[go: up one dir, main page]

CN114099638A - 一种口腔用创面敷料组合物及其制剂 - Google Patents

一种口腔用创面敷料组合物及其制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN114099638A
CN114099638A CN202111395955.8A CN202111395955A CN114099638A CN 114099638 A CN114099638 A CN 114099638A CN 202111395955 A CN202111395955 A CN 202111395955A CN 114099638 A CN114099638 A CN 114099638A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium
parts
surfactin
mixture
formulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202111395955.8A
Other languages
English (en)
Inventor
陈冲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Yinhuatang Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Hunan Yinhuatang Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Yinhuatang Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Hunan Yinhuatang Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202111395955.8A priority Critical patent/CN114099638A/zh
Publication of CN114099638A publication Critical patent/CN114099638A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明涉及医疗器械技术领域，具体的，涉及一种口腔用创面敷料组合物及其制剂。所述组合物包括枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠，通过与常规的口腔可接受的辅料制备为各种口腔创面用敷料。本发明中，枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠具有协同作用，共同降低口腔内创面表面分子张力，形成对创面的保护，并且制备得到的制剂具有口感好，刺激性小，提升口腔的清洁能力等优势。

Description

一种口腔用创面敷料组合物及其制剂
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域，具体的，涉及一种口腔用创面敷料组合物及其制剂。
背景技术
科学研究表明，人类口腔中有多达上百种致病菌，这些细菌无时无刻不在侵害着我们每个人的口腔，引发各种口腔炎症性疾病，例如口腔溃疡、过敏性咽炎、喉炎、扁桃体炎及牙龈炎等，尤其是复发性的口腔溃疡病人，具有周期性反复发作的特点，严重影响病人的工作及生活。目前市面上已经获批的针对口腔创面的第二类医疗器械敷料多以成膜剂为主要开发路线，在创面表面形成一层保护膜，起到物理屏障作用，缓解疼痛，推动溃疡的痊愈。例如以羟丙基三甲基壳聚糖为主要成分的医用敷料口腔修复液，能够在创面形成保护膜，同时能够和病原菌细胞壁上暴露的肽聚糖反应，产生可塑性化合物，阻止病菌活动，从而杀死病菌，但是这种通过成膜反应形成物理屏障的敷料普遍存在口感差，使用时对创面有刺激性等问题并且其与碱性或阴离子外用品同时使用时会使成膜剂失效，无法形成对创面的有效保护。
发明内容
本发明旨在提供一种口腔用创面敷料组合物及其制剂，克服了现有技术中成膜口腔创面敷料口感差，刺激性强的缺陷。
本发明提供一种口腔用创面敷料组合物，包括枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠。
优选地，所述枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠的质量比为：10:1-3。
本发明进一步提供一种治疗口腔创面的制剂，包括上述口腔用创面敷料组合物和口腔可接受的辅料。
优选的，所述制剂选自液体制剂、半固体制剂、固体制剂中的一种。
优选的，所述液体制剂，包括枯草菌脂肽钠，月桂酰肌氨酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，羟甲基纤维素钠，甘油，N-乙酰氨基葡萄糖，山梨醇，糖精钠，乳酸，纯化水。
优选的，所述液体制剂，包括以下重量份组分：1～2份枯草菌脂肽钠，0.1～0.5份月桂酰肌氨酸钠、20～30份聚乙烯吡咯烷酮，2～3份羟甲基纤维素钠，20～30份甘油，1～2份N-乙酰氨基葡萄糖，20～30份山梨醇，1～2份糖精钠，4～5份乳酸，900～1000份纯化水。
优选的，所述液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将部分水和聚乙烯吡咯烷酮混合，得到混合物1；
(2)将甘油和羧甲基纤维素钠混合，得混合物2；
(3)将混合物1和混合物2混合，加热后加入糖精钠、N-乙酰氨基葡萄糖、山梨醇、枯草菌脂肽钠和月桂酰基氨酸钠，混合均匀后降温，加入乳酸和剩余水，即得。
