CN116407527A - 咖啡酸的应用以及用于预防和治疗口腔鳞癌的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种咖啡酸的应用以及用于预防和治疗口腔鳞癌的药物，包括：在制备口腔鳞癌肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用、在制备抑制或治疗口腔鳞癌肿瘤迁移的药物中的应用、在制备预防和/或治疗口腔鳞癌肿瘤的药物中的应用中的一种或几种。本发明所述的应用，利用咖啡酸作为分子靶向药物抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的生长和/或抑制肿瘤的发生、转移、侵袭，减小癌细胞繁殖，为口腔鳞癌提供了有效的预防及治疗手段；表观遗传抗癌药物与传统化疗药物之间的联合应用，可实现多靶点治疗及最大限度发挥减毒增效作用。

Description

咖啡酸的应用以及用于预防和治疗口腔鳞癌的药物

技术领域

本发明涉及咖啡酸的新用途，尤其是涉及一种咖啡酸在口腔鳞癌治疗中的应用。

背景技术

咖啡酸(caffeicacid，CA)是有机酸中的酚酸类物质之一，又称3，4-羟基肉桂酸，是一种具有羟基苯烯酸结构的天然酚类化合物，广泛存在于中药材、咖啡、蔬菜、水果等食物中；一般认为，咖啡酸具有抗氧化活性/清除活性，咖啡酸等酚类化合物具有良好的抗氧化特性；同时，咖啡酸可以清除炎症反应发生时中性粒细胞和巨噬细胞释放出的氧自由基，显着改善白细胞减少症、氧化应激和炎症；另外，咖啡酸通过抑制NF－kB活化和降低促炎性细胞因子的表达来阻止这种细胞，增强机体的抗炎作用；现有的，也有利用咖啡酸的抑制活性氧的特性，在转录后水平上调节炎性因子，从而促进A549和H1299两种肺癌细胞凋亡的应用。

口腔癌在全球流行的癌症中排名第六，其中超过90％是口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)。OSCC最常发生的部位是舌和口底，占所有病例的50％以上，其次是牙龈、腭黏膜以及唇颊黏膜。目前手术、放疗和化疗是OSCC重要的治疗手段，尽管诊断技术和治疗方式有所进步，但OSCC患者的五年生存率并没有明显改善。

因此，本发明提供一种咖啡酸在口腔鳞癌治疗中的新应用。

发明内容

本发明提供了一种咖啡酸的应用以及用于预防和治疗口腔鳞癌的药物。

具体地，其技术方案如下：

一种咖啡酸的应用，包括：

在制备口腔鳞癌肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用、

在制备抑制或治疗口腔鳞癌肿瘤迁移的药物中的应用、

在制备口腔鳞癌肿瘤细胞侵袭抑制剂中的应用、

在制备预防和治疗口腔鳞癌肿瘤的药物中的应用中的一种或几种。

所述咖啡酸作用于：口腔鳞癌肿瘤细胞内趋化因子CC配体2(chemokine C-Cmotifligand2，CCL2)与其趋化因子受体2(C-Cchemokinereceptortype2，CCR2)，从而抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的生长和/或抑制肿瘤的复发、转移

一种用于预防和治疗口腔鳞癌的药物，包括：

咖啡酸或咖啡酸化学衍生物，用于作为分子靶向药物，作用于口腔鳞癌肿瘤细胞内趋化因子CC配体2(chemokineC-Cmotifligand2，CCL2)与其趋化因子受体2(C-Cchemokinereceptortype2，CCR2)，能够抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的生长和/或抑制口腔鳞癌肿瘤的复发、转移。

所述咖啡酸在口腔鳞癌治疗中作为表观遗传学药物，实现多个靶点治疗。

所述的药物，包括：

片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂中的任一剂型。

本发明至少具有以下有益效果：

本发明所述的应用，利用咖啡酸作为分子靶向药物抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的生长和/或抑制肿瘤的发生、转移，减小癌细胞繁殖，为口腔鳞癌提供了有效的预防和治疗手段；表观遗传抗癌药物与传统化疗药物之间的联合应用，可实现多靶点治疗及最大限度发挥增效作用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1(a)：人口腔鳞癌肿瘤细胞生长曲线图；

