CN116507351A - 与老化皮肤有关的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本文提供了用于促进老化皮肤的皮肤修复的组合物和方法。本文所述的组合物和方法可导致弹性蛋白和/或胶原刺激、细胞外基质(ECM)再循环、抗炎作用或它们的组合。

Description

与老化皮肤有关的组合物和方法

交叉引用

本专利申请要求于2020年5月21日提交的第63/028,342号美国临时专利申请的权益，所述专利申请以引用的方式整体并入本文。

背景技术

随着年龄的增长，皮肤会发生变化，变得更薄，弹性更小，更容易淤伤。这在一定程度上是由于胶原、弹性蛋白和细胞外基质组分的萎缩和改变。需要组合物来对抗与老化皮肤相关的这些影响。

发明内容

本文所述的一个方面是促进老化皮肤的修复的方法，所述方法包含向患有皮肤病的个体的皮肤区域施用包含三肽-1、六肽-12、六肽-11和四肽-2的组合物。在一个特征中，所述三肽-1以1ppm至10ppm存在。在一个特征中，所述三肽-1以约0.0001重量％至约1重量％存在。在一个特征中，所述三肽-1以约1重量％至约6重量％存在。在一个特征中，所述三肽-1包含棕榈酰三肽-1、肉豆蔻酰三肽-1或它们的组合。在一个特征中，所述六肽-12包含棕榈酰六肽-12、肉豆蔻酰六肽-12或它们的组合。在一个特征中，所述六肽-12以1ppm至10ppm存在。在一个特征中，所述六肽-12以约0.0001重量％至约1重量％存在。在一个特征中，所述六肽-12以约0.25重量％至约4重量％存在。在一个特征中，所述六肽-11以50ppm至150ppm存在。在一个特征中，所述六肽-11以约0.005重量％至约0.02重量％存在。在一个特征中，所述组合物进一步包含六肽-38。在一个特征中，所述六肽-38为乙酰基六肽-38。在一个特征中，所述六肽-38以约0.0001重量％至约1重量％存在。在一个特征中，所述方法进一步包含磷脂酰丝氨酸。在一个特征中，所述磷脂酰丝氨酸以约0.005重量％至约0.1重量％的范围存在。在一个特征，所述磷脂酰丝氨酸以不超过5.0重量％存在。在一个特征中，所述组合物进一步包含羟基甲氧基苯基癸酮。在一个特征中，所述组合物进一步包含莳萝提取物。在一个特征中，所述组合物进一步包含杜香(palustre)提取物、银耳(Tremellafuciformis)提取物、丁二醇、甘油、角鲨烷、杜氏盐藻(Dunaliella salina)提取物、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄原胶、甜菜碱、丙二醇、卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、辛甘醇(caprylyl glycol)、辛基聚甲基硅氧烷、苯氧乙醇、乙基己基甘油、聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯20、辛酰氧肟酸、EDTA二钠、山金车(Arnica Montana)提取物、山梨糖醇异硬脂酸酯、戊二醇、葡萄糖、葵花籽油、萝卜根发酵滤液、山梨酸钾、透明质酸钠交联聚合物、木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合。在一个特征中，所述老化皮肤更容易淤伤、遭受光损伤、暴露于太阳辐射、暴露于光化损伤或它们的组合。在一个特征中，所述组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用。在一个特征中，所述组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。在一个特征中，所述组合物每天施用1、2、3、4、5、6、7或8次。在一个特征中，所述个体是人。

本文所述的一个方面是促进老化皮肤的修复的方法，其包含向患有皮肤病的个体的皮肤区域施用包含第一三肽-1、第一六肽-12、第一六肽-11和第一四肽-2的第一组合物，以及包含第二三肽-1、第二六肽-12、第二六肽-11、第二四肽-2和六肽-38的第二组合物。在一个特征中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都以1ppm至10ppm存在。在一个特征中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都以约0.0001重量％至约1重量％存在。在一个特征中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都以约1重量％至约6重量％存在。在一个特征中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都包含棕榈酰三肽-1、肉豆蔻酰三肽-1或它们的组合。在一个特征中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都包含棕榈酰六肽-12、肉豆蔻酰六肽-12或它们的组合。在一个特征中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都以1ppm至10ppm存在。在一个特征中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都以约0.0001重量％至约1重量％存在。在一个特征中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都以约0.25重量％至约4重量％存在。在一个特征中，所述第一六肽-11、所述第二六肽-11或两者都以50ppm至150ppm存在。在一个特征中，所述第一六肽-11、所述第二六肽-11或两者都以约0.005重量％至约0.02重量％存在。在一个特征中，所述六肽-38以约0.0001重量％至约1重量％存在。在一个特征中，所述第一组合物，所述第二组合物或它们的组合进一步包含磷脂酰丝氨酸。在一个特征中，所述磷脂酰丝氨酸以约0.005重量％至约0.1重量％的范围存在。在一个特征，所述磷脂酰丝氨酸以不超过5.0重量％存在。在一个特征中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者组合物进一步包含羟基甲氧基苯基癸酮。在一个特征中，所述第一组合物进一步包含莳萝提取物。在一个特征中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者进一步包含杜香提取物、银耳提取物、丁二醇、甘油、角鲨烷、杜氏盐藻提取物、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄原胶、甜菜碱、丙二醇、卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、辛甘醇、辛基聚甲基硅氧烷、苯氧乙醇、乙基己基甘油、聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯20、辛酰氧肟酸、EDTA二钠、山金车提取物、山梨糖醇异硬脂酸酯、戊二醇、葡萄糖、葵花籽油、萝卜根发酵滤液、山梨酸钾、透明质酸钠交联聚合物、木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合。在一个特征中，所述老化皮肤更容易淤伤、遭受光损伤、暴露于太阳辐射、暴露于光化损伤或它们的组合。在一个特征中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用。在一个特征中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。在一个特征中，所述第一组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用，并且所述第二组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。在一个特征中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者每天施用1、2、3、4、5、6、7或8次。在一个特征中，所述个体是人。

通过引用并入

本说明书中提及的所有出版物、专利以及专利申请通过引用并入本文，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被专门地且单独地指示为通过引用并入。

附图说明

该专利或申请文件含有至少一张彩色附图。在请求并支付必要的费用后，官方将会提供带有彩色附图的本专利或专利申请公开物的副本。

图1示出了施用本文所述的外用产品后的淤伤消退的图像。

具体实施方式

定义

在整个本公开中，各个实施例以范围格式呈现。应当理解的是，采用范围格式的描述仅为了方便和简洁起见，并且不应当解释为是任何实施例的范围的硬性限制。因此，除非上下文另有明确规定，否则范围的描述应被视为己具体公开了所有可能的子范围以及该范围内至下限单位的十分之一的各个数值。例如，对如从1至6的范围的描述应当被认为已经具体公开了如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等的子范围，以及该范围内的各个值，例如1.1、2、2.3、5和5.9。无论范围的宽度如何，这都适用。这些干预范围的上限和下限可以独立地包括在更小的范围中，并且也涵盖在本公开内，这受制于所陈述的范围中的任何明确排除的限值。在所陈述范围包括限制中的一个或两个的情况下，除非上下文另有明确规定，排除那些被包括在内的限制中的任一个或两个的范围也包括在本公开中。

本文所使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，而不旨在限制任何实施例。如本文所使用的，除非上下文另外清楚地指明，否则单数形式“一个/种(a/an)”和“所述(the)”旨在也包括复数形式。应进一步理解，在用于本说明书中时，术语「包含(comprises及/或comprising)」指定所陈述特征、整体、步骤、操作、元素及/或组分的存在，但并不排除一个或多个其他特征、整体、步骤、操作、元素、组分及/或其群组的存在或添加。如本文所使用的，术语“和/或”包括一个或多个相关联的所列物品的任何和所有组合。

除非具体说明或从上下文中显而易见，如本文所用，术语“约”在数字或数字范围中的含义是指所陈述的数字和其数字的+/-10％，或在所列范围的值低于所列下限的10％和高于所列上限的10％。

组合物

老化皮肤可能会发生胶原和弹性蛋白的萎缩和改变。细胞外基质(ECM)也可能变薄和萎缩，导致皮肤更容易受伤和对创伤敏感。在这种创伤中，红细胞外渗到真皮层导致间质空间中的含铁血黄素沉积，表现为瘀伤，有时还会导致皮肤出现永久性色素变化。这发生在皮肤组织内最小炎症反应的背景下，导致巨噬细胞反应的缺乏，从而延迟了血液产物的吸收。因此，需要组合物来逆转老化皮肤的影响。

本文描述了用于恢复皮肤完整性和血管支撑、再循环ECM、增加胶原、弹性蛋白和糖胺聚糖(GAG)如透明质酸(HA)、用新的基质组分替换废物的组合物和方法，以及它们的组合。如本文所述的组合物和方法可以改善巨噬细胞功能。如本文所述的组合物和方法可进一步刺激弹性蛋白和/或胶原的产生、内在透明质酸的产生，或减少炎症。

肽

在一些实施例中，如本文所述的肽恢复皮肤完整性和血管支撑、再循环ECM、增加胶原、弹性蛋白和糖胺聚糖(GAG)如透明质酸(HA)、并用新的基质组分替换废物。在一些实施例中，如本文所述的肽改善巨噬细胞功能。在一些实施例中，三肽-1导致弹性蛋白和/或胶原刺激、细胞外基质(ECM)再循环、抗炎作用或它们的组合。在一些实施例中，六肽-12吸收新产生的弹性蛋白并刺激血管生成和新生血管形成。在一些实施例中，乙酰基四肽-2刺激成纤维细胞产生弹性蛋白。

实施例的肽组合可用于各种类型的组合物中。提供了包括二肽、三肽或四肽以及五肽、六肽或七肽与至少一种赋形剂组合的外用组合物。在一些实施例中，外用组合物包含一种或更多种三肽、一种或更多种四肽和一种或更多种六肽。在一些实施例中，一种或更多种三肽中的三肽是三肽-1。在一些实施例中，一种或更多种四肽中的四肽是四肽-2。在一些实施例中，一种或更多种六肽中的六肽是六肽-12。在一些实施例中，一种或更多种六肽中的六肽是六肽-11。在一些实施例中，一种或更多种六肽中的六肽是六肽-38。在一些实施例中，外用组合物包含三肽-1、四肽-2、六肽-12和六肽-11。在一些实施例中，外用组合物包含三肽-1、四肽-2、六肽-12、六肽-11和六肽-38。在一些实施例中，组合物包含三肽-1、六肽-12和六肽-11。在一些实施例中，外用组合物进一步包含四肽。在一些实施例中，四肽是四肽-2。在一些实施例中，外用组合物包含三肽-1、四肽-2和六肽-12。

如本文所述的组合物包含不同浓度的肽。在一些情况下，肽以约50ppm或低于1000、5000、10000、50000、100000、500000ppm或以上存在，例如，以100ppm存在。在一些情况下，肽以约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000或超过1000ppm存在。在一些情况下，肽以约1ppm至约100ppm、约1ppm至约50ppm、约1ppm至约40ppm、约1ppm至约30ppm、约1ppm至约20ppm、约1ppm至约10ppm、约5ppm至约90ppm、约10ppm至约80ppm、约20ppm至约60ppm或约30ppm至约50ppm存在。在一些情况下，肽以约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000或超过1000微克/毫升(μg/mL)存在。在一些情况下，肽的存在范围为约1至约100、约1至约50、约1至约40、约1至约30、约1至约20、约1至约10、约5至约90、约10至约80、约20至约60或约30至约50微克/毫升。在一些情况下，肽以约0.01重量％至约10重量％、约0.01重量％至约0.02重量％、约0.01重量％至约0.03重量％、约0.01重量％至约0.04重量％、约0.01重量％至约0.05重量％、约0.01重量％至约0.1重量％、约1重量％至约5重量％或约1重量％至约10重量％存在。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含多种肽。在一些情况下，多种肽中的一种肽以约50ppm或低于1000、5000、10000、50000、100000、500000ppm或以上的量存在，例如，以100ppm或任何其他合适的量存在。在一些情况下，多种肽中的一种肽以约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000或超过1000ppm存在。在一些情况下，多种肽中的一种肽的存在范围为约1ppm至约100ppm、约1ppm至约50ppm、约1ppm至约40ppm、约1ppm至约30ppm、约1ppm至约20ppm、约1ppm至约10ppm、约5ppm至约90ppm、约10ppm至约80ppm、约20ppm至约60ppm或约30ppm至约50ppm。在一些情况下，多种肽中的一种肽以约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000或超过1000微克/毫升(μg/mL)存在。在一些情况下，多种肽中的一种肽的存在范围为约1至约100、约1至约50、约1至约40、约1至约30、约1至约20、约1至约10、约5至约90、约10至约80、约20至约60或约30至约50微克/毫升。在一些情况下，多种肽中的一种肽以约0.01重量％至约10重量％、约0.01重量％至约0.02重量％、约0.01重量％至约0.03重量％、约0.01重量％至约0.04重量％、约0.01重量％至约0.05重量％、约0.01重量％至约0.1重量％、约1重量％至约5重量％或约1重量％至约10重量％存在。在一些实施例中，多种肽中的一种肽以至少或约0.00001重量％、0.0003重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.0055重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，多种肽中的一种肽以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，多种肽中的一种肽以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，肽是三肽-1、六肽-12、六肽-11、六肽-38、四肽-2或它们的组合。

在一些实施例中，三肽-1以至少或约0.00001重量％、0.0003重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.0055重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，三肽-1以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，三肽-1以至少或约0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或超过25ppm提供。在一些实施例中，三肽-1以约0.25ppm至约10ppm、约0.5ppm至约8ppm、约1ppm至约6ppm或约2ppm至约4ppm的范围提供。在一些实施例中，三肽-1以约1ppm至约10ppm的范围提供。在一些实施例中，三肽-1以至少或约0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或超过25微克/毫升(μg/mL)提供。在一些实施例中，三肽-1以约0.25至约10、约0.5至约8、约1至约6或约2至约4微克/毫升的范围提供。

