CN116637235A - 一种医用装置及系统、制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种医用装置及系统、制备方法，所述医用装置包括基体和涂层，所述基体能够沿其径向扩张或收缩；所述涂层设置在所述基体之外表面的至少部分区域，且所述涂层包括蛋白质和交联剂。基体可以是球囊体，该基体在导入病变血管后，蛋白质能够与血管壁上的蛋白质一起在交联剂的作用下交联，原位形成“蛋白质微支架”以支撑血管壁，保持血管增益，维持血管扩张尺寸，减少血管再狭窄的可能性。

Description

一种医用装置及系统、制备方法

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种医用装置及系统、制备方法。

背景技术

动脉粥样硬化是指为心脏、大脑、肾脏等各种器官供血的动脉血管壁增厚及管腔狭窄，其是引起心脏病发作与中风的主要原因。目前，动脉粥样硬化的指令方式有很多，包括球囊扩张、支架植入斑块切除术等，其中，支架植入是最为普遍的治疗手段。然而，支架植入作为一种体内的长期植入物，仍面临远期再狭窄和血栓的风险。

可降解支架的出现解决了体内长期植入物的风险，但仍属于外来植入物，因此，在植入早期，患者需持续服用药物。此外，可降解支架所使用的人工合成材料的降解会导致血管壁基质呈酸性，具有扩大炎症反应和导致钙化的风险。药物球囊是另一种治疗方法，它的使用虽然没有异物植入的问题，但单词的药物递送仅将药物涂层物理地粘附在血管壁上，因为没有血管支撑，导致药物极易流失，难以长时间的维持药物浓度，治疗效果不佳，不能保持长期的管腔增益。而经皮腔内成形术(PTA)作为再一种治疗方式常应用于外周动脉疾病(PAD)患者，但由于血管回缩力和剥离，其效果并不理想。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医用装置及系统、制备方法，旨在更好地对动脉粥样硬化进行治疗。

为实现上述目的，本发明提供了一种医用装置，包括基体和涂层，所述基体能够沿其径向扩张或收缩；所述涂层设置在所述基体之外表面的至少部分区域，且所述涂层包括蛋白质和交联剂。

可选地，所述交联剂包括光敏性交联剂，所述光敏性交联剂在光照下与所述蛋白质发生交联反应。

可选地，所述光敏性交联剂包括亚甲基蓝、亚甲基绿、玫瑰红、核黄素、原黄素、荧光素、伊红、4-氨基-1,8-萘酰亚胺、2,2'-((乙烷-1,2-二基双(氧基))双(乙烷-2,1-二基))双(6-((2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮)及其盐中的至少一种。

可选地，所述交联剂包括非光敏性交联剂，所述涂层还包括隔离体，所述隔离体隔离所述蛋白质和所述非光敏性交联剂，以阻止所述蛋白质与所述非光敏性交联剂发生交联反应。

可选地，所述非光敏性交联剂包括物理交联剂和/或化学交联剂，所述化学交联剂包括戊二醛、多聚环氧化物、京尼平、辣根过氧化氢酶、过硫酸铵、三联吡啶氯化钌、樟脑醌、姜黄素中的至少一种。

可选地，所述物理交联剂包括单宁酸、五没食子酰葡萄糖、没食子酸酯、没食子酸、鞣花酸、原花青素、花青素、槲皮素、黄木质素、儿茶素、表儿茶素中的至少一种。

可选地，所述蛋白质包括人源化弹性蛋白、人源化胶原蛋白、人血清白蛋白、丝素蛋白、蛋白聚糖中的至少一种。

可选地，所述蛋白质与所述交联剂的质量比为100:1-1:1。

可选地，所述基体包括主体部；所述涂层设置在所述主体部的外表面的至少部分区域。

可选地，所述涂层覆盖所述主体部的全部外表面。

可选地，所述涂层包括多个子涂层，多个所述子涂层沿所述主体部的轴向间隔排布。

可选地，所述涂层为围绕所述主体部的轴线的螺旋结构。

可选地，所述涂层为网格状结构。

可选地，所述涂层还包括药物。

可选地，所述基体包括球囊体或支架。

为实现上述目的，本发明还提供了一种医用系统，包括如前所述的医用装置和导管体，所述基体套设在所述导管体的远端外周面上。

可选地，所述交联剂包括光敏性交联剂；所述医用系统还包括光纤组件，所述光纤组件至少部分地插设于所述导管体内，所述光纤组件包括发光部，所述发光部延伸至所述导管体的远端，且所述发光部的位置与所述基体的位置相对应；所述导管体的远端被配置为允许所述发光部所发射的光线照射至所述基体。