优选的，步骤(1)所述部分水为水总量的40％-50％。
优选的，步骤(1)所述水和聚乙烯吡咯烷酮均质混合，所述均质速度为20-30Hz。
优选的，步骤(3)所述加热至80-100℃，所述降温至50-70℃。
优选的，所述半固体制剂包括枯草菌脂肽钠，月桂酰肌氨酸钠，二氧化硅，卡波姆，氟化盐，水。
优选的，所述半固体制剂包括以下重量份组分：1-2份枯草菌脂肽钠，0.2～0.5份月桂酰肌氨酸钠，165-175份二氧化硅，30-50份卡波姆，20-35份氟化盐，800-850份水。
优选的，所述氟化盐选自氟化钠、氟化锶、氟化钾中的一种或多种。
优选的，所述半固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)卡波姆和水混合均匀，得混合物1；
(2)二氧化硅，枯草菌脂肽钠，月桂酰肌氨酸钠，氟化盐混合均匀，得混合物2；
(3)混合物2加入混合物1中加热混合后降温，即得。
优选的，步骤(1)所述卡波姆和水均质混合，所述均质速度为20-30Hz。
优选的，步骤(3)所述加热至80-90℃，所述降温至50-60℃。
本发明进一步提供上述口腔用创面敷料组合物在制备治疗和/或预防口腔创面制剂中的应用。
本发明的有益效果为：
1、本发明选用两种氨基酸型表面活性剂作为口腔创面敷料的功效成分，其中枯草菌脂肽钠是枯草芽孢杆菌发酵的两亲性代谢产物，具有可生物降解性、良好的生物亲和性、超低的刺激性；月桂酰肌氨酸钠也是一种非常温和的表面活性剂，通过二者的协同作用，能够有效降低口腔内创面表面分子张力，形成对创面的保护，并且应用二者制备的口腔创面制剂具有口感好，刺激性小，提升口腔的清洁能力等优势。
2、本发明采用枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠两种天然生物表面活性剂作为主要功效成分，大大提高了产品的安全性，产品经过皮肤刺激试验、皮肤致敏试验、体外细胞毒性试验，均无不良反应出现。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供一种口腔用创面敷料组合物，包括质量比为5:1的枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠。
本实施例还提供了一种含有上述组合物的口腔溃疡含漱液，按照重量份数，包括1份枯草菌脂肽钠，0.2份月桂酰肌氨酸钠，20份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，2份羟甲基纤维素钠，20份甘油，1份N-乙酰氨基葡萄糖，20份山梨醇，1份糖精钠，4份乳酸，931份纯化水。
上述含漱液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将372份纯化水称入乳化锅中，开均质速度为25Hz，再将PVP加入乳化锅中，充分搅拌均匀，得到混合物1；
(2)将甘油、羧甲基纤维素钠加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；
(3)将混合2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入糖精钠、N-乙酰氨基葡萄糖、山梨醇、枯草菌脂肽钠和月桂酰基氨酸钠搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入乳酸，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到口腔溃疡含漱液。
实施例2
本实施例提供一种口腔用创面敷料组合物，包括质量比为10:3的枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠。
本实施例还提供了一种含有上述组合物的口腔溃疡含漱液，按照重量份数，包括1.5份枯草菌脂肽钠，0.45份月桂酰肌氨酸钠，25份PVP，2份羟甲基纤维素钠，25份甘油，1.5份N-乙酰氨基葡萄糖，30份山梨醇，1份糖精钠，4.5份乳酸，902份纯化水。
上述含漱液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将450份纯化水称入乳化锅中，开均质速度为30Hz，再将PVP加入乳化锅中，充分搅拌均匀，得到混合物1；
(2)将甘油、羧甲基纤维素钠加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；
(3)将混合2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至80℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入糖精钠、N-乙酰氨基葡萄糖、山梨醇、枯草菌脂肽钠和月桂酰基氨酸钠搅拌均匀，搅拌时间为10min，静置降温到50℃，加入乳酸，并以100r/min搅拌均匀，降至室温，得到口腔溃疡含漱液。
实施例3
本实施例提供一种口腔用创面敷料组合物，包括质量比为10:1的枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠。
本实施例还提供了一种含有上述组合物的口腔溃疡含漱液，按照重量份数，包括2份枯草菌脂肽钠，0.2份月桂酰肌氨酸钠，30份PVP，3份羟甲基纤维素钠，30份甘油，2份N-乙酰氨基葡萄糖，25份山梨醇，2份糖精钠，5份乳酸，990份纯化水。
上述含漱液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将440份纯化水称入乳化锅中，开均质速度为20Hz，再将PVP加入乳化锅中，充分搅拌均匀，得到混合物1；
