CN115666236A

CN115666236A - 用于抑制粘合剂耐久性损失的氧化剂组合物及其用途

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Publication number: CN115666236A
Application number: CN202180035191.3A
Authority: CN
Inventors: 米田友则; 吉川启明; 坂井聪美; 马丹·马里; 川向惠美子
Original assignee: Saraya Co Ltd
Current assignee: Saraya Co Ltd
Priority date: 2020-05-15
Filing date: 2021-05-14
Publication date: 2023-01-31
Anticipated expiration: 2041-05-14
Also published as: EP4151248A1; WO2021230376A1; JPWO2021230376A1; EP4151248A4; CN115666236B; JP6984939B1; US20230211031A1

Abstract

本发明涉及灭菌组合物，其特征在于具有优异的抑制合成粘合剂的耐久性损失的作用，以及高度灭菌作用。灭菌组合物的特征在于包含至少0.03质量％到少于1.0质量％的过乙酸、至少0.045质量％到少于1.5质量％的过氧化氢和至少0.036质量％的甘氨酸。

Description

用于抑制粘合剂耐久性损失的氧化剂组合物及其用途

技术领域

本发明涉及杀微生物组合物，所述杀微生物组合物包含氧化剂作为活性成分并且所述杀微生物组合物具有限制粘合剂，特别是合成粘合剂的耐久性降低的作用以及杀微生物作用。因此，根据本发明的杀微生物组合物可以合适地用于对包含合成粘合剂的测试对象，特别是对用于需要消毒和杀微生物处理的医疗领域(包括牙科领域，下同)或食品领域中的器械和装置进行消毒和杀微生物处理。

背景技术

酸性氧化剂由于其对宽范围微生物优异的杀微生物活性而被广泛用作医疗领域或食品领域中的消毒剂或杀微生物剂。特别地，包含过羧酸例如过乙酸或过氧化氢的酸性氧化剂可以在短时间内进行消毒和杀微生物处理，并因此是不能应用物理消毒例如高压灭菌或干热灭菌的器械或环境的有效消毒剂和杀微生物剂。

然而，酸性氧化剂是腐蚀性的，并因此已知使通常用于例如医疗装置用材料的金属例如铝和铝合金劣化或生锈，并干扰金属的功能和外观。为了减少对金属的腐蚀，例如，使用铬酸盐或钼酸盐作为腐蚀抑制剂(参见专利文献1)。然而，这些组分不实用，因为它们受制于污染物排放和转移登记(Pollutant Release and Transfer Register，PRTR)体系。除了铬酸盐和钼酸盐之外，已知酸式盐例如硝酸盐、亚硝酸盐、钨酸盐、硼酸盐、硅酸盐和亚硫酸盐以及胺盐作为金属腐蚀抑制剂是有效的(参见专利文献2)。专利文献3公开了从以上酸式盐中组合使用亚硝酸盐和钼酸盐以降低酸性氧化剂例如过羧酸的金属腐蚀性。

一些医疗装置和器械包含在组件的接合处使用的粘合剂，或者覆盖有粘合剂用于保护目的。例如，必须每天对例如医疗器械如内窥镜等进行消毒。然而，需要采取措施以确保粘合剂不劣化，并且确保医疗器械的功能和外观不会由于消毒处理而受损。然而，医疗和食品领域需要考虑杀微生物成分的残留物和毒性。虽然酸性氧化剂例如过羧酸(例如过乙酸)和过氧化氢是具有相对较少残留物和较低毒性的杀微生物组分，但这样的酸性氧化剂对粘合剂，尤其是合成粘合剂具有腐蚀性。然而，从杀微生物组合物的角度来看，没有已知的方法可以解决这个问题。

专利文献4公开了用于清洁和净化透析器的组合物，其包含由过酸化合物和缓冲剂形成的氧化剂。所述组合物包含0.0050％重量/体积(W/V)至0.5％重量/体积的过乙酸和0.5％重量/体积至50.0％重量/体积的过氧化氢的混合物作为氧化剂、以及在2mM至2M范围内的pKa值为约4.5至11.5的缓冲剂作为缓冲剂。专利文献4具体地公开了缓冲剂可以为乙酸、丙酸、甘氨酸、磷酸二氢盐、磷酸氢二盐、碳酸氢盐或碳酸盐。然而，这样的用于清洁和净化的组合物在应用于医疗装置时对粘合剂的影响尚未得到确认。

引用列表

专利文献

专利文献1：美国专利公开第5900256号

专利文献2：JP2007-254693A

专利文献3：美国专利公开第5077008号

专利文献4：WO01/019414A

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供可用于对包含粘合剂的测试对象进行消毒和/或杀微生物处理的杀微生物组合物。更优选地，本发明的一个目的特别地为提供能够对包含合成粘合剂的测试对象进行消毒和/或杀微生物处理同时限制粘合剂的耐久性降低的杀微生物组合物。

本发明的另一个目的是提供可合适地用于制备杀微生物组合物的制剂的组合(组合制剂)。

本发明的另一个目的是提供用于通过使用杀微生物组合物对测试对象进行消毒的方法、以及用于消毒的消毒装置。

技术方案

本发明人为实现所述目的进行了广泛的研究，并且发现作为杀微生物组分有效的过乙酸和过氧化氢与作为氨基羧酸之一的甘氨酸以特定比例的组合可以在保持期望的消毒效果的同时限制由于过乙酸和过氧化氢而导致的合成粘合剂的耐久性降低。然后，本发明人确定，包含这三种组分的杀微生物组合物可有效地用作包含合成粘合剂的测试对象例如需要消毒和杀微生物处理的医疗或食品领域中的器械和装置(例如内窥镜)的消毒剂。

本发明作为基于这些发现的进一步研究的结果而完成，并且包括以下实施方案。

(I)杀微生物组合物

(I-1)一种杀微生物组合物，包含：

过乙酸，

过氧化氢，和

甘氨酸，

其中过乙酸的量为0.03质量％至少于1.0质量％，过氧化氢的量为0.045质量％至少于1.5质量％，以及甘氨酸的量为0.036质量％或更多。

(I-2)根据(I-1)的杀微生物组合物，其呈pH为2或更大的水性溶液的形式。

(I-3)根据(I-1)或(I-2)的杀微生物组合物，还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

(I-4)根据(I-1)至(I-3)中任一项的杀微生物组合物，其为用于包含粘合剂，优选合成粘合剂的测试对象的消毒剂和/或杀微生物剂。

(I-5)根据(I-4)的杀微生物组合物，其中测试对象为需要消毒或杀微生物处理的用于医疗或食品领域中的器械或装置。

(I-6)根据(I-1)至(I-5)中任一项的杀微生物组合物，不包含作为抗腐蚀剂的至少硝酸盐、亚硝酸盐、钨酸盐、钼酸盐、铬酸盐、硼酸盐、硅酸盐、亚硫酸盐和胺盐。

(II)组合制剂

(II-1)一种组合制剂，包含：

(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂，和

(B)包含甘氨酸的制剂，

其中在使用之前将制剂(A)和制剂(B)与水性溶剂混合以制备水性溶液，水性溶液包含0.03质量％至少于1.0质量％的过乙酸、0.045质量％至少于1.5质量％的过氧化氢和0.036质量％或更多的甘氨酸，水性溶液的pH为2或更大。

(II-2)根据(II-1)的组合制剂，其中制剂(B)还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

(II-3)根据(II-1)或(II-2)的组合制剂，其用于制备(I-1)至(I-6)中任一项的杀微生物组合物。

(III)用于制备杀微生物组合物的方法

(III-1)一种用于制备(I-2)的杀微生物组合物的方法，包括将(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂与水性溶剂混合以制备水性溶液，所述水性溶液包含0.03质量％至少于1.0质量％的过乙酸、0.045质量％至少于1.5质量％的过氧化氢和0.036质量％或更多的甘氨酸，以及所述水性溶液的pH为2或更大。

