CN116211886A - 硫酸软骨素及其盐在靶向调节肠道菌群及代谢物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了硫酸软骨素及其盐在靶向调节肠道菌群及代谢物中的应用，属于益生元领域。本发明证明了硫酸软骨素和/或其盐对菌群代谢物中L‑酪氨酸和十三烷酸含量的影响，表明CS具有靶向调控菌群以及菌群代谢物中L‑酪氨酸和十三烷酸的能力，增加肠道菌群代谢物中L‑酪氨酸和十三烷酸的含量，有助于维持肠道黏膜屏障功能完整，缓解炎症及相关炎症疾病。

Description

硫酸软骨素及其盐在靶向调节肠道菌群及代谢物中的应用

技术领域

本发明涉及硫酸软骨素及其盐在靶向调节肠道菌群及代谢物中的应用，属于益生元领域。

背景技术

肠道菌群是指在肠道部位存在的微生物组成的群体。肠道菌群包括内腔微生物和黏附于黏膜或黏液层上的微生物。健康人体中，肠道菌群处于一个整体的平衡状态。在这一生态平衡中，内腔或黏膜上的微生物均发挥作用，但黏膜上黏附的微生物被认为起着更重要的作用。黏附微生物定殖于肠道，能够持续稳定的发挥作用。人体肠道的正常菌群组成非常复杂，达1000多种细菌类型，约10¹⁴个，为人体自身细胞数量的10倍。同时，肠道菌群的组成经常受到其他一些因素，例如年龄、性别、压力、饮食因素，尤其是抗生素治疗的影响，从而表现出个体差异。很多的疾病都与肠道菌群的失调关系密切，此外大量研究表明服用益生菌、益生元以及合生元等微生态制剂能通过生物屏障及粘附定植等作用调整和保持宿主微生态平衡，从而改善宿主的健康状态。益生元是指一类不易消化的食物成分，可被宿主微生物选择性利用并赋予健康益处。益生元被肠道内有益菌分解吸收，代谢产生的短链脂肪酸、长链脂肪酸以及各种有益的氨基酸如酪氨酸等，这些有益物质代谢物可影响肠道屏障、调节肠-脑轴，具备多种生物学活性，通过产生特定的生理效应来改善宿主健康。十三烷酸属于长链脂肪酸，已有研究表明薜荔中提取到的果胶多糖可通过重塑肠道菌群来改善小鼠的糖脂代谢紊乱，逆转了高脂饮食喂养导致的长链脂肪酸含量的降低，同时长链脂肪酸含量的增加进一步调节了血脂指标。此外，益生菌代谢产生的长链脂肪酸可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)有效缓解和治疗肠道炎症，且研究已证明低聚果糖在小鼠体内的抗炎作用与结肠中长链脂肪酸浓度的增加有关。酪氨酸是多巴胺的前体物质，是一种重要的营养必需氨基酸，对宿主的新陈代谢、生长发育起着重要的作用。它主要的功效有防治甲亢，增进食欲，调节宿主神经系统，改善睡眠质量和具有神经保护作用。目前已报道益生菌可以缓解抑郁症，它们的作用机制都属于通过提高酪氨酸的含量来缓解疾病症状。

近年来的研究表明，存在一些潜在的益生元可通过增加抗氧化能力和对消化液的抵抗能力改善下一代益生菌的存活率和定植率。目前的益生元主要为宿主不可消化碳水化合物，包括低聚糖类、微藻类、多糖等。使用最广泛的低聚果糖以及低聚半乳糖已被证明可以增加肠道微生物群中双歧杆菌属的丰度，多种植物杂多糖也表现出极佳的益生特性。