(2)将甘油、羧甲基纤维素钠加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；
(3)将混合2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至100℃，保温40min，并在60r/min持续搅拌下，加入糖精钠、N-乙酰氨基葡萄糖、山梨醇、枯草菌脂肽钠和月桂酰基氨酸钠搅拌均匀，搅拌时间为10min，静置降温到70℃，加入乳酸，并以100r/min搅拌均匀，降至室温，得到口腔溃疡含漱液。
实施例4
本实施例提供一种口腔用创面敷料组合物，其与实施例1相比，区别在于枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠的质量比为11：1。
本实施例还提供了一种含有上述组合物的口腔溃疡含漱液，其与实施例1相比，区别在于枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠的重量份数分别为1.1份和0.1份，即所述含漱液包括以下重量份组分：1.1份枯草菌脂肽钠，0.1份月桂酰肌氨酸钠，20份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，2份羟甲基纤维素钠，20份甘油，1份N-乙酰氨基葡萄糖，20份山梨醇，1份糖精钠，4份乳酸，931份纯化水。
上述口腔溃疡含漱液制备方法同实施例1。
实施例5
本实施例提供一种口腔用创面敷料组合物，其与实施例1相比，区别在于枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠的质量比为2:1。
本实施例还提供了一种含有上述组合物的口腔溃疡含漱液，其与实施例1相比，区别在于枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠的重量份数分别为0.8份和0.4份，即所述含漱液包括以下重量份组分：0.8份枯草菌脂肽钠，0.4份月桂酰肌氨酸钠，20份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，2份羟甲基纤维素钠，20份甘油，1份N-乙酰氨基葡萄糖，20份山梨醇，1份糖精钠，4份乳酸，931份纯化水。
上述口腔溃疡含漱液制备方法同实施例1。
实施例6
本实施例提供一种口腔用创面敷料组合物，包括质量比为5:1的枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠。
本实施例还提供了一种含有上述组合物的口腔脱敏膏，按照重量份数，包括2份枯草菌脂肽钠，0.4份月桂酰肌氨酸钠，170份二氧化硅，50份卡波姆，33份氟化锶，822.7份纯化水。
上述口腔脱敏膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为30Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1；
(2)将二氧化硅、枯草菌脂肽、月桂酰肌氨酸钠、氟化锶钠加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；
(3)将混合2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到口腔脱敏膏。
实施例7
本实施例提供一种口腔用创面敷料组合物，包括质量比为5:1的枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠。
本实施例还提供了一种含有上述组合物的口腔防蛀膏，按照重量份数，包括1份枯草菌脂肽钠，0.2份月桂酰肌氨酸钠，170份二氧化硅，30份卡波姆，33份氟化钠，823.8份纯化水。
上述口腔防蛀膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为20Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1；
(2)将二氧化硅、枯草菌脂肽、月桂酰肌氨酸钠、氟化锶钠加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；
(3)将混合2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至80℃，保温40min，并在60r/min持续搅拌下，搅拌时间为5min，静置降温到50℃，并以100r/min搅拌均匀，降至室温，得到口腔防蛀膏。
对比例1
本对比例将枯草菌脂肽替换为月桂酰肌氨酸钠，其余同实施例1。口漱液的组分具体如下：1.2份月桂酰肌氨酸钠，20份PVP，2份羟甲基纤维素钠，20份甘油，1份N-乙酰氨基葡萄糖，20份山梨醇，1份糖精钠，4份乳酸，931份纯化水。
上述口漱液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将372份纯化水称入乳化锅中，开均质速度为25Hz，再将PVP加入乳化锅中，充分搅拌均匀，得到混合物1；
(2)将甘油、羧甲基纤维素钠加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；
(3)将混合2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入糖精钠、N-乙酰氨基葡萄糖、山梨醇、月桂酰基氨酸钠搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入乳酸，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到口腔溃疡含漱液。
对比例2
