CN114316135A - 一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂，由包括以下组分的组合物固化而成：可聚合树脂单体、无机填料、无机抗菌剂和其他添加剂；所述无机抗菌剂为含锌纳米簇无机抗菌剂。本发明采用金属纳米粒子溶胶和含锌纳米粒子溶胶作为原料，经过特定烧结工艺后得到含锌纳米簇无机抗菌剂，其结构是纳米粒子团簇结构，作为牙科材料抗菌剂，大大提高了复合树脂的抗菌活性，使牙科复合树脂具有长期良好的抗菌性能。

Description

一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂及其制备 方法

技术领域

本发明涉及牙科材料技术领域，尤其涉及一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂及其制备方法。

背景技术

龋齿是一种常见的齿科多发性疾病，也是人类最普遍的疾病之一，世界卫生组织已将其与癌肿和心血管疾病并列为人类三大重点防治疾病。龋齿的发病机制在于牙齿周围菌斑中致龋菌将有机物发酵后产生酸性物质，破坏牙体组织无机成分造成的。牙科复合树脂因其色泽美观、操作方便、理化及安全性能优异等特点，在临床修复龋齿方面得到广泛应用。

大块充填牙科复合树脂可一次性充填深度达4mm的窝洞，其聚合收缩率较低，不仅简化了临床操作，也避免了树脂层之间的间隙和污染，在修复较深窝洞方面具有极高的临床应用价值。然而，通过复合树脂修复的牙体，充填物边缘无法避免出现缝隙，且在缝隙处容易吸附蛋白质、糖类成为口腔细菌聚集的主要地方，继续破坏牙体组织无机成分，最终导致继发龋的发生。因此，在降低聚合收缩、提高力学性能的同时，使牙科复合树脂具有抗菌防龋功能逐渐成为齿科修复产品功能化的主要体现。目前，大部分大块充填牙科复合树脂通过添加如氟化镱、含氟玻璃粉等含氟无机填料，与相邻的牙齿硬组织再矿化，提高硬组织的抗脱矿能力，从而抑制/预防牙齿硬组织继发龋的发生。虽然，含氟大块充填牙科复合树脂可通过释放氟离子对致龋菌具有一定的杀菌作用，但固化后的复合树脂修复体表面仍会粘附大量的致龋菌，而这些残留的细菌会继续破坏充填物边缘的牙体组织，仍有较大发生继发龋的风险。相比之下，引入一种或多种高效无机抗菌剂，通过长期释放金属离子对充填物边缘聚集的致龋菌有极强的杀菌抗菌作用，可有效减少致龋菌产生的危害从而避免继发龋的发生，保护患者的口腔健康。

如专利CN 102688150 A引入一种经油酸改性的纳米银无机抗菌剂，将其与改性无机填料、有机单体和引发剂混合制备了抑菌性能良好的齿科修复复合树脂，当复合树脂含银量为200ppm(wt％)时，其抗菌率高达100％。然而，单纯的银体系无机抗菌剂存在易变色的问题影响美观，而且降低了牙科复合树脂透明度，增加了照射光的不透过性，造成树脂固化深度大幅度降低，难以达到大块充填复合树脂的固化深度要求。此外，有研究表明过量的银会在人体内聚集引起色素沉着，甚至会引起口腔、皮肤等的组织损伤或者病变，这些都限制了含Ag抗菌剂的应用。

锌体系无机抗菌剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌属等致病菌具有强烈的抑制或杀灭作用，其中纳米氧化锌在具有低毒性及良好的生物相容性的同时还具有较高的生物活性、良好的免疫调节能力和高吸收率等特点，当粒子的粒径降到纳米级(20-30nm)时，表现出极佳的杀菌抑菌效果。但是纳米级氧化锌由于表面能很高，容易互相粘附、聚集成疏松的网链状的次级粒子，增稠作用极大，分散不均匀，影响其他无机填料的加入。而亚微米氧化锌比表面积小，抗菌强度较低，需要过量加入锌体系无机抗菌剂才可提高牙科复合树脂的抗菌性，这会大幅度降低牙科复合树脂的力学性能，并且耐磨性也较差，易于从树脂表面脱落，不具有长期抗菌性。

如CN 109453034 B通过加入粒径大小为800nm～1μm的硅烷改性ZnO介晶微球到牙科复合树脂中，当氧化锌填充量为20％时，复合树脂抗菌率可达到99.9％。但由于采用的ZnO介晶微球为亚微米颗粒，其与细菌接触和反应的面积较小，因而灭菌抑菌效率较低，需要添加高含量的ZnO。虽然，过量加入亚微米或微米级锌体系无机抗菌剂可提高牙科复合树脂的抗菌性，但会大幅度降低牙科复合树脂的力学性能，无法满足人们的需求。因此，目前的措施，无法让牙科复合树脂同时兼顾大块充填和长期高效抗菌性能。

另外，传统光固化牙科复合树脂材料由于无机填料和树脂基质的折射率相差较大，透明度较低，固化所需的光只能穿透材料有限的深度，因而固化后每层材料的厚度一般不超过3mm，在填充较深窝洞时候，通常需要利用分层填充技术，分层充填较为耗时，充填过程中不同树脂层之间可能存在气泡，大大影响了填充效果。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂及其制备方法，制备的复合树脂具有大块充填特性，同时具有优异的抗菌性能、力学性能和耐磨耗性能。

本发明提供了一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂，由包括以下组分的组合物固化而成：可聚合树脂单体、无机填料、无机抗菌剂和其他添加剂；

所述无机抗菌剂为含锌纳米簇无机抗菌剂。

优选的，以质量含量计，所述组合物包括：

本发明中，“大块充填”是指根据ISO 4049:2009标准测试，固化深度要求不小于4mm的牙科学聚合物基修复材料。

本发明中，所述可聚合树脂单体包括主单体和活性稀释剂单体。

所述主单体优选为3，4-环氧环己基甲酸酯(EE)、双酚A-二甲基丙烯酸缩水甘油酯(Bis-GMA)、脂环族二羧酸二甲基丙烯酸酯(DCDMA)、乙氧基化双酚A二甲基丙烯酸酯(Bis-EMA)、二甲基丙烯酸氨酯甲酸酯(UDMA)、芳香簇二甲基丙烯酸二异氰酸酯(AUDMA)、1，12-十二烷二醇二甲基丙烯酸酯(DDDMA)中的一种或多种；更优选为3，4-环氧环己基甲酸酯(EE)、双酚A-二甲基丙烯酸缩水甘油酯(Bis-GMA)、乙氧基化双酚A二甲基丙烯酸酯(Bis-EMA)、二甲基丙烯酸氨酯甲酸酯(UDMA)和1，12-十二烷二醇二甲基丙烯酸酯(DDDMA)。所述3，4-环氧环己基甲酸酯(EE)、双酚A-二甲基丙烯酸缩水甘油酯(Bis-GMA)、乙氧基化双酚A二甲基丙烯酸酯(Bis-EMA)、二甲基丙烯酸氨酯甲酸酯(UDMA)和1，12-十二烷二醇二甲基丙烯酸酯(DDDMA)的质量比优选为(6～7)：(20～21)：(14～16)：(15～16)：(13～14)，更优选为7.3:20.7:15:15.6:13.6。

所述活性稀释剂单体优选为三乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、1，6-己二醇二丙烯酸酯中的一种或多种；更优选为三乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)和甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)。所述三乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)和甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)的质量比优选为(23～24)：(3～4)；更优选为23.2:3.6。

本发明中，所述可聚合树脂单体的质量含量优选为15％～40％，更优选为20％～30％，进一步优选为20％。其中，主单体和活性稀释剂单体的质量比优选为(2～3)：1，更优选为(2～2.5)：1，进一步优选为2.32:1。

本发明中，所述无机填料包括结构填料和纳米填料。

所述结构填料优选为球形结构填料，包括亚微米颗粒和微米颗粒，所述亚微米颗粒的粒径优选为0.1～1.0μm，优选的，其主要粒径分别分布在0.1～0.3μm和0.5～0.9μm，在本发明的一些具体实施例中，所述亚微米颗粒的粒径为0.2μm和0.7μm；所述微米颗粒的粒径优选为1.0～5.0微米，优选的，其主要粒径分布在2.0～3.0μm，在本发明的一些具体实施例中，所述微米颗粒的粒径为1.5μm和3.0μm；所述亚微米颗粒和微米颗粒的质量比优选为(1～30)：1，更优选为(1～10)：1，进一步优选为(1～3)：1。

所述结构填料优选为经过硅烷偶联剂处理的球形氧化硅、球形氧化锆、球形氧化铝、球形氧化钽、球形硅酸铝、球形硅酸钡、球形钡铝硅酸盐、球形含氟玻璃粉、球形钡玻璃粉、球形锶玻璃粉中的一种或多种。

所述纳米填料优选为球形纳米填料，粒径优选为10～100nm，再优选为10～50nm，更优选为20～40nm，进一步优选为30nm。

所述纳米填料优选为经过硅烷偶联剂处理的球形纳米氧化硅、球形纳米氧化锆、球形纳米二氧化钛、球形纳米氧化铝、球形纳米羟基磷灰石、球形纳米氟化镱、球形纳米氟化钇、球形纳米钛酸钡中的一种或多种。

本发明对上述硅烷偶联剂的种类并无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的硅烷偶联剂，本发明优选采用3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷进行表面处理。

本发明对所述硅烷偶联剂的处理方式并无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的硅烷偶联剂表面处理方式，本发明优选的，将填料与乙醇溶剂混合配制成为填料料浆，同时将硅烷偶联剂与乙醇水溶液混合，调节pH值至3.0～4.0，在加热的条件下进行预水解反应，至硅烷偶联剂水解完全；将上述水解后的硅烷偶联剂溶液与填料料浆混合，在100～150℃条件下进行改性，时间优选为2～6h，得到硅烷偶联剂改性的填料。优选的，改性后在100～150℃真空干燥10～15h。

上述调节pH优选采用冰乙酸。

上述加热的温度优选为100～150℃，上述预水解反应的时间优选为30～60min。

上述硅烷偶联剂、乙醇和水的质量比优选为2:5:3。

上述硅烷偶联剂的用量优选为填料质量含量的2％～10％。

上述无机填料的质量含量优选为60％～85％，更优选为70％～80％。

其中，结构填料和纳米填料的质量比优选为(3～30):1。

其中，结构填料的质量含量优选为60％～80％，更优选为70％～75％；纳米填料的质量含量优选为0.1％～5％；更优选为0.1％～3％。

本发明的结构填料和纳米填料均为球形填料，球形填料的抛光性能优于不规则外形的填料，并且能够很好地与树脂基质间均匀传递应力，降低树脂基质的应力集中，增强树脂的强度。同时，本发明的结构填料、纳米填料粒径具有宽分布特点，并且用量均经过优化配比，有效减少了填料间的空隙，提高填料堆积密度。

本发明中，所述含锌纳米团簇无机抗菌剂优选为二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂、二氧化钛-氧化锌纳米簇无机抗菌剂、氧化铝-氧化锌纳米簇无机抗菌剂中的一种或多种。

本发明中，所述含锌纳米簇无机抗菌剂按照以下方法制备：

S1)将金属纳米粒子溶胶和含锌纳米粒子溶胶混合，得到金属纳米粒子和锌纳米粒子的混合溶胶；

所述金属纳米粒子溶胶选自二氧化硅溶胶、二氧化钛溶胶、氧化铝溶胶中的一种或多种；

所述含锌纳米粒子溶胶选自氧化锌溶胶；

S2)将上述混合溶胶加热至200～800℃，然后研磨，得到含锌纳米簇无机抗菌剂。

优选的，所述金属纳米粒子溶胶中，金属纳米粒子的平均粒径为10～100nm；更优选为10～30nm，进一步优选为30nm。

优选的，所述含锌纳米粒子溶胶中，含锌纳米粒子的平均粒径为5～100nm；更优选为10～30nm。

所述含锌纳米簇无机抗菌剂的粒径优选为0.01～10μm，不影响牙科复合树脂颜色和透明度。

所述含锌纳米簇无机抗菌剂的质量含量优选为0.1％～10％，更优选为3％～7％，进一步优选为3％～5％。

本发明优选的，上述金属纳米粒子溶胶和含锌纳米粒子溶胶均为经硅烷偶联剂处理后的颗粒，上述硅烷偶联剂及处理方法同上，在此不再赘述。

锌属于人体必需的微量元素，在人体含量仅次于铁，微量的锌元素对人体无害而且有助于人体的生长，因而锌体系无机抗菌剂具有良好的生物相容性。此外，锌体系无机抗菌剂还有利于克服银体系无机抗菌剂的易变色的问题，不影响牙科复合树脂的透明度，对牙科复合树脂的固化深度影响较少。

含锌纳米簇粒子上熔结的纳米氧化锌抗菌粒子在打磨、磨损过程中会磨损脱落释放出纳米氧化锌抗菌剂，具有高效的抗菌性，并且纳米簇粒子具有优异的耐磨损性能，有利于通过长期缓慢磨损脱落释放纳米氧化锌抗菌粒子，实现长期抗菌特性。

本发明的大块充填抗菌性牙科复合树脂抗菌机理如下：

引入含锌纳米簇无机抗菌剂的牙科复合树脂修复体在人体口腔内通过磨损或溶解释放纳米氧化锌粒子。纳米氧化锌可以在唾液中连续释放Zn²⁺离子，Zn²⁺离子带有正电荷，当微量Zn²⁺离子接触到充填物边缘聚集的微生物时，与带负电荷的微生物细胞膜发生库仑吸引，使两者牢固结合，Zn²⁺离子穿透细胞膜进入细菌内与细菌体内蛋白质上的疏基、氨基等发生反应。由于细胞合成酶的活性中心由含疏基、氨基、羟基等功能基团组成，与Zn²⁺离子结合后该蛋白质活性中心的结构被破坏，造成微生物死亡或丧失分裂增殖能力。破坏之后，Zn²⁺离子会从细菌中游离出来，重复杀菌过程。因此，本发明提供的大块充填牙科复合树脂可通过长期释放Zn²⁺离子对充填物边缘聚集的致龋菌有极强的杀菌抗菌作用，有效避免继发龋的发生，保护患者的口腔健康。

本发明优选的，所述其他添加剂包括颜料、光引发剂、抗老化剂、阻聚剂、分散剂、流变改性剂等中的一种或多种。

本发明对上述其他添加剂的种类并无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的适用添加剂，本发明优选的，所述颜料选自氧化铁黄、氧化铁红、氧化铁黑以及二氧化钛等；所述光引发剂选自樟脑醌、对-N，N-二甲氨基苯甲酸乙酯和TPO中的一种或多种；所述抗老化剂选自2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、丁基化羟基甲苯等；所述阻聚剂选自4-甲氧基苯酚；所述流变改性剂选自气相二氧化硅。

本发明优选的，所述可聚合树脂单体与无机填料具有相近折射率，均在1.40至1.60之间，其中固化前无机填料与可聚合树脂单体混合物的折射率相差至多0.08，且在固化后比牙科复合树脂的折射率相差至多0.12。

本发明通过优选可聚合树脂单体和无机填料的种类及用量使两者具有相近折射率，赋予牙科复合树脂大块充填特性，又具有优异的力学性能和耐磨耗性能。所述牙科复合树脂在未固化状态下呈半透明糊状物或膏状物，固化后的复合树脂的体积收缩率低于2.3％，固化深度大于4mm，呈半透明状，具有良好的长期抗菌性能。其在聚合过程中产生低收缩应力并可以增加固化深度，在填充较深窝洞时可有效缩短修复治疗的时间，给患者带来更好的治疗效果。

本发明提供了上述大块充填牙科复合树脂的制备方法，包括以下步骤：

S1)将一种或多种可聚合树脂单体混合，得到树脂基质；

S2)在避光条件下，将树脂基质和其他添加剂混合，得到树脂基质组合物；

S3)将无机抗菌剂分散于树脂基质组合物中，混合均匀后，加入无机填料，混合均匀，在光固化条件下固化，得到大块充填牙科复合树脂。

与现有技术相比，本发明提供了一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂，由包括以下组分的组合物固化而成：可聚合树脂单体、无机填料、无机抗菌剂和其他添加剂；所述无机抗菌剂为含锌纳米簇无机抗菌剂。本发明采用金属纳米粒子溶胶和含锌纳米粒子溶胶作为原料，经过特定烧结工艺后得到含锌纳米簇无机抗菌剂，其结构是纳米粒子团簇结构，作为牙科材料抗菌剂，大大提高了复合树脂的抗菌活性，使牙科复合树脂具有长期良好的抗菌性能。

具体实施方式

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂及其制备方法进行详细描述。

以下实施例中，各物质缩写如表1所示：

表1实施例中使用的材料的简称

固化深度测试：按照ISO 4049:2009测试标准，将样品注入直径4mm，高度10mm的金属模具，可见光固化灯从一侧照射，光照40秒。照射结束后，立刻将试样从模具中取出，并用塑料刮刀去除未固化的材料。用千分尺测试固化材料圆柱的高度，精确到±0.1mm，然后将测得的值除以2，此值记作固化深度。

挠曲强度测试：按照ISO 4049:2009测试标准，将样品注入2mm×2mm×25mm的金属模具中制作试件，在试件的表面和底面分别采用聚脂薄膜覆盖，防止基质流出和厌氧层的存在。可见光固化灯照射固化试件，从左向右重叠照射5个点，每个点光照20秒以保证充分固化；然后将试件存放在37℃蒸馏水中，避光保存24小时。采用万能试验机对试件进行三点弯曲强度和弹性模量测试，以0.75mm/min的加载速度对试样加载，直至试样达到断裂时，记录试样达到断裂点时施加的最大载荷和斜率。最后，根据ISO 4049:2009测试标准公式计算得到挠曲强度和弹性模量。

表面硬度测试：将样品放入直径6mm，高度2mm的金属模具中，制备圆形试件，可见光固化灯光照20秒。将试件存放在37℃蒸馏水中避光保存24小时。采用维氏硬度仪对实验材料的表面硬度进行测试，加载力980mN，持续加载10秒，直接记录数显硬度值，测试3次，取其平均值。

体积收缩率测试：按照GB/T 9937标准，采用美国Proto-tech口腔材料聚合应力测量仪对牙科复合树脂样品体积收缩率进行分析。

抗菌性能测试：按照ASTM E2180-2007(2012)标准，定量分析牙科复合树脂对变形链球菌、放线菌、乳杆菌的抗菌率。

实施例1-5

1、实施例1-5中，二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂制备方法如下：

(1)提供包含平均粒径为30nm的二氧化硅纳米粒子的二氧化硅溶胶；

(2)提供包含平均粒径为10-30nm的氧化锌纳米粒子的氧化锌溶胶；

(3)合并所述二氧化硅溶胶和所述氧化锌溶胶以形成二氧化硅纳米粒子和氧化锌纳米粒子的混合物；

(4)将所述混合物加热至800℃，加热2h，而后研磨所述已加热混合物形成二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂)(粒径1-5μm)。

2、实施例1-5中，除非特别说明，所有的结构填料、纳米填料和颜料均经以下硅烷偶联剂处理工艺得到：

(1)称取一定质量的填料加入无水乙醇溶液中，配成填料料浆，而后超声处理10-30min；

(2)将无水乙醇和水按一定比例配制成醇水溶液，并加入冰乙酸将溶液pH调节至3.0-4.0，而后加入硅烷偶联剂，乙醇、水和硅烷偶联剂的质量比为5:3:2，在100-150℃加热条件下磁力搅拌30-60min进行预水解反应，直到硅烷偶联剂水解完全为止，其中硅烷偶联剂用量为填料质量含量的2％-10％；

(3)将上述水解好的硅烷溶液在搅拌下滴加至填料料浆中，并将加热温度升至100-150℃，磁力搅拌2-6小时，而后在100-150℃真空干燥10-15h。

3、复合树脂制备工艺：

首先，按照一定质量配比，将一种或多种可聚合树脂单体互相混合制备树脂基质。接着，在避光条件和机械搅拌下，依次添加一定配比的光引发剂、抗老化剂、阻聚剂、分散剂等，充分搅拌混合后得到树脂基质组合物。而后，将二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂(nSiO₂-ZnO)分散于树脂基质组合物中，进行充分搅拌混合。最后，将流变改性剂、颜料、结构填料、纳米填料与上述树脂基质组合物研磨混合均匀，在光固化光照射下得到大块充填抗菌性牙科复合树脂。除非特别说明，所有份和百分比在所有实施例中均按重量计。

实施例1-5的树脂基质组合物成分如表2所示：

表2实施例1-5中树脂基质组合物组分与含量

实施例1-5各组分和用量如表3所示：

表3实施例1-5各组分用量

上述HEL-40C起增溶作用，促进树脂单体与填料之间的混合。

实施例1-5的测试结果如表4所示：

表4

以上实施例可以看出，本发明提供的牙科复合树脂均具有大块充填特性，固化深度均超过4mm深度，达到大块充填树脂的定义要求。与不添加二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂的实施例1相比，其他添加二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂的实施例均对变形链球菌、乳酸杆菌、大肠杆菌表现出良好的抗菌性能，当添加的二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂含量为3％时，实施例3中的复合树脂对致龋菌的抗菌率超过96％，表明了二氧化硅-氧化锌纳米簇无机抗菌剂高效的抗菌性。浸泡在人工唾液半年后，实施例均对变形链球菌、乳酸杆菌、大肠杆菌表现出较好的抗菌性能，其抗菌率均超过50％，其中实施例5的抗菌率超过80％。另外，实施例3和实施例4说明，采用粒径宽分布的无机填料，填料用量经过优化配比，可有效减少填料间的空隙，提高填料堆积密度，复合树脂的挠曲强度、弹性模量和维氏硬度等机械性能可得到明显提升，其体积收缩率也会减少。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种具备高效抗菌特性的大块充填牙科复合树脂，由包括以下组分的组合物固化而成：可聚合树脂单体、无机填料、无机抗菌剂和其他添加剂；

所述无机抗菌剂为含锌纳米团簇无机抗菌剂。

2.根据权利要求1所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，以质量含量计，所述组合物包括：

3.根据权利要求1所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，所述含锌纳米团簇无机抗菌剂按照以下方法制备：

S1)将金属纳米粒子溶胶和含锌纳米粒子溶胶混合，得到金属纳米粒子和锌纳米粒子的混合溶胶；

所述金属纳米粒子溶胶选自二氧化硅溶胶、二氧化钛溶胶、氧化铝溶胶中的一种或多种；

所述含锌纳米粒子溶胶选自氧化锌溶胶；

S2)将上述混合溶胶加热至200～800℃，然后研磨，得到含锌纳米簇无机抗菌剂。

4.根据权利要求3所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，所述金属纳米粒子溶胶中，金属纳米粒子的平均粒径为10～100nm；

所述含锌纳米粒子溶胶中，含锌纳米粒子的平均粒径为5～100nm；

所述含锌纳米簇无机抗菌剂的粒径为0.01～10μm。

5.根据权利要求1所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，所述可聚合树脂单体包括主单体和活性稀释剂单体；

所述主单体选自3，4-环氧环己基甲酸酯、双酚A-二甲基丙烯酸缩水甘油酯、脂环族二羧酸二甲基丙烯酸酯、乙氧基化双酚A二甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸氨酯甲酸酯、芳香簇二甲基丙烯酸二异氰酸酯、1，12-十二烷二醇二甲基丙烯酸酯中的一种或多种；

所述活性稀释剂单体选自三乙二醇二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸羟乙酯、1，6-己二醇二丙烯酸酯中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，所述无机填料包括结构填料和纳米填料；

所述结构填料为球形结构填料，包括亚微米颗粒和微米颗粒，所述亚微米颗粒的粒径为0.1～1.0μm，所述微米颗粒的粒径为1.0～5.0微米；所述亚微米颗粒和微米颗粒的质量比为(1～30)：1；

所述纳米填料为球形纳米填料，粒径为10～100nm。

7.根据权利要求6所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，所述结构填料为经过硅烷偶联剂处理的球形氧化硅、球形氧化锆、球形氧化铝、球形氧化钽、球形硅酸铝、球形硅酸钡、球形钡铝硅酸盐、球形含氟玻璃粉、球形钡玻璃粉、球形锶玻璃粉中的一种或多种；

所述纳米填料为经过硅烷偶联剂处理的球形纳米氧化硅、球形纳米氧化锆、球形纳米二氧化钛、球形纳米氧化铝、球形纳米羟基磷灰石、球形纳米氟化镱、球形纳米氟化钇、球形纳米钛酸钡中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，所述其他添加剂包括颜料、光引发剂、抗老化剂、阻聚剂、分散剂、流变改性剂中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的大块充填牙科复合树脂，其特征在于，固化后的复合树脂的体积收缩率低于2.3％，固化深度大于4mm。

10.权利要求1～9任一项所述的大块充填牙科复合树脂的制备方法，包括以下步骤：

S1)将一种或多种可聚合树脂单体混合，得到树脂基质；

S2)在避光条件下，将树脂基质和其他添加剂混合，得到树脂基质组合物；

S3)将无机抗菌剂分散于树脂基质组合物中，混合均匀后，加入无机填料，混合均匀，在光固化条件下固化，得到大块充填牙科复合树脂。