硫酸软骨素(Chondroitinsulfate，CS)是一种酸性粘多糖，是以葡萄糖醛酸和氨基己糖形成的双糖单位交替连接而成的一类大分子多糖，广泛分布于动物和人的软骨中，如动物喉骨、鼻骨、软骨，肌膜和血管壁等。硫酸软骨素有多种异构体，根据硫酸基在氨基已糖所处的不同位置，又可将其分为硫酸软骨素A(二糖单位：→4GlcAβ1,3GalNAc4Sβ1→)、硫酸软骨素B(二糖单位：→4IdoAα1,3GalNAc4Sβ1→)、硫酸软骨素C(二糖单位：→4GlcAβ1,3GalNAc6Sβ1→)、硫酸软骨素D(二糖单位：→4GlcA2Sβ1,3GalNAc6Sβ1→)等。研究表明，硫酸软骨素具有调节肠道菌群的作用，Liu等对健康小鼠以及经历力竭运动应激的小鼠补充硫酸软骨素二糖，对小鼠的血清指标、肠道菌群以及短链脂肪酸的含量进行了测定，结果表明硫酸软骨素二糖可以缓解压力引起的肠道炎症，改善应急所导致的粪便中丁酸含量的降低，以及显着促进Bacteroidesacidifaciens的生长。但该文章仅关注了拟杆菌种且并未分析差异代谢物，缺乏对硫酸软骨素、肠道菌群与菌群代谢物之间相互关系的深度分析。石德玲对海参硫酸多糖进行了人源粪便体外厌氧发酵，研究人体肠道微生物对不同分子量岩藻糖基硫酸软骨素和岩藻聚糖硫酸酯的降解利用，研究表明肠道微生物对海参硫酸多糖的利用率较低，对菌落组成和结构的影响较小，但Parabacleroidesdistasonis和Bacteroidesovatus均显著增加。但该文章主要聚焦于探讨海参硫酸多糖对肠道菌群结构的影响，缺少对菌群代谢物的相关分析，且对海参硫酸多糖与肠道菌群关系的深入分析存在一定的局限性。

调节肠道菌群代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸的含量，对于调节肠道菌群，缓解炎症及相关炎症疾病具有有益效果，但是目前尚未发现能够靶向调节肠道菌群代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸含量的物质。

发明内容

本发明提供硫酸软骨素和/或其盐在靶向调节肠道菌群及菌群代谢物中L-酪氨酸及十三烷酸含量中的应用。肠道菌群可较好地利用CS，促进有益菌的增加，通过靶向调节特定的拟杆菌种及双歧杆菌种的丰度达到靶向调节菌群代谢物中L-酪氨酸及十三烷酸含量的作用，维持肠稳态。

在本发明的一种实施方式中，所述靶向所述调节人体肠道菌群代谢物是指增加人体肠道中L-酪氨酸与十三烷酸的含量。

在本发明的一种实施方式中，所述硫酸软骨素的盐可以是硫酸软骨素的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合。

在本发明的一种实施方式中，所述靶向调节肠道菌群代谢物是通过增加肠道微生物中拟杆菌Bacteroidesovatus、Bacteroidesthetaiotaomicron、Bacteroidescaccae和Bacteroidesnordii；以及双歧杆菌Bifidobacteriumadolescentis、Bifidobacteriumbifidum、Bifidobacteriumlongum和Bifidobacteriumpseudocatenulatum的含量。

本发明披露了硫酸软骨素和/或其盐在制备L-酪氨酸与十三烷酸肠道补充剂中的应用，所述硫酸软骨素的盐是硫酸软骨素的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合。

在本发明的一种实施方式中，所述应用是通过增加肠道微生物中拟杆菌Bacteroides ovatus、Bacteroidesthetaiotaomicron、Bacteroidescaccae和Bacteroidesnordii；以及双歧杆菌Bifidobacteriumadolescentis、Bifidobacteriumbifidum、Bifidobacteriumlongum和Bifidobacteriumpseudocatenulatum的含量。

在本发明的一种实施方式中，所述肠道补充剂包括药品、食品和保健品。

在本发明的一种实施方式中，所述食品包括固体饮料、益生元软糖；所述保健品包括口服液。

本发明还提供硫酸软骨素和/或其盐在制备调节肠道菌群的产品中的应用，所述硫酸软骨素的盐是硫酸软骨素的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合。

在本发明的一种实施方式中，所述调节肠道菌群是增加肠道微生物中拟杆菌Bacteroides ovatus、Bacteroidesthetaiotaomicron、Bacteroidescaccae和Bacteroidesnordii；以及双歧杆菌Bifidobacteriumadolescentis、Bifidobacteriumbifidum、Bifidobacteriumlongum和Bifidobacteriumpseudocatenulatum的含量。

