[go: up one dir, main page]

CN116589472B - 一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116589472B
CN116589472B CN202310577342.9A CN202310577342A CN116589472B CN 116589472 B CN116589472 B CN 116589472B CN 202310577342 A CN202310577342 A CN 202310577342A CN 116589472 B CN116589472 B CN 116589472B
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzofuran
pyrimidine
amine compound
amine
hydrofluoric acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202310577342.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN116589472A (zh
Inventor
王川川
陈亚静
侯学会
马志伟
刘志景
刘俊桃
王新璐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhengzhou University
Original Assignee
Zhengzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhengzhou University filed Critical Zhengzhou University
Priority to CN202310577342.9A priority Critical patent/CN116589472B/zh
Publication of CN116589472A publication Critical patent/CN116589472A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN116589472B publication Critical patent/CN116589472B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P7/00—Arthropodicides
    • A01P7/04—Insecticides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于化学农药领域，涉及苯并呋喃[3,2‑d]并嘧啶‑2‑胺类化合物的合成，特别是指一种苯并呋喃[3,2‑d]并嘧啶‑2‑胺类化合物及其制备方法和应用。本申请通过将2‑苯乙烯基‑3‑磺酰胺基苯并呋喃化合物、碱和氢氟酸盐在溶剂中混合搅拌，再加入N‑芳基‑N‑氰基对甲苯磺酰胺化合物进行合成反应，制得苯并呋喃[3,2‑d]并嘧啶‑2‑胺化合物。本发明方法与传统合成方法相比原料易于制备、产率最高可达99%、反应条件温和、操作简单等诸多优点，经过杀虫活性筛选，发现合成的苯并呋喃[3,2‑d]并嘧啶‑2‑胺类化合物具有良好的杀虫活性，对于该类化合物的合成及应用的研究将有重要意义。

Description

一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和 应用
技术领域
本发明属于化学农药领域，涉及苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成，特别是指一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
同时含有氧原子和氮原子的并环骨架是一类非常重要杂环化合物，该类骨架广泛存在于天然产物及具有生物活性的分子中(J.Med.Chem.2006,49,4568；Eur.J.Med.Chem.2015,97,388.)。其中苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物也表现出了优异的生物活性，比如组胺H4受体拮抗剂活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,6577.)及抗肿瘤活性(Synth.Commun.2022,52,994.)。利用碳氮键的构筑合成该类骨架在药物合成及有机合成方法学方面具有潜在的应用价值(Chem.Commun.2018,54,5154.)
N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺化合物经氰胺负离子中间体在含氮杂环化合物的合成中应用广泛，可以用于合成一系列重要的含氮杂环化合物(Org.Lett.2016,18,1100；J.Org.Chem,2021,86,3546；Org.Chem Front.2022,9,1574.)。苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物具有潜在的生物活性，其开发具有重要的意义。近年来，关于苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法报道并不多，现有合成方法具有底物制备复杂(Org.Lett.2012,14,2398.)、路线长(Synth.Commun.2022,52,994.)、反应条件苛刻(Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,2516.)等缺点，合成效率较低。因此，开发高效的合成苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物简洁高效、绿色友好的方法具有很高的实用价值。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提出一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用，首次实现N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺化合物与2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃的环加成反应，用以构建苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺骨架。该方法对于N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰化合物经碳二亚胺负离子中间体参与的环加成反应的研究具有重要意义。
本发明的技术方案是这样实现的：
本申请提供了一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物的结构式为：其中R1选自苯基、取代的苯基中的任一种，R3选自苯基、取代的苯基、萘基中的任一种。
优选的，本申请请求保护以下种类的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物：
式中X为卤素、式中X为卤素、
本申请还提供了一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物的合成方法，步骤如下：将N-芳基-N氰基对甲苯磺酰胺化合物、碱与氢氟酸盐溶于溶剂中，混合搅拌10-30分钟后，加入2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物继续进行合成反应，制得苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物；