本对比例将月桂酰肌氨酸钠替换为枯草菌脂肽，其余同实施例1。口漱液的组分具体如下：1.2份枯草菌脂肽，20份PVP，2份羟甲基纤维素钠，20份甘油，1份N-乙酰氨基葡萄糖，20份山梨醇，1份糖精钠，4份乳酸，931份纯化水。
上述口漱液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将372份纯化水称入乳化锅中，开均质速度为25Hz，再将PVP加入乳化锅中，充分搅拌均匀，得到混合物1；
(2)将甘油、羧甲基纤维素钠加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；
(3)将混合2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入糖精钠、N-乙酰氨基葡萄糖、山梨醇和枯草菌脂肽钠搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入乳酸，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到口腔溃疡含漱液。
实验例1皮肤致敏试验
1.试验样品：实施例1-7口腔创面制剂，测试时用2.5×2.5的医用纱布料浸润相应产品作为供试品。
2.试验动物：普通级Dunkin Hartley白化豚鼠，体重300-400g，湖南太平生物科技有限公司，试验动物生产许可证号：SCXK(湘)2020-0005
3.试验方法：根据国家标准GB/T16886.10-2017《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》中推荐的皮肤致敏试验中封闭贴敷试验的要求进行试验，对样品引起豚鼠迟发型超敏反应的潜在性进行评价，结果见表1。
4.评价标准
无明显改变——0分；
散发性或斑点状红斑——1分；
中度融合性红斑——2分；
重度红斑和/或水肿——3分。
注：当等级为0时，可判为无明显改变。
5.试验结果
表1不同口腔创面制剂皮肤致敏试验
红斑 水肿
实施例1 0 0
实施例2 0 0
实施例3 0 0
实施例4 0 0
实施例5 0 0
实施例6 0 0
实施例7 0 0
上表数据表明，采用枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠两种天然生物表面活性剂作为主要功效成分，对皮肤致敏风险非常低。
实验例2口腔粘膜刺激试验
1.试验样品：实施例1-7口腔创面制剂，测试时用2.5×2.5的医用纱布料浸润相应产品作为供试品。
2.试验动物：普通级Harlty豚鼠，体重41-378g，花都信华试验动物养殖场，试验动物合格证号:SCXK(粤)2014-0023(400700004253)。
3.试验方法根据国家标准GBT16886.10-2017《医疗器械生物学评价第10部分:刺激与皮肤致敏试验》中推荐的方法进行金黄色地鼠口腔黏膜刺激试验，对供试样品引起口腔黏膜刺激反应的潜在性进行评价，结果见表2-3。
4.评价标准
4.1口腔红斑和焦痂形成情况
Figure BDA0003370350820000081
4.2组织显微镜评价标准
Figure BDA0003370350820000082
5.试验结果
表2不同口腔创面制剂口腔粘膜刺激试验结果
Figure BDA0003370350820000083
Figure BDA0003370350820000091
表3不同口腔创面制剂口腔粘膜刺激试验显微镜观察结果
上皮 白细胞浸润 血管充血 水肿 评分
实施例1 正常，完好无损 无 无 无 0
实施例2 正常，完好无损 无 无 无 0
实施例3 正常，完好无损 无 无 无 0
实施例4 正常，完好无损 无 无 无 0
实施例5 正常，完好无损 无 无 无 0
实施例6 正常，完好无损 无 无 无 0
实施例7 正常，完好无损 无 无 无 0
上表数据表明，采用枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠两种天然生物表面活性剂作为主要功效成分，对口腔粘膜基本没有刺激性。
实验例3体外细胞毒性试验
1.试验试剂：①细胞培养基：RPM1-1640培养基(Procell公司；批号：WH01122009SP01)里含10％FBS(gibco公司；批号：42G5174K)和1％双抗(青霉素-链霉素溶液，Phygene公司；批号：191220)
②0.25％胰蛋白酶溶液：Phygene公司；批号:191220。
2.试验样品制备：实施例1-7样品在无菌条件，分别取样品1.04g，充入10.4ml细胞培养基，置37+1℃含5％的CO2恒温培养箱中浸提24h。
3.试验方法：据GBT16886.5-2017/ISO 10993-5：:2009《医疗器械生物学评价第5部分:体外细胞毒性试验》中推荐的方法进行体外细胞毒性试验，对样品引起细胞毒性的风险进行评价。将供试品浸提后加入到培养好的单层细胞内，置二氧化碳培养箱37+1℃培养24小时后观察结果，见表4。
4.评价标准
Figure BDA0003370350820000101
5.试验结果
表4不同口腔创面制剂细胞毒性试验结果
反应程度 毒性评分
实施例1 轻度 2
实施例2 轻度 2
实施例3 轻度 2
实施例4 轻度 2
实施例5 轻度 2
实施例6 轻度 2
实施例7 轻度 2
上表数据表明，采用枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠两种天然生物表面活性剂作为主要功效成分，细胞毒性程度为轻度，2级，符合相关规定。
实验例4实际应用评价
征集50名患有口腔溃疡的患者，分为5组，每组10名患者，确保每组人员在年龄、性别、口腔溃疡患病程度等方面相对均匀。分别使用实施例1-5和对比例1-2的口漱液，每次使用一瓶盖(25ml)，每日三次，每次使用后5分钟内不进食进水，10天后，观察患者口腔溃疡恢复情况并由患者评分(0-10分)。