在本发明的一种实施方式中，所述产品包括：药品，食品和保健品。硫酸软骨素和/或其盐可单独使用亦可作为添加剂用于普通食品、保健品、功能性食品、特殊医学用途食品以及药品中，所述食品包括固体饮料、益生元软糖；所述保健品包括口服液。

进一步的，硫酸软骨素能够促进Bacteroidesspp、Bifidobacteriumspp的生长，抑制Escherichia-Shigellaspp的生长。

有益效果：

本发明证明了硫酸软骨素和/或其盐对菌群代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸含量的影响，表明CS具有靶向调控菌群拟杆菌和双歧杆菌以及菌群代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸的能力，增加肠道菌群代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸的含量，有助于维持肠道黏膜屏障功能完整，缓解炎症及相关炎症疾病。

附图说明

图1发酵液在不同发酵时间点的多糖含量与OD₆₀₀值的变化：(A)多糖含量；(B)OD₆₀₀。

图2发酵液在不同发酵时间点的短链脂肪酸(SCFAs)浓度的变化：(A)乙酸含量；(B)丙酸含量；(C)丁酸含量；(D)异丁酸含量。

图3发酵液在属水平上的微生物分类学分析。1和2分别表示Blank和CS组，12，24，48表示不同时间点，A，B，C，D，E，F分别表示样品在不同时间点的6次平行。

图4发酵液中拟杆菌属、双歧杆菌属及大肠杆菌-志贺氏菌属的相对丰度：(A)拟杆菌属；(B)双歧杆菌属；(C)大肠杆菌-志贺氏菌属。

图5发酵液的β多样性NMDS分析。1和2分别表示Blank和CS组，12，24，48表示不同时间点，A，B，C，D，E，F分别表示样品在不同时间点的6次平行。

图6发酵液中拟杆菌种的丰度：(A)Bacteroidesovatus；(B)Bacteroidesvulgatus；(C)Bacteroidesfragills；(D)Bacteroidesfinegoldii；(E)Bacteroidesthetaiotaomicron；(F)Bacteroides stercori；(G)Bacteroidesxylanisolvens；(H)Bacteroidesuniformis；(I)Bacteroidescaccae；(J)Bacteroidesintestinalis；(K)Bacteroidesnordii；(L)Bacteroidesplebeius。

图7发酵液中双歧杆菌种的丰度：(A)Bifidobacteriumadolescentis；(B)Bifidobacterium bifidum；(C)Bifidobacteriumlongum；(D)Bifidobacteriumpseudocatenulatum。

图8发酵液中代谢物OPLS-DA分析的得分图。

图9CS组与空白对照组发酵液中的差异代谢物分析。

图10CS介导的差异代谢物与拟杆菌种的相关性分析。

图11CS介导的差异代谢物与双歧杆菌种的相关性分析。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

下述实验例中涉及的培养基如下：

改良GMM液体培养基：蛋白胨10.0g、酵母浸粉5.0g、牛肉膏5.0g、无水磷酸二氢钾13.61g、碳酸氢钠0.4g、七水硫酸镁0.002g、氯化钠0.08g、一水半胱氨酸盐0.5g、氯化钙0.08g、维生素K0.001g、七水硫酸亚铁0.4mg、高铁血红素10mg、组氨酸31mg、吐温80 2mL、ATCCVitaminMix10mL、ATCCTraceMineralMix10mL、刃天青4mL，加蒸馏水至1000mL，CS组在改良GMM液体培养基中另外添加CS5g，空白对照组则不添加CS。调整pH值至7.0-7.2，分装10mL培养液于厌氧管中，充入足量氮气后盖塞隔绝空气，121℃灭菌15min。

其中，本发明所用试剂均为常用试剂，均可在常规试剂生产销售公司购买。

实施例1：硫酸软骨素对肠道菌群的调节作用

为了进一步研究硫酸软骨素在肠道菌群调节中的应用，本发明通过模拟体外结肠发酵系统研究硫酸软骨素对粪便菌群的调节作用，检测发酵前后的OD₆₀₀值、多糖含量、短链脂肪酸含量、菌群结构、拟杆菌以及双歧杆菌种水平丰度以及代谢组等各项参数，从而验证硫酸软骨素靶向调控肠道菌群及代谢组的作用。

1.1体外模拟结肠发酵

新鲜的粪便接种物，来自至少三个月没有服用任何抗生素和益生菌，健康(BMI：18.5-25)，没有消化道疾病的四名捐赠者。将来自四名捐赠者的粪便等量混合，用10mM的磷酸缓冲盐溶液(PBS，pH7.4)以1:7的比例进行稀释，然后用涡旋混合器充分混合。再将粪便接种物通过四层无菌医用纱布过滤，并立即转移到厌氧罐中，备用。

实验设置空白对照组和CS组，每10mL改良GMM液体培养基接种2mL人粪便悬浮液，37℃，厌氧培养0、12、24、36、48h，平行实验一式三份进行。

1.2多糖含量的测定

多糖含量利用改良版苯酚硫酸法进行测定。制备适当系列浓度的标准品溶液，分别置于10mL比色管中，依次加入6％苯酚液1.0mL和浓硫酸5.0mL，混匀，在室温放置30min后，于波长490nm处测定吸光度值。以吸光度值为纵坐标，标准品浓度为横坐标绘制标准曲线。将发酵产物离心(12,000rpm，10min，4℃)，取上清液，适当稀释后按照上述方法显色后测定吸光度，带入标准曲线，计算样品多糖含量。

肠道菌群对多糖的利用受多糖的结构及组成的影响。测定了空白组和CS组粪便发酵0-48h期间，样本中多糖含量的变化如图1A所示。随着样品发酵时间的增加，CS组发酵液中的多糖含量从0h至24h显著下降，36h后下降趋势趋于平缓，且发酵液在各个时间点的多糖含量均极其显著低于0h；空白对照组发酵液中的多糖含量在发酵过程中无明显变化。结果表明72.66％的CS在24h时已被肠道菌群降解，说明CS可以被人体肠道微生物很好的利用。

1.3OD₆₀₀的测定

分别收集空白组和CS组0、12、24、36、48h的发酵产物，使用多功能酶标仪测定每个样品的OD₆₀₀。

发酵过程中各样本OD₆₀₀的变化如图1B所示。空白对照组样本的OD₆₀₀值在0h到36h呈缓慢上升趋势，在36h至48h呈下降趋势。CS组样本的OD₆₀₀值在0h到24h显著上升，在24h至48h呈下降趋势，结合上文中多糖含量的变化，表明在发酵24h内，降解的CS显著促进肠道微生物生长。CS组的OD₆₀₀在12h至48h均显著高于空白对照组，表明CS可以显著促进肠道微生物生长。

1.4短链脂肪酸(SCFAs)的测定

分别将发酵0、12、24、48h的发酵液离心(12,000rpm，10min，4℃)，吸取上清液0.5mL，加入0.02mL浓度为10％的硫酸，震荡30s，然后在通风橱内向其中准确加入1mL乙醚溶液，震荡30s后离心(8000rpm，15min，4℃)，移取上清液至含有0.25g无水硫酸钠的离心管中，震荡均匀，离心(8000rpm，15min，4℃)，取上清至气质上样瓶中，通过GC-MS检测短链脂肪酸含量，检测结果见图2。

SCFAs是碳水化合物发酵过程中的主要代谢产物，其浓度被认为是肠道菌群活性的重要反映指标。由图2可知，CS可上调发酵液中短链脂肪酸的含量。发酵12h后，CS组发酵液中乙酸、丙酸、丁酸和异丁酸的含量均显著高于空白对照组。其中发酵48h，CS组的乙酸，丙酸，丁酸和异丁酸分别是空白对照组的1.41，1.49，1.45和1.50倍。

