CN116139072A

CN116139072A - 一种丹酚酸a卡波姆凝胶剂及其应用

Info

Publication number: CN116139072A
Application number: CN202310038136.0A
Authority: CN
Inventors: 贺英雪; 郭文洁; 左真齐; 徐强
Original assignee: Nanjing University
Current assignee: Nanjing University
Priority date: 2023-04-07
Filing date: 2023-04-07
Publication date: 2023-05-23

Abstract

本发明涉及外用药物领域，涉及一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂及其应用。丹酚酸A卡波姆凝胶剂由有效成分丹酚酸A和基质中的维生素C、乙醇、甘油、卡波姆940、三乙醇胺、去离子水按照一定比例制成。本发明制成的丹酚酸A卡波姆凝胶剂呈淡黄色晶莹透明，粘稠度适宜，稳定性好。药效学研究表明，本发明中的丹酚酸A卡波姆凝胶剂对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样的疾病模型有很好的治疗作用与其它给药方式相比表现出明显优势，且对皮肤无刺激性。

Description

一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂及其应用

技术领域

本发明涉及外用药物领域，涉及一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂及其应用。

背景技术

丹酚酸A是唇形科植物丹参的干燥根及根茎中所含的一种水溶性酚酸类化合物，是丹参的有效成分之一。近年来研究表明，SAA在心脑血管疾病保护、抗肝损伤、糖尿病及并发症、抗肿瘤、抗炎等方面有显著活性。中国专利CN202210128754.X公开了丹酚酸A作为药物治疗皮肤方面的炎症性疾病，尤其是银屑病。丹酚酸A是自然界抗氧化活性较强的化合物，易于被氧化，在水溶液中不稳定，高温灭菌时更容易降解。目前的丹酚酸A剂型有注射制剂、片剂、胶囊剂、口服液体剂等，外用制剂尚未报道，而使用外用制剂是银屑病等皮肤炎症性疾病治疗时的重要需求。因此将丹酚酸A开发成临床上可以应用的外用制剂，用于治疗皮肤炎症性疾病是医药研究人员待解决的难题。

卡波姆940是一种聚丙烯酸交联聚合物，在很低的浓度下即能够形成高粘度的凝胶。它在药剂中有多种用途，可作为增稠剂、助悬剂、凝胶基质、生物粘附材料和控缓释剂的骨架材料等。卡波姆工艺简单，稳定性好，常用于外用制剂，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中。

本专利首次发明了一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂，并且可以有效治疗改善银屑病。

发明内容

发明目的

为克服现有技术存在的上述缺陷，本发明提供一种丹酚酸A靶向皮肤递送的新剂型——丹酚酸A卡波姆凝胶剂，包括其制备方法及其药物用途，该发明生产流程简单可控，稳定性好，对皮肤刺激性小、副作用小，安全性高。

技术方案

本发明提供一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂，所述的丹酚酸A卡波姆凝胶剂，丹酚酸A、卡波姆940、甘油、三乙醇胺、维生素C和去离子水，其中所述凝胶剂的各成分按下列重量配比制成：丹酚酸A0.001％-10％、卡波姆940 0.1％-3.0％、甘油20％、三乙醇胺调至pH 6-11、维生素C 0.01％-1％、余量为去离子水。其中所述丹酚酸A为药效成分，卡波姆940是增稠剂，甘油是保湿剂，乙醇是促渗剂，维生素C是抗氧剂，三乙醇胺是pH调节剂。

经过优选其中所述卡波姆凝胶剂的各成分按下列重量配比制成：丹酚酸A0.05％～0.1％、卡波姆9400.8％、甘油20％、三乙醇胺调至pH 6-7、维生素C 0.1％～1％、去离子水78.1％～79.05％。

所述的皮肤疾病包括银屑病、接触性皮炎、糖尿病皮炎、过敏性皮炎、异位性皮炎、淤积性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、风疹、荨麻疹、痤疮、青春痘，紫外线损伤、晒伤、糖尿病足、创伤、烫伤。

特别是所述的丹酚酸A卡波姆凝胶剂可以治疗改善银屑病皮肤症状，并且对损伤的皮肤无刺激性、无毒副作用。

有益效果：

本发明制备的丹酚酸A卡波姆凝胶剂药效好、稳定性好、无皮肤刺激性、无副作用，制备方法简单、效率高且成本低，制备后的凝胶状药物对银屑病有很好的疗效。并且与腹腔注射相比表现出更加明显的优势。