其中，10分——口感好，无刺激性；0分——口感非常差，有极强刺激性。
另选20名口腔健康的志愿者，分为2组，每组10名，确保每组人员在年龄、性别等方面相对均匀，分别使用实施例6和7的脱敏膏和防蛀膏，使用后进行评分，评分标准同口漱液。
表5不同创面敷料产品使用效果
Figure BDA0003370350820000111
上表数据表明，实施例1-5的含漱液对口腔溃疡的治疗效果较好，说明枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠能够有效降低口腔内创面表面分子张力，对创面形成保护，帮助创面自愈，并且其使用口感好，刺激性小。对比例1和2分别采用单一的月桂酰肌氨酸钠和枯草菌脂肽钠，二者对口腔溃疡的治疗效果均显著下降，充分证明只有同时采用枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠时，在二者的相互协同作用下，才能有效降低创面表面分子张力，形成保护膜，辅助溃疡自愈。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种口腔用创面敷料组合物，其特征在于，包括枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠。
2.根据权利要求1所述的口腔用创面敷料组合物，其特征在于，所述枯草菌脂肽钠和月桂酰肌氨酸钠的质量比为：10:1-3。
3.一种治疗口腔创面的制剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的口腔用创面敷料组合物和口腔可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述制剂选自液体制剂、半固体制剂、固体制剂中的一种。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述液体制剂，包括枯草菌脂肽钠，月桂酰肌氨酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，羟甲基纤维素钠，甘油，N-乙酰氨基葡萄糖，山梨醇，糖精钠，乳酸，纯化水。
6.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述液体制剂，包括以下重量份组分：1～2份枯草菌脂肽钠，0.1～0.5份月桂酰肌氨酸钠、20～30份聚乙烯吡咯烷酮，2～3份羟甲基纤维素钠，20～30份甘油，1～2份N-乙酰氨基葡萄糖，20～30份山梨醇，1～2份糖精钠，4～5份乳酸，900～1000份纯化水。
7.一种权利要求5或6所述的制剂，其特征在于，所述液体制剂的制备方法包括以下步骤：
(1)将部分水和聚乙烯吡咯烷酮混合，得到混合物1；
(2)将甘油和羧甲基纤维素钠混合，得混合物2；
(3)将混合物1和混合物2混合，加热后加入糖精钠、N-乙酰氨基葡萄糖、山梨醇、枯草菌脂肽钠和月桂酰基氨酸钠，混合均匀后降温，加入乳酸和剩余水，即得；
其中，步骤(1)所述部分水为水总量的40％-50％。
8.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述半固体制剂包括枯草菌脂肽钠，月桂酰肌氨酸钠，二氧化硅，卡波姆，氟化盐，水。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述半固体制剂，包括以下重量份组分：1-2份枯草菌脂肽钠，0.2～0.5份月桂酰肌氨酸钠，165-175份二氧化硅，30-50份卡波姆，20-35份氟化盐，800-850份水。
10.根据权利要求8或9所述的制剂，其特征在于，所述制剂的制备方法包括以下步骤：
(1)卡波姆和水混合均匀，得混合物1；
(2)二氧化硅，枯草菌脂肽钠，月桂酰肌氨酸钠，氟化盐混合均匀，得混合物2；
(3)混合物2加入混合物1中加热混合后降温，即得。
CN202111395955.8A 2021-11-23 2021-11-23 一种口腔用创面敷料组合物及其制剂 Pending CN114099638A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111395955.8A CN114099638A (zh) 2021-11-23 2021-11-23 一种口腔用创面敷料组合物及其制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111395955.8A CN114099638A (zh) 2021-11-23 2021-11-23 一种口腔用创面敷料组合物及其制剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114099638A true CN114099638A (zh) 2022-03-01

Family

ID=80440512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111395955.8A Pending CN114099638A (zh) 2021-11-23 2021-11-23 一种口腔用创面敷料组合物及其制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114099638A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5185153A (en) * 1990-10-04 1993-02-09 The Research Foundation Of The State University Of New York Agents effecting the lysis of oral bacteria
US20070059257A1 (en) * 2000-08-18 2007-03-15 Block Drug Company, Inc. Dentinal composition for hypersensitive teeth
CN112516369A (zh) * 2020-12-10 2021-03-19 精彩人生(湖北)再生医学科技有限公司 一种用于伤口护理的生物活性玻璃复合材料及其应用方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5185153A (en) * 1990-10-04 1993-02-09 The Research Foundation Of The State University Of New York Agents effecting the lysis of oral bacteria
US20070059257A1 (en) * 2000-08-18 2007-03-15 Block Drug Company, Inc. Dentinal composition for hypersensitive teeth
CN112516369A (zh) * 2020-12-10 2021-03-19 精彩人生(湖北)再生医学科技有限公司 一种用于伤口护理的生物活性玻璃复合材料及其应用方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李仲华等: "椰油酰胺丙基甜菜碱和月桂酰肌氨酸钠在口腔护理产品中的应用", 《中国洗涤用品工业》 *
王建新: "化妆品天然成分原料介绍(ⅩⅧ)", 《日用化学品科学》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100828656B1 (ko) 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물
JPH0215022A (ja) 抗炎症性皮膚湿潤組成物及びその調製方法
JP2597084B2 (ja) 化粧用組成物
EP0275457B1 (en) Solution containing lysozyme hydrochloride and dipotassium glycyrrhizinate
US7879372B2 (en) Method and composition for treating ear inflammation caused by dry ear
CN115624507B (zh) 一种温和抑菌剂及其制备方法和应用
EP4487833A1 (en) Preservative comprising caprylic hydroxamic acid, 4'-hydroxyacetophenone, and polyol for externally-applied skin preparation, and cosmetic composition comprising same
CN111450038A (zh) 一种抑制口腔幽门螺杆菌牙膏
KR102373422B1 (ko) 기능성 펩타이드를 포함하는 질 세정용 조성물
KR20200053861A (ko) 프로바이오틱스 발효물을 포함하는 항여드름 활성을 갖는 화장료 조성물
EP0678013B1 (en) Compositions for treatment of the hair
CN103379918A (zh) 口腔组合物及其制备和使用方法
CN108042626B (zh) 一种具有清除耵聍及抑菌功效的组合物、制剂及其应用
CN111467249A (zh) 一种免洗抗菌凝胶及其制备方法
US3072529A (en) Therapeutic composition of a 5-aminohexahydro-pyrimidine and selected chelating agents
CN114099638A (zh) 一种口腔用创面敷料组合物及其制剂
CN114870066A (zh) 一种用于慢性创面治疗的功能性敷料、其制剂及制法
CN114533809B (zh) 一种维生素e抑菌膏及其制备方法
CN115461034A (zh) 一种有效的抗痤疮个人护理组合物
CN116172888B (zh) 用于调节肌肤微生态的含氨基酸衍生物的组合物
DK143537B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af en stabil vandig klar gelformig salve eller lotion indeholdende et steroid og et neomycinsalt
JP3272743B2 (ja) 安定なｓｏｄ活性を有する胎盤または肝臓抽出液およびそれを含有する外用剤組成物
CN113244382B (zh) 一种止痒消肿组合物及其制备方法和应用
US20040214891A1 (en) Method for inhibiting pathogenic bacteria and fungi growth and microbicidal composition
JP3054758B2 (ja) 外傷用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20220301

RJ01 Rejection of invention patent application after publication