在一些实施例中，三肽-1以至少或约30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000微克(μg)提供。在一些实施例中，三肽-1以至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000毫克(mg)提供。在一些实施例中，三肽-1以约30μg至约2000μg的范围提供。在一些实施例中，三肽-1以约40μg至约1000μg、约50μg至约900μg、约60μg至约800μg、约70μg至约700μg、约80μg至约600μg或约90μg至约500μg的范围提供。在一些实施例中，三肽-1以至少或约150μg提供。在一些实施例中，三肽-1以至少或约450μg提供。在一些实施例中，三肽-1以约30mg至约2000mg的范围提供。在一些实施例中，三肽-1以约40mg至约1000mg、约50mg至约900mg、约60mg至约800mg、约70mg至约700mg、约80mg至约600mg或约90mg至约500mg的范围提供。在一些实施例中，三肽-1以至少或约150mg提供。在一些实施例中，三肽-1以至少或约450mg提供。

在一些实施例中，六肽-12以至少或约0.00001重量％、0.0003重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.0055重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，六肽-12以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，六肽-12以至少或约0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或超过25ppm提供。在一些实施例中，六肽-12以约1ppm至约10ppm的范围提供。在一些实施例中，六肽-12以约0.25ppm至约10ppm、约0.5ppm至约8ppm、约1ppm至约6ppm或约2ppm至约4ppm的范围提供。在一些实施例中，六肽-12以至少或约0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或超过25微克/毫升(μg/mL)提供。在一些实施例中，六肽-12以约0.25至约10、约0.5至约8、约1至约6或约2至约4微克/毫升的范围提供。

在一些实施例中，六肽-12以至少或约30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000微克(μg)提供。在一些实施例中，六肽-12以至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000毫克(mg)提供。在一些实施例中，六肽-12以约30μg至约2000μg的范围提供。在一些实施例中，六肽-12以约40μg至约1000μg、约50μg至约900μg、约60μg至约800μg、约70μg至约700μg、约80μg至约600μg或约90μg至约500μg的范围提供。在一些实施例中，六肽-12以至少或约150μg提供。在一些实施例中，六肽-12以至少或约450μg提供。在一些实施例中，六肽-12以约30mg至约2000mg的范围提供。在一些实施例中，六肽-12以约40mg至约1000mg、约50mg至约900mg、约60mg至约800mg、约70mg至约700mg、约80mg至约600mg或约90mg至约500mg的范围提供。在一些实施例中，六肽-12以至少或约150mg提供。在一些实施例中，六肽-12以至少或约450mg提供。

在一些实施例中，六肽-11以至少或约0.00001重量％、0.0003重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.0055重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、90重量％或超过90重量％提供。在一些实施例中，六肽-11以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以约0.001％至约6％、约0.002％至约4％、约0.01％至约3％或约0.02％至约2％的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以约0.005重量％至约0.02重量％的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以至少或约5、10、20、25、50、75、100、150、200、250或超过250ppm提供。在一些实施例中，六肽-11以约25ppm至约250ppm、约50ppm至约200ppm或约75ppm至约150ppm的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以约10ppm至约100ppm的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以至少或约5、10、20、25、50、75、100、150、200、250或超过250微克/毫升(μg/mL)提供。在一些实施例中，六肽-11以约25至约250、约50至约200或约75至约150微克/毫升的范围提供。

在一些实施例中，六肽-11以至少或约30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000微克(μg)提供。在一些实施例中，六肽-11以至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000毫克(mg)提供。在一些实施例中，六肽-11以约30μg至约2000μg的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以约40μg至约1000μg、约50μg至约900μg、约60μg至约800μg、约70μg至约700μg、约80μg至约600μg或约90μg至约500μg的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以至少或约150μg提供。在一些实施例中，六肽-11以至少或约450μg提供。在一些实施例中，六肽-11以约30mg至约2000mg的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以约40mg至约1000mg、约50mg至约900mg、约60mg至约800mg、约70mg至约700mg、约80mg至约600mg或约90mg至约500mg的范围提供。在一些实施例中，六肽-11以至少或约150mg提供。在一些实施例中，六肽-11以至少或约450mg提供。

在一些实施例中，六肽-38以至少或约0.00001重量％、0.0003重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.0055重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、90重量％或超过90重量％提供。在一些实施例中，六肽-38以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以约0.001％至约6％、约0.002％至约4％、约0.01％至约3％或约0.02％至约2％的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以约0.005重量％至约0.02重量％的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以至少或约0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、10、20、25、50、75、100、150、200、250或超过250ppm提供。在一些实施例中，六肽-38以约25ppm至约250ppm、约50ppm至约200ppm或约75ppm至约150ppm的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以至少或约5、10、20、25、50、75、100、150、200、250或超过250微克/毫升(μg/mL)提供。在一些实施例中，六肽-38以约25至约250、约50至约200或约75至约150微克/毫升的范围提供。在一些实施例中，六肽-38是乙酰基六肽-38。

在一些实施例中，六肽-38以至少或约30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000微克(μg)提供。在一些实施例中，六肽-38以至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000毫克(mg)提供。在一些实施例中，六肽-38以约30μg至约2000μg的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以约40μg至约1000μg、约50μg至约900μg、约60μg至约800μg、约70μg至约700μg、约80μg至约600μg或约90μg至约500μg的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以至少或约150μg提供。在一些实施例中，六肽-38以至少或约450μg提供。在一些实施例中，六肽-38以约30mg至约2000mg的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以约40mg至约1000mg、约50mg至约900mg、约60mg至约800mg、约70mg至约700mg、约80mg至约600mg或约90mg至约500mg的范围提供。在一些实施例中，六肽-38以至少或约150mg提供。在一些实施例中，六肽-38以至少或约450mg提供。

在一些实施例中，四肽-2以至少或约0.00001重量％、0.0003重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.0055重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，四肽-2以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，四肽-2以至少或约0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或超过25ppm提供。在一些实施例中，四肽-2以约0.25ppm至约10ppm、约0.5ppm至约8ppm、约1 ppm至约6ppm或约2ppm至约4ppm的范围提供。在一些实施例中，四肽-2以至少或约0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或超过25微克/毫升(μg/mL)提供。在一些实施例中，四肽-2以约0.25至约10、约0.5至约8、约1至约6或约2至约4微克/毫升的范围提供。

在一些实施例中，四肽-2以至少或约30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000微克(μg)提供。在一些实施例中，四肽-2以至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000或超过2000毫克(mg)提供。在一些实施例中，四肽-2以约30μg至约2000μg的范围提供。在一些实施例中，四肽-2以约40μg至约1000μg、约50μg至约900μg、约60μg至约800μg、约70μg至约700μg、约80μg至约600μg或约90μg至约500μg的范围提供。在一些实施例中，四肽-2以至少或约150μg提供。在一些实施例中，四肽-2以至少或约450μg提供。在一些实施例中，四肽-2以约30mg至约2000mg的范围提供。在一些实施例中，四肽-2以约40mg至约1000mg、约50mg至约900mg、约60mg至约800mg、约70mg至约700mg、约80mg至约600mg或约90mg至约500mg的范围提供。在一些实施例中，四肽-2以至少或约150mg提供。在一些实施例中，四肽-2以至少或约450mg提供。

在示例性实施例中，外用组合物中第一肽与第二肽的重量比为1份第一肽比0.2份至10份第二肽、1份至10份第二肽、1份至8份第二肽或1份至5.5份第二肽。本文使用以下命名法来指代各种氨基酸：丙氨酸(本文中也称为“Ala”或“A”)、精氨酸(本文中也称为“Arg”或“R”)、天冬酰胺(本文中也称为“Asn”或“N”)、天冬氨酸(本文中也称为“Asp”或“D”)、半胱氨酸(本文中也称为”Cys”或“C”)、谷氨酸(本文中也称为“Glu”或“E”)、谷氨酰胺(本文中也称为“Gln”或“Q”)、甘氨酸(本文中也称为“Gly”或“G”)、组氨酸(本文中也称为“His”或“H”)、异亮氨酸(本文中也称为“Ile”或“I”)、亮氨酸(本文中也称为“Leu”或“L”)、赖氨酸(本文中也称为“Lys”或“K”)、蛋氨酸(本文中也称为“Met”或“M”)、苯丙氨酸(本文中也称为“Phe”或“F”)、脯氨酸(本文中也称为“Pro”或“P”)、丝氨酸(本文中也称为“Ser”或“S”)、苏氨酸(本文中也称为“Thr”或“T”)、色氨酸(本文中也称为“Trp”或“W”)、酪氨酸(本文中也称为“Tyr”或“Y”)、缬氨酸(本文中也称为“Val”或“V”)。

在一些实施例中，第一肽是二肽。合适的二肽包括，但不限于，具有以下氨基酸序列的二肽：KK、KP、CK、KC、KT、DF、NF、VW、YR或TT。在一些实施例中，二肽具有以下氨基酸序列：KV。在其他实施例中，第一肽是三肽。合适的三肽包括，但不限于，具有以下氨基酸序列的三肽：HGG、RKR、GHK、GKH、GGH、GHG、KFK或KPK。在一些实施例中，三肽具有以下氨基酸序列：KVK。在一些实施例中，第一肽是四肽。合适的四肽包括，但不限于，具有以下氨基酸序列的四肽：GQPR、KTFK、AQTR或RSRK。在一些实施例中，四肽具有以下氨基酸序列：KDVY。在一些实施例中，第二肽是五肽。合适的五肽包括，但不限于，具有以下氨基酸序列的五肽：KTTKS、YGGFX或KLAAK。在一些实施例中，第二肽是六肽。合适的六肽包括，但不限于，具有以下氨基酸序列的六肽：VGVAPG或GKTTKS。在一些实施例中，六肽具有以下氨基酸序列：FVAPFP。在一些实施例中，第二肽是七肽。合适的七肽包括，但不限于，具有氨基酸序列RGYYLLE或七肽-6(前去乙酰化酶肽)的七肽。组合物可包括两种或更多种肽，例如，两种二肽和一种五肽；一种三肽和一种六肽；一种二肽、一种三肽和一种七肽等，假设组合物含有至少一种二肽、三肽或四肽和至少一种五肽、六肽或七肽。在一些实施例中，组合物包含三肽和一种或更多种六肽。在一些实施例中，组合物包含三肽、一种或更多种六肽和四肽。在一些实施例中，三肽是三肽-1。在一些实施例中，一种或多种六肽是六肽-12。在一些实施例中，一种或多种六肽为六肽-11。在一些实施例中，一种或多种六肽为六肽-38。在一些实施例中，组合物包含三肽-1、六肽-12、六肽-11和六肽-38。在一些实施例中，四肽是四肽-2。

肽可以被官能化。例如，肽可以用脂肪酸官能化，例如肉豆蔻酸、棕榈油酸、智人酸、油酸、反油酸、异油酸、亚油酸、反亚油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、芥酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、木质酸、蜡酸等。实例包括棕榈酰六肽-12(Pal-VGVAPG)、棕榈酰三肽-1(Pal-GHK)、肉豆蔻酰六肽-12(Myr-VGVAPG)和肉豆蔻酰三肽-1(Myr-GHK)。棕榈酰或肉豆蔻酰官能化在某些实施例中是可取的，因为与其他脂肪酸相比，它表现出增强的渗透性。在一些实施例中，肽被化学基团官能化。例如，肽被乙酰基官能化。实例包括乙酰基六肽-38和乙酰基四肽-2。在一些情况下，肽被包含不超过14个碳的官能团官能化。在一些情况下，肽被包含不超过3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或超过20个碳的官能团官能化。在一些情况下，肽是非棕榈酰化的。在不希望局限于特定理论的情况下，在一些实施例中，将肽掺入脂质体中，增加了已被官能化或未被官能化的肽的亲脂性。

本文提供的方法和组合物的一些实施例包括作为第一肽的甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(GHK)。GHK是一种肽序列，其通常很少在蛋白质类中发现，但经常在细胞外基质蛋白中发现。GHK的小尺寸使其比较大的肽更容易接近膜受体。此外，其独特的铜结合结构增强了铜进出细胞的运输，并凭借几种不同但相关的途径促进伤口愈合。由于其强铜结合结构，GHK可以以GHK-Cu(铜结合GHK形式)的形式提供。

在组合物中，三肽的存在量通常为约50ppm或低于约100、200、300、400、500ppm或以上，例如，50ppm至150ppm。

在组合物中，六肽的存在量通常为约50ppm或低于约100、200、300、400、500ppm或以上，例如，50ppm至150ppm。

在组合物中，四肽的存在量通常为约50ppm或低于约100、200、300、400、500ppm或以上，例如，50ppm至150ppm。

肽可以有利地提供在一个碱基中，以适合与脂质体组合物的其他组分结合。碱基可以包括一种或多种组分，如增稠剂/结合剂(例如，季戊四醇四异硬脂酸酯)、润肤剂/分散剂(例如，辛酸/癸酸甘油三酯)、溶剂(例如，碳酸丙烯酯)和/或流变改性剂/抗沉降剂(例如，二硬脂二甲铵锂蒙脱石)。

橄榄苦苷

在一些实施例中，可以向组合物中添加多酚类，如橄榄苦苷。橄榄苦苷是一种从橄榄叶中分离出来的多酚(参见，例如，Omar SH.橄榄中的橄榄苦苷及其药理作用(Oleuropein in olive and its pharmacological effects)《科学药理学(Sci Pharm)》2010年；78(2)：133-54；Al-RimawiF，YateemH，AfanehI.含有橄榄叶提取物的保湿日霜的配方和评估(Formulation and evaluation of a moisturizing day cream containingolive leaves extract)。《国际发展研究杂志(International Journal of DevelopmentResearch)》2014年；4(10)：1996-2000；Kontogianni VG，Charisiadis P，Margianni E，Lamari FN，Gerothanassis IP，Tzakos AG.橄榄叶提取物是高级糖基化终产物抑制剂的天然来源(Olive leaf extracts are a natural source of advanced glycation endproduct inhibitors)。《医药食品杂志(Journal of medicinal food)》2013年；16(9)：817-22)。橄榄苦苷通过抑制脂氧合酶活性和白三烯的产生而表现出主要的抗炎作用。更确切地说，研究人员已经证明，橄榄苦苷可能凭借蛋白酶体的构象变化，比其他已知的化学活化剂更有效地增强了蛋白酶体的体外活性。在这方面，它减少活性氧类(ROS)，凭借增加的蛋白酶体介导的降解，凭借增加的蛋白酶体介导的降解和自噬途径，减少氧化蛋白的量，并在复制衰老期间保留了蛋白酶体功能。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含橄榄苦苷。在一些实施例中，橄榄苦苷以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，橄榄苦苷以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％、约0.02重量％至约2重量％或约0.01重量％至约0.05重量％的范围提供。在一些实施例中，橄榄苦苷以约0.010重量％提供。在一些实施例中，橄榄苦苷以约0.020重量％提供。在一些实施例中，橄榄苦苷以约0.050重量％提供。

