CN114828646A - 治疗和降低与升高的4-乙基苯基硫酸盐相关的病状风险的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

公开了用于治疗动物的焦虑或应激、用于降低具有升高的4‑EPS水平的动物的升高的4‑EPS水平、用于预防动物的升高的4‑EPS水平以及用于促进动物的微生物组中的有益微生物的生长并且抑制非有益微生物的生长的组合物和方法。所述方法包括向所述动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C。公开了包括有效用于所述方法的一定量的大豆蛋白和维生素C的组合物。

Description

治疗和降低与升高的4-乙基苯基硫酸盐相关的病状风险的组 合物和方法

背景技术

微生物毒素4-乙基苯基硫酸盐(4-EPS)是由肠道细菌产生的代谢物。在其它微生物代谢物中，4-EPS进入体循环。血液中的4-EPS水平的增加与应激、焦虑、脑损伤和其它行为问题相关。已经显示4-EPS水平的降低减轻了应激和焦虑的症状。

犬科动物焦虑(焦虑)是当狗预期到威胁或恐惧情形时对恐惧和焦虑不安或忧虑作出的反应。一些个别狗经历不成比例的焦虑水平。焦虑可能发展成焦虑症，并且可能导致行为和其它问题。一些狗经历广泛性焦虑症，在所述广泛性焦虑症中，恐惧反应在“正常”宠物不太可能对其作出反应的各种情形下显示出来。焦虑可以表现为各种焦虑症之一，如广泛性焦虑症、过度刺激性焦虑、分离焦虑、禁闭、噪声恐惧症等。

致病因素可以包含遗传组分、产前和新生儿应激源、母婴分离、缺乏社交化、陌生化或先前遇到刺激(或类似刺激)期间的令人不愉快的结果。最常见的原因是恐惧、分离和衰老。恐惧相关焦虑可能是由嘈杂的噪声、陌生的人或动物、视觉刺激、新的或陌生的环境以及特定情形等引起的。年龄相关焦虑影响老年狗并且可能与认知功能障碍综合征(CDS)相关。分离焦虑是一种由宠物在与家庭成员分离时无法找到安慰而产生的特定焦虑。约14％的狗患有分离焦虑。一些分离焦虑可能是由于幼犬年龄和成熟而导致的异常依恋的结果。在一些情况下，分离焦虑可能发生在涉及家庭或日常生活变化的情况下，而在其它情况下，分离焦虑与潜在的焦虑状态连同其它行为问题如恐惧症相关。

焦虑可能导致破坏性行为(特别是在出门的时候或朝着所有者所有物)、痛苦发声、弄脏房子(house-soiling)、分泌唾液、踱步、坐立不安、无法安定、厌食以及重复或强制行为。在一些情况下，焦虑可能在攻击性行为中起作用。

狗焦虑的常见症状包含攻击、在房子里大小便、流口水、气喘吁吁、破坏性行为、抑郁、过度吠叫、踱步、坐立不安以及重复或强制行为。不同的狗在患有焦虑症时会显示出不同的症状和症状的组合。

犬科动物应激是狗对要求其改变或适应作出的反应，通常表现为紧张或应激的感觉。经历应激的狗可能会产生恐惧、焦虑不安、过度活跃、神经质、过度敏感或易怒的感觉。负面应激、过度应激和慢性应激可能对行为、健康和整体健康产生有害影响。应激有可能引起疾病、抑制免疫系统、导致不令人期望的行为并且增加觉醒，这增加了攻击性行为的可能性。

狗产生应激的原因包含悲伤、经历冲突、过度或不充分的刺激、过度拥挤的状况、环境变化(日程、人、动物、增加的噪声)；惩罚性训练、社交时间不足、可怕的事件、忽视、挫折和不确定性等。

狗以不同的方式传达它们正在经历应激。狗正在经历应激的一些迹象包含瞳孔放大、眼睛周围紧绷、鲸鱼眼/半月眼、打哈欠、舔嘴唇/鼻子、气喘吁吁、过度分泌唾液、微笑、牙齿颤抖、脸颊鼓胀、露出牙齿、鼻口起皱、拱起背部或竖起耳朵。其它迹象包含身体紧张、伸展、过度脱毛、运动很少或没有、身体姿势低、体重回移、颤抖/发抖、阴茎隆起、爪子出汗、眉头紧皱、吠叫、怒吠、嚎叫和哀嚎。当受到应激时，狗的行为通常将发生改变。通常由应激诱导的常见行为包含坐立不安、睡眠不足或过度睡眠、跳跃/过度警觉、易怒、过度自我理毛、破坏性行为、食欲不振、强迫/强制行为、无法集中注意力、过度活动、大小便增多以及呕吐和腹泻等。

需要用于降低特别是犬科动物的升高的4-EPS水平的方法和组合物。需要用于治疗或减轻升高的犬科动物焦虑水平的严重性的方法和组合物。需要用于治疗或减轻升高的犬科动物应激水平的严重性的方法和组合物。

发明内容

提供了用于治疗动物的焦虑或应激的方法。所述方法包括向所述动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C。

提供了用于降低具有升高的4-EPS水平的动物的升高的4-EPS水平的方法。所述方法包括向所述动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C。

提供了用于预防动物的4-EPS水平升高的方法。所述方法包括向具有4-EPS水平升高风险的动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C。

提供了用于促进动物的微生物组中的有益微生物的生长并且抑制非有益微生物的生长的方法。所述方法包括向所述动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C。

提供了用于治疗动物的焦虑或应激的组合物。所述组合物包括有效量的大豆蛋白和维生素C。

提供了用于降低具有升高的4-EPS水平的动物的升高的4-EPS水平的组合物。所述组合物包括有效量的大豆蛋白和维生素C。

提供了用于预防动物的4-EPS水平升高的组合物。所述组合物包括有效量的大豆蛋白和维生素C。

提供了用于促进动物的微生物组中的有益微生物的生长并且抑制非有益微生物的生长的组合物。所述组合物包括有效量的大豆蛋白和维生素C。

具体实施方式

以下对优选实施例的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不旨在限制本发明、其应用或用途。

除非上下文中另有明确指出，否则如本文和所附权利要求中所使用的，单数形式“一个(a)”、“一种(an)”和“所述(the)”包含复数指代物。

如本文所使用的，术语“伴侣动物”包含适于作为宠物由人饲养的任何非人动物，包含但不限于狗、猫、兔和啮齿动物。具体实施例是用于狗和/或猫的调配物和治疗方法。在一个具体方面，本发明涉及用于狗的调配物和治疗方法。

术语“狗”包含是伴侣动物的那些狗，如家犬(Canis familiaris)、工作犬(working dog)等。术语狗与术语犬科动物同义。

术语“猫”包含是被称为家养猫或屋猫或家猫(Felis domesticus)的伴侣动物的那些猫。术语“猫”与术语“猫科动物”同义。

提供了用于治疗动物，特别是伴侣动物如犬科动物或猫科动物的焦虑和应激的方法。所述方法包括向动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C两者的组合。组合物包括有效量的大豆蛋白和维生素C。大豆蛋白的有效量占每日营养摄入量的3.7-6.9％，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的4.8-5.8％，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的5.3％。维生素C的有效量占每日营养摄入量的104.8-148.2ppm，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的119.1-137.9ppm，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的126.5ppm。

“每日营养摄入量”和“每天总营养摄入量”是指每天干物质摄入量。也就是说，在计算每天食用的营养量时，排除水重量。就食物和食物成分含有水/水分而言，干物质表示样品中除了水以外的所有物质，包含蛋白质、纤维、脂肪、矿物质等。干物质重量是总重量减去任何水的重量。每天的干物质摄入量被计算为排除所有水的每天的总营养摄入量。例如，占每日营养摄入量的特定百分比的成分的量是指相对于一天内食用的干物质的总量(也排除所有水)，呈干物质形式(即，排除所有水)的所述成分的量。技术人员将容易地认识并理解表示为干物质量、干物质重量和干物质百分比表示的营养量和百分比。由于无论是湿的、潮润的还是干的食物通常都含有一定量的水，因此在计算每日干物质摄入量时，此类食物的水组分被排除。为了计算作为每天的干物质摄入量的总每日营养摄入量，水被排除。为了基于干物质计算每日总摄入量的成分的百分比，将水从总摄入量中去除以得到每日总干物质摄入量，并且所述成分的百分比基于以干物质形式存在的成分的量。

可用于所述方法的组合物可以是宠物食物组合物，如狗食物组合物。可替代地，大豆蛋白和维生素C可以作为补充剂、零食或玩具施用，或者在其它方面不掺入到提供给动物用于每日营养摄入量的食物中。

在一些优选的实施例中，动物是犬科动物，并且所述方法包括每日向犬科动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C。每天施用于犬科动物的大豆蛋白的有效量占每日营养摄入量的3.7-6.9％，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的4.8-5.8％，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的5.3％。每天施用于犬科动物的维生素C的有效量占每日营养摄入量的104.8-148.2ppm，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的119.1-137.9ppm的维生素C，并且在一些实施例中占每日营养摄入量的126.5ppm的维生素C。组合物优选地是包括每日有效量的大豆蛋白和维生素C的狗食物组合物。

提供了用于治疗动物，特别是伴侣动物如猫科动物和犬科动物的焦虑或应激的组合物和方法。组合物和方法可用于治疗有需要的动物的焦虑或应激的症状。组合物和方法可用于治疗具有升高的4-EPS水平的此类动物的焦虑或应激的症状。组合物和方法可用于降低具有升高的4-EPS水平的动物，如伴侣动物，特别是犬科动物的升高的4-EPS水平。在一些实施例中，用于治疗犬科动物的犬科动物焦虑或犬科动物应激的组合物和方法。

如本文所使用的，术语“治疗”是指消除、降低严重性或预防一种或多种症状。

如本文所使用的，术语“焦虑”是指焦虑、焦虑症以及焦虑和焦虑症的症状。

如本文所使用的，术语“应激”是指应激、应激病症以及应激和应激病症的症状。

如本文所使用的，关于焦虑的术语“治疗”是指治疗性和/或预防性活性。在具有焦虑症状的犬科动物中，对犬科动物焦虑的治疗是指消除症状、阻止或减缓症状的进展、降低症状的严重性和预防症状。可以继续最初消除、阻止、减缓症状进展或降低症状严重性的治疗，并且持续治疗可以进一步消除、阻止、减缓症状进展或降低症状严重性和/或预防症状的复发或发展或者降低症状的进一步发展的严重性。在一些实施例中，在治疗犬科动物焦虑之前，可以将犬科动物鉴定为具有焦虑症状。在一些实施例中，可以治疗犬科动物的焦虑，而无需在治疗之前鉴定焦虑症状。在一些实施例中，在治疗焦虑之前，可以将犬科动物鉴定为倾向于患有或发展焦虑。在一些实施例中，在治疗焦虑之前，可以将犬科动物鉴定为具有升高的4-EPS水平。

如本文所使用的，关于应激和应激病症的术语“治疗”是指治疗性和/或预防性活性。在具有应激或应激病症的症状的犬科动物中，对犬科动物应激的治疗是指消除症状、阻止或减缓症状的进展、降低症状的严重性和预防症状。可以继续最初消除、阻止、减缓症状进展或降低症状严重性的治疗，并且持续治疗可以进一步消除、阻止、减缓症状进展或降低症状严重性和/或预防症状的复发或发展或者降低症状的进一步发展的严重性。在一些实施例中，在治疗犬科动物应激之前，可以将犬科动物鉴定为具有应激或应激病症的症状。在一些实施例中，可以治疗犬科动物的应激或应激病症，而无需在治疗之前鉴定焦虑症状。在一些实施例中，在治疗应激或应激病症之前，可以将犬科动物鉴定为倾向于患有或发展应激或应激病症。在一些实施例中，在治疗应激或应激病症之前，可以将犬科动物鉴定为具有升高的4-EPS水平。

如本文所使用的，关于促进有益微生物生长和抑制有害微生物生长的术语“治疗”是指治疗性和/或预防性活性。在有益微生物水平降低而有害微生物水平升高的犬科动物中，用于阻止有益微生物和有害微生物水平或促进有益微生物生长并抑制有害微生物生长的治疗。在开始治疗之前，犬科动物被鉴定为倾向于抑制有益微生物生长并促进有害微生物生长。最初促进具有升高的有害微生物水平和降低的有益微生物水平的动物的有益微生物生长并抑制有害微生物生长的治疗增加了有益微生物水平并将有害微生物水平降低至更健康的均衡并且此后持续治疗维持水平。在一些实施例中，在治疗犬科动物应激之前，可以将犬科动物鉴定为具有升高的有害微生物水平和降低的有益微生物水平。在一些实施例中，可以治疗犬科动物，而无需鉴定动物的升高的有害微生物水平和降低的有益微生物水平。

如本文所使用的，术语“对升高的4-EPS的治疗”、“治疗升高的4-EPS”和“治疗升高的4-EPS”是指4-EPS水平降低的治疗性和/或预防性活性。在具有升高的4-EPS水平的犬科动物中，“对升高的4-EPS的治疗”、“治疗升高的4-EPS”和“治疗升高的4-EPS”是指降低升高的4-EPS水平。治疗可以将升高的4-EPS水平降低到正常、非升高的水平或降低到降低的升高的4-EPS水平。在降低升高的4-EPS水平后，治疗可以防止4-EPS水平升高或降低升高的4-EPS水平的进一步发展的严重性。在不具有升高的4-EPS水平的犬科动物中，“对升高的4-EPS的治疗”、“治疗升高的4-EPS”和“治疗升高的4-EPS”是指阻止或降低4-EPS水平，并且防止升高的4-EPS水平的发展或降低升高的4-EPS水平的发展的严重性。在一些实施例中，在治疗4-EPS之前，可以通过测量4-EPS水平将犬科动物鉴定为具有升高的4-EPS。在一些实施例中，可以治疗具有升高的4-EPS的犬科动物，而无需在治疗之前测量4-EPS水平。在一些实施例中，在治疗4-EPS之前，可以将犬科动物鉴定为倾向于具有升高的4-EPS。被鉴定为倾向于具有升高的4-EPS的犬科动物可以在治疗时具有升高的4-EPS，在这种情况下，治疗是治疗性的或可以不具有升高的4-EPS，在这种情况下，治疗是预防性的或可以在未确定4-EPS水平的情况下进行治疗。在一些实施例中，在开始治疗之前，在测量或不测量4-EPS水平的情况下，可以将犬科动物鉴定为倾向于具有升高的4-EPS。

如本文所使用的，“有效量(an amount effective)”、“有效量(an effectiveamount)”、“有效量(effective amounts)”等术语是指有效实现特定生物学结果，即治疗升高的4-EPS水平、焦虑、应激以及微生物组中的有益和有害微生物的水平的大豆蛋白和维生素C的量。在具体实施例中，施用有效量的组合物将持续足以实现治疗的时间。在特定实施例中，所述方法包括在足以导致有效治疗和维持的一段时间内施用和食用包括维生素C和大豆蛋白的组合物。有效量可以基于若干因素，包含狗的理想体重、年龄、性别、活动水平、组合物的代谢能和饲喂组合物的频率，例如每日一次、两次或三次，以及饲喂狗的其它组合物。在一些实施例中，有效量是指基于总营养摄入量施用的大豆蛋白和维生素C的量，其中大豆蛋白的量占每天总营养摄入量的3.7-6.9％，并且维生素C的量占每天总营养摄入量的104.8-148.2ppm。在一些实施例中，有效量是指包括基于每天总营养摄入量的干物质的3.7-6.9％大豆蛋白和104.8-148.2ppm维生素C的宠物食物。也就是说，适于满足犬科动物受试者的所有每日营养和能量需求的食物的量含有基于干物质的3.7-6.9％大豆蛋白和104.8-148.2ppm维生素C。

在一些实施例中，有效量是指基于总营养摄入量如此施用的大豆蛋白和维生素C的量，大豆蛋白的量占每天总营养摄入量的4.8-5.8％，并且维生素C的量占每天总营养摄入量的119.1-137.9ppm。在一些实施例中，有效量是指包括基于每天总营养摄入量的干物质的4.8-5.8％大豆蛋白和119.1-137.9ppm维生素C的宠物食物。也就是说，适于满足犬科动物受试者的所有每日营养和能量需求的食物的量含有基于干物质的4.8-5.8％大豆蛋白和119.1-137.9ppm维生素C。

在一些实施例中，有效量是指基于总营养摄入量如此施用的大豆蛋白和维生素C的量，大豆蛋白的量占每天总营养摄入量的5.3％，并且维生素C的量占每天总营养摄入量的126.5ppm。在一些实施例中，有效量是指包括基于每天总营养摄入量的干物质的5.3％大豆蛋白和126.5ppm维生素C的宠物食物。也就是说，适于满足犬科动物受试者的所有每日营养和能量需求的食物的量含有基于干物质的5.3％大豆蛋白和126.5ppm维生素C。

在一些实施例中，“食物”、“食物组合物”或“宠物食物组合物”可以是所饲喂的如狗等动物的营养全面的饮食。

如本文所使用的，“成分”是指组合物的任何组分。

术语“营养素”是指提供营养的物质。在一些情况下，成分可以包括多于一种“营养素”，例如，组合物可以包括玉米，所述玉米包括包含蛋白质和碳水化合物两者在内的重要营养素。

可以向动物，如但不限于宠物以宠物食物的形式提供食物组合物。宠物主人可获得各种通常已知类型的宠物食物。宠物食物的选择包含但不限于湿宠物食物、半潮湿宠物食物、干宠物食物和宠物零食。湿宠物食物的水分含量通常大于约65％。半潮湿宠物食物的水分含量通常介于约20％和约65％之间，并且可以包含湿润剂、山梨酸钾和其它成分，以防止微生物生长(细菌和霉菌)。干宠物食物如但不限于食物粗磨粒的水分含量通常低于约15％。宠物零食通常可以是半潮湿的可咀嚼的零食；任何形式的干零食、可咀嚼的骨头或烘烤的挤出的或冲压的零食；糖果零食；或者本领域的技术人员已知的其它种类的零食。

如本文所使用的，术语“粗磨粒”或“食物粗磨粒”是指动物饲料，如狗和猫饲料的颗粒状团粒样组分。在一些实施例中，食物粗磨粒的水分或水含量小于15重量％。食物粗磨粒的质地范围可以从硬到软。食物粗磨粒的内部结构范围可以从膨胀到致密。食物粗磨粒可以通过挤出工艺或烘焙工艺形成。在非限制性实例中，食物粗磨粒可以具有均匀的内部结构或变化的内部结构。例如，食物粗磨粒可以包含芯和包衣以形成经包衣粗磨粒。应当理解，当使用术语“粗磨粒”或“食物粗磨粒”时，所述术语可以指未包衣粗磨粒或经包衣粗磨粒。

如本文所使用的，术语“挤出(extrude)”或“挤压(extrusion)”是指通过挤出机发送预调节和/或制备的成分混合物的工艺。在挤出的一些实施例中，食物粗磨粒是通过挤出工艺形成的，其中可以在热和压力下挤出粗磨粒生面团(包含湿成分和干成分的混合物)以形成食物粗磨粒。可以使用任何类型的挤出机，所述挤出机的实例包含但不限于单螺杆挤出机和双螺杆挤出机。列出如下文描述的来源、成分和组分的列表，使得其组合和混合物也被考虑并且在本文的范围内。

如本文所考虑的，组合物意在涵盖但不限于营养全面且均衡的动物食物组合物。“营养全面的饮食”是一种包含用于维持健康狗在饮食上正常健康的足够营养素的饮食。本领域的技术人员熟悉营养全面且均衡的宠物食物组合物，例如用于犬科动物的宠物食物组合物。例如，可以在例如佐治亚州亚特兰大的美国饲料管理协会(AAFCO)的官方出版物(2012)中找到适于营养全面且均衡的动物饲料组合物的物质，如营养素和成分及其推荐量。

预期在给狗饲喂包括有效量的维生素C和大豆蛋白的饮食时，优选的方法包括给狗饲喂含有维生素C和大豆蛋白的食物。在其它实施例中，给狗饲喂包括有效量的维生素C和大豆蛋白的饮食是通过向狗施用作为补充剂或零食的维生素C和大豆蛋白来实现的。无论是以宠物食物组合物的形式还是作为单独的补充剂或以零食的形式递送，通过任何方式向狗提供维生素C和大豆蛋白都被认为给狗饲喂包括有效量的维生素C和大豆蛋白的饮食。

如本文所使用的，术语“补充剂”包含但不限于与另一种饲料一起使用以改善动物的总饮食的营养均衡或性能的饲料。补充剂包含但不限于作为其它饲料的补充剂未稀释地饲喂的组合物，与可单独获得的动物日粮的其它部分一起提供自由选择的组合物，或稀释并与动物的常规饲料混合以产生全价饲料的组合物。AAFCO指南例如含有与佐治亚州亚特兰大的美国饲料管理协会(AAFCO)的官方出版物(2012)中的补充剂有关的讨论。补充剂可以呈各种形式，包含例如粉末、液体、糖浆、丸剂、经囊封组合物等。

饮食可以包括有效量的维生素C和大豆蛋白，以降低犬科动物的升高的4-EPS水平。包括维生素C和大豆蛋白的饮食可用于治疗犬科动物的焦虑。包括维生素C和大豆蛋白的饮食可用于治疗犬科动物的应激。包括维生素C和大豆蛋白的饮食可用于促进犬科动物受试者的微生物组，特别是胃肠道的微生物组中的有益微生物生长并抑制有害微生物生长。

组合物和调配物

上文概述的方法的应用已经鉴定了有效量的大豆蛋白和维生素C，所述大豆蛋白和维生素C向被鉴定为倾向于具有升高的4-EPS水平并且因此具有增加的发展焦虑的风险、增加的发展焦虑应激的风险以及增加的抑制有益微生物生长并促进犬科动物的微生物组，特别是肠道微生物组中的有害微生物生长的风险的狗提供显著益处。在一些实施例中，有效量的大豆蛋白和维生素C是已经与其它成分组合以提供营养全面的饮食的组分。在一些实施例中，食品是成年犬科动物的营养全面的饮食。在具体方面，食品是为成年伴侣犬科动物调配的营养全面的饮食。

在一些实施例中，组合物包含适于伴侣动物特别是狗食用的食物组合物，所述食物组合物包括有效量的维生素C和大豆蛋白与蛋白质和/或脂肪和/或碳水化合物的组合。在一些实施例中，例如，除了维生素C和大豆蛋白之外，营养全面且均衡的狗食物组合物可以包括：按基于干物质的组合物的总重量计，4重量％到90重量％、4重量％到75重量％、5重量％到75重量％、10重量％到60重量％蛋白质或15重量％到50重量％蛋白质；按基于干物质的组合物的总重量计，0重量％到90重量％、2重量％到80重量％、5重量％到75重量％和10重量％到50重量％碳水化合物；以及按基于干物质的组合物的总重量计，2重量％到60重量％、5重量％到50重量％和10重量％到35重量％脂肪。在一些实施例中，例如，除了维生素C和大豆蛋白之外，营养全面且均衡的狗食物组合物可以进一步含有0重量％到15重量％或2重量％到8重量％的其它维生素和矿物质、抗氧化剂以及其它营养素，例如支持动物的营养需求的氨基酸。维生素C可以作为抗坏血酸及其各种衍生物如磷酸钙盐、胆固醇基盐、2-单磷酸盐等在这种饮食中施用，所述抗坏血酸及其各种衍生物在被宠物摄取后将以类似维生素C的活性起作用。其可以呈任何形式，如液体、半固体、固体和热稳定形式。

适于包含在组合物中，并且特别是在待在本文所提供的方法中施用的食品中的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质、均衡剂等的来源可以选自本领域的普通技术人员已知的那些常规材料。

除了有效量的大豆蛋白之外，在一些实施例中，可用作食物组合物成分的蛋白质可以包括来自动物来源的蛋白质，如动物蛋白质，包含哺乳动物、鸟类蛋白质、爬行动物、两栖动物、鱼类、无脊椎动物蛋白质及其组合；例如，来自牛、绵羊、猪、山羊、鹿、兔、马、袋鼠、其奶汁、凝乳、乳清或血液，以及内部组织和器官，如平滑肌、横纹肌、肝、肾、肠或心脏中的任一个；包含内部组织和器官，如平滑肌、横纹肌、肝、肾、肠或心脏以及鸡蛋的鸡，另外的禽类蛋白质来源涵盖火鸡、鹅、鸭、鸵鸟、鹌鹑、鸽子、其蛋以及内部组织和器官，如平滑肌、横纹肌、肝、肾、肠或心脏；两栖动物来源包含青蛙或火蜥蜴，爬行动物蛋白质来源包含短吻鳄、蜥蜴、乌龟和蛇；鱼类蛋白质来源包含鲶鱼、鲱鱼、鲑鱼、金枪鱼、蓝鱼、鳕鱼、大比目鱼、鳟鱼、箭鱼及其卵；并且无脊椎动物蛋白质来源包含龙虾、螃蟹、蛤蜊、贻贝或牡蛎及其组合、肉蛋白分离物、乳清蛋白分离物、卵蛋白及其混合物等，以及蔬菜来源，如玉米面筋粉、小麦面筋及其混合物等。

在一些实施例中，可用作食物组合物成分的碳水化合物可以包含但不限于以下中的一种或多种：玉米、全黄玉米、高粱、小麦、大麦、水稻、小米、啤酒米、燕麦粒(oat groat)以及当水解时代谢能量的多糖(例如，淀粉和糊精)和糖(例如，蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖和果糖)。适于包含在本文所公开的组合物中的另外的碳水化合物来源的实例包含水果和蔬菜。

可用作食物组合物成分的脂肪可以来自任何来源，如但不限于家禽脂肪、牛脂、猪油、精选白油脂、大豆油、玉米油、芥花油、向日葵油、其混合物等。脂肪可以完全掺入到食物组合物内、沉积在食物组合物的外部上或这两种方法的混合。

在一些实施例中，组合物进一步包含有效量的选自由以下组成的组的一种或多种物质：葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、甲基磺酰基甲烷(“MSM”)、肌酸、抗氧化剂、翡翠福寿螺(Perna canaliculata)、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括一种或多种氨基酸，如但不限于精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸(包含DL-甲硫氨酸和L-甲硫氨酸)、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、牛磺酸、肉碱、丙氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸和羟脯氨酸。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括一种或多种脂肪酸，如但不限于月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、十七烷酸、十七碳二烯酸(margaroleic acid)、硬脂酸、油酸、亚油酸、g-亚麻酸、a-亚麻酸、亚麻油酸(stearidonic acid)、花生酸、烯酸、DHGLA、花生四烯酸、二十碳四烯酸、EPA、山嵛酸、芥酸、二十二碳四烯酸和DPA。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括一种或多种常量营养素，如但不限于水分、蛋白质、脂肪、粗纤维、灰分、膳食纤维、可溶性纤维、不溶性纤维、棉子糖和水苏糖。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括一种或多种微量营养素，如但不限于β-胡萝卜素、α-硫辛酸、葡糖胺、硫酸软骨素、番茄红素、叶黄素和槲皮素。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括一种或多种矿物质，如但不限于钙、磷、钾、钠、氯化物、铁、铜、铜、锰、锌、碘、硒、硒、钴、硫、氟、铬、硼和草酸盐。

在一些实施例中，除了有效量的维生素C之外，食物组合物进一步包括一种或多种其它维生素，如但不限于维生素A、维生素D、维生素E、昆诺阿藜谷物、硫胺素、核黄素、烟酸、吡哆醇、泛酸、叶酸、维生素B12、生物素和胆碱。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括纤维，所述纤维可以由多种来源供应，包含例如植物纤维来源，如纤维素、甜菜浆、花生壳和大豆纤维。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括稳定物质，例如，趋于增加组合物保质期的物质。此类物质的潜在合适的实例包含例如防腐剂、抗氧化剂、增效剂和螯合剂、包装气体、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和湿润剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包含例如明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。

在一些实施例中，食物组合物进一步包括用于着色、适口性和营养目的的添加剂，包含例如着色剂；氧化铁、氯化钠、柠檬酸钾、氯化钾和其它可食用盐；维生素；矿物质；以及调味剂。此类添加剂在组合物中的量通常高达5％(基于组合物的干物质)。

组合物的制备

包括维生素C和大豆蛋白的组合物可以被制备成适合狗食用的食品。这些食品可以具有任何稠度或水分含量；即，组合物可以是潮湿、半潮湿或干食品。“潮湿”食品通常是水分含量为60％到90％或更高的食品。“干”食品通常是水分含量为3％到11％的食品，并且通常被制造成呈小片或粗磨粒的形式。“半潮湿”食品的水分含量通常为25％到35％。食品还可以包含多于一种稠度的组分，例如软的耐嚼的肉样颗粒或片，以及具有外部谷物组分或包衣和内部“奶油”组分的粗磨粒。

在一些实施例中，包括维生素C和大豆蛋白的食品可以使用本领域的普通技术人员已知的常规食品制备工艺制备成呈罐装或湿形式。通常，将研磨的动物蛋白质组织与其它成分混合，所述其它成分如谷粒、合适的碳水化合物来源、脂肪、油和均衡成分，包含特殊用途的添加剂，如维生素和矿物质混合物、无机盐、纤维素、甜菜浆等，以及足以进行加工的量的水。将成分在适于加热的容器中进行混合，同时共混各组分。使用任何合适的方式，例如直接蒸汽注射或使用装有热交换器的容器对混合物进行加热。在添加调配物的所有成分后，将混合物加热到50℉到212℉的温度。尽管可以使用此范围之外的温度，但是在不使用其它加工助剂的情况下，所述温度可能是商业上不切实际的。当加热到适当的温度时，材料通常将呈稠液体的形式，所述稠液体被分配到罐中。盖上盖子，并且将容器密封。然后将经密封的罐置于被设计成用于内容物灭菌的常规设备中。灭菌通常通过加热到高于230℃的温度持续适当的时间来完成，这取决于所使用的温度、组合物的性质和相关因素。本发明的组合物和食品还可以在制备之前、期间或之后添加到食物组合物中或与食品组合物组合。

在一些实施例中，可以使用本领域的普通技术人员已知的常规工艺制备干燥形式的食品。通常，将包含经干燥的动物蛋白质、植物蛋白质、谷物等的干成分进行研磨并混合在一起。将包含脂肪、油、水、动物蛋白质、水等的液体或潮湿成分与干材料组合添加。具体调配物、添加顺序、组合以及用于组合各种成分的方法和设备可以选自本领域已知的具体调配物、添加顺序、组合以及用于组合各种成分的方法和设备。例如，在某些实施例中，将所得混合物加工成粗磨粒或类似的干片，所述粗磨粒或类似的干片是使用挤出工艺形成的，在所述挤出工艺中，干成分和湿成分的混合物在高压和高温下经受机械加工、被迫穿过小开口或孔口并且例如用旋转刀切割成粗磨粒。所得粗磨粒可以被干燥并且任选地用一种或多种局部包衣进行包衣，所述局部包衣包括例如香料、脂肪、油、粉状成分等。粗磨粒还可以由生面团通过烘焙而不是挤出来制备，其中在干热加工之前将生面团置于模具中。

在制备组合物中，通常可以在加工调配物期间，例如在混合组合物的其它组分期间和/或之后，将任何成分掺入到组合物中。这些组分在组合物中的分布可以通过常规方式完成。在某些实施例中，将研磨的动物和/或家禽蛋白质组织与其它成分混合，所述其它成分包含营养均衡剂、无机盐，并且可以进一步包含纤维素、甜菜浆、膨胀剂等，连同进行加工的足够的水。

在一些实施例中，组合物被调配成使得更易于咀嚼。在具体实施例中，组合物和食品被调配成解决动物的物种与品种之间的具体营养差异，以及动物的属性中的一种或多种属性。例如，通常例如基于生命阶段、年龄、大小、体重、身体组成和品种来调配犬科动物食物。

在另一个实施例中，包括有效量的大豆蛋白和维生素C的零食可以通过例如类似于下面针对干食物描述的挤出或烘焙工艺的挤出或烘焙工艺来制备，以提供可食用产品。零食包含例如给予动物以引诱动物在非进餐期间进食的组合物。零食可以是营养性的，其中组合物包括一种或多种营养素，并且可以例如具有如上针对食物描述的组合物。非营养性零食涵盖无毒性的任何其它零食。组合物可以包衣到零食上，掺入到零食中或者两者兼有。

在另一个实施例中，提供了一种动物玩具，其是可咀嚼或可食用的玩具。此类玩具通常通过用有效量的大豆蛋白和维生素C包衣任何现有玩具来制备。因此，玩具包含例如可咀嚼玩具。预期的狗玩具包含例如人造骨头。在某些实施例中，本发明的组合物可以在玩具表面上或玩具组件表面上形成包衣，或者所述组合物可以部分或全部地掺入整个玩具中，或者两者兼有。当前市场上销售各种合适的玩具。参见例如美国专利第5,339,771号(以及在美国专利第5,339,771号中公开的参考文献)。还参见例如美国专利第5,419,283号(以及在美国专利第5,419,283号中公开的参考文献)。应当认识到，本发明考虑了部分可食用玩具(例如，包括塑料组件的玩具)和完全可食用玩具(例如，生牛皮和各种人造骨头)。应进一步认识到，本发明考虑了用于伴侣动物的玩具并且特别是供猫或狗使用的玩具。

出于描述和公开出版物中报道的材料和方法的目的，本文所提及的所有出版物均通过引用并入本文，所述材料和方法可以与本发明一起结合使用。

根据下文提供的详细描述，本发明的另外的适用领域将变得显而易见。应理解，虽然详细描述和具体实例指示了本发明的优选实施例，但是仅旨在用于说明的目的，并非旨在限制本发明的范围。

实例

实例1

微生物代谢物4-乙基苯基硫酸盐(4-EPS)与应激和焦虑相关。已经显示4-EPS水平的降低减轻了这些症状。

使用30只成年狗(介于4岁与10岁之间)进行研究，所述研究表明维生素C和大豆蛋白的最佳组合降低了应激相关微生物代谢物4-乙基苯基硫酸盐(4-EPS)的循环水平。

将不同水平的大豆蛋白(0克到24克)与不同水平的维生素C(10.24mg到44.37mg)组合。这使得每只狗具有不同的维生素C和大豆蛋白摄入量。

收集血液以测定血浆代谢组学概况。血浆中的4-EPS的水平可以由商业实验室(美国北卡罗来纳州达勒姆的Metabolon公司(Metabolon,Durham,NC,USA))测量。将经提取的上清液分离并在气相色谱和液相色谱质谱仪平台上运行。4-EPS的峰值是已知的，并且每个样品的峰值下面积可以被归一化为已知样品(还参见：Evans,A.M.等人(2009),用于鉴定和相对定量生物系统的小分子补体的整合的、非靶向的超高效液相色谱/电喷雾电离串联质谱平台(Integrated,nontargeted ultrahigh performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry platform for theidentification and relative quantification of the small-molecule complementof biological systems.)《分析化学(Anal.Chem.)》81,6656-6667)。气相色谱(对于疏水性分子)和液相色谱(对于亲水性分子)用于鉴定并提供存在于血浆样品中的代谢物如4-EPS的相对定量。(还参见：Ballet,C.等人(2018),用于选择性研究肠道微生物群衍生代谢物的新酶和质谱方法(New enzymatic and mass spectrometric methodology for theselective investigation of gut microbiota-derived metabolites),《化学科学(Chem.Sci.)》9,6233-6239；Akiyama,Y等人(2012),通过毛细管电泳和质谱(CE-MS)阐明AST-120对5/6肾切除大鼠的影响的代谢组学方法(A Metabolomic Approach toClarifying the Effect of AST-120on 5/6Nephrectomized Rats by CapillaryElectrophoresis with Mass Spectrometry(CE-MS)),《毒素(Toxins)》4(11):1309-1322；以及Kikuchi K等人(2010),通过液相色谱/串联质谱对尿毒症毒素进行代谢组学研究作为口服吸附剂AST-120效果的指标(Metabolomic search for uremic toxins asindicators of the effect of an oral sorbent AST-120by liquid chromatography/tandem mass spectrometry.)《色谱B分析技术生物医学生命科学杂志(J Chromatogr BAnalyt Technol Biomed Life Sci)》878:2997–3002。)

测定循环的4-EPS水平，并且评估大豆蛋白和维生素C的摄入量与血液中的4-EPS水平的相关性。

倾向于具有高4-EPS的狗可以受益于食用含有特定水平的维生素C和大豆蛋白的食物。比较在食用食物之后每只狗的4-EPS水平的匹配对分析显示出4-EPS显著降低，这是由于所添加的维生素C和大豆蛋白导致的(P＝0.04)。

导致4-EPS水平低的维生素C和大豆蛋白的每日摄入量如表1所示。评估大豆蛋白和维生素C的不同组合降低成年狗的循环的4-EPS水平的潜力。随着维生素C和大豆蛋白摄入量的增加，循环的4-EPS水平增加并且然后随着摄入量的增加而令人惊讶地降低。在每日食用10克大豆蛋白和23.9mg维生素C之后，检测到最低的4-EPS水平(表1)。成年狗的平均摄入量为188.9克。因此，以干物质计，食用含有大约5.3％大豆蛋白与126.5ppm维生素C的组合的食物将导致最低的4-EPS水平。在食用24克大豆蛋白和44.4mg维生素C之后，检测到最高的4-EPS水平，1.22468。在食用低或无大豆蛋白(0-3克)和10.2-14.3mg维生素C或高大豆蛋白(18-24克)和34.8-44.4mg维生素C之后，宠物的4-EPS水平高于平均水平。通过每日食用7-13g(3.7-6.9％)大豆蛋白和19.8-28mg(104.8-148.2ppm)维生素C来实现低4-EPS水平。当每天食用9-11克(4.8-5.8％)大豆蛋白和22.5-25.3mg(119.1-137.9ppm)维生素C时，4-EPS水平更低。当每天食用10克(5.3％)大豆蛋白和23.9mg(126.5ppm)维生素C时，4-EPS水平最低。

表1：降低循环的4-EPS水平的大豆蛋白和维生素C的组合

当以有效量提供时，大豆蛋白和维生素C降低循环的4-EPS水平。可以通过包含有效量的大豆蛋白和维生素C来调配用于宠物的抗应激食物，由此降低微生物毒素4-EPS的血液水平，当微生物毒素增加时其与应激、焦虑和脑损伤相关。此类宠物食物由此解决了与宠物的升高的循环的4-EPS水平相关的应激相关问题。

实例2

以下组合物基于每天提供的总营养。

在一些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，大豆蛋白的量等于3.7-6.9％，并且维生素C的量等于104.8-148.2ppm。在一些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，组合物包括5％到25％的量的鸡肉、4％到15％的量的卵蛋白、6％到20％的量的玉米面筋粉、其0.5％到2％的量的蔬菜、0.5％到2％的量的水果和5％到50％的量的碳水化合物，所述碳水化合物选自小米、啤酒米、燕麦粒及其组合，按基于干物质的组合物的总重量计。

在一些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，大豆蛋白的量等于4.8-5.8％，并且维生素C的量等于119.1-137.9ppm。在一些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，大豆蛋白的量等于5.3％，并且维生素C的量等于126.5ppm。

在某些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，组合物可以包括5％、7.5％、10％、12.5％、15％、17.5％、20％、22.5％或25％的量的鸡肉。在某些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，组合物可以包括4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的量的卵蛋白。在某些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，组合物可以包括6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％的量的玉米面筋粉。在某些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，组合物可以包括0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％或1.9％或2.0％的量的蔬菜来源。在某些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，组合物可以包括0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％或1.9％或2.0％的量的水果来源。在某些实施例中，按基于干物质的组合物的总重量计，组合物可以包括5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量的碳水化合物，所述碳水化合物选自小米、啤酒米、燕麦粒及其组合。在这些实施例的特定方面，本发明的组合物可以包括在由这些值中的任何两个值作为端点所限定的范围内的碳水化合物来源的干重。

实例3

表2描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的某些实施例。

表2

包括维生素C和大豆蛋白的每日饮食可以向鉴定为具有应激的狗提供益处。在一些实施例中，所述方法包括将狗鉴定为患有或疑似患有应激、应激病症或显示应激或应激病症的症状，并且给狗饲喂包括维生素C和大豆蛋白的每日饮食。

实例4

表3描述了在某些实施例中使用的具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的成分。

表3

实例5

表4描述了在某些实施例中使用的具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的成分。

表4

实例6

表5描述了在某些实施例中使用的具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的成分。

表5

实例7

表6描述了在某些实施例中使用的具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的成分。

表6

成分	w/w％
		大豆蛋白	3.7-6.9
维生素C	0.012-0.034
		啤酒米	—
鸡肉粉	6.00-7.00
		豌豆，浓缩蛋白	7.00-8.00
粗纤维素	3.00-4.00
		鸡，干燥10％灰分	5.00-6.00
大麦，珍珠状的，裂开的	18.00-20.00
		鸡，研磨的，新鲜的	7.00-8.00
亚麻，种子，整体	2.00
		保存的椰子油	4.00
鸡、肝、消化物、优化剂LDPE H	3.00
		乳酸	1.50
甲硫氨酸，dl	0.64
		氯化钾	0.50
氯化钠，碘化	0.60
		鱼油，TG，18/12，NP	0.50
碳酸钙	0.30
		氯化胆碱，液体，70％	0.25
肉毒碱，1，10％	0.30
		维生素E、油，29％	0.17
矿物质、预混物，2305	0.08
		牛磺酸	0.06
燕麦粒	10.00
		荞麦粒	6.92
豌豆，麸，粗粉	5.00
		番茄，果渣，	5.00
甜菜浆，研磨的，精细的	3.00

实例8

表7描述了在某些实施例中使用的具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的成分。

表7

实例9

表8描述了在某些实施例中使用的具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的成分。

表8

实例10

表9描述了在某些实施例中使用的具有组合物比例(组分组合物的干物质重量的％)的成分。

表9

成分	w/w％	w/w％	w/w％	w/w％	w/w％
						大豆蛋白	3.7-6.9	3.7-6.9	3.7-6.9	3.7-6.9	3.7-6.9
维生素C	0.012-0.034	0.012-0.034	0.012-0.034	0.012-0.034	0.012-0.034
						椰子油	多达14.2	多达7.1	多达14.2	多达13.0	多达13.0
蛋白质	多达19.7	多达24.7	多达24.7	多达24.8	多达24.8
						脂肪	多达20.6	多达16.9	多达16.9	多达22.0	多达22.0
碳水化合物	多达53.8	多达51.0	多达51.0	多达46.3	多达27.6
						粗纤维	多达0.37	多达2.6	多达2.6	多达1.4	多达21.0

Claims (13)

1.一种用于治疗动物的焦虑或应激的方法，所述方法包括向所述动物施用有效量的大豆蛋白和维生素C。

2.根据权利要求1所述的方法，其中向所述动物施用占每天营养摄入量的3.7-6.9％的大豆蛋白以及占每天营养摄入量的104.8-148.2ppm的维生素C。

3.根据权利要求1所述的方法，其中向所述动物施用包括大豆蛋白和维生素C的食物组合物，其中所述大豆蛋白占每天营养摄入量的3.7-6.9％，并且维生素C的水平占每天营养摄入量的104.8-148.2ppm。

4.根据权利要求1所述的方法，其中向所述动物施用包括大豆蛋白和维生素C的食物组合物，其中所述大豆蛋白占每天营养摄入量的4.8-5.8％，并且所述维生素C的水平占每天营养摄入量的119.1-137.9ppm。

5.根据权利要求1所述的方法，其中向所述动物施用包括大豆蛋白和维生素C的食物组合物，其中所述大豆蛋白占每天营养摄入量的5.3％，并且维生素C的水平占每天营养摄入量的126.5ppm。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述动物是犬科动物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述犬科动物被鉴定为具有升高的4-乙基苯基硫酸盐水平。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述犬科动物先前已被鉴定为患有犬科动物焦虑。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述犬科动物先前已被鉴定为患有犬科动物应激症状。

10.一种食物组合物，其包括有效量的大豆蛋白和有效量的维生素C以治疗动物的焦虑、应激或应激病症，其中以干物质重量百分比计，所述大豆蛋白的有效量为3.7-6.9％，并且所述维生素C的有效量为104.8-148.2ppm。

11.根据权利要求10所述的食物组合物，其中以干物质重量百分比计，所述大豆蛋白的有效量为4.8-5.8％，并且所述维生素C的有效量为119.1-137.9ppm。

12.根据权利要求10所述的食物组合物，其中以干物质重量百分比计，所述大豆蛋白的有效量为5.3％，并且所述维生素C的有效量为126.5ppm。

13.根据权利要求10到12中任一项所述的食物组合物，其中所述食物组合物是犬科动物食物组合物。