可选地，所述导管体的远端的透光率大于90％。

为实现上述目的，本发明还提供了一种制备方法，用于制备如前所述的医用装置，所述制备方法包括如下步骤：

提供所述基体和涂层溶液，所述涂层溶液包括蛋白质和交联剂；

将所述涂层溶液涂覆于所述基体的外表面的至少部分区域；

使所述涂层溶液干燥，并形成所述涂层。

与现有技术相比，本发明的医用装置及系统、制备方法具有如下优点：

前述的医用装置包括基体和涂层，所述基体能够沿其径向扩张或收缩；所述涂层设置在所述基体的外表面的至少部分区域，且所述涂层包括蛋白质和交联剂。所述基体例如是球囊或支架，其可被送入人体器官例如血管内，且所述涂层中的所述蛋白质能够渗透至血管壁，并且该外源性的蛋白质能够在所述交联剂的作用下与血管壁上的胶原蛋白、弹性蛋白一起进行交联反应形成网格化的交联结构，该交联结构具有较好的力学性能，能够作为原位的“蛋白质微支架”，对血管进行支撑，固定血管扩张后的尺寸，避免当所述基体回撤后发生血管严重回弹，从而减少血管内再狭窄的概率。

附图说明

附图用于更好地理解本发明，不构成对本发明的不当限定。其中：

图1是本发明根据一实施例所提供的医用球囊导管的结构示意图；

图2是本发明根据一实施例所提供的医用球囊导管的局部结构示意图，图示中涂层覆盖球囊本体的主体部的全部外表面；

图3是本发明根据一实施例所提供的医用球囊导管的局部结构示意图，图示中涂层包括多个沿主体部的轴向间隔分布的子涂层；

图4是本发明根据一实施例所提供的医用球囊导管的局部结构示意图，图示中涂层为网格状结构；

图5是本发明根据一实施例所提供的医用球囊导管的球囊本体上设置涂层的示意图；

图6是图1所示的医用球囊导管的A-A剖视图；

图7是本发明根据一实施例所提供的医用球囊导管的光纤组件的局部结构示意图；

图8是本发明根据实施例一、对比例一及对比例二所提供的医用球囊导管应用于血管后，血管的横截面尺寸对比示意图，图示中，a为应用了对比例一所提供的医用球囊导管的血管，b为应用了对比例二所提供的医用球囊导管的血管，c为应用了实施例一所提供的医用球囊的血管，d为应用了对比例三所提供的医用球囊导管的血管；

图9是本发明根据对比例一、对比例一、实施例一所提供的医用导管的血管在染色后横截面的照片，图示中a为应用了对比例一所提供的医用球囊导管的血管，b为应用了对比例二所提供的医用球囊导管的血管，c为应用了实施例一所提供的医用球囊导管的血管；d为应用了对比例三所提供的医用球囊导管的血管。

[附图标记说明如下]：

100-导管体，110-内管，111-导丝腔，120-外管，200-医用球囊，210-球囊体，211-主体部，212-接合部，220-涂层，221-子涂层，300-光线组件，310-发光部，311-光线纤芯，312-散射层，320-保护层，400-连接件，410-第一接口，412-第二接口，500-导引头，600-显影元件；

10-喷头，20-芯轴。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。需要说明的是，本实施例中所提供的图示仅以示意方式说明本发明的基本构想，遂图式中仅显示与本发明中有关的组件而非按照实际实施时的组件数目、形状及尺寸绘制，其实际实施时各组件的型态、数量及比例可为一种随意的改变，且其组件布局型态也可能更为复杂。

另外，以下说明内容的各个实施例分别具有一或多个技术特征，然此并不意味着使用本发明者必需同时实施任一实施例中的所有技术特征，或仅能分开实施不同实施例中的一部或全部技术特征。换句话说，在实施为可能的前提下，本领域技术人员可依据本发明的公开内容，并视设计规范或实作需求，选择性地实施任一实施例中部分或全部的技术特征，或者选择性地实施多个实施例中部分或全部的技术特征的组合，借此增加本发明实施时的弹性。

在本文中，术语“近端”、“远端”是从使用该医疗器械的医生角度来看相对于彼此的元件或动作的相对方位、相对位置、方向，尽管“近端”、“远端”并非是限制性的，但是“近端”通常指该医疗设备在正常操作过程中靠近医生的一端，而“远端”通常是指首先进入患者体内的一端。

本发明的目的在于提供一种医用系统，该医用装置的基体在导入人体并扩张之后，可以使得血管壁上原位形成“蛋白质微支架”，利用“蛋白质微支架”对血管进行支撑，以尽可能地维持血管扩张尺寸，避免发生血管严重回弹而引发血管再狭窄的问题。