磷脂酰丝氨酸

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含磷脂酰丝氨酸。从红细胞的内膜暴露磷脂酰丝氨酸可以诱导红细胞的吞噬作用。参见Chang CF，Goods BA，Askenase MH等人，红细胞胞葬作用调节巨噬细胞在脑出血后的恢复(Erythrocyte efferocytosis modulatesmacrophages towards recovery after intracerebral hemorrhage)。《临床研究杂志(The Journal of clinical investigation)》2018年；128(2)：607-624。磷脂酰丝氨酸可以减少MMP-1，增加前胶原，并刺激透明质酸的内在生成。参见Cho S，KimHH，Lee MJ等人，磷脂酰丝氨酸防止紫外线诱导的I型前胶原的减少和皮肤的成纤维细胞和活体人体皮肤中MMP-1的增加(Phosphatidylserine prevents UV-induced decrease of type Iprocollagen and increase of MMP-1in dermal fibroblasts and human skin invivo)。脂类研究杂志(J Lipid Res.)2008年；49(6)：1235-1245和Lee S-H，Yang J-H，ParkY-K等人，磷脂酰丝氨酸在UVB诱导的人类皮肤的成纤维细胞中的保护作用和机制(Protective effect and mechanism of phosphatidylserine in UVB-induced humandermal fibroblasts)。《欧洲脂质科学与技术杂志(European Journal of Lipid Scienceand Technology)》2013年；115(7)：783-790。

在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.005重量％至约0.1重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以约0.005重量％至约0.02重量％的范围提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以约0.05重量％提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以约0.25重量％提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以约1重量％提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以至少或约5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000或超过1000微克/毫升(μg/mL)提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸以约5至约1000、约10至约900、约30至约800、约50至约700、约60至约600或约100至约500微克/毫升(μg/mL)的范围提供。

假丝酵母

对于水解假丝酵母提取物，为了维持其内稳态，细胞消除了各种积累和降解的组分。最近在皮肤中发现的自噬，今天作为一种强大的机制脱颖而出，对细胞解毒和保证其正常功能至关重要，从而限制衰老。这种提取物是一种纯化的α-葡聚糖活性成分，其通过去除改变的细胞组分(氧化的蛋白质和过氧化的脂质)来解毒细胞，这些细胞组分使细胞饱和并阻止脂褐素聚集体(一种真正的衰老标志物)的积累。参见产品专论：法国茜莱博2013年。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含水解假丝酵母提取物。在一些实施例中，水解假丝酵母提取物以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，水解假丝酵母提取物以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，水解假丝酵母提取物以约3.0重量％提供。

长叶车前草

关于长叶车前草，它抑制了micro RNA对成纤维细胞功能的抑制，逆转细胞衰老，从而增加了胶原、层粘连蛋白、弹性蛋白，并降低了MMP-1。参见Kovac I，Durkac J，Holly M等人，长叶车前草水提取物诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变，并增加愈合皮肤伤口的拉伸强度(Plantago lanceolata L.water extract induces transition offibroblasts into myofibroblasts and increases tensile strength ofhealing skinwounds)。《药学与药理学杂志(J Pharm Pharmacol)》2015年；67(1)：117-25，以及DebackerA，Lavaissi6re L，Ringenbach C，Mondon P’Dal Toso R.，控制MicroRNA以对抗皮肤衰老(Controlling MicroRNAs to Fight Skin Senescence)。《化妆品和洗漱用品(Cosmetics&Toiletries)》2016年；2016年2月4日：1-6。名为micro微RNA(miRNA)的小的内源性非编码RNA与其靶信使RNA(mRNA)的部分互补序列结合，并抑制或降解mRNA，从而导致基因失活或基因沉默。看来，I型胶原、IV型胶原和弹性蛋白由几种micro微RNA部分地控制，并且当这些micro微RNA有限时，有助于促进胶原和弹性蛋白的合成，以提高真皮层的质量。人们发现，长叶车前草提取物可以降低控制胶原和弹性蛋白合成的miRNA的表达水平，从而增加胶原和弹性蛋白的产量，并减少成纤维细胞向衰老的进程。另外的体内研究表明，在产品涂抹于皮肤一个月(p＜0.01)后，在紧致度提高了30.9％和弹性提高了22.6％的同时，粘弹特性也增加了。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含长叶车前草。在一些实施例中，长叶车前草以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，长叶车前草以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，长叶车前草以约2.0重量％提供。

山金车提取物

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含抗炎剂。示例性抗炎剂包括，但不限于，山金车提取物。山金车提取物包括精油，脂肪酸，百里香酚，假愈创木内酯倍半萜内酯，黄烷酮糖苷，黄酮类和香豆素等组分。它可以表现出抗炎作用。在一些情况下，山金车提取物加速愈合，降低瘀伤潜能，调节炎症，并刺激颗粒组织和加速愈合，或它们的组合。参见Rajasingh J，Marzotto M，Bonafini C等人，山金车在分化为伤口愈合表型的巨噬细胞系中刺激细胞外基质基因表达(Arnica montana Stimulates Extracellular Matrix GeneExpression in a Macrophage Cell Line Differentiated to Wound-HealingPhenotype)公共科学图书馆·综合(PloS one.)2016年；11(11)。在一些情况下，山金车通过减少与血液产物相关的炎症来改善瘀伤。在一些情况下，山金车刺激M2巨噬细胞的功能并改善伤口愈合。参见Rajasingh J，Marzotto M，Bonafini C等人，山金车在分化为伤口愈合表型的巨噬细胞系中刺激细胞外基质基因表达(Arnica montana StimulatesExtracellular Matrix Gene Expression in a Macrophage Cell Line Differentiatedto Wound-Healing Phenotype)公共科学图书馆·综合(PloS one.)2016年；11(11)。

在一些实施例中，山金车提取物以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，山金车提取物以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，山金车提取物以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％、约0.02重量％至约2重量％或约0.1重量％至约2.5重量％的范围提供。

杜香

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含杜香提取物。杜香也被称为沼泽茶、野生迷迭香或拉布拉多茶。杜香已用于昆虫叮咬，穿刺伤口以及冷肿胀或瘀伤。参见Kang JY，Tran KD，Seiff SR，Mack WP，Lee WW.评估山金车和毛叶杜鹃(杜香)减少眼面部手术后瘀斑和水肿的有效性(Assessing the Effectiveness of Arnica montana andRhododendron tomentosum(Ledum palustre)in the Reduction of Ecchymosis andEdema After Oculofacial Surgery)：初步结果。《眼科整形与再造外科学(OphthalmicPlast Reconstr Surg.)》2017年；33(1)：47-52。

在一些实施例中，杜香提取物以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，杜香提取物以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，杜香提取物以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％、约0.02重量％至约2重量％或约0.1重量％至约2.5重量％的范围提供。在一些实施例中，杜香提取物以约0.25％提供。在一些实施例中，杜香提取物以约0.5％提供。在一些实施例中，杜香提取物以约1.0％提供。

明串球菌/萝卜根发酵滤液

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含明串球菌/萝卜根发酵滤液。在一些实施例中，明串球菌/萝卜根发酵滤液以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，明串球菌/萝卜根发酵滤液以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，明串球菌/萝卜根发酵滤液以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％、约0.02重量％至约2重量％或约0.1重量％至约2.5重量％的范围提供。在一些实施例中，明串球菌/萝卜根发酵滤液以约0.25％提供。在一些实施例中，明串球菌/萝卜根发酵滤液以约0.5％提供。在一些实施例中，明串球菌/萝卜根发酵滤液以约1.0％提供。

乳铁蛋白

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含转铁蛋白。在一些实施例中，转铁蛋白是乳铁蛋白。在一些实施例中，乳铁蛋白被包裹在脂质体中。乳铁蛋白具有伤口愈合属性，促进成纤维细胞增殖并增加HA分泌。参见Saito S，Takayama Y，Mizumachi K，Suzuki C.，乳铁蛋白促进人皮肤成纤维细胞中透明质酸的合成(Lactoferrin promotes hyaluronansynthesis in human dermal fibroblasts)《生物技术快报(Biotechnology letters)》2011年；33(1)：33-39；Takayama Y.，乳铁蛋白对皮肤伤口愈合的影响(Effects ofLactoferrin on Skin Wound Healing)在：《乳铁蛋白及其在伤口愈合中的作用(Lactoferrin and its Role in Wound Healing)》中2012年：87-100。

在一些情况下，乳铁蛋白具有抗菌活性。在一些情况下，乳铁蛋白对细菌、真菌、酵母菌、病毒、寄生虫或它们的组合具有抗菌活性。在一些情况下，乳铁蛋白包含抗生物膜活性。在一些情况下，乳铁蛋白与细菌表面相互作用，使微生物膜不稳定。在一些情况下，乳铁蛋白螯合铁以破坏微生物膜。

在一些实施例中，乳铁蛋白以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％超过于4重量％提供。在一些实施例中，乳铁蛋白以约0.005重量％至约0.1重量％、约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，乳铁蛋白以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约2.5重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，乳铁蛋白以约0.025％提供。在一些实施例中，乳铁蛋白以约0.05％提供。在一些实施例中，乳铁蛋白以约0.10％提供。在一些实施例中，乳铁蛋白以至少或约5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000或超过1000微克/毫升(μg/mL)提供。在一些实施例中，乳铁蛋白以约5至约1000、约10至约900、约30至约800、约50至约700、约60至约600或约100至约500微克/毫升(μg/mL)的范围提供。

莳萝提取物

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含莳萝提取物。在一些实施例中，莳萝提取物刺激LOXL再还原和弹性蛋白形成。在一些实施例中，莳萝提取物是草茴香提取物。在一些实施例中，莳萝提取物是黄花前胡提取物。

在一些实施例中，莳萝提取物以至少或约0.01重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，莳萝提取物以约0.25重量％至约10重量％、0.025重量％至约4重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，莳萝提取物以约1.0重量％提供。

羟基甲氧基苯基癸酮

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含羟基甲氧基苯基癸酮。在一些实施例中，羟基甲氧基苯基癸酮是有效的内在透明质酸促进剂、抗氧化剂、抗刺激剂或它们的组合。

在一些实施例中，羟基甲氧基苯基癸酮以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，羟基甲氧基苯基癸酮以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，羟基甲氧基苯基癸酮以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。

银耳

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含银耳提取物。在一些实施例中，银耳提取物源自于食用蘑菇。在一些实施例中，银耳提取物提供水分和抗氧化特性。

在一些实施例中，银耳提取物以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，银耳提取物以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，银耳提取物以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。

透明质酸钠交联聚合物

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含透明质酸钠交联聚合物。透明质酸钠交联聚合物是一种高分子量合成透明质酸，其具有高的水结合能力和保湿能力。

在一些实施例中，透明质酸钠交联聚合物以至少或约0.0001重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4.0重量％提供。在一些实施例中，透明质酸钠交联聚合物以约0.5重量％提供。在一些实施例中，透明质酸钠交联聚合物以约0.0001重量％至约4.0重量％，约0.001重量％至约4.0重量％，约0.01重量％至约3.0重量％，约0.1重量％至约2.5重量％，或约0.50重量％至约1.5重量％的范围提供。

八氢番茄红素和六氢番茄红素

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含八氢番茄红素、六氢番茄红素或它们的组合。八氢番茄红素和六氢番茄红素是无色的类胡萝卜素，其来源自于调节前列腺素E-2(PGE-2)的盐水微藻。

在一些实施例中，八氢番茄红素、六氢番茄红素或它们的组合以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，八氢番茄红素、六氢番茄红素或它们的组合以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，八氢番茄红素、六氢番茄红素或它们的组合以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。

积雪草

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含积雪草。在一些实施例中，积雪草以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，积雪草以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，积雪草以约1.0重量％提供。

木糖醇

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合。木糖醇是一种糖醇，并包含抗生物膜和抗炎作用。在一些实施例中，木糖醇和乳铁蛋白的组合包含抗生物膜作用。在一些实施例中，木糖醇和乳铁蛋白协同作用。例如，乳铁蛋白使细菌膜不稳定，并使得木糖醇穿过细菌膜以抑制生物膜的发育和生长。

在一些实施例中，木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。

山梨糖醇异硬脂酸酯

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含山梨糖醇异硬脂酸酯。在一些实施例中，山梨糖醇异硬脂酸酯以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，山梨糖醇异硬脂酸酯以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，山梨糖醇异硬脂酸酯以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，山梨糖醇异硬脂酸酯以约0.10重量％提供。

葡萄糖

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含葡萄糖。在一些实施例中，葡萄糖以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，葡萄糖以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，葡萄糖以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，葡萄糖以约0.01重量％提供。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含籽油。在一些实施例中，籽油是向日葵籽油。在一些实施例中，籽油以至少或约0.001重量％、0.003重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，籽油以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，籽油以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，籽油以约0.003重量％提供。

