月桂酰胺单磺基琥珀酸酯盐、Witco以SB CS 50为名出售的氧乙烯化(10EO)月桂基柠檬酸酯单磺基琥珀酸酯的二钠盐或Witco以/>S 1333为名出售的蓖麻油酸单乙醇酰胺单磺基琥珀酸酯的二钠盐；

-多肽，例如通过脂肪链与谷物氨基酸，特别是小麦氨基酸和燕麦氨基酸的缩合获得，例如，Croda以AMINOFOAM^TM W OR为名出售的月桂酰基水解小麦蛋白的钾盐、Maybrook以MAY-TEIN SY为名出售的椰油酰基水解大豆蛋白的三乙醇胺盐、Seppic以PROTEOL^TM OAT为名出售的月桂酰基燕麦氨基酸的钠盐、Deutsche Gelatine以GELIDERM 3000为名出售的接枝到椰油脂肪酸上的胶原水解物或Seppic以PROTEOL VS 22为名出售的用氢化椰油酸酰化的大豆蛋白；

-氨基酸衍生物，例如氨基酸的盐，例如在肌氨酸盐，特别是酰基肌氨酸盐中，如Ciba以SARKOSYL NL 97为名出售或Seppic以ORAMIX^TM L 30为名出售的月桂酰基肌氨酸钠，Nikkol以NIKKOL SARCOSINATE MN为名出售的肉豆蔻酰基肌氨酸钠或Nikkol以NIKKOLSARCOSINATE PN为名出售的棕榈酰基肌氨酸钠；丙氨酸盐，如Nikkol以SODIUM NIKKOLALANINATE LN 30为名出售或Kawaken以ALANONE ALE为名出售的N-月桂酰基-N-甲基酰胺基丙酸钠，和Kawaken以ALANONE ALTA为名出售的N-月桂酰基-N-甲基丙氨酸三乙醇胺；N-酰基谷氨酸盐，如Ajinomoto以ACYLGLUTAMATE CT-12为名出售的单椰油酰基谷氨酸三乙醇胺盐和Ajinomoto以ACYLGLUTAMATE LT-12为名出售的月桂酰基谷氨酸三乙醇胺盐；天冬氨酸盐，如Mitsubishi以ASPARACK LM-TS2为名出售的N-月桂酰基天冬氨酸三乙醇胺盐和N-肉豆蔻酰基天冬氨酸三乙醇胺盐的混合物；或甘氨酸衍生物，如N-椰油酰基甘氨酸钠和N-椰油酰基甘氨酸钾，例如Ajinomoto以AMILITE GCS-12和AMILITE GCK-12为名出售的产品；赖氨酸盐，如二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠，例如ASAHI KASEI以PELLICER L-30为名出售的产品；

-磺酸盐，例如α-烯烃磺酸盐，如Stepan以AS-40为名出售、Witco以WITCONATE AOS/>和SULFRAMINE AOS PH 12为名出售或Stepan以BIO-/>AS-40 CG为名出售的α-烯烃(C_14-16)磺酸钠，或Clariant以/>SAS 30为名出售的仲烯烃磺酸钠；或直链烷基芳基磺酸盐，如Manro以MANROSOL SXS30、MANROSOL SXS40或MANROSOL SXS93为名出售的二甲苯磺酸钠；

-羟乙基磺酸盐，特别是酰基羟乙基磺酸盐，如椰油酰基羟乙基磺酸钠，例如Jordan以JORDAPON CIP为名出售的产品。

在两性或两性离子表面活性剂中，特别可提到：

-烷基酰胺基烷基胺衍生物，如Rhodia Chimie以MIRANOL C2M CONC NP为名以盐水溶液的形式出售的N-椰油酰基-N-羧甲氧基乙基-N-(羧甲基)乙二胺N-二钠(CTFA名：椰油两性基二乙酸二钠(Disodium cocoamphodiacetate))；N-椰油酰基-N-羟乙基-N-(羧甲基)乙二胺N-钠(CTFA名：椰油两性基乙酸钠(sodium cocoamphoacetate))和椰油酸乙醇酰胺的混合物(CTFA名：椰油酰胺DEA)；

-甜菜碱，例如椰油基甜菜碱，如Henkel以AB-30为名出售的产品，月桂基甜菜碱，如Clariant以/>KB为名出售的产品和INNOSPEC ACTIVE CHEMICALS以EMPIGEN BB/LS为名出售的产品，氧乙烯化(10EO)月桂基甜菜碱，如Shin Nihon Rica以LAURYL ETHER(10EO)BETAINE为名出售的产品，或氧乙烯化(10EO)硬脂基甜菜碱，如ShinNihon Rica以STEARYL ETHER(10EO)BETAINE为名出售的产品；

-烷基酰胺基丙基甜菜碱和它们的衍生物，例如Sanyo以LEBON 2000HG为名出售或Albright&Wilson以BB为名出售的椰油酰胺基丙基甜菜碱、Witco以REWOTERIC为名出售的月桂酰胺基丙基甜菜碱，如椰油酰胺基丙基甜菜碱，例如Goldschmidt以TEGO BETAINE为名出售的产品；

-咪唑啉衍生物，如Chimex以CHIMEXANE HD为名出售的产品；和

-它们的混合物。

优选地，表面活性剂选自脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、氨基酸的盐；甜菜碱、及其混合物。

更优选地，表面活性剂选自C₆-C₃₀，优选C₈-C₁₆饱和或不饱和脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、赖氨酸盐、甜菜碱、及其混合物。

根据一个优选实施方案，表面活性剂选自二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠、聚甘油-4癸酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、月桂基甜菜碱、及其混合物。

有利地，表面活性剂以相对于组合物的总重量计0.001重量％至3重量％，优选0.003重量％至2重量％，更优选0.005重量％至1重量％的量存在。

维生素B3及其衍生物

根据第一个方面，本发明的组合物包含选自维生素B3及其衍生物的至少一种增亮和/或增白成分。

烟酰胺也称为维生素B3和维生素PP，具有以下结构：

可提到的维生素B3衍生物包括例如烟酸酯如烟酸生育酚酯、由烟酰胺通过-CONH₂的氢基团的取代而衍生的酰胺、与羧酸和氨基酸反应的产物、烟醇和羧酸如乙酸、水杨酸、乙醇酸或棕榈酸的酯。

还可以提到以下衍生物：2-氯烟酰胺、6-甲基烟酰胺、6-氨基烟酰胺、N-甲基烟酰胺、N,N-二甲基烟酰胺、N-(羟甲基)烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟酰苯胺、N-苄基烟酰胺、N-乙基烟酰胺、尼芬那宗(nifenazone)、烟碱醛(nicotinaldehyde)、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、丙酰苄胺异烟肼、2-巯基烟酸、尼可莫尔(nicomol)和尼普拉嗪(niaprazine)、烟酸甲酯和烟酸钠。

还可以提到的其它维生素B3衍生物包括它的无机盐如氯化物、溴化物、碘化物或碳酸盐，和它的有机盐，如通过与羧酸反应获得的盐如乙酸盐、水杨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、扁桃酸盐、酒石酸盐等。

有利地，选自维生素B3及其衍生物的增亮和/或增白成分以相对于组合物的总重量计0.1重量％至15重量％，优选0.5重量％至10重量％，更优选1重量％至8重量％的量存在。

附加化妆品活性成分

根据最终目的，根据本发明的组合物可包含一种或多种附加化妆品活性成分。

作为可用于本发明的组合物中的化妆品活性成分，可提到的实例包括酶；黄酮类化合物；保湿剂抗炎剂；剥脱剂、抗老化剂、抗氧化剂、脱色剂；α-羟基酸；张紧剂(tensioning agents)；及其混合物。

本领域技术人员容易基于根据本发明的组合物的最终用途调节附加化妆品活性成分的量。

附加辅助剂或添加剂

本发明的组合物可包含常规化妆品辅助剂或添加剂，例如香料、螯合剂(例如EDTA二钠)、防腐剂(例如羟基苯乙酮、氯苯甘醚和苯氧乙醇(chlorphenesin))和杀菌剂、增稠剂、填料、pH调节剂(例如柠檬酸、氢氧化钠、氢氧化钾)及其混合物。

本领域技术人员可以选择附加辅助剂或添加剂的量，从而不负面地影响根据本发明的组合物的最终用途。

根据一个特别优选的实施方案，本发明提供用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物，其在亲水相中包含，相对于组合物的总重量计：

(i)8重量％至20重量％的丁二醇、戊二醇和二丙二醇的组合；

(ii)0.005重量％至1重量％的至少一种表面活性剂，所述至少一种表面活性剂选自二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠、聚甘油-4癸酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、月桂基甜菜碱、及其混合物；和

(iii)1重量％至8重量％的维生素B3，

其中所述组合物是无油的。

盖仑形式(Galenicform)

本发明的组合物优选为液体形式。

优选地，根据本发明的组合物具有低粘度。

根据一个优选实施方案，本发明的组合物具有低于50UD(偏差单位(DeviationUnits))的粘度，该粘度使用配备以200rpm旋转的心轴M1的Rheomat 180粘度计在25℃测量。

方法和用途

根据第二个方面，本发明提供用于增亮和/或增白角蛋白材料的非治疗性方法，该非治疗性方法包括将根据本发明的第一个方面的组合物施用于角蛋白材料。

特别地，角蛋白材料意在指皮肤，尤其是面部。

根据第三个方面，本发明提供具有为-0.5至4的log P的至少一种二醇和具有10-20的HLB的至少一种表面活性剂的组合用于改善增亮和/或增白成分到角蛋白材料中的渗透的用途，所述增亮和/或增白成分选自维生素B3及其衍生物。

具有为-0.5至4的log P的的二醇和在25℃的温度具有8-20的HLB值的表面活性剂如上文所限定。

优选地，所述至少一种二醇选自C4-C10二醇，且所述至少一种表面活性剂选自C6-C30饱和或不饱和脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、赖氨酸盐、甜菜碱、及其混合物。

更优选地，所述至少一种二醇是丁二醇、戊二醇和二丙二醇的组合，且所述至少一种表面活性剂选自二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠、聚甘油-4癸酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、月桂基甜菜碱、及其混合物。

以下实施例用于说明本发明，而非是限制性本质的。

实施例

所用的主要原料、商品名及其供应商列在表1中。

表1

实施例1:组合物的制备

根据表2-3中给出的含量制备根据对比配方(对比)1-2和本发明配方(本发明)1-6的组合物(除非另有说明，否则含量表示为相对于各组合物的总重量计的活性材料的重量百分比)。

表2

对比配方1的组合物不包含在25℃的温度具有8-20的HLB值的表面活性剂。

表3

对比配方2的组合物包含在25℃的温度具有7.3的HLB的表面活性剂而非具有8-20的HLB值的表面活性剂。所获得的组合物不稳定并分离成两个相，它不能形成均匀的液体。

制备方法:

上文列出的组合物如下制备，以本发明配方1的组合物为例：

1).将烟酰胺在搅拌下溶解在水中以获得主相；

2).将羟基苯乙酮在搅拌下溶解在一种或多种二醇中直至获得澄清相；

3).在搅拌下将包含羟基苯乙酮和一种或多种二醇的澄清相添加到主相中，直至获得澄清混合物；

3).在搅拌下将表面活性剂小心地添加到该澄清混合物中以获得组合物。

实施例2:组合物的评估

通过使用Strat-M的体外皮肤渗透试验(In-vitro Skin Permeation Test)(Strat-M Test)来表征实施例1中制备的每种组合物中的烟酰胺的渗透，Strat-M是可获自Merk公司的模拟角质层的亲脂性组分的合成膜。

过程如下：

-使受体流体(RF，pH7.4的PBS溶液)经受超声浴15分钟以除去气体；

-在架子上对于每种组合物并联安装3个Franz池(Franz cells)；

-将所述池与流体恒温器并联连接，以使每个池的温度均匀化，其中T_浴＝34℃且T_池＝32℃；

-在池(RF隔室)中引入磁棒；

-在取样口(sampling port)上标记线，从取样口入口到该线留出约1cm，该线是用于填充受体流体的参考；

-将Molykote 111(来自Dow Corning公司的阀润滑剂和密封剂)引入5mL塑料注射器中，使用注射器将Molykote 111铺展在池的受体部分(receptorpart)的砂光表面上，将供体隔室(donor compartment)放置于Franz池上并实施360°的完整旋转，检查Molykote111是否均匀地良好施加在Franz池边缘上，取出该池的供体隔室并使用棉签除去池(供体和受体隔室(receiver compartments))内的过量的Molykote以避免任何污染；

-将Strat-M膜放置于池的中心，光面朝向供体隔室而不接触膜的边缘；

-对齐供体隔室并用无强度的夹子关闭Franz池；

-将受体流体经由取样口引入并以600rpm启动搅拌器；

-将扩散池颠倒翻转并使用搅拌棒以消除膜下的泡；

-取45mg受试组合物，并通过360度旋转运动和小心轻拍将该受试组合物均匀施加在膜上，精确地测定施加在膜上的组合物的量；

-使用250μL的Hamilton注射器取样200μL的受体流体，从1小时至24小时每小时最少3次取样，

-用新鲜受体流体缓慢地填充取样口，直至到达标记；和

-测量受体流体中的活性成分的量以测定活性成分的量与渗透时间的关系。

从图1-3中可以看出，在局部施用后，至少一种二醇和在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂的组合可以改善烟酰胺到皮肤中的渗透。

使用配备以200rpm旋转的心轴M1或M3的来自ProRheo公司的Rheomat 180粘度计在25℃测量实施例1中制备的每种组合物的粘度。

结果如表4中所总结。

表4

从表4中可以看出，根据本发明的组合物具有低粘度。

Claims

1.一种用于增亮和/或增白角蛋白材料的组合物，其在亲水相中包含：

(i)具有为-0.5至4的logP的至少一种二醇；

(ii)在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂；和

其中所述组合物是无油的。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述二醇选自C4-C10二醇，优选C4-C8二醇。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述二醇是丁二醇、戊二醇和二丙二醇的组合。

4.根据权利要求1至3中任一项的所述组合物，其中所述二醇以相对于所述组合物的总重量计2重量％至40重量％，优选5重量％至30重量％，更优选8重量％至20重量％的量存在。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂选自脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、氨基酸的盐；甜菜碱、及其混合物。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂选自C6-C30饱和或不饱和脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、赖氨酸盐、甜菜碱、及其混合物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂以相对于所述组合物的总重量计0.001重量％至3重量％，优选0.003重量％至2重量％，更优选0.005重量％至1重量％的量存在。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述增亮和/或增白成分选自维生素B3及其衍生物，所述增亮和/或增白成分以相对于所述组合物的总重量计0.1重量％至15重量％，优选0.5重量％至10重量％，更优选1重量％至8重量％的量存在。

9.根据权利要求1所述的组合物，其在亲水相中包含相对于所述组合物的总重量计：

(i)8重量％至20重量％的丁二醇、戊二醇和二丙二醇的组合；

(iii)1重量％至8重量％的维生素B3，

其中所述组合物是无油的。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述亲水相包含水。

11.一种用于增亮和/或增白角蛋白材料的非治疗性方法，所述非治疗性方法包括将根据权利要求1-10中任一项所述的组合物施用于所述角蛋白材料。

12.具有为-0.5至4的logP的至少一种二醇和在25℃的温度具有8-20的HLB值的至少一种表面活性剂的组合用于改善增亮和/或增白成分到角蛋白材料中的渗透的用途，所述增亮和/或增白成分选自维生素B3及其衍生物。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述至少一种二醇选自C4-C10二醇，且所述至少一种表面活性剂选自C₆-C₃₀饱和或不饱和脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、赖氨酸盐、甜菜碱、及其混合物。

14.根据权利要求12所述的用途，其中所述至少一种二醇是丁二醇、戊二醇和二丙二醇的组合，且所述至少一种表面活性剂选自二月桂酰胺谷氨酰胺赖氨酸钠、聚甘油-4癸酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、月桂基甜菜碱、及其混合物。