为使本发明的目的、优点和特征更加清楚，以下结合附图对本发明作进一步详细说明。需说明的是，附图均采用非常简化的形式且均使用非精准的比例，仅用以方便、明晰地辅助说明本发明实施例的目的。附图中相同或相似的附图标记代表相同或相似的部件。

所述医用系统包括医用装置，所述医用装置包括基体，所述基体能够沿其径向扩张或收缩。典型地，所述基体例如是球囊体210(如图1所示)或支架。当所述基体是所述球囊体时，所述医用装置为医用球囊，所述医用系统可以是医用球囊导管。接下去以所述医用系统为医用球囊导管为例进行说明。本领域技术人员能够对以下描述进行修改，以使其适应于所述基体为支架或其他能够负载涂层的医疗器械的情形。

图1示出所述医用球囊导管的结构示意图。如图1所示，所述医用球囊导管包括导管体100和医用球囊200，所述导管体100上形成有充盈剂流道。所述医用球囊200包括球囊体210和涂层220，所述球囊体210套设在所述导管体100的远端外周面上。所述球囊体210具有充盈腔，所述充盈腔与所述充盈剂流道连通。所述涂层220设置在所述球囊体210的外表面的至少部分区域上，且所述涂层220包括蛋白质和交联剂，所述蛋白质用于与血管壁上的蛋白质在所述交联剂的作用下交联。

所述医用球囊导管可用于治疗动脉粥样硬化。实际应用时，所述医用球囊200被送入人体的病变血管内，通过所述充盈剂流道向所述球囊体210的所述充盈腔灌注充盈剂，使得所述球囊体210扩张，进而使得所述球囊体210的外表面的所述涂层220与血管壁紧密接触。所述涂层220内的所述蛋白质作为外源性蛋白质，在经过大约30s-60s的短时释放便可以渗透至血管壁，使得血管壁与所述涂层220接触的部位具有较高的蛋白质浓度。本领域技术人员知晓，血管壁包括内膜、中膜和外膜，其中，内膜上排列有鳞状内皮细胞，中膜通过内弹力板与内膜隔开，且中膜由弹力层、弹力纤维、平滑肌细胞层交替组成，外膜由胶原和弹性纤维组成。也就是说，血管壁上存在弹性纤维蛋白和细胞外基质蛋白。而蛋白质可以发生交联反应形成具有一定力学性能且能够被拉伸的网格状结构。换句话讲，于本发明实施例中，血管壁上的弹性纤维蛋白、细胞外基质蛋白可以与来自于所述涂层220的外源性蛋白质一起在所述交联剂的作用下充分交联并形成网格状的交联结构，该交联结构形成原位“蛋白质微支架”，“蛋白质微支架”具有较好的力学性能，并能够对经所述医用球囊100扩张后的血管进行支撑，在一定程度上维持扩张后的血管尺寸，避免因球囊体210回缩后所发生的血管回弹，保持管腔增益，减少甚至避免发生血管再狭窄的情况，实现血管重塑的目的。不仅于此，该“蛋白质微支架”不会降解，也没有外来植入物残留的问题。

本发明实施例中，通过所述涂层220额外引入外源性蛋白质可以增加血管壁与所述涂层220所接触的区域的蛋白质的浓度，形成较多的交联产物，提高所形成的“蛋白质微支架”的力学性能，有效避免因血管壁中蛋白质含量不足或某些部位分布的蛋白质不足所引起的交联反应不能发生或交联程度不够、进而引起的“蛋白质微支架”不能有效支撑血管壁的问题。

不仅于此，由于涂层220是人为设置的涂层，因此，可以在生产阶段根据实际需要在所述球囊体210的外表面上形成预定形状的所述涂层220，以使得当所述医用球囊200植入血管后，调节血管壁的不同部位的蛋白质的浓度。通常，血管壁与所述涂层220接触的部位的蛋白质的浓度较高，血管壁未与所述涂层220接触的部位的蛋白质的浓度较低。

具体来说，如图1所示，所述球囊体210包括主体部211和分别连接于所述主体部211的轴向两端的两个接合部212。所述涂层220设置在所述主体部211的外表面的至少部分区域。需要说明的是，当所述基体为支架时，所述支架只包括所述主体部而不包括所述接合部。