鳄梨提取物、乳木果油、膨润士

在一些实施例中，鳄梨提取物以至少或约0.01重量％、0.02重量％、0.03重量％、0.04重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，鳄梨提取物以约0.01重量％至约5重量％、约0.02重量％至约4重量％、约0.05重量％至约3重量％或约0.1重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，乳木果油以至少或约0.01重量％、0.02重量％、0.03重量％、0.04重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，乳木果油以约0.01重量％至约5重量％、约0.02重量％至约4重量％、约0.05重量％至约3重量％或约0.1重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，膨润土以至少或约0.01重量％、0.02重量％、0.03重量％、0.04重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，膨润土以约0.01重量％至约5重量％、约0.02重量％至约4重量％、约0.05重量％至约3重量％或约0.1重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，鳄梨提取物、乳木果油和膨润土以至少或约0.01重量％、0.02重量％、0.03重量％、0.04重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，鳄梨提取物、乳木果油和膨润土以约0.01重量％至约5重量％、约0.02重量％至约4重量％、约0.05重量％至约3重量％、约0.1重量％至约2重量％或约0.25重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，鳄梨提取物、乳木果油和膨润土以约0.5重量％提供。在一些实施例中，鳄梨提取物、乳木果油和膨润土以约1.0重量％提供。

其他组分

其他组分可以包括抗炎剂、抗氧化剂和增溶剂。示例性抗刺激剂包括，但不限于，泛醇三乙酸酯和柚皮素。泛醇三乙酸酯和柚皮素是天然植物提取物，其可减少皮肤的发红和水分流失。当用于组合物中时，抗刺激剂的典型用量为1重量％至4重量％。

示例性抗氧化剂包括但，不限于，杜氏盐藻提取物和角鲨烷。杜氏盐藻提取物包括B胡萝卜素等组分。它可以显示出抗氧化作用。当用于组合物中时，抗炎剂的典型用量为0.1重量％至2.5重量％。在一些实施例中，杜氏盐藻提取物以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，杜氏盐藻提取物以约0.001重量％至约4.0重量％、约0.01重量％至约3.0重量％、约0.1重量％至约2.5重量％或约0.50重量％至约1.5重量％的范围提供。在一些实施例中，角鲨烷以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，角鲨烷以约0.001重量％至约4.0重量％、约0.01重量％至约3.0重量％、约0.1重量％至约2.5重量％或约0.50重量％至约1.5重量％的范围提供。在一些实施例中，杜氏盐藻提取物和角鲨烷以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，杜氏盐藻和角鲨烷提取物以约0.001重量％至约4.0重量％、约0.01重量％至约3.0重量％、约0.1重量％至约2.5重量％或约0.50重量％至约1.5重量％的范围提供。

在一些实施例中，组合物包含硅氧烷聚合物。在一些实施例中，硅氧烷聚合物是辛基聚甲基硅氧烷。在一些实施例中，辛基聚甲基硅氧烷以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4.0重量％提供。在一些实施例中，辛基聚甲基硅氧烷以约0.5重量％提供。在一些实施例中，辛基聚甲基硅氧烷以约0.001重量％至约4.0重量％、约0.01重量％至约3.0重量％、约0.1重量％至约2.5重量％或约0.50重量％至约1.5重量％的范围提供。在一些实施例中，辛基聚甲基硅氧烷以约0.25重量％提供。在一些实施例中，辛基聚甲基硅氧烷以约1重量％提供。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含纤细裸藻提取物、水剂、咖啡因、黄花海罂粟叶提取物或它们的组合。在一些实施例中，如本文所述的组合物包含纤细裸藻提取物、水剂、咖啡因和黄花海罂粟叶提取物，其各自或一起以至少或约0.001重量％、0.002重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.03重量％、0.04重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，纤细裸藻提取物、水剂、咖啡因和黄花海罂粟叶提取物各自或一起以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，纤细裸藻提取物、水剂、咖啡因和黄花海罂粟叶提取物各自或一起以约0.20重量％提供。

在一些实施例中，咖啡因以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，咖啡因以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，咖啡因与水杨酸钠、卵磷脂、二氧化硅或它们的组合一起提供。在一些实施例中，水杨酸钠、卵磷脂或二氧化硅各自以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含聚全息苷。在一些实施例中，聚全息苷以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，聚全息苷以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％、约1重量％至约4重量％或约2.5重量％至约10重量％的范围提供。在一些实施例中，聚全息苷以约5.0重量％提供。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含神经酰胺NP。在一些实施例中，神经酰胺NP以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，神经酰胺NP以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％、约0.02重量％至约2重量％或约0.50重量％至约0.20重量％的范围提供。在一些实施例中，神经酰胺NP以约0.05重量％提供。在一些实施例中，神经酰胺NP以约0.10重量％提供。在一些实施例中，神经酰胺NP以约0.20重量％提供。

膨润土粘土可与肽结合使用，以赋予组合物渗透和吸附特性，并有助于稳定乳液。也可以使用其他粘土，如锂蒙脱石和镁铝硅酸盐。膨润土或其他粘土可以被改性以产生有机改性的粘土化合物。脂肪酸(例如氢化脂肪酸)的盐(例如季铵盐)可与锂蒙脱石或其他粘土反应。如本文所提供的，使用本领域技术人员所使用的常规命名法来引用和描述脂肪酸。饱和脂肪酸不包括碳-碳双键。不饱和脂肪酸包括至少一个碳-碳双键。单不饱和脂肪酸仅包括一个碳-碳双键。多不饱和脂肪酸包括两个或更多个碳-碳双键。脂肪酸中的双键一般是顺式的；然而，反式式双键也是可能的。双键的位置可以用Δn表示，其中，n表示每对双键碳原子中编号较低的碳。可以使用指定总碳数：双键数，Δ_双键位置的简写符号。例如，20：4Δ_{5，8，11，14}指的是具有20个碳原子和四个双键的脂肪酸，双键位于第5和6个碳原子、第8和9个碳原子，第11和12个碳原子以及第14和15个碳原子之间，其中，碳原子1是羧酸基团的碳。硬脂酸酯(十八烯酸酯)是一种饱和脂肪酸。油酸酯(顺-Δ9-十八烯酸酯)是一种单不饱和脂肪酸，亚麻酸酯(全-顺-Δ9，12，15-十八碳三烯酸酯)是一种多不饱和脂肪酸。适合使用的脂肪酸可包含5至30个碳原子，例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个碳原子。脂肪酸可以是完全饱和的，或者可以包括对于链长可行的尽可能多的双键。适用于官能化锂蒙脱石或其他粘土的脂肪酸包括棕榈酸和硬脂酸。二烷基季阳离子改性剂包括二棕榈基氯化二铵和二硬脂基氯化二铵。酰胺基季胺阳离子改性剂包括棕榈酰胺丙基三氯化铵鲸蜡醇和棕榈酰胺丙基三氯化铵。

在一些实施例中，肽可以与合适的载体、稀释剂或赋形剂混合，并且可含有辅助物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲剂、胶凝或增粘添加剂、防腐剂、香味剂、色素等，这取决于施用途径和所需的制剂。参见，例如，“雷明顿：药学的科学与实践(Remington：The Scienceand Practice of Pharmacy)”，Lippincott Williams&Wilkins；第20版(2003年6月1日)和“雷明顿氏药物科学(Remington′s Pharmaceutical Sciences)”，Mack出版社；第18版和第19版(分别为1985年12月和1990年6月)。此类制剂可包括络合剂、金属离子、聚合化合物(如聚乙酸、聚乙醇酸、水凝胶、葡聚糖等)、脂质体、微乳液、胶束、单层或多层囊泡、红细胞血影或成球细胞。适用于组合物的脂质包括，但不限于，单甘油酯、二甘油酯、硫苷脂、溶血卵磷脂、磷脂、皂苷、胆汁酸等。在一些实施例中，本文所述的组合物包含磷脂酰丝氨酸、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或它们的组合。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或它们的组合以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或它们的组合以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，磷脂酰丝氨酸、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或它们的组合以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约5重量％的范围提供。在一些实施例中，添加剂是甜菜碱。在一些实施例中，甜菜碱以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约5重量％的范围提供。在一些实施例中，如本文所述的组合物包含辛甘醇。在一些实施例中，辛甘醇以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约5重量％的范围提供。在一些实施例中，如本文所述的组合物包含辛酰氧肟酸。在一些实施例中，辛酰氧肟酸以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约5重量％的范围提供。此类额外组分的存在可影响活性成分的物理状态、溶解度、稳定性、释放速率、清除速率和渗透性。

用于外用施用的组合物包含如本文所述的肽组合物和皮肤病学上可接受的媒介物。媒介物可以是水性或非水性的。用于外用组合物中的皮肤病学上可接受的媒介物可以是润肤露、凝胶、软膏、液体、霜或乳液的形式。如果媒介物是乳液，则乳液可以具有连续的水相和不连续的非水或油相(水包油乳液)，或连续的非水或油相和不连续的水相(油包水乳液)。当以液体或凝胶形式外部施用时，液体载体，如水、矿物油、动物或植物来源的油(如花生油、矿油、大豆油或芝麻油或合成油)可以添加到活性成分中。生理盐水溶液、葡萄糖或其他糖类溶液，或二醇如乙二醇、丙二醇或聚乙二醇也是合适的液体载体。药物组合物也可以是水包油乳液的形式。油相可以是植物油(如橄榄油或花生油)、矿油(如液体石蜡)或它们的混合物。合适的乳化剂包括天然存在的树胶(如阿拉伯树胶和黄杨树胶)、天然存在的磷脂(如大豆卵磷脂)、源自于脂肪酸和己醇酸酐的酯或部分酯(如山梨醇单油酸酯)以及这些部分酯与环氧乙烷的缩合产物(如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯)。乳液还可以含有着色剂和香味剂。

在某些实施例中，使用硅酮弹性体(例如，二甲聚硅氧烷交联聚合物)来增加肽向皮肤的递送和渗透。增加分子量(如硅酮胶)或添加填料(如硅酮化合物)的一种替代方法是部分交联硅氧烷聚合物，并将该材料分散在适当的硅酮载体流体中。由于线性聚合物之间的交联，所得的二甲聚硅氧烷交联聚合物(在个人护理行业中也称为硅酮弹性体)与碱性聚二甲基硅氧烷(PDMS)不同。这些材料可用于肽组合物中，并在疤痕治疗、伤口周围保护和酶递送方面提供益处。在皮肤护理应用中，硅酮弹性体(包括具有官能团的弹性体)的美观性及其吸收各种油的能力(例如，用二甲聚硅氧烷/Z烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物，如道9506弹性体粉末)是弹性体的两个理想特性。硅酮弹性体的皮肤感觉不同于任何一种硅酮流体，其被描述为“光滑的”、“天鹅绒般的”和“粉状的”。可以通过控制配方中液相的量，从而控制溶胀程度来进行改性。由于其成膜特性，二甲聚硅氧烷交联聚合物可用作活性成分(如本文所述的肽)或其他组合物组分(如油溶性维生素和防晒霜)的递送系统。防晒霜如甲氧基肉桂酸辛酯可以从含有硅酮弹性体的组合物中更有效地递送，从而产生更高的防晒系数(SPF)。硅酮弹性体混合料可用于增强含有有机防晒霜的水包油组合物的SPF。例如，在针对SPF进行的测试中，在含有有机防晒霜的防晒组合物中添加4％的硅酮弹性体混合料，将SPF从5.7提高至18。硅酮弹性体的这一特性使得组合物中防晒剂的有效性最大化，同时减少了达到所需SPF所需的量。因此，可以降低组合物成本，同时减少防晒活性物质引起的潜在刺激性。所以，使用相同量的UV吸收剂可以实现更高的SPF，从而在不增加组合物成本的情况下提高性能。硅酮弹性体可通过各种交联反应(例如，通过乙烯基与氢化硅反应的氢化硅烷化反应)由线性硅酮聚合物生产。一般过程涉及线性线性硅酮聚合物，其沿聚合物链的反应性位点与交联剂反应。二甲聚硅氧烷交联聚合物可以是由在载体流体(例如，高分子量硅酮弹性体在环戊硅氧烷中的混合物，如道/>9040硅酮弹性体混合料)中溶胀的弹性体颗粒悬浮液制成的凝胶，也可以是喷雾干燥粉末(二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷共聚物，如道/>9506弹性体粉末)。具有所需属性的凝胶形式是环甲基硅酮，但也可以使用低粘度的二甲聚硅氧烷和有机流体。悬浮液或凝胶形式的二甲聚硅氧烷交联聚合物的实例是十甲基环戊硅氧烷中的高分子量硅酮弹性体(12％)(例如，道/>ST-弹性体10)和环戊硅氧烷中的高分子量硅酮弹性体混合物(例如，道/>9040硅酮弹性体混合料)，其弹性体含量范围通常为10重量％至20重量％。

用于肽组合物的外用制剂中的药物赋形剂可以选自由以下组成的群组：溶剂、润肤剂和/或乳化剂、油基、防腐剂、抗氧化剂、张力调节剂、渗透促进剂和增溶剂、螯合剂、缓冲剂、表面活性剂、一种或更多种聚合物及它们的组合。

适用于水性或亲水性脂质体组合物的溶剂包括水；乙醇；异丙醇；水和乙醇和/或异丙醇的混合物；甘油；乙二醇、丙二醇或丁二醇；DMSO；戊二醇；以及它们的混合物。在一些实施例中，甘油以至少或约1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％或超过12％提供。在一些实施例中，甘油以至少或约7重量％提供。在一些实施例中，甘油以约1重量％至约12重量％、约2重量％至约11重量％或约3重量％至约10重量％的范围提供。在一些实施例中，丁二醇以至少或约0.0025重量％、0.005重量％、0.075重量％、0.01重量％、0.025重量％、0.05重量％、0.75重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％或超过12重量％提供。在一些实施例中，丁二醇以约0.01重量％至约10重量％、约0.025重量％至约5重量％或约0.05重量％至约1.25重量％的范围提供。在一些实施例中，戊二醇以至少或约0.0025重量％、0.005重量％、0.075重量％、0.01重量％、0.025重量％、0.05重量％、0.75重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％或超过12重量％提供。在一些实施例中，戊二醇以约0.01重量％至约10重量％、约0.025重量％至约5重量％或约0.05重量％至约1.25重量％的范围提供。用于疏水组合物的合适溶剂包括矿油、植物油和硅油。如果需要，可将如本文所述的肽组合物溶解或分散在疏水性油相中，然后可将油相单独或与低级醇、甘油和/或二醇组合在包含水的水相中乳化。在一些实施例中，施用无水组合物，因为水的存在会在施用到经受激光处理、化学剥离、磨皮等的皮肤组织时导致刺痛。无水组合物还可用于防止受损或敏感皮肤中水基刺激性接触性皮炎的发展，这可能会产生皮疹和皮肤刺激，从而阻碍伤口愈合和皮肤质量的改善。Tsai，T.F.，Maibach，H.I.水有多刺激？(How irritant is water？)概述《接触性皮炎(Contact Dermatitis)》41(6)(1999年)：311-314(描述由水作为刺激物引起的接触性皮炎)。然而，在某些实施例中，可以接受提供水基组合物，或允许存在有限量的水。例如，水可以存在，但水的量要低于阈值，因为在该阈值时，应用于受损皮肤可能会产生刺痛感。渗透性休克或渗透性应激是细胞周围溶质浓度的突然变化，导致了水跨越其细胞膜的运动的快速变化。在上清液中高浓度的盐、底物或任何溶质的条件下，水通过渗透从细胞中排出。这也抑制了底物和辅助因子进入细胞的运输，从而“休克”了细胞。或者，在低浓度的溶质条件下，水大量进入细胞，导致细胞膨胀，破裂或发生凋亡。在需要最小化渗透性休克的地方，可以使用如本文所述的某些组合物。

如本文所述的组合物可包含不同量的溶剂。在一些实施例中，溶剂是水。在一些实施例中，溶剂以至少或约10重量％、15重量％、20重量％、25重量％、30重量％、35重量％、40重量％、45重量％、50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％、90重量％、95重量％或超过95重量％提供。在一些实施例中，溶剂以约10重量％至约95重量％、约20重量％至约90重量％、约30重量％至约85重量％、约40重量％至约80重量％或约50重量％至约75重量％的范围提供。

可使用药学上可接受的增稠剂将组合物的粘度保持在选定的水平。用于制备具有水基的粘性凝胶或霜的合适的增粘剂或增稠剂包括聚丙烯酸钠、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸聚合物、卡拉胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙氧基化聚丙烯酰胺、聚乙氧基化丙烯酸酯和聚乙氧基化烷烃硫醇。优选甲基纤维素，因为它很容易获得且经济可行，并且易于使用。其他合适的增稠剂包括，例如，黄原胶、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆等。增稠剂的优选浓度将取决于所选的增稠剂。优选使用将达到所选粘度的量。粘性组合物通常通过添加此类增稠剂或使用具有可接受粘度水平的碱从溶液中制备。

在一些实施例中，如本文所述组合物的粘度在约8,000厘泊(cps)至约30,000cps的范围内。在一些实施例中，粘度为至少或约4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、11,000、12,000、13,000、14,000、15,000、16,000、17,000、18,000、19,000、20,000、21,000、22,000、23,000、24,000、25,000、26,000、27,000、28,000、29,000、30,000、31,000、32,000、33,000、34,000、35,000、36,000、37,000、38,000、39,000、40,000，或超过40,000cps。在一些实施例中，所述组合物包含粘度范围为约4,000cps至约40,000cps、约6,000cps至约38,000cps、约8,000cps至约36,000cps、约10,000cps至约34,000cps、约12,000cps至约32,000cps或约14,000cps至约30,000cps。

合适的润肤剂包括烃油和蜡，如矿油、矿脂、石蜡、矿蜡、地蜡、微晶蜡、聚乙烯、角鲨烯、全氢鲨烯，硅油、甘油三酯、乙酰甘油酯，如乙酰化单甘油酯；乙氧基化甘油酯，如乙氧基化单硬脂酸甘油酯；脂肪酸或二羧酸的烷基酯。在一些实施例中，润肤剂是辛酸/癸酸甘油三酯。

在一些实施例中，润肤剂以至少或约0.0025重量％、0.005重量％、0.075重量％、0.01重量％、0.025重量％、0.05重量％、0.75重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％或超过12重量％提供。在一些实施例中，润肤剂以约0.01重量％至约10重量％、0.01重量％至约2.5重量％、约0.025重量％至约5重量％或约0.05重量％至约1.25重量％的范围提供。在一些实施例中，辛酸/癸酸甘油三酯以至少或约0.0025重量％、0.005重量％、0.075重量％、0.01重量％、0.025重量％、0.05重量％、0.75重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％或超过12重量％提供。在一些实施例中，辛酸/癸酸甘油三酯以约0.01重量％至约10重量％、0.01重量％至约2.5重量％、约0.025重量％至约5重量％或约0.05重量％至约1.25重量％的范围提供。

适宜用作润肤剂的硅油包括二甲基聚硅氧烷、甲基(苯基)聚硅氧烷以及水溶性和醇溶性的硅二醇共聚物。适宜用作润肤剂的甘油三酯包括动植物脂肪和油脂，其包括蓖麻油、红花油、棉籽油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油和大豆油。

适宜用作润肤剂的羧酸酯或二酸酯包括脂肪酸甲酯、脂肪酸异丙酯和脂肪酸丁酯。烷基酯的具体实例包括月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、乳酸二月桂酯、乳酸肉豆蔻酯和乳酸十六酯；以及脂肪酸烯基酯，如肉豆蔻酸油醇酯、硬脂酸油醇酯和油酸油醇酯。二酸烷基酯的具体实例包括己二酸二异丙酯、己二酸二异己酯、己二酸双(十六烷基)酯和癸二酸二异丙酯。

可用于组合物中的其他合适类别的润肤剂或乳化剂包括脂肪酸、脂肪醇、脂肪醇醚、乙氧基化脂肪醇、乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯和蜡。

用作润肤剂的脂肪酸的具体实例包括壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、蓖麻油酸、花生酸、山嵛酸和芥酸。用作润肤剂的脂肪醇的具体实例包括月桂醇、肉豆蔻醇、十六醇、十八醇、硬脂醇、异硬脂醇、羟基硬脂醇、油醇、蓖麻油醇、山嵛醇和芥酸醇，以及2-辛基十二醇。

适合用作润肤剂的蜡的具体实例包括羊毛脂及其衍生物，其包括羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸异丙酯、乙氧基化羊毛脂、乙氧基化羊毛脂醇、乙醇化胆固醇、丙氧基化羊毛脂醇、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、羊毛脂醇亚油酸酯、羊毛脂醇蓖麻酸酯、羊毛脂醇蓖麻酸酯醋酸盐、羊毛脂醇蓖麻酸酯醋酸盐、乙氧基化醇酯醋酸盐、羊毛脂氢解物、氢化羊毛脂、乙氧基化氢化羊毛脂、乙氧基化山梨醇羊毛脂、以及液体和半固体羊毛脂。也可用作蜡包括烃类蜡、酯类蜡和酰胺类蜡。有用的蜡包括蜡酯，如蜂蜡、鲸蜡、肉豆蔻酸肉豆蔻酯和硬脂酸十八醇脂；蜂蜡衍生物，例如，聚氧乙烯山梨醇蜂蜡；以及植物蜡，包括巴西棕榈蜡和小烛树蜡。

多元醇和聚醚衍生物可用作组合物中的溶剂和/或表面活性剂。合适的多元醇和聚醚包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇2000和4000、聚(氧乙烯-共氧丙烯)乙二醇、甘油、山梨醇、乙氧基化山梨醇、羟丙基山梨醇、聚乙二醇200-6000、甲氧基聚乙二醇350、550、750、2000和5000、聚[环氧乙烷]均聚物(100,000-5,000,000)、聚亚烷基二醇及其衍生物、己二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、2-乙基-1，3-己二醇、具有15至18个碳原子的邻二醇以及三羟甲基丙烷的聚氧丙烯衍生物。

多元醇酯可用作乳化剂或润肤剂。合适的多元醇酯包括乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、二乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、丙二醇单脂肪酯和二脂酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯，甘油单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化单硬脂酸甘油酯、1，3-丁二醇单硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯。

适用于组合物的乳化剂包括阴离子、阳离子、非离子和两性离子表面活性剂。优选的离子乳化剂包括磷脂，如卵磷脂及其衍生物。

甾醇，包括，例如，胆固醇和胆固醇脂肪酸酯；酰胺(如脂肪酸酰胺)、乙氧基化脂肪酸酰胺和脂肪酸链烷醇酰胺也可用作润肤剂和/或渗透促进剂。

可使用药学上可接受的防腐剂来增加组合物的保质期。用于组合物中的其他合适的防腐剂和/或抗氧化剂包括苯扎氯铵、苯甲醇、苯酚、尿素、对羟基苯甲酸酯、丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、生育酚、硫柳汞、氯丁醇等及它们的混合物。如果使用防腐剂，如抗氧化剂，基于组合物的总重量计，浓度通常为约0.02％至约2％，尽管根据选择的药剂需要较大或较小的量。如本文所述，还原剂可有利地用于保持组合物的良好保质期。通常观察到，实施例的无水组合物表现出令人满意的稳定性，从而可以从组合物中省略防腐剂。

用于组合物的合适螯合剂包括乙二胺四乙酸、其碱金属盐其碱土金属盐、其铵盐和其四烷基铵盐。在一些实施例中，螯合剂是乙二胺四乙酸二钠(EDTA)。在一些实施例中，EDTA二钠以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％或超过4重量％提供。在一些实施例中，EDTA二钠以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约2.5重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，EDTA二钠以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。

载体的pH优选为约4.0至10.0，更优选地为约4.8至约7.8，更优选地为约5.0至约6.5。可以使用缓冲溶液或其他pH调节剂来控制pH。合适的pH调节剂包括磷酸和/或磷酸盐、柠檬酸和/或柠檬酸盐、氢氧化物盐(例如，氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化钾)和胺类(如三乙醇胺)。合适的缓冲溶液包括包含磷酸一钾和磷酸二钾溶液的缓冲液，保持pH在5.8和8之间；以及包含磷酸一钠和磷酸二钠溶液的缓冲液，保持pH在6至7.5之间。其他缓冲液包括柠檬酸/柠檬酸钠和磷酸二钠/柠檬酸。实施例的肽组合物优选与受体的血液或其他体液等渗。使用酒石酸钠、丙二醇或其他无机或有机溶质可获得组合物的等渗性。特别优选氯化钠。可以使用缓冲剂，如乙酸和乙酸盐、柠檬酸和柠檬酸盐、硼酸和硼酸盐以及磷酸和磷酸盐。在组合物中包括还原剂是可取的，如维生素C、维生素E或其他药学领域已知的还原剂。

表面活性剂也可用作赋形剂，例如，阴离子表面活性剂(如十二烷基硫酸钠、磺基丁二酸钠二辛酯和磺酸钠二辛酯)、阳离子表面活性剂(如苯扎氯铵或苄索氯铵)或非离子表面活性剂(如聚氧乙烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯、蔗糖脂肪酸酯、甲基纤维素或羧甲基纤维素)。

在某些实施例中，包括具有药理活性的额外药剂可能是有利的。抗感染剂包括，但不限于，驱虫药(甲苯咪唑)、包括氨基糖苷类的抗生素(庆大霉素、新霉素、妥布霉素)、抗真菌抗生素(两性霉素b、氟康唑、灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、制霉菌素、米卡汀、托萘酯)、头孢菌素(头孢克洛、头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛、头孢氨苄)、β-内酰胺类抗生素(头孢替坦、美罗培南)、氯霉素、大环内酯类药物(阿奇霉素、克拉霉素、红霉素)、青霉素类抗生素(青霉素G钠盐、阿莫西林、氨苄西林、双氯西林、萘夫西林、哌拉西林、替卡西林)、四环素类抗生素(多西霉素、米诺环素、四环素)、杆菌肽、克林霉素、克林霉素钠、硫酸多粘菌素b、万古霉素、抗病毒药物(包括阿昔洛韦)、金刚烷胺、地丹诺辛、依法韦仑、膦甲酸、更昔洛韦、茚地那韦、拉米夫定、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、齐多夫定、喹诺酮类药物(环丙沙星、左氧氟沙星)、磺胺类药物(磺胺嘧啶、磺胺异恶唑)、砜类药物(氨苯砜)、呋喃唑酮、甲硝唑、戊烷脒、结晶磺胺、加替沙星和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶。麻醉剂可包括，但不限于，乙醇、布比卡因、氯普鲁卡因、左旋布比卡因，利多卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因、地氟醚、异氟烷、氯胺酮、异丙酚、七氟烷、可待因、芬太尼、氢吗啡酮、麻卡因、哌替啶、美沙酮、吗啡、羟考酮、瑞芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺、纳布啡、曲马多、苯佐卡因、地布卡因，氯乙烷、利多卡因和非那吡啶。抗炎剂包括，但不限于，非甾体类抗炎药(NSAID)，如阿司匹林、塞来昔布、三水杨酸胆碱镁、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、马来酸、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、奥沙普嗪、吡罗昔康、罗非昔布、双水杨酸酯、舒林酸和托美汀；以及皮质类固醇，如可的松、氢化可的松、甲基强的松龙、强的松、泼尼松龙、倍他米松、二丙酸倍氯米松、布地奈德、地塞米松磷酸钠、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、曲安奈德、倍他米松、氟轻松醋酸酯、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、地奈德、去羟米松、氟轻松、去炎松、丙酸氯倍他索和地塞米松。

在某些实施例中，可以通过添加润肤剂、乳液稳定剂、保湿剂、赋形剂等化合物进行改性，以增强外用组合物的感官特性，包括，但不限于：皮肤感觉(丝滑、轻盈、乳脂状等)、吸收性(产品失去湿感且不再在皮肤上感觉到的所需时间)、稠度、硬度、伸展性(如黏度、流动起始点、剪切速率等)、粘性、形状完整性、光泽度、亲水性或疏水性等。优选地，组合物将具有高伸展性和低黏度特性。具有此类特性的组合物已被证明具有增强的“丝滑的”或“轻盈的”皮肤感觉等级(参见，例如，Bekker，M.Webber，G.，Louw，N.当基于矿物和费-托蜡的化妆品乳液和凝胶应用于皮肤时，将流变学测量与初级和次级皮肤感觉相关联(Relatingrheological measurements to primary and secondary skin feeling when mineral-based and Fischer-Tropsch wax-based cosmetic emulsions and jellies areapplied to the skin)，《国际美容科学杂志(International Journal of CosmeticScience)》2013年，35(4)，pp.354-61)。