附图说明：

图1丹酚酸A体外分析线性关系考察结果图；

图2丹酚酸A体外抗氧化研究结果图；

图3丹酚酸A卡波姆凝胶剂外观；

图4丹酚酸A体外分析稳定性实验结果图；

图5丹酚酸A卡波姆凝胶有效治疗咪喹莫特诱导的小鼠银屑病；A.皮损部位代表性照片及H&E染色结果；B.体重百分比；C.皮肤鳞屑、硬结、红斑情况等皮肤组织损伤临床评分；D.表皮厚度；

图6丹酚酸A卡波姆凝胶刺激性研究；A.皮损部位代表性照片及H&E染色结果；B.体重百分比；C.皮肤鳞屑、硬结、红斑情况等皮肤组织损伤临床评分；D.表皮厚度；

图7经皮递送治疗咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型是比腹腔注射更有效的给药方式。A.皮损部位代表性照片及H&E染色结果。B.体重百分比。C.皮肤鳞屑、硬结、红斑情况等皮肤组织损伤临床评分；D.表皮厚度；

图8图8经皮递送该制剂可以有效治疗UVB诱导的小鼠紫外线光损伤模型；A.皮损部位代表性照片及H&E染色结果；B.体重百分比；C.皮肤鳞屑、硬结、红斑情况等皮肤组织损伤临床评分；D.表皮厚度。

具体实施方式

下面通过具体实施方式，对本发明进行说明。

实施例1：丹酚酸A分析方法及抗氧化方案构建

1、仪器与试药

仪器：高效液相色谱仪器Alliance2695，色谱工作站，二极管阵列检测器，天平

色谱柱：C₁₈柱

试剂：乙腈、乙酸色谱级、超纯水、维生素C

丹酚酸A(江西青峰药业有限公司)

2、标准品溶液及供试品溶液的制备

(1)标准品溶液的制备：用50％乙醇配置丹酚酸A标准品溶液，每个50μl，梯度稀释，现用现配；

标准品浓度：1mg/ml、0.5mg/ml、0.25mg/ml、0.125mg/ml、0.0625mg/ml、0.03125mg/ml。

(2)供试品溶液的制备：精密称取丹酚酸A样品10mg，用50％乙醇配置浓度为10mg/ml的母液1

ml，用上述母液分别配置2mg/ml的储存液1ml,共配置4管储存液，储存条件分别为常温、常温+

1‰维生素C、4℃、4℃+1‰维生素C，全部避光储存。

3、色谱条件与系统适用性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；检测波长：286nm；柱温：35℃；理论塔板数按丹酚酸A峰计算应不低于10000。上样量10μL流动相：0.1％乙酸水溶液，乙腈。25％乙腈洗脱，12分钟。

4、线性关系的考察

精密称取样品，加双蒸水梯度稀释成系列标准溶液。按“3、色谱条件与系统适用性试验”项下色谱条件计算峰面积，分别以峰面积积分值为纵坐标，各浓度对照品进样量为横坐标，绘制标准曲线。结果表明样品溶液在如下浓度范围内呈良好的线性关系。

表1丹酚酸A体外分析线性关系考察

5、精密度试验

取0.5mg/ml的样品溶液，按“3、色谱条件与系统适用性试验”项下色谱条件测定，重复5次进样。结果表明该方法的精密度良好。

表2丹酚酸A体外分析精密度

浓度	峰面积1	峰面积2	峰面积3	峰面积4	峰面积5	RSD(％)
							0.5mg/ml	192693	192285	192147	191866	191453	0.24

6、稳定性试验

按“2(2)供试品溶液的制备“方法操作，分别在0h、24h、36h、48h、60h上机进行检测，上机前稀释4倍，使样品浓度为0.5mg/ml，并用0.22微米滤膜过滤。结果表明样品在避光”4℃+VC“条件下稳定性较好，在60h内稳定，而“常温+VC”条件下仅在36h内稳定。

7.重复性实验

三次重复上样结果显示，实验条件和结果具有可重复性。

实验结果：

(1)本实验中成功利用HPLC分析实验，建立丹酚酸A体外分析体系，如图1、2所示，线性关系考察结果在考察范围内呈现良好的线性关系；根据合适的色谱条件，探究丹酚酸A样品在不同储存条件下随时间的含量变化情况。

(2)如图3所示，稳定性实验结果表明，加入0.1％维生素C可以使丹酚酸A在60h内保持稳定，且避光4℃保存效果比常温保存效果好，60h内几乎未被氧化。

(3)所以优选出制备、保存过程需要避光，并且添加至少0.1％的维生素C以达到抗氧化目的。根据外用制剂的执行标准，在接下来的制备过程中使用1％的维生素C，并经过验证1％的维生素C不影响丹酚酸A的药效发挥。

实施例2：丹酚酸A卡波姆凝胶评价指标测定方法的建立及处方工艺优选

丹酚酸A卡波姆凝胶制备方法优选及物理性质考察

1、制备方法：一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂，经过优选它由下列重量百分比的原料制成：卡波姆940 0.8％、甘油20％、三乙醇胺调至pH 6-7、维生素C1％、去离子水补齐至100mL。

本发明所述的丹酚酸A卡波姆凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量百分比，将30ml水、20ml甘油加入500ml烧杯中,在磁力搅拌子下均匀撒入0.8g卡波姆940树脂；搅拌约4小时，卡波姆940充分溶胀，静置过夜消除气泡。

(2)按重量百分比，用10ml水溶解1g维生素C，加入上述(1)体系，用50％三乙醇胺调节pH至6左右，补齐水至100ml，配成凝胶基质。

(3)提前用水稀释丹酚酸A，配置成浓度为0.05％和0.1％的母液，分别与(2)中100ml基质充分混合，密封避光保存。

2、评价指标测定方法的建立：

(1)稳定性测定

取一定重量的凝胶基质，进行热加速离心实验：在3000转/分钟的条件下离心30分钟，考察其理化性质变化。

取一定重量的凝胶基质，进行耐热试验：在55℃水浴放置6h，观察其理化性质变化。

取一定重量的凝胶基质，进行耐寒试验：在-18℃放置7天后后取出融化，观察其理化性质变化。

(2)黏度测定：用黏度计测定各基质处方在23℃和32℃下的黏度。

(3)触变性：取适量的凝胶测定，釆用2号转子，通过数字式黏度计测定黏度，按以下步骤完成：①将旋转黏度计的转速逐渐增大，并记录各转速下的黏度；②将旋转黏度计的转速逐渐减小，并记录各转速下的黏度；③根据假塑性流体公式D＝Sn/ηn(D为切变速度，Sn为切变应力，ηn为表观黏度)，计算切变应力并绘制不同转速下剪切应力的上升曲线和下降曲线；④通过流变学曲线确定流体性质，并用绘图软件计算上升和下降曲线之间所夹区域为滞后环面积，即为触变性。

(4)屈服值：将绘制的流变学曲线的上升曲线外推延伸与纵轴相交，取相交的应变力值。

(5)综合评分：根据各个指标对基质质量的重要性，分别赋予一定的权重，23℃黏度，23℃屈服值，室温触变性，32℃黏度，32℃屈服值，权重数分别为2:2:4:1:1。综合评分＝23℃黏度/a×20+23℃屈服值/b×20+触变性/c×40+32℃黏度/a×10+32℃屈服值/b×10。(a＝最大黏度值，b＝最大屈服值，c＝最大触变性)。

3、凝胶处方工艺单因素考察

(1)基质辅料种类

常用的凝胶基质材料为卡波姆940、卡波姆941、黄原胶、羟乙基纤维素，因此，通过试验观察，筛选出丹酚酸A卡波姆凝胶剂的最佳基质材料。选用0.8％卡波姆940、0.8％卡波姆941、0.6％黄原胶、1％羟乙基纤维素进行对比试验，以“2”所示的指标，筛选凝胶剂的基质材料。

表3筛选不同凝胶基质材料(％)

表4外观及稳定性评价结果

按“1”方法制备以上4种基质材料的凝胶，结果显示，以卡波姆940为基质制备的凝胶剂，外观性：气味适宜、光滑细腻、涂抹均匀、光泽度较好、铺展性好、有适宜的黏度，以卡波姆940为基质制备的凝胶剂优于其他基质制备的凝胶剂。

(2)凝胶剂辅料及其他

以“2”所示的评价指标考察卡波姆940浓度、甘油用量、pH对凝胶剂的成型工艺影响，结果表明卡波姆940浓度、甘油用量和pH对凝胶剂的成型工艺均有影响。

4.凝胶处方工艺正交试验

根据单因素试验结果，考察卡波姆、甘油、pH对丹酚酸A凝胶剂的成型工艺影响。采用3因素3水平的正交试验，以凝胶剂屈服值、外观、触变性、黏度为评价指标，选取最佳成型工艺。因素水平见表2，试验结果见表3，方差分析见表4。

表4正交试验因素水平设计表

表5正交试验结果

【注】Kn(n＝1,2,3)为每个因素各个水平下的指标总和，如K1表示“1”水平所对应的试验综合评分的数值之和，K2和K3依此类推。极差R＝max{K1，K2，K3}-min{K1，K2，K3})。K越高代表相应水平评分越优，R越高代表相应因素影响越大。

表6正交方差分析

R²＝0.999

*p<0.05，**p<0.005

从表3、4、5可知，根据极差R值的大小比较可知影响产品品质的主次因素分别为A>B>C；而在因素A列中“2”水平对应的K1值最大因此选择A2，依此类推再选择B2及C3，因此A2B2C3为最佳制备工艺。因素A、B、C对凝胶基质质量均有显著性影响。

当卡波姆940百分比小于或等于0.4％时，形成的凝胶流动性强、粘度低，不适合涂抹；当卡波姆940百分比大于或等于1.2％时，形成的凝胶流动性若、粘度高，不适合涂抹；当甘油用量少时凝胶的保湿效果差，若用量大于20mL凝胶呈现出较为粘腻的状态，而且成本较高；当PH值小于5时凝胶成型性差，当PH大于7时偏碱性，不利于丹酚酸A存在，并且不适合维持皮肤表面正常的PH环境，过高或者过低都会对皮肤造成较大的刺激性。因此，丹酚酸A卡波姆凝胶最佳制备工艺最终确认为：0.8％卡波姆940，甘油20mL，维生素C1％、三乙醇胺调至pH 6-7，去离子水补齐至100mL。

实验结果：

结果表明，本发明制成的丹酚酸A卡波姆凝胶剂淡黄色晶莹透明，粘稠度适宜，颜色均一，有少量气泡，如图4。

稳定性考察结果表明，本发明中的卡波姆凝胶基质物理性质稳定，无明显变化。具体表现为：热加速实验中，凝胶基质未见明显分层沉淀，说明基质均一性较好；耐热试验中，凝胶基质保持无色晶莹粘稠，说明耐热性较好；耐寒试验中，放置7天后将凝胶基质取出融化后，基质保持晶莹透明，说明耐寒性较好。

实施例3：丹酚酸A卡波姆凝胶有效治疗咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型。

实验方法：

1.实验动物：C57/B6J雄性小鼠，6-8周，20g-26g。

2.实验方法：

取正常的6-8周的C57/B6J雄鼠，根据体重腹腔注射200-300μl阿弗丁麻醉剂使其麻醉。刮除小鼠背部毛发，形成约2cm×2cm大小的暴露区域，按体重和暴露面积随机均匀分组，每组6只。刮毛在正式实验前1-2天进行。每日定时称量小鼠体重，观察局部皮肤变化，拍照记录，根据银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index，PASI)评分标准给予0-3的评分，第一天均记为0分。最后涂抹咪喹莫特乳剂，除正常对照组外，其它组在刮毛处皮肤涂抹咪喹莫特乳膏62.5mg：

3.125mg(5％)/只，每日1次，连续4天。并给与相应处理。组1：正常组(sham)，空白对照，不做任何处理；组2：基质组(IMQ+0％SAA)，给予咪喹莫特并且背部涂抹凝胶基质；组3：低浓度给药组(IMQ+0.05％SAA)，给予咪喹莫特并且背部涂抹浓度为0.05mg/g的丹酚酸A凝胶剂；组4：高浓度给药组(IMQ+0.1％SAA)，给予咪喹莫特并且背部涂抹浓度为0.1mg/g的丹酚酸A凝胶剂。用药组按照剂量给药，每天两次，涂抹每次约60mg。

4天后取材，拍照记录小鼠背部皮肤情况。眼球取血，分离血清，保存于-80℃。取皮损组织剔除皮下脂肪组织，一分为二，一份置于4％多聚甲醛溶液中固定，用于制备石蜡切片，一份用于提RNA，保存于-80℃。

3.评价方法：

参照PASI(Psoriasis area and severity index，银屑病面积和严重程度指数)标准建立以下小鼠PASI标准，评价临床严重程度：红斑；浸润；鳞屑。每个特点用0-3分评价：0＝无；1＝轻度；2＝中度；3＝重度。每个部位均按以下3个皮损临床特征评分：

红斑(eryt hema，E)：红色或暗红色炎症性斑，压之退色。0－无红斑可见；1－呈淡红色；2－红色；3－红色极深。

浸润(infiltration，I)：皮损向四周扩散蔓延的趋势，边界模糊不清，压之有实质感。0－皮损与正常皮肤平齐；1－皮损轻微高出于正常皮肤表面；2－中等度隆起，斑块的边缘为圆或斜坡型；3－皮损高度增厚，隆起极为明显。

表皮脱屑/鳞屑(desquamation，D)：指脱落的表皮细胞成片剥落。0－表面无可见鳞屑；1－部分皮损表面上覆有鳞屑，以细微的鳞屑为主；2－大多数皮损表面完全或不完全覆有鳞屑，鳞屑呈片状；

3－全部皮损表面均覆有鳞屑，鳞屑很厚成层。

渗出、干燥及瘙痒不计入总分。

实验结果：

本发明提供的丹酚酸A凝胶剂对银屑病有良好的治疗效果。

如图5所示，与涂抹卡波姆凝胶基质相比，涂抹0.05％和0.1％的丹酚酸A凝胶剂可以显著改善咪喹莫特诱导的银屑病样炎症性皮损，减轻表皮增厚，并且没有明显的毒副作用，表现出了一定的有效性和安全性。

实施例4：丹酚酸A卡波姆凝胶刺激性评价

实验方法：

1.实验动物：C57/B6J雄性小鼠，6-8周，20g-26g。

2.实验方法：

处理方法同上，分组：组1：正常组(sham)，空白对照，不做任何处理；组2：正常+基质组(0％SAA)，只在背部涂抹凝胶基质约60mg；组3：正常+给药组(0.1％SAA)，背部涂抹浓度为0.1％的丹酚酸A凝胶剂约60mg，组4：模型组(IMQ)，给予咪喹莫特；组5：IMQ+基质组(IMQ

+0％SAA)，给予咪喹莫特并且背部涂抹凝胶基质。用药组按照剂量给药，每天两次，涂抹每次约60

mg。

实验结果：

本发明提供的丹酚酸A卡波姆凝胶剂效果温和具有保湿效果并且对皮肤没有刺激性。

1.本发明对损伤皮肤无刺激性并表现出一定的保湿效果：

如图6所示，IMQ+基质组(IMQ+0％SAA)和模型组(IMQ)相比，皮肤PASI评分在第四天下降，说明症状开始减轻恢复，与IMQ组相比有明显改善，说明本发明中的卡波姆凝胶基质效果温和无刺激性并且具有保湿，对治理和改善皮肤损伤类疾病有明显优势。

2.空白凝胶基质和含药凝胶对皮肤无刺激性：

如图6所示，正常+基质组(0％SAA)和正常组(sham)在皮肤PASI评分情况、体重变化、表皮增厚上无明显差异，说明本发明中的卡波姆凝胶基质本身对皮肤无刺激性，没有明显的毒副作用，表现出了一定的安全性。

如图6所示，正常+给药组(0.1％SAA)和正常组(sham)在皮肤PASI评分情况、体重变化、表皮增厚上无明显差异，说明本发明中的丹酚酸A卡波姆凝胶制剂中的有效成分丹酚酸A和卡波姆凝胶基质本身都对皮肤无刺激性，没有明显的毒副作用，表现出了一定的安全性。

实施例5经皮递送治疗咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型是比腹腔注射更有效的给药方式。

实验方法：

1.实验动物：C57/B6J雄性小鼠，6-8周，20g-26g。

2.实验方法：处理方法同上，分组：组1：正常组(sham)，空白对照，不做任何处理；模型组(IMQ)，给予咪喹莫特；组3：腹腔注射组(IMQ+腹腔注射4mg/kg SAA)，给予咪喹莫特并腹腔注射4mg/kg