更为详细地，在一些实施例中，如图2所示，所述涂层220覆盖所述主体部211的全部外表面，如此血管壁的对应于所述主体部211的部分全部与所述涂层220接触并接受来自于所述涂层220的外源性蛋白质而具有较高的蛋白质浓度。在另一些实施例中，如图3所示，所述涂层220包括多个沿所述主体部211的轴向间隔分别的子涂层221，于此情形下，血管壁与每一个所述子涂层221接触的部位接受来自所述涂层220的外源性蛋白质而具有较高的蛋白质浓度，而血管壁的对应于相邻两个所述子涂层221之间的区域的部分则因未与所述涂层220接触而具有相对较低的蛋白质浓度。在另一些实施例中，如图4所示，所述涂层220为网格状结构，血管壁对应于网孔区域的部分未与所述涂层220接触而具有相对较低的蛋白质浓度。在又一些实施例中，所述涂层220为环绕所述主体部211的螺旋结构，血管壁对应于所述螺旋结构的两个螺旋圈之间的区域的部分未与所述涂层220接触而具有相对较低的蛋白质浓度。在所述主体部211的外表面的不同区域设置涂层220，可以使得最终在血管内形成的血管微支架具有不同的力学性能。

所述涂层220由附着于所述球囊体210的所述主体部211上涂层溶液干燥后形成。所述涂层220溶液包括所述蛋白质和所述交联剂，所述蛋白质和所述交联剂在超声的作用下溶解于溶剂中。所述溶剂包括但不限于乙醇、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、水中的至少一种。

本发明实施例中可以根据需要采用任意合适的方式来使所述涂层溶液附着于所述球囊体210上。在一个典型性的实施例中，可以采用单喷头打印例如超声喷涂打印的方式，具体地，如图5所示，在喷涂前，先将所述球囊体210套设在一位于喷头10下方的芯轴20上，然后控制所述芯轴20旋转以带动所述球囊体210同步旋转，并还控制所述喷头10沿所述球囊体210的轴向移动，且喷射所述涂层溶液，以进行打印喷涂。可以理解，整个打印喷涂的过程可以由计算机进行控制，并通过编程对所述芯轴20的旋转速度、所述喷头10的移动速度及所述喷头10的喷射速度进行预设，使得所述涂层溶液按照预设的路径喷涂至所述主体部211上，从而所述涂层溶液能够附着于所述主体部211的全部外表面上，或者使所述涂层溶液在所述主体部211的外表面上形成多个沿所述主体部211的轴向间隔步骤的圆环，或使所述涂层溶液在所述主体部211上形成网格状结构，或使所述涂层溶液在所述主体部211上形成螺旋结构。换而言之，可以根据实际需要，进行不同的程序设置，以在所述主体部211上形成具有不同图案的涂层220，并最终在血管壁上得到具有不同力学性能的血管微支架。

当然，在其他实现方式中，也可以直接通过浸涂法来使所述涂层溶液附着于所述球囊体210的所述主体部211上。

本发明实施例中所使用的所述蛋白质包括但不限于人源化弹性蛋白、人源化胶原蛋白、人血清白蛋白、丝素蛋白、蛋白聚糖中的至少一种。其中，丝素蛋白作为一种天然的蛋白大分子具有优异的生物安全性和可降解性，并还具有有序的分子结构和良好的力学性能，其在形成网格状的交联结构时，可以使得交联结构的取向更好，力学性能更优，因此，于本发明实施例中，优选所述蛋白质包括丝素蛋白。

可选地，所述交联剂包括光敏性交联剂。所述“光敏性交联剂”是指，所述交联剂能够在光照下与蛋白质发生交联反应。换句话讲，所述交联剂既能起到交联作用，还是光敏剂，其在光照下活化并产生自由基，进而引发交联反应。

替代性地，所述交联剂包括非光敏性交联剂，所述“非光敏性交联剂”是指交联剂无需光照就能够直接与蛋白质发生交联反应。对于本发明实施例而言，所述蛋白质与所述交联剂被寄希望于在血管壁上发生交联反应，而不能在体外时发生交联反应。针对于此，优选所述涂层220还包括隔离体，所述隔离体用于隔离所述蛋白质和所述非光敏性交联剂，以阻止所述蛋白质与所述非光敏性交联剂在体外发生交联反应。