合成路线为：
上述2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物的结构式为：式中R1选自苯基、取代的苯基中的任一种；R2选自苯磺酰基、对甲苯磺酰基和对硝基苯磺酰基中的任一种；所述N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺化合物的结构式为：式中R3选自苯基、取代的苯基和萘基中的任一种。
上述2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物、N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰化合物、碱和氢氟酸盐的物质的量比为：1：(1～5)：(2～5)：(2～5)。
上述碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠和三乙胺中的任一种。
上述氢氟酸盐选自三乙胺氢氟酸盐、吡啶氢氟酸盐、四正丁基二氟化铵氢氟酸盐中任一种。
上述碱与氢氟酸盐为碳酸铯与三乙胺氢氟酸盐。
上述合成过程为先将N-芳基-N氰基对甲苯磺酰胺化合物、碱与氢氟酸盐溶于溶剂中，混合搅拌10-30分钟后，加入2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物继续进行合成反应。
上述合成反应的温度为-10-50℃。
上述合成反应体系中还包括溶剂。
上述溶剂选择乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯中的任一种。
上述溶剂的添加量以反应体系为基准，用量为0.02-2mol/L。
本发明具有以下有益效果：
1、本发明首次使用N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺化合物和2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物为原料，在碱和氢氟酸盐的作用下，反应生成苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物，同时可供选择底物反应更为广泛；本申请合成苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物的机理为：2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物与N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺化合物的[4+2]环加成反应机理如下：N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺在氟离子的作用脱除对甲苯磺酰基，得到碳二亚胺负离子中间体，与2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物经串联Michael加成/关环/芳构化过程得到苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物。
2、本发明方法与传统合成方法相比原料易于制备、产率最高可达99％、反应条件温和、操作简单等诸多优点，经过杀虫活性筛选，发现合成的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物具有良好的杀虫活性，对于该类化合物的合成及应用的研究将有重要意义。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例1的1H NMR图。
图2为实施例1的13C NMR图。
图3为实施例2的1H NMR图。
图4为实施例2的13C NMR图。
图5为实施例3的1H NMR图。
图6为实施例3的13C NMR图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
N,4-二苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-苯基-N-氰基对甲苯磺酰82mg，碳酸铯65mg，三乙胺氢氟酸盐32mg，乙腈2mL，25℃下搅拌10分钟，再加入2-苯乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃75mg，25℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N,4-二苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品67mg，产率99％，结构式为：N,4-二苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.57(d,J＝8.4Hz,2H),8.18(d,J＝7.8Hz,1H),7.82(d,J＝7.8Hz,2H),7.65-7.64(m,2H),7.60(t,J＝7.2Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.44-7.36(m,4H),7.05(t,J＝7.2Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.7,156.8,152.7,148.1,141.2,140.6,134.6,131.5,131.2,129.3,129.1,128.9,123.8,122.5,122.1,122.0,118.7,112.9ppm；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C22H16N3O 338.1288,found:338.1297.
其1H NMR图和13C NMR图如图1、图2所示。
实施例2
N-对甲氧基苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-对甲氧基苯基-N-氰基对甲苯磺酰91mg，碳酸铯65mg，三乙胺氢氟酸盐32mg，乙腈2mL，25℃下搅拌10分钟，加入2-苯乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃75mg，50℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N-对甲氧基苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品64mg，产率90％，结构式为：
N-对甲氧基苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.60(s,1H),8.48(d,J＝7.2Hz,2H),8.11(d,J＝7.8Hz,1H),7.84-7.81(m,3H),7.74(t,J＝7.8Hz,1H),7.66(t,J＝7.8Hz,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.50(t,J＝7.8Hz,1H),6.94(d,J＝9.0Hz,2H),3.75(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ157.8,157.1,154.0,151.9,146.9,139.8,134.3,134.1,131.8,131.1,128.9,128.6,124.0,121.8,121.2,120.1,113.8,113.0,55.2ppm；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C23H18N3O2368.1394,found 368.1398.
其1H NMR图和13C NMR图如图3、图4所示。
实施例3
N-对甲基苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-对甲基苯基-N-氰基对甲苯磺酰86mg，碳酸钾80mg，三乙胺氢氟酸盐32mg，乙腈2mL，25℃下搅拌10分钟，加入2-苯乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃75mg，25℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N-对甲基苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品70mg，产率99％，结构式为：
N-对甲基苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.55(d,J＝7.8Hz,2H),8.15(d,J＝7.8Hz,1H),7.68(d,J＝7.8Hz,2H),7.64-7.62(m,2H),7.58(t,J＝7.8Hz,2H),7.54(t,J＝7.2Hz,1H),7.41-7.39(m,1H),7.29(s,1H),7.19(d,J＝8.4Hz,2H),2.35(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.6,157.0,152.6,148.0,141.1,138.0,134.7,131.5,131.4,131.1,129.5,129.2,128.9,123.7,122.4,122.0,118.9,112.8,20.9ppm；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C23H18N3O 352.1444,found352.1463.
其1H NMR图和13C NMR图如图5、图6所示。
实施例4
N-对氟苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-对氟苯基-N-氰基对甲苯磺酰87mg，碳酸钠64mg，三乙胺氢氟酸盐32mg，乙腈2mL，25℃下搅拌10分钟，加入2-苯乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃75mg，25℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N-对氟苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品70mg，产率99％，结构式为：
N-对氟苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54-8.52(m,2H),8.15(d,J＝8.0Hz,1H),7.74-7.71(m,2H),7.67-7.53(m,5H),7.44-7.40(m,1H),7.34(s,1H),7.10-7.05(m,2H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.7,158.3(d,J＝240.1Hz),156.8,152.6,148.1,141.2,136.6(d,J＝3.0Hz),134.5,131.5,131.2,129.2,128.9,123.7,122.4,121.9,120.3(d,J＝7.6Hz),115.6(d,J＝22.7Hz),112.9ppm；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-121.6ppm；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C22H15FN3O 356.1194,found356.1183.
实施例5
N-苯基-4-对氯苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-苯基-N-氰基对甲苯磺酰82mg，碳酸铯65mg，吡啶氢氟酸盐28mg，甲苯2mL，25℃下搅拌10分钟，加入2-对氯苯乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃82mg，-10℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N-苯基-4-对氯苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品36mg，产率49％，结构式为：
N-苯基-4-对氯苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.83(s,1H),8.47(d,J＝8.4Hz,2H),8.12(d,J＝7.6Hz,1H),7.93(d,J＝8.0Hz,2H),7.84-7.70(m,4H),7.51(t,J＝7.2Hz,1H),7.36(t,J＝7.6Hz,2H),6.99(t,J＝7.6Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ157.9,156.7,152.1,145.5,141.0,139.8,136.0,132.8,132.0,130.2,129.7,129.1,128.5,124.1,121.9,121.1,118.4,113.0ppm；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C22H15ClN3O 372.0898,found 372.0910.
实施例6
N-苯基-4-对溴苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-苯基-N-氰基对甲苯磺酰82mg，碳酸铯65mg，三乙胺氢氟酸32mg，乙腈2mL，25℃下搅拌10分钟，加入2-对溴苯乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃91mg，25℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N-苯基-4-对溴苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品63mg，产率76％，结构式为：
N-苯基-4-对溴苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝9.0Hz,2H),8.16(d,J＝7.8Hz,1H),7.77(d,J＝7.8Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.66-7.61(m,2H),7.44-7.37(m,3H),7.31(s,1H),7.06(t,J＝7.8Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ158.7,156.8,153.0,146.7,141.0,140.4,133.5,132.2,131.7,130.7,129.1,125.9,123.9,122.5,122.2,121.9,118.7,112.9ppm；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcdfor C22H15Br79N3O416.0393,found 416.0388.