图1(b)：96h后Cal27OD值柱状统计图；

图2：人口腔鳞癌肿瘤细胞克隆形成实验示意图；

图3：人口腔鳞癌肿瘤细胞克隆形成实验柱状统计图

图4：人口腔鳞癌肿瘤细胞划痕实验示意图；

图5：人口腔鳞癌肿瘤细胞划痕实验柱状统计图；

图6：人口腔鳞癌肿瘤细胞Transwell侵袭实验示意图；

图7：人口腔鳞癌肿瘤细胞Transwell侵袭实验柱状统计图；

图8：人口腔鳞癌肿瘤细胞咖啡酸处理后蛋白质印迹实验示意图；

图9：人口腔鳞癌肿瘤抑制CCL2-CCR2轴影响细胞克隆形成实验示意图；

图10：人口腔鳞癌肿瘤抑制CCL2-CCR2轴影响细胞克隆形成实验柱状统计图；

图11：人口腔鳞癌肿瘤细胞抑制CCL2-CCR2轴划痕实验示意图；

图12：人口腔鳞癌肿瘤细胞抑制CCL2-CCR2轴划痕实验柱状统计图；

图13：人口腔鳞癌肿瘤细胞抑制CCL2-CCR2轴Transwell侵袭及迁移实验示意图；

图14：人口腔鳞癌肿瘤细胞抑制CCL2-CCR2轴Transwell侵袭及迁移实验柱状统计图；

图15：免疫缺陷裸小鼠口腔鳞癌肿瘤体积随咖啡酸注射浓度变化实验示意图；

图16：免疫缺陷裸小鼠口腔鳞癌肿瘤体积随咖啡酸注射时间变化的生长曲线图。

具体实施方式

本领域技术人员可以理解实施场景中的装置中的模块可以按照实施场景描述进行分布于实施场景的装置中，也可以进行相应变化位于不同于本实施场景的一个或多个装置中。上述实施场景的模块可以合并为一个模块，也可以进一步拆分成多个子模块。

现有的，如《美国流行病学杂志》网站中公开的利用咖啡因可以降低口腔癌/咽喉癌的风险；但是，咖啡因是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱，具有毒性；而咖啡酸是一种有机酸，化学式为C9H8O4，为黄色结晶性粉末，可溶于热水、乙醇，微溶于冷水，常用于化妆品。

本实施例所述的咖啡酸是现有技术，可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备，符合药用标准；并且，咖啡酸化学衍生物与所述咖啡酸具有等同作用的，同样可以替代本实施例所述的咖啡酸。

分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是一个基因片段)，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

本实施例所述的咖啡酸或咖啡酸抑制剂通过阻断口腔鳞癌CCL2的表达，抑制口腔鳞癌自分泌CCL2-CCR2轴在细胞功能中的作用，影响其表观遗传修饰功效，从而在口腔鳞癌肿瘤细胞迁移，侵袭及增殖中发挥抑制作用。

具体实施例I：

本发明提供一种实施例：

本实施例将对咖啡酸对口腔鳞癌细胞的影响作详细说明：

1、细胞培养：

Cal27细胞，即口腔鳞癌细胞，培养于含体积分数10％胎牛血清、1％双抗的DMEM高糖完全培养基中，于37℃、体积分数5％CO2培养箱中常规培养，细胞生长至80％融合时传代或冻存。

2、CCK8检测不同浓度咖啡酸对Cal27细胞增殖能力的影响：

取对数生长期的Cal27细胞，调整细胞密度为2×104个/mL，以每孔100ul的体积接种于96孔板。接种24h后弃去孔内原培养基，分别加入含有浓度为10、20、50μmol/L咖啡酸的DMEM高糖完全培养基分别处理Cal27细胞，对照组细胞则以DMSO处理，每组设置3个平行孔，并设置只含培养基的空白调零孔。分别于处理后的0、24、48、72、96h，在对应时间点的孔中加入10μLCCK-8，避光混匀后置于培养箱中孵育1～4h，酶标仪检测450nm处的吸光度值。实验重复3次。

3、平板克隆实验检测不同浓度咖啡酸对Cal27细胞增殖能力的影响：

取对数生长期的Cal27细胞，调整细胞密度为100个/mL，以每孔2mL的体积接种于6孔板中。加入咖啡酸，将DMEM高糖完全培养基中咖啡酸浓度调整为10、20、50μmol/L，对照组细胞则以DMSO处理。于37℃、体积分数5％CO2培养箱中常规培养7d，弃去培养基，固定细胞，结晶紫染色后于倒置显微镜下观察。

4、划痕实验检测不同浓度咖啡酸对Cal27细胞迁移能力的影响：

Cal27细胞以每孔1×105细胞的比例接种于6孔板中，置于培养箱中，直到细胞融合度达到70-80％。用无菌移液管尖在每口孔中刮出一个缺口，记录刮痕的位置。加入咖啡酸，将DMEM无血清培养基中咖啡酸浓度调整为10、20、50μmol/L，对照组细胞则以DMSO处理，将细胞置于培养箱中进行常规培养。每隔24h在每孔细胞的同一位置拍照，使用ImageJ软件(1.52版本)测量不同时间点每孔空白区域的大小，计算迁移面积。实验在三个重复中进行，每个平行三个样品，并显示了代表性的结果。

5、Transwell实验检测不同浓度咖啡酸对Cal27细胞侵袭能力的影响：

用10、20、50μmol/L咖啡酸处理Cal27细胞72h，对照组细胞则以DMSO处理72h。使用胰蛋白酶消化Cal27细胞，加无血清培养基重悬计数，将100μL含7.5×104个细胞的细胞悬液接种于含基质胶的Transwell小室上室，小室下室均加入含体积分数10％胎牛血清的完全培养基800μL，置于培养箱中分别培养24、48h，取出小室，结晶紫染色，棉签擦除小室上层细胞，倒置显微镜下观察，选取5个视野(×100)，计数细胞。实验重复3次。

图1(a，b)为不同浓度下，咖啡酸对Cal27细胞增殖能力的影响。图1a为生长曲线图，横坐标为给药时间，纵坐标为加入CCK8后2h测得的OD值；图1b为96h后Cal27OD值柱状统计图。其中咖啡酸浓度为0组为对照组，咖啡酸浓度为10、20、50μmol/L为实验组。从图1可以看出，咖啡酸可以明显抑制Cal27细胞的增殖，并且该抑制能力随着咖啡酸浓度的升高而升高。

图2为人口腔鳞癌肿瘤细胞克隆形成实验示意图，图3为该示意图的统计图。其中Control组为对照组，咖啡酸浓度为10、20、50μmol/L为实验组。从图2和图3中可以看出，Cal27的增殖能力被明显抑制，且抑制能力随着咖啡酸的浓度升高而增强。

图4为人口腔鳞癌肿瘤细胞划痕实验示意图，图5为该示意图的统计图。

其中Control组为对照组，咖啡酸浓度为10、20、50μmol/L为实验组；从图4和图5中可以看出，Cal27的迁移能力被明显抑制，且抑制能力随着咖啡酸的浓度升高而增强，可以有效预防口腔鳞癌的发生；

图6为人口腔鳞癌肿瘤细胞Transwell侵袭实验示意图，图7为该示意图的统计图。其中Control组为对照组，咖啡酸浓度为10、20、50μmol/L为实验组。从图6和图7中可以看出，Cal27的侵袭能力被明显抑制，且抑制能力随着咖啡酸的浓度升高而增强；

5、WesternBlot实验检测不同浓度咖啡酸对Cal27细胞CCL2-CCR2蛋白表达的影响：

Cal27细胞培养于DMEM高糖完全培养基中生长至80％；用20、50μmol/L咖啡酸处理Cal27细胞72h，对照组细胞则以DMSO处理72h。弃去原培养基，使用PBS清洗实验组及对照组细胞3遍，清洗完毕后弃去PBS。配制蛋白裂解液(RIPA:PMSF:蛋白酶抑制剂＝5000:50:1)并冰上预冷。向实验组与对照组细胞培养皿中各加入200ul蛋白裂解液，摇晃培养皿使蛋白裂解液与细胞充分接触，随后在冰上裂解30min。使用细胞刮刮取蛋白裂解液及细胞沉淀，储存于1.5ml EP管中，漩涡震荡3～5次，每次1分钟，随后在4℃，12000rpm离心机中离心5分钟，取上清，转入新1.5mlEP管(无菌无酶)中；所得上清即为提取的新鲜蛋白样品，于-80℃储存(避免反复冻融)。蛋白定量，取2ul蛋白上清，稀释5倍后，进行BCA蛋白浓度定量(康为)，将其余上清按比例加入5×SDS蛋白电泳上样缓冲液至终浓度为1×，95℃水浴锅煮沸15～30分钟使蛋白变性，于-20℃或-80℃分装储存(避免反复冻融)。

使用玻璃板、15％及10％PAGE凝胶快速制备试剂盒(雅酶)制备10％及15％的胶，制胶时皆采用10孔梳。待胶凝固后，将玻璃板放入电泳装置内，加入电泳缓冲液至液面与玻璃胶板平齐，确定装置无渗漏后，拔出10孔梳，加入蛋白Marker及待测蛋白，最后缓慢向外槽加入适量电泳缓冲液。连接电泳装置导线，接通电源，设置电压为：上层胶90V，约30分钟；下层胶120v，约60分钟。待见溴酚蓝线条移动至玻璃胶板底端，电泳结束，关闭电源。

PVDF膜(0.2um/0.45um)使用之前先用甲醇浸泡激活1分钟。电泳结束后，取下并打开玻璃板，分离凝胶。将转膜夹子、衬垫、剪好的PVDF膜及双层滤纸在转膜缓冲液中浸泡1～5分钟。组装转膜夹子，将夹子在转膜缓冲液中展开，向夹子黑面依次放入衬垫、双层滤纸、电泳完毕的凝胶、PVDF膜、双层滤纸、衬垫，小心赶走凝胶与膜之间的气泡，合上夹子。将组装好的转膜夹子装入转膜槽，倒满转膜缓冲液，同时将整个转膜装置放入一个装满碎冰的冰盒内。连接转膜装置导线，接通电源，设置电压为80V转移2.5h。转膜结束后，关闭电源。

配制5％脱脂奶粉封闭液。转膜夹子从转膜装置中取出，平头塑料镊子将PVDF膜移入装有5％脱脂奶粉的平皿中，有蛋白的一面朝上。用圆珠笔在膜上做标记，将平皿置于摇床，摇床设定为60r/min，封闭1h。使用5％脱脂奶粉孵育液配制CCL2及CCR2抗体孵育液。结合有蛋白质分子的PVDF膜从封闭液中取出，放入TBST中涮掉多余的封闭液，将膜移入CCL2及CCR2抗体孵育液中(膜结合有蛋白的一面接触一抗孵育液，取放过程勿碰到膜蛋白面)，置于摇床，摇床设定为60r/min，4℃过夜孵育，第二天需37℃复温1小时。复温结束后，使用TBST洗涤，每次10分钟，共3次。将结合有CCL2的PVDF膜从TBST中取出，放入鼠二抗孵育液中；将结合有CCR2的PVDF膜从TBST中取出，放入兔二抗孵育液中，室温孵育1～2小时。孵育结束后，使用TBST洗涤，每次10分钟，共3次。

在避光的条件下配置适量ECL显影工作液，将结合有一抗和二抗的PVDF膜从TBST取出，将ECL显影工作液均匀涂在膜结合有一抗二抗一面(勿起气泡，勿让膜干)，作用2分钟。迅速将膜放置于凝胶成像仪器(BioRad)曝光、显影。

6、平板克隆实验检测人口腔鳞癌肿瘤抑制CCL2-CCR2轴影响细胞克隆形成：

取对数生长期的Cal27细胞，调整细胞密度为300个/mL，以每孔2mL的体积接种于6孔板中。加入咖啡酸，将DMEM高糖完全培养基中咖啡酸实验组浓度调整为50μmol/L，另一实验组CCR2antagonist浓度调整为10μmol/L，对照组细胞则以DMSO处理。于37℃、体积分数5％CO2培养箱中常规培养7d，弃去培养基，固定细胞，结晶紫染色后于倒置显微镜下观察。

7、划痕实验检测人口腔鳞癌肿瘤抑制CCL2-CCR2轴影响细胞的迁移能力：

Cal27细胞以每孔1×105细胞的比例接种于6孔板中，置于培养箱中，直到细胞融合度达到70-80％。用无菌移液管尖在每口孔中刮出一个缺口，记录刮痕的位置。加入咖啡酸，将DMEM高糖完全培养基中咖啡酸实验组浓度调整为50μmol/L，另一实验组CCR2antagonist浓度调整为10μmol/L，对照组细胞则以DMSO处理，将细胞置于培养箱中进行常规培养。每隔24h在每孔细胞的同一位置拍照，使用ImageJ软件(1.52版本)测量不同时间点每孔空白区域的大小，计算迁移面积。实验在三个重复中进行，每个平行三个样品，并显示了代表性的结果。

8、Transwell实验检测人口腔鳞癌肿瘤抑制CCL2-CCR2轴影响细胞的侵袭及迁移能力：

用50μmol/L咖啡酸及10μmol/LCCR2antagonist处理Cal27细胞72h，对照组细胞则以DMSO处理72h。使用胰蛋白酶消化Cal27细胞，加无血清培养基重悬计数，将100μL含7.5×104个细胞的细胞悬液接种于含有(侵袭实验)或不含(迁移实验)基质胶的Transwell小室上室，小室下室均加入含体积分数10％胎牛血清的完全培养基800μL，置于培养箱中分别培养24、48h，取出小室，结晶紫染色，棉签擦除小室上层细胞，倒置显微镜下观察，选取5个视野(×100)，计数细胞。实验重复3次。

图8为人口腔鳞癌肿瘤细胞咖啡酸处理后蛋白质印迹实验示意图。其中Control组为对照组，20、50μmol/L咖啡酸为实验组。从图8中可以看出，使用咖啡酸处理后，人口腔鳞癌肿瘤细胞分泌的趋化因子CCL2及CCR2受体的蛋白表达收到抑制，并且CCL2-CCR2的表达随着咖啡酸的浓度增大而降低。

图9为人口腔鳞癌肿瘤细胞抑制CCL2-CCR2轴克隆形成实验示意图，图10为该示意图的统计图。其中Control组为对照组，咖啡酸(50μmol/L)及CCR2antagonist(10μmol/L)为实验组。从图9和图10中可以看出，与咖啡酸处理后的效果类似，使用CCR2antagonist阻断CCL2-CCR2轴后，Cal27的增殖能力被明显抑制。

图11为人口腔鳞癌肿瘤细胞抑制CCL2-CCR2轴划痕实验示意图，图12为该示意图的统计图。其中Control组为对照组，咖啡酸(50μmol/L)及CCR2antagonist(10μmol/L)为实验组。从图11和图12中可以看出，与咖啡酸处理后的效果类似，使用CCR2antagonist阻断CCL2-CCR2轴后，Cal27的迁移能力被明显抑制。

图13为人口腔鳞癌肿瘤细胞抑制CCL2-CCR2轴Transwell侵袭及迁移实验示意图，图14为该示意图的统计图。其中Control组为对照组，咖啡酸(50μmol/L)及CCR2antagonist(10μmol/L)为实验组。从图13和图14中可以看出，与咖啡酸处理后的效果类似，使用CCR2antagonist阻断CCL2-CCR2轴后，Cal27的侵袭及迁移能力被明显抑制。

综上可知，咖啡酸作为抑制剂应用在制备口腔鳞癌肿瘤细胞增殖抑制剂中时，能够抑制口腔鳞癌肿瘤细胞增殖；且，咖啡酸作为抑制剂应用在制备抑制或治疗口腔鳞癌肿瘤迁移、侵袭的药物中时，能够抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的迁移、侵袭；且，咖啡酸作为抑制剂应用在制备预防和/或治疗口腔鳞癌肿瘤的药物中时，能够治疗口腔鳞癌肿瘤，并防止复发。

需要明确的是：本实施例所述的咖啡酸也可以是其化学衍生物。

验证环节：

1、免疫缺陷裸小鼠口腔鳞癌肿瘤动物模型的制备：

收集处于对数生长期Cal27细胞,使用PBS冲洗2次，加入胰蛋白酶消化5分钟后终止消化。将细胞移入离心管中离心(1000rmp,5min)，使用PBS重悬为3×107/ml，于裸鼠肩背部皮下接种100μL重悬细胞的PBS；4d后观察皮下成瘤的情况。

待成瘤后，将裸鼠随机分为4组：

(1)Cal27组：不做处理。

(2)Cal27+低浓度咖啡酸组：每天向瘤周注射50mg/kg的咖啡酸。

(3)Cal27+高浓度咖啡酸组：每天向瘤周注射100mg/kg的咖啡酸。

(4)Cal27+CCR2抑制剂组：每天向瘤周注射CCR2antagonist。

共注射4周，期间每周测量瘤体大小，计算肿瘤体积(V＝ab2/2，其中a为肿瘤长径，b为肿瘤短径)。4周后脱颈处死裸鼠，剥离皮下瘤，测量肿瘤体积。

图15为免疫缺陷裸小鼠口腔鳞癌肿瘤体积随咖啡酸注射浓度变化实验示意图，图16为免疫缺陷裸小鼠口腔鳞癌肿瘤体积随咖啡酸注射时间变化的生长曲线图。将成瘤后的小鼠肺脏取出，从图15、16可以看出，对照组中，未使用咖啡酸治疗的小鼠肿瘤体积最大，使用浓度为50mg/kg、100mg/kg的咖啡酸治疗的实验组中小鼠的肿瘤体积明显减少，同时使用浓度为2mg/kg的CCR2antagonist治疗的实验组中小鼠的肿瘤体积明显减少。根据以上结果说明咖啡酸能够通过抑制CCL2-CCR2通路抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的生长，起到预防和治疗小鼠口腔鳞癌的效果。

所以，本发明所述的咖啡酸及其化学衍生物可以应用在制备治疗口腔鳞癌的抑制剂或药物中，而上述的药物至少包括以下药物种类，如：抑制或治疗口腔鳞癌肿瘤迁移的药物、防复发和/或治疗口腔鳞癌肿瘤的药物；上述的药物可以根据需要选择剂型，如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂等。

以上公开的仅为本发明的几个具体实施场景，但是，本发明并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。上述本发明序号仅仅为了描述，不代表实施场景的优劣。

Claims (4)

1.咖啡酸的应用，其特征在于：包括如下应用的一种或几种：

在制备口腔鳞癌肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用、

在制备口腔鳞癌肿瘤细胞侵袭抑制剂中的应用、

在制备抑制或治疗口腔鳞癌肿瘤迁移的药物中的应用、

在制备预防和治疗口腔鳞癌肿瘤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：

所述咖啡酸作用于：口腔鳞癌肿瘤细胞内趋化因子CC配体2与其趋化因子受体2，从而抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的生长和/或抑制肿瘤的复发、转移。

3.一种基于如权利要求1-2任一权利要求所述应用的用于预防和治疗口腔鳞癌的药物，其特征在于，包括：

咖啡酸或咖啡酸化学衍生物，用于作为分子靶向药物，作用于口腔鳞癌肿瘤细胞内趋化因子CC配体2与其趋化因子受体2，能够抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的生长和/或抑制口腔鳞癌肿瘤的复发、转移。

4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，包括：

片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂中的任一剂型。

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