在一种可选的实现方式中，所述蛋白质、所述隔离体及所述交联剂一起形成涂层溶液，但所述隔离体包裹在所述蛋白质的外表面上。在这种实现方式中，所述隔离体大致为微球或微胶囊结构，能够有效包封所述蛋白质。微球和所述微胶囊可采用现有技术制备，例如微球采用乳化溶剂挥发法制备，微胶囊可采用原位聚合法制备。或者，在另一种可选的实现方式中，所述涂层220为多层结构，例如三层，分别为第一层结构、第二层结构和第三层结构，其中所述第一层结构包括所述蛋白质但不包括所述非光敏性交联剂，所述第二层结构包括所述隔离体，所述第三层结构包括所述非光敏性交联剂但不包括所述蛋白质，所述第二层结构位于所述第一层结构与所述第三层结构之间。在这种实现方式中，只需要分别配置各个层结构溶液，并依次形成各个层结构即可，实现方式更为简单。需要说明的是，所述隔离体在进入血管内后，应能够在体液的作用下分解或溶解或降解，从而允许所述蛋白质与所述非光敏性交联剂接触并发生交联反应。可选的，所述隔离体包括但不限于缓释性材料，例如磷脂类化合物、淀粉、聚乳酸、壳聚糖等。

还需要说明的是，在一些实施例中，所述交联剂同时包括所述光敏性交联剂和所述非光敏性交联剂。

可以理解，所述交联剂被划分为物理交联剂和化学交联剂。所述物理交联剂包括单宁酸、五没食子酰葡萄糖、没食子酸酯、没食子酸、鞣花酸、原花青素、花青素、槲皮素、黄木质素、儿茶素、表儿茶素中的至少一种。所述化学交联剂包括戊二醛、多聚环氧化物、京尼平、亚甲基蓝、亚甲基绿、玫瑰红、核黄素、原黄素、荧光素、伊红、辣根过氧化氢酶、4-氨基-1,8-萘酰亚胺、2,2'-((乙烷-1,2-二基双(氧基))双(乙烷-2,1-二基))双(6-((2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮)及其盐、过硫酸铵、三联吡啶氯化钌、樟脑醌、姜黄素中的至少一种。

通常，所述物理交联剂是所述非光敏性交联剂。所述化学交联剂中的一部分为所述非光敏性交联剂，另一部分为所述光敏性交联剂。具体地，所述化学交联剂中的亚甲基蓝、亚甲基绿、玫瑰红、核黄素、原黄素、荧光素、伊红、4-氨基-1,8-萘酰亚胺、2,2'-((乙烷-1,2-二基双(氧基))双(乙烷-2,1-二基))双(6-((2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮)为所述光敏性交联剂。

本领域技术人员知晓，核黄素即为维生素B2，具有降低炎症反应和改善芯轴血液供应的作用。故而，本发明实施例中优选所述交联剂包括核黄素。

在所述涂层溶液中，所述蛋白质与所述交联剂的质量比根据需要设置，通常为100:1-1:1，例如100:1、90:1、80:1、70:1、65:1、55:1、40:1、30:1、20:1、10:1、5:1、2:1、1:1等。

在进一步地改进方案中，所述涂层220还包括药物。所述药物的种类根据实际需求选择，例如抗增殖药物、抗炎药物、消炎药物、抗增生药物、抗菌药物、抗肿瘤药物、抗有丝分裂药物、抑制细胞的药物、具有细胞毒的药物、抗骨质疏松的药物、抗血管生成的药物、抗再狭窄的药物、抑制微管的药物、抗转移的药物、抗血栓的药物等。具体的药物包括但不限于地塞米松、泼尼松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺吡啶和氨水杨酸、阿西美辛、七叶皂苷、氨基蝶呤、抗霉菌素、三氧化二砷、马兜铃酸、阿司匹林、小糪碱、银杏酚、内皮他汀、血管他汀、血管肽素、能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体、左氧氟沙星、紫杉醇，多西紫杉醇，羟基喜树碱、长春花碱、长春新碱、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、胸苷激酶抑制剂抗生素(特别是放线菌素-D)、激素、抗体治癌药物、双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、雷尼酸锶、环孢霉素A、环孢霉素C、布雷菲德菌素A、血管内皮生成因子、血管生成素、重组蛋白、干细胞、雷帕霉素及其衍生物，雷帕霉素的衍生物包括但不限于佐他莫司、依维莫司、比欧莫斯、7-O-去甲基雷帕霉素、替西罗莫司、地磷莫司。

由于所述医用球囊导管可用于治疗动脉粥样硬化，因此，所述涂层220还可以进一步包括预防或改善冠脉微循环障碍的药物，这一类的药物包括但不限于他汀类药物(如ACEI/ARB)、雷诺嗪、美托洛尔、腺苷、硝酸酯类、硝普钠、维拉帕米、尼可地尔、前列地尔中的至少一种。

如前所述，所述涂层220中的交联剂可包括光敏性交联剂，所述光敏性交联剂需在光照下活化。在此情形下，如图1及图6、图7所示，所述医用球囊导管还包括光纤组件300，所述光纤组件300的远端具有发光部310。所述光纤组件300至少部分地插设在所述导管体100内，所述发光部310延伸至所述导管体100的远端，并使所述发光部310的位置与所述球囊体210的位置相对应。所述导管体100的远端被配置为允许所述发光部310所发出的光线照射至所述球囊体210上，这样一来，所述光敏性交联剂在光照下活化，并产生自由基，引发蛋白质的交联反应。根据实际需求，所述发光部310的轴向长度在1mm-50mm之间选择。