1.5DNA提取与16SrRNA基因测序

分别将发酵12、24、48h的发酵液离心(6000rpm，10min，4℃)，去上清，采用FastDNASpinKitforFeces试剂盒提取样品离心所得沉淀的细菌基因组后，使用通用引物对16sV3-V4区序列进行PCR扩增后，通过二代测序仪检测粪便样品中肠道菌群多样性。相对丰度定义：检测出列的最低层次的微生物，在同类微生物(细菌/病毒/真菌/寄生虫)中所占的百分比。

为了研究CS对肠道菌群结构的调节作用，在属水平上分析不同时间点发酵样本菌群组成的变化。由图3、图4A及图4B可知，随着发酵时间的增加，各时间点CS组发酵样本中拟杆菌属及双歧杆菌属的相对丰度均显著高于空白对照组，其中24hCS组样本中拟杆菌属相对丰度是空白对照组样本的3.55倍(空白对照组为10.2％，而CS组为36.1％)，双歧杆菌属的丰度是空白对照组样本的8.12倍(空白对照组为0.09％，而CS组为0.72％)。此外由图4C可知，各时间点CS组发酵样本中大肠杆菌-志贺氏菌属的相对丰度均显著低于空白对照组，24h空白对照组样本中大肠杆菌-志贺氏菌属的相对丰度是CS组样本的13.08倍(空白对照组为13.6％，而CS组为1.0％)。由图5可知，采用NMDS分析可以得到在不同时间点CS组样本的菌群菌群均与空白对照组的结构存在差异。

1.6双歧杆菌属与拟杆菌属种水平测序

将发酵24h的产物离心(6000rpm，10min，4℃)去上清，采用FastDNASpinKitforFeces试剂盒提取样品离心所得沉淀的细菌基因组后，分别使用双歧杆菌属特异性引物对GroEL区序列进行PCR扩增，以及使用拟杆菌属特异性引物对rpsD区序列进行PCR扩增后，进行二代测序。

拟杆菌可参与人体结肠中许多重要的代谢活动，且还可以在一定程度上保护机体免受侵入性病原体的侵害。此外双歧杆菌是一种生理性有益菌，对人体健康具有生物屏障、免疫增强作用、改善胃肠道功能等多种重要的生理功能。由图6与图7可知，与空白对照组相比，CS组24h的样本中Bacteroidesovatus、Bacteroidesthetaiotaomicron、Bacteroidescaccae、Bacteroidesnordii、Bacteroidesstercoris和Bacteroidesplebeius的丰度显著增长，分别增加了1.81，2.31，4.46、1.70、4.73和34.47倍；在双歧杆菌种方面，Bifidobacteriumadolescentis、Bifidobacteriumbifidum、Bifidobacteriumlongum、Bifidobacteriumpseudocatenulatum的丰度均显著增长，分别增加了1.82，1.82，1.56和2.63倍。以上结果表明CS具有靶向调节肠道菌群的潜力。

1.7发酵液代谢物的测定

取0.1mL发酵上清液，加入0.4mL甲醇与乙腈的混合溶液(v:v＝1:1，-20℃预冷)，涡旋30s，冰水浴超声10min，-20℃孵育1h，离心(15000rpm，15min，4℃)取上清液。将上清用旋转蒸发仪蒸发至干再加入200μL甲醇：水(v:v＝4:1)复溶，随后离心(15000rpm，15min，4℃)，用0.22μm滤膜将上清液过滤到注射瓶中。将提取得到的样品转入液相小瓶，进行LC-MS分析。使用CompoundDiscoverer初步筛选并导出样品代谢物结果。

将所得样品代谢物的结果进行OPLS-DA分析，由图8可知CS组和空白对照组分离明显，说明两组的代谢物之间存在显著差异。图9与表1展示了筛选所得的CS组与空白对照组之间的差异代谢物。

表1CS组与空白对照组发酵上清差异代谢物

1.8差异代谢物与拟杆菌属、双歧杆菌属种水平的相关性分析

为了确定CS介导的肠道微生物菌株变化与代谢物之间的相关性，我们进行了Spearman相关分析。由图10及图11可知样本中L-酪氨酸和十三烷酸与Bacteroides和Bifidobacterium的丰度呈显著正相关。结合上文结论可得到CS可通过调节肠道菌群结构，促进肠道菌群中特定拟杆菌种及双歧杆菌种的生长从而增加代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸的含量。