在一些实施例中，组合物包含苯氧乙醇、乙基己基甘油或它们的组合。在一些实施例中，苯氧乙醇以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，苯氧乙醇以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，乙基己基甘油以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，乙基己基甘油以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，苯氧乙醇和乙基己基甘油以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，苯氧乙醇和乙基己基甘油以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约4重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。

在一些实施例中，组合物包含聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯20或它们的组合。在一些实施例中，聚丙烯酸酯-13以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，聚丙烯酸酯-13以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，聚异丁烯以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，聚异丁烯以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，聚丙烯酸酯-13以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，聚山梨醇酯20以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，聚山梨醇酯20以约0.25重量％至约10重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。在一些实施例中，聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯和聚山梨醇酯20以至少或约0.05重量％、0.10重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯和聚山梨醇酯20以约0.25重量％至约10重量％、约0.1重量％至约4重量％、约0.5重量％至约8重量％、约0.75重量％至约6重量％或约1重量％至约4重量％的范围提供。

在一些实施例中，如本文所述的组合物包含山梨酸钾。在一些实施例中，山梨酸钾以至少或约0.001重量％、0.00175重量％、0.0025重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，山梨酸钾以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。

在一些实施例中，脂质体包含丙二醇、卵磷脂或它们的组合。在一些实施例中，丙二醇以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，丙二醇以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，卵磷脂以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，卵磷脂以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，脂质体包含丙二醇和卵磷脂。在一些实施例中，丙二醇和卵磷脂以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，丙二醇和卵磷脂以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，丙二醇和卵磷脂以约0.90重量％提供。

外用组合物可以含有胶束或分散在水性溶液中的表面活性剂分子的聚集体。胶束可通过将油溶剂分散在包含表面活性剂的水性溶液中来制备，其中，表面活性剂浓度超过临界胶束浓度。所得组合物含有胶束，即球形油滴。

渗透促进剂

脂肪酸和醇可用于增强肽的渗透性，并为组合物提供丝滑的感觉，例如，甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、肉豆蔻酸、异戊酸、棕榈油酸、智人酸、油酸、反油酸、异油酸、亚油酸、反亚油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、芥酸、二十二碳六烯酸、辛酸、癸酸、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、木质酸、蜡酸、中链脂肪酸，例如，C_6-12脂肪酸等。当用于组合物中时，典型的量为1重量％至4重量％。

抗菌功效

在一些实施例中，本文所述的是生理pH下的化学和物理稳定的组合物。在一些实施例中，组合物是无菌的，并且对人类施用是安全的。在一些实施例中，组合物符合或通过所需的抗菌功效测试，如抗菌效力测试。在一些实施例中，组合物导致细菌、酵母、霉菌或它们的组合的完全或基本完全根除。

脂质体

本文所述的是脂质体组合物，其用于改善分布、功效、生物利用度和/或活性。脂质体组合物可通过改善递送和组织(例如，皮肤)渗透来改善活性成分的分布、功效、生物利用度和/或活性。在一些情况下，通过将活性成分掺入(例如，包裹)脂质体中，改善了递送和皮肤渗透。在一些情况下，活性成分是包裹在脂质体中的肽。

如本文所述的脂质体组合物可包含包裹在脂质体中的肽。在一些实施例中，肽为三肽-1。在一些实施例中，肽为六肽-12。在一些实施例中，肽为六肽-11。在一些实施例中，肽为六肽-38。在一些实施例中，肽为四肽-2。在一些实施例中，肽被棕榈酰基官能化。在一些实施例中，肽被乙酰基官能化。例如，肽为乙酰基六肽-38。

如本文所述的脂质体组合物可包含包裹在脂质体中的各种成分。在一些实施例中，成分是乳铁蛋白。在一些实施例中，成分是磷脂酰丝氨酸。在一些实施例中，成分是杜香提取物。在一些实施例中，成分是山金车提取物。在一些实施例中，成分是透明质酸钠。在一些实施例中，成分大于50kDa。

卵磷脂和其他磷脂可用于制备含有如本文所述的肽组合物的脂质体。在一些实施例中，脂质体用于制备一种或多种肽。在一些实施例中，肽被乙酰基官能化。当磷脂如卵磷脂置于水中时，就会形成脂质囊泡，一旦提供足够的能量，就会形成一个双层或一系列双层，每个双层都被水分子隔开。脂质体可以通过在水中超声处理磷脂而产生。低剪切速率产生多层脂质体。持续的高剪切超声处理倾向于形成更小的单层脂质体。疏水性化学物质可以溶解在磷脂双层膜中。脂质体的脂质双层递送如本文所述的肽组合物。

用于制备本文所述脂质体组合物的磷脂可包含约10℃至约25℃的转变相温度。在一些情况下，磷脂包含约10℃、12℃、14℃、16℃、18℃、20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃、40℃或超过40℃的转变相温度。在一些情况下，磷脂的转变相温度包含在约10℃至约40℃、约12℃至约36℃、约14℃至约32℃、约16℃至约20℃或约21℃至约25℃的范围内。

外用组合物可以含有胶束或分散在水性溶液中的表面活性剂分子的聚集体。胶束可通过将油溶剂分散在包含表面活性剂的水性溶液中来制备，其中，表面活性剂浓度超过临界胶束浓度。所得组合物含有胶束，即球形油滴。

脂质体组合物可以含有胶束或分散在水性溶液中的表面活性剂分子的聚集体。胶束可通过将油溶剂分散在包含表面活性剂的水性溶液中来制备，其中，表面活性剂浓度超过临界胶束浓度。所得制剂含有胶束，即被分散在水性溶剂中的极性表面活性剂分子膜包围的球形油滴。

在一些实施例中，本文描述了用于制备包含包裹在脂质体中的肽的组合物的方法，该方法包含：将肽和溶剂组合以形成混合物；并使该混合物与包含脂质体的水性溶液接触。在一些情况下，接触发生在约10℃至约25℃之间的温度下。在一些情况下，接触发生在约10℃、12℃、14℃、16℃、18℃、20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃、40℃或超过40℃的温度下。在一些情况下，接触发生的温度在约10℃至约40℃、约12℃至约36℃、约14℃至约32℃、约16℃至约20℃或约21℃至约25℃的范围内。

用于制备包含包裹在脂质体中的肽的组合物的方法可包含使用溶剂。在一些情况下，溶剂是水。在一些情况下，溶剂是有机溶剂。示例性有机溶剂包括，但不限于，石油醚、环己烷、甲苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二异丙醚、乙酸乙酯、丁醇、正丙醇、乙醇、甲醇、聚乙二醇、丙二醇和吡啶。在一些情况下，溶剂是乙二醇。在一些情况下，溶剂是丁二醇。在一些情况下，溶剂是辛甘醇。在一些情况下，溶剂是丙二醇(丙二醇)。

溶剂可以以各种百分比使用。在一些实施例中，溶剂以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。溶剂可以是丙二醇、丁二醇或辛甘醇。

在一些实施例中，本文所述的方法包含将肽和溶剂组合以形成混合物；以及使混合物与包含脂质体的水性溶液接触，其中，水性溶液包含一定百分比的水和一定百分比的脂质体。在一些情况下，水性溶液包含至少或约20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或超过90％的水。在一些情况下，水性溶液包含范围为10％至约95％、约20％至约90％、约30％至约85％、约40％至约80％或约50％至约60％的水量。在一些情况下，水性溶液包含至少或约20％、30％、40％、50％、60％或超过60％的脂质体。在一些情况下，水性溶液包含范围为10％至约80％、约20％至约70％或约30％至约60％的脂质体量。脂质体与水的比例可以在约1∶9至约3∶7的范围内。在一些情况下，脂质体与水的比例可为至少或约1∶10、1∶9、1∶8、1∶7、1∶6、1∶5、1∶4、1∶3或1∶2。

如本文所述的用于产生脂质体组合物的方法可导致不超过100％的节流包载功效。在一些情况下，节流包载功效不超过50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或99.5％。

本文描述了脂质体组合物，其中，肽包含组合物的一定百分比。在一些实施例中，肽以至少或约0.0001重量％、0.0005重量％、0.00055重量％、0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，肽以至少或约组合物的10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、22％、24％、26％、28％、30％或超过30％提供。在一些实施例中，肽以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约5重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，肽以约组合物的0.03％提供。

本文描述了脂质体组合物，其中，脂质体包含组合物的一定百分比。在一些实施例中，脂质体以至少或约组合物的10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、22％、24％、26％、28％、30％或超过30％提供。在一些实施例中，脂质体以约5％至约90％、约10％至约80％、约20％至约70％、约30％至约60％、约10％至约30％或约20％至约40％的范围提供。在一些实施例中，脂质体以约30％提供。在一些实施例中，脂质体以约27％提供。

在一些实施例中，如本文所述的脂质体组合物包含至多220纳米(nm)的平均粒径。在一些情况下，平均粒径为至多100nm、105nm、110nm、115nm、120nm、125nm、130nm、135nm、140nm、145nm、150nm、155nm、160nm、165nm、170nm、175nm、180nm、185nm、190nm、195nm、200nm、205nm、210nm、215nm、220nm、230nm、240nm、250nm、260nm、270nm、280nm、290nm、300nm、320nm、340nm、360nm、380nm或400nm。在一些情况下，平均粒径为约100nm、105nm、110nm、115nm、120nm、125nm、130nm、135nm、140nm、145nm、150nm、155nm、160nm、165nm、170nm、175nm、180nm、185nm、190nm、195nm、200nm、205nm、210nm、215nm、220nm、230nm、240nm、250nm、260nm、270nm、280nm、290nm、300nm、320nm、340nm、360nm、380nm或400nm。在一些情况下，平均粒径在约50nm至约500nm、约100nm至约400nm、约150nm至约220nm、约180nm至约220nm或约190nm至约210nm的范围内。

在一些情况下，脂质体组合物包含分子量不超过约600道尔顿(Da)的活性剂。在一些情况下，活性剂具有至少或约50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、625、650、675、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975、1000或超过1000道尔顿(Da)的分子量。在一些情况下，活性剂具有至少或约1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、2200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900、3000、4000、5000、6000或超过6000道尔顿(Da)的分子量。在一些情况下，活性剂的分子量在约50至约1000、约100至约900、约200至约800、约300至约700或约400至约600道尔顿(Da)的范围内。在一些情况下，活性剂为肽。在一些情况下，活性剂是包裹在脂质体中的肽。

在一些实施例中，如本文所述的脂质体组合物的多分散指数(PdI)在0至约0.2的范围内。在一些情况下，多分散指数为约0.01、0.025、0.05、0.1、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75或0.8。在一些情况下，多分散指数在约0.01至约0.8、约0.025至约0.75、约0.05至约0.6或约0.1至约0.3的范围内。

在一些情况下，如本文所述的脂质体组合物的截距在约0.85至约0.95的范围内。在一些情况下，截距是幅值。在一些情况下，截距为至少或约0.65、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90或0.95。

在一些实施例中，脂质体包含丙二醇、卵磷脂或它们的组合。在一些实施例中，丙二醇以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，丙二醇以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，卵磷脂以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，卵磷脂以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，脂质体包含丙二醇和卵磷脂。在一些实施例中，丙二醇和卵磷脂以至少或约0.001重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.02重量％、0.05重量％、0.10重量％、0.20重量％、0.25重量％、0.50重量％、0.75重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、3.5重量％、4.0重量％、4.5重量％、5.0重量％、5.5重量％、6.0重量％、6.5重量％、7.0重量％、8重量％、9重量％、10重量％或超过10重量％提供。在一些实施例中，丙二醇和卵磷脂以约0.001重量％至约6重量％、约0.002重量％至约4重量％、约0.01重量％至约3重量％或约0.02重量％至约2重量％的范围提供。在一些实施例中，丙二醇和卵磷脂以约0.90重量％提供。

本文描述了脂质体组合物，其包含改善的分布、功效、生物利用度和/或活性。与不包含脂质体的组合物相比，脂质体组合物可包含改善的分布、功效、生物利用度和/或活性。在一些情况下，与不包含脂质体的组合物相比，分布改善了至少或约0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X或超过5X。在一些情况下，与不包含脂质体的组合物相比，功效改善了至少或约0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X或超过5X。在一些情况下，与不包含脂质体的组合物相比，生物利用度改善了至少或约0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X或超过5X。在一些情况下，与不包含脂质体的组合物相比，活性改善了至少或约0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X或超过5X。与不包含脂质体的组合物相比，分布、功效、生物利用度和/或活性可改善了至少或约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或超过90％。

在一些实施例中，如本文所述的脂质体组合物和方法是外用组合物。在一些情况下，脂质体组合物不含油。在一些情况下，脂质体组合物不含防腐剂。在一些实施例中，脂质体制剂是水性制剂。在一些实施例中，脂质体制剂是无水制剂。在一些情况下，脂质体组合物包含在约5至约8的范围内的pH值。在一些情况下，脂质体组合物包含至少或约2、3、4、5、6、7、8、9或10的pH值。

使用方法

本文描述了用于恢复皮肤完整性和血管支撑、再循环ECM、增加胶原、弹性蛋白和糖胺聚糖(GAG)如透明质酸(HA)、用新的基质组分替换废物的组合物和方法，以及它们的组合。本文所述的组合物和方法可用于治疗皮肤病或促进老化皮肤的修复。

如本文所述的组合物和方法可用于促进老化皮肤的修复。在一些情况下，老化皮肤会更薄，弹性更小，更容易淤伤。在一些情况下，老化皮肤的特征在于胶原、弹性蛋白和细胞外基质组分的萎缩或改变。这种萎缩导致缺乏对老化血管的支撑，导致血液产物泄漏，在某些情况下导致血管破裂。如本文所述的组合物和方法可以通过恢复皮肤完整性和血管支撑、再循环ECM、增加胶原、弹性蛋白和GAG、用新的基质组分替换废物及它们的组合来促进老化皮肤的修复。

在一些情况下，老化皮肤更容易淤伤。在一些实施例中，更容易瘀伤的受试者是具有毛细血管脆性的老年个体。在一些情况下，老化皮肤会遭受光损伤。在一些情况下，老化皮肤会暴露于太阳辐射。在一些情况下，老化皮肤会暴露于光化损伤。

本文描述了用于改善老年个体中各种类型瘀伤的方法和组合物。在一些实施例中，老年个体具有慢性皮肤脆弱性。在一些实施例中，老年个体患有皮肤病。在一些实施例中，老年个体患有不可触及(黄斑)紫癜、可触及(丘疹)紫癜、非血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜或老年性紫癜。在一些实施例中，老年个体患有老年性紫癜。

如本文所述的组合物和方法可用于治疗各个阶段的皮肤病。在一些情况下，如本文所述的组合物和方法用于治疗以皮肤萎缩、老年性紫癜和假性瘢痕为特征的I期皮肤病。在一些情况下，如本文所述的组合物和方法用于治疗以皮肤脆弱性引起的小的浅表裂伤(＜3cm)为特征的IIa期皮肤病。在一些情况下，如本文所述的组合物和方法用于治疗以较大裂伤(＞3cm)为特征的IIb期皮肤病。在一些情况下，如本文所述的组合物和方法用于治疗以浅表血肿为特征的第IIIa期皮肤病。在一些情况下，如本文所述的组合物和方法用于治疗以深度解剖血肿(DDH)为特征而无皮肤坏死的IIIb期皮肤病。在一些情况下，如本文所述的组合物和方法用于治疗IV期皮肤病，其特征在于

具有潜在致命并发症的大面积皮肤坏死。

在一些实施例中，如本文所述的组合物改善了老化皮肤的形态学特征。在一些情况下，组合物促进老化皮肤的修复。在一些情况下，形态学特征包含老年斑。在一些情况下，形态学特征包含白色假瘢。在一些情况下，形态学特征包含不均匀的肤色。在一些情况下，形态学特征包含皱纹。在一些情况下，形态学特征包含紫癜。在一些情况下，形态学特征包含淤伤。

在一些实施例中，如本文所述的组合物将形态学特征改善至少或约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或超过95％。在一些实施例中，如本文所述的组合物将形态学特征改善至少或约0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X或超过10X。在一些实施例中，组合物通过加速瘀伤的消退来改善瘀伤。例如，组合物加速了瘀伤从蓝色到红色的转变。在一些实施例中，瘀伤的改善外观包含瘀伤的尺寸减小。在一些实施例中，瘀伤的改善外观包含皮肤的变色减少。在一些实施例中，瘀伤的改善外观包含减少的肿胀。在一些实施例中，如本文所述的组合物将淤伤改善至少或约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或超过95％。在一些实施例中，如本文所述的组合物将瘀伤改善至少或约0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X或超过10X。

如本文所述的组合物可用于各种治疗方案。在一些情况下，本文所述的外用组合物每天施用一次、每天施用两次、每天施用三次或更多次。在一些情况下，本文所述的外用组合物每天施用两次。在一些实施例中，每天、每隔一天、每周五天、每周一次、每隔一周、每月两周、每月三周、每月一次、每月两次、每月三次或更多次施用本文所述的外用组合物。在一些实施例中，本文所述的外用组合物每天施用两次，例如，早晨和晚上施用。在一些实施例中，施用本文所述的外用组合物至少1天、2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月、2年、3年、4年、5年、10年或更长时间。在一些实施例中，本文所述的外用组合物每天施用两次，持续至少或约1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或更长时间。在一些实施例中，本文所述的外用组合物每天施用一次、每天施用两次、每天施用三次、每天施用四次或每天施用超过四次，持续至少或约1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或更长时间。

在一些情况下，本文所述的组合物在出现与老化相关的形态学特征之前施用最多1天、最多2天、最多3天、最多5天、最多6天、最多1周、最多2周、最多3周或超过3周。在一些情况下，本文所述的组合物在出现与老化相关的形态学特征之前立即施用，包括在手术或创伤之前最多1小时、最多2小时、最多3小时、最多5小时、最多6小时、最多7小时、最多8小时、最多12小时、最多16小时、最多20小时或最多24小时施用。有时，在出现与老化相关的形态学特征之前，本文所述的组合物单独施用或在一个时间过程中，如每天、每周多次、每周一次、每两周一次、每月一次或不太频繁地施用。在一些情况下，在出现与老化相关的形态学特征之前，本文所述的组合物单独施用或在一个时间过程中，如每天、每周多次、每周一次、每两周一次、每月一次或更频繁地施用。在一些实施例中，组合物是外用组合物。在一些情况下，在出现与老化相关的形态学特征之前，每天两次施用外用组合物，持续至少或约1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或更长时间。在一些实施例中，在出现与老化相关的形态学特征之前，将本文所述的外用组合物每天施用一次、每天施用两次、每天施用三次、每天施用四次或每天施用超过四次，持续至少或约1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或更长时间。

在一些情况下，本文所述的组合物在出现与老化相关的形态学特征之后施用最多1天、最多2天、最多3天、最多5天、最多6天、最多1周、最多2周、最多3周或超过3周。在一些情况下，本文所述的组合物在出现与老化相关的形态学特征之后立即施用，包括在出现与老化相关的形态学特征之后最多1小时、最多2小时、最多3小时、最多5小时、最多6小时、最多7小时、最多8小时、最多12小时、最多16小时、最多20小时或最多24小时施用。有时，在出现与老化相关的形态学特征之后，本文所述的组合物单独施用或在一个时间过程中，如每天、每周多次、每周一次、每两周一次、每月一次或不太频繁地施用。在一些情况下，在出现与老化相关的形态学特征之后，本文所述的组合物单独施用或在一个时间过程中，如每天、每周多次、每周一次、每两周一次、每月一次或更频繁地施用。在一些实施例中，组合物是外用组合物。在一些情况下，在出现与老化相关的形态学特征之后，每天两次施用外用组合物，持续至少或约1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或更长时间。在一些实施例中，在出现与老化相关的形态学特征之后，将本文所述的外用组合物每天施用一次、每天施用两次、每天施用三次、每天施用四次或每天施用超过四次，持续至少或约1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或更长时间。

本文描述了可施用于老化皮肤的组合物和方法。在一些情况下，老化的皮肤是面部的区域、手背和颈部区域、前臂、手背部、胸骨前区域、头皮和胫骨前区域、小腿及它们的组合。

可使用多个组合物。例如，第一组合物(如表1的组合物或其中的任何组分或表2的组合物或其中的任何组分)与第二组合物(如表3的组合物或其中的任何组分)结合使用。在一些情况下，在施用第二组合物之前施用第一组合物。在一些情况下，在施用第二组合物之后施用第一组合物。在一些情况下，同时施用第一组合物和第二组合物。在一些实施例中，第一组合物用于急性瘀伤或出血。在一些实施例中，第一组合物用于急性发作性紫癜。在一些实施例中，第一组合物用于清除血液产物、消退瘀伤、减少炎症、继续ECM再循环或它们的组合。在一些实施例中，第一组合物包含三肽-1、四肽-2、六肽-12、六肽-11和六肽-38。在一些实施例中，第二组合物用于维持和/或防止淤伤。在一些实施例中，第二组合物促进弹性蛋白生成(例如，弹性蛋白合成)，促进胶原合成，减少皮肤松弛，减少皮肤组织破坏，促进LOXL合成，或它们的组合。在一些实施例中，第二组合物包含三肽-1、四肽-2、六肽-12和六肽-11。

在一些情况下，在施用第二组合物之前，施用第一组合物最多1天、最多2天、最多3天、最多5天、最多6天、最多1周、最多2周、最多3周或超过3周。在一些情况下，第一组合物在施用第二组合物之前立即施用，包括施用第二组合物之前最多1小时、最多2小时、最多3小时、最多5小时、最多6小时、最多7小时、最多8小时、最多12小时、最多16小时、最多20小时或最多24小时施用。有时，在施用第二组合物之前，将第一组合物单独施用或在一个时间过程中，如每天、每周多次、每周一次、每两周一次、每月一次或不太频繁地施用。

在一些实施例中，在施用第二组合物之后，将第一组合物施用最多1天、最多2天、最多3天、最多5天、最多6天、最多1周、最多2周、最多3周或超过3周。在一些情况下，第一组合物在施用第二组合物之后立即施用，包括施用第二组合物之后最多1小时、最多2小时、最多3小时、最多5小时、最多6小时、最多7小时、最多8小时、最多12小时、最多16小时、最多20小时或最多24小时施用。有时，在施用第二组合物之后，将第一组合物单独施用或在一个时间过程中，如每天、每周多次、每周一次、每两周一次、每月一次或不太频繁地施用。

稳定性测试

组合物的稳定性测试可如下进行。

高温测试现在常用作长期稳定性的预测。高温测试可在37℃(98°F)和45℃(113°F)下进行。如果产品在45℃条件下储存三个月(并表现出可接受的稳定性)，则应在室温下稳定两年。良好的控制温度为4℃(39°F)，在这个温度下大多数产品会表现出优异的稳定性。有时，产品也会在-10℃(14°F)下放置三个月。

在一些情况下，产品的稳定性是通过从-10℃(14°F)至25℃(77°F)的三次温度测试来评估的。在这种情况下，产品在-10℃下放置24小时，然后在室温(25℃)下放置24小时。这完成了一个循环。更严格的测试是-10℃至45℃的五次循环测试。这使乳液承受巨大压力。

(水包油乳液的)分散相有分离并上升到乳液顶部形成油滴层的趋势。这种现象称为乳液分层。乳液分层是乳液即将不稳定的最初迹象之一。预测乳液分层的一种测试方法是离心。将乳液加热至50℃(122°F)，并以3000rpm离心三十分钟。然后检查生成的产品是否有乳液分层的迹象。

配方和包装均可对UV辐射敏感。将产品放置在玻璃中，并将实际包装放置在具有广谱输出的灯箱中。另一个完全覆盖铝箔的玻璃罐充当对照。可能观察到产品变色。

对于所有上述测试，可以在显微镜下观察到颜色、气味/香味、黏度、pH值和(如果可用)粒度均匀性和/或颗粒团聚。

试剂盒

本文提供的方法和组合物的一些实施例包括包含本文提供的肽的试剂盒。在一些实施例中，试剂盒可以提供给施用医师、其他健康护理专业人员、患者或护理者。在一些实施例中，试剂盒包含容器，容器含有合适外用组合物中的肽组合物，以及用于向受试者施用肽组合物的说明书。试剂盒还可以任选地含有一种或更多种额外的治疗剂或其他药剂。例如，含有外用形式的肽组合物的试剂盒可以与其他皮肤护理剂(如清洁剂、闭塞性保湿剂、渗透性保湿剂，防晒霜、防晒油等)一起提供。试剂盒可含有散装形式的肽组合物，或可含有单独剂量的肽组合物用于连续或序贯施用。试剂盒可以可选地含有一个或更多个诊断工具、施用工具和/或使用说明书。试剂盒可含有合适的递送装置(如注射器、泵式分配器、单剂量包等)，以及用于施用肽组合物和任何其他治疗剂或有益药剂的说明书。试剂盒可任选地含有储存、重组(如果适用)以及所包括任何或所有治疗剂或有益药剂的施用说明。试剂盒可以包括多个容器，这些容器反映要给受试者的施用次数，或者要给受试者的施用的不同产品。

在一些实施例中，组合物与皮肤自身的自然再生过程协同作用，并有助于改善皮肤的外观和皮肤紧致度。组合物可以增加皮肤中弹性蛋白的天然水平，改善现有弹性蛋白的质量，刺激胶原的产生，并显示出高抗氧化活性，以减少炎症、发红和刺激。外用组合物适用于所有皮肤类型和术后皮肤。可将外用组合物以散装形式提供给患者，以允许患者自行施用适当量的肽。例如，患者可以涂覆足以在患处上提供均匀涂层的量的组合物，或者按照医生的指示。在某些实施例中，可能需要将额外的治疗剂或活性剂掺入外用组合物中。或者，辅助疗法或药剂可以单独施用。例如，可以在实施例的外用组合物之前或之后提供清洁剂、防晒油、防晒霜、渗透性保湿剂和/或闭塞性保湿剂用于施用。

试剂盒可包括外用肽组合物、闭塞性保湿剂、温和清洁剂、渗透性保湿剂和广谱SPF30+防晒霜。

乳膏、软膏、洗剂、溶液、凝胶、喷雾剂和贴剂的各种实例可掺入如本文所述的肽组合物作为活性成分，并与渗透促进剂和其他活性剂结合使用。

编号的实施例

编号实施例1是用于促进老化皮肤的修复的方法，其包含向患有皮肤病的个体的皮肤区域施用包含三肽-1、六肽-12、六肽-11和四肽-2的组合物。编号实施例2是包含编号实施例1的方法，其中，三肽-1以1ppm至10ppm存在。编号实施例3是包含编号实施例1至2中任一个的方法，其中，三肽-1以约0.0001重量％至约1重量％存在。编号实施例4是包含编号实施例1至3中任一个的方法，其中，三肽-1以约1重量％至约6重量％存在。编号实施例5是包含编号实施例1至4中任一个的方法，其中，三肽-1包含棕榈酰三肽-1、肉豆蔻酰三肽-1或它们的组合。编号实施例6是包含编号实施例1至5中任一个的方法，其中，六肽-12包含棕榈酰六肽-12、肉豆蔻酰六肽-12或它们的组合。编号实施例7是包含编号实施例1至6中任一个的方法，其中，六肽-12以1ppm至10ppm存在。编号实施例8是包含编号实施例1至7中任一个的方法，其中，六肽-12以约0.0001重量％至约1重量％存在。编号实施例9是包含编号实施例1至8中任一个的方法，其中，六肽-12以约0.25重量％至约4重量％存在。编号实施例10是包含编号实施例1至9中任一个的方法，其中，六肽-11以50ppm至150ppm存在。编号实施例11是包含编号实施例1至10中任一个的方法，其中，六肽-11以约0.005重量％至约0.02重量％存在。编号实施例12是包含编号实施例1至11中任一个的方法，其中，组合物进一步包含六肽-38。编号实施例13是包含编号实施例1至12中任一个的方法，其中，六肽-38为乙酰基六肽-38。编号实施例14是包含编号实施例1至13中任一个的方法，其中，六肽-38以约0.0001重量％至约1重量％存在。编号实施例15是包含编号实施例1至14中任一个的方法，其中，该方法进一步包含磷脂酰丝氨酸。编号实施例16是包含编号实施例1至15中任一个的方法，其中，磷脂酰丝氨酸以约0.005重量％至约0.1重量％的范围存在。编号实施例17是包含编号实施例1至16中任一个的方法，其中，磷脂酰丝氨酸以不超过5.0重量％存在。编号实施例18是包含编号实施例1至17中任一个的方法，其中，组合物进一步包含羟基甲氧基苯基癸酮。编号实施例19是包含编号实施例1至18中任一个的方法，其中，组合物进一步包含莳萝提取物。编号实施例20是包含编号实施例1至19中任一个的方法，其中，组合物进一步包含杜香提取物、银耳提取物、丁二醇、甘油、角鲨烷、杜氏盐藻提取物、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄原胶、甜菜碱、丙二醇、卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、辛甘醇、辛基聚甲基硅氧烷、苯氧乙醇、乙基己基甘油、聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯20、辛酰氧肟酸、EDTA二钠、山金车提取物、山梨糖醇异硬脂酸酯、戊二醇、葡萄糖、葵花籽油、萝卜根发酵滤液、山梨酸钾、透明质酸钠交联聚合物、木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合。编号实施例21是包含编号实施例1至20中任一个的方法，其中，老化皮肤更容易淤伤、遭受光损伤、暴露于太阳辐射、暴露于光化损伤或它们的组合。编号实施例22是包含编号实施例1至21中任一个的方法，其中，组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用。编号实施例23是包含编号实施例1至22中任一个的方法，其中，组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。编号实施例24是包含编号实施例1至23中任一个的方法，其中，组合物每天施用1、2、3、4、5、6、7或8次。编号实施例25是包含编号实施例1至24中任一个的方法，其中，个体是人。编号实施例26是包含编号实施例1至25中任一个促进老化皮肤的修复的方法，其包含向患有皮肤病的个体的皮肤区域施用包含第一三肽-1、第一六肽-12、第一六肽-11和第一四肽-2的第一组合物，以及包含第二三肽-1、第二六肽-12、第二六肽-11、第二四肽-2和六肽-38的第二组合物。编号实施例27是包含编号实施例1至26中任一个的方法，其中，第一三肽-1、第二三肽-1或两者都以1 ppm至10ppm存在。编号实施例28是包含编号实施例1至27中任一个的方法，其中，第一三肽-1、第二三肽-1或两者都以约0.0001重量％至约1重量％存在。编号实施例29是包含编号实施例1至28中任一个的方法，其中，第一三肽-1、第二三肽-1或两者都以约1重量％至约6重量％存在。编号实施例30是包含编号实施例1至29中任一个的方法，其中，第一三肽-1、第二三肽-1或两者都包含棕榈酰三肽-1、肉豆蔻酰三肽-1或它们的组合。编号实施例31是包含编号实施例1至30中任一个的方法，其中，第一六肽-12、第二六肽-12或两者都包含棕榈酰六肽-12、肉豆蔻酰六肽-12或它们的组合。编号实施例32是包含编号实施例1至31中任一个的方法，其中，第一六肽-12、第二六肽-12或两者都以1 ppm至10ppm存在。编号实施例33是包含编号实施例1至32中任一个的方法，其中，第一六肽-12、第二六肽-12或两者都以约0.0001重量％至约1重量％存在。编号实施例34是包含编号实施例1至33中任一个的方法，其中，第一六肽-12、第二六肽-12或两者都以约0.25重量％至约4重量％存在。编号实施例35是包含编号实施例1至34中任一个的方法，其中，第一六肽-11、第二六肽-11或两者都以50ppm至150ppm存在。编号实施例36是包含编号实施例1至35中任一个的方法，其中，第一六肽-11、第二六肽-11或两者都以约0.005重量％至约0.02重量％存在。编号实施例37是包含编号实施例1至36中任一个的方法，其中，六肽-38以约0.0001重量％至约1重量％存在。编号实施例38是包含编号实施例1至37中任一个的方法，其中，第一组合物、第二组合物或两者进一步包含磷脂酰丝氨酸。编号实施例39是包含编号实施例1至38中任一个的方法，其中，磷脂酰丝氨酸以约0.005重量％至约0.1重量％的范围存在。编号实施例40是包含编号实施例1至39中任一个的方法，其中，磷脂酰丝氨酸以不超过5.0重量％存在。编号实施例41是包含编号实施例1至40中任一个的方法，其中，第一组合物、第二组合物或两者组合物进一步包含羟基甲氧基苯基癸酮。编号实施例42是包含编号实施例1至41中任一个的方法，其中，第一组合物进一步包含莳萝提取物。编号实施例43是包含编号实施例1至42中任一个的方法，其中，第一组合物、第二组合物或两者进一步包含杜香提取物、银耳提取物、丁二醇、甘油、角鲨烷、杜氏盐藻提取物、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄原胶、甜菜碱、丙二醇、卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、辛甘醇、辛基聚甲基硅氧烷、苯氧乙醇、乙基己基甘油、聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯20、辛酰氧肟酸、EDTA二钠、山金车提取物、山梨糖醇异硬脂酸酯、戊二醇、葡萄糖、葵花籽油、萝卜根发酵滤液、山梨酸钾、透明质酸钠交联聚合物、木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合。编号实施例44是包含编号实施例1至43中任一个的方法，其中，老化皮肤更容易淤伤、遭受光损伤、暴露于太阳辐射、暴露于光化损伤或它们的组合。编号实施例45是包含编号实施例1至44中任一个的方法，其中，第一组合物、第二组合物或两者在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用。编号实施例46是包含编号实施例1至45中任一个的方法，其中，第一组合物、第二组合物或两者在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。编号实施例47是包含编号实施例1至46中任一个的方法，其中，第一组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用，并且第二组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。编号实施例48是包含编号实施例1至47中任一个的方法，其中，第一组合物、第二组合物或两者每天施用1、2、3、4、5、6、7或8次。编号实施例49是包含编号实施例1至48中任一个的方法，其中，个体是人。

实例

以下实例是为了说明本公开的各种实施例而给出的，并不意味着以任何方式限制本公开。本实例以及本文所述的方法目前代表优选的实施例，是示例性的，并且不旨在限制本公开的范围。本领域技术人员会想到其中的变化和其他用途涵盖在权利要求书的范围所定义的本公开的精神范围内。

实例1：示例性组合物

示例性组合物见表1至3。

表1.

表2.

表3：

成分	重量％
		氢化卵磷脂、C12-16醇、棕榈酸	1-6％
鳄梨提取物、乳木果油、膨润土	0.25-2％
		乙酰基四肽-2	1-4％
八氢番茄红素/六氢番茄红素	0.2-1％
		羟基甲氧基苯基癸酮-	0.5-2％
三己基-棕榈酰三肽-1	1-6％
		棕榈酰六肽-12	0.25-4％
亚麻籽中的聚全息苷	2.5-10％
		长叶车前草(Plantago lanceolata)又称“大蕉(Plantain)”	1-4％
莳萝提取物	0.25-4％
		磷脂酰丝氨酸	0.025-0.1％
橄榄苦苷	0.01-0.05％
		六肽-11	0.005-0.02％
水解假丝酵母提取物	1-6％
		积雪草	0.25-4％
丙二醇、卵磷脂	0.25-2％
		纤细裸藻提取物、水剂、咖啡因、黄花海罂粟叶提取物	0.05-1％

实例2.淤伤消退的体内测试

我们进行了一项随机的双盲研究，以评估一种外用产品的有效性和安全性，该产品的配方可提高表现为淤伤的血液产物的清除能力。本研究考察了与温和的保湿霜相比，包含表2中所述配方的外用产品改善淤伤外观的能力。

应用表2中所述的公式。第6天后，应用外用产品可减少老年性紫癜，如图1所示。

数据表明，使用外用产品在淤伤消退方面有所改善。

尽管本文已经示出和描述了本公开的优选实施例，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，此类实施例仅通过实例的方式提供。在不脱离本公开的情况下，本领域的技术人员马上会想到许多变型、变化和替代。应当理解，本文所述的本公开的实施例的不同替代方案可以用于实践本公开。下列权利要求旨在界定本公开的范围，并据此涵盖这些权利要求及其同等物范围内的方法和结构。

Claims (49)

1.一种促进老化皮肤的修复的方法，所述方法包含向患有皮肤病的个体的皮肤区域施用包含三肽-1、六肽-12、六肽-11和四肽-2的组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述三肽-1以1ppm至10ppm存在。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述三肽-1以约0.0001重量％至约1重量％存在。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述三肽-1以约1重量％至约6重量％存在。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述三肽-1包含棕榈酰三肽-1、肉豆蔻酰三肽-1或它们的组合。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述六肽-12包含棕榈酰六肽-12、肉豆蔻酰六肽-12或它们的组合。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述六肽-12以1ppm至10ppm存在。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述六肽-12以约0.0001重量％至约1重量％存在。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述六肽-12以约0.25重量％至约4重量％存在。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述六肽-11以50ppm至150ppm存在。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述六肽-11以约0.005重量％至约0.02重量％存在。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物进一步包含六肽-38。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述六肽-38为乙酰基六肽-38。

14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述六肽-38以约0.0001重量％至约1重量％存在。

15.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含磷脂酰丝氨酸。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述磷脂酰丝氨酸以约0.005重量％至约0.1重量％的范围存在。

17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述磷脂酰丝氨酸以不超过5.0重量％存在。

18.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物进一步包含羟基甲氧基苯基癸酮。

19.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物进一步包含莳萝提取物。

20.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物进一步包含杜香(palustre)提取物、银耳(Tremella fuciformis)提取物、丁二醇、甘油、角鲨烷、杜氏盐藻(Dunaliellasalina)提取物、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄原胶、甜菜碱、丙二醇、卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、辛甘醇(caprylyl glycol)、辛基聚甲基硅氧烷、苯氧乙醇、乙基己基甘油、聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯20、辛酰氧肟酸、EDTA二钠、山金车(ArnicaMontana)提取物、山梨糖醇异硬脂酸酯、戊二醇、葡萄糖、葵花籽油、萝卜根发酵滤液、山梨酸钾、透明质酸钠交联聚合物、木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合。

21.根据权利要求1所述的方法，其中，所述老化皮肤更容易淤伤、遭受光损伤、暴露于太阳辐射、暴露于光化损伤或它们的组合。

22.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用。

23.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。

24.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物每天施用1、2、3、4、5、6、7或8次。

25.根据权利要求1所述的方法，其中，所述个体是人。

26.一种促进老化皮肤的修复的方法，所述方法包含向患有皮肤病的个体的皮肤区域施用包含第一三肽-1、第一六肽-12、第一六肽-11和第一四肽-2的第一组合物，以及包含第二三肽-1、第二六肽-12、第二六肽-11、第二四肽-2和六肽-38的第二组合物。

27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都以1ppm至10ppm存在。

28.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都以约0.0001重量％至约1重量％存在。

29.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都以约1重量％至约6重量％存在。

30.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一三肽-1、所述第二三肽-1或两者都包含棕榈酰三肽-1、肉豆蔻酰三肽-1或它们的组合。

31.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都包含棕榈酰六肽-12、肉豆蔻酰六肽-12或它们的组合。

32.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都以1ppm至10ppm存在。

33.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都以约0.0001重量％至约1重量％存在。

34.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一六肽-12、所述第二六肽-12或两者都以约0.25重量％至约4重量％存在。

35.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一六肽-11、所述第二六肽-11或两者都以50ppm至150ppm存在。

36.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一六肽-11、所述第二六肽-11或两者都以约0.005重量％至约0.02重量％存在。

37.根据权利要求26所述的方法，其中，所述六肽-38以约0.0001重量％至约1重量％存在。

38.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一组合物，所述第二组合物或它们的组合进一步包含磷脂酰丝氨酸。

39.根据权利要求38所述的方法，其中，所述磷脂酰丝氨酸以约0.005重量％至约0.1重量％的范围存在。

40.根据权利要求38所述的方法，其中，所述磷脂酰丝氨酸以不超过5.0重量％存在。

41.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者组合物进一步包含羟基甲氧基苯基癸酮。

42.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一组合物进一步包含莳萝提取物。

43.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者进一步包含杜香提取物、银耳提取物、丁二醇、甘油、角鲨烷、杜氏盐藻提取物、磷脂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄原胶、甜菜碱、丙二醇、卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、辛甘醇、辛基聚甲基硅氧烷、苯氧乙醇、乙基己基甘油、聚丙烯酸酯-13、聚异丁烯、聚山梨醇酯20、辛酰氧肟酸、EDTA二钠、山金车提取物、山梨糖醇异硬脂酸酯、戊二醇、葡萄糖、葵花籽油、萝卜根发酵滤液、山梨酸钾、透明质酸钠交联聚合物、木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇、木糖醇或它们的组合。

44.根据权利要求26所述的方法，其中，所述老化皮肤更容易淤伤、遭受光损伤、暴露于太阳辐射、暴露于光化损伤或它们的组合。

45.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用。

46.根据权利要求26]所述的方法，其中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。

47.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之前施用，并且所述第二组合物在出现淤伤、老年斑或皱纹之后施用。

48.根据权利要求26所述的方法，其中，所述第一组合物、所述第二组合物或两者每天施用1、2、3、4、5、6、7或8次。

49.根据权利要求26所述的方法，其中，所述个体是人。