于本发明实施例中，所述光线组件300优选为柱状弥散光纤，其能够提供侧向的发散光。在一个具体的实施例中，所述光纤组件300包括光纤纤芯311，所述光纤纤芯311的远端延伸至所述导管体100的远端，并与所述球囊体210的位置相对应。所述光纤组件300还包括散射层312，所述散射层312至少位于所述发光部310处，并均匀附着于所述光纤纤芯311的外周面上。所述散射层312包括基质材料和均匀分散于基质材料中的散射颗粒，所述散射颗粒可对所述光纤纤芯311发射的光进行散射，以提供周向均匀的发散光。

于本发明实施例中，所述光纤纤芯311的直径为0.05mm-1mm。所述散射层312的厚度为0.1mm-0.5mm，所述基质材料包括但不限于橡胶，所述散射颗粒包括但不限于纳米二氧化钛。需要说明的是，当所述散射层312仅位于所述发光部310处时，所述光纤组件300还包括保护层320，所述保护层320附着于所述光纤纤芯311的外周面上，并位于所述散射层312的近端侧。

进一步地，请参考图6，所述导管体100包括内管110和外管120，所述内管110部分地穿设在所述外管120内，且所述内管110的远端从所述外管120的远端伸出。所述外管120的内表面与所述内管110的内表面之间的空间构成所述充盈剂流道。所述外管120的远端与所述球囊体210的近端的接合部212密封连接，以使得所述充盈剂流道与所述球囊体210的充盈腔连通。所述内管110具有光纤通道(图中未标注)，所述光纤组件300至少部分地穿设在所述内管110的所述光纤通道内。所述内管110的远端被配置为允许光线透过。可选地，所述内管110整体采用透明的聚乙烯材料制造，从而所述内管110的透光率大于90％，以允许所述发光部310发射的光线透过。

此外，类似于现有技术，所述内管110上还设有导丝腔111，所述导丝腔111沿轴向贯穿所述内管110，并与所述光纤通道并行。所述导管体100的近端侧壁上还形成有导丝入口101，所述导丝入口101与所述导丝腔111连通，用于穿设导引导丝。以及，所述医用球囊导管还包括连接件400，所述连接件400连接在所述导管体100的近端，并包括第一接口410和第二接口420，所述第一接口410与所述充盈剂流道连通，并用于与充盈器例如注射器连接。所述第二接口420用于与所述内管110连通，并可供所述光纤组件300的近端穿出。进一步地，所述医用球囊导管还包括导引头500和显影元件600，所述导引头500连接于所述内管110的远端端部，并位于所述医用球囊200的远端侧，且还与所述光纤组件300的远端连接。所述导引头500通常为内径沿近端到远端的方向逐渐减小的锥形结构，以便于在所述医用球囊导管的远端在血管内行进时起到导引作用。所述显影元件600设置在所述内管110上，并与所述医用球囊200的位置相对应，以在X光下显影，对所述医用球囊200进行定位。

进一步地，本发明实施例还提供了一种制备方法，该制备方法用于制备如前所述的医用装置。所述制备方法包括如下步骤：

首先，提供所述基体，所述基体能够沿其径向扩张或收缩，所述基体例如是所述球囊体210。以及，提供所述涂层溶液，所述涂层溶液包括蛋白质和交联剂。

接着，使所述涂层溶液喷涂至所述球囊体210的外表面的至少部分区域。

最后，使所述涂层溶液干燥，以形成所述涂层220。

接下去，本文通过实施例一对所述医用球囊的制备方法进行介绍，并通过实施例一和对比例的比较对本发明实施例所提供的医用球囊导管的治疗效果进行说明。

实施例一中所采用的交联剂为核黄素，所采用的蛋白质为丝素蛋白，且丝素蛋白与核黄素的质量比为10:1。

首先提供涂层溶液。具体过程为：将核黄素与丝素蛋白加入溶剂中并经超声溶解。于本实施例中，所述溶剂为乙酸乙酯和丙酮的混合物，且乙酸乙酯和丙酮的质量比为3:1。

接着，采用超声喷涂的方式将所述涂层溶液涂覆于所述球囊体210的主体部211的外表面上，所述涂层溶液完全覆盖所述主体部211的外表面。

接着，在室温下干燥24h，使所述涂层溶液干燥固化形成所述涂层220。

本实施例中共制备六只所述医用球囊200，分别标号为1号医用球囊、2号医用球囊、3号医用球囊、4号医用球囊、5号医用球囊及6号医用球囊，各个所述医用球囊的规格如下表1所示。