由上可知，CS对肠道菌群的调节，短链脂肪酸的产生上均有着有益影响。此外，CS还能够促进有益菌Bifidobacterium的增加，抑制大肠杆菌-志贺氏菌属的生长。此外，CS还可通过促进肠道菌群中特定拟杆菌种及双歧杆菌种的生长，靶向增长菌群代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸的含量，具有一定的菌群靶向调节以及靶向调节菌群代谢物中L-酪氨酸和十三烷酸的作用，对宿主的健康产生有益效果并具备缓解炎症及相关炎症疾病的潜力。

实施例2：硫酸软骨素固体饮料的制备

硫酸软骨素可用于制备固体饮料，固体饮料中各组分的重量如下：0.2～0.3份硫酸软骨素、5份蓝莓果粉、15份低聚果糖、15份麦芽糊精、0.1份葡萄糖酸锌。采用常规制剂方法将各组分制备成粉剂，分别准确称取各原料粉，充分混合均匀，分装。

实施例3：硫酸软骨素用于制备口服液

硫酸软骨素可用于制备口服液，口服液中各组分的重量如下：将0.2～0.3份硫酸软骨素、山梨酸钾10-20份，异麦芽低聚糖20份、柠檬酸5份以及纯净水100份。将上述各组分按重量份数分别准备好，于纯净水中充分溶解后过滤、杀菌、装罐后即制得。

实施例4：硫酸软骨素用于制备益生元软糖

硫酸软骨素可用于制备益生元软糖，益生元软糖各组分的重量如下：浓缩果汁30份、硫酸软骨素0.2～0.3份、低聚果糖1份、异麦芽低聚糖1份、柠檬酸0.5份、白砂糖40份、卡拉胶1份、果胶1.5份。按照常规制软糖方法制得混合凝胶溶液，浇注成型，包装，得到成品。

虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (10)

1.硫酸软骨素和/或其盐在靶向调节肠道菌群代谢物中L-酪氨酸与十三烷酸含量中的应用，所述靶向调节是指增加肠道菌群代谢物中L-酪氨酸与十三烷酸的含量，所述硫酸软骨素的盐是硫酸软骨素的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述靶向调节肠道菌群代谢物是通过增加肠道微生物中拟杆菌Bacteroidesovatus、Bacteroidesthetaiotaomicron、Bacteroidesplebeius、Bacteroidescaccae和Bacteroidesnordii；以及双歧杆菌Bifidobacteriumadolescentis、Bifidobacteriumbifidum、Bifidobacteriumlongum和Bifidobacteriumpseudocatenulatum的含量。

3.硫酸软骨素和/或其盐在制备L-酪氨酸与十三烷酸肠道补充剂中的应用，所述硫酸软骨素的盐是硫酸软骨素的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述应用是通过增加肠道微生物中拟杆菌Bacteroidesovatus、Bacteroidesthetaiotaomicron、Bacteroidesplebeius、Bacteroidescaccae和Bacteroidesnordii；以及双歧杆菌Bifidobacteriumadolescentis、Bifidobacteriumbifidum、Bifidobacteriumlongum和Bifidobacteriumpseudocatenulatum的含量。

5.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述肠道补充剂包括药品、食品和保健品。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述食品包括固体饮料、益生元软糖；所述保健品包括口服液。

7.硫酸软骨素和/或其盐在制备调节肠道菌群的产品中的应用，所述硫酸软骨素的盐是硫酸软骨素的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述调节肠道菌群是增加肠道微生物中拟杆菌Bacteroidesovatus、Bacteroidesthetaiotaomicron、Bacteroidesplebeius、Bacteroidescaccae和Bacteroidesnordii；以及双歧杆菌Bifidobacteriumadolescentis、Bifidobacteriumbifidum、Bifidobacteriumlongum和Bifidobacteriumpseudocatenulatum的含量。

9.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述产品包括药品、食品和保健品，所述硫酸软骨素和/或其盐可单独使用，或作为添加剂用于普通食品、保健品、功能性食品、特殊医学用途食品以及药品中。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述食品包括固体饮料、益生元软糖；所述保健品包括口服液。

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