实施例7
N-苯基-4-间氯苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-苯基-N-氰基对甲苯磺酰82mg，碳酸铯65mg，三乙胺氢氟酸盐32mg，乙腈2mL，25℃下搅拌10分钟，加入2-间氯苯乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃82mg，25℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N-苯基-4-间氯苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品71mg，产率96％，结构式为：
N-苯基-4-间氯苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.81(s,1H),8.43-8.40(m,2H),8.10(d,J＝7.8Hz,1H),7.92(d,J＝7.8Hz,2H),7.82(d,J＝7.8Hz,1H),7.76-7.73(m,1H),7.68-7.64(m,2H),7.50(t,J＝7.8Hz,1H),7.36(t,J＝7.8Hz,2H),7.00(t,J＝7.2Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ157.9,156.6,152.2,144.9,140.9,139.8,135.9,133.7,132.0,130.81,130.76,128.4,127.8,127.2,124.0,121.8,121.1,120.9,118.4,113.0ppm；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C22H15ClN3O372.0898,found 372.0892.
实施例8
N-苯基-4-呋喃基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺的合成方法，步骤如下：
取一25mL反应瓶，加入N-苯基-N-氰基对甲苯磺酰82mg，碳酸铯65mg，三乙胺氢氟酸盐32mg，乙腈2mL，25℃下搅拌10分钟，加入2-呋喃乙烯基-3-对甲磺酰胺基苯并呋喃73mg，25℃下继续搅拌24小时。反应结束后加入水10mL淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，柱层析分离得到N-苯基-4-呋喃基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品49mg，产率75％，结构式为：
N-苯基-4-呋喃基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺纯品的1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.0Hz,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,2H),7.77(d,J＝0.8Hz 1H),7.64-7.63(m,3H),7.44-7.36(m,4H),7.05(t,J＝7.6Hz,1H),6.70-6.69(m,1H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.7,156.7,151.9,148.4,145.8,140.5,139.6,138.5,131.4,129.1,123.8,122.4,122.1,122.0,118.5,116.8,112.9,112.7ppm；IR(KBr):v 3449,2832,1593,1538,1497,1440,1356,1204,1083,744cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C20H14N3O2 328.1081,found 328.1095.
实施效果例
为了验证依据本例合成方法合成出的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物的生物活性，采用Airbrush喷雾法筛选了所合成的化合物在不同浓度下对小菜蛾的杀虫活性。实验表明大部分化合物在5mg·L-1对小菜蛾三龄幼虫具有良好的杀虫活性，在2.5mg·L-1时对小菜蛾三龄幼虫仍具有一定的杀虫活性，其中实施例4制备的N-对氟苯基-4-苯基苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺对小菜蛾三龄幼虫的杀虫效果最好，如表1所示；
表1苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺对小菜蛾的死亡率值
由表1可知：该方法合成得到的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物在5mg·L-1的浓度下对小菜蛾三龄幼虫的致死率都超过90％，其中化合物3、化合物4、化合物5达到100％，与阿维菌素的杀虫活性相当。在2.5mg·L-1的浓度下对小菜蛾三龄幼虫也有一定的致死率。结果表明，利用本例合成方法合成出的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物具有良好的杀虫活性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物，其特征在于，具有如下结构式中的任一种：
、、、式中X为卤素、式中X为卤素和。
2.权利要求1所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤为：将2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物、碱和氢氟酸盐在溶剂中混合搅拌，再加入N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺化合物进行合成反应，制得苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺化合物；
其中2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物的结构式为：，式中R1为苯基、2-呋喃基或卤素取代苯基，R2为苯磺酰基、对甲苯磺酰基和对硝基苯磺酰基中的任一种；
N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰胺化合物的结构式为：，式中R3为取代苯基，其中取代基为4-甲氧基、4-甲基。
3.根据权利要求2所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述2-苯乙烯基-3-磺酰胺基苯并呋喃化合物、N-芳基-N-氰基对甲苯磺酰化合物、碱和氢氟酸盐的物质的量比为1:（1~5）:（2~5）:（2~5）。
4.根据权利要求2所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠和三乙胺中的任一种。
5.根据权利要求4所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述氢氟酸盐选自三乙胺氢氟酸盐、吡啶氢氟酸盐和四正丁基二氟化铵氢氟酸盐中的任一种。
6.根据权利要求5所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸铯；氢氟酸盐为三乙胺氢氟酸盐。