对六只所述医用球囊200的所述涂层220中的丝素蛋白和核黄素进行定量，结果如表1所示，经计算，所述涂层220中负载的丝素蛋白的密度约为0.13mg/mm²，负载的交联剂的密度约为0.012mg/mm²。

将所述医用球囊200与所述导管体100及所述光纤组件300组装得到所述医用球囊导管。对所述医用球囊导管的性能进行测试。

首先提供目标血管。所述目标血管为猪右髂动脉，其表面组织被去除。猪右髂动脉的长度为1cm，血管壁的厚度为2mm，血管的内径为5mm。

取1号所述医用球囊200制备的所述医用球囊导管，其中所述医用球囊200被压握。

将所述医用球囊200送入所述目标血管，并通过所述第一接口410向所述球囊体210的所述充盈腔灌注充盈剂，以使所述球囊体210充盈，使得所述涂层220与所述目标血管的血管壁接触。本步骤中，所述球囊体210的过扩比例为125％。所述过扩比例是指球囊体210扩张后的直径与所述目标血管的初始内径(即所述目标血管在经医用球囊200处理前的内径)的比值。

然后所述光纤组件300的所述发光部310发射激光并照射所述涂层220，所述激光的波长为450nm、功率为1w，照射时间为60s。

随后，排出所述充盈剂，并将所述医用球囊200从所述目标血管中抽出。

之后，测量所述目标血管的壁厚、内径，如表2所示，并对所述目标血管拍照，照片如图8中c所示。

最后，将所述目标血管浸泡于福尔马林中一定时间并进行组化染色，之后拍照，照片如图9中c所示。

对比例一

本对比例与实施例一的区别之处在于，所述涂层220包括丝素蛋白但不包括核黄素。利用本对比例所提供的医用球囊导管对目标血管进行处理时的操作步骤完全相同，医用球囊的过扩比例也为125％。所述目标血管在处理前后的参数如表2所示。目标血管在经本对比例所提供的医用球囊导管处理后且在组化染色前的照片如图8中a所示，经组化染色后的照片如图9中a所示。

对比例二

本对比例与实施例一的区别之处在于在对目标血管进行处理时未采用光纤组件300对所述涂层220进行照射。本对比例所提供的医用球囊导管的制备方法与实施例所提供的医用球囊导管的制备方法完全相同，医用球囊的过扩比例也为125％。所述目标血管在处理前后的参数如表2所示。目标血管在经本对比例所提供的医用球囊导管处理后且在组化染色前的的照片如图8中b所示，组化染色后的照片如图9中b所示。

对比例三

本对比例与实施例一的区别之处在于，所述涂层220包括核黄素但不包括丝素蛋白。利用本对比例所提供的医用球囊导管对目标血管进行处理时的操作步骤完全相同，医用球囊的过扩比例也为125％。所述目标血管在处理后的参数如表2所示。目标血管在经本对比例所提供的医用球囊导管处理后且在组化染色前的照片如图8中d所示，组化染色后的照片如图9中d所示。

表1

	长度/mm	内径/mm	丝素蛋白含量/mg	核黄素含量/mg
					1号	13	3	15.1	1.4
2号	23	3	28.6	2.7
					3号	28	3	33.9	3.2
4号	13	4	21.2	2.1
					5号	23	4	37.3	3.6
6号	28	4	41.3	4.4

表2

由图8及图9可以看到，本发明实施例一所提供的医用球囊导管在对所述目标血管进行处理后，所述目标血管的横截面上有着明显的蛋白加深，且蛋白纤维呈现沿血管周向取向的趋势。而经对比例一及对比例二所提供的医用球囊导管处理后的目标血管的横截面的蛋白质颜色较浅且纤维取向不明显。经对比例三所提供的医用球囊导管处理后的目标血管的横截面的蛋白质颜色有一定加深，且存在一定的纤维取向，但颜色较实施例一浅，且取向亦不如实施例一显著。这说明，本发明实施例所提供的医用球囊导管在对目标血管进行处理时，所述涂层220上的所述蛋白质能够在血管壁上沉积和取向，原位形成“蛋白质微支架”。再结合表2可以看到，与对比例一及对比例二比较，可以发现经本发明实施例一所提供的医用球囊导管处理后的所述目标血管的内径增大，管壁变薄，说明所述“蛋白质微支架”可以对血管壁起到较好的支撑作用，维持血管壁处于扩张状态，减少血管再狭窄的可能性。与对比例三比较，可以发现实施例一所提供的医用球囊导管对目标血管的内径增大的效果更明显，是因为通过涂层额外引入蛋白质，增大蛋白质的含量，使得交联反应充分发生，进而有效形成具有足够支撑强度的“蛋白质微支架”，避免发生蛋白质微支架支撑力不足而发生血管壁回缩，也即蛋白质微支架不能有效支撑血管壁的问题。

综上，本发明实施例所提供的医用球囊导管的所述医用球囊的所述涂层中的蛋白质经交联剂作用，可以在血管壁上与血管壁的蛋白质发生交联反应，原位形成“蛋白质微支架”，利用“蛋白质微支架”的力学性能对扩张后的血管进行支撑，使血管维持在扩张状态，减少血管再狭窄。

虽然本发明披露如上，但并不局限于此。本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (19)

1.一种医用装置，其特征在于，包括基体和涂层，所述基体能够沿其径向扩张或收缩；所述涂层设置在所述基体之外表面的至少部分区域，且所述涂层包括蛋白质和交联剂。

2.根据权利要求1所述的医用装置，其特征在于，所述交联剂包括光敏性交联剂，所述光敏性交联剂在光照下与所述蛋白质发生交联反应。

3.根据权利要求2所述的医用装置，其特征在于，所述光敏性交联剂包括亚甲基蓝、亚甲基绿、玫瑰红、核黄素、原黄素、荧光素、伊红、4-氨基-1,8-萘酰亚胺、2,2'-((乙烷-1,2-二基双(氧基))双(乙烷-2,1-二基))双(6-((2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮)及其盐中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的医用装置，其特征在于，所述交联剂包括非光敏性交联剂，所述涂层还包括隔离体，所述隔离体隔离所述蛋白质和所述非光敏性交联剂，以阻止所述蛋白质与所述非光敏性交联剂发生交联反应。

5.根据权利要求4所述的医用装置，其特征在于，所述非光敏性交联剂包括物理交联剂和/或化学交联剂，所述化学交联剂包括戊二醛、多聚环氧化物、京尼平、辣根过氧化氢酶、过硫酸铵、三联吡啶氯化钌、樟脑醌、姜黄素中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的医用装置，其特征在于，所述物理交联剂包括单宁酸、五没食子酰葡萄糖、没食子酸酯、没食子酸、鞣花酸、原花青素、花青素、槲皮素、黄木质素、儿茶素、表儿茶素中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的医用装置，其特征在于，所述蛋白质包括人源化弹性蛋白、人源化胶原蛋白、人血清白蛋白、丝素蛋白、蛋白聚糖中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的医用装置，其特征在于，所述蛋白质与所述交联剂的质量比为100:1-1:1。

9.根据权利要求1所述的医用装置，其特征在于，所述基体包括主体部；所述涂层设置在所述主体部的外表面的至少部分区域。

10.根据权利要求9所述的医用装置，其特征在于，所述涂层覆盖所述主体部的全部外表面。

11.根据权利要求10所述的医用装置，其特征在于，所述涂层包括多个子涂层，多个所述子涂层沿所述主体部的轴向间隔排布。

12.根据权利要求10所述的医用装置，其特征在于，所述涂层为围绕所述主体部的轴线的螺旋结构。

13.根据权利要求10所述的医用装置，其特征在于，所述涂层为网格状结构。

14.根据权利要求1所述的医用装置，其特征在于，所述涂层还包括药物。

15.根据权利要求1所述的医用装置，其特征在于，所述基体包括球囊体或支架。

16.一种医用系统，其特征在于，包括如权利要求1-15中任一项所述的医用装置和导管体，所述基体套设在所述导管体的远端外周面上。

17.根据权利要求16所述的医用系统，其特征在于，所述交联剂包括光敏性交联剂；所述医用系统还包括光纤组件，所述光纤组件至少部分地插设于所述导管体内，所述光纤组件包括发光部，所述发光部延伸至所述导管体的远端，且所述发光部的位置与所述基体的位置相对应；所述导管体的远端被配置为允许所述发光部所发射的光线照射至所述基体。

18.根据权利要求17所述的医用系统，其特征在于，所述导管体的远端的透光率大于90％。

19.一种制备方法，用于制备如权利要求1-15中任一项所述的医用装置，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

提供所述基体和涂层溶液，所述基体能够沿其径向扩张或收缩，所述涂层溶液包括蛋白质和交联剂；

将所述涂层溶液涂覆于所述基体的外表面的至少部分区域；

使所述涂层溶液干燥，并形成所述涂层。