CN103936706A - 一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法，本发明以金雀异黄素为原料，经过四步反应而制备了黄羽扇豆怀特酮。本发明第二步反应采用溴代异戊烯、碳酸钾、DMF体系代替异戊烯醇、偶氮二羧酸二乙酯、三苯基磷、THF体系，成本大大降低，而且后处理方便很多，收率也从83%提高到了92%,本发明第三步反应采用二乙基苯胺、二甲基苯胺、十氢萘等高沸点溶剂为溶剂，加热回流的条件完成异戊烯基的对位克莱森重排代替原有方法采用Eu(fod)3催化的重排，省去了贵重的金属催化剂，大大降低了成本,并且将收率由原来的68%提高到87%。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法。
背景技术
异戊烯基黄酮,尤其是异戊烯基异黄酮，表现出植物抗毒素、昆虫取食和抗真菌活性。另外还显示出体内外的抗炎、抗癌、抗脂质的特性。5，7，4’-三羟基-8-异戊烯基异黄酮（黄羽扇豆怀特酮）是从白羽扇豆的豆荚和种子，黄羽扇豆的根和光果甘草的叶中分离得到的。为了研究黄羽扇豆怀特酮的生物活性，需要一个简单高效的化学合成方法。
目前的化学合成方法主要有两个，一个是日本学者报道的全合成方法，此方法一共15步，总收率7％(文献1：J.Chem.Res.Minipr.1998,5,1181)。很显然，这个方法很难大量制备，更加没有工业化的价值。另外一个是英国学者的半合成方法，此法利用金雀异黄素为起始原料，经过4步得到了黄羽扇豆怀特酮，总收率44％(文献2：Tetrahedron，2003，59，4177–4181，如下合成路线)。我们的工作是针对文献2半合成方法的工艺改进
文献2第二步采用Mitsunobu反应,用到了偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯基磷(PPh3),不仅成本高,而且后处理麻烦。
文献2第三步用到了昂贵的金属催化剂Eu(fod)3,成本太高。
发明内容
为解决现有的黄羽扇豆怀特酮合成中存在的问题，本发明提供了一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法。
本发明采用如下技术方案：
本发明的黄羽扇豆怀特酮的合成方法的合成路线如下：
本发明的黄羽扇豆怀特酮的合成方法的具体步骤如下：
（1）每8-12克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a；
（2）将每1-5克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b；
（3）每0.5-1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶 解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。
步骤（1）中，优选：每10克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，室温反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a。
步骤（1）中，TLC检测中，石油醚和乙酸乙酯的重量比为20：1。
步骤（2）中，优选：将每3克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b。
步骤（2）中，DMF使用之前加入无水硫酸钠搅拌过夜，除去其中水分。
步骤（2）中，TLC检测中，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，优选：每1克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。
步骤（3）中，每0.5-1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，检测时，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，水解反应时，TLC检测，石油醚与乙酸乙酯的重量比为30：1。
本发明的积极效果如下：
1、本发明第二步反应采用溴代异戊烯、碳酸钾、DMF体系代替异戊烯醇、偶氮二羧酸二乙酯、三苯基磷、THF体系，成本大大降低，而且后处理方便很多，收率也从83%提高到了92%。
2、本发明第三步反应采用二乙基苯胺、二甲基苯胺、十氢萘等高沸点溶剂为溶剂，加热回流的条件完成异戊烯基的对位克莱森重排代替原有方法采用Eu(fod)3催化的重排，省去了贵重的金属催化剂，大大降低了成本,并且将收率由原来的68%提高到87%。
附图说明
图1是实施例3制备的黄羽扇豆怀特酮的HNMR图谱。
图2是实施例3制备的黄羽扇豆怀特酮的HPLC图谱。
图3是实施例3制备的黄羽扇豆怀特酮的MS图谱。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
实施例1
（1）8克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a；
（2）将1克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b；
（3）0.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性， 水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。
步骤（1）中，TLC检测中，石油醚和乙酸乙酯的重量比为20：1。
步骤（2）中，DMF使用之前加入无水硫酸钠搅拌过夜，除去其中水分。
步骤（2）中，TLC检测中，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，0.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，检测时，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，水解反应时，TLC检测，石油醚与乙酸乙酯的重量比为30：1。
本实施例的反应收率是87%。
实施例2
（1）12克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a；
（2）将5克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b；
（3）1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。 步骤（1）中，TLC检测中，石油醚和乙酸乙酯的重量比为2：1。
步骤（2）中，DMF使用之前加入无水硫酸钠搅拌过夜，除去其中水分。
步骤（2）中，TLC检测中，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，检测时，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，水解反应时，TLC检测，石油醚与乙酸乙酯的重量比为30：1。
本实施例的反应收率是86%。
实施例3
（1）10克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a；
（2）将3克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b；
（3）1克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。
步骤（1）中，TLC检测中，石油醚和乙酸乙酯的重量比为20：1。
步骤（2）中，DMF使用之前加入无水硫酸钠搅拌过夜，除去其中水分。
步骤（2）中，TLC检测中，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，1克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，检测时，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
步骤（3）中，水解反应时，TLC检测，石油醚与乙酸乙酯的重量比为30：1。
本实施例的反应收率是87%。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (9)
1.一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法，其特征在于：所述方法的具体步骤如下：（1）每8-12克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a；
（2）将每1-5克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b；
（3）每0.5-1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，每10克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，TLC检测中，石油醚和乙酸乙酯的重量比为20：1。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，将每3克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，DMF使用之前加入无水硫酸钠搅拌过夜，除去其中水分。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，TLC检测中，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，每1克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，每0.5-1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，检测时，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。
9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，水解反应时，TLC检测，石油醚与乙酸乙酯的重量比为30：1。
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