(III-2)根据(III-1)的方法，其中制剂(B)还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

(IV)消毒装置

(IV-1)一种消毒装置，包括：

消毒室，和

消毒剂递送系统，

其中消毒剂递送系统被配置为单独地将(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂供应至消毒室，在所述消毒室中所供应的制剂(A)和所供应的制剂(B)与单独供应的水混合以制备水性溶液，所述水性溶液包含0.03质量％至少于1.0质量％的过乙酸、0.045质量％至少于1.5质量％的过氧化氢和0.036质量％或更多的甘氨酸，以及所述水性溶液的pH为2或更大。

(IV-2)根据(IV-1)的消毒装置，其中制剂(B)还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

(IV-3)根据(IV-1)或(IV-2)的消毒装置，其用于对包含粘合剂，优选合成粘合剂的测试对象进行消毒或杀微生物处理。

(IV-4)根据(IV-3)的消毒装置，其中测试对象为需要消毒或杀微生物处理的用于医疗或食品领域中的器械或装置。

(V)消毒方法

(V-1)一种用于对测试对象进行消毒的方法，包括用(I-1)至(I-6)中任一项的杀微生物组合物对测试对象进行处理。

(V-2)根据(V-1)的方法，包括在对测试对象进行处理之前将(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂与水性溶剂混合以制备(I-1)至(I-6)中任一项的杀微生物组合物。

(V-3)根据(V-1)或(V-2)的方法，其中测试对象包含粘合剂，优选合成粘合剂。

(V-4)根据(V-3)的方法，其为用于对测试对象进行消毒同时限制粘合剂的耐久性降低的方法。

发明的有益效果

本发明公开的杀微生物组合物(以下简称为“本发明的杀微生物组合物”)包含有效量的过乙酸和过氧化氢(其不涉及残留物或毒性问题)作为杀微生物组分，并因此可用作医疗或食品领域中的化学消毒剂和/或杀微生物剂。特别地，由于其限制合成粘合剂的耐久性降低的作用，本发明的杀微生物组合物可有效地用作针对包含合成粘合剂的测试对象(例如具有用合成粘合剂接合的部分的测试对象或具有被合成粘合剂覆盖的部分的测试对象(例如，医疗器械如内窥镜，以及需要消毒和杀微生物处理的医疗或食品领域中的器械和装置))的消毒剂和/或杀微生物剂(实用液体)。“耐久性降低”的实例包括外观下降(例如，颜色变化、起泡和裂纹)和/或功能降低(例如，粘合性降低和剥离)。

本发明公开的组合制剂(以下简称为“本发明的组合制剂”)为容纳有(A)作为本发明的杀微生物组合物的杀微生物组分的包含过乙酸和过氧化氢制剂和待与制剂(A)混合的(B)包含甘氨酸的制剂，其中各组分以相对高的浓度包含在单独的容器中(在使用时将两种试剂混合并稀释)。这允许在保持过乙酸和过氧化氢的稳定性的同时储存过乙酸和过氧化氢，并且允许在使用时通过将两种制剂混合并用水性溶剂例如水稀释混合物来容易地制备本发明的杀微生物组合物。

本发明公开的消毒装置(以下简称为“本发明的消毒装置”)允许通过使用(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂容易地制备本发明的杀微生物组合物；并且还允许容易地对包含合成粘合剂的测试对象(例如医疗或食品领域中的器械和装置)进行消毒和杀微生物处理。

本发明公开的消毒方法(以下简称为“本发明的消毒方法”)允许通过使用本发明的杀微生物组合物对包含合成粘合剂的测试对象(例如医疗或食品领域中的器械和装置)进行有效的消毒和杀微生物处理，同时限制粘合剂的耐久性降低。

具体实施方式

术语的定义

术语“杀微生物处理”意指杀伤微生物。目标微生物的类型和灭绝程度没有特别限制。因此，该术语在广义上被解释。“杀微生物组合物”是指具有这样的杀微生物作用的组合物，并且可以为至少具有杀伤一些微生物的作用的任何组合物，不管作用的程度如何。“杀微生物剂”是指用于杀微生物目的的制剂。

术语“消毒”是指通过将微生物的数量减少到无害水平或使它们无感染性(即，使存在于目标测试对象中的病原体微生物无害)来中和毒性。短语“使病原体微生物无害”包括通过彻底杀伤细菌使病原体细菌无害(狭义的“杀微生物处理”)。从这个意义上讲，“消毒”包括狭义的杀微生物处理，其意指杀伤几乎所有的病原体细菌用于解毒。术语“消毒剂”是指用于消毒目的的制剂。如上所述，消毒剂包括具有杀微生物作用的消毒剂，其可以称为“消毒和杀微生物剂”。

如表1所示，根据斯波尔丁(Spaulding)消毒水平分类，消毒分为灭菌、高水平消毒、中水平消毒和低水平消毒。根据待消毒的测试对象的预期用途选择适合于各水平的消毒处理和/或消毒剂(Rutala WA:APIC Guideline for selection and use ofdisinfectants,1996.Am J Infect Control 1996；24:313-342)。

[表1]

[斯波尔丁的消毒水平分类]

例如，对于医疗领域中使用的器械和装置，感染控制指南规定，作为标准预防措施，必须对插入无菌组织或血管的高度危险性(critical)器械(高度危险性物品，例如手术器械、循环装置或导尿管、植入物、针和手术刀)通过灭菌进行消毒处理。感染控制指南还规定，必须对用于与粘膜或不健康皮肤例如受损皮肤接触的中度危险性(semi-critical)器械(中度危险性物品，例如呼吸治疗装置、麻醉装置、内窥镜、喉镜、雾化器、气管导管和温度计)进行高水平消毒处理或中水平消毒处理。感染控制指南还规定，必须对用于仅与健康皮肤接触的低度危险性(non-critical)器械(低度危险性物品，例如血压袖带、听诊器、拐杖、便盆和包括马桶座圈和床栏杆的环境表面)进行低水平消毒处理。

(I)杀微生物组合物

本发明的杀微生物组合物包含过乙酸、过氧化氢和甘氨酸。根据本发明的杀微生物组合物具有基于过乙酸和过氧化氢的杀微生物作用的杀微生物作用。本发明的杀微生物组合物可有效地用于对测试对象进行杀微生物处理，优选消毒和杀微生物处理。

本发明的杀微生物组合物中的过乙酸的量可以设置在0.03质量％至少于1.0质量％的范围内。如后述的实施例所示，下限可以从0.03质量％至0.07质量％的范围中自由选择，并且上限可以从0.4质量％至少于1.0质量％的范围中自由选择。过乙酸的量优选为0.03质量％至0.9质量％，更优选为0.03质量％至0.8质量％，还更优选为0.03质量％至0.6质量％，并且特别优选为0.03质量％至0.4质量％。

本发明的杀微生物组合物中的过氧化氢的量可以设置在0.045质量％至少于1.5质量％的范围内。如后述的实施例所示，下限可以从0.45质量％至0.11质量％的范围中自由选择，并且上限可以从0.6质量％至少于1.5质量％的范围中自由选择。过氧化氢的量优选为0.045质量％至1.35质量％，更优选为0.045质量％至1.2质量％，还更优选为0.045质量％至0.9质量％，并且特别优选为0.045质量％至0.6质量％。

本发明的杀微生物组合物中的甘氨酸的量可以设置在0.036质量％或更大的范围内。上限没有限制，只要不会不利地影响本发明的杀微生物组合物的效果即可。考虑到例如成本，没有必要添加过大的量的甘氨酸。例如，甘氨酸的量可以在0.036质量％至2质量％的范围内适当调节。如后述的实施例所示，下限可以从0.036质量％至0.08质量％的范围中自由选择，并且上限可以从0.48质量％至少于1.2质量％、或0.48质量％至1.08质量％的范围中自由选择。甘氨酸的量优选为0.036质量％至少于1.2质量％，更优选为0.036质量％至1.08质量％，还更优选为0.036质量％至0.96质量％，又更优选为0.036质量％至0.72质量％，并且特别优选为0.036质量％至0.48质量％。