(等价于0.1％ SAA凝胶剂)丹酚酸A溶液；组4：低浓度给药组(IMQ+0.05％SAA)，给予咪喹莫特并且背部涂抹浓度为0.05mg/g的丹酚酸A凝胶剂；组5：高浓度给药组(IMQ+0.1％SAA)，给予咪喹莫特并且背部涂抹浓度为0.1mg/g的丹酚酸A凝胶剂。用药组按照剂量给药，每天两次，涂抹每次约60mg；腹腔注射组按照剂量给药，每天两次，每次注射约100μl。

实验结果：

利用本发明中的丹酚酸A卡波姆凝胶经皮递送治疗咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型与腹腔注射相比表现出更明显的治疗效果。

如图7C、D所示，第2-4天两个不同浓度给药组皮肤PASI评分、表皮厚度都低于腹腔注射组，说明涂抹丹酚酸A卡波姆凝胶剂比腹腔注射4mg/kg SAA有更好的治疗效果。说明本发明是一种更优的SAA皮肤靶向递送制剂。

实施例6丹酚酸A卡波姆凝胶有效治疗紫外线诱导的小鼠光损伤模型。

实验方法：

1.实验动物：BALB/c小鼠6-8周龄，体重，18g-20g雌性，30只。

2.实验仪器：SIGMA SS07-T细胞照射装置，UVB灯管，功率0.0028J/s

实验方法：按照实施例1制备丹酚酸A含量0.5‰、2.5‰、5‰的卡波姆凝胶。刮毛：将小鼠用1％

戊巴比妥钠麻醉后，在背部刮毛，2cm*2cm。刮毛后按照体重和裸露面积均匀分组。辐照前：评分、麻醉、称重。辐照：将小鼠麻醉后放在UVB紫外灯下照射3min。辐照后：涂抹SAA卡波姆凝胶，每只30ul(大概绿豆粒大小，约为背部薄涂一层)，每日2次。辐照后一次，第二天上午一次。每天记录小鼠体重、评分。分组：组1：正常组，空白对照(Sham)，不做任何处理；组2：模型组，UVB照射，并且涂抹基质(UVB)；组3：UVB+阳性药组(UVB+Positive)：UVB照射，并且涂抹芦荟胶(Positive)；组4：0.5‰SAA治疗组(UVB+0.5‰SAA)：UVB照射，并且涂抹0.5‰SAA凝胶；组5：2.5‰SAA治疗组(UVB+2.5‰SAA)：UVB照射，并且涂抹2.5‰SAA凝胶；组6：5‰

SAA治疗组(UVB+5‰SAA)：UVB照射，并且涂抹5‰SAA凝胶。

实验结果：

本发明提供的丹酚酸A凝胶剂对UVB引起的紫外线损伤有良好的治疗效果。

如图8所示，与涂抹卡波姆凝胶基质相比，涂抹0.5‰、2.5‰和5‰的丹酚酸A凝胶剂可以剂量依赖性地改善UVB诱导的紫外光损伤炎症性皮损，减轻表皮增厚，并且没有明显的毒副作用，表现出了一定的有效性和安全性。与市面上的芦荟胶相比效果显著。

Claims

1.一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂，所述的丹酚酸A卡波姆凝胶剂，丹酚酸A、卡波姆940、甘油、三乙醇胺、维生素C和去离子水。

2.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂，其特征在于，所述凝胶剂的各成分按下列重量百分比制成：丹酚酸A 0.001 %-10 %、卡波姆940 0.1%-3.0%、甘油20%、三乙醇胺调至pH 6-11、维生素C 0.01 %-1 %、余量为去离子水。

3.根据权利要求1或2所述一种丹酚酸A卡波姆凝胶剂在制备治疗皮肤疾病的药物或改善皮肤药物的化中的应用。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述的皮肤疾病包括银屑病、接触性皮炎、糖尿病皮炎、过敏性皮炎、异位性皮炎、淤积性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、风疹、荨麻疹、痤疮、青春痘，紫外线损伤、晒伤、糖尿病足、创伤、烫伤。