CN114829899A - 细胞离心装置 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于通过离心将生物样品转移到分析载玻片的腔室。该腔室由中空部构成，该中空部具有由井(110)限定的第一中空空间(10)，该井借助于供给腔口(120)而开口并通过设置在分隔壁(235)的上部中的腔口(236)延伸到第二中空空间(20)中，当转移腔室位于离心机中时，该分隔壁相对于竖直方向倾斜，当转移腔室位于离心机中时，第二中空空间(20)通过通道(250)与布置在第二中空空间(20)下方的第三中空空间(30)连通。

Description

细胞离心装置

技术领域

本发明涉及用于通过离心将沉淀物、例如细胞从含有沉淀物的样品中沉积到显微镜载玻片上的细胞离心装置，特别是在用于接收样品以将样品转移到显微镜载玻片的采样腔室的领域中。

这些装置特别地用于分析细胞、脑脊液、唾液、尿液、胃液。

细胞离心装置被设计成对小的流体样品进行离心，诸如在液体介质中的样品、例如血液，以便分离细胞或其它沉淀物质，并将细胞或其它沉淀物质沉积在显微镜载玻片上，以用于深入检查和评估。细胞离心装置通常包括转子，多个样品接收腔室、有时称为“细胞学漏斗”与可移除地附着的显微镜载玻片结合。将含有要检查的沉淀物材料的流体样品放置在样品腔室中的样品接收井中。

在离心期间，样品在离心力下以这样的方式抵靠显微镜载玻片流动，即样品中的细胞或其它沉淀物材料被推动而抵靠显微镜载玻片并通常粘附到显微镜载玻片。在离心期间，样品被保持在沉淀腔室中，抵靠形成沉淀腔室的一端的显微镜载玻片。沉淀腔室可以用作样品接收井，或者样品接收井可以与沉淀腔室分离并以这样的方式布置，即在离心开始时，样品从样品接收井流入沉淀腔室中。在离心后，从细胞离心装置中取出样品接收腔室，并且也从细胞离心装置中取出显微镜载玻片，以用于检查和评估。根据细胞离心装置，样品腔室和显微镜载玻片可作为一个单元从细胞离心装置被取出，显微镜载玻片随后与样品腔室分离以用于检查和评估，或者这两者可单独地从细胞离心装置中被取出。

然而，在两种情况下，都希望在离心结束时，样品的液体部分从与显微镜载玻片的接触中被取出，以便液体不干扰沉积在载玻片上的沉淀物，并且以便载玻片和样品腔室可以从细胞离心装置中被取出，或者以其他方式分离，而没有可能由液体不可控地流出沉淀腔室而导致的损坏和污染风险。

样品腔室通常由一次性塑料材料部件构成，具有用于接收样品的第一中空空间和可由显微镜载玻片封闭的第二中空空间，以及在这两个空间之间的流体通道，以允许当腔室被施加抵靠显微镜载玻片并被放置在离心机的特别的支撑件中时进行转移。离心力将沉淀物转移到显微镜载玻片。

背景技术

在现有技术中，已知用于细胞学漏斗的许多解决方案，所述细胞学漏斗用于在显微镜载玻片的清晰限定区域上沉积薄层的细胞。

美国专利US4874582是已知的。

公开了一种用于离心设备的样品处理单元，特别是用于细胞离心以产生细胞单分子层的样品处理单元。该样品处理单元适于在离心期间对沉积在载玻片上的材料进行自动保护处理、例如固定。为此目的，该单元具有限定沉积腔室的主体和经由缓冲腔室与沉积腔室连通的处理流体贮存器以及包括坝的流动路径，该流动路径以这样的方式布置，即，在离心位置，诸如固定剂的处理流体贮存器被保持在其中，直到离心产生迫使流体流入缓冲腔室的人造重力场，在缓冲腔室中，只要人造重力场被保持，流体随后就由坝保持。随着该场衰减，流体越过坝流向沉积腔室。在相应流动路径或延伸的流动路径中，可以有这种类型的一系列贮存器和相关的缓冲腔室和坝，通过重复施加人造重力场，通过所述一系列贮存器和相关的缓冲腔室和坝使(一个或多个)流动路径连续前进。

美国专利US7758816B2描述了细胞离心机样品腔室的另一示例，该细胞离心机样品腔室包括用于接收和保持待离心的样品的样品接收井和与显微镜载玻片相邻的沉淀腔室，样品中的细胞和/或另一种沉淀材料将被沉积在所述沉淀腔室上。通道、例如坝以这样的方式连接样品接收井和沉淀腔室，即，当在沉淀腔室中离心开始时，样品在离心力的作用下从样品井流动，在该沉淀腔室中样品在离心力下被推动抵靠显微镜载玻片，在沉淀腔室的内端侧处留下空余空间。样品的沉淀抵靠显微镜载玻片进行。当离心结束时，样品的液体成分返回到沉淀腔室的空余空间，并且它们可以通过回收腔室从沉淀腔室的端侧处的空余空间被收集。

欧洲专利申请EP1374996涉及测试装置和方法，该测试装置包括尺寸被设计成保持具有至少一个格栅的基板的基部、尺寸被设计成覆盖基板的盖以及插座。

发明内容

本发明在其最广泛的意义上涉及一种用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，所述腔室由具有第一中空空间的中空部构成，所述第一中空空间由井限定，所述井借助于供给腔口而开口并且通过设置在分隔壁的上部中的腔口延伸到第二中空空间中，当所述转移腔室位于离心机中时，所述分隔壁相对于竖直方向倾斜，当所述转移腔室位于离心机中时，所述第二中空空间通过通道与布置在所述第二中空空间下方的第三中空空间连通。

有利地，所述腔室由两个互补的互锁主体构成。

在本发明的优选实施方式中，所述转移腔室包括：

-外部主体，所述外部主体具有供应井和界定中空空间的周边裙部，所述供应井在其上部处经由垂直于所述腔室的纵向轴线的供给腔口而开口，并且经由垂直于所述供给腔口的平面的出口腔口延伸通向由所述周边裙部界定的所述中空空间中，

-内部主体，所述内部主体具有：

在其上部中的第一内部环，所述第一内部环的前边缘与显微镜载玻片形成接触表面，所述接触表面限定平行于所述腔室的纵向平面的转移腔室；和第二外部环，所述第二外部环限定入口腔口，所述转移腔室和入口腔口由隔板分开，该隔板相对于纵向平面倾斜并且在其上部中具有腔口，所述外部环的截面小于所述第一环的截面，以便在它们之间限定朝向下部的转移通道，

在所述内部主体的所述下部中，内凹部通向所述后部中空空间。

有利地，所述两个互补主体通过铰链连接。

在一种变型中，所述凹部的底部延伸有间隔件，所述间隔件的前表面与所述内部环的前表面共面。

所述间隔件有利地由中空环形成，以便当被施加而抵靠玻璃载玻片时产生吸盘效应。

在另一变型中，所述第二主体的所述外部环的截面大于所述井的所述出口腔口的截面。

优选地，所述第一主体的所述外壁具有通向所述通道的通风口。

有利地，所述主体由苯乙烯共聚物制成。

附图说明

通过阅读附图所示的非限制性实施方式的详细描述，将更好地理解本发明，其中：

图1是从根据本发明的示例转移腔室的下方观察的四分之三立体图。

图2是从根据本发明的所述示例转移腔室的上方观察的四分之三立体图。

图3是根据本发明的所述示例转移腔室的俯视图。

图4是根据本发明的所述示例转移腔室的截面图。

图5是从根据本发明的示例转移腔室的外部主体的下方观察的四分之三立体图。

图6是从根据本发明的示例转移腔室的内部主体的下方观察的四分之三立体图。

图7是从根据本发明的示例转移腔室的内部主体上方观察的四分之三立体图。

图8是从根据本发明的变型转移腔室的内部主体上方观察的四分之三立体图。

图9示出了根据本发明的转移腔室变型的截面图。

具体实施方式

按照惯例，“内部”应当表示在显微镜载玻片的一侧的腔室的一侧，而“外部”应当表示腔室的相反侧。

具体地，腔室通常经由支撑件压靠载玻片，以便被放置在离心机中，该载玻片位于与离心机的中心相反的一侧。

同样，按照惯例，“上”侧应当表示腔室的通过离心要转移到载玻片的样品被引入到其中的一侧，而“下”侧应当表示相反侧。

根据所示示例的腔室的一般描述

根据本发明的转移腔室由两个互补的主体100、200构成，当它们通过互锁被组装时，所述两个互补的主体使得可以产生流体组件。这两个主体100、200可以由两个分离的部分或单个部分构成，这两个主体100、200通过形成铰链400的连接臂410、420连接。

这些主体100、200通过模制塑料材料制成，优选地是热塑性弹性体，例如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)、苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯和苯乙烯-乙烯/丙烯共聚物，特别是聚苯乙烯-b-聚(乙烯-丁烯)-b-聚苯乙烯(SEBS)，在商品名KRATON G下出售。

外部主体100的详细描述

腔室在功能上由中空部100、200构成，该中空部具有由井110限定的第一中空空间10，该井借助于供给腔口120而开口并通过设置在分隔壁235的上部中的腔口236延伸到第二中空空间20中，当所述转移腔室位于离心机中时，该分隔壁相对于竖直方向倾斜，当所述转移腔室位于离心机中时，所述第二中空空间20通过通道250与布置在所述第二中空空间20下方的第三中空空间30连通。

井110可以在其外表面上具有两个凸起118、119，允许转盘的解锁系统使腔室移动远离载玻片，并且因此促进载玻片从转盘的卸载，而与载玻片的卸载无关。另一个好处是在两者之间留有足够的间隙以促进载玻片的干燥。

外部主体100由具有中空壳体形状的模制部构成，该模制部在内侧开口而在相反侧被封闭，并且由界定中空空间145的周边裙部150包围。

该壳体的上部具有形成立方体形状的供应井110的突起。

该供应井110在垂直于腔室的纵向轴线300的平面中经由方形供给腔口120在其上部处开口。

它限定了用于接收待离心的样品的中空空间10，并且在该立方体形井110的内侧具有垂直于所述供给腔口120的平面的出口腔口121。

该出口腔口121通向由所述周边裙部150和互补主体200界定的中空空间20。

其中一侧、在所述示例中为上侧延伸有臂410，该臂的端部相对于延伸内部主体200的臂420铰接，以便形成用于打开和关闭转移腔室的铰链400。

壳体的外壁140可选地具有延伸到中空空间145中的通风口140。该通风口140改善了在通道250中循环的液体的排放。

内部主体200的详细说明

内部主体200具有上部210和下部220。

当腔室与离心机中的显微镜载玻片相关联时，内部主体200的上部210限定了在引入到井110中的样品与玻璃载玻片之间的转移区。

它具有第一内部环220，该第一内部环的前边缘221与抵靠其施加的显微镜载玻片形成密封接触表面。该接触表面限定了平行于所述腔室的纵向平面的转移腔口222。

它经由设置在分离隔板235的上部中的孔口236与由第二外部环230限定的中空空间连通。该隔板235相对于纵向平面以大约10°至30°的角度倾斜，以便在离心期间产生梯度。

当两个主体100、200被组装时，外部环230限定与井110的出口腔口121连通的入口腔口231。

外部环230的截面小于所述第一环220的截面，以便限定朝向主体200的下部260的转移通道250。当腔室放置成抵靠载玻片时，该通道横向地定向，换句话说，垂直于平行于显微镜载玻片的纵向平面。

然而，第二环230可如图9所示被限制，以便促进贮存器145中的良好重力流动。

下部主体200的内部220具有通向所述后部中空空间145的凹部261。

其延伸有间隔件265，该间隔件的前表面266与所述内部环220的前表面221共面。该间隔件265确保在离心期间转移腔室在显微镜载玻片上的稳定定位。

使用示例

根据本发明的转移腔室可以例如用于制备载玻片，以用于涂片、例如宫颈-阴道或来自囊肿穿刺或来自甲状腺的细胞学分析。

样品是从由实验室进行的涂片制备的，该涂片被引入到含有保存液的具有锥形底部的罐中，以避免细胞裂解并确保DNA的保存。

首先将样品在其锥形底部的罐中以低速、例如20至100G离心，以使感兴趣的细胞在基部浓缩。

随后通过将250微升的校准量注入根据本发明的腔室的井110中，250微升的校准量从基部被转移到第一中空空间10中，被抵靠离心机的支撑件中的载玻片施加。

然后进行第一慢速离心，以便将细胞转移到第二中空空间20中，并在离心力下将它们沉积在载玻片上，穿过隔板235的腔口236，隔板相对于竖直分量具有轻微倾斜。

然后停止离心，液体残余物在重力下流入由凹部261和壁140限定的第三中空空间30中。

该第三中空空间30被放置在抵靠样品接收载玻片附着的腔室下方。其功能是收集在重力下从附着于载玻片的中空空间流动的液体残留物。第二离心使得可以将细胞固定在载玻片上并干燥载玻片。然后，在最后离心期间，从空间30排放的液体被壁262截留。然而，该环262是可选的，并且可以省略，以促进在罐145中的良好重力流动。

然后进行第二离心，以便将细胞固定在载玻片上并干燥载玻片。然后，在最后离心期间，从空间30排放的液体被壁262截留。

随后将载玻片取出，腔室通过“吸盘”效应保持附着。

图8的变型

为了改善装置和载玻片之间的密封，第一内部环220的前边缘221通过形成截头圆锥形裙部228的周边唇缘而延伸，该裙部与抵靠其施加的显微镜载玻片形成密封接触表面。该截头圆锥形裙部228确保了腔室和载玻片之间的良好密封。通过在离心力的作用下将该唇缘更牢固地放置在载玻片上，增强了密封性。

当腔室在载玻片上被释放时，由于该唇缘的弹性效应和表面张力，液体样品的残余圈形物被捕获在该角部中，以便适当地描绘不滴落和流动的湿点。

Claims (9)

1.一种用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，所述转移是通过离心进行的，其特征在于，所述腔室由中空部构成，所述中空部具有由井(110)限定的第一中空空间(10)，所述井借助于供给腔口(120)而开口并通过设置在分隔壁(235)的上部中的腔口(236)延伸到第二中空空间(20)中，当所述转移腔室位于离心机中时，所述分隔壁相对于竖直方向倾斜，当所述转移腔室位于离心机中时，所述第二中空空间(20)通过通道(250)与布置在所述第二中空空间(20)下方的第三中空空间(30)连通。

2.根据权利要求1所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，所述腔室由两个互补的互锁主体(100、200)构成。

3.根据权利要求2所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于：

-外部主体(100)具有供应井(110)和界定中空空间(145)的周边裙部(150)，所述供应井在其上部处经由垂直于所述腔室的纵向轴线(300)的供给腔口(120)而开口并且经由垂直于所述供给腔口(120)的平面的出口腔口(121)而延伸通向由所述周边裙部(150)界定的所述中空空间(145)，

-内部主体(200)具有上部(210)和下部(220)，

所述内部主体(200)的所述上部(210)具有：第一内部环(220)，所述第一内部环的前边缘(221)与显微镜载玻片形成接触表面，所述接触表面限定平行于所述腔室的纵向平面的转移腔室(222)；以及入口(231)，所述转移腔室(222)和入口(231)由隔板(235)分开，所述隔板相对于所述纵向平面倾斜并且在其上部中具有腔口(236)，所述外部环(230)的截面小于所述第一环(220)的截面，以便在所述外部环与所述第一环之间限定朝向下部(260)的转移通道(250)，

所述内部主体(200)的所述下部(220)具有通向后部的所述中空空间(145)的凹部(261)。

4.根据权利要求2所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，所述两个互补主体(100、200)通过铰链(400)连接。

5.根据权利要求3所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，从所述凹部(261)的底部延伸出间隔件(265)，所述间隔件的前表面(266)与所述内部环(220)的前表面(221)共面。

6.根据权利要求5所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，所述腔室(30)在其上部中由横向壁(262)界定，所述横向壁设置在内壳(200)上并且相对于盖(140)维持通道腔口。

7.根据权利要求3所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，所述第二主体(220)的所述外部环(230)的截面大于所述井(110)的所述出口腔口(121)的截面。

8.根据权利要求3所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，所述第一主体(100)的所述外壁(140)具有通向所述通道(250)的通风口(141)。

9.根据权利要求1所述的用于将生物样品转移到分析载玻片的腔室，其特征在于，所述腔室由苯乙烯共聚物构成。

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