能够在表现出期望的杀微生物作用的同时限制过乙酸和过氧化氢对合成粘合剂的腐蚀作用的作为实用液体的本发明的杀微生物组合物可以通过以下制备：将过乙酸、过氧化氢和甘氨酸添加到水性溶剂中以得到上述比例并使它们溶解。

虽然根据本发明的杀微生物组合物中每100质量份过乙酸的过氧化氢的比例没有限制，但其可以为50质量份至600质量份，优选为70质量份至450质量份，并且更优选为100质量份至200质量份。每100质量份过乙酸的甘氨酸的比例可以为15质量份至500质量份，优选为50质量份至350质量份，并且更优选为80质量份至180质量份。另外，每100质量份过氧化氢的甘氨酸的比例可以为10质量份至350质量份，优选为30质量份至230质量份，并且更优选为50质量份至120质量份。

本发明的杀微生物组合物为呈通过将所述三种组分溶解在水性溶剂中制备的水性溶液的形式的组合物。水性溶剂为例如优选水。水的类型没有特别限制，并且可以为自来水、蒸馏水、离子交换水或RO水。如后述的实验例1所示，已经确定本发明的杀微生物组合物即使在用硬度相对高的水(硬水)制备时也示出杀微生物作用。具体地，本发明的杀微生物组合物可以通过使用具有基于以下碳酸钙浓度的硬度的水制备：至少400ppm或更低，并且更优选60ppm至400ppm。

本发明的杀微生物组合物可以包含与水组合的另一种水性溶剂，只要其不会不利地影响所述三种组分的溶解和本发明的效果即可。这样的水性溶剂的实例包括与水相容的那些，例如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙酮和乙腈。

本发明的杀微生物组合物还可以包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分，只要其不会不利地影响所述三种组分的溶解和本发明的效果即可。

磷酸氢盐包括碱金属磷酸氢盐，例如磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾和磷酸二氢钠。优选地，磷酸氢盐为磷酸氢二钾和磷酸氢二钠，并且更优选为磷酸氢二钾。本发明的杀微生物组合物中的磷酸氢盐的量可以设置在0质量％至0.3质量％，优选0质量％至0.2质量％，并且更优选0质量％至0.12质量％的范围内，但不限于此。所添加的磷酸氢盐的最小量的实例为(但不限于)0.009质量％。

螯合剂可以用于将自来水中的金属例如钙、镁、二价铜离子、二价铁离子、三价铁离子和锰离子螯合的目的。具体地，实例包括但不限于乙二胺四乙酸盐、二亚乙基三胺五乙酸盐、羟乙基乙二胺三乙酸盐、L-谷氨酸二乙酸盐、羟基乙烷二膦酸盐、次氮基三亚甲基膦酸盐、膦酰基丁烷三羧酸盐和乙二胺四亚甲基膦酸盐。螯合剂优选为羟基乙烷二膦酸四钠。螯合剂可以以可以达到上述目的的比例使用。本发明的杀微生物组合物中的螯合剂的量可以设置在0质量％至0.15质量％，优选0质量％至0.1质量％，并且更优选0质量％至0.06质量％的范围内，但不限于此。所添加的螯合剂的最小量的实例为(但不限于)0.0045质量％。

pH缓冲剂用于调节本发明的杀微生物组合物的pH并且用于缓冲pH。优选地，pH缓冲剂用于将本发明的杀微生物组合物的pH调节或缓冲至2或更大，并且更优选3或更大。本发明的杀微生物组合物的pH的上限优选为(但不限于)7。pH的范围为例如2至7，优选为3至7，并且更优选为3至6。具体地，pH缓冲剂的实例包括但不限于氢氧化物盐例如氢氧化钾和氢氧化钠、有机酸或其盐例如柠檬酸和柠檬酸盐、以及磷酸或其盐(例如，磷酸三钠和磷酸二钾)。

本发明的杀微生物组合物还可以包含例如稳定剂和防腐剂作为任选组分。稳定剂用于使杀微生物组分例如过乙酸和过氧化氢稳定的目的，并且稳定剂具体地包括水溶性溶剂、两亲性溶剂和表面活性剂。稳定剂优选为多元醇例如丙二醇、二丙二醇或丁二醇。稳定剂可以以可以达到所述目的的比例使用。本发明的杀微生物组合物中的稳定剂的量可以设置在0质量％至1质量％，优选0质量％至0.7质量％，并且更优选0质量％至0.4质量％的范围内，但不限于此。稳定剂的最小量的实例为(但不限于)0.03质量％。

防腐剂可以是例如苯甲酸或其盐(例如，碱金属盐如苯甲酸钠)、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸乙酯)、异噻唑啉化合物(例如甲基异噻唑啉酮)、苯氧基乙醇和己二醇。本发明的杀微生物组合物中的防腐剂的量可以设置在0质量％至0.1质量％，优选0质量％至0.07质量％，并且更优选0质量％至0.04质量％的范围内，但不限于此。防腐剂的最小量的实例为(但不限于)0.003质量％。

本发明的杀微生物组合物可以通过以下制备：将上述过乙酸、过氧化氢和甘氨酸以上述比例溶解在水性溶剂中，任选地用pH缓冲剂将液体的pH调节至优选2至7，并且更优选3至7。在该制备过程中，除了所述三种组分之外，还可以任选地添加上述辅助组分例如磷酸氢盐或螯合剂、或者任选的上述组分例如稳定剂或防腐剂。

本发明的杀微生物组合物优选不包含选自铬酸盐、钼酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、钨酸盐、硼酸盐、硅酸盐、亚硫酸盐和胺盐中的至少一种已知为腐蚀抑制剂的成员；并且优选不包含这些中的任一者。

本发明的杀微生物组合物由于过乙酸和过氧化氢的杀微生物作用而对微生物例如一般细菌、抗酸细菌、真菌、病毒和芽孢具有杀微生物作用。特别地，本发明的杀菌组合物对以下具有杀微生物作用：包括革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、粪肠球菌(Enterococcus faecium)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa))的一般细菌、抗酸细菌(土地分枝杆菌(Mycobacterium terrae))、真菌(白色念珠菌(Candida albicans)或巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis))、病毒(脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)、腺病毒(Adenovirus)、诺如病毒(Norovirus)、流感病毒(Influenzavirus)、冠状病毒(Coronavirus))、和芽孢例如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)芽孢(枯草芽孢杆菌)和产气杆菌芽孢(生孢梭菌(Clostridium sporogenes))。对这些微生物的杀微生物作用可以根据本领域常用的方法在悬浮测试或载体测试中进行评估。

此外，本发明的杀微生物组合物具有限制由于过乙酸和过氧化氢的作用而导致的合成粘合剂的耐久性降低的特性。

由于粘合剂组分的劣化，合成粘合剂可能变色。粘合剂组分的劣化还可能形成细小气泡(起泡现象)或裂纹。此外，在被粘物品与粘合剂之间可能形成间隙，并且被粘物品最终脱落。如果粘合剂的耐久性劣化并且粘合剂组分以这种方式劣化，则粘合力降低或消失，这可能进一步导致被粘物品或粘合剂掉落(脱落)，或者损害器械或装置的强度，或者导致粘合剂组分浸出(泄漏)。由于被粘物品或粘合剂的掉落而引起的异物污染或粘合剂组分的浸出(泄漏)可能对人体具有不利影响，特别是在应用于人体的医疗器械或装置、餐具和厨具的情况下。

当用于包含合成粘合剂的测试对象时，本发明的杀微生物组合物能够有效地进行杀微生物处理和/或消毒处理，同时防止由于过乙酸和过氧化氢导致的粘合剂的耐久性降低。因此，本发明的杀微生物组合物作为例如用于包含合成粘合剂的测试对象的消毒剂和/或杀微生物剂(包括消毒和杀微生物剂)特别有用。特别地，本发明的杀微生物组合物可合适地用于对不能经受可能对合成粘合剂具有不利影响的杀微生物处理(例如高温杀微生物处理、和使用高度腐蚀性的杀微生物剂的杀微生物处理)的测试对象进行杀微生物处理和/或消毒。

包含合成粘合剂的测试对象为例如通过用合成粘合剂接合部分而形成的测试对象(具有用合成粘合剂接合的部分的测试对象)、完全地或部分地被合成粘合剂覆盖的测试对象、或者通过填充凹陷形成的测试对象，但不限于此。测试对象的优选实例包括但不限于医疗装置例如内窥镜、呼吸机、麻醉机回路、膀胱镜、喉镜片、牙垫、雾化器、导管、用于采血的穿刺装置、超声回波探头、牙科探头、刮匙、锉、镜、印模托盘、洁治器、颚部器械和扩孔钻；以及用于食品的器械例如婴儿奶瓶、婴儿奶瓶奶嘴、盘子和杯子。形成这些测试对象的材料实例包括但不限于玻璃、塑料、弹性体、陶瓷、铝、铝合金、不锈钢、钨合金、镍钛合金、镍铬合金、钛合金、钴合金和钴铬合金。

合成粘合剂包括热塑性树脂粘合剂(例如乙酸乙烯树脂粘合剂、聚乙烯醇缩醛粘合剂、乙烯乙酸乙烯酯树脂粘合剂、氯乙烯树脂粘合剂、丙烯酸树脂粘合剂、聚酰胺粘合剂、纤维素粘合剂和α-烯烃粘合剂)、热固性树脂粘合剂(例如脲树脂粘合剂、三聚氰胺树脂粘合剂、酚树脂粘合剂、间苯二酚树脂粘合剂、环氧树脂粘合剂、聚酯粘合剂、聚氨酯粘合剂、和聚芳烃粘合剂)、和弹性体粘合剂(氯丁二烯橡胶粘合剂、丁腈橡胶粘合剂、苯乙烯丁二烯橡胶粘合剂、多硫化物粘合剂、丁基橡胶粘合剂、有机硅粘合剂(包括改性有机硅粘合剂)、丙烯酸粘合剂、氨基甲酸酯粘合剂、甲硅烷基化氨基甲酸酯树脂粘合剂和遥爪聚丙烯酸酯粘合剂)。本发明的杀微生物组合物具有限制至少但不限于以下的耐久性降低的特性：属于热塑性树脂粘合剂类别的乙酸乙烯酯树脂粘合剂、属于热固性树脂粘合剂类别的环氧树脂粘合剂、以及属于弹性体粘合剂类别的有机硅粘合剂。

本发明的杀微生物组合物是否具有限制合成粘合剂的耐久性降低的特性可以如例如后述的实验例2中所说明的通过以下容易地评估：将施加有合成粘合剂的测试件浸渍于本发明的杀微生物组合物中在40℃保持16小时，然后用蒸馏水洗涤测试件，并目视观察自然干燥的粘合剂的外观。在该评估中要评估的项目主要是是否存在变色、气泡、裂纹、和/或间隙和剥离。如果没有观察到这些中的任一者，则确定所讨论的杀微生物组合物具有限制由于过乙酸和过氧化氢导致的合成粘合剂的耐久性降低的特性。特别地，如实施例2-1与比较例2-1之间的关系所示，与通过仅从本发明的杀微生物组合物除去甘氨酸而形成的组合物(比较组合物)相比，所述评估项目中的至少一者得到改善的本发明的杀微生物组合物由于添加甘氨酸被评估为能够限制由于过乙酸和过氧化氢导致的粘合剂的耐久性降低。

(II)组合制剂

上述本发明的杀微生物组合物是可原样用于测试对象的杀微生物处理和/或消毒处理的实用液体。然而，考虑到过乙酸和过氧化氢在水中的稳定性，杀微生物组合物优选在使用之前通过将组分混合并通过用水性溶剂稀释来调节混合物以得到如上所述的各组分的含量来制备。

因此，本发明提供了包含(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂的组合制剂，其中制剂(A)和制剂(B)各自填充在单个的单独容器中。作为组合制剂的一个实施方案，一个实例为包含各自被浓缩、填充在单独的容器中的制剂(A)和制剂(B)并且被包装为供应至市场的双制剂产品或成套产品的组合制剂。双制剂产品或成套产品呈这样的使用形式，使得使用者在使用之前将两种制剂(A)和(B)混合并用水性溶剂稀释混合物。除了甘氨酸之外，制剂(B)还可以任选地包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。制剂(B)还可以包含稳定剂和/或防腐剂作为任选的组分。

用于这种情况的水性溶剂、磷酸氢盐、螯合剂、pH缓冲剂、稳定剂和防腐剂可以为以上部分(I)中说明的那些。

制剂(A)和制剂(B)可以呈液体的形式，或者呈固体例如粉末、颗粒或片剂的形式。

制剂(A)中的过乙酸和过氧化氢的比例和制剂(B)中的甘氨酸、辅助组分和/或任选组分的比例没有特别限制，只要通过将这些组分与水性溶剂混合而制备部分(I)中描述的本发明的杀微生物组合物即可。具体地，如果将制剂(A)和制剂(B)混合并且用水性溶剂将混合物稀释导致过乙酸的量为0.03质量％至少于1.0质量％，过氧化氢的量为0.045质量％至少于1.5质量％，甘氨酸的量为0.036质量％或更多(优选地0.036质量％至2质量％)，磷酸氢盐的量为0质量％至0.3质量％，螯合剂的量为0质量％至0.15质量％，以及稳定剂的量为0质量％至1质量％，则是充分的。虽然不限于此，但是制剂(A)和制剂(B)中的组分的比例优选地为导致以下的比例：在混合和稀释之后，过乙酸的量为0.03质量％至0.9质量％，过氧化氢的量为0.045质量％至1.35质量％，以及甘氨酸的量为0.036质量％至1.08质量％；更优选地，在混合和稀释之后，过乙酸的量为0.03质量％至0.8质量％，过氧化氢的量为0.045质量％至1.2质量％，以及甘氨酸的量为0.036质量％至0.96质量％；还更优选地，在混合和稀释之后，过乙酸的量为0.03质量％至0.6质量％，过氧化氢的量为0.045质量％至0.9质量％，以及甘氨酸的量为0.036质量％至0.72质量％；并且特别优选地，在混合和稀释之后，过乙酸的量为0.03质量％至0.4质量％，过氧化氢的量为0.045质量％至0.6质量％，以及甘氨酸的量为0.036质量％至0.48质量％。

当混合并用水性溶剂稀释时，将制剂(A)和制剂(B)设置为得到2至7，并且优选地3至7的pH。也可以将任选地添加至制剂(B)中的pH缓冲剂的比例适当地设置为高至可以将pH调节成落入这些范围内的极限。

水性溶剂的稀释倍数没有特别限制，但可以为约20倍至300倍。如上所述的组合制剂的实例包括但不限于包括包含量为5质量％至45质量％的过乙酸和量为5质量％至35质量％的过氧化氢的制剂(A)和包含量为3质量％至54质量％的甘氨酸的制剂(B)的组合制剂。

本发明的组合制剂可以合适地用于制备上述本发明的杀微生物组合物。具体地，本发明的杀微生物组合物可以通过将包括在本发明的组合制剂中的制剂(A)和制剂(B)混合并且用水性溶剂稀释混合物而容易地制备。

(III)消毒装置

由制剂(A)和制剂(B)制备的本发明的杀微生物组合物可以合适地用于包含合成粘合剂的测试对象的杀微生物处理和/或消毒处理(其在以下被统称为“消毒和杀微生物处理”)。没有任何限制，这种处理可以用任何消毒装置进行。

消毒装置可以为例如设置有至少消毒室和消毒剂递送系统的装置。消毒室为用于测试对象的消毒和杀微生物处理的可打开的隔室(室)。如上所述，该隔室可以用于制备本发明的杀微生物组合物、用杀微生物组合物对测试对象进行消毒和杀微生物处理和/或在消毒和杀微生物处理之后进行洗涤处理。所述消毒剂递送系统包括向消毒室中递送制剂(A)的管线和向消毒室中递送制剂(B)的管线，并且向消毒室中单独地供应制剂(A)和制剂(B)。消毒剂递送系统还包括与上述管线分离的向消毒室中递送水性溶剂的水注射管线。消毒剂递送系统通过单独的管线向消毒室中供应制剂(A)、制剂(B)和水性溶剂，并且将组分混合以制备pH为2或更大的包含0.03质量％至少于1.0质量％的过乙酸、0.045质量％至少于1.5质量％的过氧化氢、以及0.036质量％或更多，优选地0.036质量％至2质量％的甘氨酸的水性溶液(本发明的杀微生物组合物)。

用消毒装置进行消毒和杀微生物处理可以通过在消毒室中将目标测试对象暴露(例如，浸渍、喷洒或涂覆)于水性溶液(本发明的杀微生物组合物)中来进行。用于消毒和杀微生物处理的本发明的杀微生物组合物的温度优选地为(但不限于)10℃或更高，优选地15℃或更高，并且更优选地20℃或更高。虽然极限为100℃，但是温度的上限可以为任意温度，例如60℃或更低，并且优选地40℃或更低。暴露时间也没有限制，只要可以实现杀微生物效果即可。暴露时间可以例如从1分钟至24小时，优选地5分钟至16小时的范围中选择。

在用本发明的杀微生物组合物消毒和杀微生物处理之后，可以将测试对象任选地用水洗涤并干燥，然后可以完成消毒和杀微生物处理。

(IV)消毒方法

本发明的消毒方法可以通过用上述本发明的杀微生物组合物处理测试对象来进行。

用于处理的目标测试对象没有限制，但优选地为包含粘合剂的测试对象。所述粘合剂包括上述合成粘合剂。虽然不限于此，但包含粘合剂的测试对象包括例如通过用粘合剂将部件接合形成的测试对象和部分地被粘合剂覆盖的测试对象。优选地，包含粘合剂的测试对象为具有用粘合剂接合的部分的测试对象。

用于处理的目标测试对象的实例包括但不限于用于需要消毒或杀微生物处理的医疗或食品领域的器械和装置。用于医疗领域的器械和装置的实例包括但不限于内窥镜、呼吸治疗装置、麻醉装置、膀胱镜、喉镜片、牙垫、雾化器、导管(例如气管导管和经鼻导管)、用于采血的穿刺装置、超声回声探头、牙科镜、印模托盘、洁治器、腭部器械和扩孔钻。这些包括上述被分类为高度危险性器械或中度危险性器械的那些。用于食品领域的器械和装置的实例包括食品用器械(包括餐具)，例如婴儿奶瓶、婴儿奶瓶奶嘴、盘子和杯子、烹饪用具、烹饪器具和烹饪桌子。

消毒处理可以为例如使测试对象保持与本发明的杀微生物组合物接触的方法。具体实例包括将测试对象浸渍在本发明的杀微生物组合物中的方法、用本发明的杀微生物组合物喷洒或涂覆测试对象的方法、使本发明的杀微生物组合物通过测试对象的方法、以及用润湿有本发明的杀微生物组合物的布片擦拭测试对象的方法。在用本发明的杀微生物组合物消毒处理之后，可以将经消毒的测试对象任选地用水洗涤并干燥。

在消毒处理中，使用的本发明的杀微生物组合物可以没有限制地为如以上部分(II)中所述的在使用之前通过将制剂(A)和制剂(B)与水性溶剂混合而制备的组合物。换言之，除了用本发明的杀微生物组合物处理测试对象的步骤之外，本发明的消毒方法的一个实施方案还包括通过将制剂(A)和制剂(B)与水性溶剂混合来制备本发明的杀微生物组合物的步骤作为初步步骤。

由于本发明的杀微生物组合物可以限制由于过乙酸和过氧化氢的作用导致的合成粘合剂的耐久性降低，因此本发明的杀微生物组合物合适地可用于例如如上所述的包含合成粘合剂的测试对象的消毒处理。

在本说明书中，术语“包含”、“含有”和“包括”包括“由……组成”和“基本上由……组成”的含义。

实施例

以下参照实验例来描述本发明以促进对本发明的要素和效果的理解。然而，本发明不受这些实验例的任何限制。除非另有指出，否则以下实验在大气压下在室温(25℃±5℃)下进行。除非另有说明，否则以下单位“％”表示质量％，以及单位“份”表示质量份。

实验例1：杀微生物效果的评估

通过使用巴西曲霉(ATCC 16404)作为微生物来评估根据本发明的杀微生物组合物的杀微生物效果。巴西曲霉是环境空气传播的微生物，其可能在医疗领域中引起污染的风险并且在丝状真菌中形成高度耐药性芽孢。

(1)测试组合物的制备

将表2中示出的组分溶解在合成硬水中以得到表2中指定的各浓度和pH，从而制备测试组合物(实施例1-1至1-4和比较例1-1至1-7)。使用的合成硬水通过以下制备：将6mL以下溶液A和8mL以下溶液B混合，并用蒸馏水调节混合物以得到1000mL的总量(同样适用于以下描述的实验例中)。

溶液A：将MgCl₂(1.984g)+CaCl₂(4.624g)溶解在蒸馏水中并调节以得到100mL的体积。

溶液B：将MgHCO₃(3.502g)溶解在蒸馏水中并调节以得到100mL的体积。

(2)接种物溶液的制备

将巴西曲霉的甘油储液接种在麦芽提取物琼脂培养基(麦芽提取物琼脂：OxoidLimited)中并在30℃下培养7天。在培养之后，添加0.05质量％聚山梨酯80水溶液，用细胞涂布器刮去芽孢。将所获得的芽孢液体置于50mL离心管中，并添加5g无菌玻璃珠，然后搅拌1分钟。在搅拌之后，通过细胞过滤器(筛网尺寸：40μm)将液体过滤两次来使用。

用于杀微生物效果的评估测试

根据EN 13624:2013(清洁条件)中规定的测试方法(悬浮测试)评估测试组合物的杀微生物效果(实施例1-1至1-4和比较例1-1至1-7)。在该测试方法中确定具有杀微生物效果的测试组合物作为根据斯波尔丁分类的高水平消毒剂可用于医疗领域中的中度危险性器械或装置的消毒。具体地，确定了在该测试方法中确定具有杀微生物效果的测试组合物对酵母类真菌(包括念珠菌)和丝状真菌具有杀伤作用。

具体地，进行以下操作以评估杀微生物效果。

(i)将0.5mL预先保持在35℃的接种物溶液和清洁条件下的0.5mL干扰物质的水溶液(0.3％BSA(牛血清白蛋白)，以下相同)置于测试管中，搅拌并使其在35℃下静置2分钟。

(ii)将4mL预先保持在35℃的测试组合物(测试样品)置于项目(i)的测试管中，混合并使其在35℃下起作用。

(iii)在表2中指示的作用持续时间之后，获取0.5mL混合物溶液并将其置于4.5mL中和剂(0.1％硫代硫酸钠，过氧化氢酶)中并将其灭活。

(iv)将0.5mL灭活的混合物溶液施加至固体麦芽提取物琼脂培养基的表面并在30下培养。

(v)在培养三天之后，测量存活真菌计数。

(vi)根据EN 13624:2013的要求，将为4Log₁₀或更高的在测试之前和之后的真菌计数的对数减少值判定为“○：具有有效的杀微生物效果”，以及将其他情况判定为“×：没有有效的杀微生物效果”。

(4)杀微生物效果的评估结果

表2也示出了结果。

[表2]

如表2中所示，当过乙酸浓度为0.03％或更小以及过氧化氢浓度为0.045％或更小，不包含甘氨酸时，即使包含过乙酸和过氧化氢(杀微生物组分)的水溶液也不表现出期望的杀微生物效果(比较例1-1)。相比之下，具有0.03％的过乙酸浓度和0.045％的过氧化氢浓度，包含0.036质量％或更多的甘氨酸的水溶液表现出期望的杀微生物效果(实施例1-1)。当过乙酸浓度小于0.03％时，具有0.045％或更大的过氧化氢浓度和0.036质量％或更大的甘氨酸浓度的水溶液不表现出期望的杀微生物效果(比较例1-2)，以及当过氧化氢浓度小于0.045％时，具有0.03％或更大的过乙酸浓度和0.036质量％或更大的甘氨酸浓度的水溶液不表现出期望的杀微生物效果(比较例1-3)。

这些结果表明包含相对低浓度的过乙酸和过氧化氢的杀微生物组合物可以通过包含甘氨酸而表现出增强的杀微生物效果，以及表明表现出期望的杀微生物效果的各组分的最低浓度为以下：对于过乙酸为0.03％，对于过氧化氢为0.045％，以及对于甘氨酸为0.036％。这些结果还表明包含预定浓度的过乙酸、过氧化氢和甘氨酸的杀微生物组合物的杀微生物效果可以通过添加辅助组分例如磷酸氢盐、螯合剂和稳定剂而增强(实施例1-2和1-3，以及比较例1-4和1-5)。这些结果还表明杀微生物组合物的杀微生物效果可以通过增加过乙酸、过氧化氢或甘氨酸的量而增强(实施例1-4)。然而，即使当增加过乙酸和过氧化氢的量时或者当添加其他辅助组分时，不包含甘氨酸的水溶液也不表现出期望的杀微生物效果(比较例1-6和1-7)。

为了确定所实现的效果是使用甘氨酸所特有的，在实施例1-1的配方中使用等摩尔量的引用的参考文献4中所公开的pKa范围为4.5至11.5的缓冲剂(乙酸、磷酸三钠或磷酸氢二钾)代替甘氨酸来进行相同的测试。表3示出了该结果以及实施例1-1和比较例1-1的结果。

[表3]

*1：氢氧化钾或柠檬酸

注释：“-”表示未进行评估。

注释：对数减少值为4 Log或更高为“○”，对数减少值小于4 Log为“×”。

如从所述结果中清楚的是，与甘氨酸不同，乙酸、磷酸三钠和磷酸氢二钾不能增强过乙酸和过氧化氢的酸性氧化剂的杀微生物活性。

实验例2：限制合成粘合剂的耐久性降低的效果的评估

通过使用有机硅粘合剂、环氧树脂粘合剂和乙酸乙烯酯树脂粘合剂作为合成粘合剂来评估通过杀微生物组合物来限制粘合剂的耐久性降低的效果(腐蚀抑制效果)。

(1)杀微生物组合物的制备

将表4至表9中列出的组分溶解在蒸馏水中以得到这些表中指示的浓度和pH，从而制备杀微生物组合物。

(2)粘合剂测试片的制备

将具有两个冲孔(直径为14mm，2×1行)的乙烯基胶带(3cm×5cm)粘附至由SUS304(奥氏体不锈钢)制成的测试片(3cm×5cm，厚度：1.0mm)的一个表面，并向孔中倒入粘合剂。用刮刀将表面均匀地铺开以使粘合剂的高度与乙烯基胶带的高度匹配，并使测试片在室温下静置24小时或更长。在干燥之后，将乙烯基胶带剥离，从而制备粘合剂粘附在一个表面上的两个点上的粘合剂测试片。

对于粘合剂，使用三种类型的粘合剂(有机硅粘合剂(粘合剂A)、环氧树脂粘合剂(粘合剂B)和乙酸乙烯酯树脂粘合剂(粘合剂C))，并制备粘合剂测试片A、B和C。

[粘合剂]

A：有机硅粘合剂(Super X第8008号黑：Cemedine Co.,Ltd.)(主要组分：丙烯酸改性的有机硅树脂)

B：环氧树脂粘合剂(3MPanel Bond Mini 38315N：3M)(主要组分：环氧树脂，固化剂：基于胺的树脂)

C：乙酸乙烯酯树脂粘合剂(凝结体CA-131：Cemedine Co.,Ltd.)(组分：乙酸乙烯酯树脂25％，无机物质50％，有机溶剂25％)

(3)用于限制耐久性降低的效果的评估测试

(i)将测试片A、B和C浸渍在保持在40℃下的各杀微生物组合物中并使其静置16小时。

(ii)在16小时之后，从浸渍溶液中取出每个测试片，将其用蒸馏水冲洗并使其在室温下静置以自然干燥。

(iii)在干燥之后，目视观察每个测试片上的粘合剂的外观。

(iv)基于粘合剂的特性针对四个项目评估限制耐久性降低的效果：“颜色是否变化：是(×)/否(○)”、“是否发生起泡(气泡)：是(×)/否(○)”、“是否存在间隙和剥离：是(×)/否(○)”、以及“是否存在裂纹：是(×)/否(○)”。

(4)限制耐久性降低的效果的评估结果

表4示出了关于杀微生物组合物中的甘氨酸的效果和过氧化氢的影响的结果。

[表4]

杀微生物组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1：磷酸氢二钾

*2：羟基乙烷二膦酸四钠

*3：二丙二醇

*4：氢氧化钾或柠檬酸

如表4中所示，结果表明，甘氨酸的添加限制了特别是有机硅粘合剂或乙酸乙烯酯树脂粘合剂由于过乙酸和过氧化氢导致的耐久性降低(特别地，起泡)(实施例2-1和2-2以及比较例2-1)。然而，虽然包含甘氨酸，但是有机硅粘合剂、环氧树脂粘合剂和乙酸乙烯酯树脂粘合剂全部均具有起泡或间隙和剥离并确定在过氧化氢的浓度高至5％或更大时具有降低的(改变的)耐久性(比较例2-2和2-3)。

表5示出了关于杀微生物组合物中的过乙酸、过氧化氢和甘氨酸的浓度影响的结果。

[表5]

杀微生物组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1:氢氧化婢或柠檬酸

结果表明具有1.0％的过乙酸浓度、1.5％的过氧化氢浓度和1.2％的甘氨酸浓度的杀微生物组合物(比较例3-1)稍微降低了有机硅粘合剂和乙酸乙烯酯树脂粘合剂的耐久性，但是不降低环氧树脂粘合剂的耐久性。这表明可以产生限制这些粘合剂的耐久性降低的作用的过乙酸浓度和过氧化氢浓度分别小于1.0％和小于1.5％。如上所述，即使当以1.2％的量添加甘氨酸时，具有1.0％或更大的过乙酸浓度和1.5％或更大的过氧化氢浓度的水溶液也没有充分地限制粘合剂的耐久性降低。然而，例如，即使当包含大于1.2％的甘氨酸时，具有如实施例3-5中的1.35％的过乙酸浓度和1.08％的过氧化氢浓度的水溶液也可以提供与实施例3-5中的效果相同的效果。这表明对于具有小于1.0％的过乙酸浓度和小于1.5％的过氧化氢浓度的水溶液，从限制粘合剂的耐久性降低的效果的角度来看，不存在甘氨酸的量的上限。

表6(有机硅粘合剂)、表7(环氧树脂粘合剂)和表8(乙酸乙烯酯树脂粘合剂)示出了关于杀微生物组合物的pH的影响的结果。

[表6]

杀微生物组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1：氢氧化钾或柠檬酸

[表7]

杀微生物组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1：氢氧化钾或柠檬酸

[表8]

杀微生物组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1：氢氧化钾或柠檬酸

结果表明杀微生物组合物在2至7，优选地3至7的pH下具有限制这些粘合剂的耐久性降低的特性。

为了确定所实现的效果是使用甘氨酸所特有的，在实施例3-5的配方中使用等摩尔量的引用的参考文献4中所公开的缓冲剂(乙酸、磷酸三钠、磷酸氢二钾)代替甘氨酸来进行相同的测试。还在不使用缓冲剂和甘氨酸的情况下进行相同的测试作为对照。表9示出了该结果以及实施例3-5的结果。

[表9]

*1：氢氧化钾或柠檬酸

注释：基于颜色变化、起泡、开裂和间隙或剥离进行评估(○或×)。

如结果中所示出的，与甘氨酸不同，乙酸、磷酸三钠和磷酸氢二钾没有限制合成粘合剂由于氧化剂导致的耐久性降低的作用。这表明限制粘合剂由于氧化剂(过乙酸和过氧化氢)导致的耐久性降低的效果是以组合使用甘氨酸所特有的。

实验例3：对不同微生物的杀微生物效果的评估(1号)

根据基于欧洲标准的体外测试通过使用以下作为微生物来评估根据本发明的杀微生物组合物的杀微生物效果：一般细菌(粪肠球菌ATCC 6057)、抗酸细菌(土地分枝杆菌ATCC 15755)、芽孢(枯草芽孢杆菌ATCC 19659)和病毒(脊髓灰质炎病毒1型萨宾菌株(LS-c，2ab菌株)/宿主细胞：非洲绿猴肾细胞JCRB 9013)。

(1)测试组合物的制备

将表10中列出的组分溶解在合成硬水中以得到表10中指示的浓度和pH，从而制备测试组合物(实施例7-1至7-3)。

(2)微生物溶液的制备

(a)一般细菌

将粪肠球菌ATCC 6057的甘油储液接种在胰胨豆胨琼脂培养基(以下“TSA培养基”)中并在37℃培养。在培养之后，添加稀释剂(包含0.85％NaCl和0.1％胰蛋白胨蛋白胨的水溶液，以下“稀释剂1”)，并刮除培养基。将所获得的微生物溶液置于50mL离心管中，并添加5g无菌玻璃珠，然后搅拌1分钟。在搅拌之后，仅将微生物溶液收集在另一个离心管中。在离心之后，除去上清液，并用稀释剂使微生物溶液重新悬浮。

(b)抗酸杆菌

将土地分枝杆菌ATCC 15755的甘油储液接种在培养基(分枝杆菌7H11琼脂+10％OADC富集培养基，以下“7H11培养基”)中并在37℃下培养。在培养之后，将细菌刮去并收集在包括无菌玻璃珠的50mL离心管中。向管中添加蒸馏水，并将混合物搅拌并相应地稀释。使稀释的混合物静置，然后收集中间层中的微生物溶液。

(c)芽孢

将枯草芽孢杆菌ATCC 19659的甘油储液接种在NB培养基(营养肉汤2号)中，在37℃下培养，将其传代到芽孢形成培养基板中，然后在37℃下培养。在培养之后，倒入无菌水以刮去细菌，然后将刮除的细菌置于包括无菌玻璃珠的50mL离心管中并搅拌，然后通过无菌纱布过滤。在离心之后，进行三次用无菌水冲洗滤液并将滤液离心的操作，然后用无菌水重新悬浮。将所得的产物在80℃下加热15分钟，从而制备微生物溶液。

(d)病毒

将脊髓灰质炎病毒1型萨宾菌株的冷冻保存溶液稀释并接种在细胞培养平板中。添加包含FBS的MEM培养基，在5％CO₂中在37℃下进行培养，然后刮除细胞以收集培养液。使收集的培养液在-80℃下经受冻融循环三次，并将所获得的培养液离心以收集上清液，从而制备微生物溶液。

(3)用于杀微生物效果的评估测试

(a)一般细菌：EN 13727:2012/污浊条件(dirty condition)

(i)将预先保持在35℃下的测试组合物、微生物溶液和污浊条件下的干扰物质(3％BSA+3％红细胞：以下相同)以8:1:1的比率混合，并使其在35℃下起作用。

(ii)在作用5分钟之后，添加中和剂(0.1％硫代硫酸钠，过氧化氢酶)以将混合物溶液灭活。

(iii)将灭活的混合物溶液施加至TSA培养基的表面并在37℃下培养。

(iv)在培养一天之后，计数微生物的数目。

(v)根据EN 13727:2012的要求，将为6Log₁₀或更高的在测试之前和之后的微生物计数的对数减少值判定为“○：具有有效的杀微生物效果”，以及将其他情况判定为“×：没有有效的杀微生物效果”。

(b)抗酸细菌：EN 14348:2005/污浊条件

(i)将预先保持在35℃的测试组合物、微生物溶液和干扰物质以8:1:1的比率混合，并使其在35℃起作用。

(ii)在作用5分钟或20分钟之后，添加中和剂(0.1％硫代硫酸钠，过氧化氢酶)以将混合物溶液灭活。

(iii)将灭活的混合物溶液施加至7H11培养基的表面并在37℃培养。

(iv)在培养三周之后，计数细菌的数目。

(v)根据EN 14348:2005的要求，将为4Log₁₀或更高的在测试之前和之后的微生物计数的对数减少值判定为“○：具有有效的杀微生物效果”，以及将其他情况判定为“×：没有有效的杀微生物效果”。

(c)芽孢：EN 17126:2018/污浊条件或清洁条件

(i)将预先保持在35℃下的测试组合物、微生物溶液和污浊条件或干燥条件下的干扰物质以8:1:1的比率混合，并使其在35℃下起作用。

(ii)在作用5分钟(污浊条件)或20分钟(清洁条件)之后，添加中和剂(0.1％硫代硫酸钠，过氧化氢酶)以将混合物溶液灭活。

(iv)在培养一天之后，计数芽孢的数目。

(v)根据EN 17126:2018的要求，将为4Log₁₀或更高的在测试之前和之后的微生物计数的对数减少值判定为“○：具有有效的杀微生物效果”，以及将其他情况判定为“×：没有有效的杀微生物效果”。

(d)病毒：EN 14476:2013/污浊条件

(i)将测试组合物和干扰物质预先保持在35℃下。将病毒溶液和中和剂(包含10％FBS的MEM+0.5％硫代硫酸钠，过氧化氢酶)储存在冰中。

(ii)将测试组合物、病毒溶液和干扰物质以8:1:1的比率混合，并使其在35℃下起作用。

(iii)在作用5分钟之后，添加中和剂以将混合物溶液灭活。

(iv)将原液(包含2％FBS的MEM)逐步稀释10倍以制备稀释剂。将每种稀释剂分散在其中已预先培养有宿主细胞(非洲绿猴肾细胞JCRB9013)的96孔微量滴定板(包含FBS的MEM培养基)中的8个孔中，并将细胞在5％CO₂的存在下在37℃下培养1小时。

(v)在一个小时之后，除去培养基，并将新鲜培养基倒入每个孔中，然后在5％CO₂的存在下在37℃下培养。

(vi)在四天之后，根据Behrens-Karber方法计算病毒感染性(Log₁₀TCID₅₀)。

(vii)根据EN 14476:2013的要求，将为4 Log₁₀或更高的在测试之前和之后的病毒感染性的对数减少值判定为“○：具有有效的杀微生物效果”，以及将其他情况判定为“×：没有有效的杀微生物效果”。

(4)杀微生物效果的评估结果

表10也示出了结果。

[表10]

测试组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

在表中，“-”表示未进行评估。

*1：螯合剂 1)灭菌条件：35℃，作用5分钟

*2：稳定剂 2)灭菌条件：35℃，作用20分钟

*3：氢氧化钾或柠檬酸

如表10中所示，确定了用作测试组合物的根据本发明的杀微生物组合物对宽范围的微生物例如一般细菌、抗酸杆菌、芽孢和病毒具有有效的杀微生物效果。其中，抗酸杆菌，尤其是芽孢是对消毒剂具有高度抗性的微生物。然而，由于确定了根据本发明的杀微生物组合物即使在低浓度下也对这些微生物具有有效的杀微生物效果，因此认为所述杀微生物组合物是在低浓度下对宽范围的微生物具有有效的杀微生物效果的有用的杀微生物组合物。

实验例4：对不同微生物的杀微生物效果的评估(2号)

通过根据EN 17126：2018(清洁条件)中规定的测试方法，使用实验例3所用的芽孢(枯草芽孢杆菌)作为微生物来在20℃下进行杀微生物处理5分钟，以与实验例3中相同的方式评估根据本发明的杀微生物组合物的杀微生物效果。

表11示出了测试组合物(实施例8-1)的配方及其杀微生物效果。

[表11]

测试组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1:氢氧化钾或柠檬酸

如表11中所示，确定了用作测试组合物的根据本发明的杀微生物组合物在20℃的室温下的处理中对具有高度物理化学抗性的芽孢具有有效的杀微生物效果。

实验例5：洗涤剂污染条件下的杀微生物效果

通常在高度危险性器械、中度危险性器械和低度危险性器械的杀微生物处理(消毒处理)之前用洗涤剂洗涤并用水冲洗。然而，如果在装置内部进行这些操作或者如果在洗涤之后不充分地进行冲洗，则可能将洗涤剂引入杀微生物处理过程中。

因此，假设洗涤剂污染，评估了洗涤剂污染对杀微生物组合物的杀微生物效果的影响。

(1)测试方法

(a)评估测试1

向调节至pH为4的测试组合物中添加洗涤剂(实施例9-1至9-3，比较例9-1至9-3)以得到0.01％的最终浓度，并将用洗涤剂污染的测试组合物保持在35℃下。基于以下假设确定了洗涤剂浓度(0.01％)：在杀微生物处理过程中出现洗涤步骤中使用的整个洗涤溶液的2％的污染。表12示出了测试组合物的配方。

在添加洗涤剂之后立即(初始的)以及在温热30分钟之后测量用洗涤剂污染的测试组合物的过乙酸浓度，并根据下式计算过乙酸的剩余百分比。将90％或更高的剩余百分比判定为“○(洗涤剂污染条件下的杀微生物效果：良好)，以及将小于90％的剩余百分比判定为“×(差的)”。

[式1]

剩余百分比(％)＝(温热30分钟之后的过乙酸浓度/初始过乙酸浓度)×100

(b)评估测试2

向调节至pH为6的测试组合物中添加洗涤剂(实施例10-1和比较例10-1)以得到0.05％的最终浓度，并将用洗涤剂污染的测试组合物保持在35℃下。基于以下假设确定了洗涤剂浓度(0.05％)：在杀微生物处理过程中出现洗涤步骤中使用的整个洗涤溶液的10％的污染。表13示出了测试组合物的配方。

如在评估测试1中，在添加洗涤剂之后立即(初始的)以及在温热30分钟之后测量用洗涤剂污染的测试组合物的过乙酸浓度。计算过乙酸的剩余百分比，并评估洗涤剂污染条件下的杀微生物效果。

(2)测试结果

表12和表13示出了评估测试1和2的结果。

[表12]

测试组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1 pH调节剂：KOH或柠檬酸

*2碱性洗涤剂A：Biotect DX，超声波喷射，销售商：Sakura Seiki Co.，Ltd.

*3碱性洗涤剂B：EndoQuick，销售商：01ympus Corporation

*4酶洗涤剂A：Power Quick，多用途酶清洁剂，制造商：Saraya Co.，Ltd.

[表13]

测式组合物(水性溶液)中的浓度(质量％)

*1 pH调节剂：KOH或柠檬酸

*2酶洗涤剂A：power Quick，多用途酶清洁剂，

制造商：Saraya Co.，Ltd.

评估测试1的结果(表12)表明当pH为酸性时，过乙酸是稳定的；以及表明如果并入的洗涤剂的量小，则无论是否添加甘氨酸，都保持有效量的过乙酸，对杀微生物作用没有不利影响。评估测试2的结果(表13)表明当pH值从酸性接近中性时，过乙酸变得较不稳定，以及表明洗涤剂的并入进一步减少过乙酸的剩余量(比较例10-1)；但是即使当并入洗涤剂时，在包含甘氨酸的测试组合物中也保持有效量的过乙酸，对杀微生物作用没有不利影响(实施例10-2)。

如上所述，即使向除了过乙酸和过氧化氢之外还包含甘氨酸的根据本发明的杀微生物组合物中并入洗涤剂，所述组合物在从酸性到中性的pH范围内也表现出高的过乙酸稳定性和有效的杀微生物作用。因此，根据本发明的杀微生物组合物合适地可用于手动消毒操作或者例如可用于使用设置有消毒室和消毒剂递送系统的消毒装置的消毒操作中。

Claims

1.一种杀微生物组合物，包含：

过乙酸，

过氧化氢，和

甘氨酸，

其中所述过乙酸的量为0.03质量％至少于1.0质量％，所述过氧化氢的量为0.045质量％至少于1.5质量％，以及所述甘氨酸的量为0.036质量％或更多。

2.根据权利要求1所述的杀微生物组合物，其呈pH为2或更大的水性溶液的形式。

3.根据权利要求1或2所述的杀微生物组合物，还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的杀微生物组合物，其为用于包含粘合剂的测试对象的消毒剂和/或杀微生物剂，其中所述测试对象为需要消毒或杀微生物处理的用于医疗或食品领域中的器械或装置。

5.一种组合制剂，包含：

(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂，和

(B)包含甘氨酸的制剂，

其中在使用之前将制剂(A)和制剂(B)与水性溶剂混合以制备水性溶液，所述水性溶液包含0.03质量％至少于1.0质量％的过乙酸、0.045质量％至少于1.5质量％的过氧化氢和0.036质量％或更多的甘氨酸，所述水性溶液的pH为2或更大。

6.根据权利要求5所述的组合制剂，其中所述制剂(B)还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

7.一种用于制备根据权利要求2所述的杀微生物组合物的方法，包括将(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂与水性溶剂混合以制备水性溶液，所述水性溶液包含0.03质量％至少于1.0质量％的过乙酸、0.045质量％至少于1.5质量％的过氧化氢和0.036质量％或更多的甘氨酸，以及所述水性溶液的pH为2或更大。

8.根据权利要求7所述的方法，其中制剂(B)还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

9.一种消毒装置，包括：

消毒室，和

消毒剂递送系统，

其中所述消毒剂递送系统被配置为单独地将(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂供应至所述消毒室，在所述消毒室中所供应的制剂(A)和所供应的制剂(B)与单独供应的水性溶剂混合以制备水性溶液，所述水性溶液包含0.03质量％至少于1.0质量％的过乙酸、0.045质量％至少于1.5质量％的过氧化氢和0.036质量％或更多的甘氨酸，以及所述水性溶液的pH为2或更大。

10.根据权利要求9所述的消毒装置，其中所述制剂(B)还包含至少一种选自磷酸氢盐、螯合剂和pH缓冲剂中的辅助组分。

11.根据权利要求9或10所述的消毒装置，其用于包含粘合剂的测试对象的消毒或杀微生物处理，其中所述测试对象为需要消毒或杀微生物处理的用于医疗或食品领域中的器械或装置。

12.一种用于对测试对象进行消毒的方法，包括用根据权利要求1至4中任一项所述的杀微生物组合物对所述测试对象进行处理。

13.根据权利要求12所述的方法，包括在对所述测试对象进行处理之前将(A)包含过乙酸和过氧化氢的制剂和(B)包含甘氨酸的制剂与水性溶剂混合以制备根据权利要求1至4中任一项所述的杀微生物组合物。

14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述测试对象包含粘合剂。

15.根据权利要求14所述的方法，其为用于对所述测试对象进行消毒同时限制所述粘合剂的耐久性降低的方法。