7.根据权利要求2-6任一项所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述混合搅拌的时间为10~30 min；合成反应的温度为-10~50℃，时间为24h。
8.根据权利要求7所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂选自乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环和乙酸乙酯中的任一种。
9.权利要求1所述的苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物在制备杀虫剂中的应用。
CN202310577342.9A 2023-05-22 2023-05-22 一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用 Active CN116589472B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310577342.9A CN116589472B (zh) 2023-05-22 2023-05-22 一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310577342.9A CN116589472B (zh) 2023-05-22 2023-05-22 一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN116589472A CN116589472A (zh) 2023-08-15
CN116589472B true CN116589472B (zh) 2024-09-13

Family

ID=87595146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310577342.9A Active CN116589472B (zh) 2023-05-22 2023-05-22 一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116589472B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007090852A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Cellzome Limited Amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders
CN101511190A (zh) * 2006-07-11 2009-08-19 詹森药业有限公司 组胺h4受体的苯并呋喃并-和苯并噻吩并嘧啶调节剂

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007090853A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Cellzome (Uk) Ltd. Enantiomers of amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007090852A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Cellzome Limited Amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders
CN101511190A (zh) * 2006-07-11 2009-08-19 詹森药业有限公司 组胺h4受体的苯并呋喃并-和苯并噻吩并嘧啶调节剂

Also Published As

Publication number Publication date
CN116589472A (zh) 2023-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bergman et al. Efficient synthesis of 2-chloro-, 2-bromo-, and 2-iodoindole
US4330472A (en) Meta-sulfonamido-benzamide derivatives
CN116589472B (zh) 一种苯并呋喃[3,2-d]并嘧啶-2-胺类化合物及其制备方法和应用
CN105153032A (zh) 6-h-菲啶类化合物的一锅法制备方法
CN111217791A (zh) 依鲁司他中间体及其制备方法
CN110092760A (zh) 一种3-氟代烷氧基-2(1h)-喹喔啉酮及其合成方法
CN117946018A (zh) 一种均三嗪类lsd1抑制剂及其制备方法、应用
CN114920684B (zh) 含硒苯甲酰胺类化合物及其合成方法与应用
Lee et al. Synthesis of substituted uracil derivatives from the acetates of the Baylis-Hillman adducts
JPH0641463B2 (ja) チオテトロン酸の製造方法
CN112341468A (zh) 一种1,4-苯并二氮杂*类化合物及其制备与功能化方法
CN105820082A (zh) 一种5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基-n-异丙基-苯甲酰胺新化合物、制备方法及用途
CN105820085A (zh) 一种乙磺酸{4-[3-（3-溴-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-酰胺新化合物、制备方法及用途
CN108610306A (zh) 一种2h-1,4-噻嗪-3(4h)-酮衍生物的合成方法
CN118772063B (zh) 一种四氢哒嗪类化合物的合成方法
JPH061776A (ja) 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法
CN115385877B (zh) 一种二氢呋喃-2-酮化合物及其制备方法
CN119874616B (zh) 一种有机中间体及其制备方法和应用
CN104628668B (zh) 一种医药中间体噁二唑类化合物的合成方法
Wang et al. Synthesis, Characterization, and Reactivity of N-Acyl Chloroformamidines: Useful Building Blocks for the Construction of N-Acyl-Substituted 1, 1-Diaminoethylenes, Amidines, Ureas, and Thioureas
CN111533694B (zh) 一种2-亚胺基乙内酰脲化合物的合成方法
CN118324769A (zh) 一种螺六氢嘧啶亚氨基吲哚类化合物及其制备方法和应用
CN105820081A (zh) 一种5-[3-（2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基）-脲基]-2-乙氧基-n-丙基-苯甲酰胺新化合物、制备方法及用途
CN106831532A (zh) 全取代3‑硝基吲哚化合物及其中间体化合物、制备方法和应用
CN106187961B (zh) 一种2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant