CN115057904A - 一种倍他米松的生产工艺及其生产装置 - Google Patents
一种倍他米松的生产工艺及其生产装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115057904A CN115057904A CN202210815054.8A CN202210815054A CN115057904A CN 115057904 A CN115057904 A CN 115057904A CN 202210815054 A CN202210815054 A CN 202210815054A CN 115057904 A CN115057904 A CN 115057904A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tank
- valve
- switch valve
- water
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 112
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 96
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 82
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 50
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 43
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 21
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 70
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 20
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 11
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 10
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 7
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 6
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 6
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 claims description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 abstract description 5
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical class C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
- B01J19/0013—Controlling the temperature of the process
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0053—Details of the reactor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0053—Details of the reactor
- B01J19/0066—Stirrers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/18—Stationary reactors having moving elements inside
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/10—Process efficiency
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种倍他米松的生产工艺及其生产装置，包括如下步骤：S1：以每1000ml过冷水加入3mol氟化氢气体的比例，将氟化氢气体混入足量的高压真空气体并控制氟化氢气体输送管线上的氟化氢电子阀的启闭将氟化氢气体间歇式的由高压真空气体压入混合罐内部，并由高压真空气体将氟化氢充分的分散在过冷水中以形成氟化酸水溶液备用；本发明中，由于采用了高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀周期性的压入至反应罐的底部，使得在反应过程中，由于高压真空气体形成的高压气流使得氟化酸水溶液在反应罐的底部被形成气爆，氟化酸水溶液经在反应罐的底部被充分的分散，加快了反应速度，从而提高反应效率。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种倍他米松的生产工艺及其生产装置。
背景技术
倍他米松(Betamethasone)，化学名称为：6β-甲基-11β、17α、21-三羟基-9α氟-孕甾-1、4-二烯-3、20-二酮，又称培他美松、贝皮质醇、贝氟美松、培氟美松，属于肾上腺皮质激素类药物，为地塞米松的同分异构体，作用与泼尼松龙和地塞米松相同，具有抗炎、抗风湿、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用；该原料药目前中国、美国以及欧洲药典等均有收载。
传统的倍他米松的制备方法，是以《全国原料药工艺汇编》(国家医药管理总局，一九八零)中倍他米松的工艺为参考进行的；目前，倍他米松在制作过程中，反应中的混合溶剂需要超低温度反应，反应时间长，反应效率低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种倍他米松的生产工艺及其生产装置，主要解决了现有技术中所提出的技术问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种倍他米松的生产工艺，包括如下步骤：
S1：以每1000ml过冷水加入3mol氟化氢气体的比例，将氟化氢气体混入足量的高压真空气体并控制氟化氢气体输送管线上的氟化氢电子阀的启闭将氟化氢气体间歇式的由高压真空气体压入混合罐内部，并由高压真空气体将氟化氢充分的分散在过冷水中以形成氟化酸水溶液备用；
S2：将倍他米松环氧水解物与有机溶剂混合形成质量浓度为25％-30％的倍他米松环氧水解物的混合物，标记为混合物A备用；
S3：控制第一二通阀打开，使得蓄冷箱中的-70℃的冷气流经冷气管、第一二通阀、第一开关阀、第一进口进入至温控区，温控区的低温气体经传导片对反应罐内部进行制冷，当反应罐的温度降低到3℃以下时，打开第二二通阀和回流阀，使得冷气流经第一出口、第二开关阀进行冷气流的循环；
S4：冷气流进入循环后，启动搅拌器低速搅拌，启动第三开关阀、第一计量泵向反应罐中加入3000ml的混合物A，关闭第三开关阀、第一计量泵，然后打开第四开关阀和第二计量泵、第五开关阀，并控制第四开关阀的启闭，使得氟化酸水溶液周期性的混入足量的高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀压入至反应罐的底部形成充分分散以进行，开环上氟反应，反应过程中，保持步骤中的冷气流循环，使得反应罐内部温度保持在-55℃，低速搅拌；
S5：反应完毕后打开第六开关阀和径流管将反应后的产物输送至静置罐，静置30min,分离水相，保留油相；
分离水相：打开第十一开关阀，将水相分离至集水罐，至水相和油相的分离层，关闭第十一开关阀，打开第八开关阀，经第二出口将水相排到集水箱；
收集油相：打开第七开关阀，将油相收集至第一油相罐；
S6：打开第九开关阀，油相经第一油相罐输送至析水罐，同时打开第十四开关阀加入6690ml过冷水进行水析；水析完毕后加入氢氧化钠溶液进行碱化得到含倍他米松的混合溶液B；
打开第十开关阀经第三出口将混合溶液B排出利用常规操作减压浓缩析出有机物和水，得到倍他米松固体。
优选的，在步骤中，反应完毕后，控制第一二通阀关闭，打开第二二通阀和回流阀，使得冷气流经第一出口、第二开关阀回流至蓄冷箱；待90％以上的冷气完成回流后，打开风机，关闭第一出口、第二开关阀；第一二通阀导通与热管道的连接，热气流经热管道、第一二通阀、第一开关阀、第一进口进入至温控区，使得反应罐内部的温度逐渐回升到3℃附近；然后关闭风机、第一二通阀、第一开关阀。
一种倍他米松的生产装置，适用于上述生产工艺制作倍他米松，包括支座，在所述支座上设置有罐体；
所述罐体包括：
设置在顶部的上盖，在所述上盖上分别设置有加压阀、第二加料口、在所述上盖和所述反应罐之间设置有隔离板；
所述加压阀的加压混合管路延伸至所述反应罐的底部；
所述反应罐，设置在所述上盖的下部，所述反应罐的外部设置有传导片，在所述传导片的外侧设置有绕反应罐周侧形成的一个密封的温控区，所述温控区的外侧是所述罐体的壳体；
所述反应罐内设置有搅拌器，所述搅拌器通过搅拌轴连接所述上盖上部的电机；
所述搅拌轴和所述电机之间通过联轴器连接；
在所述反应罐的下部设置有隔离座，所述隔离座的内部设置有第六开关阀，所述第六开关阀经径流管连接第一静置罐，在所述第一静置罐的底部设置有第十一开关阀和第七开关阀，所述第十一开关阀经管路连接至集水罐，所述第七开关阀经管路连接至第一油相罐；
所述集水罐的一侧通过第二出口经第八开关阀连接至集水箱；
所述第一油相罐的底部设置有第九开关阀，所述第九开关阀经管路连接析水罐，所述析水罐的底部设置第三出口，所述第三出口处设置第十开关阀；
所述第一静置罐、所述集水罐和所述第一油相罐之间设置有第一支撑板，所述第一支撑板两侧固定在内衬板上，所述内衬板设置在所述罐体的内壁上；
所述集水罐和所述第一油相罐与所述析水罐之间设置有第二支撑板，所述第二支撑板两侧固定在所述内衬板上；
在所述支撑座的右侧设置有氢氧化钠溶液罐；
所述析水罐的内壁顶端设置有第一加料口，且所述第一加料口的一端延伸至罐体的外部并连接有单向阀，所述单向阀的另一端经管路和第十四开关阀连接有过冷水箱。
优选的，还包括高压真空罐，所述高压真空罐经高压管路和第十二开关阀连接有混合罐，所述混合罐的顶端设置有高压装置，所述高压装置的顶端通过混合管路与混合罐的内壁底端相连接，所述混合管路的另一端经流量计和氟化氢电子阀连接有氟化氢气体罐。
优选的，所述第二加料口经冷气管和第三开关阀连接有混合物A储蓄罐，且所述混合物A储蓄罐经管路和三通阀与混合罐的内壁底端相连接。
优选的，还包括电控箱，在所述电控箱的上部设置有隔离基板，在所述隔离基板上部设置有蓄冷箱，所述蓄冷箱的上部设置有基座，在所述基座的右侧设置有制热风机，中间设置有支撑座，在所述支撑座上部设置有制冷机组，所述制冷机组通过制冷管路、电磁阀连接至蓄冷箱。
优选的，所述电控箱内设置有控制装置，所述控制装置与所述电机、第一开关阀～第十四开关阀分别电连接。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明中，由于采用了高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀周期性的压入至反应罐的底部，使得在反应过程中，由于高压真空气体形成的高压气流使得氟化酸水溶液在反应罐的底部被形成气爆，氟化酸水溶液经在反应罐的底部被充分的分散，加快了反应速度，从而提高反应效率。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明制作倍他米松的工艺流程图；
图2为本发明中图1制作倍他米松的装置结构示意图。
图中：电控箱1、隔离基板2、蓄冷箱3、基座4、制热风机5、支撑座6、电磁阀7、制冷管路8、制冷机组9、热管道10、回流管11、冷气管12、第一二通阀13、上盖14、搅拌轴15、联轴器16、电机17、加压阀18、第二计量泵19、第二加料口20、第一计量泵21、温控区22、第一进口23、第一开关阀24、第一出口25、第二开关阀26、第六开关阀27、径流管28、静置罐29、内衬板30、第七开关阀31、第十一开关阀32、罐体33、第十三开关阀34、第二出口35、第八开关阀36、第二二通阀37、第一油相罐38、第三开关阀39、第九开关阀41、流量计42、混合管路43、高压装置44、高压管路45、混合罐46、混合物A储蓄罐47、第十二开关阀48、析水罐49、氟化氢电子阀50、高压真空气体罐51、氟化氢气体罐52、第三出口53、第十开关阀54、支座55、过冷水罐56、集水箱57、氢氧化钠溶液罐58、第四开关阀59、第一加料口60、第十四开关阀61、单向阀62、第五开关阀64、集水罐65。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
如图1所示，本发明提供一种倍他米松的生产工艺，包括如下步骤：
S1：以每1000ml过冷水加入3mol氟化氢气体的比例，将氟化氢气体混入足量的高压真空气体并控制氟化氢气体输送管线上的氟化氢电子阀50的启闭将氟化氢气体间歇式的由高压真空气体压入混合罐46内部，并由高压真空气体将氟化氢充分的分散在过冷水中以形成氟化酸水溶液备用；
S2：将倍他米松环氧水解物与有机溶剂混合形成质量浓度为20％-30％的倍他米松环氧水解物的混合物，标记为混合物A备用；
S3：控制第一二通阀13打开，使得蓄冷箱3中的-70℃的冷气流经冷气管12、第一二通阀13、第一开关阀24、第一进口23进入至温控区22，温控区22的低温气体经传导片对反应罐内部进行制冷，当反应罐的温度降低到5℃以下时，打开第二二通阀37和回流阀，使得冷气流经第一出口25、第二开关阀26进行冷气流的循环；
S4：冷气流进入循环后，启动搅拌器低速搅拌，启动第三开关阀39、第一计量泵21向反应罐中加入3000ml的混合物A，关闭第三开关阀39、第一计量泵21，然后打开第四开关阀59和第二计量泵19、第五开关阀64，并控制第四开关阀59的启闭，使得氟化酸水溶液周期性的混入足量的高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀18压入至反应罐的底部形成充分分散以进行，开环上氟反应，反应过程中，保持步骤3中的冷气流循环，使得反应罐内部温度保持在-50℃至-60℃范围内(包含-55℃)，低速搅拌；
S5：反应完毕后打开第六开关阀27和径流管28将反应后的产物输送至静置罐29，静置30min,分离水相，保留油相；
分离水相：打开第十一开关阀32，将水相分离至集水罐65，至水相和油相的分离层，关闭第十一开关阀32，打开第八开关阀36，经第二出口35将水相排到集水箱57；
收集油相：打开第七开关阀31，将油相收集至第一油相罐38；
S6：打开第九开关阀41，油相经第一油相罐38输送至析水罐49，同时打开第十四开关阀61加入6320ml-7060ml(包含6690ml)过冷水进行水析；水析完毕后加入氢氧化钠溶液进行碱化得到含倍他米松的混合溶液B；
打开第十开关阀54经第三出口53将混合溶液B排出利用常规操作减压浓缩析出有机物和水，得到倍他米松固体。
其中，在步骤1中，反应完毕后，控制第一二通阀13关闭，打开第二二通阀37和回流阀，使得冷气流经第一出口25、第二开关阀26回流至蓄冷箱3；待90％以上的冷气完成回流后，打开风机，关闭第一出口25、第二开关阀26；第一二通阀13导通与热管道10的连接，热气流经热管道10、第一二通阀13、第一开关阀24、第一进口23进入至温控区22，使得反应罐内部的温度逐渐回升到5℃附近；然后关闭风机、第一二通阀13、第一开关阀24。
其中，在步骤4中，开环上氟反应中，由于采用了高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀18周期性的压入至反应罐的底部，使得在反应过程中，由于高压真空气体形成的高压气流使得氟化酸水溶液在反应罐的底部被形成气爆，氟化酸水溶液经在反应罐的底部被充分的分散，加快了反应速度。
参考图2所示，本发明提供一种倍他米松的生产装置，适用于上述生产工艺制作倍他米松，包括支座55，在支座55上设置有罐体33；
罐体33包括：
设置在顶部的上盖14，在上盖14上分别设置有加压阀18、第二加料口20、在上盖14和反应罐之间设置有隔离板；
加压阀18的加压混合管路43延伸至反应罐的底部；
反应罐，设置在上盖14的下部，反应罐的外部设置有传导片，在传导片的外侧设置有绕反应罐周侧形成的一个密封的温控区22，温控区22的外侧是罐体33的壳体；
反应罐内设置有搅拌器，搅拌器通过搅拌轴15连接上盖14上部的电机17；
搅拌轴15和电机17之间通过联轴器16连接；
在反应罐的下部设置有隔离座，隔离座的内部设置有第六开关阀27，第六开关阀27经径流管28连接第一静置罐29，在第一静置罐29的底部设置有第十一开关阀32和第七开关阀31，第十一开关阀32经管路连接至集水罐65，第七开关阀31经管路连接至第一油相罐38；
集水罐65的一侧通过第二出口35经第八开关阀36连接至集水箱57；
第一油相罐38的底部设置有第九开关阀41，第九开关阀41经管路连接析水罐49，析水罐49的底部设置第三出口53，第三出口53处设置第十开关阀54；
第一静置罐29、集水罐65和第一油相罐38之间设置有第一支撑板，第一支撑板两侧固定在内衬板30上，内衬板30设置在罐体33的内壁上；
集水罐65和第一油相罐38与析水罐49之间设置有第二支撑板，第二支撑板两侧固定在内衬板30上；
在支撑座6的右侧设置有氢氧化钠溶液罐58；
析水罐49的内壁顶端设置有第一加料口60，且第一加料口60的一端延伸至罐体33的外部并连接有单向阀62，单向阀62的另一端经管路和第十四开关阀61连接有过冷水箱。
使用时，首先通过第二加料口20向反应罐内加入过冷水，然后通过高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀18压入至反应罐的底部与过冷水进行反应，使得在反应过程中，由于高压真空气体形成的高压气流使得氟化酸水溶液在反应罐的底部被形成气爆，氟化酸水溶液经在反应罐的底部被充分的分散，加快了反应速度，从而提高反应效率；并且，可以通过密封的温控区22来保证反应罐的温度处于一定范围内，避免外界温度对反应罐内的反应环境造成一定的影响；等反应完毕后打开第六开关阀27和径流管28将反应后的产物输送至静置罐29，静置30min,分离水相，保留油相；
分离水相时：打开第十一开关阀32，将水相分离至集水罐65，至水相和油相的分离层，关闭第十一开关阀32，打开第八开关阀36，经第一出口25将水相排到集水箱57；
收集油相时：打开第七开关阀31，将油相收集至第一油相罐38；
然后打开第九开关阀41，将油相经第一油相罐38输送至析水罐49，同时，打开第十四开关阀61加入6320ml-7060ml(包含6690ml)过冷水进行水析；水析完毕后加入氢氧化钠溶液进行碱化得到含倍他米松的混合溶液B，最后打开第十开关阀54经第三出口53将混合溶液B排出，再利用常规操作减压浓缩析出有机物和水，得到倍他米松固体。
作为本发明的一种实施方式，还包括高压真空罐51，高压真空罐51经高压管路45和第十二开关阀48连接有混合罐46，混合罐46的顶端设置有高压装置44，高压装置44的顶端通过混合管路43与混合罐46的内壁底端相连接，混合管路43的另一端经流量计42和氟化氢电子阀50连接有氟化氢气体罐52。
其中，氟化酸水溶液形成如下：打开连接过冷水罐56上的过冷水管上的第十三开关阀34，向混合罐46加入定量的过冷水；关闭第十三开关阀34，再打开氟化氢气体罐52上的氟化氢电子阀50，氟化氢气体经过流量计42输送至高压装置44处；同时打开第十二开关阀48，使得高压真空气体从高压真空气体罐51中导出并经过高压管路45与氟化氢气体在高压装置44内部的混合管路43中进行混合；在此过程中，周期性的控制氟化氢电子阀50的启闭，使得氟化氢气体周期性的由高压真空气体压入混合罐46内部。
作为本发明的一种实施方式，第二加料口20经冷气管21和第三开关阀39连接有混合物A储蓄罐47，且混合物A储蓄罐47经管路和三通阀与混合罐46的内壁底端相连接；可以将混合罐46内生成的混合物A储存在混合物A储蓄罐47内，便于后续使用。
作为本发明的一种实施方式，还包括电控箱1，在电控箱1的上部设置有隔离基板2，在隔离基板2上部设置有蓄冷箱3，蓄冷箱3的上部设置有基座4，在基座4的右侧设置有制热风机5，中间设置有支撑座6，在支撑座6上部设置有制冷机组9，制冷机组9通过制冷管路8、电磁阀7连接至蓄冷箱3。
等混合物A制备完成后，可以控制第一二通阀13打开，使得蓄冷箱3的冷气流经冷气管12、第一二通阀13、第一开关阀24、第一进口23进入至温控区22，温控区22的低温气体经传导片对反应罐中的进行制冷，当反应罐的温度降低到5℃以下时，打开第二二通阀37和回流阀，使得冷气流经第一出口25、第二开关阀26进行冷气流的循环。
作为本发明的一种实施方式，电控箱1内设置有控制装置，控制装置与电机17、第一开关阀24～第十四开关阀61分别电连接；便于通过控制装置来实现多组阀门的开启与关闭，并实现电机17转速的精准控制。
工作原理：氟化酸水溶液形成如下：打开连接过冷水罐56上的过冷水管上的第十三开关阀34，以每1000ml过冷水加入3mol氟化氢气体的比例，向混合罐46加入定量的过冷水；然后关闭第十三开关阀34，再打开氟化氢气体罐52上的氟化氢电子阀50，氟化氢气体经过流量计42输送至高压装置44处；同时打开第十二开关阀48，使得高压真空气体从高压真空气体罐51中导出并经过高压管路45与氟化氢气体在高压装置44内部的混合管路43中进行混合，在此过程中，周期性的控制氟化氢电子阀50的启闭，使得氟化氢气体周期性的由高压真空气体压入混合罐46内部。
接着，通过第二加料口20向反应罐内加入过冷水，然后通过高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀18压入至反应罐的底部与过冷水进行反应，使得在反应过程中，由于高压真空气体形成的高压气流使得氟化酸水溶液在反应罐的底部被形成气爆，氟化酸水溶液经在反应罐的底部被充分的分散，加快了反应速度，从而提高反应效率；并且，可以通过密封的温控区22来保证反应罐的温度处于一定范围内，避免外界温度对反应罐内的反应造成一定的影响；等反应完毕后打开第六开关阀27和径流管28将反应后的产物输送至静置罐29，静置30min,分离水相，保留油相；
分离水相时：打开第十一开关阀32，将水相分离至集水罐65，至水相和油相的分离层，关闭第十一开关阀32，打开第八开关阀36，经第一出口25将水相排到集水箱57；
收集油相时：打开第七开关阀31，将油相收集至第一油相罐38；
然后打开第九开关阀41，将油相经第一油相罐38输送至析水罐49，同时，打开第十四开关阀61加入6320ml-7060ml(包含6690ml)过冷水进行水析；水析完毕后加入氢氧化钠溶液进行碱化得到含倍他米松的混合溶液B，最后打开第十开关阀54经第三出口53将混合溶液B排出，再利用常规操作减压浓缩析出有机物和水，得到倍他米松固体。
上述中，高压真空气体与氟化氢气体在混合管路43中混合后，并由混合管路43高速的压入至过冷水中，高压真空气体一方面提供了高压气流使得氟化氢气体能够在过冷水中被充分分散；同时，高压真空气体与氟化氢气体混合后将氟化氢气体进行了一定的稀释，使得在反应过程中不会产生大量的热，同时过冷水吸收反应过程中的热量，使得反应过程加速，从而提高反应效率。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (7)
1.一种倍他米松的生产工艺，其特征在于：包括如下步骤：
S1：以每1000ml过冷水加入3mol氟化氢气体的比例，将氟化氢气体混入足量的高压真空气体并控制氟化氢气体输送管线上的氟化氢电子阀(50)的启闭将氟化氢气体间歇式的由高压真空气体压入混合罐(46)内部，并由高压真空气体将氟化氢充分的分散在过冷水中以形成氟化酸水溶液备用；
S2：将倍他米松环氧水解物与有机溶剂混合形成质量浓度为25％-30％的倍他米松环氧水解物的混合物，标记为混合物A备用；
S3：控制第一二通阀(1打开，使得蓄冷箱(3)中的-70℃的冷气流经冷气管(12)、第一二通阀(1、第一开关阀(24)、第一进口(2进入至温控区(22)，温控区(22)的低温气体经传导片对反应罐内部进行制冷，当反应罐的温度降低到3℃以下时，打开第二二通阀(37)和回流阀，使得冷气流经第一出口(25)、第二开关阀(26)进行冷气流的循环；
S4：冷气流进入循环后，启动搅拌器低速搅拌，启动第三开关阀(39)、第一计量泵(21)向反应罐中加入3000ml的混合物A，关闭第三开关阀(39)、第一计量泵(21)，然后打开第四开关阀(59)和第二计量泵(19)、第五开关阀(64)，并控制第四开关阀(59)的启闭，使得氟化酸水溶液周期性的混入足量的高压真空气体将氟化酸水溶液经加压阀(18)压入至反应罐的底部形成充分分散以进行，开环上氟反应，反应过程中，保持步骤中的冷气流循环，使得反应罐内部温度保持在-55℃，低速搅拌；
S5：反应完毕后打开第六开关阀(27)和径流管(28)将反应后的产物输送至静置罐(29)，静置30min,分离水相，保留油相；
分离水相：打开第十一开关阀(32)，将水相分离至集水罐(65)，至水相和油相的分离层，关闭第十一开关阀(32)，打开第八开关阀(36)，经第二出口(35)将水相排到集水箱(57)；
收集油相：打开第七开关阀(31)，将油相收集至第一油相罐(38)；
S6：打开第九开关阀(41)，油相经第一油相罐(38)输送至析水罐(49)，同时打开第十四开关阀(61)加入6690ml过冷水进行水析；水析完毕后加入氢氧化钠溶液进行碱化得到含倍他米松的混合溶液B；
打开第十开关阀(54)经第三出口(5将混合溶液B排出利用常规操作减压浓缩析出有机物和水，得到倍他米松固体。
2.根据权利要求1所述的一种倍他米松的生产工艺，其特征在于：在步骤1中，反应完毕后，控制第一二通阀(1关闭，打开第二二通阀(37)和回流阀，使得冷气流经第一出口(25)、第二开关阀(26)回流至蓄冷箱(；待90％以上的冷气完成回流后，打开风机，关闭第一出口(25)、第二开关阀(26)；第一二通阀(1导通与热管道(10)的连接，热气流经热管道(10)、第一二通阀(1、第一开关阀(24)、第一进口(2进入至温控区(22)，使得反应罐内部的温度逐渐回升到3℃附近；然后关闭风机、第一二通阀(1、第一开关阀(24)。
3.一种倍他米松的生产装置，适用于权利要求1或2任一项所述的一种倍他米松的生产工艺，其特征在于：包括支座(55)，在所述支座(55)上设置有罐体(3；
所述罐体(3包括：
设置在顶部的上盖(14)，在所述上盖(14)上分别设置有加压阀(18)、第二加料口(20)、在所述上盖(14)和所述反应罐之间设置有隔离板；
所述加压阀(18)的加压混合管路(4延伸至所述反应罐的底部；
所述反应罐，设置在所述上盖(14)的下部，所述反应罐的外部设置有传导片，在所述传导片的外侧设置有绕反应罐周侧形成的一个密封的温控区(22)，所述温控区(22)的外侧是所述罐体(3的壳体；
所述反应罐内设置有搅拌器，所述搅拌器通过搅拌轴(15)连接所述上盖(14)上部的电机(17)；
所述搅拌轴(15)和所述电机(17)之间通过联轴器(16)连接；
在所述反应罐的下部设置有隔离座，所述隔离座的内部设置有第六开关阀(27)，所述第六开关阀(27)经径流管(28)连接第一静置罐(29)，在所述第一静置罐(29)的底部设置有第十一开关阀(32)和第七开关阀(31)，所述第十一开关阀(32)经管路连接至集水罐(65)，所述第七开关阀(31)经管路连接至第一油相罐(38)；
所述集水罐(65)的一侧通过第二出口(35)经第八开关阀(36)连接至集水箱(57)；
所述第一油相罐(38)的底部设置有第九开关阀(41)，所述第九开关阀(41)经管路连接析水罐(49)，所述析水罐(49)的底部设置第三出口(5，所述第三出口(5处设置第十开关阀(54)；
所述第一静置罐(29)、所述集水罐(65)和所述第一油相罐(38)之间设置有第一支撑板，所述第一支撑板两侧固定在内衬板(30)上，所述内衬板(30)设置在所述罐体(3的内壁上；
所述集水罐(65)和所述第一油相罐(38)与所述析水罐(49)之间设置有第二支撑板，所述第二支撑板两侧固定在所述内衬板(30)上；
在所述支撑座(6)的右侧设置有氢氧化钠溶液罐(58)；
所述析水罐(49)的内壁顶端设置有第一加料口(60)，且所述第一加料口(60)的一端延伸至罐体(3的外部并连接有单向阀(62)，所述单向阀(62)的另一端经管路和第十四开关阀(61)连接有过冷水箱(56)。
4.根据权利要求3所述的一种倍他米松的生产装置，其特征在于：还包括高压真空罐(51)，所述高压真空罐(51)经高压管路(45)和第十二开关阀(48)连接有混合罐(46)，所述混合罐(46)的顶端设置有高压装置(44)，所述高压装置(44)的顶端通过混合管路(4与混合罐(46)的内壁底端相连接，所述混合管路(4的另一端经流量计(42)和氟化氢电子阀(50)连接有氟化氢气体罐(52)。
5.根据权利要求4所述的一种倍他米松的生产装置，其特征在于：所述第二加料口(20)经冷气管(21)和第三开关阀(39)连接有混合物A储蓄罐(47)，且所述混合物A储蓄罐(47)经管路和三通阀与混合罐(46)的内壁底端相连接。
6.根据权利要求5所述的一种倍他米松的生产装置，其特征在于：还包括电控箱(1)，在所述电控箱(1)的上部设置有隔离基板(2)，在所述隔离基板(2)上部设置有蓄冷箱(，所述蓄冷箱(的上部设置有基座(4)，在所述基座(4)的右侧设置有制热风机(5)，中间设置有支撑座(6)，在所述支撑座(6)上部设置有制冷机组(9)，所述制冷机组(9)通过制冷管路(8)、电磁阀(7)连接至蓄冷箱(。
7.根据权利要求6所述的一种倍他米松的生产装置，其特征在于：所述电控箱(1)内设置有控制装置，所述控制装置与所述电机(17)、第一开关阀(24)～第十四开关阀(61)分别电连接。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210815054.8A CN115057904B (zh) | 2022-07-11 | 2022-07-11 | 一种倍他米松的生产工艺及其生产装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210815054.8A CN115057904B (zh) | 2022-07-11 | 2022-07-11 | 一种倍他米松的生产工艺及其生产装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115057904A true CN115057904A (zh) | 2022-09-16 |
| CN115057904B CN115057904B (zh) | 2023-06-27 |
Family
ID=83205382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210815054.8A Active CN115057904B (zh) | 2022-07-11 | 2022-07-11 | 一种倍他米松的生产工艺及其生产装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115057904B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115010198A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-09-06 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种整合在倍他米松上氟中的废水处理工艺 |
Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB941553A (en) * | 1959-01-31 | 1963-11-13 | Merck Ag E | Process for the production of 16-methylene-steroids |
| WO2012017381A1 (en) * | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Sulur Subramaniam Vanangamudi | A medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating, biopolymer, beclomethasone dipropionate, clotrimazole and a process to make it |
| CN102659887A (zh) * | 2012-05-14 | 2012-09-12 | 西安高远生化有限责任公司 | 一种倍他米松戊酸酯的合成方法 |
| CN204034700U (zh) * | 2014-07-15 | 2014-12-24 | 中国人民解放军63977部队 | 一种强化传热的多功能反应装置 |
| CN204973142U (zh) * | 2015-09-26 | 2016-01-20 | 久芳（韩城）花椒有限公司 | 一种油相水相分离装置 |
| CN106749464A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-31 | 奥锐特药业有限公司 | 甾体环氧化合物进行开环、氟化反应的方法及其装置 |
| CN110548313A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-12-10 | 浙江延杭智能科技有限公司 | 一种油水分离装置及油水分离方法 |
| CN210858870U (zh) * | 2019-10-23 | 2020-06-26 | 武汉布朗环境能源有限公司 | 一种机动车尾气后处理系统气爆清洗装置 |
| CN211562761U (zh) * | 2019-12-13 | 2020-09-25 | 南雄市瑞晟化学工业有限公司 | 一种液态料和粉末料混合反应釜 |
| CN112094311A (zh) * | 2020-10-16 | 2020-12-18 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一步法制备地塞米松磷酸钠的工艺 |
| CN112341510A (zh) * | 2020-11-12 | 2021-02-09 | 湖南新合新生物医药有限公司 | 倍他米松的制备方法 |
| CN113716668A (zh) * | 2020-05-20 | 2021-11-30 | 大连顺泰科技有限公司 | 一种制备低氘富氢水的系统及方法 |
| CN115010198A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-09-06 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种整合在倍他米松上氟中的废水处理工艺 |
| CN115178213A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-10-14 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种地塞米松磷酸钠的制备系统及制备工艺 |
-
2022
- 2022-07-11 CN CN202210815054.8A patent/CN115057904B/zh active Active
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB941553A (en) * | 1959-01-31 | 1963-11-13 | Merck Ag E | Process for the production of 16-methylene-steroids |
| WO2012017381A1 (en) * | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Sulur Subramaniam Vanangamudi | A medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating, biopolymer, beclomethasone dipropionate, clotrimazole and a process to make it |
| CN102659887A (zh) * | 2012-05-14 | 2012-09-12 | 西安高远生化有限责任公司 | 一种倍他米松戊酸酯的合成方法 |
| CN204034700U (zh) * | 2014-07-15 | 2014-12-24 | 中国人民解放军63977部队 | 一种强化传热的多功能反应装置 |
| CN204973142U (zh) * | 2015-09-26 | 2016-01-20 | 久芳（韩城）花椒有限公司 | 一种油相水相分离装置 |
| CN106749464A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-31 | 奥锐特药业有限公司 | 甾体环氧化合物进行开环、氟化反应的方法及其装置 |
| CN110548313A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-12-10 | 浙江延杭智能科技有限公司 | 一种油水分离装置及油水分离方法 |
| CN210858870U (zh) * | 2019-10-23 | 2020-06-26 | 武汉布朗环境能源有限公司 | 一种机动车尾气后处理系统气爆清洗装置 |
| CN211562761U (zh) * | 2019-12-13 | 2020-09-25 | 南雄市瑞晟化学工业有限公司 | 一种液态料和粉末料混合反应釜 |
| CN113716668A (zh) * | 2020-05-20 | 2021-11-30 | 大连顺泰科技有限公司 | 一种制备低氘富氢水的系统及方法 |
| CN112094311A (zh) * | 2020-10-16 | 2020-12-18 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一步法制备地塞米松磷酸钠的工艺 |
| CN112341510A (zh) * | 2020-11-12 | 2021-02-09 | 湖南新合新生物医药有限公司 | 倍他米松的制备方法 |
| CN115010198A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-09-06 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种整合在倍他米松上氟中的废水处理工艺 |
| CN115178213A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-10-14 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种地塞米松磷酸钠的制备系统及制备工艺 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115010198A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-09-06 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种整合在倍他米松上氟中的废水处理工艺 |
| CN115010198B (zh) * | 2022-07-11 | 2023-05-09 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种整合在倍他米松上氟中的废水处理工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115057904B (zh) | 2023-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115057904A (zh) | 一种倍他米松的生产工艺及其生产装置 | |
| CN208194209U (zh) | 一种用于制药的粉末状原料混合设备 | |
| CN115010198B (zh) | 一种整合在倍他米松上氟中的废水处理工艺 | |
| CN206214826U (zh) | 一种具有控温功能的用于辣木提取的反应釜 | |
| CN111059969B (zh) | 一种连续挤出含能材料的装填方法及系统 | |
| CN216125487U (zh) | 一种碳酸乙烯酯与碳酸丙烯酯定量混合灌装的装置 | |
| CN207271258U (zh) | 一种带自动投料系统的稳压反应釜 | |
| CN208340529U (zh) | 一种静态混合器的进料混料装置 | |
| CN209476259U (zh) | 一种硅脂生产加工用反应釜保温装置 | |
| CN216408578U (zh) | 液体物料输送装置 | |
| CN206996599U (zh) | 一种液体钡锌热稳定剂生产用自动上料反应釜 | |
| CN115178213B (zh) | 一种地塞米松磷酸钠的制备系统及制备工艺 | |
| CN2332471Y (zh) | 微型高聚物混配装置 | |
| CN112735853B (zh) | 一种生产超级电容炭的氢氧化钾循环装置及其使用方法 | |
| CN221514876U (zh) | 一种环形除味装置 | |
| CN208599586U (zh) | 一种自动化防火胶水调配装置 | |
| CN108854148A (zh) | 一种高效节能式制药用提取装置 | |
| CN211537281U (zh) | 一种压裂液混配装置 | |
| CN208721689U (zh) | 一种孕酮测定试剂盒 | |
| CN208066237U (zh) | 一种水泥助磨剂生产装置 | |
| CN201436171U (zh) | 橡胶沥青制备装置 | |
| CN221310675U (zh) | 一种新型的用于四甲氧基硅烷合成的气液固三相反应器 | |
| CN216614402U (zh) | 一种耐低温复合防火玻璃配料生产线 | |
| CN207775129U (zh) | 一种不同粘度的甲基硅油的生产装置 | |
| CN206508978U (zh) | 一种用于制备环氧树脂固化剂的反应釜 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |